ONKOLOGIE / Onkologie. 2024;18(1):32-38 / www.onkologiecs.cz 34 HLAVNÍ TÉMA HER-2 low karcinom prsu ER/PR v rámci Luminal-B nádorů) a na nádory triple-negativní (tj. ER/PR/HER-2 negativní), z nichž většina spadá do kategorie basal-like karcinomů prsu (původ z bazálních buněk prsní žlázy, častá asociace s BRCA1 mutací). Podrobnější a přesnější členění subtypů karcinomu prsu uvádí většinou šest základních druhů určených oproti zmíněné klinické aproximaci fundamentálněji dle stupně transkripce onkogenních drah, tedy na úrovni mRNA (stanovených většinou metodou PAM50): 1) Luminal-A, 2) Luminal-B, 3) HER-2 enriched, 4) Basal-like, 5) Normal-like a 6) Claudin-low (mezenchymální fenotyp) (1). Stran HER-2 pozitivity byly do této doby karcinomy prsu děleny na nádory HER-2 pozitivní (cca 15–20 % všech karcinomů prsu) a na nádory HER-2 negativní (80–85%), přičemž pouze nádory HER-2 pozitivní byly léčeny systémovou terapií zaměřenou proti HER-2 receptoru, zatímco nádory HER-2 negativní byly považovány za zcela rezistentní vůči anti-HER-2 terapii. Dle guidelines ASCO/College of American Pathologists guidelines z roku 2018 jsou za HER-2 pozitivní karcinomy prsu definovány ty, které imunohistochemicky vykazují intenzivní a kompletní membránovou pozitivitu u >10% nádorových buněk (IHC 3+), nebo ty, které pomocí in-situ hybridizace prokazují amplifikaci genu pro HER2 (tj. poměr HER-2/CEP17 ≥2 nebo průměrný počet kopií HER-2 ≥6,0 signálů na buňku) (2). Nádory, které nesplňují kritéria pro HER-2 pozitivitu a současně nejsou HER-2 negativní (tj. dle IHC 0 = není patrné žádné barvení nebo nekompletní barvení membrány, které je slabé/ sotva patrné a u ≤ 10 % nádorových buněk + není prokázána amplifikace genu HER-2) jsou definovány jako karcinomy prsu HER-2 low. Stručně řečeno HER-2 low karcinom prsu je (alespoň v současnosti) definován jako IHC 1+ nebo 2+ bez prokázané amplifikace genu HER-2. Distribuce HER-2 low karcinomu prsu Se zavedením nové HER-2 low entity v rámci karcinomu prsu se dramaticky mění náhled na 80–85% všech karcinomů prsu do této doby hodnocených jako HER-2 negativní, neboť HER-2 low karcinomy prsu tvoří 45–55 % všech karcinomů prsu. Většina (64–93 %) HER-2 low karcinomů prsu současně vykazuje expresi hormonálních receptorů, zatímco menšina (7–36 %) je hormonálně negativních (HR-). Z HER-2 low/HR+ je většina nádorů luminálních (Luminal-A 59–66 %, Luminal-B 25–33%), HER-2 enriched 1–3%, basal-like 2–4 %, normal-like 3–4 %. Naopak z HER2 low/HR- je většina basal-like (77–83%), HER-2 enriched 14 %, normal-like 8 % a Luminal-A 2 %. Je zajímavé, že v porovnání nádorů HER-2 low a HER-2 0 jsou u nádorů HER-2 low (IHC 1+ a 2+) více zastoupeny luminální subtypy (Luminal-A 49–54,2%, Luminal-B 28–30,2%, basal-like 15,2–9,8%) zatímco u nádorů HER-2 0 převažuje subtyp basal-like (43,7%), zatímco Luminal-A a Luminal-B zahrnují pouze 28,7% a 18,9 % (3). Toto je ve shodě s dalšími pozorováními, kdy je stupeň HER-2 exprese pozitivně korelován se stupněm exprese ER (triple negativní karcinom prsu: 40 % je HER-2 low, ER 1–9 %: 46 % je HER-2 low, ER >95%: 62% je HER-2 low) (4). Obr. 1. Rozdělení karcinomu prsu dle stupně HER-2 exprese (20) HER-2 negativní 30–40 % HER-2 pozitivní 15 % HER-2 low 45–55 % Obr. 2. HER-2 low karcinom prsu (21) HR neg. 7–36 % HR poz. 64–93 % Obr. 3. HR pozitivní/HER-2 low (21) Luminal B 25–33 % Luminal A 59–66 % HER-2 enriched 1–3 % Normal like 3–4 % Basal like 2–4 % Obr. 4. HR negativní/HER-2 low (21) Basal like 77–83 % HER2 enriched 14 % Normal like 8 % Luminal A 2 % Obr. 5. IHC 2+ bez amplifikace (22) Luminal A 54 % Luminal B 30 % HER-2 enriched 3 % Normal like 3 % Basal like 10 % Obr. 6. IHC 1+ (22) Luminal A 49 % Luminal B 28 % Basal like 15 % HER-2 enriched 4 % Normal like 4 % Obr. 7. IHC 0 (22) Basal like 44 % Luminal A 29 % Luminal B 19 % HER-2 enriched 6 % Normal like 3 %
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=