858
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(2):92-971326804301074487128168182220259283325348362407448474518559
/19308043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
941828026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Současné34136501063171112147189223263295
možnosti65236501065292123165205238271289
cílené9563650106335082114155187
terapie11593650106296298139174191223
u1397365010639
chronické145236501063274109150191209243279311
lymfocytární177936501062962115146187223261295332367409426
leukemie222136501062961102137170224242273
nepotřebuje340621010951100154208240272319374427451499
zahájit87562101094088141187210234266
léčbu117762101092270114168221
nikdy.143562101095174119172218234
Naopak1706621010961107160215262306
u340761010949
části40376101094082116146166
pacientů58476101095093132152196245273321
může920761010973121159202
probíhat113776101095079127177198248290318
CLL147076101095192133
agresivněji161776101094392120164199218261310354375395
s340901010936
nutností39290101094999129179229264295316
zahájení72490101093883133177198244294315
terapie105590101093074104148199221266
záhy133790101093984133175
po1528901010951101
diagnóze.164590101095172115166216266304349367
Terapie340104101094585115159210232277
je639104101092267
u7281041010950
CLL799104101095294137
indikována957104101092172123144186235278322372416
pouze13941041010951102152191237
v16521041010944
případě1717104101095181103154199250295
jasných340118101092265101151192232282
známek644118101093989133208254297
aktivity963118101094386118139183205235280
choroby,1265118101094191141171220272314329
tj.161611810109305171
pacienti1709118101095195136157203253282304
s3401321010936
pokročilým3981321010951102144176225266287309352428
onemocněním8481321010949100145221271313363408459480555
v14251321010943
klinickém149013210109436687137158198241285361
stadiu1873132101093566110340146101095275126
III/IV49314610109224569101125178
dle698146101095275122
Raie847146101095096118165
nebo1039146101095299153206
pacienti1272146101095399141163211263294316
s16151461010937
nálezem1679146101095197119167208255333
symptomatické,340160101093578152203232280354397426446486527570588
masivní9431601010974117152172215265285
či1243160101094060
rychle1318160101092974113162182227
progredující1560160101095180128178207251302351372392432452
lymfadenopatie340174101092162136162205254299347396446489517537581
či936174101093959
splenomegalie,1010174101093584105150198247320365415457477497541559
s15831741010935
výraznými1633174101094286116158196245285359379
B-symptomy340188101094979115159235286316365441482
apod.842188101094394145197216
(1).107718810109266887104
Léčba480202101094288129180224
CLL720202101095395137
doznala8732021010951101139189233254297
v11872021010943
posledním12462021010951102137159204256306327403
desetiletí1665202101095096132178208229250296326348
revoluční340216101092973115162183232271320340
změny6952161010938111156205245
s9552161010935
příchodem1004216101095180100140188237287331405
nových1424216101094998139184222271
cílených171021610109395982126175215254302
léků.340230101092167110160178
Hlavní535230101095880123166217238
skupinou789230101093578128179201251301351
těchto1156230101093074116166195244
malých14162301010975119140183223273
molekul17052301010975125147193236286307
jsou340244101092256105154
inhibitory509244101092170119139190211240288317362
Brutonovy886244101094877126156203253302344388
tyrozinkinázy1290244101092973103151188209258299321370413451496
(BTKi)1801244101092572117165187211
a3402581010943
Bcl-2397258101094888108136176
inhibitory588258101092169118138187208237284313357
(Bcl-2i).960258101092571111131159200219243259
V12342581010949
současné1297258101093584132172214248297341
době1652258101095099149193
jsou1860258101092155104152
i3402721010921
v3842721010943
běžné450272101095197136187232
praxi705272101095181125168190
dostupné9182721010950100136167217268319364
tři130527210109305981
kovalentní1408272101094391134178200245296325375396
BTKi,1827272101094994144167185
akalabrutinib,340286101094384127148190240269318347367416436486503
ibrutinib858286101092171100149178198247267317
a11902861010942
zanubrutinib.1247286101093882131179229258307336356405425475493
Ve1754286101095091
skupině1860286101093576124340300101095172122167
Bcl-2i523300101094889110138180200
je738300101092267
zatím821300101093883112133207
dostupný10443001010950100135166215266316357
jediný1416300101092267118139189230
zástupce,1661300101093983118149198249290334352
a3403141010943
to397314101092977
venetoklax.489314101094285134178208255297319361402421
Pro925314101094775123
úplnost1063314101094898119168216250280
nutno1358314101094997126175223
zmínit15963141010937111131180200229
ještě1840314101092165100129173
idelalisib,340328101092172118140183205226261282333351
inhibitor707328101092171121143194215246294324
fosfatidylinositol1048328101092676111139183213234285328350371421471507528558607629
3-kinázy1693328101094675119141191235274319
delta,3403421010952100123154201221
který588342101094377124155203
ale818342101094567115
vzhledem960342101094487139162209263311389
k13763421010944
nižší1447342101095173114153175
účinnosti1649342101095193116168220272309341363
a3403561010943
větší404356101094388118155176
toxicitě600356101093079120142183204234278
je899356101092267
v9873561010943
léčbě1050356101092267109160206
CLL1277356101095294136
využíván1434356101094389140179200244288338
již179235610109224482
jen1895356101092267118
velmi340370101094388110185206
sporadicky.565370101093687138168212263284325367413428
Mezi4803841010975123164186
hlavní694384101095274120164217239
výhody961384101094492145197251297
cílené128538410109426488136189236
terapie1549384101093177109155208231279
patří1855384101095399130340398101093052
zpravidla418398101093991122167210232284306351
vyšší795398101094490127163185
účinnost1006398101095092113164215266302334
(včetně1366398101092668108154185236282
pacientů1674398101095297139160207258288339
s3404121010936
aberací397412101094495142172216256277
genu696412101095096147196
TP53),914412101094594138182205222
nižší1158412101095071110147168
četnost1348412101094085115166215251282
nežádoucích1652412101095096135180231281331214062101094061102152
účinků231362101095091111162204254
proti258862101095282131161182
chemoterapii279162101094191136212262292337367411462484505
či331762101094061
jednodušší340062101092267119169219271321356391412
aplikace214076101094393115135177220260304
(jedná24597610109265195146196238
se271376101093580
o2808761010949
perorální287276101095196126174203247267316337
preparáty).322476101095180125175219248291320364388405
Díky364476101095980124168
tomu214090101093079154204
lze236490101092160105
léky248990101092267110156
podávat2665901010951102154197239283313
i2998901010921
u3039901010950
významně310990101094389130180224299349395
starších352490101093566111140177198238288
či2140104101094163
komorbidních2229104101094393170221252305328380431453495546
pacientů,2801104101095298140161208260290341361
byť3188104101095295130
je3344104101092369
zapotřebí3440104101093985138190220251297350372
pamatovat2140118101095196172216245295338382412
na2577118101095194
některé2697118101095096139172217247293
specifické3015118101093688134176197224248289332376
nežádoucí3417118101095096136181233283333374396
účinky2140132101095090111161204249
a24091321010943
lékové2471132101092167110158201246
interakce.2736132101092171101145175219262301346364
Cílené228014610109527397143193240
léky2545146101092268111157
v27271461010944
relapsech279614610109307598141193229275317367
CLL3189146101095295138
prakticky3352146101095282126169202223264307352
již373014610109224483
zcela2140160101093979124145189
vytlačily2352160101094389122143187227248270313
chemoterapii,2688160101094090136211261291336366410461483504523
v32341601010943
první3300160101095181128179200
linii352316010109214292113134
bohužel368016010109511022140174101095098137182203
stále2359174101093565109130175
nejsou2550174101094994116151200249
tyto2815174101093074107155
preparáty2985174101095181125176220249293322366
hrazené3367174101094978122161205255300
pro3683174101095180129
všechny2140188101094379125166216266307
pacienty.2469188101095296137158203254283328344
Nejvíce28341881010960106128172193234278
chybí3134188101094191132184206
úhrada33621881010949100129173224268
cílených3652188101094061841302140202101095091131181
léků2347202101092166109159
u25322021010949
mladších2607202101097596140191227248288338
nemocných,2971202101095095171221262312354394444463
kteří3459202101094275120149171
jsou3655202101092257107158
bez2140216101095299140
významných2306216101094491132184228305356398439490
komorbidit2822216101094393170221252304327379401432
a32802161010944
u33502161010950
kterých3427216101094276121152199239290
je3744216101092268
standardně2140230101093666111161212256285336386432
k25952301010942
dispozici2660230101095172108159210248269310331
pouze30142301010951102152191236
imunochemoterapeutický32732301010921961461962462883383834595092140244101093074104149200246296327348388430476
režim2633244101092974114135210
FCR2860244101094495143
(fludarabin,302024410109255074124175219248292344366416435
cyklofosfamid,34712441010941861291522022282783142140258101092671146167218237
rituximab).239725810109295181130173195270314365389406
Zásadní2280272101094992127170220269289
rozdíl2584272101092977114163184206
v28052721010942
cílených286227210109406082127176216254303
lécích3180272101092165105126165214
je3408272101092266
strategie348927210109356594136165208259279323
jejich214028610109226890112152203
podávání,23682861010952103155199242286337358377
které2771286101094275120150196
může29922861010976126165211
být3228286101095294128
kontinuální3381286101094392143173194244294338360410431
až2140300101094383
do22393001010951101
progrese2356300101095181131182212257293339
či2711300101094161
významné2789300101094389130180224299349395
toxicity,3200300101093079120142183204234279294
přičemž3510300101095181103143188263302
takto2140314101093076120153204
se2370314101093784
podávají24813141010952104157202246291314336
všechny2844314101094481128170222273316
kovalentní3187314101094393137182205252304334386408
BTKi.3621314101095097148172191
Druhou2140328101096090140191241291
možností24513281010975125163213263299330351
je2822328101092267
podávání29093281010952102154198240284334355
po32843281010951102
fixní340632810109265093143165
dobu,35903281010951101153203222
kam2140342101094287162
patří2318342101095195124154175
režimy2509342101092974114135210251
s27763421010936
venetoklaxem.2828342101094387138183214262305328371414458534553
V33973421010950
první3463342101095181127178199
linii367834210109214292113134
je2140356101092267
to2230356101093079
venetoklax2331356101094388138184215264307329373416
+27693561010954
obinutuzumab28453561010950102123173223253303342392467511562
(VenO)3430356101092578120171234258
po37103561010952102
dobu21403701010950100151201
jednoho2357370101092267118168218268317
roku,2690370101092978121171189
v28953701010943
relapsech295437010109297496139190225271312361
venetoklax3331370101094387137183213261304327370412
+37593701010953
rituximab214038410109295181131173195270314365
(VenR)2522384101092578120171219245
po27833841010951102
dobu29013841010950100152202
dvou3120384101095094143193
let.332938410109226798117
Novějším34623841010960110153197219254275351
terapeutickým2140398101093074104149200246296327348388430476552
přístupem2713398101095181102137168218269316391
je3125398101092267
kombinace3213398101094291166218240290333374418
cílených3652398101094061841302140412101095092133183
léků,2349412101092168111162181
BTK2556412101094995146
inhibitoru2727412101092272123145197219249299329380
a31334121010944
Bcl-23203412101094991112142184
inhibitoru.3413412101092272123144196218249299329380399
Schválenou394062101094485135177221243289339389439
indikaci439862101092171123144186231271293
u4710621010949
CLL477862101095395137
má4934621010975119
kombinace507262101094291167218240290333374419
ibrutinib551062101092172394076101092979109130180201252
+4208761010953
venetoklax,427776101094388138183213262305327371413433
která472676101094275119149193
se493576101093581
podává5032761010951101153196238282
celkově533076101094084106148196239283
po394090101095099
dobu405490101095098148197
15426590101094685
měsíců,4364901010974118153173212260278
nicméně465790101094969108181225274318
v4990901010942
ČR504790101095197
dosud515990101095098132180230
nemá540390101094994167209
stanovenou3940104101093666111161211253298348398448
úhradu44041041010950100129173225274
ze4694104101093984
zdravotního4794104101093990119163205254284334355407457
pojištění.52671041010951102124145180211255306327346
V39401181010950
dalším4006118101095093114149170245
textu4267118101092973116148198
jsou4480118101092257107156
představeny4652118101095181125177212242286328372422463
jednotlivé5131118101092267118168217247268289332376
cílené55231181010940613940132101092166115160
preparáty,4115132101095180125175219248291320364378
které4509132101094173117146191
mají47151321010974117138159
schválenou4889132101093575124165209229274324373422
indikaci5326132101092170120141182226266286
a39401461010943
úhradu3997146101094997126168218266
(Tabulka4277146101092571108158206227268311
1),460214610109466480
nebo4697146101094993143192
jsou4904146101092155104152
v50711461010942
pokročilé5128146101095099141170218258278299343
fázi5485146101092669107127
klinického394016010109416383132152191232275324372
zkoušení.4327160101093879126175209253302322340
Současná4682160101094492141180223257305347
doporučení5044160101095098149198227275315358407427
pro5485160101095180127
léčbu3940174101092167108159209
CLL4166174101095294136
v43181741010944
ČR43781741010952100
zohledňující4494174101093988139160206257307357379400440461
úhradová49711741010950100129173225275317361
kritéria534817410109437495125170200221265
jsou3940188101092257107157
v41161881010944
Tabulce4179188101094583134184206247291
244891881010946
a45541881010944
3.4617188101094664
Akalabrutinib39402130014776138200231293363407476518549618649719
Akalabrutinib4080230101095597142164207259289339369390440461513
je4615230101092267
kovalentní4704230101094291134178199245295325375396
BTK5122230101094994144
inhibitor5288230101092171121142194215246295325
2.3940244101094768
generace,4035244101095299152199230276319365384
schválený4446244101093779131175221243291343386
v48592441010945
Evropě4931244101094590121173227275
pro5233244101095284135
léčbu5395244101092269112165218
CLL3940258101095395138
v41042581010943
roce4173258101092979121166
2020.4365258101094692137183201
V45922581010951
první4668258101095282129180202
linii489525810109224394115136
léčby5057258101092268109161204
ve5286258101094489
studii5400258101093667118169191212
ELEVATE-TN3940272101094487131183234274319347388448
byla4413272101095193115159
porovnávána45972721010951101131181224275318360404455498
monoterapie51202721010975125175225255300330374425447492
akalabrutinibem3940286101094384127148190240270319348368417437487532606
vs.456128610109437896
kombinace4672286101094289163214234283326365408
akalabrutinib-5095286101094384128148191241270319348369417438488517
-obinutuzumab3940300101092880132153203253283333372422497541592
vs.454930010109437998
chlorambucil-obinutuzumab.466430010109409011216219223631136241345447549652557762965170175078183087091939403141010976121173192
Medián41583141010973120173195239290
přežití4475314101095182128168190221243
bez4744314101095299139
progrese4909314101095283133186216262299346
(PFS)5281314101092674118162188
byl5495314101095295117
při3940328101095181103
4letém4063328101094769114145189265
sledování4349328101093557102154204247291341362
874732328101094691
%48343281010972
akalabrutinib-obinutuzumab492632810109448613115219624727732735837942945050153258463665739403421010951101132183223274351395448
vs.4414342101094480100
784541342101094692
%46453421010972
akalabrutinib4744342101094487132154199251282333364386437459511
v52813421010944
monoterapii535134210109771281792303940356101093074104149200222243
vs.420535610109437998
254326356101094692
%44293561010972
chlorambucil-obinutuzumab452335610109409011116119123531136241245347449652557762965070175078083086991999410381090
(P3940370101092572
<40283701010953
0,0001)4092370101094664110158205248267
(2).437437010109267094110
Z45003701010950
hlediska4565370101095071116167188223265309
účinnosti4890370101094989110159209258294324345
se5250370101093681
kombinace53473701010942901652162373940384101095094134179
akalabrutinibu4141384101094486131152196247277327358379429450501552
s47153841010936
obinutuzumabem47733841010950102123173223253303342392467511562609684
jeví5480384101092267111132
jako3940398101092265108156
nejlepší,4114398101095096118139185237272293312
nicméně4444398101095071112187233283329
v47913981010943
běžné4852398101095197136187232
praxi5102398101095181125168190
se5310398101093581
tento5409398101093074125154203
režim3940412101092975114135210
v41744121010943
podstatě42414121010951102154189220264294339
nepoužívá,4603412101095096148199249288309353397416
zásadní5043412101093884119164215265286
je5353412101092267
totiž5444412101093079109130168
Tab.340440001124992146170
1.528440001125070
Cílené64344060107486686124170209
malé8684406010771116135173
molekuly10574406010771117135174210256274311
se1384440601073269
schválenou1469440601073168114151195213252298343389
indikací1874440601071965110128165209247265
a21554406010745
úhradou2216440601074692118160206251297
pro2529440601074571115
léčbu266044060107195794139184
chronické2861440601073783108152199217254291328
lymfocytární3205440601071956127150194232271299343368415433
leukemie3654440601071857102139176248266304
v39744406010738
ČR4028440601074891
(stav413544060107245379122160
01/2024)4312440601074178103144184223261282
Látka37145430983982110152194
Mechanismus1079454309866109146192234280301335404450484
účinku157945430984683104151192238
SPC190845430984287135
indikace206045430982066114135177219255297
u2373454309846
CLL243545430984787127
Dávkování333245430985596136178223263305351372
Poznámka441045430984590126173214282324366
Akalabrutinib,37146660954781119136173217241285310327370387431445
obchodní37147660954387124167211256299316
název70447660954380113152188
Calquence37148660954683100144187226269306344
Kovalentní107946660954082118156173212256280323340
inhibitor143746660951659102119163181206248272
Brutonovy107947660954064108133175219262298337
tyrozikinázy14334766095256388130162180213232275311345383
V1908466609541
monoterapii1964466609565108151193217254278314358374390
nebo236946660954382126169
v2553466609536
kombinaci260446660953475141184201243279315331
s2950466609529
obinutuzumabem299446660954387104146188212254190847660953275140176219259324
je225947660951756
indikován234247660951759102118151193228265307
k2676476609534
léčbě27384766095175591135174
dospělých293947660954487117161201219255290333
pacientů190848660954481118135174217241284
s2210486609530
dříve22574866095446785121160
neléčenou243548660954382100139176214257301344
CLL.279648660954682118133
V1908496609541
monoterapii1986496609566108151194217255278314358375391
je241449660951755
indikován250749660951659102118151193228265307
k2851496609534
léčbě29224966095175692135175
dospělých313449660954486115190850660954483100135170212
pacientů216350660954481116132171213237279
s2485506609530
CLL,255750660954681116131
kteří27315066095346098121137
podstoupili291150660954487132160186227269313329345361
alespoň19085166095365391121164207250
jednu217451660951756100142184
předchozí237451660954467105149184227269300317
léčbu.27075166095175591135177191
100333246660953975116
mg3458466609565109
2×358546660953987
denně369046660954383126169208
Vyšší441046660954176105133148
riziko4577466609523397086119159
krvácení47554666095345896131166202244259
–5033466609540
nutnost509246660954384107149191220244
vysazení535546660953673102138170207441047660954358
před448947660954467104147
chirurgickými46574766095367793115157179220236270303339404420
výkony509847660953673106147189222
a5341476609537
opatrnost539947660954386122144167441048660954385113138
při45854866095446783
souběžné470548660953071113156194226268306
antikoagulační504848660953778101116148189225268309324359394435450
či553648660953551
antiagregační441049660953678100116150193215252296330365407422
terapii.48464966095256184119162178193206
Ibrutinib,3715286095176185129154171214231275289
obchodní67752860954388125168211256299316
název37153860954379113151188
Imbruvica57653860951783127152195232250286323
Kovalentní107952860954082118156173212256280323340
inhibitor143752860951659102119163181206248272
Brutonovy107953860954064108133175219262298337
tyrozikinázy14335386095256388130162180213232275311345383
V1908528609541
monoterapii1983528609566108150191214251273309352368383
nebo240052860954381124167
v2601528609536
kombinaci267252860953474139182198239274309324
s3031528609529
rituximabem309552860952439631041381541908538609566101143182246
nebo218453860954381124167
obinutuzumabem238153860954286101143184208249280322386421464503567
nebo297853860954381124167
venetoklaxem317553860953673190854860954381104145178195229264300365
indikován231654860951758101116148189224259301
k2660548609534
léčbě27385486095165490132171
dospělých295254860954485114156195211245279320
pacientů190855860954480115130168209232273
s2206558609530
dosud226155860954385113154196
neléčenou24825586095438197135170207248290331
CLL.283855860954680114128
V2991558609541
monoterapii305755860956510714919119085686095256184119162178193
nebo212956860954381124166
v2323568609536
kominaci238756860953475140155196231266281
s2696568609530
bendamustinem275456860954483124167202266307335359375416454518
a1908578609536
rituximabem19655786095243963105138154218253296335399
indikován238457860951758101116149190224260301
k2706578609534
léčbě27605786095175590133172
dospělých295257860954485114156195211245279321
pacientů190858860954480115130168209232273
s2221588609530
CLL,229158860954680115128
kteří24595886095346097119135
podstoupili263458860954486130158182222264307323338353
alespoň30275886095375290119161204245
jednu19085986095175598140180
předchozí210359860954467103147181223265295311
terapii.24285986095256184119162178193206
420333252860953976114
mg3456528609566110
1×358452860953981
denně368352860954383126169209
p.390952860954458
o.397752860954357
(tj.3332538609521456277
33426538609539
tbl34835386095246987
140358753860953974115
mg)3712538609566110131
kontinuálně386053860953477120144161204247283301344383
Vyšší441052860954176105133148
riziko4591528609523397086119159
krvácení47835286095345895131166202244259
–5075528609540
nutnost514852860954283107149191219244
vysazení542552860953673102138441053860953269111126
před455253860954467104147
chirurgickými47155386095367792114156178220235270302339404419
výkony515153860953673106147189222
a5389538609536
opatrnost54415386095438612244105486095254789131160184
při46205486095446782
souběžné472854860953072113156195226268306
antikoagulační506054860953678100116148189225267308324359393435450
či553654860953551
antiagregační441055860953678100116150193215252296330365407422
terapii;48525586095256284120162178193205
riziko5077558609524407187119160
fibrilace52585586095213780102118134168203240
síní;55185586095304544105686095435870
úprava449756860954285108143177213
dávky472756860954478113146183
při49265686095456783
současném502656860953071113148183212253291355
podávání539856860954487130165441057860953672113129
inhibitorů45535786095175899115157173197237260301
cytochromu48695786095357298138174215237278343384
P450.526757860954075110147160
Idelalisib,37161060951761101118155172188218234279292
obchodní68161060954287124167211255299315
název37162060954379113151188
Zydelig57662060954477121160178194238
Inhibitor107961060951760103120164182207249273
fosfatidylinositol10796206095216494116154178196240276294310353397427443469511528
3-kinázy10796306095396499117160197230269
delta136563060954483101126163
(PI3Kδ)15456306095226278116156198219
Je190861060952866
indikován201261060951759102118151193228265307
v2357610609536
kombinaci243061060953476141185201243279315331
s2798610609530
rituximabem28666106095234064106141158222258302341406
k1908620609534
léčbě19846206095175692135174
dospělých220162060954386115158198214249284326
pacientů257062060954480116132170213236278
s2891620609529
CLL,296362060954580115130
kteří31356206095346198121138
podstoupili190863060954487131160186227269313329345361
alespoň22856306095365291121164207250
jednu255063060951756100142184
předchozí274963060954467105149185227269300317
léčbu,30816306095175692135178191
nebo190864060954382125169
jako21226406095175386128
léčba22956406095175692135172
první251364060954467106149165
linie2724640609517337591129
při28996406095446784
výskytu302964060953674103136174201243
delece19086506095448299138174211
17p214365060953972113
nebo228065060954381125168
mutace2473650609565107132168203241
TP53273865060953778115152
u2914650609542
pacientů,298065060954581117133171214237279292
u1908660609542
nichž19666606095435995137169
není215166060954382124140
vhodná230766060953679122166208244
žádná258366060953370113155191
jiná27906606095173375111
léčba.29176606095175692135172186
150333261060953973111
mg3454610609565109
2×358161060953987
denně368661060954383126169208
p.391261060954458
o.398061060954256
kontinuálně333262060953476120144161204247283300343383
Hlavní441061060955068104140184200
nehematologické464761060954382126165231268292334352395440457493527566
nežádoucí524961060954382116153198241284321338
účinky:44106206095427995138172211226
elevace46426206095395796133170206244
jaterních48936206095175378116140184200236279
transamináz,51796206095254986129159197262279322359392407
průjem/kolitida,441063060954468112129168234263298341359375401418462498513
pneumonitida.494063060954488128170236280323340365382426463478
Venetoklax,37167260954178121161186227262281317353368
obchodní37168260954387124167211256299316
název70468260954380113152188
Venclyxto37169260954178121157174210248275317
Bcl-210796726095407794119154
inhibitor125167260951659102119164181206248272
V1908672609541
kombinaci197567260953475140183198240275309325
s2326672609530
obinutuzumabem238367260954386102143184208249281322387422464503567
je297767260951755
indikován305967260951658100116148189190868260953672113
k2034682609534
léčbě20806826095175590133171
pacientů226468260954480114130167209232273
s2549682609530
dosud259268260954385113154197
neléčenou28016826095438197135170206248290331
CLL.314568260954579114128
V1908692609541
kombinaci198369260953476143187204247284320337
s2354692609530
rituximabem24196926095234166109144162227264308349415
je286869260951756
indikován295969260951659104121154197233270313
k1908702609534
léčbě19687026095175793138178
pacientů217270260954482118135174217241284
s2483702609529
CLL,253970260954581117132
kteří26987026095346199123140
dostali286570260954387117143180197214
minimálně3105702609566831251421908712609566102119162202
jednu212771260951757101145187
předchozí233271260954468106151188231274306323
léčbu.26737126095175693137180195
400333267260953980121
mg3463672609565110
1×359067260953982
denně368967260954483126169209
p.391567260954558
o.398367260954357
(tj.3332682609521456277
43426682609539
tbl34836826095246987
100358768260953975116
mg)3713682609565110131
kontinuálně.386168260953476120144161204247283300343383396
Zahajovací333269260954380122158174216252288324340
dávka371269260954480114148185
je393869260951755
20mg403469260953977151194
1×426869260953981
denně333270260954482125167205
po355670260954487
dobu366270260954386130172
73853702609539
dnů.391070260954486127140
Dávka406970260955187122156193
se428070260953069
musí3332712609566107136152
po349871260954487
dobu359971260954386130172
53785712609539
týdnů383871260952462104147188
postupně404071260954487117142184228271309
zvyšovat333272260953271109138181216253276
až366072260953668
na378072260954378
doporučenou391072260954386130173197239275312354397439
denní333273260954482125167183
dávku353173260954379114148190
400373773260953979119
mg.3865732609565109123
Vyšší441067260954176105133148
riziko4571672609524397187119160
syndromu474467260953065107150172213277318
nádorového507667260954277120162184225260297339380
rozpadu54696726095246595441068260954480123164
(TLS),46026826095216096133153164
proto479468260954467107130170
je499368260951754
nutné507668260954283107149187
zahajovat529168260953269110145161202237273296
léčbu44106926095175590133174
postupným459669260954487115140181224266299364
navyšováním497269260954378112149178220254290331346411
dávky.539569260954378112145182191
Zanubrutinib,37174460954380124166210235278304321364380425438
obchodní37175460954387124167211256299316
název70475460954380113152188
Brukinsa37176460954064108142160203233270
Kovalentní107974460954082118156173212256280323340
inhibitor143774460951659102119163181206248272
Brutonovy107975460954064108133175219262298337
tyrozikinázy14337546095256388130162180213232275311345383
Indikován190874460951760104121155197234271314
v2236744609536
monoterapii2287744609565109152196220258282320364381398
k2699744609534
léčbě27487446095165693137177
dospělých293974460954487117161201219255290333
pacientů190875460954481118135174217241284
s2210754609530
CLL.225775460954681118133
160333274460953974114
mg3456744609566110
2×358474460953987
denně368974460954383126169208
(případně33327546095216690108152189233277316
320368375460953976114
mg3807754609566110
1×393575460953981
denně)403475460954383126169209229
Vyšší441074460954176105133148
riziko4577744609523397086119159
krvácení47557446095345896131166202244259
–5033744609540
nutnost509274460954384107149191220244
vysazení535574460953673102138170207441075460954358
před448975460954467104147
chirurgickými46577546095367793115157179220236270303339404420
výkony509875460953673106147189222
a5341754609537
opatrnost539975460954386122144167441076460954385113138
při45857646095446783
souběžné470576460953071113156194226268306
antikoagulační504876460953778101116148189225268309324359394435450
či553676460953551
antiagregační441077460953678100116150193215252296330365407422
terapii.48467746095256184119162178193206