592
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(2):98-1021326804301074487128168182220259283325348362407451479518557599
/19708043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
981838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Rituximab-venetoklax3413650106335183125161178232273308337374405447479512551587619660698
ve105536501063668
druhé113936501063773114155187
linii13413650106294788106123
léčby14803650106296196132168
chronické166436501063273109149191208243279311
lymfocytární199136501062962115146187222261295331367408426
leukemie243336501062961101137169224241273
u2722365010638
pacienta277636501063370103120152194226262
s3054365010631
mutací310036501065293125161195212
TP5333283650106306598130
Rituximab-venetoklax3407900298142208294433557622827952109411751298141915591683177119082036210422292354
ve27437900298127248
druhé30407900298143232370509634
linii3722790029866130269332396
léčby4167790029866191299441562
chronické340105002981082483374746136777839121034
lymfocytární142310500298661903964776147228519441070115912981362
leukemie28331050029866191331459581787851976
u385710500298140
pacienta404610500298143268374439564704789916
s34013100298104
mutací49313100298206344431557663728
TP53126913100298132269395521
Tereza3401708013760111153212264323
Shokralla,6851708013759124187247290348378408466495
Martin12031708013793152193235266331
Špaček15561708013759124182232289349
I.340186201332650
interní413186201332686121175210271296
klinika733186201335178103163188239293
–10491862013355
klinika1127186201335279104164189240294
hematologie14441862013361116207260295354380440502527582
VFN20491862013362116186
a22581862013353
1.2334186201335774
LF24311862013352105
UK,25591862013371131156
Praha2738186201335993146207259
Aktuálně3402372012162110147204253277334386
dostupná7552372012157114154189246304361411
data11952372012157107140190
z14152372012144
klinických148823720121487497154178224272323369425
studií1942237201214176132190214238
jednoznačně2210237201212476135192248291348397443500552
dokládají27912372012158114163189238296345370394
benefit32152372012157110167219250277311
cílené355523720121467096148205257
terapie340251201213382115164220244294
oproti6532512012155112145199232255
chemoimunoterapii927251201214499150233289312395450505560593642675724780804827
v17732512012148
léčbě1839251201212474120176227
relabované2085251201213382106154211267314363418468
či2572251201214567
refrakterní2658251201213382112146194241277326359415438
chronické31142512012145100132187243266310357406
lymfocytární3538251201212471156185240340265201214594131180212268291
leukemie654265201212474130176225309332382
(R/R1060265201212881118172
CLL).12562652012158104151178197
Jednou1476265201213788145200256311
z18102652012143
dominantně18762652012157112196219274322377410465515
používaných24152652012157113168211234282331386432476531
modalit29692652012183139196244267290323
cílené331626520121446793143199249
léčby3589265201212374119176222
je340279201212474
kombinace4312792012147100183239262317365409457
antiCD209062792012148102134157215280327377
protilátky1300279201215789143176198221269301347397
rituximabu171427920121335688143189213295343399454
a21852792012148
inhibitoru2250279201212478133156212235268321354408
antiapoptotického26762792012148102134157204260316372405458491513558603652707762
proteinu3455279201215789143175224247302356
BCL-23402932012154112158181228
venetoklaxu,588293201214897152203236290338363411458513534
jejíž114229320121247599122165
efektivita1327293201215080130177213236284308341390
a17372932012148
bezpečnost18052932012157108152209260305360416455489
byly23142932012157103127175
prokázány2509293201215689144191240284334389434
v29632932012149
rámci3032293201213281164209232
studie3284293201214073128185208258
Murano.356229320121811361682173403072012155111130
Hlavními490307201216589137183239262346369
výhodami878307201214999155210268316399422
tohoto1320307201213387143198231285
režimu1624307201213383126149232287
je1931307201212474
časově2025307201214593132188235284
limitovaná2328307201212447130153186240288336391439
terapie,2787307201213382115164220244294314
vysoké3121307201214899138193241289
procento3430307201215790145190239295327381
dosažených3403212012158115155206251302360407452509
dlouhotrvajících878321201215883139197254310345378431481506530576600646703
léčebných1611321201212476123174233290337383439
odpovědí20803212012156115174232280331390414
a25243212012149
vysoké26033212012149101142199248299
procento2931321201215893149196247304338394
hlubokých3354321201215781138196254303355400457
remisí340335201213382166189228251
na6123352012156104
úrovni737335201215587142189245268
měřitelné10263352012184134166189222272296351401
reziduální1448335201213383126150206261309332387410
choroby18793352012145100155188243300346
(MRD).22473352012128106160228254272
Časově25413352012158106145200247296
limitovaná2858335201212447130153187241288336391439
terapie3319335201213382115163220244294
také3634335201213382128177
umožňuje3403492012155138194236291346369420
diskuzi782349201215679118165220263286
o10913492012155
možnosti11683492012183139181236291331364387
opakování15783492012155112161207261308357412435
léčby2035349201212474120176223
v22803492012148
případě2350349201215790113170219276326
laboratorního2698349201212472128184217266298352385441464521576
či3297349201214567
klinického338734920121477295150173218264313369424
relapsu.340363201213382106154211251305326
Robustní6893632012154109166222261295350373
data10863632012156104137185
podporující12953632012157113170227283316371395418463486
tento1804363201213383138171225
přístup2052363201215790113152186241297
však2373363201214887136183
zatím2579363201214393126149232
chybí.2835363201214499145202226247
Venetoklax31053632012156103158209242296344369417464
navíc35933632012155103150173218
dosahuje3403772012156111151200255310333384
velmi750377201214897121204227
dobrých10043772012156111168201252295350
výsledků1381377201214898138161212269316371
i17783772012123
ve1828377201214897
skupině1951377201214086141198222277327
vysoce2305377201214898138193239288
rizikových261937720121335699122169223270320364419
pacientů30653772012156105150173223279311366
s34573772012140
mutací35233772012183138171220265288
TP53.3403912012150105154203224
Z5923912012156
nežádoucích6773912012156107151201258314370416439484540
účinků12463912012155101124180227283
je1558391201212475
třeba1662391201213366117174224
jmenovat19143912012125109160217272320369402
především2345391201215791141199250298338361445
syndrom2819391201214089146203236291376
z32233912012144
nádorového32953912012156105162218251307354404460516
rozpadu340405201213387129186235291346
během7124052012156107163214297
ramp-up1035405201213281164221254311368
periody14284052012157108141165220277324
a17784052012148
cytopenie1852405201214494130184241293348371421
vyskytující2299405201214899138185235271326350373418441
se2765405201214090
v28814052012148
průběhu2954405201215790146202253309364
léčby.3343405201212474120176222239
Naše36074052012166115154204
kazuistika340419201214796139195218257290313360409
dokumentuje7704192012157112159215298348404436491515565
případ1357419201215789113170218275
pacienta16534192012157106151174224280312361
s20354192012140
chronickou20964192012145100132187242265310357410466
lymfocytární2583419201212471155184239285334371420452508531
leukemií,3135419201212474129176225309332355375
včetně3532419201214891140174229279
prokázané340433201215790144192241284334389440
mutace8024332012184138172220265314
TP53,11394332012149103152201220
u13824332012155
kterého1459433201214783132165215271326
byla18074332012157103128176
ve2005433201214897
druhé2125433201215689144199250
linii2397433201212447102125148
léčby2567433201212474120176223
použita28124332012157113168211235268317
kombinace31514332012147101184241265320368413462
rituximab-venetoklax363543320121335690144340447201214670153201258292340389445495528582630655703750
(R-Ven)1111447201212982113168214270295
s14284472012139
velmi1488447201214898122205228
dobrou17374472012156111169202256311
klinickou207044720121477294150173217264318373
odpovědí.24644472012155112169225272321378401422
Klíčová340463801246190118163220272325
slova:686463801244472130182235260
relabovaná/refrakterní968464201213382107154211267314363418466501532581611645693740776825858914937
chronická19264642012145100133187243266311357406
lymfocytární2354464201212471155184239285334371420452508531
leukemie,2907464201212374129176225308331382402
venetoklax,3330464201214898153204237291338363411459481
rituximab,34047820121335689144191215298346403423
mutace7844782012183138171220265314
TP53.11194782012150104153201221
Rituximab-venetoclax340502801245988125184237265351404464499552603663716753811857885939992
in1352502801242886
the1459502801243696149
second1628502801244497143201260320
line1968502801242755114167
of2155502801245893
treatment2268502801243776129183219306360419456
of2744502801245892
chronic28575028012445104142200259287332
lymphocytic3210502801242780167227286344390445485513559
leukemia340516801242881140194246333361414
in774516801242887
a8815168012453
patient9545168012460113150178231291327
with13015168012476104141201
TP5315225168012455113167221
mutation17635168012486144182236272300359417
Currently3405342012158110142174222277308331377
available737534201214894141163186233288311361
data11185342012156103135182
from1320534201213062116198
clinical153853420121456789143165209257279
trials183753420121336487134156194
clearly2051534201214567116163195217264
demonstrate23355342012156105188242297335368399447478526
the2881534201213388137
benefit30385342012157107162211240265297
of3355534201215583
targeted3458534201213381112167216249297353
therapy340548201213387137169216272317
over6745482012155101149181
chemoimmunotherapy872548201214599149231285308390472526580634666720770802849905950
in1839548201212478
the1934548201213387137
treatment2088548201213365113160192274324378410
of2515548201215583
relapsed2615548201213381104151207245295351
or2983548201215587
refractory3087548201213382110143190234268321353403
chronic3507548201214599130184238260304
lymphocytic340562201212470153208263317361409445466510
leukemia866562201212372126172220302324371
(R/R1252562201212980116169
CLL).14375622012158103149175192
One16455622012169124173
of1834562201215583
the1932562201213387136
predominantly2084562201215789137193247330352406453507538560606
used2706562201215593142198
modalities29205622012183137193240262284316337386425
of3360562201215583
targeted3459562201213381112166215248296352
therapy340576201213388139171220276322
is689576201212462
the778576201213388139
combination944576201214598182239262317365397420474530
of1501576201215584
the1612576201213388139
antiCD2017775762012149104136159217283331380
antibody21845762012149104136159215271328375
rituximab258657620121335689144191214297345402
and30155762012148103160
the3202576201213388138
BCL-233675762012155113159181227
antiapoptotic362157620121491041361583405902012148104159215247300332354398
protein763590201215789143175223245300
inhibitor1089590201212377132154209232264317349
venetoclax,1464590201214896151200233286330352399446467
whose19575902012173128182220270
efficacy2253590201215079110135179227271319
and25985902012148102158
safety2782590201214088116165197246
were30545902012174122154203
confirmed3283590201214497152180205236319369425
in3734590201212377
the340604201213387136
Murano4926042012180134165212266320
trial.82760420121336587134156175
The10186042012150105154
main11886042012183129151205
advantages14096042012148103150198251283330385434472
of1897604201215582
this1995604201213387109146
regimen2157604201213381136158240289344
are2516604201214980128
the2660604201213387136
time-limited2812604201213354136185217241263345367398446502
therapy,3330604201213387136168215270315330
the3676604201213387136
high340618201215578132187
percentage5436182012157107139182230285316364419468
of1027618201215583
long-lasting1126618201212478133188219243290328360382437492
treatment1634618201213364113160192274324378410
responses2060618201213281120175230285322372410
and24866182012149103158
the2660618201213388137
high2813618201215678133187
percentage30166182012157107139182230285316364419468
of3500618201215583
deep35996182012157106156212
remissions340632201213381164186224262284338393431
at787632201214879
the883632201213387136
measurable10366322012183133180218271303350406429478
residual1531632201213281120142197251298320
disease1868632201215678116165212250300
(MRD)21846322012129106159225251
level.2451632201212373119167190210
In2678632201212378
addition,27726322012148104160182214236290344364
the3152632201213488137
time-limited3305632201213356138187220243265348370402450506
therapy340646201213387136168215270315
allows67164620121487092146217255
discussion942646201215678116160213251289310364418
of1376646201215583
the1474646201213387136
possibility16266462012157111149187209264286309330362411
of2052646201215583
repeating2151646201213281136186233264286340395
the2561646201213387136
treatment2713646201213364113160191273322376407
in3136646201212377
case3229646201214592130179
of3424646201215482
laboratory3522646201212370125180212259340660201213386118167
or525660201215587
clinical63066020121456789143165209257279
relapse.927660201213382105152207246295314
However,12596602012165120192240287335367382
robust1659660201213386142197235268
data19456602012156103134182
supporting2145660201214093149205260292327349403458
this2621660201213388110147
approach27866602012149104160192246294337391
are3195660201214980129
still334266020121397294117139
lacking.3499660201212370114160183238293313
Venetoclax3406742012156101156206238291336358405451
also808674201214871109163
achieves988674201214892146168217264312350
very1356674201214896128177
good15506742012156110165221
results1788674201213382120174196228268
in2073674201212378
the2168674201213387136
group2322674201215687141195251
of2590674201215583
high-risk2690674201215678132187218251273311357
patients30646742012157104136158207262293333
with3414674201217396128182
TP5336146742012149102150198
mutation.3406882012184138171219251274328384404
Among7716882012161144199255310
the1108688201213388138
side1273688201214062118168
effects,1468688201215079111161206241281302
it1796688201212456
is1879688201212462
important19686882012123106162218250286334389421
to2415688201213487
mention25296882012184134190221244298354
tumor-lysis2909688201213488171226258286310357396418456
syndrome3392688201214088143200232286369419
during3407022012155108138159212266
the620702201213385133
ramp-up768702201213278158212244298352
period11347022012156105136157210264
and14137022012147100154
cytopenias1581702201214492126177232280334355400437
occurring2032702201215497139191221252274327380
in2427702201212375
the2517702201213285133
course2664702201214496148179217265
of2943702201215481
treatment.3039702201213263110156186266314367398417
Our34707022012168121152
case3636702201214491127175
report340716201213381138192224259
documents6207162012157111155209291341395427466
the1107716201213387137
case1265716201214492130180
of1465716201215583
a15697162012148
patient16387162012157105136158208262294
with1952716201217497129183
chronic2156716201214498130183238260304
lymphocytic2481716201212370153209263318362411446468512
leukemia,3014716201212373127173220303325372392
including3427716201212378122144197253275329385
a3407302012148
proven409730201215789143189237292
TP537227302012150103151198
mutation,9417302012184137170217249271325380399
in1362730201212377
whom14617302012173128182265
the1747730201213387137
rituximab-venetoclax190573020121335587141187210292339395427475523577627659712757779826872
combination2799730201214497180236258312359391413467522
(R-Ven)3342730201212880111164210265289
was36527302012174121159
used340744201215593143199
as558744201214886
a6647442012148
second-line731744201214089134186241297327351373428477
treatment1227744201213365114161192274324379410
with1656744201217497129183
a18587442012148
very1925744201214897128178
good21227442012156110165221
clinical236274420121456789143165209257279
response.2660744201213382120176231285323373392
Key3407608012461111162
words:5197608012475131169229272297
relapsed/refractory834761201213281105152208247297353387417466495528576620655708740790
chronic1641761201214599131185240262306
lymphocytic1964761201212470154210265319364413448471515
leukemia,2496761201212473128174222304327374395
venetoclax,2908761201214896151201234287332355402448470
rituximab,339576120121335688142189212294342398417
TP533407752012150104153201
mutation.5627752012184138172220253276331387408
DECLARATIONS:4068239408648871301662142563043393604124625014570239608514
Declaration406825310874987120141179206244271291333375
of445725310874066
originality:45372531087406888130150192230251271298337356
The406826440853473109
manuscript418826440855891130168195227249266306329
is452826440851744
original45832644085386178117133172205222
and481626440853472112
has49392644085387299
not50502644085387699
been516126440853975110149
published532226440853977117134150177216251291
or406827540853862
submitted414527540852867108167184208234269310
elsewhere.44702754085355381117169209245269305320
Ethical406828900873764107127160198218
principles43002890087427090132165185228249287319
compliance:463328900873173134177197218256298330368387
The406830020853678116
authors420530020853475100142183208238
attest44643002085356087124153179
that466430020852465101126
their481130020852465103121146
study49783002085295595138173
was517330020855389118
approved531230020853577120145186221258301
by406831120854073
the41583112085236399
local42743112085175689124141
Ethical44323112085345898115147182199
Committee464831120854179139198215239265300337
and500231120853373113
is513231120851745
in519431120851656
compliance526731120853169129169187204239278311346
with40683222085537298140
human423632220854081143180221
studies44863222085285596139157195226
and474032220853577119
animal48883222085347695156193212
welfare512832220855391110133170196234
regulations53903222085236110414516420140683332085234080120148
of423533320853960
the43153332085236399
authors’44343332085347397136176200229244
institutions46983332085165684109126150189213231270310338
as505633320853462
well513833320855187104122
as527933320853462
with53613332085526993133
the55143332085236299
World406834420856099124142184
Medical427334420855795137155188224242
Association453534420854474104144178196231256273314355
Declaration491134420854785119136172196232257274315356
of528834420853961
Helsinki537034420854684102131149189224243
on406835520853878
Ethical41653552085355898115147182199
Principles43833552085376178117150167207225261290
for46923552085205983
Medical479435520855693134151183218235
Research504835520853874102139173197229268
Involving53353552085175690128146181198238278
Human406836620854685145179219
Subjects430736620853474114132168201227256
adopted458336620853474114155179215256
by485836620854074
the49523662085236399
18th507136620853669514136670501437
WMA5198366208559116160
General537836620854582122158182217235
Assembly406837720854475105143204247266302
in439337720851758
Helsinki,447437720854785104134152193228248264
Finland,47613772085355394113149190232249
in503337720851758
June511537720852667109147
1964,528537720853771110150166
with54743772085537297139
subsequent406838820852867107136172213252288328352
amendments,443738820853493130169210269305345369398414
as486838820853462
well494838820855287105122
as508838820853362
with51673882085526993133
the53183882085236298
ICMJE543438820851759116143179
Recommendations406839920853977112153216278317359402439465483525568598
for46973992085226389
the481839920852466104
Conduct,495439920854283125168210245272290
Reporting,527539920853978121163189217236278321338
Editing,40684102085347491115132172212227
and430841020853373113
Publication443441020853776117134151183218242259298338
of478541020853859
Scholarly485741020853467106146163198221239273
Work514241020856097121155
in531041020851656
Medical537841020855693134151183218235
Journals,406842120852666105129169204221249265
updated435342120853980121155179215256
in462942120851656
December470542120854683116151211252289313
2018,503742120853673107140156
including52134212085165689106145186203243283
patient55164212085407540684322085234076116140
consent422243220853270110138174214238
where447543220855191127151187
appropriate.467743220853474115139178219243260295318354369
Conflict406844580874282124149171191223251
of433444580874065
interest44134458087196288126154192224251
and467844580873779122
financial48144458087244587125167200220258279
disclosures:51074458087416293126147188220261289327359378
None.406845710854686126162177
Funding/Support:406847060873777119162183225267291329371414457499526554574
None.406848190854686126162177
Cit.4068715008541588297
zkr:41807150085306489105
Onkologie.429971490864991127167186227268287324342
2024;18(2):98-102465571490863876113150167203239261298318335374412437470506543
https://doi.org/10.36290/xon.2024.018406872600853962881291571721982194284725908641811004385726008514547811714345287259086387390130169206244283307342382423441481519556594611650686721
Článek40687370085415892132168202
přijat4285737008539638198132156
redakcí:445673700852359100134168199216231
5.470173700853651
2.476773700853651
2024483373700853672107142
Článek40687480085415892132168202
přijat4285748008539638198132156
k4456748008533
tisku:45047480085234068101141156
25.46757480085367287
2.477774800853551
2024484374800853672107142
MUDr.4068767308759108158186202
Tereza428476730873972100139173212
Shokralla451076730873880121160189227247267305
tereza.shokralla@vfn.cz40687785085235982118149185201230270309343368403420437471524559582622638670702