980
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2023;17(5):357-3621326804301074487128172186223260280323345360404446488511552595637
/20088043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3601258026012657114173
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Kardiovaskulární34136501063375111151168209246283317352393424466501543560
nežádoucí91736501063971106147186227269303321
účinky12543650106387391132167206
inhibitorů14763650106155697115150168200239275316
signálních18083650106304787128168199240258292333
drah215736501063773115156
v2328365010637
terapii23803650106306298140174192209
chronické260436501063374110150192209244280312
lymfocytární293236501062961115146187222261295331367408426
leukemie337336501062962102138170225242274
Shanafeltovo34062101094492135184226252296318347395436484
rizikové8396210109295088109150197239283
skóre.113762101093576124153197215
Jako136762101093275116164
další154662101095092113147168
rizikový17296210109295087108149197239283
faktor34076101092670111143191220
pro57676101095080128
vznik71976101094383133153195
FS92976101094385
byl103076101095092113
na115876101095093
základě126676101093882124146189239284
echokardiografických15657610109458513418322526929834836941834090101095283128156181223267314356408
údajů775901010950104149172223
vyhodnocen102590101094492145197250302354397443496
rozměr154890101093081121199246277
levé185290101092269114161
síně340104101093657108154
(LS),519104101092668114139157
kde701104101094393139
hraniční866104101095080124175196237287308
hodnoty12001041010950100152203253283329
byly:1554104101095294117160180
321759104101094791
mm18611041010976151
pro340118101095181130
průměr486118101095181131205251281
levé783118101092166109153
síně952118101093657107152
a11201181010943
181179118101094688
cm2127811810109401151392118706427
pro1435118101095181130
její158111810109226789110
velikost.1707118101094387109130172220256286306
Medián3401321010972118170192235285
doby6471321010951101153195
sledování864132101093657103155204247291341362
byl1249132101095193115
521386132101094691
měsíců14991321010975121157178218268
a17891321010943
významnost1854132101094490131340146101095094169219269305335
na694146101095093
základě806146101093883126149192244289
univariační1114146101094999120164208238259303343393415
analýzy1547146101094393137158201242288
byla1853146101095194116159
pro340160101095181131
průměr489160101095181131206252282
LS:789160101094288106
p9121601010952
=9811601010954
0,029,1053160101094664111155201217
objem12881601010949101123169244
LS:1550160101094388106
p16741601010951
=17431601010954
0,0761814160101094765112156199
a3401741010943
plochu402174101095274124165215265
LS:686174101094288106
p8111741010951
=8811741010954
0,04954174101094664111159
(50).1132174101092670116140157
Akalabrutinib3401990014776138200231293363407476518549618649719
Akalabrutinib4802161010957101147170216269301353385407459481535
patří1042216101095399130161184
do12532161010952104
druhé1384216101095283136188236
generace1647216101095199152199231277319366
BTKi340230101094994144166
určených526230101095080120164215256296346
k8922301010942
léčbě954230101092167108159206
B-buněčných1179230101094979132182232278319369411450500
malignit16992301010975119140161212262283314
(51–54).340244101092672116160206255280298
In664244101092274
vitro,76524410109446798129180199
při991244101095283106
pokusech11232441010953105150201238285328380
na1530244101095196
zvířatech1652244101094087110143189220266309360
i3402581010921
v3882581010944
klinických45825810109436688139161202245292333384
studiích868258101093668119171193215256307
se1201258101093683
prokázalo,1311258101095282133177222263309331382400
že1738258101093985
akalabrutinib1849258101094488133340272101092165116146197227248298319370
má7352721010975118
menší8782721010975121171206227
vliv113027210109436586130
na1284272101095094
srdeční1402272101093665116162203253274
síně1700272101093657107153
než1877272101095096135
ibrutinib340286101092172103153183204254275327
(55–58).686286101092570113160206251276293
Souhrnná480300101094495146197228279330375
analýza882300101094394139161205247293
čtyř1202300101094073119151
klinických138030010109426688139161202245292332383
studiích1790300101093668118171193340314101092164116
o4853141010950
762564314101094792139
pacientech731314101095399142165212265297344387439
(medián11993141010926101150204227272325
věku:1552314101094491136189209
671789314101094793
let1910314101092270102
v3403281010943
rozmezí406328101092980119195242282304
32–89733328101094691135185232
let;98732810109216899120
medián11293281010975122175197241292
sledování:1444328101093558104157208252296347369388
25,91855328101094693112157
měsíce3403421010976123160182224270
v6383421010944
rozmezí709342101093081120197245285308
0–58,51045342101094696143190211261
M)1333342101097399
prokázala1459342101095283134179225265312335380
kardiovaskulární1866342101094389120340356101095274126171217254298351374419450503526
nežádoucí894356101095198139186240292344387409
účinky1331356101095194116168212260
(NÚ)1619356101092687148175
jakéhokoli18223561010922681121583403701010950101145194217239
stupně603370101093567118170221268
u8943701010950
129968370101094687133
pacientů1125370101095196138160206258288338
(171487370101092669109
%),1609370101097196114
z17463701010939
nichž1808370101095072114165204
stupeň340384101093667118170217268
NÚ6263841010960119
≥7633841010954
38293841010947
se894384101093582
vyskytl994384101094390126169216250272
u12843841010949
371351384101094691
pacientů1460384101095196137159206257287338
(51816384101092571
%).1899384101097196113
Přerušení340398101094877122153203239285336357
léčby715398101092167109160203
bylo935398101095194116167
nutné1119398101095099130181227
u13633981010949
sedmi1430398101093581134209231
pacientů1678398101095196137158204255285335
(1340412101092568
%).421412101097195113
Nejčastějšími5514121010959106128169214250281327349385407482504
kardiálními1073412101094287117169191235257307329405426
nežádoucími1517412101095096136182233284335376398473495
účinky340426101094989110159201246
jakéhokoli602426101092164106150199249291339361382
stupně1000426101093465114165214259
byly1275426101095192114157
fibrilace/flutter1448426101092549100129151172215255299330357380429459491535565
síní340440101093658109131
(5490440101092671
%),574440101097196114
palpitace707440101095196119171193225270311357
(31083440101092671
%)1167440101097296
a12824401010944
tachykardie1345440101093075117167210254299330382404450
(21815440101092571
%).1899440101097195113
Z3404541010950
38414454101094693
pacientů531454101095196138160206257288338
s8934541010936
fibrilací/flutterem953454101092651103134157179223265287319347372422453486532563609685
síní1662454101093658109131
mělo18174541010975122145196
sedm340468101093684138216
(18585468101092670114
%)713468101097398
předchozí839468101095284131185228281333373396
anamnézu1263468101094497142220273321362414
arytmie1706468101094475123158236259307
nebo3404821010951100154207
fibrilace/flutteru576482101092753107139162186232275322356385411463495530577609662
síní.1266482101093760113136157
U14514821010960
671540482101094793
pacientů1662482101095299142165213266298350
(9340496101092672
%)426496101097398
došlo5534961010951104141165217
k7984961010944
rozvoji/zhoršení870496101093082122170221245268302342394447478517565618641
hypertenze,1539496101095195149198230265312364406453473
z3405101010938
nichž396510101094971112162202
43615510101094691
(64724510101092570119
%)856510101097094
mělo9685101010974121143193
hypertenzi1179510101095091144191221255300351390412
již160951010109214382
v17095101010943
anamnéze1769510101094494138213340524101095097137183
(59).544524101092671115141159
Další4805381010961105126161182
studie687538101093667117169190236
s9475381010937
akalabrutinibem1008538101094487132153197249279329360380431452504550627
měla16595381010977123144188
2901872538101094793140
pacientů340552101095295135156201251280329
ve693552101094387
věku804552101094488130180
63,91008552101094691108152
±11845521010954
10,31262552101094789106154
let144055210109216696
(28,61560552101092670116134181
%17655521010972
žen,1861552101093883133151
58,9340566101094894114160
%5115661010974
hypertoniků,611566101095194147195225259309361382425477496
15,21134566101094789107156
%13015661010974
diabetiků,1401566101095274118171218250271314366385
4,51812566101094867116
%19395661010973
s3405801010936
infarktem39958010109217095139167209241285359
myokardu,7815801010976116164206250279329377396
5,5%1199580101094763111191
se1413580101093681
srdečním1517580101093564114159199248268343
selháním)1883580101093580101340594101095195146167243267
s6325941010936
B-lymfoidní693594101095080103146223250301322374425446
malignitou11645941010976120142163214265286316366417
(891606594101092671117
%17345941010973
CLL).1831594101095496139165181
Předléčených340608101094774116166185229268310358397434482
bylo834608101095191111158
1751005608101094583124
pacientů1141608101095193131150193241269316
(60,31469608101092668113129175
%),1652608101097091107
včetně1771608101094380122150198241
77340622101094691
(26,6446622101092569113132178
%)633622101097294
předléčených742622101095180124175196240281324374414453502
ibrutinibem.1259622101092172101150179200249269319365440458
Medián17326221010972117168189231280
trvání340636101093060107151202223
léčby587636101092268110162204
acalabrutinibem816636101094485130151195247277327358379429450502549625
byl1466636101095295117
421608636101094791
měsíců.17236361010977123159180221271289
Při34065010109497899
mediánu4636501010977123175196240290340
sledování828650101093657103155206249293343364
42,31217650101094791109158
měsíce13996501010977123159179220265
(rozmezí1688650101092653103141218264303324
0,1–89),340664101094664104145193238261277
u6366641010950
10705664101094687
pacientů811664101095195134155199249277326
došlo11566641010951100134155204
k13796641010942
symptomatické1440664101093678154204233282356399428448488529572
komorové340678101094394172224256307351398
arytmii772678101094576123158235258280
(KA)1087678101092676137163
(včetně1285678101092669110156188240288
116076781010948
náhlého1690678101095196148171218271322
úmrtí/fibrilace3406921010950125154186206237263286337367387408451491535
komor899692101094291166215245
a11686921010943
112356921010946
rekurentní1305692101093074117166195240290319368389
setrvalé1718692101093581111140185229249295
komorové340706101094391167217247296339383
tachyarytmie),748706101093074114164206250279324357433453499522538
u13117061010950
nichž1385706101095171112162200
minimálně1610706101097697147167243286307357403
80%340720101094692173
mělo5337201010975120141190
souvislost744720101093585134177198232252302336366
s11317201010935
užíváním1186720101095088109152195244264339
akalabrutinibu15457201010943851281491922422713213503704194403407341010951101
a4657341010943
medián5327341010976121172193235285
času841734101094083118167
do10327341010951100
vzniku1156734101094383133153195244
byl1424734101095293115
14,91562734101094788105149
měsíce.17357341010975121156176216260278
Jakoukoliv340748101093376117165214256304325345388
symptomatickou743748101093679154204234282357399428448488529577626
arytmii1384748101094473117149224244264
rozvinulo1664748101092978115160181230279299348
29340762101094690
pacientů443762101095193132152196244272320
(8777762101092568
–8587621010945
supraventrikulární916762101093683133161204244287336364392412452501521563591639659
tachykardie1589762101092972111159198240283311360380423
bez340776101095197135
FS)492776101094487111
a6207761010943
medián6817761010975120171191233283
vzniku981776101094383132153194243
byl1242776101095192113
12,71373776101094685103147
měsíce15387761010975120155175214258
(60).1813776101092670116140156
V2280621010950
roce234562101092977118161
2021252262101094590133174
byla271262101095091113155
realizována288362101092973116136157195243285328377420
studie331862101093566114165185230
2.356362101094664
fáze,364362101092669108152170
kde214076101094292138
bylo229576101095193115165
zařazeno247776101093883113157196241292342
60283576101094794
pacientů,294576101095296137158203254283333352
u3313761010950
kterých338076101094274119149195235285
došlo3681761010951101214090101093555104
k2258901010941
vysazení231390101094387121164202246295315
ibrutinibu26429010109217099148177197245265315363
z3019901010938
důvodu307190101095098140187238285
intolerance/33709010109217098145166210239281330369412443
NÚ21401041010959118
a22801041010943
léčba2345104101092167109160204
byla2571104101095193115159
nahrazena2752104101095094144173217257302352396
akalabrutinibem.3170104101094386130152195247277327357378429450501547623642
Nejčastější21401181010959105127168212247278323344380401
nežádoucí2558118101095096135180232281332373394
účinky2969118101094990111161204249
vedoucí3235118101094488140190240281302
k35541181010943
vysazení36141181010943891251692140132101093882131151
ibrutinibu2305132101092171100149178198246266316365
byly2685132101095091112154
fibrilace285313210109264999128148169211250293
síní3161132101093555104124
(233300132101092568113
%),3423132101097092108
průjem3546132101095079128149193266
(122140146101092566106
%),2256146101097093109
artralgie2381146101094271103132175196246266311
(102707146101092566108
%)2825146101097093
a29331461010943
vyrážka2991146101094388117161199240284
(103290146101092667108
%).3409146101097092109
Medián35331461010971117167188230279
léčby2140160101092167108159201
ibrutinibem2358160101092172102152182203253274326372447
byl2821160101095294116
5,72953160101094664109
měsíců.30791601010975120156177218267286
Medián33811601010972118170191235285
doby368216010109501002140174101095295
od22611741010950103
vysazení2390174101094490127172212259310332
ibrutinibu2748174101092173104155186207258280332383
do31581741010951102
začátku3286174101093985126171201244295
léčby3608174101092168110162205
akalabrutinibem2140188101094386130152195247277327358379429450501548623
byl2789188101095193115
7,52930188101094656104
měsíce.30591881010975121157178219263282
Medián33661881010973119171192235285
léčby36771881010921671082140202101095295
akalabrutinibem2262202101094488134156200253284336367389440462514562639
byl2928202101095295118
323073202101094792
měsíců.31912021010977124161183224275294
Čtyřicet3512202101095382128160182224269301
osm2140216101095086162
procent2328216101095182132174219270300
pacientů2654216101095196137159205256286336
(n3016216101092674
=31162161010954
29)3196216101094793117
pokračovalo33392161010952103147178223264313357401423473
akalabrutinibem2140230101094386130152195247277327357378428450501547623
při2785230101095181103
mediánu29102301010975121173194237287337
sledování3269230101093657103155204247291341363
34,63654230101094693111158
měsíce.21402441010975121157178218263281
Nejčastějším24392441010959105127167212247278323344380401476
důvodem29332441010950100144193244290366
pro3316244101095181131
ukončení3464244101095092141192232277327348
léčby2140258101092167108160202
byla2360258101095193115159
progrese2537258101095181130182211257293338
nemoci2893258101095096172222263284
(PD)3195258101092673132156
–33692581010945
233432258101094692
%35362581010971
a36252581010943
nežádoucí36862581010950962140272101093984135185235276297
účinky2455272101095091112162204250
v27232721010943
172784272101094786
%.2882272101097191
U29912721010959
163068272101094688
pacientů,3174272101095296137158203254283333352
u35442721010950
nichž3612272101095071112162201
se2140286101093683
rozvinula2249286101092980118165187238289310355
FS2630286101094488
na2744286101095095
léčbě2865286101092168110162209
ibrutinibem,3100286101092173104155186207258280332379456475
došlo36012861010952102138160211
k21403001010942
recidivě2201300101092974116137188209253297
na2517300101095093
léčbě2629300101092167108159205
akalabrutinibem2853300101094385130152195247277327357378428449501547623
u34943001010949
235623001010946
pacientů.36263001010951961361572140314101094596125175193
Hypertenze23503141010958101154200230263307358397442
se2808314101093682
u29063141010950
léčby2972314101092167108159201
akalabrutinibem3190314101094385130151195246276327357378428449500547622
objevila2140328101094899119164205226247289
u24433281010949
825073281010945
pacientů2567328101095093132152196245273321
(132903328101092566105
%)3018328101097092
jakéhokoliv3125328101092163104147196245286333354375417
stupně3557328101093564112162211256
a21403421010943
stupně2202342101093667117168219264
3/42485342101094776119
AE2623342101095599
u27413421010950
228103421010946
pacientů2875342101095196136157203253283333
(33227342101092570
%)3308342101097195
(61).3422342101092570111131148
Přínosná2280356101094981105158211249303349
v26703561010945
ohledu27563561010951105129178233285
přímého3083356101095385109188237291344
srovnání3468356101093769122167221268321345
ibrutinibu2140370101092275107159191214266289342395
(2652564370101092673120167
pacientů)2760370101095399142164212265296348373
a31623701010944
akalabrutinibu3235370101094589136159205258290342374397449471525578
(2682140384101092570115162
pacientů)2318384101095195135156201252281330354
u26883841010949
R/R2753384101094882131
CLL2900384101095294136
byla3052384101095193115158
studie3226384101093666116167188233
ELEVATE.3475384101094486130182233272317337
V21403981010949
mediánu22043981010973118168188230279327
sledování254539810109355599150198239282330351
40,92910398101094591109152
měsíce30763981010974118153173212255
se3346398101093479
FS3439398101094385
jakéhokoliv35383981010922641051481972452140412101094290111131174
stupně2330412101093565114164214259
vyskytovala2604412101094388123164209241289331374395438
v30574121010943
rameni3115412101092973147192241261
s33924121010935
ibrutibem3442412101092171101150180200251296370
v21404261010943
162199426101094587
%,2297426101097090
oproti24034261010949100130179208229
926474261010946
%27044261010971
v27904261010943
rameni2849426101092973147192242263
s31284261010935
akalabrutinibem,3179426101094385129150193243273323353373423443494540615634
výskyt2140440101094387122163207239
hypertenze2394440101094990141186215246290339377421
jakéhokoliv2830440101092164105148197246287335356376419
stupně3264440101093565113163212257
byl3536440101095091112
vyšší36634401010943881222140454101093657
u22164541010949
ibrutinibu2285454101092172102152182204254275326376
232680454101094793
%27844541010971
oproti28744541010950102132181211232
931254541010946
%31834541010971
(56).3273454101092670116140157
Zajímavé2280468101094992113133206248289332
výsledky2627468101094286121141185236277321
přinesla2962468101095079100148192227247289
studie3266468101093564113162183227
u35074681010949
B-lym‑357046810109487798140214242
foidních214048210109267698149199220261311
malignit24724821010975119140161212262283313
o28074821010949
2802878482101094691139
pacientech3038482101095196136157203253283328369419
léčených3478482101092267109153204245285335
akalabrutinibem2140496101094589136159205259291343375398450473527575654
(včetně2825496101092771112159191244292
723148496101094896
předléčených3275496101095384132186209257300347400443485538
ibrutinibem),2140510101092172102153183204254275327373448472489
v26495101010944
mediánu27135101010975121173194238288337
sledování3071510101093557102154204247291341362
413454510101094687
M,3561510101097393
kde3674510101094393138
se2140524101093681
u22435241010949
48,92313524101094794114159
%24835241010971
pacientů2576524101095195136157202253282332
objevila29295241010950101123169212234255299
nová/zhoršená32495241010950100143187219257307357387424469520563
hypertenze.2140538101095194149197228262309361402449468
Sekundárním2635538101094693138190242295341371424446524
cílem318653810109426488135214
bylo3427538101095296119171
hodnocení3625538101095110315721405521010950100141186236257
závažných2417552101093884126170209259301341391
kardiovaskulárních2827552101094287116167188238281325361403453475518548598619660710
příhod3556552101095281103155205257
(arytmie,214056610109266899145180257279325344
infarkt2511566101092173100146176220254
myokardu,27915661010977119170214260290343393413
cévní3231566101094187131183205
mozková34635661010976127167210260304350
příhoda,2140580101095181103154204256300319
srdeční2478580101093665116162203253275
selhání,2772580101093581103153197247268287
srdeční3078580101093665116162203253274
smrt)33715801010936111141173198
a35895801010943
progrese36515801010951821312140594101094978122157202
onemocnění.2357594101094897142216265305354398447467486
Stupeň2858594101094371119170215264
zvýšení3137594101093883127162206256276
systolického342859410109357711214219021123127131235521406081010950100
tlaku226160810109305195137187
(ST)2470608101092568113142
během2633608101095198148194269
129246081010946
roku2991608101093079122172
od31846081010950102
iniciace330760810109217192133154197238282
léčby3611608101092167108159201
predikoval2140622101095384131185207251301346392414
riziko258162210109305393116160210
KV28186221010950106
příhody2951622101095384107160212266311
(423289622101092671117
%34186221010973
zvýšení3518622101094088135173220272294
HR3940621010959108
na406462101095093
každých417462101094286126177220260310
+4500621010953
54570621010946
mm4627621010975150
Hg4793621010959110
zvýšení491962101093985131167212263284
ST).521962101094590119136
Žádné537162101095094146196241
z3940761010939
jednotlivých400376101092268120170220250271292336382422472
tříd45007610109295980131
antihypertenziv465676101094494123144194236288334364397442492531553597
nezabránilo52777610109509613618123226230639409010109517294145
rozvoji411190101093080119166216238260
hypertenze439790101095193146194224258303355394441
související486490101093687138183205241288310332373395
s5285901010936
léčbou534790101092268111163214266
akalabrutinibem3940104101094386131152196247278328358379430451502549625
(62).4590104101092670115139157
Kumulativní4772104101094998173223245288318339383434455
riziko525310410109295190111154203
pro5481104101095282131
nově39401181010951102146192
vzniklou4158118101094486137159203226277329
HN45131181010960121
bylo4660118101095396119170
vyšší4856118101094491128165186
u50691181010950
pacientů5146118101095297139161207259289340
léčených55131181010921683940132101094085135177216266
ibrutinibem4231132101092172102153183204254275326373448
a47041321010943
to4772132101092978
ve4875132101094388
314987132101094688
%50861321010972
oproti51821321010949101131181211232
205438132101094692
%55411321010971
u39401461010950
pacientů4009146101095195136157202253282332
léčených4360146101092167108153203245285334
akalabrutinibem4714146101094385130151195246276327357378428449500547622
(62).5355146101092671116139156
Zanubrutinib39401710014768131199268338382451493524593624694
Zanubrutinib4080188101095198150202255287339371393446468521
je4629188101092370
další4727188101095298121157180
vysoce4935188101094492130182225272
selektivní5235188101093684107155200234256302355377
BTKi3940202101094893142164
druhé4120202101095079129178223
generace.4359202101095095144189219262302346364
V47392021010949
metanalýze48042021010974120150193243286306349389434
hodnotící5253202101095099150200249278299339359
193940216101094687
studií4048216101093667116168189210
zanubrutinibem4279216101093984134183235265315345366417438489535611
předléčených4911216101095181126178199245286331381423463512
i54442161010921
nepředléčených54862161010950963940230101095181126178200245287331381423463513
pacientů4470230101095195136157203253283332
se4819230101093682
u49182301010950
649852301010946
studií5048230101093667116168189210
nevyskytovala52752301010950961391852212633093940244101093079122166187231
FS4196244101094487
stupně4308244101093667117168219264
3/4,4598244101094676118137
s47602441010936
průměrem4821244101095181132207253282328403
sledování5250244101093557102154204247291341362
213940258101094790
měsíců.40562581010976123160181223273293
V43752581010951
dalších4452258101095296118154176217268
947462581010947
studiích4819258101093768119171193215256307
v51522581010944
ramenech5223258101092974151198249296338389
se3940272101093683
zanubrutinibem4049272101093985136186239269321351373424446498545622
byl4697272101095295118
průměrný4841272101095282133210256287338381
výskyt5248272101094490127170216250
FS5524272101094589
stupně3940286101093565114165214259
3/44215286101094574116
u43462861010949
3,384410286101094664111156
%45772861010970
a46632861010942
sledováním4721286101093556101152201243286335356430
18,95166286101094687106150
měsíců.53312861010974119154175214263281
Ve3940300101094990
440453001010945
studiích4105300101093565113163183203242291
nebyl4410300101094994144185206
výskyt4631300101094287121162206238
FS4884300101094385
komentován4983300101094289163207256284332373416464
(63).5462300101092568112134150
Ve4080314101095296
studii4203314101093769121174197219
ALPINE44493141010957101151173235282
byl4758314101095397120
zanubrutinib4905314101094087139191244276328360382434456510
(2045442314101092673120170
pacientů)3940328101095297139160207258288339363
srovnáván4329328101093666116160212256299344395
s47513281010936
ibrutinibem4813328101092174104155186208259281333380457
(2075296328101092672118163
pacientů)54863281010951973940342101094061107157187237260
u42213421010949
R/R4291342101094882131
CLL4443342101095294137
o46013421010949
mediánu46713421010975121173194237287337
sledování5029342101093557102154204247291341362
155412342101094687
M.5520342101097293
V39403561010950
rameni4011356101092974149195245266
s42983561010936
ibrutinibem4354356101092173103153183204254275327373449
se4824356101093581
vyskytla4926356101094389125167213246267311
FS/flutter5257356101094487118145169218248281325355
síní3940370101093657107128
jakéhokoliv4086370101092265107152202252295344366387431
stupně4535370101093566116167218263
v48163701010943
10,14877370101094689107148
%50363701010972
a51253701010944
v51863701010944
rameni5247370101093074149195245266
se5531370101093681
zanubrutinibem3940384101093984134183235265315345366416438489535611
to4575384101093079
bylo4678384101095193115165
2,54867384101094665113
%,4991384101097192
u51073841010949
hypertenze5180384101095092144190220253298348387432
to3940398101093079
bylo4045398101095193116166
u42373981010949
zanubrutinibu4312398101093984134184236266317347368418440491542
v48793981010944
15,7%4948398101094788106151223
oproti51973981010949101131181211232
13%5455398101094687158
v39404121010943
rameni4002412101093074149195245266
s42884121010935
ibrutinibem4342412101092173103153183204254275327373449
(64).4810412101092570118142159
Pirtobrutinib3940437001476797140186253324367436479509578609680
Pirtobrutinib408045410109486897130178230260310340361410431482
(LOXO-305),4578454101092667127177237268312358404428445
BTKi5039454101094893143165
třetí5220454101093059104134155
generace,53914541010950961461913940468101092972112156173
je4129468101092166
perorálně4210468101095196125174203246267316361
dostupný,4586468101095099134164213263313354368
vysoce4969468101094388123172213256
selektivní,5241468101093580101146188219240283333353371
reverzibilní3940482101092975118162192233254306327349399420
inhibitor4376482101092272122143194216246295325
BTK.4718482101094994144165
Pirtobrutinib490048210109486898131180231262312342363413434486
dosahuje540248210109511011371813940496101095099121166
více4122496101094365106150
než4288496101095095134
300násobné4438496101094692140191235270320372422468
selektivity4922496101093581103148191223244288310340385
pro5323496101095181130
BTK5469496101094994143
oproti3940510101094999128176205225
3634180510101094690134
(984329510101092568114
%)4453510101097092
z45605101010938
3704613510101094587130
dalších4758510101095093113147168207255
kináz,5028510101094264112155193212
což5255510101094087124
snižuje53945101010935841041421903940524101092266
„off-target“4021524101093280106135161190233262311356386420
toxicitu.4456524101092977117138178198228276295
Ve4766524101094991
studii4872524101093565113164184205
se5092524101093579
7735187524101094590134
pacienty53365241010951941341541992483940538101092973
s40285381010935
relaps/refrakterními407753810109297394136185220250277320346376418459491534563612632705725
B-lymfocytárními481753810109487798140214239288328371403446474523543617637
malignitami54695381010973115394055210109214292141162192235310331
mělo42865521010975120141191
hypertenzi4492552101095091142188217250294344382403
jakéhokoliv4911552101092164106150200249291340361382425
stupně5352552101093565114165215260
2,33940566101094665113
%40645661010972
pacientů4155566101095195136157203253282332
a45065661010944
FS4569566101094387
2,84675566101094664113
%47995661010971
(9).488956610109267094111
Vyšetření4080580101095196133180212242289341363
před4469580101095384130183
léčbou4679580101092269111164216268
BTKi,4974580101094996147171190
hodnocení51915801010951102156207259301347399421
rizik,394059410109295190111154175
výběr4137594101094389142188218
léčby4377594101092167108159202
i46015941010921
řešení4644594101093075111156207228
komplikací4894594101094391167218240262304348389410
je5326594101092268
komplexní54165941010942911673940608101095173119162212234
proces4198608101095181131172217253
s44756081010936
multidisciplinární45356081010975125146176197249270305346367419441462512555585636657
spoluprací5216608101093687138160209261291335376397
(Tab.3940622101092673111162181
241406221010946
a42056221010943
3).426762210109477087
Tab.2140643701124992146170
2.2328643701125075
Hodnocení24486442010754100146192237275312358376
KV2840644201074290
rizika29466442010726447998134178
před3141644201074571107153
léčbou331064420107195794138184230
a35566442010746
výběr3618644201073877122161186
optimální3821644201074590116134205250269315333
léčby417064420107195794138174
(36,4361644201072363104120
75)4498644201074180101
Hodnocení2171657909854100148194240278319366387
kardiovaskulárního257565790984082111159180226266308342383430451493522568590638684
rizika32756579098295086108149191
před348365790984676118166
zahájením366565790983679125167188230277298367
léčby404965790982062100147187
CLL:425365790984787126146
„2171672606745
Anamnéza225167050954790127192235275308346
kardiální26186705095347296139156192209252269
(infarkt29086705095213881102140164198226
myokardu,3155670509565100143177215239282325339
arytmie,35156705095366099127193210249262
srdeční37986705095305397136173216233
vady,405267050953673118154164
srdeční42376705095305497136173216233
selhání,44916705095307087130166209226240
snížení47526705095307390123161204221
ejekční49946705095395695129165208224
frakce52396705095214684118153191
(EF),54516705095215995118130
výskyt225168050953675105139178206
hypertenze,247868050954377123163187215253296329368381
diabetes28806805095446197141182207245275
mellitus,3176680509566106123140157182225255269
obezita,346668050954388128162179204241256
dyslipidemie,374368050954480110127144188206250289355372411425
chronické418968050953579102144188205241275314
onemocnění452468050954286126191235272315355398414
ledvin),496068050951756101138155198218230
údaje521168050954387124141180
o5413680509542
farmakoterapii547668050952159832251690509566102136179203242265303347365381
(lékové26506905095213978112155191230
interakce)28976905095176084122146184218253291311
„2171702606745
Měření2251700509562101124163206222
krevního24917005095345998134178195240283
tlaku27917005095254379113156
„2171712606745
EKG225171050953777125
„2171722606745
ECHOKG225172050953783133188228277
(zejména25457205095215493110176215258295
u2857720509543
rizikových2917720509524427492126168204243279322
pacientů),325672050954482118135174217242285304316
lipidové3590720509517347895139183219258
spektrum386572050953074114149176200244310
(fakultativně)41927205095214179113156174199236260277314358398418
„2171732606745
Pro225173050954063106
vysoké237473050953675106149184222
KV261473050954084
riziko2715730509524427492126168
možné2901730509565109141184224
použít314373050954488131164181207
výpočet336773050953675120164201239264
FRS-CVD364973050953776115140189232285
(Framingham39527305095215880117183200243287330366432
risk44027305095234170104
score-cardiovascular452473050952966108132170197235272296339356399435472502539582599635659
disease)52007305095446190130166196236255
Výběr217174220984889137180210
optimální239774220984593122143211253274321342
léčby275574220982163100148188
CLL:296074220984786126146
„2171756606745
Pacienti225175450954076113129169212236253
bez252275450954484118
KV265775450954084
rizika:2759754509524417491125163177
jakýkoliv29537545095175488126161203221238275
BTKi324575450954179120138
„2171766606745
Pacienti225176450954076113129169212236253
s2522764509530
potenciálem256976450954488113151194231248284301340406
KV299376450954084
komplikací:309476450953477143187205222256294330347360
BTKi347276450954078119138
2.362776450953953
generace/Bcl-2i369876450954383126166190227263301331372409426451486502
„2171776606745
Pacienti225177450954076113129169212236253
s2522774509530
KV256977450954084
rizikem2671774509523417491125164230
(například29187745095216399143168185221239276320
dobře325577450954487132156195
kontrolovaná346777450953476120144168210228271308345388424
FS,39097745095377387
HN)4014774509550101122
–4154774509540
zvážit421277450953271108142159184
BTKi441477450954078119138
2.456977450953953
generace/Bcl-2i464077450954383126166189227263301331372409426451486502