888
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(2):98-1021326804301074487128168182220259283325348362407451479518557599
/19708043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1021308026012657111168
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Rituximab-venetoklax3413650106335183125161178232273308337374405447479512551587619660698
ve105536501063668
druhé113936501063773114155187
linii13413650106294788106123
léčby14803650106296196132168
chronické166436501063273109149191208243279311
lymfocytární199136501062962115146187222261295331367408426
leukemie243336501062961101137169224241273
u2722365010638
pacienta277636501063370103120152194226262
s3054365010631
mutací310036501065293125161195212
TP5333283650106306598130
BR340621010949100
byl46862101095296119
zcela61662101093981127150196
refrakterní,84062101093077105137183227262308340392415435
při130362101095283107
podání1438621010951104158203255277
režimu174462101092976117140217269
R-Ven34076101094979131175227
se59676101093683
podařilo708761010951104158203234257280332
dosáhnout1069761010951103140186238290342394426
přetrvávající152476101095183130162193241287331377401423466488
kompletní34090101094292169222245293324376398
remise.76090101093076153176212259279
Z4801041010950
nežádoucích555104101095197136181233283333374395436486
účinků,1067104101095091112162204255274
se1367104101093581
kterými1474104101094275120150196272293
se1793104101093682
setkáváme1900104101093682340118101092971115156200274319
v6741181010943
rámci733118101092972146186207
léčby955118101092166107157199
dle1169118101095071116
protokolu1300118101095181129159207249297318367
R-Ven,1682118101094877125167217235
se1932118101093681
jedná340132101092267119169212
především568132101095180125177222265301321396
o9801321010950
neutropenii1045132101095096145175205254305352402423444
a15051321010943
s15641321010935
ní1615132101095071
související170213210109358513517820023528134014610109224384105
infekční46714610109217198143186226275297
komplikace,786146101094291167218240261303348389433452
dále1260146101095194116161
pak1444146101095195138
o16041461010950
syndrom1676146101093679130182211261336
z3401601010939
nádorového398160101095093145195225274317362412462
rozpadu880160101092978116168212264313
(TLS)1213160101092573116162187
při1419160101095281103
zahájení1541160101093984134178199245296317
léčby,1877160101092167108340174101095193108
a4681741010944
vzácněji532174101094384129170220266287309
i8611741010921
o9021741010950
reakce972174101092974118160200244
spojené1237174101093586137159205255301
s15581741010936
infuzí161417410109217197148187208
(IRR)184317410109254695144169
při340188101095181103
podávání4611881010951102154197240284334355
rituximabu.83418810109305181131174196271314366416435
V12881881010950
již135618810109224482
zmíněné14571881010938114135185231281327
studii1802188101093667117168189210
Murano3402021010972122152196246296
byla653202101095193115159
neutropenie829202101095096146176205255307353404425470
grade1316202101095080124175221
3–41554202101094692142
pozorována17132021010951102140189219269340216101094285133176
u5302161010949
57,759321610109458898142
%7452161010970
pacientů829216101095093132152196245274322
a11652161010943
byla1222216101095191112154
také1391216101092972113156
nejčastějším1561216101094994114154196230260303324358378451
důvodem340230101095099142191242287361
k7172301010942
přerušení774230101095181125154204239284334354
léčby1144230101092166107157199
(6).135823010109267093110
Případ148323010109487697148192242
našeho1741230101094992127172222271
pacienta340244101095194134155200250279322
rovněž678244101092978120170215254
dokumentuje9472441010951100142192266311361390439461506
neutropenické1468244101095095144174203252303349398419459501544
a3402581010943
infekční39925810109217197143185224274295
komplikace,710258101094291166217239260302346387431449
které1175258101094275119149194
vedly1385258101094387139160203
k16042581010942
opakovanému16622581010949101145187235278322340272101095095169218
přerušení574272101095180125154204239284334354
léčby944272101092166107157199
a11582721010943
nutnosti1217272101094998128178227262293313
dlouhodobě1546272101095071120170219269320369420466
redukovat340286101092975127176219267310354384
dávku745286101095194137180230
venetoklaxu.996286101094488139184215264307330373416466486
Příznivé150328610109487798137188209252297
je,182128610109226886
že1929286101093883
i3403001010921
přes377300101095181125161
tyto554300101093075108156
komplikace726300101094291166217239260302346387431
se1173300101093581
podařilo12703001010951101153196225247268318
dosáhnout16043001010950100135180229279329379409
výborného340314101094389141192222273318369419
léčebného778314101092167108153204255301351401
efektu.1198314101094573118161194243263
Co4803281010954106
se619328101093786
týče739328101093179122169
dalších942328101095399123161185229282
nežádoucích12583281010951100142191245299352396420463517
účinků,1808328101095295119172340342101094293113
syndromu480342101093680132185215265342393
z8993421010939
nádorového965342101095094147197228279322368419470
rozpadu1462342101093080119171216269319
se1808342101093682
dá1917342101095196
efektivně340356101094573120163197219264315362
předcházet729356101095182128181222273318358404436
dodržením11913561010951102155185227273324346422
postupné16403561010951103140171222274326372
eskalace340370101094582125171193237279324
dávky683370101095195138182229
venetoklaxu930370101094389140187218268312336380424475
v14243701010943
pětitýdenním1485370101095199130152183229280327378429451528
schématu340384101093679131179257302333385
(s753384101092662
počáteční8433841010952105148194225272315367390
dávkou1261384101095197141186237289
201578384101094794
mg/den17003841010976129163212260312
až340398101094485
k4533981010943
cílové52439810109416488140185231
dávce783398101095297141183229
4001040398101094797147
mg/den)12153981010976129163212259312337
a15803981010944
pečlivým16523981010952100143166188234282360
laboratorním340412101092268123176209256288339372425449528
monitorováním.8974121010977130183207239291323376421468521544624645
U15714121010960
pacientů16604121010953100143166214268300352
s3404261010937
vysokým415426101094594134187234283364
rizikem81742610109305597122167215295
TLS1151426101094693142
(absolutní1332426101092671126165219244297330384408
počet17794261010952107152200233
lymfocytů340440101092267147176228272320355408
>7774401010955
25846440101094896
×9574401010955
109/l102644010109489311214407064281149440101093256
a12344401010945
velikostí1307440101094592116139184235274307330
lymfatických1666440101092167147175222254277321340454101094289129180
uzlin546454101095090112134185
>7574541010954
58234541010947
cm8834541010940116
nebo1025454101095096149201
jakákoliv1251454101092267110156199248271293338
lymfatická1615454101092165142169215245267309352397
uzlina340468101095090112134185230
>5954681010954
10662468101094690
cm)7654681010940116140
je931468101092268
doporučena10254681010951102154206237288330375426471
i15224681010921
krátkodobá1569468101094274119149192242295346398443
monitorace3404821010975126177199230280311356398443
za807482101093985
hospitalizace9164821010950101138190212243289311333373419460506
při1446482101095182104
prvním1575482101095182129181203279
podání18784821010951103340496101095195146168
venetoklaxu530496101094489140187218268312336380424475
a10274961010944
při1093496101095182104
první1219496101095282130182204
eskalaci1445496101094582125170193237279301
dávky.1768496101095095138182228244
Hospitalizace3405101010958108144195217247291313334373418458503
může8605101010974123162207
být1084510101095093126
zvážena1227510101093883127167212262305
rovněž1549510101092979121172218257
u18235101010949
pacientů1888510101095195340524101094165113166198251
se620524101093685
středním734524101093670102149204257281360
rizikem112252410109315496119164212291
TLS1442524101094692141
(absolutní1611524101092770125163216240293325378401
počet3405381010951103145190222
lymfocytů589538101092165142169220262308342393
>10095381010953
251076538101094693
×11825381010954
109/l,12495381010946891340538706427136753810109315474
nebo1468538101095097149201
velikosti1696538101094389112134177226263295317
lymfatických214062101092164140167212242263304346392432482
uzlin264062101094988110131182
v2839621010943
rozmezí289962101092979117192238278300
5–10321662101094693134177
cm)3405621010940115139
a3561621010943
u3621621010950
pacientů368862101095095214076101094062109160190241
s2402761010936
renální245876101093076127172194245267
dysfunkcí274676101095195132160211262306346368
(7).31357610109267299117
Velkou228090101095093116158208258
výhodou255690101094390141192244295345
kombinace291990101094291168220242293337378423
R-Ven336090101094877128171222
oproti35999010109491021321832140104101093154
jiným2224104101092346100144224
cíleným247810410109426591139193237317
preparátům2826104101095285133188235267314346399478
podávaným33351041010952106161208253300353397477
v21401181010943
monoterapii22071181010975126177228259304335380432455477
je2707118101092269
časově2799118101094186122173217262
limitované3084118101092244120142173223267311362409
schéma3516118101093678129176252297
podávání21401321010951103156200243288339361
(venetoklax2527132101092668114165212243293337361405449
na3002132101095095
231231321010946
roky,3195132101092980124170186
po34071321010951103
dokončení353613210109511011451952462140146101094188141164
ramp-up2333146101093077155209242296350
periody27121461010952101133157209264309
v30501461010944
kombinaci3123146101094395174228251304350393416
s35681461010937
šesti3633146101093785123156179
cykly2140160101094086129153196
rituximabu235416010109295182132176198274318370421
à27921601010943
282853160101094692
dní29621601010951102123
v31031601010943
dávce3164160101095094137177222
3753404160101094690134
mg/m²35511601010975126158232261
tělesného214017410109307598145182232279331381
povrchu25481741010952103147178219270321
v28961741010943
prvním2966174101095182130181203280
cyklu3273174101094086130154204
a35041741010944
v35751741010943
dávce36451741010951951382140188101094187
5002254188101094794144
mg/m²24121881010975128161236266
tělesného270618810109307699147184236283335387
povrchu31201881010952104149180222274325
ve3472188101094490
všech3590188101094481128171222
dalších2140202101095299122160184227280
cyklech).2450202101094189135160209253306332351
To2831202101094693
jednak2954202101092271126179225271
zabraňuje3254202101094088143175222275328352400
kumulaci368420210109449721402161010976127150195237259
nežádoucích2427216101095098139185238290341384406448499
účinků,2954216101095093115166210262282
ale3264216101094467114
také3406216101093075119165
předchází35992161010952831301832140230101094091136176198
vzniku2362230101094385136158201252
sekundární2638230101093682126177228280325355407429
rezistence,3090230101093076116139175206252303345391410
která3523230101094376122153198
je3744230101092268
často2140244101094085122153203
skloňovanou2370244101093579102153205255299344395446497
příčinou2893244101095182105146168219270321
selhání3240244101093682105156201252274
terapie3540244101093076106151204226273
například2140258101095094147177200245269313365
u25292581010950
ibrutinibu2603258101092173104155186208259281334385
či3012258101094062
jiných309825810109224495137178229
kontinuálně3351258101094292143174196247297342364415461
podávaných21402721010951103157201245290341384425476
BTKi.2644272101094995146170190
Navíc28612721010960105149172213
možnost31022721010975126166217269306338
dosažení34672721010951102139185225272323346
hluboké2140286101095072123175227270316
dlouhotrvající2480286101095173124175226277308339386431453476517539
remise3043286101093076152175211257
bez3325286101095199139
nutnosti34882861010950101132183234270302324
kontinuální2140300101094290140170191240290333354404425
terapie2582300101092974104148198220265
je2864300101092267
důležitý2948300101095099120166205226256301
faktor3266300101092670112145193223
z35063001010938
hlediska35613001010949701161671892242140314101094287
kvality2244314101094288133154176206252
života2513314101093860104153183228
nemocných,2758314101095096171221263313355395445464
který3240314101094275119150196
například3453314101094993145175197241264308360
u21403281010951
našeho2219328101095298135184237289
pacienta2537328101095399142165213267298345
zásadně2911328101093987125172226278327
ovlivnil3266328101095196120143189243266289
výběr3584328101094493147196228
léčebného2140342101092168110155208260306358409
protokolu.2569342101095283133164214257307330381401
Ačkoliv2280356101095594135184205226270
v25653561010943
současnosti2624356101093585135175219254303353388419439
nemáme3079356101095095170213288333
k34283561010942
dispozici3486356101095071106157207244266306327
jasná2140370101092267103154198
doporučení23643701010952103156207238289331376428449
k28393701010943
opakování29083701010951103149192241285330381403
terapie3337370101093076106151204226272
v36363701010943
terénu37063701010930752140384101093075127177
R/R2343384101094983133
CLL,2502384101095295138158
časově2686384101094186122172216261
omezená29733841010950126173213259310354
cílená335338410109406285132183227
léčba3606384101092168110161206
otevírá2140398101094979124167189219263
diskuzi2420398101095172108150200239261
i26983981010921
o27363981010950
této2803398101093075105154
možnosti.29753981010975125163213263299330351370
Doporučení33623981010960111163213243294334379429450
Evropské2140412101094486116165217252294338
společnosti2494412101093586136158203244294343379409430
pro2940412101095080129
lékařskou3085412101092166109153182218260308358
onkologii3459412101094999141189211261311332353
(ESMO)2140426101092669114186249273
z24304261010938
roku2485426101093079122172
20202674426101094692136182
již287342610109224382
zmiňuje29724261010938114135185234256302
možnost32914261010975125163213263299330
opakování363842610109491011452140440101094291134178228249
frontline2407440101092657106157186207229279324
terapie2749440101093075105149200222267
při3034440101095181103
dosažení31554401010950100136181220265316337
dlouhodobé351044010109507212217222227221404541010951101153200
remise2366454101092975151172208254
>26464541010953
362711454101094693
měsíců28294541010976122158179220270
(8).312445410109267196113
Data32634541010960104133178
ze3467454101093884
studie3577454101093667117168190236
Murano21404681010975127158205257310
pak2482468101095399144
naznačují2658468101095197139192237280332356378
vysokou3069468101094492130183228279332
efektivitu3433468101094675123168203226272295327379
opakování21404821010949101145188237279323373395
léčby2556482101092167108160202
R-Ven2779482101094977127169220
u30204821010950
pacientů3091482101095196136157203253283333
s34454821010936
R/R3502482101094882131
CLL.3655482101095294137157
Celková2140496101095195116157204246289
odpověď2444496101094899149199240284335
na2794496101094991
léčbu2900496101092166106156205
u31204961010949
253184496101094590
pacientů,3289496101095194133154198247276324342
kteří3646496101094274117146167
podstoupili21405101010951101153188219267317368390411432
re-treatment,2588510101092974104134164208252281356402452481500
byla3104510101095193115158
723278510101094692
%33815101010971
a34675101010944
medián35275101010974120172193236285
PFS2140524101094789132
23,32287524101094691109156
měsíců24585241010975120155175215263
(5).273752410109256992109
Než28615241010959104142
se3019524101093580
tento3114524101093073123152200
postup33295241010951101136166214265
stane3609524101093566109158203
součástí2140538101093686136177221256287308
běžné2470538101095197136187232
praxe,2724538101095181125168213231
bude29775381010951101152198
pravděpodobně3197538101095181125167218263315365417467519570615
potřeba3940621010951101131160204255299
odpovědět4255621010949100151201244288339384414
na468562101094992
velké479362101094387109150194
množství5003621010974124173211248279324345
otázek536462101094979123162206249
k3940761010942
určení399776101094877116159208229
správné424176101093585114157198247292
strategie45487610109356593136165209259279324
léčby.488676101092166106156197212
Jednou511376101093277128176225274
z5402761010938
nich545576101094969109157
je394090101092166
i4021901010920
často405690101094082117146194
diskutované426590101095070104145194223270312355403448
postavení472890101095099134163206247291340360
MRD.5103901010971118178193
Zatímco531190101094992121141215254302
nyní3940104101094989139159
slouží4114104101093555104153190211
jako4340104101092163105152
efektivní4507104101094470114156187208250300320
prognostický4842104101095079127177226274309339359398439484
marker,53401041010974117145186230258273
je3940118101092268
otázkou,4034118101095080125165208257307327
zda4387118101093890134
se4547118101093682
do46551181010951101
budoucna47821181010952102154205255297347391
hodnocení51991181010950101153204254296341392413
MRD39401321010971118178
stane4132132101093565108156200
součástí4347132101093583132171214248278298
i46601321010920
léčebné4695132101092165105148198247291
strategie500113210109356593136164207257277321
ve5337132101094386
smyslu543713210109351081483940146101093657107
rozhodování4065146101092979117167217269319362406456477
o45601461010950
konsolidační4628146101094291142177227249270321365405455476
léčbě5123146101092167108159206
či5347146101094061
jejím542714610109216789110186
včasném3940160101094486132169220268346
znovuzahájení4313160101094092144188241282329381426449496549571
při4911160101095284106
MRD50441601010975126189
konverzi.5260160101094394146190236268310333353
V39401741010951
současné4018174101093788140182227264316363
době44081741010952103156204
přibývá4639174101095283106159202250296
klinických496217410109436789140162204248295336387
studií,5376174101093768120173195217237
které3940188101094173117145189
sledují4144188101093556100151199220240
MRD43991881010971119178
jako4592188101092264105153
jeden4760188101092165116160209
z49841881010938
koncových5037188101094289138178225267312350399
ukazatelů54511881010948901333940202101093984113158180230
odpovědi41922021010949101152203246290342363
na4578202101095093
léčbu,4693202101092267109160210229
ovšem4944202101095093128174250
zda5216202101093889133
časem5371202101094185120166241
dojde3940216101095099120170214
ke4169216101094285
standardizaci4269216101093565109157208250279328349387431470491
tzv.4775216101092969114128
MRD49182161010971119178
řízené511221610109294987131181225
terapie5352216101093073102145195216261
zůstává3940230101093988124155199241285
prozatím4244230101095182131169214244265340
otázkou.4603230101095080124163206255305324
Závěr39402550014768131190250294
Kombinace40802721010950101179233257309355398445
R-Ven4553272101094980132177229
představuje4811272101095284131186223256302347400423471
efektivní53112721010946751221682022252713940286101095072
léčebnou4036286101092168110155208259310361
možnost44212861010975126165216267304336
v47802861010944
terénu4847286101093076107153204255
R/R5125286101094983134
CLL,5282286101095396139160
a54662861010943
to5533286101093079
i39403001010921
u39803001010950
chemorefrakterních4049300101094091138214265296342370401446490523569600651673715766
pacientů4834300101095196138160206257288338
s51913001010936
vysoce5246300101094390127178220266
rizikovou55313001010929523940314101093860102151193242292
mutací42493141010974124154199239261
TP53.4527314101094493137181200
Hlavní4744314101095880123165216238
předností4999314101095080125177227277313344365
oproti53813141010949101131180210232
jiným394032810109224596139217
cíleným418532810109406387134186229307
lékům,4519328101092269113165242262
např.4809328101095095148179195
BTKi,5032328101094996147171191
je5251328101092269
časově5348328101094086123174218264
omezená39403421010950126173214260312356
doba43243421010950101154200
podávání,45513421010951103156201244289340362382
která4960342101094376122153198
jednak5185342101092269122173218261
snižuje54733421010936871093940356101093992115163
riziko413235610109305395118162214
kumulace4374356101094396174227250296339386
nežádoucích4788356101095199141188242295347390413456509
účinků,5325356101095194117169214267287
jednak3940370101092268121172217260
může42273701010975125165211
být4465370101095194128
pro4620370101095182132
některé4779370101095097140174219250296
nemocné5102370101095097173224266317364
významným54933701010943903940384101093887130204254294369
benefitem4325384101095096146191217241271315389
z47303841010938
hlediska4784384101094970115166187222263307
kvality5107384101094187130152173202247
života.5370384101093759102150179223242
Z39403981010950
nežádoucích4018398101095098138185238289341383406448499
účinků4545398101095092114166210262
je4834398101092270
třeba4931398101093061108161207
myslet51663981010975118156178226257
především54513981010952831303940412101095197141178200276
na4235412101095094
neutropenické4347412101095097148179210260313360411433475518563
komplikace4929412101094291168220243265308354396441
a53884121010944
syndrom54504121010936801323940426101095181131207
z41654261010938
nádorového4221426101095094146196227277320365417467
rozpadu,4706426101092979118170215267317337
který5060426101094276121152198
je5276426101092168
ovšem5361426101095093129176252
ve3940440101094388
většině4046440101094388119156178228274
případů4338440101095181103155200252302
dobře46574401010951101153184229
zvladatelný4904440101093885107152203247278323345396438
při5359440101095182104
dodržení548044010109511013940454101095181123169220242
správné4206454101093688119164207259306
eskalace4536454101094582125170193237279324
dávky4884454101095196139183229
venetoklaxu5137454101094489141187219268312336381424476
a39404681010943
adekvátní4010468101094496142186233278309360382
monitorace44194681010975126177199230280311356398443
pacienta.4889468101095196138160206258288333354
Výsledky5269468101095195132154201254297344
studie3940482101093668120173196243
Murano42114821010973125156202254306
naznačují,4545482101095096137189234276328351374394
že4967482101093986
do50814821010951103
budoucna52124821010952104157209261304355401
by3940496101095295
mohlo40634961010975126178201252
být4343496101095195129
možné45004961010975127166218265
i47924961010921
opakování48414961010950103148192242286332383405
stejného5274496101093668114137188235287338
léčebného3940510101092168110155208260306358409
protokolu4370510101095283133164214257307330380
v47725101010944
případě4838510101095182104156201254300
následného5160510101095094131153200252304350402452
relapsu.394052410109297597141193230279299
Jaké4257524101093377120164
bude44395241010951102153199
postavení46565241010951102138170214257302353375
MRD50485241010972122183
v52495241010943
léčebné5309524101092167109154206257303
strategii394053810109366798143173219271294316
zatím4277538101093884115137213
není4511538101095096148170
jasné.4702538101092166102153200219
LITERATURA341562001234978134189250318368438498567
1.34057800853648
Hadrabová40457810834476116137170209248280313
M.73357810835468
Chronická8175781083407899136174189221252285
lymfocytární111857810831546105124162194228253286307345360
leukemie.14945781083155088118152210225260272
Onkologie1782578108347851151531692073405881083385388
[Internet].444588108318347294127149187222244262274
2015;9(3):107-111[cited73458810833468100130140176195229246258288319352370401429456471501516539573612
2023136258810833468101136
Nov151458810834483115
14].1644588108335668496
Available175658810834171104119134167206222257
from:3405981083184076133145
https://www.onkologiecs.cz/pdfs/xon/2015/03/03.pdf.4985981083375881120146158184204254307359370407445474511526564603617651683710723755785812849888906934959989102510631088112311561187121612401273130513291362139514071446148515031514
2.34060800853652
Malavasi41360810835588104137169202229244
F,67860810833339
Deaglio73860810834682114154169185223
S,98260810833346
Damle104960810834678137153188
R,125860810833650
et132960810833457
al.14076081083324861
CD38148960810834086119154
and166460810833271111
chronic17966081083317091129168183216
lymphocytic34061810831549110151191231266301327344377
leukemia:7436181083155191123159219235269282
a1050618108333
decade110861810833976110145186223
later.13566181083154972107130141
Blood15236181083365393133175
[Internet].1723618108319367699134157197234258276289
2011;118(13):3470-347834062810833469101129138168196228247279309327339375410443476501533569602636
[cited996628108319496588122162
2024117962810833469102134
Feb133462810833367107
28].1462628108334688799
Available158262810834172105120136169208224260
from:18636281083184178137150
https://doi.org/10.1182/blood-2011-06-275610.340638108338598312315016218920924528329931235037140943646950051354357160263666270271875779583585788892295498210001037107310971128116111931228125812891302
3.34064800853651
Stilgenbauer404648108332536884122157195234267304339360
S,77764810833245
Eichhorst8356481083324779116154192214241264
B,111264810833548
Schetelig117264810833365103137160193209223262
J,144764810832436
et149664810833456
al.15656481083314759
Venetoclax163764810833668106141163200232248280311
in196164810831452
relapsed3406581083215570103142168203243
or60065810833759
refractory676658108321557496129161185222244278
chronic9716581083316990127166181213
lymphocytic120165810831547105144183221254287312327359
leukaemia15786581083144987117151185243258290
with18866581083506688126
17p34066810833464100
deletion:4566681083387389124146161199238250
a722668108332
multicentre,76966810835895111133148180214252274295329341
open-label,112666810833777112150173189221261296312324
phase146666810833977110136171
21653668108334
study.17036681083264987126158168
Lancet1887668108331651033406781083316587
Oncol.44467810834785118154170183
[Internet].644678108318347294127149187222244262274
2016;17(6):768-77893467810833569100132144174203220253271283316348384406438472506
[cited1456678108319496486120160
2023163267810833468101136
Nov178467810834583115
16].1916678108334658496
Available34068810834171104120135167206222257
from:6126881083194178136148
doi:10.1016/S1470-2045(16)30019-5.7766881083387691104133165177208240271303328360391422454487511542576613645663695726744777811848879910933967979
4.214057800853754
Wierda222757810835977114137178213
WG,2472578108360106121
Tambaro262657810833464125166202225265
FP.29245781083337077
How303457810834586140
I3207578108315
manage325557810835994134169210248
CLL353657810834174109
with36785781083526994134
venetoclax-based214058810833370111150175215251269304339362405441471509552
treatments.27365881083224683118143205243284309339356
Blood31355881083375596138181
2020[Internet].336058810833572108146168186227252289313355393418438452
2020;135(17):1421-1427214059810833469102136149180210243261293323343355385416449481500531562595628
[cited2789598108319496487121161
2023297159810833468102137
Nov312859810834584116
16].3265598108334668597
Available338359810834172105120136168208224259
from:36635981083184078137149
doi:21406081083387692104
https://doi.org/10.1182/blood.2019002841.225960810833859841231501621892092452832993123503714104364695005135445716026366627037197577958358488849189509801016105210851119115511851195
5.214061800853548
Kater21976181083346685117136
AP,23426181083407376
et242761810833454
al.24906181083314556
MURANO:255561810835395128169212257268
Final28326181083324580110124
72965618108334
year30086181083306292111
follow3128618108318536780116164
up330161810833774
and338461810833167103
retreatment3497618108320527291123152172227260296315
analysis21406281083316798111141166179203
in235362810831450
venetoclax-rituximab24136281083316399132152187218232262291310330344365401430444499529566
(VenR)-treated29896281083185585121155172193214233265295315347384
patients33836281083386989102135171190216
with36096281083506384120
relapsed/refractory37396281083205221406381083154683109142180205223256274295326357380415435468
chronic26196381083316888123160174205
lymphocytic283563810831445102140177214245277301315345
leukemia31916381083154885113146203216247
(R/R34496381083195379114
CLL).357463810834070101119128
Hematological371363810834478214064810835889110146161198237251282313328
Oncology248664810834785116152167204243274
[Internet].2778648108318337090123143181215236253263
2023;41:239-242305964810833568100134144178207214249282315337367398430
[cited3507648108318476183116154
2023367964810833568100134
Nov214065810834582112
20].2265658108334678394
Available237165810834170102116129160198213246
from:26306581083183974131142
https://doi.org/10.1002/hon.3163_156.2785658108337578011814415518019923327028429633335338941444647648751654758161363867671275076179582585588792295298110141026
6.214066800853652
Seymour22126681083326899158196234255
JF,24876681083255864
Kipps25716681083355190130156
TJ,27486681083325365
Eichhorst28346681083324779117155193215242265
B,311966810833649
et318866810833456
al.32646681083324760
Venetoclax-Rituximab334466810833669107142164201234249281313334371386409447214067810833046103136175
in233167810831553
Relapsed24006781083357086118157184219259
or267567810833759
Refractory27506781083367190112145177201238260294
Chronic30606781083407899136175190222
Lymphocytic329867810833160118158196234267301325341373
Leukemia.368767810833166103214068810833064122137169182
N2342688108344
Engl240668810833270109124
J2550688108324
Med259368810835590129
[Internet].2742688108318347294127149187222245262274
2018;378(12):1107-1120[cited303568810833469100131144179211244263295325343354384412443476495525553583617637667682704738777
2023394057810833468101136
Nov409157810834583115
20].4222578108334688698
Available433557810834172105120135167206222257
from:46075781083194178136149
doi:10.1056/NEJMoa1713976.47715781083387692104133165178208240274308333379412439494532565595624657687720753785798
7.394058800853545
Rogers399858810833573112147168196
KA.42075881083357993
Managing431458810835486124156195210248287
Adverse461558810834078111145166193228
Events48575881083326498136157185
in505658810831452
Chronic51215881083407799136174189221
Lymphocytic53565881083315911715619523339405981083316590106138
Leukemia409359810833165103134169227242275
While438259810835796112128163
Achieving455959810834173111126162194211249288
Durable486159810834584106139179195230
Remission:510659810833570128144171198213251290303
Strategies5423598108332547610913116539406081083385388116
and407060810833169109
Solutions.41936081083327187125148163202240267281
In:44886081083155366
ASCO456860810834075115161
Daily47436081083457893109141
News489860810834480131158
[Internet].5070608108319357395129151190225248266278
2023536260810833468101136
Jun551360810832362100
22.39406181083347083
[cited4043618108319496588123163
2023422661810833469103138
Nov438461810834584117
23].45216181083347088100
Available464161810834173106122138171211227263
from:49246181083194179138151
https://dailynews.50956181083386085125153166193215251284300316348388423475503517
ascopubs.org/do/managing-adverse-events-chronic-lymphocytic-leukemia-while-achieving-durable-remission.3940628108332599212917020824827629032935139041645349251757460764667971873477381283586890894197699810261062108511221155119012291251128013011336137413961434147314891521154115581590164939406381083397811715018421022625927829533036940043549350954256561765667268872474778081385286890393695399110311054109511331155118912291245128113051327136214211437146314911506154515841598
8.394064800853652
Eichhorst40076481083334779117155194215243266
B,428864810833548
Robak435064810833674114147177
T,454264810833241
Montserrat459864810835493131153180215236258291313
E,492664810833245
et498664810833456
al.50576481083324760
Chronic51326481083407899136175190222
lymphocytic53686481083154710614518322239406581083316590105137
leukaemia:40986581083155087118151186244259292304
ESMO442265810833367122170
Clinical46126581083405570108123156189204
Practice48366581083365690122146161193227
Guidelines50846581083448297136171187202240275302
for54066581083195678
diagnosis,55056581083385385394066810833977116143159185199
treatment41606681083224478111133192228266288
and446966810833371111
follow-up.4601668108319577389127179202242281294
Annals491666810834281119152168194
of513166810833858
Oncology521066810834787119157173212252285
[Internet].5516668108319357439406781083225577115150173190202
2020;32(1):23-33[cited416067810833468101135148183216233265279291326361383415448466496512534568607
2023478567810833569101136
Nov493967810834583115
26].5072678108335688799
Available518967810834172105120135167206222257
from:54646781083194178136149
doi:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019.3940688108338769210414216318822725426629331434938740341645447651454057360461764867971174276778379683086890694598310151028106410981131116511781213124812591294132613561367