﻿603
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39138043010732
Onkologie.39908043010760109147194214262312331375389
2023;17(5):357-3624399804301074487128172186224261281323346360405446488511552595637
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120167227269329388409453
35756558026012657113169
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Kardiovaskulární230636501063375111151168209246283317352393424466501543560
nežádoucí288236501063971106147186227269303321
účinky32193650106387391132167206
inhibitorů34413650106155697115150168200239275316
signálních37733650106304787128168199240258292333
drah412236501063773115156
v4293365010637
terapii43453650106306298140174192209
chronické456936501063374110150192209244280312
lymfocytární489736501062961115146187222261295331367408426
leukemie533836501062962102138170225242274
https://doi.org/10.36290/xon.2023.06744895060106335476111136151177197468450401083876964779506010615476710112649055040108377290129165202238276301335372413432471507543580598635673708
Kardiovaskulární340930029814727336250456870582795210541182132113861511160017381802
nežádoucí2191930029814026537750564678392110281092
účinky33329300298140246311450578709
inhibitorů40909300298652043434065486136998359251062
signálních340119002981041683074465706347738379421082
drah147111900298143232356495
v201411900298127
terapii21901190029888213303427568633696
chronické2935119002981082483374746136777839121034
lymfocytární34014500298661903974776147228519441070116012981362
leukemie17501450029866192331459581787851976
Peter3401848013764120161219262
Turcsányi1,6241848013760117159209257316380436466108618570803611201848013729
Eva11711848013759116173
Kriegová2,13671848013767110140198263326383441180718570803618451848013729
Tomáš18961848013760116211269317
Papajík1223518480137641211862452753053672600185708036
1Hemato‑onkologická3402009078333712002013372127219271306365402465526576635661721783808857908961
klinika,1356200201335178103163188239293315
LF16952002013352104
UP18232002013371129
a19752002013353
FN20522002013353123
Olomouc21982002013376103163255315375424
2Ústav3402159078333732152013371113150203254
imunologie,6502152013326117176237297323383445470525546
LF12202152013352104
UP13482152013371129
a15002152013353
FN15772152013353123
Olomouc17232152013376103163254315375424
Léčba340259201214796140196244
chronické601259201214498130184239261305351399
lymfocytární1017259201212370153181235280329364412444499522
leukemie1556259201212373127173221303326375
(CLL)1948259201212983129175202
se2167259201213989
díky2273259201215678126175
inhibitorům2466259201212377132154210233265318351405487
signálních2970259201213962117171218241295318362416
drah3403259201215687135190
stává3610259201213972120166213
výrazně3841259201214797130178220275324
efektivnější.4182259201215079128175210232280335385408446468489
Přestože4688259201215283132171204257299348
řada5053259201213280135183
pacientů52532592012156104148170220274306360
dosahuje3402732012155109147194248301324372
excelentní729273201214995137185208256310342395417
léčebné1163273201212372116163219273322
odpovědi,15012732012154110165219265312368390410
cílení192727320121446690139193215
nových21592732012154108153202245298
léků2474273201212372117171
na26622732012154101
maligní27792732012182129151173227281303
buňku30982732012156110164209263
není33772732012155103158180
absolutní,35732732012147102141194217270302356378397
a39872732012147
proto4051273201215587140172224
se4292273201213988
setkáváme4396273201213988120165213258305386435
s48482732012138
celou4903273201214491114168221
řadou5141273201213279134187241
jejich539927320121247295117161214
vedlejších340287201214795151174223246284307350404
účinků.761287201215498120174220274293
Se1071287201214998
zavedením1186287201214291136184240289344366448
inhibitorů1651287201212377131153209231264316348403
Brutonovy2070287201215486140172225279333379429
tyrozinkinázy2516287201213281114167208230284330354408455497546
(BTKi)3079287201212880129182206233
první3329287201215688138193215
generace35612872012155104159208240288331379
vzrostly3957287201214791123177215248270317
obavy42902872012154110158203253
z45602872012142
rizika461928720121325597119165213
kardiovaskulárních4849287201214694126181203257303350388434488511558589644666710763
(KV)340301201212881141172
nežádoucích5363012012155106149198255310365411433478533
účinků,10933012012155100122178224280300
včetně1417301201214892141174229280
fibrilace1720301201212956112145169192240285334
síní2077301201214063118141
(FS),2242301201212876123151169
arteriální2435301201214880116165198222270293348371
hypertenze28303012012155101158210242278328383426476
(HN)3330301201212892158186
a35393012012148
srdečního3611301201214072128178224279302359414
selhání.4049301201213990114169217272295316
U43883012012165
BTKi44773012012154104159183
druhé4684301201215689144200250
a49573012012149
třetí5029301201213366115149172
generace52243012012156107162213246294339388
jsou340315201212463118172
KV5303152012154113
rizika66131520121325598121167216
nižší,895315201215578120161183204
ovšem11163152012155102141191274
údaje14073152012155111159182232
jsou1657315201212463117172
limitovány1847315201212346129152185238285333388433
kratším2298315201214680128160201223306
časem2622315201214492131181264
pozorování.29043152012156112153208240294341389444467487
Ukazuje34093152012164111159202257281331
se,3757315201214090109
že3884315201214292
léčba3994315201212373118174223
některými42343152012156105152188237269319403426
BTKi46773152012154104158183
může48773152012183138180230
u51243152012155
rizikových519731520121325698121167221267318361416
pacientů3403292012157105150173223278311365
průběh723329201215790145201252308
kardiovaskulárního1049329201214796128184207262309357396442498521569601657680737792
onemocnění18593292012154110160244299344399449505528
zhoršit,2405329201214298153185226248281302
a27253292012148
proto2791329201215790144177231
je3040329201212474
nezbytné31323292012155106149206252288344394
před3544329201215689139196
zahájením3758329201214292147195219269324347430
cílené420632920121456893143199249
léčby4473329201212374119175222
vyhodnotit4712329201214899155210267322377410433466
jednotlivá5195329201212575132187242275298321369417
rizika34034320121335699122169218
u5813432012155
každého658343201214797140196246302357
pacienta,10383432012157105150173223279311360381
včetně1442343201214891140174229279
anamnézy17443432012148103151234290340384434
KV22003432012154114
onemocnění,23363432012155111161245300346401451507530550
rizikových290934320121325699122169222270320364419
faktorů3351343201212978124160214247303
pro3676343201215790144
jejich384334320121247598122166221
vznik,4087343201214893149172218242
elektrokardiogramu4351343201215074124172208240295342391423480503558614647696779833
(EKG),5207343201212876130192219238
případně54683432012156891133403572012157106162218268
echokardiografického627357201215096151206253303335391414469526559607636662707753802858913
vyšetření.1560357201214898138188222254304359382403
U19823572012165
pacientů20663572012157106151174224280312367
s24523572012140
vysokým2511357201214899138193241291375
KV29063572012154113
rizikem3038357201213357100123170218302
a33593572012148
zvažovanou3427357201214393142185240287335391446501
léčbou3947357201212474120176232287
BTKi42543572012154104159184
je4457357201212474
vhodná45513572012148104159216271319
multidisciplinární48903572012183138161194217274297336381404460484507563611643699722
konzultace3403712012147100155198253276309357402450
s8083712012139
upřednostněním8653712012155111144193250305360399432487537592615698
selektivnějších1581371201213989113163210245268316372422445484507551606
BTKi22043712012154104158183
druhé2405371201215688143198248
generace,26713712012155105161211243291336385404
jakými3093371201212472118168252275
jsou3385371201212563118173
akalabrutinib3576371201214894143166214270303358391413468491547
a41413712012148
zanubrutinib.4207371201214292147201257290345378401455478534554
Pacienti47793712012153100144167217272304327
se5123371201214090
srdečním5231371201213971127177222277300382
selháním340385201214090114169217272295379
v7393852012148
anamnéze8073852012149104152235290341384434
by12613852012157104
obecně13853852012155112163209264314
neměli17203852012155106189240264287
léčbu2027385201212374119176231
BTKi22793852012154104159183
podstoupit.24833852012157112170209243297352409432465487
Pacienti29903852012153100145168218274306329
s33403852012139
anamnézou33993852012149104152235290341384439494
komorových39133852012147101185240273327374425469524
arytmií4457385201214881131168251274297
by47743852012157104
neměli48983852012156106190240264287
být52053852012157104140
léčeni5365385201212474120169224247
ibrutinibem,340399201212380113168202225280303360411494515
u8803992012155
léčby960399201212474120176223
BTKi12083992012154104159184
dalších14173992012156104127166189234289
generací17313992012156106162212245294339361
není21183992012155106161184
riziko232739920121335799123169223
komplikací25753992012147101184241265288335384429452
spolehlivě3052399201214096152176226282306329377426
známo.3503399201214398146229285304
Pacienti38323992012153101145168219274307330
léčení4187399201212374119168224247
BTKi44593992012154104159184
by46683992012157103
měli47963992012184134158181
být50023992012157103140
pravidelně5167399201215790138185209265315339395445
sledováni340413201214063113171226273321376399
stran763413201214074106155210
rozvoje997413201213387129180234257308
eventuálních1329413201215097146202234289337361416439483538
KV18914132012154114
komplikací,20294132012147100184241265288334383428451472
jako2524413201212573119173
jsou2721413201212463118174
srdeční2918413201214072128179224279302
selhání,3244413201214090114169217273296316
arytmie3584413201214880131167250274324
nebo39324132012155106163219
HN.41744132012166132153
Pro4351413201215385140
komplexní45144132012147101185241266316363419442
pohled49804132012157113169192242300
jsou5303413201212564119174
do55014132012156111
přehledu340427201215790139195219269326381
nežádoucích7424272012156106149199256311366411434479534
kardiovaskulárních1297427201214796128185208263310358397444499523571603659682727782
účinků21004272012155100123178225280
zahrnuty2401427201214393148180236291324374
všechny2796427201214887138183238294339
skupiny3156427201214086142198222277323
nejčastěji35004272012156106130175223262296345369392
používaných39134272012157113168211235283332387432476531
inhibitorů4465427201212479134157214238271325358413
signálních4899427201214063119174222245300323368423
drah.5343427201215789138193214
Klíčová340443801246188114157212262314
slova:672443801244470126176227250
chronická941444201214598128181235256298343390
lymfocytární1351444201212369151178231274322356403434487508
leukemie,1879444201212472125170217299320368386
inhibitory2285444201212376130151205227258310341389
Brutonovy2694444201215485138169221275328373422
tyrozinkinázy,3136444201213381112165205226279324347400446487535549
inhibitory3705444201212377130151206227258310341390
fosfatidylinositol-34114444201212982120148195225246301346369390443496533554585637659689737
kinázy4870444201214770123169211259
(PI3Ki),5148444201212979100148199222247264
inhibitory5431444201212477130151340458201215779110162193241
Bcl-2595458201215498119149193
(B-cell802458201212980111156203225246
leukemia/lymphoma-21063458201212371125169216298319365398421466548603657710792838868913
protein1990458201215788140171218240293
–22974582012150
BCL-2i),23614582012155111155175220240265282
kardiovaskulární2657458201214794124179200253298344381426479501547577631652
onemocnění,33234582012155109157239292336389437491512530
hypertenze,3867458201215699155204235269316370411459477
srdeční4358458201214070124172216269290
arytmie,4662458201214879127162243264312330
srdeční5006458201214070124173216269290
selhání.5311458201213988110163209262283302
Cardiovascular3404858012459112151211239297349402446491550578631669
side1029485801244471131185
effects1234485801245388124178224263307
of1561485801245893
signaling1674485801244371130189242270297356415
pathway21094858012460113150210285338389
inhibitors2518485801242786145173233261298356394438
in2976485801242887
chronic30834858012445104143201260287333
lymphocytic3436485801242880167228287345391446485514559
leukemia4015485801242881140195247333361414
therapy4449485801243797150189242302353
Treatment340503201215076126174207290341396429
of790503201215584
chronic8955032012145100133187243266311
lymphocytic1227503201212471155212268323369418454478522
leukemia1771503201212374129175224308331379
(CLL)2171503201212985131178205
is2398503201212362
becoming24815032012157108154208291314370426
more29285032012184139172222
targeted3171503201213382114170220254303360
and35535032012148103160
effective3734503201215080113163208244267315364
due41205032012156111161
to4302503201213387
signaling4411503201213962118174222245268323379
pathway48125032012157106138193265314360
inhibitors.5193503201212379134157214237270324357398419
Although340517201216185118173228283339395
many7545172012183131187232
patients10055172012157106139162212267300340
achieve1365517201214893148171221268318
excellent1702517201215097141190214237287343375
treatment2097517201213365115163196279329385417
responses,2534517201213282122178234290329379419440
targeting2993517201213382114170220254277332388
the3401517201213388138
malignant35595172012183131154177233289337392424
cell4003517201214493117141
is4163517201212362
not42445172012156111144
absolute44075172012148105144200224278311361
and47875172012148103160
a49665172012149
variety5034517201214897129153203236286
of5339517201215584
side5443517201213962119169
effects340531201215080112163208244284
are648531201214981131
encountered.8035312012150106151204260315347397429479536557
With13855312012184108141197
the1606531201213388138
introduction1769531201212378111143198255310355390413468524
of2317531201215584
the2425531201213388139
first-generation258853120121295588128162190248299354405438486519542597653
Bruton’s3265531201215487142175229285305341
tyrosine3630531201213383117171211233289339
kinase3993531201214772127175214265
inhibitors4282531201212379134157214237270324357398
(BTKi),4704531201212881131186211238257
there4985531201213388139172221
has52315312012155103142
been53975312012157108159215
increasing340545201212379124157207255295318373430
concern798545201214599155200249283339
about11655452012149106162217251
the1444545201213389140
risk161254520121335796142
of1783545201215584
cardiovascular1896545201214594126183206261309357397442497521569602
(CV)2526545201212985143174
side2729545201214063120170
effects,2928545201215080113163209245285307
including3263545201212479124148203260283338395
atrial3686545201214981114138186210
fibrillation3924545201212956113146170193216265297320376432
(AF),4384545201212989138167185
hypertension45985452012156101159211244280330386425448503559
(HTN)5185545201212993144211238
and54525452012148104161
heart3405592012155106154186222
failure.585559201212978101124179212261281
With8895592012184109142197
second1108559201214090136190245302
and14325592012149104160
third1615559201213388111144200
generation18375592012156106162212245294326349404460
BTKi,23205592012154104159183204
CV25465592012158116
risks268555920121325695141184
are2891559201214881130
lower,3044559201212379151201234250
but33165592012157113146
data34845592012157105137186
are3692559201214881131
limited3845559201212447130153186235293
by41605592012157103
shorter4286559201213995150183218268301
observation.46095592012155112151202235286334367390445501522
It5153559201212457
has52325592012156104143
been53975592012157108159215
shown340573201214095150223279
that647573201213388136169
treatment844573201213366115164196279330386418
with1290573201217498131186
some1504573201214095179229
BTKi17625732012154104159183
may19745732012183131177
worsen21795732012174128161201252307
the2515573201213388138
course2682573201214498153186226277
of2987573201215584
CV30995732012158117
disease3244573201215679118169217256306
in3579573201212378
at-risk3685573201214981109143167205252
patients,39655732012157106138161212267300340361
and43555732012148103160
therefore4543573201213388139172221251306339389
it4960573201212457
is5045573201212362
essential5135573201215090129180235268291339362
to5525573201213387
evaluate340587201215097146169223271304353
the710587201213388139
individual866587201212479135158206230286341388412
risks129558720121335695141184
in1496587201212479
each1592587201215098143198
patient,18075872012157106138161211266299319
including2144587201212479123146201257280335391
CV25535872012158116
disease2687587201215679117168215254305
history,3009587201215679117151205237288303
risk333058720121335695141
factors3489587201212978122157211244284
and37915872012148103159
electrocardiogram3968587201215074124170205237291337385418473496551608640688771
(ECG)4757587201212876133194221
before49965872012157108137192225274
starting5288587201214073122154190213268324
targeted340601201213382114170220254303360
therapy.720601201213388139171220277323339
In1079601201212479
patients11786012012157105138161211267299340
at1537601201214881
high1637601201215679135190
CV18476012012158116
risk198260120121335795142
and21436012012149104160
being23236012012157108132187243
considered2585601201214599155193216273323356406463
for3067601201213085118
BTKi32046012012154104159184
therapy,3407601201213388139172220277323339
multidisciplinary37666012012183138162194218274297336381404461485508563611643694
consultation4479601201214599154193248271304353385408463519
is5018601201212362
appropriate,50996012012148105162195250307340363411444493513
with340615201217497130186
preference547615201215689139169219252302357402451
for1019615201213085118
more11586152012183138171221
selective1400615201213990114164210245268317366
BTKi,17876152012154104159183204
including2012615201212378123147201258281336392
acalabrutinib2425615201214993142166213270303359392415470493550
and29966152012148103160
zanubrutinib.3177615201214392148202259292347381404459482538558
Patients37566152012153101133156206262294335
with4112615201217497130186
a43186152012149
history4388615201215578117151205238288
of4697615201215584
heart48026152012156106154187222
failure5045615201213079102125180212262
should5328615201214095150205228285
generally3406292012156106162212245294317340388
avoid753629201214895149172229
BTKi10076292012154104159184
therapy.1216629201213388139171220277323339
Patients15816292012153100133156206262294334
with1941629201217397130185
a21526292012148
history2225629201215679117151205238288
of2539629201215584
ventricular2648629201214897153185218241286341364412445
arrhythmias3118629201214881114169215251306389413460500
should3643629201213994150205228285
not39536292012156111144
be41226292012157108
treated4255629201213366116164196245303
with4583629201217497130186
ibrutinib;4794629201212380113168201224280303359379
the5198629201213388139
risk536262920121335695142
of5529629201215584
complications340643201214598182239263286330379411434489545584
with942643201217397130185
next-generation11456432012155106153189217275326381432465513546569624679
BTKi18426432012154104159184
therapy2044643201213388138171220276323
is2385643201212362
not24656432012155110143
reliably2626643201213382106129177234258305
known.29496432012147104159232288309
Patients32766432012153100133156206261294334
treated3628643201213366115163196245302
with3948643201217498131186
BTKi41526432012154104159183
should4353643201214095150205229285
be46566432012157108
regularly4782643201213382139194217265298321369
monitored51696432012183138194217250304337387444
for340657201212984117
the475657201213388139
development6326572012156106154203227282339423474529562
of1212657201215483
potential13136572012157113146195251283306354378
CV17096572012158116
complications1843657201214598182239263286330379411434489545584
such2445657201213994139194
as2657657201214887
heart27626572012156106154186222
failure,3002657201213079102125180212262282
arrhythmias3302657201214880113169215251306389412460499
or3819657201215588
hypertension.39256572012156101159210243279328384422445500556577
For45206572012149102135
a46736572012149
comprehensive4740657201214498182238271321377427483522545593642
view,5400657201214872122195212
all34067120121487295
groups455671201215688143198255294
of769671201215584
the873671201213388138
most10316712012184139178212
commonly1263671201214598182265321376400447
used1730671201215594145202
signaling1952671201213962118174222245268323379
pathway23516712012157106138194266314360
inhibitors2731671201212379134157214237270324357398
are3148671201214981131
included3299671201212378123147201258308365
in3684671201212479
the3783671201213388139
review3942671201213282130153204277
of4239671201215584
adverse43436712012148104153202235275326
cardiovascular4688671201214594126183206261308356395440495519567599
effects.5307671201215080112163208244284305
Key3406878012461113164
words:5316878012476133171231275301
chronic8606882012145100132187243266310
lymphocytic1198688201212471155212268323368418454477522
leukemia,1748688201212374129176225308331379400
Bruton‘s2176688201215487142176230285305342
tyrosine2546688201213383116171210233288339
kinase2912688201214772127175214265
inhibitors,3205688201212378134157213237270324357397418
phosphatidylinositol-336516882012157113168207264320368400423480527551574630685724747780834858890939
kinase4618688201214772127175214265
inhibitors4910688201212479134157214238271325358398
(PI3Ki),5336688201212880103153206231258277
B-cell340702201215487135184208231
receptor592702201213382128177234267321354
29677022012152
inhibitors1040702201212378134157213237270324357397
(BCL-2i),1459702201212881139185208254276304322
cardiovascular1802702201214594126182206261308356395440495519567599
disease,2422702201215780118169217256306326
hypertension,27707022012155101158209242278327383422445500555576
cardiac3367702201214594126182205253298
arrhythmias,3686702201214881114170215251307390413461500521
heart42287022012156106154187223
failure.4472702201212978101124179212261281
MUDr.340740809562112164189200
Peter55874080954078103141165
Turcsányi,7407408095377599134165203246281298312
Ph.D.10707408095408297150163
Hemato‑onkologická34075280955090156192217259285330374408450468511556573609643681
klinika10397528095335269112128162200
LF125775280953673
UP134775280955191
a1455752809537
FN150975280953787
Olomouc161475280955472115181225268304
peter.turcsanyi@fnol.cz34076480954484110148172183208251275310341378421456474532554599642660674710745
Cit.44277408095466388103
zkr:45477408095336792108
Onkologie.467274080955498132174192235280297336350
2023;17(5):357-362503974080953978115155167201234253291311324364402439460497536573
Článek46057528095466399142182216
přijat48387528095456986103139164
redakcí:501975280952462107144178213230243
22.52807528095397892
9.539075280953951
2023545875280954078115155
Článek44937648095466399142182216
přijat47267648095456986103139164
k4907764809534
publikaci:495976480954487131149166200238274291305
6.528176480953954
10.53527648095407589
2023545976480953977114154