www.onkologiecs.cz 17 / Onkologie. 2024;18(1):13-17 / ONKOLOGIE HLAVNÍ TÉMA Nechirurgická léčba karcinomu hrdla dělohy ale prodloužení OS z 12,7 na 16,2 měsíců již statisticky signifikantní nebylo (p = 0,09; HR 0,74 s 95% intervalem spolehlivosti 0,53–1,05). Mnohem větší benefit z bevacizumabu však měly pacientky s dlaždicobuněčným a adenoskvamózním karcinomem oproti čistému adenokarcinomu. Léčba bevacizumabem byla provázena jen 3–8% nárůstem incidence grade 3 nežádoucích účinků léčby (arteriální hypertenze, trombembolismus, pánevní píštěle), aniž by došlo ke snížení kvality života pacientek léčbou. Imunoterapie Přidání pembrolizumabu, monoklonální protilátky proti PD-L1 (Programmed Death Ligand-1) v dávce 200 mg à 3 týdny k chemoterapii 1. linie založené na platině +/- bevacizumabu vedlo ve studii KEYNOTE-826 k signifikantnímu prodloužení PFS i OS u pacientek s karcinomem hrdla dělohy s expresí PD-L1 ≥ 1, měřeno pomocí CPS (Combined Positive Score) (14). CPS se počítá jako počet PD-L1 pozitivních nádorových buněk dělený počtem všech viabilních buněk × 100. PFS pacientek léčených pembrolizumabem byl 10,4 měsíců oproti 8,2 měsícům při terapii placebem (HR 0,62; 95% CI 0,50–0,77; p < 0,001). Celkové přežití ve dvou letech bylo 53 % u pacientek léčených pembrolizumabem oproti 41,7 % ve skupině s placebem (HR 0,64; 95% CI 0,50–0,81; p < 0,001). Kombinovaná terapie cisplatina/paklitaxel + pembrolizumab +/- bevacizumab se tak stala novým léčebným standardem pro pacientky s perzistujícím, recidivujícím či metastatickým karcinomem hrdla dělohy v 1. linii, s pozitivní expresí PD-L1 receptoru. Podle zcela aktuálního sdělení na ESMO 2023 lze očekávat zařazení terapie pembrolizumabem už do první linie ke konkomitantní chemoradioterapii lokálně pokročilých karcinomů, stadia III a IV dle FIGO klasifikace z roku 2014. Pro druhou linii systémové terapie po selhání platiny dosud nebyla žádná jednoznačná doporučení, založená na výsledcích randomizovaných studií. Obvykle se přistupovalo k chemoterapii ifosfamidem, topotekanem či 5-fluorouracilem. V roce 2022 byla publikována studie anti PD-L1 terapie cemiplimabem v monoterapii u pacientek po selhání chemoterapie na bázi platiny. Terapie cemiplimabem vede ke zlepšení času do progrese i celkového přežití pacientek s metastatickým či recidivujícím karcinomem hrdla dělohy, po progresi na prvoliniové chemoterapii, a to nezávisle na histologii či expresi PD-L1 (15). Jedná se tedy o nový doporučený standard pro 2. linii léčby u pacientek ve stále dobrém výkonnostním stavu. LITERATURA 1. Cibula D, Raspollini MR, Planchamp F, et al. ESGO/ESTRO/ ESP Guideline for the management of patients with cervical cancer – update 2023. Int J Gynecol Cancer. 2023;33:649-666. 2. Mileshkin LR, Moore KN, Barnes EH, et al. Adjuvant chemotherapy following chemoradiotherapy as primary treatment for locally advanced cervical cancer versus chemoradiotherapy alone (OUTBACK): an international, open-label, randomized, phase III trial. Lancet Oncol. 2023;24(5):468-482. 3. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al. A randomized comparison of a rapid versus prolonged (24 hr) infusion of cisplatin in therapy of squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 1989;32:198-202. 4. Thigpen T. The role of chemotherapy in the management of carcinoma of the cervix. Cancer J. 2003;9:425-432. 5. Bonomi P, Blessing JA, DiSaia PJ, et al. Randomized trial of three cisplatin dose schedules in squamous-cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology study. J Clin Oncol. 1985;3:1079-1085. 6. Omura GA, Blessing JA Vaccarello L, et al. Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifofamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 1997;17:165-171. 7. Bloss JD, Blessing JA, Behrens BC, et al. Randomized trial of cisplatin and ifosfamide with or without bleomycin in squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2002;20:1832-1837. 8. Moore DH, Blessing JA, McQuellon RP, et al. Phase III study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2004;22:3113-3119. 9. Long HJ, 3rd, Bundy BN, Grendys EC, Jr, et al. Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633. 10. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al. Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2009;27:4649-4655. 11. Moore KN, Herzog TJ, Lewin S, et al. A comparison of cisplatin/paclitaxel and carboplatin/paclitaxel in stage IVB, recurrent or persistent cervical cancer. Gynecol Oncol. 2007;105:299-303. 12. Kitagawa R, Katsumata N, Shibata T, et al. A randomized, phase III trial of paclitaxel plus carboplatin (TC) versus paclitaxel plus cisplatin (TP) in stage IVb, persistent or recurrent cervical cancer: Japan Clinical Oncology Group study (JCOG0505) [abstract]. J Clin Oncol. 2012;30(Suppl 15):Abstract 5006. 13. Tewari KS, Sill MW, Long HJ, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014;370(8):734-743. 14. Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2022 385;20:1856-1864. 15. Oaknin A, Monk BJ, Polastro L, et al. Phase III EMPOWER- -Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9 trial of cemiplimab in recurrent or metastatic (R/M) cervical cancer: Long-term survival analysis. Ann Oncol. 2022;33:suppl 7:S781. www.onkologiecs.cz Onkologie
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=