930
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(2):103-1081326804301074487128168182220259283325348362399439481508547586631
/20028043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1041288026012657111170
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Aktuální34136501063873107149187218260277
postavení63436501063373106139175210242283301
CAR95136501063274109
T-lymfocytů10763650106295485118171202243278317351393
v1484365010637
terapii15363650106306298140174192209
non-Hodgkinských176136501063979121149190231271311346364405438473512544586
lymfomů236236501062962116146188242282
pověď340621010951104148195249
a612621010943
vedla67862101094490144167212
spíše91362101093689112151199
k1135621010942
rozvoji120062101093081121168219243266
anergie148962101094395143174227250297
nebo180962101095097151203
i340761010921
k390761010943
apoptóze46276101094397150203236287327374
takto86576101093076121155206
modifikovaných1101761010975127181204233259303354398445497540582634
buněk1764761010951104156204248
(1);3409010109267092111
pokročilejší480901010952105150183234278301324372396433457
generace96690101095199151199231277320367
CAR1362901010953112162
naopak155490101095096148202248293
obsahují1876901010950104340104101093581132182205228
více587104101094266107153
než759104101094996136
jednu914104101092268121172223
kostimulační1156104101094191128160182258309331376418469491
doménu,16661041010950101177224275326346
informaci340118101092173101153185262308350373
vedoucí737118101094390144195247290313
k10741181010942
produkci1140118101095283135188240284325348
stimulujících151211810109366992169220243295318341384406449501
cytokinů340132101094085118168211234285334
nebo693132101094995146197
bezpečnostní909132101095097136188235277327377413445495517
vypínače1444132101094289141164214258299344
(2–4).1806132101092570114164189206
Po340146101094898
vazbě464146101094490131184232
CAR7231461010952110161
T-ly91014610109457195140
na1077146101095095
cílový119914610109406388139184232
Ag14571461010955107
dochází15901461010951103146198243284308
ke1924146101094288
vzniku340160101094488142166211264
tzv.635160101093074123140
cytolytické806160101094189125177202248284308352397445
synapsy1281160101093683137184239278324
s16361601010936
uvolněním1702160101095198150175228277340174101095073150
granzymu519174101095082127179220267345397
a9451741010943
perforinu1017174101095199131162214245269321372
z14181741010938
T-ly148517410109457196140
a16541741010944
indukcí1726174101092273127178222264286
apoptózy340188101094396148201232282322368
nádorové728188101094994147198229280324370
buňky11171881010951103154198245
(2).138118810109257297115
Tento1516188101094485137168218
proces1754188101095182133175221258
zároveň340202101093885115166210256307
může6662021010975125166212
vést897202101094389126158
k10742021010942
uvolnění1135202101094994145168219266317340
dalších1494202101095095118154177218269
nádorových1783202101094994146197340216101093082128176219272
neoantigenů642216101095099152199252284308361410463516
s11872161010937
následnou1253216101095198136159208263316368421
aktivací1704216101094489125148195242285308
imunokompetentních3402301010922102156210264311364445501551585634689722776801845899
buněk,12742301010953107162211258283
nebo15922301010951101157212
také1839230101093079125173
k3402441010942
aktivaci401244101094387121144189234276299
Fas-FasL719244101094486123152199241278322
dráhy1060244101095182127179221
s13012441010935
další1355244101095196119155178
tzv.1552244101093072119136
„off-target“1707244101093283111142170202247278340258101095097129165
protinádorovou525258101095082132164186237282335386417468512562613
reakcí1157258101093076121165205228
(5).140425810109257197115
Samotnému1539258101094489165216248299346423473
podání3402721010953107163210264288
CAR6592721010953114166
T-ly855272101094674100146
předchází1032272101095386134190234288335378403
aplikace14652721010945100125149195243287335
lymfodepleční1831272101092268149340286101092782138188245271321367422447
chemoterapie828286101094196146227282316365399448504530580
fludarabinem1449286101092755109165213247296352377432482563
a3403001010944
cyklofosfamidem413300101094087133158210238290328357404481505558606684
nebo1126300101095098152205
bendamustinem13603001010951100153206252329381419451474527575652
zlepšující340314101093861108161197248271294335357
proliferaci717314101095082132155178206252283329370393
a11293141010943
perzistenci1191314101095198129171194230262308359401424
modifikovaných16343141010974125178201229254297347340328101094389140183225276
buněk6353281010952103155202246
(6).90132810109257297116
Aktuálně1036328101095599133184230253304351
je1407328101092269
pro1495328101095183134
komerční1648328101094293170217249290342365
využití340342101094390142182204236258
v6173421010943
léčbě679342101092168110163210
non-Hodgkinských9083421010950101152183244296349401444468519556599646687738
lymfomů1665342101092165142170220297347
(NHL)340356101092686147192219
lékovými588356101092169113164209256334357
agenturami974356101094496144196227279310356433456
schváleno1459356101093679131174220243291343395
několik1883356101095097340370101094293117139183
produktů547370101095284135188240284318370
–9413701010945
všechny1010370101094381128171223275318
CAR13523701010952111161
2.1537370101094667
generace,1628370101095098150198230275318364384
zdrojem340384101093991123174198245322
buněk6853841010951103155203247
jsou955384101092259111163
autologní1141384101094394126177201253306358381
T-ly.154438410109457196141158
Toxicita3404090014763123181213267298341403
CAR7704090014771149218
T-ly1015409001476395127188
Nežádoucí4804261010959106146192244294345387409
účinky908426101094990112163206253
(NÚ)1179426101092685144171
CAR13684261010952109158
T-ly154542610109447093137
zahrnují1701426101093884135165216267290312
především340440101095181126179225268304326401
cytokinovou759440101094085119168212235285336379428478
bouři12554401010951102152182205
(CRS1477440101092676125170
–16654401010945
cytokin1728440101093985118168211234285
release340454101093077101149195233281
syndrome)650454101093682135189221273351399425
a11044541010944
neurotoxicitu1177454101095098151182234266318361385428451483535
(ICANS1741454101092649104163225271
–3404681010944
Immune401468101092196170220269315
effector733468101094471101147188220269299
cell-associated1049468101093984106127157200236271321362383427456501552
neurotoxicity161846810109499514517422425430234336534048210109406293139
syndrome)497482101093680132184214265341387412
(7,92748210109257283
8);102848210109467189
ty1136482101092975
se1229482101093682
objevují13304821010949101124170214266288310
převážně1659482101095181127171216256307353
v3404961010943
časných406496101094186123174217258310
fázích739496101092672113135177229
po9914961010951103
podání11174961010952104157202253276
(medián14164961010925100147200223267319
vzniku1758496101094385137159203255
2–3,340510101094691137157
resp.517510101092976113166185
3–12722510101094694137178
dní9205101010951102125
od10655101010949102
podání),11875101010952104157202253276307325
byť1532510101095195130
byly1682510101095195118162
hlášeny1864510101095073118340524101093683134177
i5415241010921
pozdní5855241010951103143195247269
projevy878524101095182133156203248295
po11975241010951103
několika1323524101095097141191215237281327
měsících16735241010975123160182224246288340
(9).34053810109267197115
Z4785381010950
tohoto551538101093081133184215265
důvodu8405381010951101147197250301
se1164538101093683
doporučuje,12705381010951102156208239291333384407454473
aby1767538101094396139
se1930538101093583
pacient340552101095197139161208260291
v6525521010943
prvních716552101095182130182205246298
210345521010947
měsících11015521010975123160182224246288340
po14615521010952104
propuštění1585552101095183134187238275307353405427
z3405661010938
hospitalizace3965661010950100137188211242287309331370416457502
zdržoval916566101093990121162212255300322
v12565661010943
blízkosti131756610109517495135178227264295317
podávajícího16535661010950101154198241285308330340580101094062115166
centra525580101094086137168199244
(do788580101092575126
29335801010946
hod9975801010950101154
dojezdové11705801010950101124171211264315359404
vzdálenosti);15935801010943851371822042513033543913405941010930527997
neméně456594101095097174221273320
důležitá7955941010951102125172212235267312
je1126594101092269
i12145941010921
přítomnost1254594101095283106137187264316367404437
pečující1710594101095199141192215238280302
osoby,340608101095190143198244261
která631608101094379127160207
by868608101095398
případné996608101095385109164212267320369
pozdní13956081010953107148203256280
projevy1705608101095386138163212258307
NÚ3406221010959119
mohla4866221010975126178201246
identifikovat.758622101092174121172203226254279323373417462493514
Základním1298622101095096140164209262313336412
(a1736622101092668
definujícím)18316221010950971261513406361010950101124147188211288312
projevem676636101095283134157204249294371
CRS10726361010952101148
je1244636101092269
horečka;13376361010950101133179222265311331
k16926361010942
dalším1758636101095196119155178255
projevům,340650101095182133156202246298374394
které753650101094276121152199
zrcadlí970650101093970111156208231253
tíži124265010109295292114
této1375650101093075107157
komplikace,1551650101094292168221244266309355397442462
patří340664101095197128159182
hypotenze547664101095093146198230276328368415
a9876641010944
hypoxemie.1056664101095093146198241287364386433453
Projevy1535664101094778129152199243290
jsou1851664101092259110161
variabilní,340678101094389120142187240263286337359380
v7456781010943
extrémním813678101094589123154201278329352429
případě1267678101095182105158203256303
může15956781010975126166213
dojít18336781010951102125148179
i3406921010921
k3786921010942
rozvoji437692101092979117163212234256
hemofagocytární710692101094995170220247292343393434479512557587637659
lymfohistiocytózy1386692101092164140167217267289324355377427468513547596340706101093985
(7,44770610109257284
10).552706101094690116134
Další7087061010960105127164186
orgánové916706101094980132177229280324370
toxicity1307706101093081123146188211242289
závažnější1617706101093885129174215266313336373395
formy340720101092675105180222
CRS579720101095199144
často740720101093983119150198
doprovází,9557201010950100151181231273317356378397
ale1369720101094365110
na1496720101094992
hodnocení1605720101094999151200250291336386407
jeho340734101092268119170
tíže52873410109305191137
se684734101093581
nepodílí.784734101094995148199252274298320340
Laboratorně1142734101094288140191222267297347378429475
je1635734101092268
přítomná1722734101095081103134184260340748101095197
elevace466748101094670118163210253300
zánětlivých795748101093987139187220243266313361403456
parametrů1280748101095298130177255303336368420
a17297481010944
často1803748101094187125158209
hyperferritinemie340762101095093146194225256303334366389420443494541618641688
(7,105576210109267385
10);1167762101094790116135
odlišení13307621010949102125148184231283306
od16637621010950103
infekce1794762101092172100147191340776101094086
je455776101092269
klinicky55277610109426789141164206249297
i8777761010921
laboratorně926776101092267120172203249280331362414462
často1416776101094086123155206
prakticky1650776101095283129173207229272315362
nemožné,214062101095098176228268320368388
proto255662101095284135167218
se280262101093684
pacienti291562101095197140163210263294317
časně326062101094187124176224
zajišťují351262101093986110133170203254278300
antibiotiky,214076101094497128152205229282314337381429446
byť261576101095297133
se277776101093684
o2891761010950
tomto297076101093082160192243
preemptivním324376101095284131180259313345368414468491569
přístupu214090101095182105141174225277329
aktuálně248890101094386120171216239290337
vedou284490101094389142193244
široké31079010109365889140184230
diskuze335590101095174110153205245292
(11).366590101092669108129147
Primární2140104101094980104182228260313336
terapeutickou2505104101093178110156210259312344368411455507559
intervencí3093104101092274106153186234281335378401
v35231041010944
léčbě3596104101092270114168216
CRS21401181010952101148
je2311118101092269
tlumení2402118101093053103180227279302
cytokinové2726118101094087121172216240291343387433
kaskády3181118101094288125169215268312
pomocí35161181010951103180231274296
blokády2140132101095275127172219272317
klíčového248613210109426790132183228274327379
mediátoru28931321010976124178201246277328360412
interleukinu3334132101092173104151183206254306350375427478
(IL)214014610109264892119
622821461010946
tocilizumabem2351146101093081123146168191231282359404457505581
(anti-IL62956146101092568119150172203228272319
receptor);3299146101092976118164217249299331356374
zánětlivou36971461010938852140160101095097129151174219269321
odpověď24871601010949102155207251297351
pak2864160101095197141
lze,3031160101092161108128
zejména3185160101093885108185232284329
ve3540160101094389
vyšších36551601010944911282140174101093660103156
stupních,2325174101093670122176230253296349370
tlumit2724174101093154107185209241
i29951741010921
pomocí30451741010953106185238282305
kortikoidů.3380174101094394127162185230281305359412432
Ty2140188101094584
pak2249188101095197140
představují2414188101095283129183219252297341393416438
hlavní2877188101095073118162214236
terapeutickou3139188101092975107152205253304336358400444494545
intervenci37091881010921732140202101093076107155201253295317
v24842021010943
léčbě2554202101092168111164211
ICANS;2792202101092276134194240259
objevují30782021010949102126173217269292315
se3419202101093683
i35292021010921
diskuze35772021010951731101532052140216101093985
o22522161010950
využití2329216101094390142183205237259
anakinry2615216101094495140184208259290337
(anti-IL1)2979216101092668120150173203228272313334
(12).3340216101092669111136154
Projevy3522216101094778129152199243290
neurotoxicity21402301010951101155188242275328373398442466500549
jsou2725230101092362116170
opět29322301010951107157191
variabilní,3159230101094593126151198253278302356381402
navíc3598230101095299145170214
fluktuující2140244101092652103147181232283306329371393
v25612441010943
čase2633244101094085122169
(tzv.283124410109255597144160
wax30202441010966111156
and3204244101094395147
wane)33792441010967112164211235
–36362441010946
od37102441010949102
pouze21402581010951103155195242
lehké2407258101092168120164210
apraxie,2642258101094396127173217240287307
přes2974258101095182129166
zmatenost31652581010939115161192238289341378410
až3600258101094384
po37092581010951103
epi-paroxyzmy,21402721010946100124156211258290342386434477556600617
kvantitativní2786272101094392139192224247279326358381428481505
poruchu33202721010952106138191234287339
vědomí368927210109449121402861010951101178200
či2359286101094062
mozkový24392861010975126165209258302349
edém.2806286101094598145221242
Neurotoxicita30662861010959106157188238269319361384426448479524
často3609286101094085121153203
nastupuje2140300101095198136169222277330354403
krátce2572300101094377124156199246
po28483001010952106
CRS.29843001010953104152174
Výjimečně3187300101095298123147226275319372420
však3637300101094483130175
může21403141010975126166213
dojít23723141010950102125147179
i25703141010921
k26103141010942
projevům2671314101095182133156203247299376
pozdním;30653141010952104143195247269346365
ojediněle3449314101094972119172195246293316363
byla2140328101095297122168
hlášena2338328101095175121159208261308
i26753281010922
dlouhodobá2726328101095276129182236288343396451498
neurotoxicita.32543281010951100153185237270322366390433457489537558
Vyšší2140342101095095132169192
riziko235634210109295292115159209
těchto2589342101092975118169200251
komplikací2864342101094292169222245268311357399422
mají33103421010975120143165
pacienti3499342101095297139162209260291314
s21403561010936
velkou2204356101094490114158209261
nádorovou2493356101095196149201233284329379431
náloží2953356101095096119171211234
(jak321535610109265399143
v33863561010944
kontextu3458356101094394146177224268303355
totálního2140370101093080111156178229252304355
metabolického25143701010974121153198251302325348389432478529580
objemu31133701010949102125171248298
(TMV),3430370101092574147198227246
tak3694370101093075118
v21403841010943
kontextu2201384101094291143173218262295346
leukemizace)2565384101092167118161206282305344390431477501
a30843841010943
pacienti3145384101095196137159206257287309
se3472384101093682
závažnějšími35723841010938841271722122140398101094995118153175250272
komorbiditami2430398101094190166216246298320372394424469544566
(10).3013398101092668111136154
Je3184398101093379
proto3281398101095181131161210
potřeba35093981010950101132162207259303
při2140412101095080102
výběru2259412101094389140187217267
kandidátů2543412101094186136187208259303333382
CAR29424121010952108156
T-ly311541210109446992135
terapie3267412101092974104148199221266
na3551412101094992
tato3661412101092973103152
rizika214042610109295292115158204
přihlížet;2363426101095182105156179201241288319340
kalendářní2722426101094288110157209261306337388411
věk3151426101094489133
naopak3303426101095095146199244288
takto3609426101093076119153203
významnou2140440101094391133184229306357409460
roli2622440101092980104126
nehraje.2770440101095097149180225248295315
Předpokládá2280454101094878124177230282326350395447492
se2791454101093582
dále,2892454101095196118165185
že3096454101093885
zánětlivá3199454101093985136183215238260305350
kaskáda35684541010942881251682142140468101095196
významně2265468101094391134186231308360408
ovlivňuje2701468101095095118141187239291314361
i30914681010921
funkci3140468101092779131175217239
kardiovaskulárního34084681010942891201731962472923383752140482101094294117162193245267321372
systému.2540482101093681118150197274325345
Kardiotoxicita2913482101094995126179201253284334377400442465496542
tak3483482101093076119
patří3631482101095197128159181
k21404961010942
významným2210496101094491133185230307358401479
příčinám2717496101095182105147170221266343
časné3088496101094086123174221
nerelapsové3337496101095097129175199244297334385430475
mortality21405101010977131164200247272295328377
u25495101010951
pacientů26315101010953101145168217271304357
po30205101010952107
terapii3158510101093179112159214239263
CAR34525101010954114166
T-ly.365051010109467398145162
Etiopatogeneticky214052410109447698149202248279329382429481528560582624668715
se2882524101093582
předpokládá2991524101095283129182235287332356401453498
vliv351652410109436789134
poruchy367752410109521042140538101092981123174217
endotelu2376538101094597149201232278301352
s27475381010936
dysfunkcí2802538101095095132161213264308349371
kapilár3192538101094288141164187231262
s34735381010936
následným35285381010950951311542012542140552101094991167
rozvojem2325552101092979118164213236282357
lokální2700552101092172115160182232254
tkáňové2972552101093072117168218261306
hypoxie.3296552101094991144195237259305324
To3638552101094489
je3745552101092167
pak2140566101095196139
podkladem22975661010951102155198222266318364440
pro2756566101095181132
poškození29065661010951102138182231270316367389
myokardiální33135661010975117167211256286338360404427477499
funkce2140580101092676127169209254
s24115801010935
rizikem246458010109295190112155199274
srdečního2756580101093565116161203253275326376
selhání3150580101093581103153197247269
nebo3436580101095095147198
také3652580101092973116160
arytmogenním2140594101094475123158236288342390442495518595
substrátem.2764594101093688142179212244290322368447468
Někteří32615941010960107152187234265289
autoři3578594101094496128179211235
uvádí2140608101095097144197221
jako2390608101092268113164
paralelu2584608101095299130177201249273325
septickou2938608101093785139172195238283334387
kardiomyopatii33546081010943901221761992513303744262140622101095197128150173
(13).2335622101092569111135153
Dlouhodobým2280636101096184136187239290343395448491569
nežádoucím2876636101095198138185237289340382404481
účinkem3384636101095193114166209255333
je3743636101092369
imunosuprese.2140650101092196146196246282331383413458494539558
Důvodem27156501010960110154203255300376
je3108650101092268
B-buněčná3193650101094979132182232278319369413
aplázie36236501010943951171602140664101093961107
s22736641010936
nasedajícím2335664101095195131178231275297319360381458
humorálním28196641010950101177228259303325376398474
imunodeficitem;33196641010921981481992503033493774014424642140678101093075152170
pacienty2336678101095297138160206257287333
po26956781010952103
CAR28246781010953110159
T-ly300967810109467094137
je3172678101092269
proto3267678101095182132163212
potřeba35056781010952104134164210262307
zajistit2140692101093985107129164196217248
protipneumocystovou2414692101095182132163184236287334385461512554599636667717760810860
a33006921010944
protiherpetickou3370692101095282133163184235282312365412214070610109305293136185236
profylaxí2402706101095283133160207230274318340
minimálně2768706101097697148170246291313363410
po32047061010952103
dobu33337061010951102155206
135657061010947
roku3638706101092980123174
od21407201010950103
podání22697201010952103156201252273
CAR25687201010953111160
T-ly275472010109457094137
(10).2917720101092669112138155
Vyjma3098720101095196118195239
antiinfekční3364720101094394125146168219246292336376427448
profylaxe2140734101095079127152197218260301344
je2499734101092165
možné25797341010973122159207252
pacienty2845734101095093132152196245274317
zajistit3177734101093781102122156186206235
imunoglobuliunovou34267341010921941421902392883093572140748101095099119139187236284326373422
substitucí.2576748101093583133167197217246294334354372
Na29627481010959101
riziku307874810109294987107148197
rozvoje3289748101092977114158206226271
infekcí357474810109216995139180218238
se2140762101093580
dále2235762101094992112157
podílí24077621010950100150171193213
i26357621010921
neutropenie,2671762101094993142171200248299344393413458475
která3161762101094273117146189
se3365762101093579
vyskytuje3459762101094387122163208240288309354
časně2140776101094187124176223
po23907761010952105
podání,25217761010953105159204256278298
ale2845776101094567115
může29867761010977129169216
být3229776101095296130
i33867761010921
protrahovaná3434776101095384135166197243295346394062101094387137181
(14),414662101092567109133150
a4321621010943
u4389621010949
které446362101094275119149195
riziko46826210109305190112154203
těžkých490962101093075114156202242292
infekčních52256210109217298143186226276297337387
komplikací394076101094189163213234254295339378398
významně435376101094387127176218292341385
narůstá475376101094991120169203233276
(49504476101092567111
%5165761010970
vs.52507610109437796
12,5536176101094584102149
%)552076101097092
(14);394090101092567107131147
infekce41039010109217096140182221265
přitom438390101095180101131179253
představují465290101095080124175210240283325375396416
nejčastější508490101094994116155199233264307329363384
příčinu5483901010951801013940104101094163114165
nerelapsové4132104101095198129175198243295332384428473
mortality46321041010976128159192238260282313360
(15).5018104101092669111136154
Pacientům5199104101094993135156203255285336413
s39401181010935
cytopeniemi3990118101094084116164215260310330375449469
jsou4475118101092156105154
podávány46441181010950100151193235278327367
G-CSF5026118101095887142186229
(granulocyte52701181010925741031461952432643133940132101094085118162
colony4118132101094088110160210251
stimulating438513210109356687162211232275305326375426
factors)4827132101092670110142191221257280
a51221321010944
dle5182132101095071117
potřeby53141321010951102131161206257299
substituce3940146101093685136172203224254304345389
trombocytů4355146101092959108184236286328373406455
a48361461010943
erytrocytů.4904146101094575121154183233274319352402421
Podání5350146101094896148191241263
G-CSF3940160101095990147193238
se4204160101093683
aktuálně4313160101094487120171215237288335
doporučuje46741601010952102155207238289330381403450
(v5150160101092668
kontrastu5245160101094292144174204249285317368
s39401741010936
prvotními4001174101095181128177207257278353375
doporučeními)44011741010951101152203233283324369419440516537562
časně,4988174101094185120170216234
u52481741010949
rizikové532317410109295190111153202245289
populace39401881010951101153203224267307352
(dle430818810109257394140
HEMATOTOX44641881010958103175230269330373434483
skóre4963188101093577126155200
(16))5179188101092667109133155
od53501881010949101
dne54671881010950100146
+23940202101095495
od40582021010950101
převodu4183202101095181126169218270320
CAR45262021010953109158
T-ly470720210109456992135
(17).4865202101092668108134151
Aktuální5039202101095598130180224245295316
doporučení537920210109511011522033940216101092980120165215236
pak4198216101095195137
diskutují4357216101095072107149199229279301322
off-label4700216101095076106133155199250297319
podávání50402161010951102154197240284334355
antagonistů54162161010943931231673940230101095099149170205235284
trombopoetinového4240230101093059108183234284335385431461481531580623667717766
receptoru5022230101092974115159210239288317367
a54052301010943
část5464230101094083118149
autorů3940244101094496127178209261
se4228244101093684
přiklání4339244101095283106150173219270293
i46582441010922
k47072441010943
podpoře47772441010952105158212264295342
kmenovými51462441010943122170222273318365444466
buňkami,39402581010951101151193237312333351
pokud43072581010951102144194245
je4568258101092267
má46512581010975118
pacient4785258101095195136156202252281
z50822581010938
předchozího5136258101095181126177218267317355376427477
průběhu3940272101095182132184230281331
své4297272101093580125
nemoci4448272101095096172222264285
nasbírané.4759272101095094129181203233277327373392
Po5177272101094896
30denní5299272101094692145191242292314
cytopenii3940286101094085118167219265316337358
refrakterní4314286101092974101132176218251295325376397
k47272861010942
léčebnému4785286101092267109153205255301376426
úsilí5227286101095085106127148
je5391286101092268
pak5475286101095195138
k39403001010942
diskuzi3997300101095172106148197236257
i42693001010921
hledání4306300101094971116167210259280
vhodného4601300101094393143194243289338388
dárce5004300101095194123162206
k52263001010942
alogenní5283300101094364113164209259308329
transplantaci3940314101093059104154189240262306356385430470491
(17).4450314101092668108133151
Faktory39403390014761118180226293336400
ovlivňující43673390014768128160191252322391423454508539
efektivitu49333390014762102164226272303364396438507
CAR39403530014771149217
T-ly4184353001476395128189
terapie44003530014742103147208279310373
u48003530014768
lymfomů4895353001473192195234302404473
Efektivitu4080370101094473120165199222268291323375
léčby4481370101092169112165209
CAR47163701010952111161
T-ly490337010109457195140
ovlivňuje5069370101095094118141187239291314362
celá5457370101094086110156
řada3940384101093076130176
faktorů;4145384101092773118153204236289309
jak4483384101092268113
v46253841010944
kontextu4698384101094394147179226271306358
vlastností5085384101094468114152185237290328361384
samotného549838410109368339403981010977130162216265318372
hematologického43423981010951100179226258310335388443466510555603657710
onemocnění,50823981010950104153232285330383432485509530
tak3940412101092974117
ze4075412101093783
strany417641210109356797141192233
pacienta,4427412101095195136158204255285329349
jeho4795412101092167118168
terapeutické4981412101092974105149201247297328350391434478
historie54784121010948701063940426101093081112136183
či4148426101094063
imunitního4235426101092198150202224256308331385437
statusu4696426101093668115146198235286
(18).5007426101092569113139158
Za5189426101095097
rizikové531042610109295394117161211256302
faktory3940440101092673117151202234281
se4249440101093583
mimo4360440101097598175227
jiné461544010109214596144
považuje47874401010951103148194235287310358
přítomnost5172440101095183106138189267319370408441
cMYC39404541010940114164215
přestavby4175454101095182129166199245288342386
(19)4580454101092669112138
nebo4738454101094997150202
TMV.49604541010944118170185
Subanalýzy5165454101094495148194245290313358401447
ze3940468101093986
studií4052468101093669120173196219
ZUMA-142984681010950109183241271314
a46384681010944
ZUMA-747084681010950110184241271315
ji5049468101092245
definují5121468101095198127153205256280303
jako5450468101092268112162
1463940482101094792144
ml41004821010977101
a42314821010945
více4306482101094570113161
–44924821010946
vyšší4568482101094494133171195
TMV47944821010946122176
se5000482101093786
pojí51174821010952106131155
s53024821010937
menší53694821010977127181219243
šancí3940496101093682134176199
na4159496101095096
dosažení42754961010951103140186228275327350
odpovědi46454961010950103156209253300353376
i50424961010921
s50834961010936
kratším5139496101094275121152191214291
přežitím5450496101095283130394051010109396396120199
bez41695101010952101144
progrese4343510101095285138192225273312360
(PFS),4734510101092676122168196216
a49805101010944
to5054510101093183
i51675101010921
v52185101010945
časných5293510101094188126179224267320
terapeutických3940524101093179113161217267321355379424470520564618
liniích4592524101092246100125149194248
(20).4874524101092675125153173
S50815241010946
tím5161524101093155136
souvisí5331524101093691145193218257281
i39405381010922
vyšší3992538101094494133172196
riziko421853810109305597121167219
selhání4468538101093686110164211265289
terapie4787538101093179112159214239288
při5105538101095386110
dlouhém5246538101095276130183237287366
časovém3940552101094188126178224271350
intervalu4319552101092275106154186235282306358
od47075521010950104
indikace4841552101092274128152197244287335
k52055521010943
zahájení5278552101093987140186210258311335
terapie.3940566101093076108154207231278298
Pro4266566101094879130
pacienty4424566101095197140162210262293340
s47925661010936
agresivní4856566101094396127174212235280333356
a52405661010943
chemorefrakterní53115661010941921402172693940580101092976105138183228262309340393416
nemocí4378580101094997174226269292
může46925801010975127167214
být4928580101095195130
tento5080580101093076129160211
interval5313580101092173104150182230276299
kritický394059410109427497128151192235282
pro4241594101095182133
nemožnost4393594101094996172223263314365402434
dosáhnout48465941010950101138183234285336387419
kontrolu5284594101094291143173204255278329
onemocnění39406081010951105155235289334388437492516
konvenční4486608101094497151197245299344398422
terapií.4939608101093079112160215240264286
Roli52566081010949103128152
dále54396081010952100124173
hraje3940622101095185133158207
počet41816221010953108153202236
předchozích4451622101095386135191236290345386411456510
terapeutických4995622101093079113161216267321355379424470520563617
linií394063610109214496119142
–41046361010945
data4170636101095096127173
ze4364636101093885
studií4470636101093568119173196218
ZUMA-147096361010949109183240271313
a50436361010943
ZUMA-751066361010950110184241271315
ukazují54416361010950941403940650101093991114138
významně4107650101094391134187232310362410
lepší4546650101092169123160183
efektivitu4759650101094574122167201224270294326378
axi-celu5166650101094489112143188235259311
při5506650101095183107
použití39406641010951103154194217249271
již423166410109214484
ve4334664101094389
2.4442664101094667
linii452866410109224495118140
léčby4688664101092168110163206
proti4914664101095082133164186
pozdějším51206641010950102142194241264301323400
liniím5539664101092143394067810109497193168
(21,4127678101092570113128
22).4274678101094591116134
Jednoznačný4426678101093379132182232271322366407457499
je4943678101092268
dále5029678101095094116162
nepříznivý5210678101094995147178200239290312356402
efekt3940692101094472118161194
terapie4152692101092974105149201223269
bendamustinem4439692101095097147199243318367403435457507553628
před5085692101095081126178
aferézou5281692101094370116146192232281332
mononukleárních39407061010975127179231284335379404451497528581604646698
buněk,46677061010951103155203247271
zvl.4967706101093886110131
v51277061010943
době51997061010951103156205
kratší54337061010942751211523940720101093659
než4028720101095098139
941977201010946
měsíců.42727201010976124162185227279299
Studie4601720101094475127180203251
na4881720101095096
4395006720101094793140
pacientech5175720101095298141164211264295342386438
(z3940734101092668
nichž4038734101095175119172214
804283734101094798
bylo4411734101095298123176
léčeno4617734101092271116163217271
bendamustinem)49187341010952102156211258337390429462486540589668695
ukázala,3940748101095094140181228252297318
že4282748101093885
jeho4391748101092269122174
vliv458874810109446790136
na4748748101095095
počet48677481010951104147193225
a51167481010943
kvalitu5183748101094290136159182214266
T-ly547274810109457196141
je3940762101092269
reflektován4038762101092976105131178223257308353399450
i45177621010921
v45667621010943
nižším4638762101095073113152175252
procentu4919762101095183134177223276307359
dosažené5306762101095110214018622727439407761010951101
celkové4073776101094290115161214261309
odpovědi44147761010951107163217264312368393
(OR;4839776101092691144167
405038776101094899
%51547761010974
vs.5260776101094484106
725399776101094797
%)55127761010974100