904
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3556558026012657113
/40018043010732
Onkologie.40788043010760109147194214262312331375389
2024;18(1):32-384487804301074487128168183220259283323340355399440466506550
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
HER-2483636501063971106133161
low501236501062968127
karcinom515436501063476111146163204245299
prsu546936501063268102143
Klinicko-patologické34059501436087111175200253303366405472528564625651715782807860910967
charakteristiky1328595014354118172207262312353410445470514552577627684
HER-2340735014376131191227278
low64773501432690176
karcinomu852735014351107142194218282346445508
prsu1389735014366102147209
Klinické4809010109497293143164204247291
a789901010944
patologické85190101095196125174196246298319360402446
rozdíly131690101092979117168189212255
mezi1590901010975120160181
HER-21790901010958103151180223
low340104101092171137
a4971041010944
HER-25611041010959104152181223
08041041010946
karcinomy871104101094286116156177227277353394
prsu1286104101095181118167
jsou1473104101092258108158
nekonzistentní1651104101095096138187238277298334340118101093074125154204225
a5811181010944
velmi641118101094388110185206
pravděpodobně863118101095181125167218263315365417467518569615
jsou1494118101092257107157
určovány1667118101095079119168210254304346
nikoliv340132101094969110158179199242
kvantitativním597132101094186129178206227256299327348390440460534
stupněm1146132101093565113163212257330
exprese1491132101094586137166210245289
HER-217951321010958102148176217
receptoru,340146101092974115160211241290319369388
ale744146101094365110
fundamentálním870146101092676126177221295341391421465486535556631
genomickým1517146101095096146196271292332374420495
subtypem340160101093788141173220274322400
karcinomu767160101094490121163185237289367419
prsu,1213160101095284122173193
jak1433160101092368112
je1572160101092370
zmíněno16691601010940118140192240292344
na340174101095094
začátku459174101093984125169198241291
článku.775174101094162106156198249268
Například10681741010960104155185207251274317369
ve1462174101094388
Schettiniho1575174101094586136182212245266316337387437
studii340188101093565114165186206
byl562188101095192114
HER-26911881010958102150178220
low926188101092170135
subtyp1077188101093584134164208260
spojen1352188101093686136157202252
s16191881010935
častějším1670188101094083118148192213248269343
nodálním3402021010950100152195217267288363
postižením7262021010951102137168189228273324345420
(p1169202101092577
=12682021010954
0,010)1344202101094665111154197221
a15882021010943
větší1654202101094388118155176
velikostí1852202101094488110131340216101094290125155176
tumoru531216101093079153202232281
(p827216101092676
=9192161010953
0,007)987216101094664110157201226
v12282161010943
porovnání12872161010950100130178220271313363383
s16862161010935
tumory1736216101093079153202232277
HER-23402301010959104152181223
05832301010946
(3).64823010109267194111
Na7792301010959103
druhou902230101095080130180230280
stranu120223010109366796140190240
rozsáhlá1462230101092979117154198249270314
korejská1795230101094291121166188340244101093780127
studie493244101093769120173196243
(30763244101092672120
491895244101094794139
pacientek)1060244101095399141163210262293339384411
zaznamenala1498244101094086127179224302349402447469514
u3402581010949
HER-24042581010958103150178220
low639258101092170135
karcinomů789258101094286115154175224273348396
méně12012581010974119169214
T41430258101094484
nádorů,1530258101094992142191221270289
vyšší1834258101094388123158178
histologický340272101095071106137186208258309331371414459
grading818272101095080124175197247297
a11342721010944
absenci1196272101094495131177227268289
lymfatické1504272101092164140167211241262303345389
invaze1912272101092171340286101094385124168
(5).52328610109256891108
Vzhledem645286101095087136157201252296370
k10302861010941
vyššímu1086286101094387122156177250298
zastoupení1399286101093882117146194243293338387407
luminálních1821286101092169143163340300101094991111160180219267
subtypů622300101093583133162205256305
u9413001010949
HER-210053001010957101147175216
low1235300101092170134
karcinomů1383300101094285113152172221269343391
oproti1788300101094999128176204225
HER-23403141010959104152181223
05883141010946
není659314101095096146168
překvapením852314101095181126169215259310357407428504
nižší1381314101095071110147168
četnost1574314101094085115165215251282
dosažených18813141010951101340328101093680120165216258298348
patologických713328101095296126175197247299320361403449489539
kompletních1278328101094291167219241287317368389430480
remisí1783328101093075151173208229
(pCR)340342101092575128174199
po5543421010950100
neoadjuvantní669342101094994143186237258306349392441469518539
chemoterapii1223342101094088133207256285329358401451472492
u17303421010949
HER-217943421010958102149177218
low340356101092171137
subtypu496356101093685137167212264315
(29,2830356101092570116132180
%10213561010972
vs.111235610109437998
391229356101094791
%,1331356101097292
p14423561010951
=15123561010954
0,0002)1585356101094664111159207252275
(6).187935610109267194112
Velká480370101095092113154198
pozornost6923701010951101138187216266315350380
byla1086370101095192114156
věnována1257370101094386136185227270319362
možnému16333701010975124162211256331379
prognostickému340384101095281131182232282317348368409451495570620
významu984384101094490130180224299349
stanovení1357384101093666110160210253297347368
stupně1749384101093667116168218263
HER-23403981010958102148176216
exprese570398101094586137165209243288
u8713981010949
HER-29343981010958102148176217
negativního1164398101095094144186214234276326346396444
karcinomu1622398101094285113152171220268342390
prsu.340412101095078113160177
S5314121010943
tímto587412101092949121149195
cílem79641210109395880123196
byla1005412101095090111152
provedena1170412101095078125166208258301350391
řada1574412101092971120161
rozsáhlých1748412101092976112147189237340426101092163102150
retrospektivních504426101093074103131179214264309351382402445494514554602
studií,1120426101093665114164184204222
a13564261010943
to1413426101093077
jak1504426101092264106
u16244261010949
časného,1687426101094083117166211260309325
tak340440101093073115
u4784401010950
metastatického5524401010975120150193228258301330350390431475525574
karcinomu1149440101094386115155175224273348397
prsu.1569440101095281117165184
Žádná1776440101095094144194236
z3404541010939
těchto398454101093074114163192240
studií658454101093565114165185205
(největší883454101092672117138181225254290310
s12134541010936
112694541010946
1361324454101094686131
0161475454101094688129
pacientek)1624454101095194134154199248277321363389
ovšem340468101094991125169243
neprokázala597468101095094144173221263306344388408450
jednoznačný1061468101092266116165214250299341381429469
a15444681010943
smysluplný16014681010936109149184204252302323371411
rozdíl340482101092978115165186208
v5694821010943
celkovém634482101094083105146194236279354
přežití1009482101095180125163183213233
(OS)1263482101092685128152
mezi14364821010975120159179
HER-216374821010958102150178219
low1877482101092171136
a3404961010943
HER-23964961010957100146173213
tumory622496101092977149197225269
(samozřejmě90449610109255799171219255283326346418462
po1379496101095099
vybalancování1491496101094286136178198239287325372412454502521
stran34051010109356593135184
pozitivity5375101010951100137157185205247268296340
hormonálních891510101094998126200248297339359408427466514
receptorů1419510101092973113156206234282310359
a17925101010942
tedy1848510101093073123165
základních340524101093983124146189239289309348397
prognostických761524101095180129179229278313342363402444488527576
podtypů13615241010951101152181225277326
karcinomu17115241010942861141541742232723405381010975124
prsu)488538101095180116165187
(7,69953810109267180
8).80253810109477086
Také912538101094582124167
v11035381010943
současnosti1170538101093585134174217252301350385415436
neexistuje1629538101095095141183204238268317338383
evidence,340552101094689111162208259299344362
která726552101094376121150195
by945552101095294
dala1064552101095195116160
odpověď12485521010950103154205248292345
na1618552101095194
otázku,1737552101095080124163206256275
zda340566101093989131
HER-24915661010959103150178220
low731566101092170135
status886566101093666109138187221
může11275661010975124162207
ovlivnit1354566101094991112132175225245275
prognózu1649566101095180129179228277315364
pacientů340580101095195134155199249277326
po6865801010951101
léčbě807580101092266107157203
specifickými1030580101093586131172192218241280322366442462
druhy1512580101095180129178219
terapie1751580101093074103146196217262
(např.340594101092672115165194208
CDK4/65655941010952111160204234278
inhibitory)860594101092170119139190211240288317362385
(9).126359410109256892108
Změny3406195014365162221285336
HER-27046195014376132191228279
exprese10126195014358111177213270315373
v14146195014354
čase14976195014354109153212
HER-24806361010958103151180222
status718636101093566110139189224
je958636101092267
dynamický1041636101095193144187262283324366411
faktor1468636101092670112145193223
nabývající170763610109509314418623327734065010109224383104
různých460650101092979118168209249299
hodnot775650101095099151201250280
nejenom1071650101095096117163213263338
ve1425650101094387
stejném1528650101093667111133183228303
čase1847650101094184120165
v3406641010944
různých410664101093081121172214255306
místech742664101097698134166211254304
tumoru1073664101093081157208239290
(nádorová1389664101092675119172222253304347392
heterogenita),1807664101095198129174340678101092979130176226248278322346363
ale722678101094365110
také851678101093075117161
měnící10316781010976121172193233254
se1304678101093682
i14056781010921
v14456781010943
čase1507678101094185120166
vlivem:169267810109436687130175251269
1)340692101094666
p480692101095219
řirozeného53269210109305281131170216267313364414
evolučního972692101094589138161211252303324376427
vývoje1424692101094490138187209255
nádorového1705692101095094146196227277480706101094388138188
onemocnění6877061010950100146222272313363409459480
a11867061010944
2)340720101094670
selekčního48072010109193681103149192232282303354404
tlaku90472010109295194136187
aplikované1110720101094394116138180229271315365411
terapie.1540720101093075105149200222267286
Dochází4807481010962114157209254295317
ke824748101094490
změně9417481010939117165217264
HER-212327481010960107157187231
exprese1490748101094691144176223260308
mezi18247481010978125166189
primárním340762101095079100173216244293313387
tumorem742762101092977151199228272346
a11027621010943
relapsem116076210109297394136186220265338
(vzdáleným1513762101092566105155197218262311351425
či1953762101094060
lokálním),340776101092170112156176225246320343359
ale715776101094263108
i8387761010921
mezi8747761010974119158179
primárním1068776101095080101175217246296316390
tumorem1474776101092978152201230274349
před1838776101095080124175
neoadjuvantní214062101095096146190242264313357401451481531552
terapií270962101093075105149200222243
a2969621010944
po3030621010951102
ní.31496210109507190
Např.3256621010960104155185199
Miglietta347362101097294144166187232263295339
et214076101094575
al.22317610109436584
popisuje2331761010951101153174209258280325
(u267276101092672
547276076101094693136
pacientek)291276101095195135156202252281326368395
HER-23323761010958103151179221
diskordanci356076101095172107149197227214090101095195145186208
mezi2373901010976122162183
primárním258290101095182104179223253304325401
tumorem300990101093080156206236282358
a3392901010944
relapsem34629010109297597141192228275351
38%.2140104101094692175196
Ke2361104101094994
změně24811041010938114160211257
z27631041010939
HER-228271041010959104153182224
030771041010946
na3149104101095093
HER-232681041010959104152181224
low3517104101092272138
došlo368110410109511012140118101093657107
v22691181010944
15,22335118101094687104152
%24991181010971
případů,2592118101095181103154198250299318
zatímco2933118101093883113134209250299
z32541181010939
HER-233151181010958103151180223
low3560118101092171137
na3719118101095094
HER-221401321010960105155184227
023941321010947
ve2467132101094489
14,12582132101094790109151
%27451321010972
případů.2843132101095283105158203255306325
Větší3194132101095196127165186
nestabilita3407132101095097134165211263286308329360405
HER-221401461010959104152181223
exprese2379146101094588140170215251297
byla2693146101095193115159
pozorována28681461010952102140190220269312356406450
u33341461010950
HR+34011461010958107160
tumorů35771461010930801552052140160101093082
(47,32250160101092671116127177
%24401601010974
HER-225411601010960107157187231
low2799160101092274143
u29691601010951
primárního3047160101095384107185230261314336390442
tumoru3516160101093183161213244296
vs.214017410109437999
53,8%2263174101094690108156228
u25151741010949
relapsu)258817410109297597140192227277300
narozdíl2912174101095093123173211262283306
od32421741010949101
HR-33671741010959108137
tumorů3527174101093080155205235285
(35,42140188101092568111128174
%23241881010970
vs.240918810109427795
36,22519188101094690109155
%)2684188101097093
(10).2792188101092566107130147
Další29541881010958101121155176
studie3144188101093565113163184228
téměř3387188101092972146191219
identicky3620188101092171115164214020210109305191134179
podporuje23382021010952102154206256286336358404
dané2761202101095194144190
zjištění297020210109396182117148192243264
(11).3253202101092568105125142
Jako2280230101093377120169
kruciální2472230101094273124165187231253303325
faktor2819230101092671114147196227
při3068230101095182104
současných3194230101093686137178222258309351391441
(nových36582301010925731242140244101094593135188
a23562441010945
přelomových)2430244101095384132156208287340385434476528553
možnostech30122441010977130171223276314347394438490
terapie3531244101093178110156210234282
metastatického21402581010976124155201238270316347369411455501553605
HER-227722581010959106156186229
low3029258101092173141
karcinomu3197258101094389120161184235287364416
prsu3640258101095283121172
trastuzumab-deruxtecanem214027210109306010414017222226131238743248351456861464569573977281785990395410001076
(T-DXd)323527210109267498161211260286
se3540272101093682
tedy3641272101093075128171
jeví2140286101092268112135
(ještě230128610109265298135166211
více2539286101094366107152
než2718286101095096136
dříve)2881286101095181103147193217
provádění3124286101095182132176220272319370391
opakovaných354228610109501021471902392140300101094388138180220271
rebiopsií2430300101092975127149200252288310331
progredujících/relabujících27813001010951811311832132593113613834054464675085595916196656877317838348568789199409811032
metastatických21403141010977126158205242275322354376419464512554606
ložisek,2775314101092174115138175223268291
kdy3095314101094396141
můžeme32653141010977129170218297345
očekávat36383141010951951422140328101094287130175205
změnu23693281010939115161212262
fenotypu2655328101092773124174204250303354
nádoru3033328101095094146196227277
z33353281010939
HER-233983281010959104153182225
036483281010946
na3718328101095094
HER-221403421010960106155185229
low2396342101092273141
spíše2564342101093689112150197
než2788342101095198139
opačným29543421010950103149191242285363
směrem.33443421010936113160191238315336
Na37073421010960105
kongresu2140356101094291142194224269306356
ASCO25133561010955101154214
20232744356101094793137184
byla2945356101095294117161
prezentována3123356101095182127167213264294343387431482526
studie36663561010936671172140370101095172118
zahrnující2275370101093883134163214264286308348370
5122662370101094688129
pacientek2807370101095296137158204255284329372
s31963701010936
metastatickým32493701010974120151196231262307337358399441487563
triple214038410109306082135157204
negativním2370384101095097149194224246290342364440
karcinomem2836384101094388119159181232283359406482
prsu3345384101095182120170
v35413841010944
době36113841010951102155202
diagnózy.2140398101095172116168218269307353369
Pacientky,2535398101094892133154200251281324370386
které2947398101094275120151197
měly31703981010975121144187
v33843981010943
minulosti3453398101097597148198220270306338359
prokázán2140412101095182132175220260306356
pouze25174121010952103153193239
HER-227774121010959104153182225
030234121010946
status3091412101093667112142192228
z33404121010939
tumoru3400412101093080156206237288
při3709412101095182103
progresi,2140426101095182132184214259296317336
podstoupily25024261010951102154190221271321373395417461
rebiopsii2988426101092975127149200252288310331
progredující3345426101095181131183213259311361383405446467
léze2140440101092167107153
a23104401010944
v23714401010943
každé2432440101094287127178224
následné2673440101095094130152198251301347
rebiopsii3038440101092975127149199252288309331
byla3386440101095194117161
zaznamenána356444010109388412417521921404541010974118168210259301
cca2457454101093978121
1/32593454101094571116
pacientek2724454101095194133154198247276320362
s31014541010935
nově3151454101094997139183
diagnostikovanou33494541010949701121622112602953253453864342140468101094388138189239
HER-224004681010958104152181224
low2645468101092171138
expresí2803468101094588141171217253275
(a3098468101092667
tedy3185468101093075128171
nově33774681010950100143188
vhodných35864681010943941441972140482101095092132183
k23494821010943
terapii2418482101093075106150202225246
trastuzumab-deruxtecanem):26914821010930601041401722222623123884334855165706166476977417748198619069571003107911031121
1.2140496101094661
rebiopsie2218496101092975127149199251287308354
(602588496101092671118
%27184961010971
pacientek2806496101095195136157203254284328371
nově31944961010950100143188
s33994961010935
dg.34514961010951102121
HER-235894961010959104152181224
low2140510101092170135
tumorem),2291510101092978152201231275349372389
2.2696510101094565
rebiopsie2776510101092974125146195246281302346
(323138510101092569112
%),3261510101097193110
3.3387510101094664
rebiopsie3466510101092974125146195246281302346
(332140524101092671115
%),2267524101097295113
4.2400524101094666
rebiopsie2486524101092975127149199251288309355
(382861524101092671117
%)2990524101097295
(12).3105524101092669109133151
Protilátkové2140549501436094157193218242296332383446499556
konjugáty27255495014351114178203266331385421478
(ADC)32325495014332101178248282
jako3543549501432679130192
zásadní21405635014348105149204270334358
léčebná2527563501432684139195261325379
modalita29355635014399163230284309333370425
v33895635014354
léčbě3472563501432684139204264
HER-221405775014376131191227278
low2447577501432690176
karcinomů26525775014351107142194218282346445508
prsu31885775014367102148210
Prvními2280594101094877123174195271292
léky2593594101092267110156
zaměřenými2770594101093984159205234279329371447468
proti3260594101095181130160181
HER-234635941010959104152180223
receptoru,37075941010930752140608101094187140172222253305325
které2492608101094377123154200
byly2719608101095296119163
zkoumány2909608101093983134185263308360402
u33386081010951
HER-234156081010960107156186230
low3672608101092173141
karcinomů2140622101094285114153173222271345393
prsu,2548622101095079115163181
byly2744622101095192113155
monoklonální29146221010974123172221263285333383425446494515
protilátky.3444622101095079128157177197240268310354369
Nicméně2140636101095981121196242293339
ty2501636101093075
nezaznamenaly2598636101095096135181220270314389435485529550593
prakticky3214636101095181125168200221262304350
žádný3586636101093984135185226
terapeutický2140650101093074104149200246296327348388430476
efekt:2635650101094572118161193213
1)2140664101094866
Trastuzumab228066410109204672118155187239280332410456509
v28166641010945
kombinaci2888664101094394172226249301346389411
s33266641010937
adjuvantní3390664101094598121173218264316347400422
chemoterapií2280678101094193141219271303349380426480502525
nesnížil2832678101095199136188211251274296
riziko315567810109315394116161211
relapsu3393678101093078101146199237288
invazivního37086781010922742280692101094490131154199252274328379
onemocnění26866921010951103151229281324376423475497
(iDFS)3210692101092648110157201227
u34646921010951
vysoce3542692101094492129181224270
rizikových228070610109295190111154202245291331381
HER-226867061010958103151180222
low2933706101092171137
pacientek3095706101095195136157203253283327370
ve3490706101094388
studii3602706101093667117168189210
fáze2280720101092671110155
III245572010109214365
NSABP-B4725397201010959104158207255283333381424
(13).2982720101092668109132149
2)2140734101094669
P2280734101094719
ertuzumab2325734101094573105153191239312355405
jako2743734101092264105152
monoterapie29097341010974123172220249292321363413433477
u34007341010949
předléčených34637341010951791231731932382773202280748101095089128176
pacientek2470748101095194133152197245274317358
s28427481010935
metastatickým28917481010974119148191225254297325345384425469543
HER-234487481010958102148176217
low3678748101092170134
karcinomem2280762101094285114153173222270344389463
prsu2757762101095180116164
prokázal2935762101095180128170213251295315
parciální3264762101095195123162182224244293313
remisi3591762101092973147168202221
pouze22807761010951101150188233
u25307761010950
225977761010946
pacientek2661776101095194134154199248277321363
ze3041776101093883
783141776101094690
(2,5%)324877610109267088135204226
(14).3491776101092667108131147
3)394062101094669
Margetuximab408062101091973117147198244274324367389465509560
ve466662101094388
studii478062101093667117168190211
fáze501762101092671110156
II519962101092143
nezaznamenal5268621010950961361812212713154080761010977126178224247
mezi4359761010978126167190
25458176101094896
pacientkami4709761010953100143165213266297342389467490
ani523176101094597120
jednu538376101092270125177229
léčebnou408090101092269112158212264316367
odpověď4474901010951104158210254301355
(15).485690101092670112137155
Tato503890101094685116167
data523290101095297128174
silně54329010109375981133180
naznačují,4080104101095195135186230272322344366385
že4491104101093985
HER-246021041010959105154183226
onkogenní48541041010950102145194246293344395416
dráha5296104101095282127178222
je5544104101092268
u40801181010949
HER-241431181010958101148175216
low4374118101092169133
nádorů4522118101094991141189218267
oproti4803118101094999128176204224
nádorům5042118101094991141189218267340
HER-253971181010957101147175216
pozitivním40801321010951102140161192213256307328404
výrazně4504132101094490120164204254300
méně48241321010975121172217
(pokud5062132101092677128171221272
vůbec)5355132101094394145191233257
onkogenně40801461010951104148199253301354406454
signálně4563146101093760113165211234286334
aktivní,4926146101094589124146192245268288
a52441461010945
že5318146101094087
tedy5435146101093178132177
samotné4080160101093680155205235285331
zablokování4436160101093984136158208251299342386436457
její491916010109226789110
downstreamové505516010109501001662172522833133584024775274080174101094388
signalizace4194174101093657108159202224245284330371416
monoklonální46351741010976126177227270293344395438460510532
protilátkou5192174101095282132162183205249279321370421
je4080188101092268
nedostatečné4173188101095197149199235266311340385427477523
a47221881010943
nemůže4791188101095096172222261307
vést5123188101094489125156
ke5305188101094287
smrti54171881010936111141174195
nádorové4080202101095094145195225274317362
buňky.44652021010951102152194240255
V47432021010951
duchu48172021010951100141191241
této5081202101093075105154
hypotézy5259202101095091143194224269308354
není4080216101095198149171
tedy4277216101093076129173
překvapivé,4476216101095283129173220265318340385431449
že4952216101093985
bylo5063216101095296118169
i52592161010921
pozorováno530621610109521041431942242754080230101094488139189
menší42952301010976122174209231
procento4552230101095182132174219270300349
dosažených49272301010951102138183223269320362402453
patologických54052301010952971271774080244101092274127149192235283324376
kompletních4483244101094394172225249296328380402444496
remisí5006244101093077155178214236
(pCR)5269244101092780135185211
po55072441010953106
neoadjuvantní4080258101095095145189240261310354398447476526547
terapii4643258101092974103147198219240
v48992581010943
kombinaci4958258101094290165216237287330371391
TDM-153652581010945105177207247
(trastuzumab408027210109265687132169201253294345423469522
emtansin)46292721010946124155201253290312364388
+50442721010955
pertuzumab51262721010953101132166218258310388433487
ve4080286101094388
srovnání4194286101093565115158209252303324
s45432861010936
kombinací4630286101094291167219241291335376397
trastuzumab5052286101093060104140171221260310386429481
+55592861010953
pertuzumab4080300101095198128161211251301377421473
+45783001010954
chemoterapie,4658300101094091137213263293338369413465486532551
kde5235300101094292138
právě5399300101095282126169214
chemoterapie4080314101094191137214264295340370415466488534
byla4640314101095295117161
s48273141010936
největší4889314101095096118163208239276297
pravděpodobností52123141010952821271692202663183704080328101095099149199247282312332
zodpovědná4427328101093886137187237278322372421463
za4906328101093781
bystander5003328101095091126156199248298342371
killing538932810109426484105125174224
effect4080342101094572102147189221
okolních4320342101094992141163213234275325
HER-246643421010958103151180222
negativních4905342101095096148191221242286337358398448
buněk53723421010951102152198240
v40803561010943
rámci4149356101093074149191212
intratumorózní4386356101092272102131176206256331382412461500550571
HER-249833561010959104153181224
heterogenity,52333561010950961261712022513033494080370101095071101146161
který4266370101094274119149195
nemohl4485370101095096171221272294
být4803370101095193126
dosáhnut49543701010951100136181231281330361
starším5339370101093666111140177198273
protilátkovým4080384101095180129159179200243272314362404449525
konjugátem4620384101094290140161210260303332376451
T-DM15087384101094468129201242
postrádajícím534538410109511011361661952394080398101095194116137178199274
právě4376398101095181125167212
schopnost4610398101093576126176228279329364395
vyvolat5027398101094389136185207250280
bystander53293981010951931291602042544080412101095196126
efekt4225412101094673118161194
(16).4438412101092567110133150
Nově40804401010959110153198
definovaná4300440101095197124149199250293337388432
HER-247544401010958104152182224
low5000440101092172138
podskupina51604401010951102155191233284336358408452
karcinomů3940454101094389120162184236288366417
prsu4385454101095283121173
vzhledem4585454101094486139161209262310387
k50004541010943
výše5070454101094492129177
zmíněné52744541010939117140192239291339
absenci3940468101094395132178229270292
onkogenní42584681010950101144193245291342393414
signalizace4699468101093557108159203225246286331373418
HER-251434681010959104153182225
dráhy5394468101095181126176218
tedy3940482101092974125168
netvoří4124482101094994124170218248269
nový4409482101094999141186
subtyp4612482101093584134164209261
karcinomu4889482101094185115154175225274349398
prsu,5303482101095180117165184
ale5503482101094364110
zcela3940496101093979124147191
heterogenní4148496101095096127173203253305351402452474
skupinu4639496101093679129181203254304
rozdílných4960496101093080118170191215265307347398
tumorů,53754961010930801562073940510101093081101
které4068510101094276121152198
spojuje4293510101093688140163213236283
jediná4602510101092269122144195240
společná4868510101093689140163210252303348
vlastnost:5243510101094366111147179230281318349370
nízká3940524101095174116161208
až4180524101094486
střední4297524101093770102150204257280
exprese4609524101094692146179226265313
HER-249535241010961108159190235
receptoru5219524101093179123170224257308341394
nesplňující3940538101095096133184207257307329351392413
aktuální4379538101094386119169213235286307
kritéria471253810109427395126171201223267
HER-250055381010958104152182224
pozitivity52555381010951102141162193215259281312357
a39405521010944
z40105521010939
této4075552101093076107157
vlastnosti4258552101094467111147179230280317348370
vyplývající4655552101094390143165209257302324346387409
výrazná5090552101094490122167207258302
účinnost54195521010949911131643940566101094998133164
protilátkových4120566101095080128158178199242271313361403448487536
konjugátů4672566101094290139161209259302331380
(ADC).5068566101092579138190217234
Ale5318566101095475120
(a5454566101092565
to5535566101092977
je3940580101092268
zásadní4025580101093984120165217267289
poznatek!),43315801010951103141192236266311354378403421
pouze47695801010951102153193238
těch5025580101092974116167
ADC,52095801010955115169190
které5416580101094275121151197
jsou3940594101092256106155
schopny4111594101093576125174225275316
indukovat4443594101092070120169211259301345374
bystander4833594101095092127158201251301346376
efekt,5225594101094471116158190209
a54505941010943
tedy55095941010929733940608101095194
eradikovat4053608101094575120172193236285329373403
i44756081010921
okolní,4514608101095093142165215237256
často4788608101094185121152202
HER-250086081010959104153182225
negativní5252608101094996148192222243288339361
nádorové3940622101095094147197228278322367
buňky.43346221010951102153196243258
Tedy4619622101094586138182
ADC48286221010955116170
3.5024622101094766
řady5116622101093075127171
a53136221010944
z53846221010938
nich5449622101095072113164
především3940636101095181125177222265301322397
trastuzumab-deruxtecan4353636101093059103138169218257307382425476506560605635685727760804845889939
(viz530863610109266789128
dále5452636101095094115160
popis39406501010951102155177212
studie4171650101093667117169191237
DESTINY44266501010960106151197220281330
–47756501010945
Breast04).4838650101094979125169205236284333357375
HER-252316501010959104153182225
low5474650101092272138
podskupina39406641010951102155191233284336358408452
karcinomu4412664101094388118158180230281357407
prsu4839664101095182119169
byla5027664101095294117161
v52086641010943
podstatě52716641010951102155190222267297342
vytvořena3940678101094388120165213242286336379
až4334678101094382
ex4432678101094081
post4526678101094794126154
po46966781010950100
vývojiT-DXd4812678101094287133181203223269293353402450
a52786781010942
zjištění,533667810109385980115145189238259277
že3940692101093986
kromě4053692101094376127205252
jeho4333692101092269122173
extrémní4534692101094590124155202280332354
účinnosti4915692101095193115167219270308340362
u53046921010951
HER-253826921010960107156187230
pozitivního39407061010950100138159189209253303324375424
karcinomu4380706101094185114154175224273348397
prsu4793706101095080116164
(bezprecedentně4973706101092676122161211241286326370421466516545595639
vyšší3940720101094390126162183
účinnost4146720101095091112163213264300331
oproti45007201010949102132182212234
T-DM14756720101094570132206248
ve5027720101094388
2.5138720101094666
linii522672010109224394115137
metastatického538672010109751211521973940734101093770118151174218264311365419
HER-244007341010960108160191237
pozitivního46787341010952107148172205229276330354409463
karcinomu5181734101094492124168191245298378431
prsu3940748101095182119169
–41297481010945
studie4199748101093567117169190236
DESTINY44617481010959105151197220280330
–48167481010945
Breast03)4886748101094979125169205236284330353
je5264748101092268
účinný5357748101095091113163214255
i39407621010921
u39837621010949
nádorů4054762101095094145196226277
s43527621010936
nižší4409762101095072111149170
až4601762101094383
velmi4706762101094388110186208
nízkou4935762101095072111154203254
expresí5210762101094589141172217254275
receptoru55077621010929753940776101094186139170220251302
HER-242697761010959105154183227
(17).4522776101092669110136154
Přitom4703776101094878100131181258
bylo4988776101095194117168
prokázáno,5183776101095283133177222263309360411430