962
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(2):92-971326804301074487128168182220259283325348362407448474518559
/19308043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
961828026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Současné34136501063171112147189223263295
možnosti65236501065292123165205238271289
cílené9563650106335082114155187
terapie11593650106296298139174191223
u1397365010639
chronické145236501063274109150191209243279311
lymfocytární177936501062962115146187223261295332367409426
leukemie222136501062961102137170224242273
V340621010949
současné40662101093585135175219254304349
době77262101095099151197
je98562101092267
použití1069621010950101150189211241262
idelalisibu134862101092071116138182203224259280331381
značně174662101093888131171221266
limitované,34076101092143119142173222266311362409428
a786761010944
to84876101093080
především94676101095182128181228272308330406
z1371761010938
důvodu1428761010951101146195248299
četnějších17457610109408611716821523734090101093760103155
nežádoucích524901010951100141189243296348392415458510
účinků.106390101095194117170215268288
Mezi1380901010974123165188
nejčastější159790101095199123166213251284331355392415
a3401041010945
potenciálně4151041010952106139186240283307353376430478
velmi923104101094592116195219
závažné1172104101093987133180222275324
patří1526104101095299132164187
hlavně1743104101095275122167221269
průjem/kolitida.340118101095182133155202278311355404427449480502554598618
Výjimečně976118101095095118140216263305356402
jej139611810109226891
v15051181010943
běžné1566118101095198138189235
praxi1819118101095182127171193
můžeme3401321010974124163209284330
využít687132101094389140179201232
po9361321010951101
vyčerpání1055132101094289129173203255300350371
jiných144413210109214393135175225
terapeutických168613210109307510514920124729734014610109305293136183224274
možností.6351461010975126166217268304336358378
Venetoklax3401710014772130200262305373435468529590
Venetoklax480188101095195148196228279324348393438
je946188101092370
první1044188101095284132185208
a12801881010944
dosud13521881010952104141193246
jediný1626188101092270124147199242
selektivní1896188101093684340202101092168111145167212263285
Bcl-2643202101094991113143186
inhibitor847202101092172123145198220251301332
schválený1197202101093577128171216238285336378
pro1593202101095182133
použití17442021010951102153193215246268
v3402161010944
léčbě413216101092270114168217
CLL.658216101095499144166
V8532161010952
prvních933216101095385134188211254306
klinických126821610109436891144167210255303345398
studiích1694216101093770122176200223266318
prokázal340230101095386138184232275323347
významnou720230101094594138192238318371424478
a12312301010945
rychlou1309230101093179122176199253306
klinickou164923010109436992145169213258310363
aktivitu,340244101094487121144189212244295315
což683244101094091130
ale841244101094466113
bylo982244101095295119170
provázeno1180244101095183134178223264311363414
zvýšeným1622244101093986134171218270313390
rizikem34025810109305598122168216297
syndromu678258101093784139195228281362415
nádorového1135258101095199154208241295341390444498
rozpadu1675258101093083125181229284338
(TLS).340272101092676122170197216
Po5852721010949100
zavedení713272101094087132179233282335358
postupného10992721010953106144177229283336385438490
zvyšování1618272101093988136174227272319371394
dávky340286101095195138182229
(ramp-up)59428610109265499175227259311363387
na1007286101095094
začátku1127286101093884126171201244295
léčby1448286101092168110162205
(vždy1678286101092669110162206
po19102861010951102
týdnu340300101093076127178229
20588300101094693
mg,6943001010975127147
50860300101094693
mg,9663001010975127147
1001132300101094690139
mg,12843001010975126146
2001450300101094692141
mg16043001010976127
a17513001010943
finální1814300101092651102146168340314101095175
dávka444314101095298143189236
400709314101094898149
mg8733141010977131
1×1033314101094899
denně11603141010953101155208256
p.1445314101095373
o.)153331410109517198
a16603141010944
dalších1733314101095299122160183227279
preventivních340328101095385133178226279311334380434457500553
opatření,9213281010951106153185216264317340361
téměř1311328101093078157205236
nebyly15763281010951100154199223269
pozorovány18743281010952106340342101093991123175220267319363
klinicky73134210109446891144167209254302
významné1061342101094593136189235313365414
TLS.1503342101094692140161
Často16923421010954100138170222
je1942342101092371
u3403561010949
venetoklaxu406356101094388138184215264307330373416467
pozorována8903561010950101139189219268311355405449
neutropenie,1356356101095095145176206255307353404425471489
kterou1863356101094174119340370101092980131
ale493370101094466113
lze628370101092261107
ve758370101094389
většině869370101094489120158180231278
případů1169370101095182105157202254305
rychle1496370101093076117168190237
vyřešit1755370101094490122168205227258
podáváním3403841010950100152195237280330351425
růstových782384101092978113144192235280320369
faktorů1168384101092670112144192222272
(G-CSF).1456384101092581112167212255281298
Oproti17703841010961113143192221243
BTKi340398101094995146169
nemá529398101095097173218
venetoklax767398101094388140186218268311335380424
v12103981010944
zásadě1274398101093884121166218265
žádné1559398101093884136187234
„specifické“181339810109326912116834041210109406290115156199245277
nežádoucí644412101095097137183235286337379401
účinky.1072412101095091113164207254270
Výhodou1369412101095095147197250301352
režimů1748412101093076116138214265
s3404261010936
venetoklaxem404426101094490142190222273317341387431477555
je987426101092270
fixní108542610109265196148170
délka1283426101095299123166213
podávání,15244261010952104158203247293345367387
tj.193942610109305374
v3404401010943
první402440101095182129181203
linii62344010109224495117139
v7804401010943
kombinaci842440101094292168221243294339380402
s12634401010935
obinutuzumabem13174401010949102125175226257308348399475519572619695
13404541010946
rok406454101092979123
a5494541010943
v6124541010943
relapsu67545410109297598142195231282
v9764541010943
kombinaci1039454101094292168221243294339380402
s14614541010935
rituximabem151645410109295283134177200276320373420497
23404681010948
roky.421468101093083129178195
Předpokladem649468101095081129185240294340365412466515595
umožňujícím12774681010951130184225279331356379423446526
fixní183646810109275399153177
délku340482101095197120163214
terapie576482101092975106151203226272
je869482101092268
vysoká959482101094390127178221267
účinnost1247482101095091113164215266303334
venetoklaxu1602482101094489141187219269312336381340496101094294
s4624961010936
vysokým525496101094492129181225272350
počtem9034961010952104147180227304
kompletních1235496101094393170223247294326378400442494
remisí,1757496101092976153176213235255
včetně340510101094383128159209256
remisí613510101092975151173208230
s8605101010936
nedetekovatelnou913510101095096149195226271314363406451481526549599649700
minimální1630510101097597147169244288310361382
reziduální340524101092976116138190241285308358380
nemocí741524101095097173224267289
(MRN).1051524101092597147208234252
V4805381010950
první555538101095181127178199
linii77953810109214292113134
ve938538101094388
studii1050538101093666116168189210
CLL141284538101095395137176218
byl1526538101095194116
u16665381010950
komorbidních1740538101094291167217247340552101095173124175196236286
pacientů652552101095196136157203254283333
(CIRS101055210109267798147192
>12285521010953
6,1293552101094665
clearance1384552101094061107151181225275316361
kreatininu1770552101094273119162192213340566101095071122172
<5385661010954
70603566101094691
ml/min)706566101097597129202224274298
porovnáván10305661010951102132182225277321363408458
venetoklax1514566101094388139185216265309332376419
+19595661010953
obinutuzumab3405801010949101123173223253303342392467511562
(venetoklax920580101092567111162208238287330353396439
podáván13775801010951102154197240284334
po17285801010952102
fixní184858010109265093143164
délku340594101095196118161211
12568594101094686
měsíců)6725941010975121157178218268291
vs.98059410109447999
chlorambucil1096594101094191112162192236311363413454475497
+16105941010954
obinutuzumab16815941010949101123173222253302340608101093888164207259
(7).61560810109257197114
Při74560810109487798
5letém859608101094767113143188263
sledování1138608101093657103155205247291341363
bylo1517608101095193115165
PFS1698608101094891134
v18486081010944
režimu1908608101092974340622101093859133182
s5376221010935
venetoklaxem588622101094286136181211259301323366408452526
631129622101094690
%12306221010970
vs.131662210109437897
271428622101094689
%15286221010970
ve1613622101094387
druhém1715622101095079129178223297
rameni.340636101092972146191240260279
V6346361010949
době699636101095099149195
ukončení909636101094990138187227270320340
terapie1264636101093073102146196217261
dosáhl1540636101095099134178227247
venetoklax-obinutuzumab1802636101094387136181340650101093080123146190233260313365387438488519569609659735779831
vysokého1197650101094490126177220265316367
zastoupení1589650101093985121152202252304351402423
nedetekovatelné340664101095096148193224269312360403447477522544594639
MRN10056641010972121182
(761212664101092671114
%13386641010971
v14346641010944
periferní1503664101095198128149176222252302324
krvi,1852664101094273120142160
57340678101094691
%4426781010971
v5326781010944
kostní595678101094291126157207228
dřeni).842678101095181126176197222240
Nověji4806921010961113157203226248
byla755692101095296119164
publikována9466921010952104158181203246297341387438484
data1456692101095297128174
ze1657692101093986
studie1770692101093668120173195242
CLL13,340706101095294137176217235
kam600706101094287162
byli788706101095193115136
zařazováni950706101093883113157196246289333383404
fit137970610109275081
pacienti1485706101095196136157203253283304
s18147061010936
CLL1875706101095395137
(CIRS34072010109267697146192
≤5577201010954
6,622720101094666
normální7137201010950100130206250271321343
clearance1081720101094062107151181225275316361
kreatininu)1467720101094273119162192213263285335384408
(8).190072010109267195112
Pacienti340734101094892134155201253283305
byli671734101095294117139
randomizováni836734101093074125178228305327367417461506556578
do14407341010952102
čtyř1569734101094073119150
ramen:1745734101093075151198249268
chemoimunoterapie340748101094294141220272295373425477529561608639685739762809
(FCR1177748101092772126176
nebo13817481010952100153206
BR),16167481010950101128146
VenR,1790748101095296149200222
VenO,340762101095092142204221
nebo577762101094995146196
VenO789762101095092142205
+10097621010954
ibrutinib1078762101092172102152182203252273324
(délka1418762101092573119140182226
podávání16607621010951101153196238282331352
venetoklaxu340776101094388138184215264306329373416466
byla831776101095193116159
ve1015776101094388
všech1128776101094379124166216
ramenech1369776101092973148194245291332382
117767761010946
rok).1847776101092979122148166
Režim214062101094995134156231
VenO239762101095093144207
vs.26296210109448099
chemoimunoterapie275462101094091137212263284360410460510541585616660711733779
dosáhl3559621010951101137181232253
statisticky214076101093565107136156190219239278319363
významně251776101094387127175217290339383
vyššího291476101094387122156176226274
počtu320376101095099139169218
nedetekovatelné343576101094993143187217260301348214090101094387117162184234279
MRN2440901010972121182
v2642901010944
periferní270690101095198128149176222252302323
krvi305090101094273120142
(86,5321290101092671118137185
%3408901010971
vs.35009010109437999
52361990101094791
%,372190101097191
p21401041010951
<22071041010953
0,0001)2271104101094563110157205247266
a25531041010943
vyššího2612104101094388124158179231280
PFS2908104101094790132
ve3056104101094387
třech3159104101092959103144194
letech336810410109216797141182231
(883615104101092570116
%37421041010970
vs.214011810109437999
762258118101094689
%,2358118101097191
p24681181010952
<25391181010953
0,0001).2604118101094664111159207250269286
Pacienti2280132101094992134155202253283305
s26111321010936
relapsem267313210109307699143195232279355
CLL3055132101095295139
byli3220132101095295117139
v33851321010944
randomizované34551321010930751261782293063282140146101093988131175225271
studii2428146101093566116167189210
MURANO26551461010972130179236296358
léčeni3030146101092267109153204225
režimem3272146101092974114135210256332
VenR3621146101095092143192
(venetoklax2140160101092667112162208238287330353396439
po25951601010951102
dobu27131601010951101152203
229321601010946
let)299416010109216797122
nebo3132160101095096148198
režimem3346160101093075114135210256332
BR.3694160101094998119
Při214017410109477596
5letém2251174101094666111140184258
sledování2524174101093656101152201242286335355
dosáhla2894174101095099134178227247290
kombinace3199174101094290164214235284327367410
VenR3624174101095091141189
významně2140188101094389130180224299349395
delší2554188101095197119154175
medián27491881010975121172194237287
PFS3056188101094790134
543209188101094693
měsíců33211881010975121157178219268
vs.360918810109437998
173727188101094686
měsíců21402021010975121157178218268
(9).243020210109267094111
Významný2564202101095094135185229304354395
rozdíl2982202101092979117168189212
byl3217202101095193115
i33552021010921
v33982021010944
OS34642021010962106
(VenR3592202101092679121172220
medián21402161010976123176198242293
nedosažen2459216101095197150201238283323369421
vs.2906216101094480100
87,83033216101094692103152
měs.32112161010976123159179
u34172161010950
BR),34932161010950100125143
a36622161010944
to3732216101093180
přesto,2140230101095181126162193242260
že2420230101093984
většina2524230101094488119155176227270
pacientů2815230101095195136157202253282332
s31672301010936
relapsem322323010109307597140192228273349
po35922301010952102
BR3715230101094898
dostala21402441010951101136167212233277
cílenou243624410109406184130180230280
léčbu.2735244101092267109160210229
Zanubrutinib21402690014768131199268338382451493524593624694
Zanubrutinib2280286101094994145195246277328358380430452504
je2801286101092268
dalším2886286101095195117152174249
kovalentním3153286101094291134178200246297327378399475
BTKi3645286101094994145168
2.2140300101094667
generace,2232300101095197149195226271313358377
který2635300101094276121152199
byl2860300101095194117
v30033001010943
roce3072300101092980122167
20223265300101094693138185
schválen3476300101093677128171216239285336
pro2140314101095080129
léčbu2286314101092066107157207
CLL.2510314101095192134155
Ve2682314101094991
studii2790314101093565114165186208
studii3014314101093566115166187208
SEQUOIA3239314101094387148205267290344
v36003141010942
první36593141010950801262140328101095174
linii224332810109214497120143
prokázal2415328101095284136182229270318341
zanubrutinib2785328101093987140192246278331363386439462516
v33293281010945
porovnání34023281010953106138190235289335387410
s21403421010936
kombinací2204342101094393171224247299344386409
BR26413421010949100
delší2769342101095198122158181
PFS2978342101094893137
ve3143342101094490
232613421010947
letech3336342101092169101147190242
(863605342101092673122
%37403421010972
vs.2140356101094583104
702273356101094895
%),2382356101097399118
při2529356101095385108
prodlouženém2666356101095385137192216269322363411465513592
mediánu32873561010977126181204250303356
sledování367135610109376010921403701010951102146191242264
43,72432370101094692111158
měsíců26173701010976123159182223274
potom29183701010952104135185262
bylo3207370101095295118169
PFS3404370101094892136
82,43567370101094793113161
%37413701010971
vs.2140384101094380100
502261384101094693
%23673841010971
(10).2459384101092669112138156
Další22803981010960103125160181
randomizovaná2478398101093074124175225301322361410453497547591
nezaslepená3086398101095096135180216237283334381431475
studie3578398101093666116168189234
ALPINE2140412101095598145166226271
byla2436412101095193115159
designována2620412101095196132153204254304347391441485
jako3130412101092165107156
přímé3311412101095181103178224
porovnání356041210109511021321812242140426101095195147168
zanubrutinibu2335426101093985136187240270322353375426448500552
a29134261010944
ibrutinibu2983426101092274105157188209261282335386
u33964261010950
pacientů3472426101095298139161208259290340
s21404401010935
relapsem219044010109297394137187222266340
CLL2545440101095293134
(11).2694440101092566103122138
Ve2847440101094991
229534401010945
letech301344010109216695139179228
bylo3256440101095092113162
PFS3433440101094789131
78,43579440101094589108153
%37424401010970
v21404541010943
případě2198454101095180102152196246291
zanubrutinibu2505454101093882132181231261310340361410431481531
a30514541010943
65,93110454101094690107151
%32724541010971
u33584541010949
ibrutinibu.3423454101092171101150180200250270321371389
Důležité21404681010960110131177216238268312
bylo2474468101095194116166
i26614681010921
porovnání27044681010952102132182224275319369390
nežádoucích3116468101095096135180231281331372393434484
účinků,36224681010949901111612140482101094292111
přičemž2267482101095180102142186261300
bezpečností2583482101095197136187234275324374409440461
profil3060482101095181130156180201
zanubrutinibu3277482101093883133182233263313343364414435486536
byl2140496101095193116
příznivější2279496101095281103142192213257301323359380
s26824961010936
nižším2742496101095071110147168243
počtem30094961010951102143175220296
nežádoucích3328496101095096135181232282332373394434484
účinků2140510101095090111161204254
vedoucích2416510101094488140190240281302343392
k28315101010942
ukončení2895510101095092141192232277327348
léčby3266510101092167108159201
a34905101010943
zejména35555101010939841061812272140524101095094
s22575241010935
nižším2315524101095071110147168244
výskytem2582524101094389125167213246291366
fibrilací2971524101092650102132153175218259280
síní3274524101093657107128
jakéhokoli3425524101092265108152203253296344366387
stupně2140538101093666116168218264
(5,2242353810109267088136
%25705381010971
vs.266053810109447999
13,32778538101094687105153
%).2942538101097295112
Podobně2280552101094896148198250300346
jako2647552101092265108156
u28245521010950
akalabrutinibu2894552101094486131152196247277328358379429450501552
je3466552101092268
rovněž3555552101092979121172218257
zanubrutinib2140566101093882131180230259308338358407427478
terapeutickou2633566101092973102145195240289319339379420468517
alternativou316556610109426392136165215257286306349397446
v36265661010943
případě36845661010950791002140580101095093143187
intolerance234058010109217098145166210239281330369412
na2766580101094991
jiný287158010109214290130
kovalentní3015580101094188130172192237285314362382
BTKi.3411580101094892140161179
Podle3604580101094794144164208
studie2140594101093566115166187232
fáze2388594101092670109153
225575941010946
u26195941010949
B-lymfocytárních2684594101094878100143218244294335379412455485535556596645
malignit33455941010974117139159210259280310
většina36705941010943871172140608101093659110155
pacientů2322608101095298140162209262292344
neměla2692608101095199177224247292
recidivu3011608101093076119141194216262314
intolerance,3352608101092173104154177224256301353395441460
která2140622101094275120149194
se2353622101093581
objevila24536221010950101123169212234255299
na2771622101095093
předchozím2883622101095282127179219269319357379454
BTKi3356622101094994144167
(12).3542622101092567108131149
Ibrutinib21406470014732103146215257288357388459
+26266470014771
venetoklax27256470014761121191253297364426459521582
Tato2280664101094585117168
kombinace2478664101094293172225249302348390437
BTK2945664101094997149
a31236641010944
Bcl-23196664101094993116147192
inhibitorů3417664101092274127150204227260311343396
má21406781010974119
již227867810109224484
od23816781010949102
roku2502678101092980124175
20222696678101094693138185
v29006781010943
Evropě2962678101094488119170223270
schválenou3251678101093578128172217240286338389440
indikaci37106781010921722140692101095072115161202224
k23836921010942
léčbě2443692101092168110162209
CLL2670692101095295138
v28276921010942
první2888692101095081129180202
linii,310969210109214394116138158
v32866921010942
ČR33476921010952100
ale3466692101094365112
nemá3596692101094996172216
dosud21407061010950102139189242
stanovenou2401706101093668114165216260306358409461
úhradu.28817061010949101132177230280301
Jednou3201706101093481134185237288
z35087061010939
výhod3566706101094390142193247
tohoto2140720101093082136188221273
režimu2443720101093078120143222274
je2747720101092271
kromě2848720101094376129208256
vysoké3134720101094493131184230277
účinnosti3441720101095094117170223276314348371
i21407341010921
úvodní2185734101095096146200252275
podání24847341010951104157203255278
327867341010946
cyklů2856734101094187132157208
monoterapie30887341010975127180231263310341387440464511
ibrutinibem36237341010921751061582140748101093053105128181230307
(následované2477748101092575121158181229283335380426478526
123032748101094688
měsíci31497481010976123161184227250
kombinované34287481010942931712242483003522140762101094389141189
terapie),2356762101093077108154207231278303322
což2706762101094091131
významně2865762101094391133185231308360407
snižuje3300762101093687110151202226273
riziko360176210109305394117161211
TLS2140776101094692141
při2311776101095285109
následném2450776101095198136160209264317366445
zahájení2926776101093987140187211260314338
venetoklaxu.3294776101094491145194227279325351397443497519
Studie394062101094475126180203250
fáze421962101092672113160
34408621010946
GLOW4483621010958103165243
porovnávala4755621010951104135187231284329373419442488
ibrutinib527162101092275107159191214265288342
+3940761010954
venetoklax402376101094491143191224275320345391436
proti448876101095284136168191
režimu470876101093077119142220272
chlorambucil500976101094093116168200247324378431474497520
+5558761010954
obinutuzumab3940901010949101124175226257307347398474519571
u4530901010949
starších459790101093668113143181203245295
a/nebo491190101094376125172224276
komorbidních5206901010941911672182493023243763940104101095073115167
pacientů4136104101095197139162210262293345
v45091041010944
první4581104101095283132184207
linii481710410109214496119142
(13).4987104101092670112137156
Ve5172104101095094
452951041010946
letech5370104101092169101147191242
bylo3940118101095297122175
PFS4146118101094894141
754317118101094793
%44261181010973
vs.4529118101094483105
254664118101094797
%47761181010973
a48791181010944
rovněž4953118101093083129183232274
i52571181010922
celkové5309118101094188113158210256304
přežití3940132101095183130171194226249
bylo4209132101095296120171
významně4401132101094391134186231308360408
vyšší4829132101094491129166189
(885039132101092572121
%51751321010971
vs.5267132101094381102
785390132101094692
%).5497132101097197115
Ve3940146101095094
studii4059146101093669120173196219
fáze4303146101092773114161
244891461010946
CAPTIVATE45601461010952111160208232285338379427
byli5011146101095296120142
mladší5178146101097599144197234257
a54601461010944
fit552914610109265284
nemocní3940160101095098175227270322345
rovněž4313160101092980125178225266
léčeni4607160101092169112158211233
režimem4868160101093077118141218266343
ibrutinib-5239160101092174106158190213265288341373
-venetoklax3940174101092875122176225258310356382428474
(14).4444174101092671116142162
V46361741010951
kohortě4717174101094395149202235270318
s50651741010936
fixní513117410109275399153176
délkou53371741010952101125170222276
byly3940188101095196120165
celkové4134188101094187111155206251298
odpovědi44611881010950104157210255301355378
na4869188101095095
léčbu4994188101092169112166218
965241188101094796
%,5352188101097193
přičemž54751881010951831063940202101094087164205
564166202101094794
%42752021010972
dosáhlo43682021010951103140186238262313
kompletní4703202101094293170223247295327379402
remise5127202101092976153177214261
a54102021010943
PFS5475202101094893137
ve3940216101094390
240522161010947
letech4121216101092169101148191243
bylo4386216101095296120171
954580216101094693
%.4688216101097194
Pirtobrutinib3940241001476797140186253324367436479509578609680
Pirtobrutinib408025810109476796128176227256305335355404425475
je4571258101092166
nekovalentní4652258101095094136184226269290335384413462483
(reverzibilní)515025810109255296139182211251272322343364413434463
BTKi,3940272101094994144166185
který4142272101094275120150195
dosud43542721010951101137186237
nemá4608272101095096172215
v48402721010943
Evropě4900272101094587118167219265
schválenou5182272101093677127169213234280330380431
indikaci3940286101092170120141182226266286
na4242286101094992
léčbu4349286101092166106156206
CLL,4570286101095193134154
ale4739286101094364108
vzhledem4863286101094282132152197248293367
k52452861010942
pokročilosti530228610109511011431732222622823940300101092170104134154
klinického410930010109426484133153193234277327375
zkoušení4499300101093880127176210255304324
lze4838300101092159103
jeho4956300101092266115164
využití5135300101094387137175195224245
v53953001010942
běžné54523001010951961343940314101094994
praxi4049314101095079122164184
v42483141010943
blízké430631410109507192129171214
době4535314101095098149194
očekávat.4744314101094889132173217258301329348
Jednou5107314101093377128177225274
z53963141010938
jeho5449314101092166115163
výhod3940328101094389140190242
je4198328101092267
účinnost4282328101094990111161211261297328
také4626328101093074116161
u48033281010949
pacientů4869328101095195136157202253282332
s52173281010936
CLL,5269328101095294137156
kteří5442328101094274119149170
progredovali3940342101095079127176205248299347388431451471
na4425342101094991
předchozím4530342101095079122172212260308345365438
kovalentním4982342101094189130172193237285314362382455
BTKi5451342101094892140161
(15).3940356101092668108133150
V41073561010951
této4175356101093075105154
studii4346356101093667117168189210
u45743561010950
výrazně4641356101094389120164203253299
předléčených4958356101095181126178199245286331381422462512
pacientů54883561010951953940370101094061107157187237
s42003701010936
mediánem42593701010975121173194237287333409
346913701010946
předchozích4761370101095181126178219269319357378419469
linií525337010109214292113135
léčby5411370101092167108159202
(z3940384101092563
nich4019384101095070111160
404195384101094593
%42983841010971
bylo4385384101095192114163
předléčeno4564384101095181125176198243284327377427
i50063841010921
venetoklaxem),5043384101094387137182212261303326369411455530553570
byla3940398101095192113156
celková4111398101094083105146194235278
odpověď4405398101094899150199241285336
na4756398101095092
pirtobrutinib4863398101095172101133181231261310339360409429479
82,25358398101094589107154
%,5523398101097089
medián39404121010975121173194237288
PFS4247412101094790134
19,64400412101094687103150
měsíců.45694121010976121157178219268287
Závěr39404370014768131190250294
Účinnost4080454101095797118167216266301332
léčby4428454101092166107158200
a46444541010943
prognóza4703454101095180129180230279317361
pacientů5081454101095094134155200250279328
s54264541010935
CLL5478454101095192134
se3940468101093785
v40544681010945
posledních41284681010952106144168216271324347390443
letech4600468101092270103151195248
dramaticky4877468101095284130209256288311354399447
zlepšily53534681010940641121672052283940482101092268
s40394821010937
příchodem4107482101095385109152205259314362442
cílených458048210109426590139193237280333
malých49444821010977124148194236290
molekul.52654821010977130155203249302326348
Důležité39404961010962115138187229252285333
je4302496101092371
posouvat44034961010953107145198251298345377
cílenou481049610109416590139192245298
léčbu5138496101092271115169222
již539049610109234688
do55074961010953106
první3940510101095284133186209
linie,417851010109224497120168188
což4394510101094192133
prokazatelně4555510101095385137182229270318349397420473521
vede5104510101094491146194
k53265101010943
delšímu5398510101095210012316118439405241010977130
celkovému4104524101094290114160212258305385438
přežití4576524101095386134176200233257
nemocných48675241010951100180234278332376419472
s53735241010937
CLL.5444524101095499145168
Chemoterapie39405381010952103149226277308353384429481504550
je4516538101092268
již461053810109224484
v47195381010943
současné4788538101093687138179224261312358
době51725381010951101154201
u53995381010949
CLL5474538101095295139
využívána3940552101094389139178200244288338382
minimálně4339552101097496146167242286308358403
a47595521010943
s48195521010936
očekávaným4872552101094990134177222264309359400476
dalším5365552101095094115151172247
rozšířením3940566101093081120159181214261313335412
úhrady43805661010950101132178230275
cílených468356610109406387134186229270321
léků5032566101092168113164
se5224566101093683
její533556610109226992114
použití547756610109521043940580101095090113144166
dále4134580101095196118165
omezí.43275801010949126174214237257
V46115801010951
příštích4689580101095283106144176198240291
letech5008580101092168100146188240
můžeme52755801010976127167213290337
očekávat3940594101094992137181226269314345
nárůst4309594101095094125176212244
pacientů4577594101095196138160206258288339
již494059410109214483
tzv.5047594101093072119134
dvojitě5205594101095196146168191222267
exponovaných,549659410109458939406081010951101152201244288338380420469489
případně4446608101095080102154198249299345
i48086081010921
dvojitě4846608101095094143165186216261
refrakterních5124608101092974102132176219251296326377398439489
(tj.39406221010926557797
po40576221010952103
kovalentním4181622101094291135180202249300331382404480
BTKi4682622101094895145169
a48716221010944
venetoklaxu),4935622101094389140187218268312336380424475499517
kde5473622101094293140
v39406361010943
současné4007636101093586137179224260311358
době43886361010951102155202
nemáme4613636101095097173218294341
v49776361010944
praxi5044636101095182127171194
vhodnou5261636101094395146199250300351
terapeutickou3940650101093178110156210259312344367410455506559
alternativu.4528650101094468100147179232278310333379433454
Naději50106501010961107161209233256
v52956501010944
tomto5368650101093082161193244
směru39406641010937116164197250
nabízí4220664101095198152176218241
zejména4491664101094088112191240294340
nekovalentní48616641010951100146198243290314362416448501524
BTKi,5415664101095199152176197
které3940678101094276121152198
mají41566781010975120142164
prokázanou4338678101095182133176222262308359410461
účinnost4817678101094991113164215266302334
i51696781010921
v52086781010943
této5269678101093075107157
situaci.5444678101093557881393940692101094385107127
Navíc40946921010960105148171212
aktuálně4333692101094487121172216239289336
probíhá4696692101095283133186209261306
řada5029692101093075127172
klinických522869210109426688139161203246292333384
studií,3940706101093667118170192214234
které4196706101094276121152198
kombinují4416706101094292168221243294345367389
v48277061010943
současnosti4892706101093687138179224261312363399431453
používané536770610109511021531932163940720101094386136181
i41387201010921
další4175720101095094115150171
nové4363720101094998141185
BTKi4565720101094893142165
a47467201010943
Bcl-2i,4806720101094889110139181201220
případně5043720101095080101152196247297342
i54027201010920
s54397201010935
anti-CD205491720101094392394073410109305181137197241287
protilátkou.4244734101095182132162184206250280323372422442
Některé47047341010959104148181226256302
studie5024734101093566117168190236
využívají5278734101094389140180202246290313334
i39407481010921
monitorace39777481010974123173194224272302346386430
MRN44237481010971120179
k46197481010941
ovlivnění4677748101094890112133177227272322343
délky5036748101095095117159204
léčby,5256748101092166107158199214
což5487748101093987125
může39407621010975126165212
být4172762101095295129
v43227621010943
budoucnu43867621010951102154205256298349400
další4806762101095196118154176
zajímavá5003762101093985107129206250293338
strategie5362762101093668981431742193940776101095072119
léčby4080776101092168110162205
CLL.4306776101095295139160