476
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
10156558026012657111166
/39518043010732
Onkologie.40288043010760109147194214262312331375389
2024;18(2):98-1024437804301074487128168183220259283326348363407451480518558599
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Rituximab-venetoklax24953650106335183125161178232273308337374405447479512551587619660698
ve320936501063668
druhé329336501063773114155187
linii34953650106294788106123
léčby36343650106296196132168
chronické381836501063273109149191208243279311
lymfocytární414536501062962115146187222261295331367408426
leukemie458736501062961101137169224241273
u4876365010638
pacienta493036501063370103120152194226262
s5208365010631
mutací525436501065293125161195212
TP5354823650106306598130
od340621010949102
srpna46762101093666118169213
do706621010951101
října8336210109295174125169
2020.102862101094692137183202
Dle125562101096083129
restagingového141062101092975111143188239261311362413456501552603
CT340761010953103
bylo,47176101095296120172191
i690761010921
přes73976101095384131169
opakované936761010950104150195245290336388436
přerušení140076101095284131162215252300352375
léčby180276101092270113166210
a340901010943
podávání410901010951102154198241286336358
venetoklaxu79490101094388139186217266309333377420471
pouze1291901010951103153193239
v1556901010943
redukované162590101093075128178221270313358340104101095096
dávce459104101095195138178223
100705104101094689138
mg/den,8661041010975126158206252303323
v12121041010943
září1278104101093984114136
20201437104101094793137183
dosaženo16431041010951102138183222268319369
kompletní340118101094291167219242288319370391
remise.753118101092975151173209255274
Další10491181010960104125161183
infekční125311810109227299145188228279300
komplikace1575118101094292168220242264306351393437
se340132101093580
dostavila435132101095099134164207248270290333
na783132101094992
konci890132101094289139179199
listopadu110513210109204175105153204247297346
20201466132101094690133178
v16591321010943
podobě17171321010950100151199250295
uroinfektu340146101095079129151202228274317350400
s7571461010936
vysokými810146101094389126176219265341363
febriliemi1190146101092672124155177198220266341363
a15701461010943
léčba1630146101092268109161205
byla1852146101095294117160
proto340160101095182132162211
znovu573160101093990140183234
na829160101095094
30945160101094692
dní10591601010951101123
přerušena.1204160101095181127157208244290341385405
Po1630160101094897
znovuzahájení1749160101093889140183234340174101093986137182205252304327
byla694174101095295119164
dávka885174101095196140184231
venetoklaxu1143174101094490142189221271316340385429481
pozvolna16511741010952104144191242265316361
titrována34018810109305182112161205249299343
během700188101095198148195270
dalších987188101095195117152174214265
912691881010946
měsíců13321881010974121157178219269
s16181881010935
ohledem16701881010950101122168221266342
na340202101095094
hodnoty4612021010950100153203254285330
neutrofilů818202101095096147178208258285309331381
v12262021010943
krevním1296202101094274119163215236312
obrazu16352021010949102132177217267
až1929202101094383
do3402161010951102
dosažení4692161010951103139185225272323345
plné841216101095275126173
dávky1040216101095296140184230
4001297216101094796145
mg/den.14552161010976128161209256308328
V18102161010950
následujícím1887216101095195340230101093557102154203225246286307382
průběhu738230101095181131182228278327
léčby1081230101092267108159201
byl1298230101095193115
pacient1429230101095195136157202252281
zajištěn1727230101093883104126161191236286
pravidelným340244101095182126169191242288311361403479
podáváním8362441010952103155199242286336358433
filgrastimu128724410109265072123153198233265286362412
(rekombinantní171624410109255398142191267340258101095173124168219249299321
humánní6872581010950100176220271321343
faktor1056258101092772114148197228
stimulující131025810109366789164214236286309330371393
kolonie1729258101094392114165216237283
granulocytů340272101095080125175226247298340385419469
–8322721010945
G-CSF).900272101095889145191235261279
Další12022721010960104126161183
přerušení1408272101095182127158208244290341363
léčby,1794272101092167109161203219
či340286101094164
redukce432286101093078132184229271318
dávkování778286101095298142187239284330382405
již121128610109234687
nebyly13252861010952100154199222268
potřebné,16212861010952106137169216270324372392
a3403001010944
to412300101093081
i5203001010922
přes569300101095284130168
prodělanou764300101095384135189236259305357408460
nákazu1252300101095196140186227279
covidem-191559300101094191136159212259337368411453
v3403141010943
lednu399314101092166117167216
2022,631314101094691135180199
která846314101094274118148192
u10543141010949
nemocného1119314101094995169219260309355405454
při1589314101095180102
zajištění1707314101093883104125160191235285306
antivirotiky340328101094392122143186208237286316337379424
proběhla780328101095180129181226276298341
téměř1137328101093074149194223
asymptomaticky.1376328101094378121196247277326401444473494534576621637
Po340342101094794
ukončení449342101094990138187227271320340
terapie805342101092973102145195216260
došlo1081342101095098133154203
k12993421010942
úplné1356342101094999120169214
normalizaci1585342101094998127201244265285323367407427
krevního340356101094274119163214236288339
obrazu6963561010950102132177217267
a9813561010943
dle1042356101095173119
CT11793561010952100
vyšetření1296356101094490126173204234279330352
bylo1665356101095194117167
prokázáno1850356101095182132340370101094288128174224275
dosažení6423701010951101138183223269320342
kompletní1010370101094292168220243289320371393
remise1430370101092975151173209256
(Obr.1712370101092687140170186
3).192537010109467087
Průtokovou340384101094877127157206249298341389440
cytometrií796384101094085118167243289319349371392
byla1205384101095193115159
zjištěna138038410109396182117148193243287
pozitivní16843841010950101139161191212256307328
MRD3403981010972122183
při544398101095182104
přítomnosti668398101095282104135184260311361397429450
0,011139398101094665112155
%13063981010972
CLL1399398101095294137
buněk15573981010951102153199242
z18203981010938
populace187939810109511033404121010950100121164204248
leukocytů604412101092166116158206247291324373
(LoD993412101092566115175
=11844121010953
0,0031253412101094563110157202
%/senzitivita14664121010970101134179229267289318339382404434478
=19604121010952
10e-4).340426101094687134164213236253
K6094261010949
dnešnímu674426101095099144180229250325374
dni1064426101095099120
je1200426101092267
pacient1283426101095194135155200250279
více1578426101094365105149
než1743426101094994133
rok1892426101092978121
po3404401010951102
ukončení458440101095092141192232277327349
terapie823440101093075105149200222268
v11074401010944
celkově1167440101094085107149198241286
dobrém14694401010951101153183228303
stavu,1789440101093667111153204223
v3404541010943
trvající408454101092959106151173195236257
remisi689454101093075151173209230
onemocnění,9434541010950101147223274315366412463484504
bez1471454101095198138
klinických163345410109426587138159200243289329379
či340468101094062
laboratorních422468101092165117168198243273322353404426466517
známek959468101093889133209255298
relapsu.127746810109307598142194230280299
Diskuze3404930014782114164226295349412
Venetoklax480510101095093145192223273317341386430
je929510101092168
inhibitor1016510101092172123145198220252302333
antiapoptotického13685101010943941241471912442953483794294604835245686133405241010951103
proteinu472524101095285137169216240292344
BCL-28455241010950105150172217
a10915241010944
základním1164524101094087132157203257310333411
principem1604524101095284108161204227281330408
jeho340538101092269122174
fungování542538101092679131183235280326377400
je971538101092269
spuštění1068538101093689141179211257310332
programované1429538101095183134187219265342394438484536583
buněčné3405521010951103154201244295342
smrti7075521010936112143177200
v9325521010943
buňkách10005521010951103154198244286337
CLL,1362552101095295139161
a15475521010944
to1616552101092980
mechanismem,17215521010975122165216261340566101095072109185233310330
který691566101094276122153200
je912566101092269
nezávislý1001566101095098138185228252288311355
na1377566101095095
proteinu1493566101095182133164210233285336
p53.1849566101095198144163
Efekt340580101094471117160193
u5515801010948
pacientů617580101095195136158204254284334
s9695801010935
R/R1022580101094882131
CLL1171580101095194137
a13255801010943
rizikovou138658010109295190112155204247296347
mutací17505801010974124155199241262
TP53340594101094595141186
byl551594101095295119
potvrzen6955941010951103134182213255302354
ve1074594101094389
studii1189594101093567118171194216
fáze1431594101092672112159
2,1615594101094666
kde1707594101094293140
celková1873594101094086109340608101094395141188
odpověď5586081010950105160214260307363
(ORR)951608101092690142195222
na1203608101095198
léčbu1330608101092271115170223
venetoklaxem1583608101094492146194228280326351397340622101094187163
byla522622101095194118162
při703622101095182104
mediánu8266221010975122175197241292343
sledování1188622101093558104157208252297348371
12,11577622101094687107149
měsíce17456221010975121158181222268
79,2340636101094691109157
%5116361010971
(3).60063610109257195113
V7316361010950
návaznosti799636101095094137182222273324360392414
na1231636101095094
tyto1343636101093076110159
poznatky15216361010950102141192236267310356
byl1895636101095194117
venetoklax340650101094389141188220270315339384428
nejprve788650101095097121173205252298
schválen1107650101093578129172218241288339
v14676501010943
monoterapii15306501010975127179230261307339384437460482
právě340664101095182127170216
u5746641010949
této642664101092975106156
vysoce817664101094389126177220265
rizikové110066410109305292115158207251297
skupiny1415664101093679130182205256298
předléčených1731664101095182128181203250340678101094085135177217267
pacientů625678101095195136158204255285335
s9786781010935
aberací1031678101094294141171216257278
TP531327678101094494138183
(4).152867810109256994111
Následně16576781010959103139161207259309355
byl340692101095399125
na505692101095199
základě644692101094089135162209265315
studie999692101093771125181205255
Murano12946921010975129162210265319
schválen1653692101093782136182230255305360
i3407061010921
v3917061010944
kombinaci464706101094395173228252304351394417
s9107061010937
antiCD20976706101094497129152208270317365
protilátkou1370706101095285137169192216262294339390443
rituximabem184270610109305487139340720101094266143189242291368
pro737720101095284135
všechny901720101094381129172224276319
pacienty1249720101095298141163211263295342
s16207201010936
R/R1684720101094985136
CLL.1849720101095296141163
V3407341010950
této408734101093075106156
studii582734101093667118170192214
fáze814734101092672112158
39907341010946
byl1054734101095194117
srovnáván1189734101093666116160211255298343394
režim1601734101092975115138213
bendamustin-rituximab1833734101095098149340748101095196173225262294317368399432455486538582606683728781
(BR)1149748101092676127153
s13317481010935
režimem1395748101092976117140217265342
R-Ven.1765748101094979130174227247
K3407621010948
dnešnímu4057621010950100146182232253328377
dni8007621010950100121
jsou938762101092257107157
již111376210109214382
dostupná12127621010950100136167216267318361
finální1591762101092650100143165215236
data1845762101095093123167
ze340776101093985
sedmiletého445776101093683136213236258305337383435486
sledování,952776101093558105158210254299351373393
která1365776101094276122154199
ukazují1584776101095094140180232255277
benefit18827761010951992140678101095097126151182
cílené234967810109406387134186233
léčby2609678101092168111163207
oproti28426781010950103134185216239
chemoimunoterapii.3107678101094192139216268290367418469521552598629675214069210109527598118
Při2287692101094878101
mediánu24176921010975123177200245297348
sledování2793692101093659107160212257303354377
85,73199692101094693113160
měsíců33886921010975123160183225277
byl3693692101095295119
medián21407061010976124179202248300
přežití2469706101095284132173196229252
bez27507061010952100142
progrese2921706101095284136190222269307356
(PFS)3305706101092676122167194
ve3528706101094491
skupině36487061010936811332140720101095174126173
R-Ven2340720101094878129173225
54,72592720101094694114161
měsíců27807201010975122159182224274
oproti30817201010950103134185217239
173347720101094687
měsícům34617201010975122160182224275351
u21407341010949
pacientů2206734101095095135157202252282332
léčených2555734101092166108152203244284334
režimem2906734101092974113135210255330
BR.3254734101094897118
Tento3390734101094383134163212
efekt3620734101094471117160192
byl2140748101095195118
znatelný2283748101093890135166212235287329
především2637748101095182129182229274311333410
v30717481010944
kohortě3139748101094292144196227261307
pacientů3471748101095196139161208260290341
s21407621010937
nedetekovatelnou22077621010952101156206239287333385432479511559584638691745
reziduální2982762101093179122146201254301325378402
chorobou3415762101094195148181234290344397
po21407761010951103
ukončení2263776101095093143195237283335357
léčby2640776101092168111164207
(medián28677761010926100147200223267319
PFS3206776101094792136
52,53362776101094692112161
měsíce35437761010975122159182224269
u39406781010950
MRD40196781010974125189
negativních4237678101095199153199230254300353376419471
při4737678101095285108
ukončení4874678101095095146199242289342365
léčby5268678101092270114167212
vs.5509678101094482103
183940692101094893
měsíců40636921010977127166189233286
u43806921010951
MRD44616921010975127192
pozitivních).46836921010953107148172205229276331355398452478497
Rozdíl52116921010949103144199222248
byl5490692101095298123
i39407061010922
v39937061010945
celkovém4070706101094189114159212258306386
přežití4488706101095285134176201234257
(OS),4777706101092791138166186
kdy4994706101094498144
ve5170706101094593
skupině5294706101093783136191216270319
R-Ven3940720101094776126168218
dosahovalo41757201010950100135180230279322366387437
sedmileté4629720101093581133207229250296326371
přežití5017720101095080125164186216238
69,65272720101094591107154
%54397201010969
ve5526720101094286
srovnání3940734101093565114157208252302324
s42827341010935
514335734101094588
%44357341010970
u45237341010949
bendamustinového4590734101095097147199242317367403434456506556599644694744
režimu5352734101092974114136211260
(5).394074810109267197115
Naše40807481010959105141188
kazuistika4293748101094288129180203239271294337383
příhodně4701748101095182105158210263314361
dokumentuje50877481010951102146198274322373404455479525
případ3940762101095182105158204256
pacienta,4221762101095197139161208260291336357
který4602762101094276122154201
byl4827762101095195118
léčen4970762101092168111156208
jak5202762101092267111
kombinací53377621010942921692222453940776101095095137159
BR,4124776101094999122
tak4271776101093075119
kombinací4415776101094292169222245297342384406
R-Ven,4846776101094979129173225245
a51167761010944
zatímco5185776101093885116138215257307
na5517776101095095
Obr.2140617011265120155174
2.233261701125076
CT245362201074891
trupu25606220107265297143189
po276562201074591
ukončení287262201074682127173210247293311
1.320062201074153
linie32696220107193783101139
terapie34246220107276389131177196234
(BR),367462201072466110132146
hodnoceno383662201074691137184229267303350395
jako424762201071863100144
stabilní440862201073157100145164182228246
choroba467062201073884129155199244290
4/2020497662201074271112152191231
Obr.21403739011265120155174
3.2332373901125074
CT2451374401074891
trupu255837440107265297143189
po2763374401074591
ukončení2870374401074682127173210247293311
2.3198374401074156
linie327037440107193783101139
terapie342537440107266389131177195233
(R-Ven),367537440107236693137172219240253
hodnoceno3944374401074792138184229268304350396
jako4356374401071763100144
kompletní4516374401073781153198217255282328346
remise4878374401072663134152181219
9/20225113374401074269110151189230