679
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
9556558026012657114
/39918043010732
Onkologie.40688043010760109147194214262312331375389
2024;18(2):92-974477804301074487128168183220259283326348363407449474518560
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010760120167227269329388409453
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Současné345836501063171112147189223263295
možnosti376936501065292123165205238271289
cílené40733650106335082114155187
terapie42763650106296298139174191223
u4514365010639
chronické456936501063274109150191209243279311
lymfocytární489636501062962115146187223261295332367409426
leukemie533836501062961102137170224242273
ztráta340328101093971101145174219
velké575328101094388110152197
výhody788328101094389140190242285
podávání10903281010951102154197239283333355
akalabrutinibu1461328101094386131152195247277327357378429450501551
v3403421010943
monoterapii,3983421010975124174223252296325369419440461479
kdy893342101094191133
se1042342101093580
jedná1137342101092267118167210
pouze13623421010951101150189233
o16113421010949
perorální1675342101095196126174204247268317338
léčbu340356101092167108160210
bez572356101095197137
nutnosti731356101095099129180230265296317
infuzní107035610109217198148187238259
terapie,1351356101093074104148200221267285
hospitalizace16583561010950100136187209239283305326340370101093984124169
apod.528370101094395145197216
Ve480384101094991
studii586384101093565114164184205
ASCEND806384101095499150193250309
byli1131384101095091113133
pacienti1279384101095094133154198247276296
s15903841010936
relapsem/164138410109297394137187222266340371
refrakterní340398101092975102132176219251296326377398
CLL761398101095294137
léčeni921398101092167108152203224
akalabrutinibem1168398101094486131152196247277327357379429450501547623
nebo1814398101095096148198
léčbou340412101092168109161213263
dle629412101095173119
výběru774412101094490143190220271
zkoušejícího1070412101093982132182218264287308349371423474
(idelalisib156941210109264799145167211233255290312364
+19584121010954
rituximab34042610109305283134178201277322375
nebo741426101095198151203
bendamustin9704261010952100152204249326377413445467518
+15144261010955
rituximab).159542610109305384135178201278323375400417
Akalabrutinib340440101095597142164207259289339369390440461513
dosáhl8754401010951101136181231252
signifikantně1150440101093556107157178205229271316366396446491
delší1664440101095096118153174
PFS:1861440101094891134151
při340454101095181103
mediánu4684541010976122174195239289339
sledování832454101093657103155205248292343364
412214541010947
roky1293454101093079122168
bylo1487454101095193115166
PFS1678454101094891135
621838454101094691
%19414541010971
u3404681010950
akalabrutinibu414468101094386130152195247277327357378429450501551
vs.99046810109437998
191113468101094687
%12124681010971
ve1307468101094488
druhém1420468101095080130180226302
rameni1746468101093074149195245266
(většina340482101092668114145182204255299
pacientů665482101095297139160207258288339
dostala10304821010951102138170215237281
idelalisib1337482101092274120143187209231267288340
+17044821010954
rituximab)1784482101093052831331771993404961010977122175200
(3).56749610109267296114
Celkového708496101095399122166216260307359410
přežití1145496101095384130171193225247
(OS)1418496101092789134160
bylo1605496101095396119171
ve1803496101094490
421920496101094792
měsících3405101010976123159181222243285335
78701510101094793
%8055101010972
u9045101010950
akalabrutinibu980510101094487132154198251281332363385436457509560
versus1567510101094389119157207243
651836510101094793
%19405101010972
ve340524101094388
druhém447524101095180131181226302
rameni768524101093074149195245266
(p1053524101092677
=11495241010954
0,078).1222524101094664111155200224242
V4805381010951
randomizované558538101093076128181232310333373424468514566613
nezaslepené1198538101095198139186223245292346394446493
klinické171853810109436789141163205248294
studii340552101093667117169191212
ELEVATE-RR578552101094587132184236276322350401451
byl1055552101095194117
přímo1197552101095282104180230
porovnán14535521010952103133183227278322373
akalabrutinib1851552101094487132340566101092166118148199230252303324376
s7425661010936
ibrutinibem804566101092274104155186208258280332379456
u12865661010950
pacientů1362566101095296138159205257287337
s17255661010936
relapsem178756610109307698142194340580101093683160
CLL526580101095396140
s6925801010936
nepříznivou755580101095097150181203243294316361411462
genetikou,1243580101095198149196227249292342393413
tj.168258010109315372
delecí1781580101095198120167210231
17p340594101094686134
nebo492594101095095147198
delecí707594101095197119164206227
11q.951594101094684130150
Bylo1118594101094992114164
dosaženo13005941010950100136181220265316366
stejného1683594101093666111133183229279329
mediánu3406081010975121173194237288337
PFS702608101094891134
v8606081010944
obou9286081010950101152202
ramenech1155608101092973148194245291332382
38,41562608101094692111158
měsíců17456081010975120156177218268
(4).34062210109266993110
Avšak473622101095597132177219
lišil7156221010921427798120
se857622101093682
výskyt961622101094490126168213246
a12306221010944
zastoupení1296622101093984120150199249301347398419
jednotlivých173862210109226711916921924934063610109214387133174224
nežádoucích590636101095096136181233283334375397437488
účinků,1104636101095091112163205256275
přičemž1405636101095282104144189265305
průjem1736636101095182132154200276
jakéhokoliv340650101092163104147196245286333354374416
stupně,771650101093564113162211255273
artralgie,1058650101094371102131173194243263307325
hypertenze,1397650101094989139184213244288337374418435
kontuze1847650101094188137340664101093080119164
a5216641010944
fibrilace582664101092650101131153174218258303
síní902664101093657107128
se1047664101093681
u11466641010949
akalabrutinibu1212664101094486131152196247277327358379429450501551
oproti17816641010949101131180210231
ibrutinibu340678101092173104155185207257279331382
vyskytovaly748678101094390126169215249298342386408452
méně12266781010975122173219
často.1471678101094185121153202220
Naopak17176781010960105155208252295
bolest3406921010953106129177214247
hlavy615692101095274120164212
a8556921010945
kašel928692101094491128176199
se1155692101093785
vyskytovaly1268692101094593130174222257308353399421466
častěji1763692101094187125157204227249
u3407061010951
akalabrutinibu417706101094488134156200253284336367389440462515566
oproti10107061010950103134185216237
ibrutinibu.1274706101092174105157188209261283335387407
Z17077061010951
klinického178570610109436688139161203340720101094184133181
pohledu5357201010951100149169213263311
je860720101092266
nejdůležitější940720101094993114163211232276313334363406426460480
zejména1434720101093882103176220269311
snížení1759720101093583103141185233253
výskytu340734101094389125167213246295
fibrilace652734101092650101131153174217258302
síní971734101093556106127
jakéhokoli1115734101092265107152202252295344366387
stupně1518734101093566116167218263
(9,4179873410109256985132
%19417341010971
akalabruinib340748101094386130152195247277327348398420471
vs.83074810109437999
16948748101094688
%10477481010971
ibrutinib).1138748101092172102152183204254275326350367
Akalabrutinib480762101095598143165209260291341372393444465517
může10227621010976126165210
být1258762101095294127
rovněž1411762101093080123174220260
úspěšně1696762101095086137184220270316
podáván3407761010951103155199241286336
u7027761010950
pacientů777776101095296137159205255285335
s11387761010936
předchozí1199776101095282127180221271321360381
intolerancí1606776101092172101151173219249294344385407
jiného214052410109214291135184233
kovalentního2388524101094188130173193238287315364384434483
BTK2886524101094892140
inhibitoru,3041524101092169118138188209238286315363382
nikoli3437524101095070111158179199
však3651524101094377120161
při2140538101095284106
progresi2273538101095284135188219265303325
na2624538101095297
předchozí2747538101095384131184227278330369392
BTKi.3165538101095097149172192
Standardní3384538101094575121173226271302354406428
dávkování2140552101095195138181230273318368390
je2555552101092268
100mg2649552101094689138225276
p.o.2951552101095170131149
2×31265521010947101
denně3253552101095197147198244
do35235521010951101
progrese36505521010951821322140566101095181127164211
či2377566101094162
neakceptovatelné2465566101095198142185226271324355405448493523569592642689
toxicity.3180566101093080122145186208238284300
V35065661010951
minulosti35835661010977981492002140580101092171107137158
popisovaná23145801010951102154175210260303347397440
kontraindikace2770580101094291141170200244265315366387429474514559
souběžného3345580101093585135186232272322367418467
podávání21405941010952103155199242286336358
inhibitorů2524594101092171122143195217247297327378
protonové2927594101095282132162212263313356401
pumpy33545941010951102178230272
byla3652594101095294117161
vyřešena2140608101094491123169206253304349
změnou25166081010939116163215266317
preparátu2860608101095283129183228258304334385
na3272608101095195
akalabrutinib-maleinát,33946081010944881331562002532843363673892140622101095071122153229273294340362412455485504
kde2663622101094393138
toto2820622101093079109158
omezení29976221010950125171210256306327
již334462210109214381
neplatí.3445622101094995147169213242263282
Ibrutinib21406470014732103146215257288357388459
Ibrutinib2280664101092172102152182202252273324
byl2619664101095193115
v27506641010943
roce2808664101093079120164
20142987664101094691134175
prvním3177664101095181127177198273
kovalentním34656641010942911331771982432933222140678101095071146
BTKi2306678101094994144166
schváleným2492678101093576126168212234279330371447
pro2959678101095181130
použití31096781010951102152191212242263
u33926781010949
CLL.3461678101095294136157
V36386781010950
registrační37076781010930752140692101095071106137166210251300321
studii2477692101093667116167188209
fáze2702692101092771110155
III287369210109224365
RESONATE2954692101094893138200260315354399
se3369692101093681
porovnával346669210109511021311812232743172140706101094285105
ibrutinib226070610109217099148177197246266316
s25907061010935
ofatumumabem2640706101094874117145193267315388430480525598
u32537061010949
předléčených3316706101095179123173194238278321370410448496
pacientů2140720101095194134154199248277326
s24817201010935
CLL.2532720101095192134154
Finální2701720101094464113155176225246
výsledky2962720101094388123144188239281326
studie3303720101093565114164185230
při3548720101095080100
mediánu366472010109741192140734101095070112161209
sledování2364734101093556100150199241283332352
6,12731734101094664104
roku2850734101092977118167
prokázaly3032734101095079127169212251295315357
signifikantně34047341010935551041531731992222633063553842140748101095096
lepší2255748101092166118154175
PFS2449748101094891134
u26027481010949
ibrutinibu2670748101092173103153183204254276327377
proti3066748101095181131161182
ofatumumabu3267748101094976120150200275324400443495545
(442140762101092568116
vs.227176210109437897
823837621010946
měsíců),24447621010974119154175214263286302
přičemž2762762101095079100140183258296
v30737621010943
době31317621010951100150196
analýzy3342762101094392135156198238282
683640762101094592
%37427621010970
pacientů2140776101095195136157203253283332
randomizovaných2497776101092973123175225300322360410453497547588628678
na3199776101095094
ofatumumab3317776101095076121150200275325400444496
přešlo3940524101095282128164186236
na4202524101095095
ibrutinib4322524101092274104155185207257279331
(5).467952410109257095112
Mezi48175241010973120160181
relativně502452410109307698142172193238289335
specifickými5385524101093688135177198394053810109265192135181258279
nežádoucími4245538101095097137182234285335377398474496
účinky4767538101095091112163206252
ibrutinibu5045538101092173103154185206257278330381
byly5452538101095294117160
pozorovány3940552101095099136184213261302345394434
fibrilace438855210109264999128148169211250293
síní,4696552101093555104124142
arteriální4852552101094371103146175196238258307327
hypertenze5193552101094989140185214245289338375419
a39405661010943
krvácivé4000566101094273119163204225268313
příhody.4329566101095181102154204256299314
Vzhledem4659566101095189139161206258304379
k50545661010942
vyšší5113566101094389125160181
četnosti5310566101094085115165215251282303
nežádoucích3940580101095096135180231281332372393434484
účinků,4441580101095091112162204254273
zejména4732580101093883105181226277320
fibrilací5070580101092650101131153174218259280
síní,5367580101093556107128147
se5531580101093681
v39405941010944
současnosti4011594101093687139181226263314366402434456
preferují4494594101095283130158204235287310332
BTKi4852594101095097148171
druhé5050594101095182134185232
generace53095941010951981501972282733940608101094185
(akalabrutinib,4051608101092667110155176220272302353383405455476528546
zanubrutinib),4623608101093984135185236267317348369419441492516534
a51826081010944
to5251608101093080
především53566081010952821281802263940622101094379100176
u41416221010950
pacientů4216622101095195136157203253283332
s45746221010936
vyšším4635622101094389125160182257
kardiovaskulárním4917622101094387117168189239282326361403454475519548599620695
rizikem.394063610109305291113156201278298
Ibrutinib4264636101092174104155186207258280332
ale4622636101094365112
zůstává4760636101093989125156201244289
terapeutickou5075636101093075106151203250301331353394437486537
možností39406501010975125164214264300331352
při4317650101095281103
intoleranci4445650101092272101150172218248292342383404
jiných487565010109224393135175225
kovalentních5125650101094291134178200245296325376397437487
BTKi,3940664101095096148171190
resp.4157664101093076114166185
jako4369664101092267110160
součást4556664101093688139181227263295
režimu4878664101093076116139216267
v51716641010944
první5242664101095283131183205
linii547466410109214395116138
v39406781010943
kombinaci4002678101094391167218240290334374396
s44176781010935
venetoklaxem.4471678101094488139184215264307330373416461536556
Idelalisib39407030014732103165197259290321371402473
Jde4080720101093489137
se4247720101093785
o43627201010951
selektivní4442720101093786110158204239262309363386
perorální48587201010952102134187219266290343366
PI3Kδ5253720101095073121172224
inhibitor,55067201010922753940734101095175129153186238271288
který4259734101094479127159208
v44987341010945
kombinaci4574734101094395175229253307353397420
s50257341010937
rituximabem509373410109315587140186210289336390440519
v39407481010943
porovnání40047481010951103133184228279324375397
s44217481010936
rituximabem447774810109305283134178200276321373421497
+49947481010954
placebo5068748101095275119161206259310
dosáhl539974810109501011381833940762101095072
významně4036762101094491132184228304355402
lepší4462762101092168120157179
celkovou4665762101094086109152201245295346
odpověď50357621010950102155206250295349
(845408762101092671120
%55417621010971
vs.3940776101094480101
164069776101094689
%)4172776101097196
i42957761010921
medián43447761010975123176198243294
PFS4666776101094892136
(194830776101092669111
vs.4969776101094380101
650987761010946
měsíců)51717761010976123160182224275299
(6).549877610109257196114
Tab.34060201124992146170
2.52860201125075
Přehled64860701074367104150168207252
možností916607010772117151197243273299317
pro124960701074571115
1.138060701074254
linii14506070107193783101119
léčby15856070107195794138174
CLL177660701074884121
(https://www.hematology.cz/cervena-kniha-lecebne-postupy-v-hematologii)19146070107236995123168198213244268330395459472519557628674699743762807853890903940978101010431080110511461183122912741301133913861404145014951522154115791617165316991745178418111858190319341960200520512087211421522179222622642336238124072450246925142560257825962619
Hlavní18257450985475117157204225
léčebná20677450982062100141189236277
možnost236174509868114150197243277306
na26847450984587
základě27877450983679120143184231274
úhradových30777450984692121163210256297340376422
podmínek35167450984693141209231277319361
v389474509840
ČR39517450984793
Další41497450985596118152173
léčebné43397450982062100141189236278
možnosti463474509867113150197243277306327
(dle4977745098256991133
abecedy)51277450984088130168209257298321
Nepřítomnost3718650985497144174195224269338384430464493
delece8818650984789111153190231
17p/mutace11298650984381126153220266295337374415
TP5315618650984084124164
Nemocní37111880955191157200237280297
v686118809536
dobrém73911880954487132156195261
stavu10171188095305693129172
FCR182511880953783123
Akalabrutinib41509880954781119136173217241285310327370387431
±459998809547
obinutuzumab*46649880954387105148190216259292335401438482512
Ibrutinib*41501088095176185129154171214231275305
Ibrutinib41501188095176185129154171214231275
+4443118809548
venetoklax*450811880953675118158183225259278314350383
Venetoklax415012880954178121161186227262281317353
+4520128809548
obinutuzumab*458612880954287104147190215258291335400437482512
Zanubrutinib*415013880954380124166210235278304321364380425455
Nemocní37117580955191157200237280297
s686175809529
významnými73317580953675110153190256299333400417
komorbiditami116717580953477143186211256273317334359396462479
Venetoklax182517580954178121161186227262281317353
+2195175809548
obinutuzumab226117580954287104147190215258291335400437482
Akalabrutinib415015080954781119136173217241285310327370387431
±4599150809547
obinutuzumab*466415080954387105148190216259292335401438482512
Ibrutinib*41501608095176185129154171214231275305
Ibrutinib41501708095176185129154171214231275
+4443170809548
venetoklax*450817080953675118158183225259278314350383
Obinutuzumab415018080955499116159202227270303347412449493
+4661180809548
chlorambucil47261808095367996139163201267311354391407425
Venetoklax415019080954178121161186227262281317353
+4520190809548
obinutuzumab*458619080954287104147190215258291335400437482512
Zanubrutinib*415020080954380124166210235278304321364380425455
Přítomnost3712125098457395123169238284330364393
delece78121250984688110152190231
17p/mutace102921250984280126153220266295337373415
TP53146121250984084124164
BTK182523480954078120
inhibitor196223480951760103120164181207248273
(akalabrutinib,22522348095215690128145182226250294319336379396440454
ibrutinib,27232348095176186129154171214231275289
zanubrutinib)§3029234809533701141562002252682943113543704154343463235205623
Ibrutinib41502248095176185129154171214231275
+4443224809548
venetoklax*450822480953675118158183225259278314350383
Idelalisib415023480951761101118155172188218234279
+4446234809548
rituximab**45122348095234166109144162227264308338371
Venetoklax415024480954178121161186227262281317353
+4520244809548
obinutuzumab***458624480954287104147190215258291335400437482512545578
*Léčba3712568095316497131171212
nemá59725680954176139180
t.79125680952338
č.83925680953347
v901256809533
ČR94925680954381
stanovenou10452568095275190131172205239280321362
úhradu142125680954182105143184225
ze166025680953265
zdravotního17392568095317194132167206230271287329370
pojištění21232568095418298115141164197238254
**U37126680953163111
pacientů,49726680954081115131165207229270284
u795266809541
nichž8502668095425891133164
není102826680954276118134
vhodná117626680953475116157199239
žádná142926680953271112153194
jiná16372668095163374114
léčba17662668095165084124165
***Úhrada3712768095316396143184207246286327
t.71227680952438
č.76027680953348
pouze82227680954081122154187
pro102427680954063103
nemocné114127680954176139180214255290
s1445276809528
významnými148727680953469102143184248289321385401
komorbiditami190227680953373137177201242258299316339378441458
§Zejména3712872056223932868095407389153187229269
u676286809541
pacientů73128680954081115132166207230270
s1016286809527
vyšším10582868095336997123139203
kardiovaskulárním12752868095337396135151192226265292324365381422445487503566
rizikem1856286809523397187120154218
by208828680954073
měly217528680956398114147
být23372868095407298
preferovány24492868095406497118151175214248287329360
BTK282428680953873111
inhibitory29502868095165799115155172196235258294
2.325828680953750
generace332328680954075116150174212245278
(akalabrutinib,36162868095215992132149189229253294317334375391432445
zanubrutinib)407528680953271113153194217258282298339355396415
FCR37129680953578116
=501296809548
fludarabin5642968095203879120160183221262279320
+899296809547
cyklofosfamid96129680953367100118158179219246266306370386426
+1402296809548
rituximab14642968095233963103136153216257297
Tab.2140327601124992146170
3.2341327601125074
Možnosti24603281010768113148194239269295313
léčby280132810107195794138174
relapsu/refrakterní300332810107266381126172202246277300336360386429466494530556602620
CLL3651328101074985122
(https://www.hematology.cz/cervena-kniha-lecebnepostupy-v-hematologii)38013281010724709512316919921424526933139546047352055862967470074476280785389090494197810111044108011061147118412301275130213401387140514511496152315421580161816541699174617842140339101074591121147193238274301340366414452523568594638657702748766784806
Předchozí217135290984573115163200247293329350
léčba253835290982063100148189
CLL274435290984786126
Hlavní351735290985475117157204225
léčebná375935290982062100141189236277
možnost4053352909868114150197243277306
(dle43763529098246990132
abecedy)452535290984088130168209257298322
Bez217136520954080114
předchozí230236520954468107152188231274306324
terapie26433652095256387124169186225
kovalentním288636520953476112150167206249274317334400
BTK330336520954178120
inhibitorem217137520951760103120164181207248273311377
nebo256637520954282127171
venetoklaxem275437520953675118158183225259278314350389454
BTK351736520954078120
inhibitor365436520951760103120164181207248273
(akalabrutinib,39443652095215690128145182226250294319336379396440454
ibrutinib,44153652095176186129154171214231275289
zanubrutinib)*§4721365209533701141562002252682943113543704154344655185365605623
Venetoklax351737520954178121161186227262281317353
+3887375209548
rituximab39533752095234166109144162227264308
Kovalentní217138720954082118156173212256280323340
BTK252938720954078119
inhibitor266638720951659102119163181206248272
–2956387209540
progrese301338720954469111156180218248288
Venetoklax351738720954178121161186227262281317353
+3887387209548
rituximab39533872095234166109144162227264308
Kovalentní217139920954082118156173212256280323340
BTK252939920954078119
inhibitor266639920951659102119163181206248272
–2956399209540
intolerance30133992095176084126144183207244288324362
Alternativní35163992095476490128152195232256273310354371
kovalentní390539920953376112149166206249273317334
BTK425639920954078120
inhibitor439339920951760103120164181207248273
Venetoklax351740920954178121161186227262281317353
+3887409209548
rituximab39534092095234166109144162227264308
Venetoklax217142120954178121161186227262281317353
–2541421209540
progrese/intolerance259942120954468111155179218248288317335378402444462501525563606642680
BTK351742120954078120
inhibitor365442120951760103120164181207248273
(akalabrutinib,39444212095215690128145182226250294319336379396440454
ibrutinib,44154212095176186129154171214231275289
zanubrutinib)472142120953370114156200225268294311354370415434
Venetoklax217143320954178121161186227262281317353
–2541433209540
pozdní259943320954488120163206223
relaps**28404332095236279116160190221254
BTK351743320954078120
inhibitor365443320951760103120164181207248273
(akalabrutinib,39444332095215690128145182226250294319336379396440454
ibrutinib,44154332095176186129154171214231275289
zanubrutinib)472143320953370114156200225268294311354370415434
Venetoklax351744320954178121161186227262281317353
+3887443209548
rituximab39534432095234166109144162227264308
*Kontinuální217145520953169108150173189230271311328369386
léčba25714552095165184124165
BTK275045520953973112
inhibitorem28764552095175899115156173196235259292355
je324645520951650
preferována33104552095416497118152175214248287329369
při36944552095406379
přítomnosti37884552095406379103142206247288315338355
delece41574552095407591125159192
17p/mutace436345520953768106132193234257296330362
TP53474045520953574109144
**Pozdní217146520953163102141172211253269
relaps24534652095235672113154181
není264746520954175117133
po279346520954081
léčbě28874652095165184124158
venetoklaxem305846520953467108143167206239256297330364428
v3499465209533
současné354546520952867109142181208249283
době384146520954080121156
jasně40104652095155683123157
definován,41804652095407596113154194228268309323
předpokládá45164652095406497137178219253270310351392
se492046520952862
trvání49944652095244783123164180
předchozí51874652095406497137171212253284300
remise550046520952356217147520956480106140
minimálně232547520956480122138201242259300334
12673475209537
rok27254752095236295
po283547520954081
dokončení293147520954080114153195228261303319
léčby32654752095165084123156
§Zejména217148560562221934852095407389153187229269
u2477485209540
pacientů253348520954081114131165206229270
s2818485209527
vyšším28604852095346997124140203
kardiovaskulárním30784852095337396135152192226265292324365382422445487503567
rizikem3660485209523397187120154217
by389248520954173
měly398048520956498114147
být41424852095417399
preferovány42564852095406396117151174213247286328360
BTK463148520953873111
inhibitory47574852095175899116156173196236259294
2.506648520953751
generace513248520954074116150173212245278
(akalabrutinib,5425485209521609313221714952095165797121162185201243259299313
zanubrutinib)249849520953271113153194217258281298339355396415