977
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):357-3621326804301074487128172186223260280323345360404446488511552595637
/20088043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3581278026012657113171
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Kardiovaskulární34136501063375111151168209246283317352393424466501543560
nežádoucí91736501063971106147186227269303321
účinky12543650106387391132167206
inhibitorů14763650106155697115150168200239275316
signálních18083650106304787128168199240258292333
drah215736501063773115156
v2328365010637
terapii23803650106306298140174192209
chronické260436501063374110150192209244280312
lymfocytární293236501062961115146187222261295331367408426
leukemie337336501062962102138170225242274
Úvod340590014780142208279
Chronická480761010954107140194248272316362411
lymfocytární94276101092268149179233278326363411444498523
leukemie151676101092271125171219300324373
je194076101092372
onemocnění340901010951103150228280323375422474496
vyskytující86390101094492129173220255306329351393415
se130590101093784
ve141690101094490
vyšším153390101094492129166188266
věku182690101094490134186
(medián3401041010926101149202224269321
při688104101095283105
diagnóze820104101095274119172223275314361
je1208104101092270
701304104101094893
let)1424104101092269101127
(1,157710410109267085
2).168910410109477290
I18061041010922
tato1855104101093076107157
skutečnost340118101093679130161207249300350387418
může7851181010976126166212
přispívat1023118101095283105141193215260304335
k13841181010943
vyšší1453118101094490127163185
incidenci1664118101092172114135188234285327349
a3401321010943
prevalenci402132101095181126169213235280331372393
kardiovaskulárních813132101094287116167188238281325361403453475518548598619660710
chorob1541132101094090140170220272
mezi18311321010975121160182
pacienty340146101095195136157203253283328
s6861461010936
CLL,740146101095294137157
což915146101094089127
dokazuje10601461010951101144188228278300345
i14231461010921
švédská1463146101093580124176212254298
populační17801461010951101153204340160101092164104154175
studie,530160101093666116166187232250
kde796160101094292137
z9491601010938
210031601010946
0781060160101094689134
pacientů1209160101095195135156201251280329
s15541601010936
CLL1605160101095294136
v17571601010943
době18151601010951100152197
zahájení340174101094087139184207255307329
léčby697174101092169112165209
mělo9331741010978125148200
371161174101094792
%12661741010973
kardiovaskulární1366174101094490121174197249293339376420472495540571624646
onemocnění,3401881010949100146221271313363409459480499
u8571881010950
145925188101094688133
z10761881010939
5211133188101094691133
(281284188101092671116
%)1412188101097194
pacientů1525188101095195136157202253282332
bez1875188101095298137
předchozí340202101095282127180221271322360382
anamnézy747202101094495139214265311351397
se1169202101093682
během1277202101095298149196272
515742021010947
let164720210109216798
od17712021010949102
zahájení1898202101093985340216101095197119167219241
léčby608216101092269112166209
kardiovaskulární844216101094490121174196248292338375419471493539569622644
onemocnění15152161010951103151229281324376423475498
objevilo3402301010950102124170213235257307
a6722301010944
bylo742230101095193116166
hlavní934230101095071115158209230
příčinou1190230101095181103144165215265316
úmrtí15312301010950126156189210
u17662301010950
191842230101094688
%19412301010971
pacientů340244101095195135156201251280329
(3).68524410109256992109
Mezi8092441010972118157178
nejčastěji1003244101094994116156200235265309331352
užívané1370244101095088109153196246291
cílené167724410109406083128178224
léky1916244101092167340258101094287
u4422581010949
pacientů507258101095194134155200250279328
s8502581010935
CLL901258101095293135
patří1051258101095195124153174
inhibitory1241258101092070119140190212241290319364
Brutonovy1621258101094877127157205255304346391
tyrozinkinázy340272101093075105154192213263306328378421461506
(BTKi)862272101092573118168190215
–10932721010945
ibrutinib,1154272101092172102152183204253274326343
akalabrutinib1513272101094486130152195246276326356377427448499
a3402861010944
zanubrutinib.410286101094086137188241271323354376427449501520
Tyto956286101094684118168
vysoce1151286101094491128179221267
specifické1444286101093789136179201228253294338383
molekuly18542861010976127340300101092167110160181224
cílí58730010109406184106
na715300101095094
dráhu831300101095181125175224
BTK,1078300101094994144165
která1266300101094275119149194
hraje1482300101095080124145191
klíčovou169630010109426586126175218266317
roli340314101092979101122
v4813141010943
patogenezi543314101095296126174226272322368407429
B-buněčných991314101094979131181232277319368410450500
malignit15103141010975119140161212262283313
(4).184231410109266993111
Inhibitor480328101092272122143194216246295325
první822328101095181127178199
generace1038328101095096146192222266306351
BTKi1405328101094995144167
ibrutinib1588328101092173103153183204254275327
se1931328101093682
kromě340342101094171119193237
své591342101093578121
efektivity727342101094470114156187207250270299343
v10853421010942
léčbě1141342101092165105155200
B13553421010948
lymfoidních1418342101092162136161210230280328348388436
malignit1868342101097411634035610109214190139160189
vyznačuje544356101094287127176218257306327371
i9303561010920
efekty965356101094571115157188232
mimo1212356101097494168217
cílovou144435610109395982130172219268
signální1727356101093555105154196217265285
dráhu.340370101095180124175224243
Ty604370101094482
vedou706370101094388140190240
ke966370101094286
specifickým1073370101093586133174195222246287329374451
nežádoucím1544370101095095135180231281331372393468
účinkům340384101094988108156197246319
léčby,673384101092165105155196210
jako897384101092264105152
je1063384101092266
například1143384101094991141170190233255297346
zvýšené1504384101093882126161205254298
riziko181738410109294987107148195
krvácení340398101094273120164204249299320
či680398101094061
KV7613981010949103
toxicita884398101092978119141182203233277
(5,118139810109267088
6).128939810109467087
Inhibitory1395398101092272122143195216247296326371
druhé1786398101095180131181226
generace340412101095197149195226271312357
jako724412101092266109159
akalabrutinib909412101094487132154199251282333364385436458510
a14454121010944
zanubrutinib1515412101093985136186239269320351373424445498
byly340426101095092113155
vyvinuty510426101094387133154203252281325
za850426101093882
účelem947426101094989132153198272
vyšší1234426101094387122157177
specificity1426426101093585131171191217241280300330374
k18154261010941
BTK1871426101094993141
a3404401010943
tím398440101092950124
redukci537440101092973124173214253273
těchto825440101093073114163191239
nežádoucích1080440101094994132176226275324364385424473
účinků1568440101094989109158200249
(7,183244010109257080
8).192744010109466986
Inhibitory340454101092170119139189210240287316361
BTK716454101094892141
třetí872454101092958102131151
generace,1039454101094994143187216259299342360
nekovalentně1414454101094994135183225267288333382410459504
se1933454101093580
vážící340468101094386125146186207
inhibitory,563468101092170120141191213242291320365380
jsou959468101092256106155
zase1130468101093883118163
vyvíjeny1309468101094389135156178224273314
za1639468101093883
účelem1738468101094989133155200275
překonání340482101095182127170219270314364385
rezistence751482101092975114136172203247298339384
na1161482101095094
léčbu1280482101092267109161211
kovalentními1517482101094291134179200246297326377398474495
inhibitory340496101092170119140190211240288318362
BTK718496101094892141
první874496101095180126176196
a10854961010943
druhé1144496101095079128177222
generace,1381496101095095144189218261301345363
s17594961010935
předpokladem18094961010951801241753405101010951102145168211263308384
menší7435101010975121171206228
toxicity990510101092978120141182203233278
(9).128751010109267094111
Cílem48052410109517193137211
této705524101093073102150
přehledné869524101095179123172193237287336380
práce1264524101095079121161204
je1483524101092165
shrnout1563524101093583112161209258287
výskyt1864524101094387122340538101094288121
nežádoucích479538101095096135180232282332373394434484
účinků982538101094990111161204254
se1254538101093681
zaměřením1354538101093884159205234279329350426
na1798538101095094
KV19105381010949103
problematiku,340552101095181131183205250326370399420462513532
jako889552101092265108157
je1063552101092267
rozvoj1148552101092979117163211233
FS,1399552101094387106
arytmie1522552101094473119152227248294
a18335521010944
HN18945521010959118
u3405661010949
nejčastěji404566101095094116155198233263307328349
používaných7685661010950100149187208251294343384423472
inhibitorů1255566101092170119139190211240288317366
signálních1637566101093555105154197218267287327376
drah340580101095079123172
v5285801010943
léčbě602580101092166107157203
CLL,821580101095193135154
v9915801010943
klinických104958010109426485134155195237282321370
studiích1435580101093565114165186207246296
i17465801010921
běžné1783580101095096135184229
klinické34059410109426586136157198240285
praxi.647594101095181126169190209
Obsahem8795941010962114150194244290366
je1267594101092268
taktéž1358594101092974116149193233
doporučení16135941010951101153204234284325369340608101095173
pro440608101095384135
vhodná602608101094496148202254299
vyšetření927608101094592130177209239286338360
před1314608101095284130184
léčbou1525608101092169112164217269
BTKi,1820608101095097149172192
předcházení340622101095283129183224276320361407459481
KV8486221010949104
komplikacím979622101094393170223246268311357399421498
i15036221010922
opatření15516221010950104149180210256308330
při1907622101095383106
jejich34063610109226789111151201
rozvoji.560636101093079117163212234255274
Inhibitory340661501432589153177243269306368403461
Brutonovy830661501436096160197259324388442499
tyrozinkinázy1358661501433794130193240265329379406470524573630
(BTKi)340675501433292148209237267
Mechanismus3407061010970112152200248297319353425474507
působení865706101094896130177226269318339
BTKi1222706101094790137160
na1400706101094896
srdeční1514706101093362109151190239260
tkáň1792706101092870117166
a3407201010947
cévy405720101093878120164
BTK480734101094994144
a6407341010943
nereceptorová700734101095095125170212256308338387417467509553
tyrozin1270734101092974105154192214264
kináza1550734101094265115159198243
–18097341010945
TEC1871734101094489141
jsou340748101092256105155
taktéž510748101092973114146190229
exprimovány754748101094587138167188262311353397446486
v12567481010942
tkáni1314748101092971114164184
srdečních1513748101093664114159200249269309358
síní1887748101093555105125
(10).340762101092668110135152
Fosfatidylinositol517762101094493129156201230252303346368389439489525546576625647
3-kináza1190762101094675118141191235274319
(PI3K)153576210109257394139187215
–17767621010945
AKT,18467621010955104153166
dráha340776101095283128180224
která591776101094377123154199
je817776101092269
regulována913776101093077130181203255299344396441
BTK1380776101095097148
a15557761010944
TEC1625776101094693146
může17987761010977128168214
hrát214062101095079124153
roli231162101093079101122
v2451621010944
odpovědi2513621010949101152203246290342363
srdeční289562101093565116161203253274
činnosti318762101094061111161211247278299
na350462101095093
stres.36166210109356696141177196
Pacienti214076101094890131151197247276297
s2453761010935
fibrilaci250476101092650101130152173216256277
síní279776101093656106127
(FS)294076101092668111136
mají3092761010975118139160
významně326876101094389129179223297347392
nižší367676101095071109214090101093659
srdeční222590101093767120167209261283
aktivitu253590101094488122144189212243294
PI3K-AKT285690101094970117167194251301351
(11).323490101092670109129147
Na3408901010960106
myších3540901010977120157179221273
modelech21401041010976126179225247294336386
se2552104101093682
prokázalo,2660104101095282132176221261307328379397
že3083104101093985
zvýšená3194104101093985132168214265309
aktivita3529104101094487120141186208239283
PI3K2140118101094869114162
snížila2326118101093686107146167189232
fibrózu2582118101092650101131181219269
síní2875118101093556107128
a30261181010944
zlepšila3094118101093860105157193214235279
srdeční3396118101093666116162204254275
vedení.36941181010944882140132101095198149171190
Ibrutinib2356132101092274105156187208259281333
se2715132101093682
váže2823132101094489129175
na3024132101095095
alfa314513210109446593138
podjednotku33091321010952103156178225277328379409452503
PI3K2140146101094869114162
(převažující2323146101092577107152195239278328350371412433
izoforma2776146101092160110136186216292336
PI3K3132146101094869114163
exprimovaná3315146101094588140170192267317360404454497
v21401601010943
kardiovaskulárních2208160101094287117168189239281325361403453475518548598620660710
tkáních)2943160101093072117167188228278302
a32701601010943
oslabuje3338160101094985106150201252274319
odpověď3682160101095010121401741010950100142185236
AKT23911741010955102150
po25561741010950100
stimulaci267117410109356585159207228270310330
PI3K3016174101094767112159
pomocí31901741010950100174223263283
IGF13488174101092279123165
(12).3668174101092566105128145
Inhibice2140188101092273125147199222263309
BTK2476188101094996147
by2649188101095296
tedy2771188101093176130174
mohla29711881010977128180202247
predisponovat3244188101095384130183205241294346398449493538569
k21402021010942
fibróze2203202101092650102132181219265
síní,2489202101093556107128146
která2656202101094375120150194
je2871202101092267
charakteristickým2959202101094191134164208250283327357379414445466507549595671
znakem36512021010938891322140216101094287162
FS.2326216101094487106
Na24572161010959103
druhé2584216101095180130181226
straně283421610109366796141191236
bylo3094216101095294116166
prokázáno,3284216101095181131173218258303353403421
že3729216101093884
myši21402301010976118154176
s23422301010936
geneticky2404230101095197148195226247289331378
zprostředkovanou2808230101093891121172208239269315368411460504548599650701
ztrátou3535230101093972102146177226277
aktivity2140244101094384115136178199228272
BTK2427244101094892141
nemají2583244101094993167210230251
zvýšenou2849244101093882127162206255304353
indukovatelnost3217244101092169119168209256298341369413434482531566595
FS.2140258101094487106
Při227025810109487798
léčbě2392258101092167109160206
ibrutinibem2622258101092172102153183204254275326373448
se3094258101093682
indukovatelnost3199258101092172123173215264307351380425447497547582613
výskyt2140272101094389125167213246
FS2409272101094487
zvýšil,2518272101093985131167188209228
zatímco2769272101093884113134210251299
selektivnější3091272101093681103149192225246289340386408443464
BTKi3578272101094994144166
–37672721010945
akalabrutinib2140286101094487132154198251281332363384435457509
indukovatelnost2675286101092172124174217267310355385431453504554591622
FS3323286101094488
neovlivnil3437286101095197148192214236280332354375
(13).2140300101092567107130147
Zdá23033001010950100143
se2462300101093581
tedy,2559300101092974125168183
že2758300101093883
sklon2857300101093577100149199
ke3072300101094286
vzniku3174300101094384134155197246
FS3436300101094487
mohou35393001010974124174224274
zprostředkovávat2140314101093889119168203234263307359401449491535576620649
i28053141010921
dráhy2841314101095180124173214
nezávislé3071314101094995134178220242276297343
na3429314101095093
BTK.3538314101094893142164
Po3717314101094896
prozkoumání2140328101095284135174218269321398444495517
srdeční2684328101093767120167210262284
tkáně2995328101093074120172219
byla3241328101095396119164
na3432328101095197
myším35553281010977120157180257
modelu21403421010975125177223245294
zjištěna245234210109396082117148192243286
inhibice2756342101092171121142194215256300
C-terminální3074342101095275106151180256278328371393443464
SRC3555342101094593146
kinázy,37193421010942642140356101095094133178193
která2352356101094274119149193
může25643561010975124163208
souviset2791356101093686136180201237283313
se3122356101093682
vznikem3222356101094484135156198242318
FS3559356101094386
(13).3664356101092568108131148
Dále22803701010959101121166
bylo2461370101095091112160
prokázáno,2636370101095180128169212251294343391409
že3059370101093882
řada3156370101092971121164
inhibitorů3334370101092170118138188209238286315363
tyrozinkináz37123701010929732140384101092979117138188231254304347387
způsobuje2543384101093890140176226277328350395
zvýšení2954384101093985131167212263284
krevního3254384101094374119162213234286336
tlaku.360638410109305195137187207
Předpokládá2140398101094877122174225276319342385436480
se,2640398101093682100
že2760398101093884
mezi28643981010975121160182
mechanismy30663981010975121162212256306327362437479
vzniku3565398101094384134155197248
hypertenze2140412101095091144190220253297348387432
(HN)2591412101092583143168
patří2778412101095195125154176
inhibice2973412101092171121142193215256300
receptoru3292412101092974116160212242291321371
pro3682412101095181131
vaskulární2140426101094387123165215236280309360381
endoteliální2537426101094596147197227271293314358379429450
růstový3003426101093080115146195238283
faktor3303426101092670113145194224
(VEGF),3543426101092678124181226252269
vaskulární2140440101094591128173226249294326379402
fibróza2574440101092753107138190231278
a28844401010945
buněčná29614401010953106159207250303348
remodelace3342440101093077156209263311335381423470
sekundárně2140454101093684128180231284329360412459
způsobená2626454101093992144181232286334386431
inhibicí3083454101092273125147200223265287
PI3K3396454101094971117167
dráhy3590454101095283128180222
a21404681010944
snížení2211468101093688110150197249271
tvorby2508468101093178128160213256
oxidu2791468101095093115168219
dusnatého30374681010952103139191236266313365416
(14).3480468101092669112137155
V36614681010952
in3739468101092273
vitro214048210109446696126176
studii2342482101093667118170191213
bylo2581482101095194117167
prokázáno,2774482101095282132175221261306357407426
že3226482101093884
ibrutinib3336482101092173104155185207257279331
má36924821010976120
anti-VEGF2140496101094392121142170219263320364
účinky2520496101094989109158200245
v27804961010943
závislosti2839496101093882124145180200250285315335
na3190496101094992
použité32984961010950100149188209238282
dávce3595496101095193135174218
(15).2140510101092670112137155
Inhibice2322510101092274126148201224266312
VEGF2660510101095299158205
může28915101010977129169216
vést3133510101094591128160
k33205101010943
hypertenzi3390510101095194148196227261307359400422
tím,2140524101093051126145
že2305524101093984
inhibuje2409524101092171121142194244266311
endoteliální2740524101094696147197227272294315358380430451
syntetázu3211524101093579130160204235279319368
oxidu3599524101095091113164214
dusnatého,21405381010952102139190234265311362414432
a25995381010944
tím2669538101093052129
zhoršuje2824538101094091142173211261284330
funkci3181538101092678130173214235
endotelu;3443538101094697150201232277300351369
způsobuje2140552101093992143179231284335357404
zvýšenou2570552101093987134170217269320371
vaskulární2967552101094489126169220242287317369391
tuhost3384552101093081132183220252
cév;3662552101094186131150
aktivaci2140566101094386118139183227268289
systému2447566101093680115146191267316
endotelinu-12781566101094696147197227272294315365415444485
a32845661010943
hypoteticky3364566101095091143194224269299320361403449
snižuje2140580101093585106144194215260
hladinu2416580101095071114165186236285
plazmatického2717580101095172115154229273302323363405449499549
reninu3281580101093074125145195244
(16,3541580101092567109128
17).3685580101094685110127
Ibrutinib21406050014732103146215257288357388459
Nejdéle22806221010961109133187235258306
používaným26186221010953106159200223269315368411490
BTKi3140622101095198150175
je3347622101092270
ibrutinib,3449622101092275107160192215267290344363
který2140636101094376122153199
byl2365636101095296118
v25106361010944
roce2580636101093080122168
20132774636101094794137179
schválen2979636101093678129172217239286337
Úřadem3342636101096090135187234311
pro3679636101095283133
kontrolu2140650101094290140169198246268317
potravin24726501010951101130160203245266315
a28036501010943
léčiv2861650101092166107127171
(FDA)3047650101092668126178203
k32656501010942
léčbě3323650101092166107157203
předléčených35416501010951801251761972422140664101094186137179219270
pacientů2436664101095196138159205256286337
s27996641010936
lymfomem2886664101092265142169220296343419
z33316641010939
plášťových3396664101095274118154186235279325366416
buněk21406781010950100148193235
(MCL)2390678101092594146187211
a26166781010943
k26746781010941
léčbě2730678101092166106156201
CLL2946678101095293134
v30956781010943
roce3153678101092977117161
2014.3329678101094590131172190
Je3534678101093378
účinný36276781010948881081572140692101095091
i22486921010921
v22856921010943
léčbě2345692101092166108159205
dalších2567692101095094115151172212262
B28466921010948
lymfocytárních2911692101092164140167216258303336380410460481522572
malignit34996921010975119140161212262283314
jako2140706101092368112163
Waldenströmovy23317061010978122145198246298335368399450529581626674
makroglobulinemie30337061010977123167199251305327379433486509531583631709732779
(WM)21407201010925103174198
a23537201010943
jiných241272010109224292133172221
typů2649720101092974126175
nehodgkinských2840720101094995144194245295337359409444485530570619
lymfomů3474720101092164139165215289338
(B-NHL).2140734101092674104165224268293310
Účinek2474734101095898119169215257
byl2755734101095194116
prokázán2895734101095181130173218257302352
i32717341010921
v33167341010943
léčbě3383734101092167108160206
chronické36137341010940901201692140748101095173114158204
nemoci2370748101095198175227269291
štěpu2688748101093668114167218
proti2933748101095283134165186
hostiteli31467481010951102139171193224270292314
(cGVHD)3487748101092665125177239301326
(18,2140762101092670113133
19,2300762101094790107
20).2434762101094794119137
Vzhledem2598762101095191143165212266313391
k30157621010944
této3085762101093177108159
skutečnosti3271762101093680131163209252303355392423445
je3743762101092370
tedy2140776101093076129173
i23397761010921
nejvíce2386776101095198120165187229274
prozkoumaným2686776101095283133172216265316393438489531608
BTKi3320776101095096147170
v35167761010944
klinických358677610109436688139161202394062101094288128178
studiích413862101093666116168189210250300
i4459621010921
běžné450062101095198137187233
klinické47536210109426586136158198240285
praxi.505862101095181125168190209
Je528762101093480
to538762101093079
ireverzibilní54866210109215196394076101094388118158180231253274324345
inhibitor430476101092171122143194216246295325
BTK464876101094994144
první481176101095181127178200
generace503076101095096146192222266307351
(21).540076101092671113132149
Kromě408090101095083134213261
vysoké436890101094592130182227273
účinnosti466990101095193116168220272309342364
a5060901010945
prodloužení513290101095385136190213265317358405458480
přežití3940104101095283129169191222243
bez4210104101095299139
progrese4375104101095283134186216263299346
onemocnění47471041010950102149226277319370417468490
je5263104101092269
patrná5358104101095297128158210254
i39401181010921
souvislost3987118101093687138183205241263314350382
s43951181010936
rozvojem4457118101093080119166215238284361
FS.4844118101094488108
Ačkoli4978118101095696139188211232
je5236118101092369
primárním53311181010952831051812262563940132101095071146
cílem410413210109416285131206
ibrutinibu4328132101092173103153183204254275327377
BTK,4723132101094994144165
bylo4906132101095294116166
prokázáno,5090132101095181131174218258303353403421
že5529132101093884
interaguje3940146101092171101145175219270320342387
i43441461010921
s43811461010936
dalšími4433146101095195116151172248269
BTK4719146101094894143
podobnými48791461010951102154204255306347423445
kinázami,53401461010942651151591982433940160101097697116
jako4082160101092266109158
jsou4265160101092258109159
TEC,4450160101094591143164
RLK,4640160101094892141163
ITK,4829160101092268118140
Erb44994160101094574126175
a51951601010943
BMK,52641601010949122172194
což5484160101094090128
má39401741010975119
za4076174101093984
následek4178174101095093129150196248294336
některé4532174101095096138171216246291
nežádoucí4841174101095095135180231281331372393
účinky5252174101094990111161204249
na5519174101095093
srdce,3940188101093564113153197214
neutrofily,4169188101094994143172201249275298319361375
trombocyty,4559188101092958106180231280320364396440455
erytrocyty,5029188101094473118150179227267311343387401
kůži,5445188101094291129149167
imunitní3940202101092196146196217247297319
systém4283202101093579115146191266
a45732021010944
další4641202101095194116151172
orgány4837202101095080130174224265
(22).5126202101092671117141158
V53082021010950
srdeční53822021010936651161622033940216101095072
tkáni4038216101093073118169190
vede4254216101094489142188
k44682161010942
inhibici4536216101092272123145197219260281
kardioprotektivního4843216101094388118170191242294325375405451494527549593645666719769
signalizačního3940230101093657108159203225246286331372423444496547
procesu4513230101095182132174219255305
PI3K-AKT,4844230101094869115164190246295344358
což5228230101094190129
má53822301010976120
za5528230101093985
následek3940244101095094129150196248294336
sníženou4295244101093585106146191241291341
ochranu4655244101094990140170214264314
srdeční4987244101093665116162203253274
tkáně5279244101093072117167213
při5510244101095181103
zátěži3940258101093984113158197218
(23,4176258101092570116134
24,4328258101094690108
25).4453258101094793117134
Ibrutinib4604258101092274104154184205255276328
inhibuje4949258101092171121142194244266311
nejméně5277258101095096118193239290335
193940272101094789
dalších4055272101095297119155177218269
kináz,4351272101094366117162202223
a46002721010944
proto4671272101095283133164214
i49122721010921
další4959272101095297119155177
signalizační5162272101093658110161206228250289336377428450
dráhy3940286101095180124175216
mohou41752861010975125176226276
hrát4470286101095079123153
roli4642286101093079101122
v47832861010943
patogenezi4846286101095195125174225271321367406428
FS5293286101094487
(26).5399286101092570115139156
Mezi40803001010973120161183
rizikové428930010109305292114157207251296
faktory,4611300101092772116149199230276292
o49293001010950
nichž5005300101095173114165205
je5236300101092269
známo,5331300101093991135212263281
že3940314101093984
predisponují4049314101095181127179200235286337388437459480
ke4555314101094286
vzniku4667314101094384134155197248
FS4940314101094487
v50523141010944
běžné5121314101095198137187233
populaci,537931410109521021542043940328101092266108129149
patří4115328101095297128158180
vyšší4322328101094491127164185
věk,4534328101094489133155
hypertenze,4715328101095193147194225258304356396442461
obstrukční52023281010950103140172202253297337388410
spánková3940342101093586130179221270312356
apnoe,4311342101094394144194239257
ischemická458434210109215697146191266287327369413
choroba5013342101094089139168217269313
srdeční5341342101093665115160201251271
a39403561010943
předchozí4000356101095181126178219269319357379
anamnéza4395356101094494137213263309348393
FS4805356101094487
(25,4909356101092570117134
27,5060356101094690100
28).5177356101094792117134
Medián53273561010973119171192235285
vzniku3940370101094384135156199249
rozvoje4215370101092979117163212234280
FS4521370101094487
je4633370101092268
6–144727370101094695136178
měsíců49303701010976122158179220269
(M)5225370101092697121
od53723701010949102
začátku54993701010939843940384101094084114156206
léčby4165384101092267109160202
(25).4386384101092671117141158
Napříč40803981010961110166200226271
klinickým441439810109447196151176221268318400
studiem4878398101093671126182208258339
III.52813981010922487498
fáze5442398101092776120170
s39404121010936
CLL4003412101095396140
pacienty,4169412101095398140162209260291337353
léčenými4548412101092269112157209252330352
ibrutinibem4926412101092274105157188210261283336384461
se5414412101093683
FS5523412101094590
jakéhokoliv3940426101092267111156208259304354376398443
stupně4410426101093668119172224271
vyskytuje4707426101094491128172219253304326373
od51074261010950103
252374261010947
do53104261010952104
175440426101094788
%55404261010972
(4,394044010109267292
29–35,4059440101094896146193239258
35,4345440101094793112
36)4485440101094896121
Onitilo46344401010964117139171193216268
et4930440101094678
al.503644010109446787
v51514401010945
roce5224440101093082125171
20225423440101094895141189
publikovali39404541010952103156178200243292336381403424
studii,4391454101093667118170192214233
která4650454101094376122152197
zahrnovala4873454101093986137167218269313358380424
1895323454101094790137
pacientů54864541010952973940468101094264112164195247
s42174681010936
B-buněčnou4283468101095082137189242289333385437490
malignitou48024681010977123146168221274296328379432
léčených5263468101092270113159212256297350
ibrutinibem394048210109217099148177197245265315360433
bez4387482101095195133
předchozí4535482101095079122172212260308345365
anamnézy4915482101094291133206254298336380
FS5309482101094385
s54084821010935
průměrným545748210109517912839404961010975121151201243319
věkem4279496101094388130175250
71,74549496101094790105150
let.472049610109216697116
Vznik4856496101095189139160203
FS5079496101094487
byl5186496101095193115
popisován532149610109511021541762112613940510101094387137
až4096510101094383
u41975101010950
544266510101094693
pacientů4378510101095195136157202253282332
(294729510101092570116
%).4856510101097195112
Kardiovaskulární4986510101094994123174196245288332368410460482525555605626
rizikové394052410109305190112154203246291
faktory4257524101092671113146195225271
spojeny4554524101093587138160206256298
s48775241010936
rozvojem4939524101092979117163212234280356
FS5321524101094487
byly:5433524101095294116160179
vyšší3940538101094492129165187
věk4154538101094490134
(nad4315538101092675120173
604514538101094796
let),4637538101092168100126144
předchozí4807538101095384130184226277329368390
hypertenze,52245381010951941471952262603063583940552101093986106
srdeční4072552101093768120167210262284
selhání4383552101093684107158203255277
a46875521010945
vrozené4758552101094576127167214266313
srdeční5098552101093767120167210262284
vady.5409552101094489142187203
Kumulativní3940566101094896170219240283312332375425446
riziko440156610109295088109151199
incidence4615566101092170110131181226275315359
FS4989566101094486
stoupalo5090566101093666114163214257278327
s54325661010936
dobou548356610109509939405801010951102152
užívání4111580101095089110154198248269
ibrutinibu4399580101092173103153183204254275327377
(37).4795580101092670114140157
Další40805941010959102122157177
srovnávací4272594101093564112154204247288331371391
studie4678594101093565114164185229
Mato49235941010971114143191
et5129594101094574
al.521859410109436482
ibrutinibu531559410109217210115017920024926939406081010951102
u40616081010950
nepředléčených4130608101095096147177222274296341383427478519559609
pacientů4758608101095196136157203253283333
ve5110608101094388
Spojených5217608101094596147168214264306346396
státech3940622101093666111140185226276
amerických42326221010944119165195216257299345384434
v46826221010944
porovnání47426221010951102132181224275318368389
s51476221010936
imunochemoterapií519962210109219614619624628833738339406361010975125155200230274326347369
s43346361010936
vlivem439563610109436587130175251
na4671636101095094
kardiovaskulární4790636101094387117168189239282326362404454476519549600621
onemocnění5436636101095010014639406501010974123163212256306326
zahrnovala4281650101093882131159209257299342363405
celkem4701650101094083104146189263
5154979650101094587126
pacientů5120650101095194133154198247276324
(38).5459650101092669114137154
1913940664101094585127
pacientů4082664101095093132152197246274322
dostalo4419664101095098133163205226275
monoterapii47086641010974123172220249292321364414435455
ibrutinibem517866410109207099148177197246266316361434
(IM),3940678101092647121146164
1954130678101094789135
intenzivní4292678101092172102148199239261306358379
chemoimunoterapii4698678101094091138215266288365415466517548593624669721744765
(IT)549067810109264794123
převážně3940692101095181126169213252302348
na4304692101095094
bázi4414692101095195134156
bendamustinu/fludarabinu45866921010951971481992433183674034334545045545866126366867377818108549069279771027
a39407061010944
anti4009706101094494124145
CD41807061010952112
204318706101094692
protilátky4435706101095282132162183205248278321367
a48277061010944
1294896706101094787133
pacientů5055706101095196137158204254284334
neintenzivní54157061010950961171683940720101093076127167189233285307
chemoimunoterapii4273720101094191138215265287364414465516547592623667720742763
(NIT)5063720101092585108154183
založené5272720101093985107158197243294340
na3940734101095195
chlorambucilu/cyklofosfamidu40617341010941921141651952403173694204624845055565886266727167397908178689049329781054107611281178
a52667341010944
v53367341010944
554067341010947
případech54797341010952821043940748101095194145190230279
venetoklaxu4235748101094386136181211259301324366409458
v47087481010943
kombinaci4767748101094189164215236285328368388
s51717481010935
anti5221748101094393122142
CD53797481010951110
20.5504748101094691109
Nejvyšší40807621010961109132177225262299322
poměr44297621010952105183231262
šancí4718762101093683135177199
(odds4944762101092675129182219
ratio5190762101093176107130181
–53987621010947
OR)54727621010963114141
na3940776101095094
výskyt4051776101094389125167213246
jakýchkoli4314776101092266108154194244286335357378
kardiovaskulárních4709776101094287117168189239281325361403453475518548599620660710
one-54377761010949100145175