ONKOLOGIE / Onkologie. 2024;18(2):103-108 / www.onkologiecs.cz 106 HLAVNÍ TÉMA Aktuální postavení CAR T-lymfocytů v terapii non-Hodgkinských lymfomů chemoimunoterapii, ale i tzv. chemo-free režimy, vč. cílených léčiv či bispecifických protilátek. U pacientů s relabovanou nebo refrakterní (R/R) chorobou po 2 a více liniích terapie (s očekávaným PFS dle studie SCHOLAR-5 kolem 10 měs. (39)) je aktuálně již k dispozici i komerční terapie CAR T-lymfocyty. Schválení této léčby regulujícími autoritami je založeno na výsledcích studií ELARA (41) a ZUMA-5 (42). Ty hodnotily efektivitu tisacelu (n = 97) resp. axi-celu (n = 127) v terapii pacientů s R/R FL (gr 1–3a) po 2 a více terapeutických liniích (medián 4 resp. 3). V obou studiích měla většina pacientů pokročilé onemocnění (klinické stadium III–IV). Ve studii ELARA (tisacel) bylo 63 % pacientů s POD24; odpovědi bylo dosaženo u 86 %, přičemž 69 % pacientů dosáhlo CR; po 36měsíčním sledování bylo PFS 53 % pro celou kohortu (50 % pro pacienty s POD24); CRS mělo 50 % pacientů převážně nízkého stupně, neurotoxicita byla vzácná (41). Podobných výsledků bylo dosaženo i ve studii ZUMA-5 (42). Kompletní remisi dosáhlo 79 % pacientů, PR pak 19 %. Medián PFS u pacientů s POD24 (57 % z kohorty) byl 40 měsíců, u pacientů bez POD24 nebyl medián PFS dosažen. Tyto příznivější výsledky byly vykoupeny o něco vyšší toxicitou, především ICANS, který byl u 19 % reportován ve 3. a vyšším stupni. Tisacel má aktuálně v ČR schválenou indikaci v 3., axi-cel ve 4. a vyšší linii. V terapii FL byla, v rámci stude TRANSCEND FL (43), hodnocena i efektivita a bezpečnost liso-celu. Výsledky byly mimořádně příznivé s dosažením CR u 94 % pacientů, s dobrým bezpečnostním profilem. Bude jistě zajímavé sledovat i přímé srovnání CAR T-ly terapie s jinými standardními léčebnými možnostmi (NCT05371093). Výsledky těchto klinických zkoušek zatím k dispozici nejsou. Tab. 1. Efektivita a toxicita různých CAR T-ly produktů v terapii NHL v rámci studií i dat z reálného světa (RWE) Reference Produkt Cílová populace Th linie Počet pacientů OR CR PFS OS CRS gr ≥ 3 ICANS gr ≥ 3 Zuma-1 (27) Axi-cel R/R DLBCL (vč. trFL), PMBL 3. a více 101 83% 58% 6m 26m 11% 32 % Juliet (28) Tisa-cel R/R DLBCL (vč. trFL, HGBL) 3. a více 115 53% 39% 3m 11m 23% 12 % Transcend NHL 001 (63) Liso-cel R/R DLBCL FL gr 3 3. a více 256 73% 53% 7m 21m 2% 10 % Zuma-2 Brexu-cel R/R MCL, po Th BTKi 2. a více 74 85 % 59 % 28 m 47 m 15 % 31 % Belinda (32) Tisa-cel DLBCL s prim. progresí/ časným relapsem 2. linie 162 46% 28% 3m NR 5 % 2 % Zuma-5 (42) Axi-cel R/R FL, MZL 3. a více 104 (84 FL) 92 % 76 % 24 m 57 % 24 m 78 % 7 % 19 % Elara (41) Tisa-cel R/R FL 3. a více 97 86 % 69 % 12 m 73 % 12 m 97 % 0 % 3 % Alycante (33) Axi-cel DLBC, s časnou progresí/ relapsem nevhodní k ASCT 2. linie 69 92 % 82 % 12 m 49 % 12 m 78 % 10 % 18 % Pilot (34) Liso-cel DLBC, s časnou progresí/ relapsem nevhodní k ASCT 2. linie 61 80% 54% 9m NR 2 % 5 % Zuma-12 (38) Axi-cel double/triple-hit B-NHL a DLBCL s IPI ≥ 3 1. linie 37 89 % 78 % 12 m 75 % 12 m 91 % 8 % 23 % Nastoupil et al. (61) Axi-cel R/R DLBCL (RWE) 3. a více 275 82% 58% 8m NR 7 % 31 % Bachy et al. (29) Axi-cel a tisa-cel R/R B-NHL (DLBCL, HGBL, trFL, trMZL, PCNSL, PMBL) (RWE) 3. a více 209 resp. 209 80 % resp. 66 % 60 % resp. 42 % 12 m 47 % resp. 33 % 12 m 64 % resp. 49 % 5 % resp. 9 % 14 % resp. 3 % Ayuk et al. (35) Axi-cel, tisacel R/R SCNSL 3. a více 28 64 % 32 % 12 m 41 % NR 21 % 15 % Iacoboni et al. (46) Brexu-cel R/R MCL po BTKi (RWE) 2.–11. linie 33 91 % 79 % 12 m 51 % 12 m 61 % 8 % 32 % Kambhampati et al. (45) Brexu-cel R/R MCL 3. a více 446 95 % 84 % 12 m 54 % 12 m 55 % 10 % 28 % Godwin et al. (64) Liso-cel R/R DLBCL (NCT03744676) 3. a více 34 81 % 61 % DOR 15 m NR 0 % 3 % Transcend CLL 004 (65) Liso-cel CLL, po Th BTKi 3. a více 22 82 % 45 % 18 m NR 9 % 17 % Kittai et al. (66) Axi-cel RT 3.–7. linie 8 100 % 52 % NR NR 13 % 38 % Kittai et al. (67) Axi-cel, brexu-cel, liso-cel, tisacel CLL, RT 1.–11. 62 65 % 47 % 4,7 m 8,5 m 15 % 38 % ASCT – autologní transplantace kmenových buněk; B-NHL – B-nonHodgkinský lymfom; BTKi – inhibitory Brutonovy kinázy; CLL – chronická lymfocytární leukemie; CR – kompletní remise; CRS – syndrom z uvolnění cytokinů; DLBCL – difuzní velkobuněčný B-lymfom; FL – folikulární lymfom; gr – stupeň; HGBL – high grade B-NHL, ICANS – neurotoxicita asociovaná s imunokompententními buňkami; IPI – international prognostic index; MCL – lymfom z plášťových buněk; MZL – lymfom z marginální zóny; NR – nereportován; OR – celková odpověď; OS – celkové přežití; PCNSL – primární CNS lymfom; PFS – přežití bez progrese; PMBL – primární mediastinální B-lymfom; R/R – refrakterní/relabovaný; RT – Richterova transformace; SCNSL – sekundární CNS lymfom; Th – terapie; tr – transformovaný
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=