904
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
11356558026012657107160
/39268043010732
Onkologie.40038043010760109147194214262312331375389
2024;18(2):109-1154412804301074487128168183220259283326348363400439484513552586624
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Novinky387836501063980117135176211250
v4144365010636
terapii41963650106306298139174191209
difúzního44203650106385586127159200218259300
velkobuněčného473536501063768100136175211252293325360401433474515
B-lymfomu52663650106336293126179210251305345
s340621010936
příchodem39562101095181102143193243295340416
inovativních83062101092171121164208237259302353374415465
léčebných131462101092167108153204255296336386
modalit1719621010975125177221242263293
do340761010951101
pozadí460761010951102140185236257
a737761010943
prakticky79976101095181125168200221262304350
již11687610109224382
není126976101095096146167
využívána.145576101094389140179200244288338382401
Léčba3401010014759122177248310
založená6771010014754117148217271333403464
na11681010014769130
aktivaci13261010014761122168198260321376406
imunitního3401150014731133201270301344412444515583
systému9501150014751112162206267370438
pacienta14161150014770132186217279349391453
Příprava480132101094981106161194241287335
produktu852132101095386139195248294330383
CAR12711318011255120177
T-cell1484131801125179126177206234
začíná1756132101094088132156210257
sběrem340146101093689137168215293
pacientových661146101095197140162209261292343388435477528
T12171461010945
lymfocytů.1290146101092267145173224267314348400420
Ty1738146101094584
jsou1850146101092259111163
následně340160101095196134157205259311359
in727160101092171
vitro82316010109416493124172
upraveny10231601010950104136182226273325369
vložením1420160101094468120160207260283361
genu1809160101095199151203
kódujícího340174101094292145195218240281303356407
CAR7711741010952109159
(zpravidla954174101092564117148193236259311333378
pomocí13561741010951102179230272294
virového167417410109436696147191236287338
vektoru)340188101094387130163211241292315
proti672188101095181130160181
cílovému87018810109406185134177222297346
antigenu1233188101094393122144194240290339
na1589188101095093
povrchu16991881010951101144174214264313
nádorových340202101094992143193222271314359399448
buněk,8052021010950100150195238259
nejčastěji1081202101094994116156200235266310332353
se1451202101093580
jedná1548202101092166118168211
o17752021010949
antigen1841202101094292121142340216101095198150
CD19.5182161010952113157200218
Hlavní763216101095982127171223246
princip1036216101095284106158200223275
efektu1339216101094674121165199251
CAR16172161010953111161
T-cell1806216101094570115161184206
pak340230101095196140
spočívá500230101093688140182204249293
v8142301010944
kostimulaci878230101094392129161183259309332376418440
takto1338230101093075119152202
upravených15612301010949102133178221266318360401452
T3402441010946
lymfocytů418244101092268148177230275323359412
proti862244101095385138170194
lymfomovým1088244101092268148177230310363409458538
buňkám.16592441010952106159204252331353
Během340258101095097150198276
léčby644258101092169112165209
ovšem881258101095195133180258
může11672581010977128169216
dojít14112581010952104127150182
ke1621258101094389
snížení1738258101093688111152199251274
exprese340272101094690144176223261308
nebo676272101095199152205
úplnému9092721010950104127179227305356
vymizení1293272101094492170193234281333356
cílového167727210109416388140185231284335
antigenu,340286101094497128151204252304356377
proto745286101095284136168219
je992286101092370
vždy1091286101094487140185
důležité13042861010952104127175216239271318
v16502861010945
relapsu1723286101093077101147200238290
provést340300101095183133177223260292
re-biopsii660300101092976107161184235288325347369
a10573001010944
histopatologické1128300101095072109141191244290320371394445498520562605651
vyšetření1806300101094491128175340314101093061107159181
včetně548314101094484130162213260
antigenu835314101094495126148200247299349
CD1912123141010952113157199
(je-li143931410109255299130154176
nádorová1643314101095095147199230280324370
masa3403281010975120156201
biopsii562328101095274125178214236258
přístupná).841328101095182105141172223275327371396414
Upravené4803421010959114147194239287340389
CAR8993421010954114165
T10943421010946
lymfocyty1170342101092268148177230274322358407
jsou1607342101092260114167
ex1804342101094286
vivo1916342101094265340356101094189
pomnoženy4543561010951104181233285325372424467
a9463561010944
po10143561010952104
podání11433561010951104157203254277
lymfodepleční1445356101092166144172224278325379403450493545568
chemoterapie340370101094092140217269301347379425478501549
(nejčastěji916370101092575122146188234271304351374397
režim1340370101093077118141218
kombinující1585370101094293170223247299350374397340384101094165
fludarabin435384101092754106161208240287342366420
a8853841010944
cyklofosfamid)959384101094189136161214244297335366413492516571599
pacientovi15883841010952100144167216270302354400424
navráceny340398101095096141173220263309362406
do7753981010951104
krevního908398101094376123169222245299352
oběhu.12893981010950104153206257279
Během1597398101094997150198276
této1903398101093077340412101093082
léčby452412101092270115169214
může6964121010976129171219
dojít9454121010952104129153185
ke1160412101094391
specifickým1281412101093690139184207237263307352400480
nežádoucím17914121010951991411893404261010952106160204228308
účinkům679426101095195119173219273353
–10634261010946
syndromu1140426101093684139194227280360414
z15844261010940
uvolnění1655426101095198151176230279333357
cytokinů340440101094087122173217242294345
(cytokine708440101092665112147198242267319366
release1097440101093077101148194231278
syndrome,1398440101093682134188219270348395416
CRS)18374401010952101149175
a3404541010943
k4024541010941
neurotoxicitě.462454101095096147178229260309352375416438470515534
Z10154541010949
tohoto1083454101093080131182213263
důvodu13654541010950100145195248298
musí16824541010974125161183
být1884454101095194128
pacienti340468101095197139162209261292315
k6744681010942
podání7364681010951103157202253276
CAR10324681010952110160
T-cell1211468101094571116162185208
v14394681010943
České1501468101095298136180226
republice174646810109307613018123434048210109214384129
hospitalizováni.4884821010949100136188211242287309331371421465509560582602
Zkušenosti1109482101094992142178225276326363395417
ze1544482101093884
zahraničí,1647482101093884134165210260282324346365
především340496101095183130184231276313336413
ze777496101093986
Spojených887496101094497150173221273316358409
států1320496101093668115146197
amerických,15414961010944121168200223266310357399451471
však340510101094381127171
ukazují,540510101094993140181233256279300
že869510101093885
za983510101093885
dodržení10975101010951102156188230277329352
určitých1478510101094981123145177224266318
podmínek182451010109511041583405241010977101154204250
není6205241010951100154178
hospitalizace8285241010951105144198223256303328351393442486533
nutná13925241010951104137191238
ve1660524101094492
všech1782524101094583132177230
případech.340538101095183106159206259306349401422
V7865381010950
terapii860538101093077108154207231254
DLBCL11385381010960105155210253
jsou1415538101092259111163
k16025381010942
dispozici1668538101095174111164216256279322345
33405521010948
produkty,419552101095286139195249295331380397
které848552101094379128161210
se1089552101093786
mírně12065521010978102135190239
liší147655210109224685109
výrobním1616552101094594128182237292316396
procesem340566101095285138183231270319398
a7695661010944
efektivitou:844566101094676125171206230277302335388441462
axicabtagene1337566101094490115159206261294342396445499548
ciloleucel191556610109426634058010109217397144196239285309
(axi-cel,678580101092668113137168212259283303
schválený1010580101093679130174220243291343386
v14255801010944
druhé1498580101095182134186234
a17615801010943
další1833580101095196119156179
linii),34059410109214394116139165183
tisagenlecleucel54259410109305288134185232283306353395417464515557602625
(tisa-cel,118659410109255577113159189233278301322
schválený1526594101093678128171216239286337379
ve1924594101094388
třetí340608101092960105136158
a5176081010942
další578608101094993116151173
linii),77060810109214393115137163181
a9696081010943
lisocabtagene103060810109214379129171216268299343394441491538
maroleucel15866081010974118148198221267317359404426
(liso-cel,34062210109264972110162195240287311332
aktuálně702622101094488123175221245297345
užívaný1077622101095091115161207260303
v14106221010943
klinické148362210109426791143166209254301
praxi1813622101095284130176200
pouze3406361010953108162204254
ve626636101094493
Spojených7516361010946101156181230285330373427
státech1210636101093771120153201246300
amerických15426361010945125175208233277323373416470
a3406501010943
vybraných406650101094391145177223275318359411
evropských840650101094590122173227265309356398449
zemích).1312650101093986163186228280305324
Registrační480664101095099153177215249281328371425448
studie959664101093771124178202250
testovaly1241664101093078117150202248295319365
produkty1637664101095386139194246292327375
CAR3406781010952109159
T-buněk516678101094570123175225272315
u8496781010950
pacientů917678101095196137159205256287337
těžce1272678101093075115156202
předléčených1491678101095282128181203249291337388430471521
po3406921010952104
absolvování472692101094497135186210255306350396448470
dvou970692101095297148200
nebo1198692101095098151204
více1429692101094467110156
léčebných1613692101092169112158211263306348400
linií,34070610109214292113134153
přičemž509706101095180102142186261300
jejich82570610109226789110151200
efektivita1042706101094471116159191212256278308352
byla1410706101095193115158
srovnávána1585706101093564113155206249291335384427
s3407201010936
historickými403720101095072108140190221244285328375452474
daty904720101095196126173
podobně11047201010951103156207259311358
předléčených1489720101095182128181203250292338389432472523
pacientů340734101095298140163210263294345
(9–11).713734101092672122165204225244
Na9857341010960106
základě1119734101093986130154199253300
těchto1447734101093077120172203254
výsledků1729734101094391129152199253340748101094395
byly463748101095295119164
CAR6557481010953111161
T8447481010946
lymfocyty918748101092166144172224267314348395
schváleny1341748101093679131175220243291343386
k17557481010943
použití1826748101095210415634076210109396192114
v4757621010943
klinické53976210109436688139161203246291
praxi.851762101095283127171194214
Následně10867621010959104141163209262313360
byla1467762101095194117162
efektivita1650762101094573119163197219263286317362
CAR3407761010952110159
T-cell520776101094570114159182204
testována745776101093076113144194238283334378
ve1144776101094489
312547761010946
randomizovaných1322776101092974125177228305327367417461506557599640690
studiích214062101093770123178201224268321
ve249262101094492
druhé261562101095284137191239
linii28856210109224599122145
terapie306162101093179111158213237285
u3377621010951
pacientů3459621010952100143167215269301353
s2140761010936
prognosticky220476101095284135188240292330362385427471519
nepříznivým275176101095098151183206247299321367415493
typem327276101093077132180258
DLBCL3558761010960105156211254
(primární214090101092577107129204248278328350
progrese250790101095181131182212257293339
nebo286490101094995147197
relaps30799010109297496140192228
do3324901010950100
12344190101094686
měsíců3544901010975121157178219269
od21401041010949101
ukončení2258104101094992141191232277327349
terapie)2624104101092974104149200222268291
(12–14).2933104101092567108151193234259276
Dva32261041010960105149
ze3392104101093884
tří349310410109295981
testovaných35911041010930751111421912140118101094388139181221272
produktů2430118101095182132185235278311362
(axi-cel,2810118101092567111133163207252275294
liso-cel)312211810109214379130161205250273299
prokázaly3439118101095182132176221261307329373
vyšší2140132101094389126161183
efektivitu2341132101094572118161195216260283313364
CAR27221321010952109158
T-cell2897132101094570113158180202
v31171321010943
porovnání31771321010951102133183226277321372393
s35881321010935
kontrolní36411321010942911422140146101092958107129178198
skupinou2354146101093476125176197246295345
(záchranná2714146101092563107147196225268318367410
chemoimunoterapie31391461010939881332072562783514004504995285726016452140160101095174120
a22801601010943
auto-SCT).2343160101094494125175206250304352381399
Na27621601010959104
základě2886160101093985128152196249295
těchto3201160101093075118168199249
výsledků3470160101094390126149195248291342
byla2140174101095194117162
CAR23231741010952110159
T-buněčná2503174101094570124175226272315366410
terapie2934174101093076106151204226273
schválená3228174101093677128171216239285337381
v36301741010944
klinické3695174101094266882140188101095072113157202
praxi.2366188101095182127171194214
Studie2604188101094474124177199245
testující2873188101093076112144195218240281303
produkt3200188101095182133185236279313
tisa-cel353718810109305288133163207253275
jako2140202101092268112163
jediná2331202101092270124147199244
nesplnila2603202101095199137190214266288311357
svůj2988202101093683135158
primární3175202101095284107184230261314337
cíl354020210109416488
(13).3656202101092671113138156
Důvodem21402161010961114160211265313392
bylo2560216101095397121173
pravděpodobně2762216101095284131175228276330383437490544597645
začlenění3435216101094087130153201254302354377
pacientů2140230101095095135156202252282331
s24882301010935
agresivnějšími2540230101094393123168204225269319365387422443518540
relapsy309723010109297496139190226270
DLBCL,33832301010959103151203245266
delší36652301010950961182140244101093658
doba22252441010951103156201
přípravy2453244101095283105158189234278325
produktu,2805244101095283133187237281315366386
ale3218244101094466113
také3358244101093076119165
možná35502441010976127166218262
nižší2140258101095072112150172
účinnost2331258101095091113164215266303334
tisa-cel268525810109305288133163207252275
(při2980258101092577108131
stejném3130258101093667113136187233310
přežívání3459258101095182128168191235280331353
kontrolního2140272101094189139168198247268318339390439
ramene2595272101092973147192242287
studie)2898272101093565115165186231254
a31692721010942
odlišná32272721010949100121142177226269
definice3513272101094994121145194215255299
přežití2140286101095182128168190221243
bez2407286101095198138
události25692861010949102146168219256288310
v29022861010943
porovnání29682861010952103134184228280324375397
s33892861010935
ostatními3448286101094986117163193244266342365
dvěma2140300101095196141217262
studiemi.2423300101093567118170192239315337357
Bispecifické2280313801125581122177227270296329356398449497
protilátky2802313801125490144179205231281315366417
představují3246314101095283129182218249295338389412434
terapeutickou37063141010930762140328101092974125171222252273314356405455
modalitu26203281010975125177221242264294344
založenou2989328101093884105155194239289339390
na3404328101095094
aktivaci3523328101094386118140184228268289
imunitního2140342101092199150201223254305327381432
systému2598342101093782119150196274325
pacienta.2949342101095398140162209260291336357
Na33323421010960106
rozdíl3464342101093081120173194218
od37093421010950104
klasických2140356101094265108144165205247293333383
monoklonálních25393561010975125175225268291341391435456506527567617
protilátek,3172356101095181131161182203246276321363385
jako3573356101092265107156
je3745356101092268
rituximab,214037010109295181131173195270314365383
obinutuzumab25393701010949101123173222252302341391466510561
a31163701010944
tafasitamab,3176370101093074100145180201231275350394445463
jsou3655370101092258107158
bispecifické2140384101095173108159206247268295319360402446
protilátky2608384101095282131161182203247277319364
monoklonálními29953841010975125175225268291341392435457507528603624
konstrukty3642384101094290141214039810109366696146189221266
obsahujícími24223981010950102137182232281303324365386461482
dvě2920398101095195139
vazebná3076398101094387126172223274317
místa.3409398101097597132163207226
Tato3651398101094583113162
místa2140412101097597132163207
slouží2373412101093657107158197218
k26174121010942
vazbě2685412101094388127179226
na2936412101095094
lymfomovou3056412101092164140167217293343386435486
buňku35674121010952102153195245
(CD19,2140426101092575133175215230
CD20)23864261010951109152197221
a26224261010943
T26804261010944
lymfocyt2739426101092163138164212253297329
(CD3).3083426101092575133177199216
V33144261010949
současnosti3379426101093584133173216250299348383413433
je2140440101092267
v22264401010943
klinické228844010109426586136157198240284
praxi2591440101095181125168190
schváleno2800440101093576126168212234279330380
již319844010109224382
několik3299440101095095138187209230272
generací35904401010950961461922140454101092974114135
těchto2294454101093075116166196244
konstruktů.2558454101094291141176207237287329362412430
Bispecifickou2280468101094970106157203245266292316357399448498
protilátkou2800468101095181131161182203247276318367417
první3239468101095282128179200
generace3461468101095096147192222266307352
je2140482101092267
blinatumomab2230481801125480105158206240293371424502550605
(CD192857482101092676136178219
×30984821010954
CD3),31744821010952112156179197
který3393482101094274119149195
získal361048210109386095137182203
schválení2140496101093575123164207227272321341
pro2496496101095079127
terapii2638496101092973102145195215236
akutní2889496101094283132161210230
lymfoblastové3134496101092163137163211261283325359389437478521
leukemie.36704961010921661142140510101094287162184229248
Jeho2409510101093480130180
nevýhodou2611510101095096139185236286338388438
je3071510101092167
krátký3160510101094273117147189235
biologický3417510101095172122144194246267308350395
poločas,21405241010952103126176218263299319
a24855241010944
proto2555524101095282132163212
vyžaduje2793524101094491132178230280303349
podání31685241010952103156200251272
ve3466524101094489
formě3581524101092778108185231
kontinuální2140538101094289138167187236285327348397417
infuze.257253810109217095145183227245
Pro2832538101094775123
léčbu2970538101092166106156205
DLBCL31905381010959102149201242
vzhledem3447538101094282131152196247292366
k21405521010942
nízké2201552101095071110153197
účinnosti2417552101095091112162212262297328349
nebyl2785552101095096148190212
schválen.3016552101093677127169213234280331350
Změna22805661010950125170221264
konformace2566566101094391142168218248324368408453
molekuly30415661010975125147193235286307350
imunoglobulinu341356610109219614619624629831936921405801010953105128150202254
umožnila24215801010951129182222274296319364
vytvořit2812580101094593128175226258280312
bispecifické3151580101095376113166215258280308333376420466
protilátky3645580101095284135214059410109305274118148191238
druhé2404594101095282133184231
generace2661594101095198149196226271313358
s30455941010936
delším3108594101095198120156178254
poločasem33895941010951103126177219264300347423
eliminace214060810109456889165186237281322367
a25336081010943
možností26026081010976126165216266302333355
prodloužení2982608101095282132184206257307347392443465
intervalů3472608101092272102147177224269290340
mezi21406221010977126167190
dávkami.2363622101095298143188235313336357
Glofitamab2752621801126391146180208244295376427484
(CD203269622101092679142187235
×35376221010955
CD3)36256221010954116163188
byl2140636101095193116
úspěšně2279636101094985136182218268314
testován2616636101093074110141190233277327
a29666361010943
schválen3033636101093576126168212234279330
v33866361010943
léčbě3452636101092267109160206
R/R3681636101094982132
DLBCL21406501010960103152205247
s24096501010936
velice2467650101094388110131172216
dobrými27066501010950100152182228304325
výsledky3054650101094389125146192244286332
u34086501010950
pacientů3480650101095196136157203253283332
po21406641010950100
alespoň2255664101094263107142192241290
dvou2560664101095092140189
liniích276466410109204189110130169218
terapie2997664101092972101144194215259
(celková3271664101092562105126167214256299
odpověď35846641010949991491992140678101094388140
na2303678101095094
léčbu2419678101092267109160210
502652678101094692
%)2755678101097195
(15).2873678101092567108132149
Ke3045678101094993
snížení3161678101093686107146191242263
incidence3447678101092171112133184230280321365
možných21406921010975125164214256296346
nežádoucích2511692101095096135180232282332373394435485
účinků3021692101095091112162205255
se3301692101093682
před3408692101095282127179
první3612692101095182128179200
dávkou2140706101095296140184233285
glofitamabu2451706101095173125152176207253330374427478
podává29567061010952104157201245290
monoklonální32727061010976128179230274298349401445468519540
protilátka2140720101095181131161182203247276319363
anti-CD202522720101094494123144173229288332378
obinutuzumab.29197201010949101122173222252302341391466510562580
Mezi22807341010975123165188
další2501734101095298121158181
testované2715734101093178116148200245291344392
bispecifické3140734101095376113167216260282311337379424471
protilátky3644734101095284136214074810109315376122154198246
(CD202419748101092679141187235
×26677481010956
CD3)27367481010954116163188
druhé2957748101095283136189237
generace32267481010952100153201233279322369
patří36277481010953100131163186
mosunetuzumab,2140761801127713017022327632435841245550958763569028297621010919
schválený2869762101093676126169213234280330372
v32627621010943
léčbě3326762101092267109160206
R/R3553762101094982132
folikulárního3706762101092676214077610109214386137158203233284305358408
lymfomu,2574776101092265142169220296347366
odronextamab,2966775801125210814319725130034838543451356261735837761010919
a36287761010943
zejména3697776101093985394062101092297143194237
epcoritamab,42016180112481021441962312562903394164655194719621010919
který476162101094275120150195
je498062101092267
nově5071621010950100143187
schválen528262101093576126168212234280330
pro394076101095384136
pacienty410476101095399142164212264295342
s4475761010936
R/R454076101094985136
DLBCL.4704761010962107158213257279
Epcoritamab501176101094699142193225247279325404449503
je554276101092370
perspektivní3940901010953101133171225273318353375421474497
díky446690101095375121169
možnosti4665901010977129169222274312344367
subkutánního506190101093789142187240272318370423445499551
podávání39401041010952103156200243288339361
a43271041010944
dobré43971041010951102155185231
tolerance4654104101093080103149180225276317362
i50421041010922
u50901041010950
starších5166104101093668113143180202243294
pacientů.54861041010952973940118101094061107157187237255
V42181181010950
současné4290118101093686136177221256306352
době46651181010950100152198
je4886118101092267
testován4976118101093074110141190233277327
v53251181010944
klinických5391118101094265861361571983940132101094286125173
studiích4128132101093565114164184205244293
u44361321010949
pacientů4500132101095093133153197246275323
již483813210109224280
ve4933132101094386
druhé5034132101095079128177221
linii527013210109214190111131
léčby5416132101092165106156197
v39401461010943
kombinaci3999146101094291166217239289332372393
s44081461010936
různými4460146101092979118168209285306
chemoterapeutickými4782146101094090135210260290334364408459505555585606646688734809830
režimy3940160101093076116138215257
založenými4223160101093985107158198244295337415437
na4686160101095195
gemcitabinu,4807160101095198175217238269315367389440491510
platině5344160101095274119149171222268
apod.3940174101094496147200220
Léčebné4186174101094389131176228280326
protokoly4538174101095282133163213256306328372
s49361741010936
epcoritamabem4998174101094698140190220242273318394438491538614
jsou3940188101092257107157
založeny4116188101093984105155194239289331
na4465188101095094
jeho4578188101092167118168
stálém4764188101093667111133178254
podávání50371881010951101153197239283333354
až5410188101094383
do55111881010951101
progrese3940202101095181130181210255291336
onemocnění,4292202101094999145220269310360405455476495
což4803202101094088126
může49452021010974124162207
být5168202101095193125
spojeno5309202101093687137158204254303
s39402161010936
nižší4000216101095071110147168
kvalitou4192216101094289133154175205254304
života4520216101093960104153183227
pacientů,4771216101095296137158203254283333352
nutnými51472161010950100130180221298319
návštěvami54902161010950933940230101094379109153196240315336
hematologického4292230101095095170214243292314363414435476518562612662
pracoviště4970230101095180124165213256277312343387
a53732301010943
vyšší5432230101094389124160181
cenou.3940244101094187139191242262
Naproti42292441010961106159190241272294
tomu4550244101093081158210
například4786244101095196149180203248272317370
glofitamab5182244101095274126153178209255332378431
má39402581010975119
omezený40782581010949125171210256306348
počet44452581010951102143187218
cyklů4682258101094085129151201
podání.49022581010951102154198248269288
Na52092581010959103
druhou5332258101095080130180230280
stranu394027210109356593136184232
ale4187272101094263107
kontinuální4309272101094188137166186234282325345393414
podávání47372721010950100150192233275324344
epcoritamabu5096272101094494134181210231260303376418468517
může39402861010975125164209
být4169286101095193126
lepší4316286101092167118154175
zárukou4511286101093984114164206255305
dosažení48362861010951101137181220266316337
déletrvající5193286101095197119164195225271315337358398419
remise3940300101092975150171207253
onemocnění.42123001010949100145221271312362408458480499
Spektrum4080314101094699147192226257309387
nežádoucích44943138011254104149200257311367409436479535
účinků5054313801125497124180231286
bispecifických5367314101095375112165214394032810109416390115157200247288339
protilátek4305328101095384134165187209254284330374
je4705328101092370
podobné48013281010952104157209262314360
jako5188328101092267110160
u53753281010950
CAR54523281010953111160
T-cell3940342101094469111155177198
s41543421010935
mírně4205342101097495125175220
nižší4441342101095070109146167
incidencí4623342101092171112132183228278319340
CRS,49783421010952100145164
a51583421010943
především5216342101095181126177222265300321396
neurotoxicity.3940356101095096146175225255304345367407428458504519
Pacienti4482356101094891132153198249278299
jsou4805356101092257107157
však4986356101094379123165
krátkodobě5175356101094273117147189238289339391437
hospitalizování39403701010950100136187209239283304325364414457501551572
při4533370101095181102
počátečních46563701010951102143187217261303353374414464
dávkách5141370101095194137180224265315
bispecifické54773701010951731083940384101095198139160187211251293338
protilátky4294384101095181131160182203246276318364
v46743841010943
rámci4733384101093074149190211
tzv.4960384101093071117131
ramp-up5108384101092973148200230281333
fáze5457384101092671110155
(postupné3940398101092677128163194244295346392
navyšování4351398101095093136181217267310354404425
dávky).4795398101095195137180225250267
V40804121010951
současnosti4158412101093687138180226262313364401433455
probíhá4639412101095283134187209262307
diskuze4972412101095274110153205245291
ohledně52904121010950102124171224276322
prioritizace3940426101095181103153183205235256295340381426
dvou4391426101095195144194
léčebných4611426101092167108153205255297337387
modalit50234261010975126178221243264294
založených53434261010938831051551932393940440101095091131181
na4147440101094993
aktivaci4265440101094486119140184228268289
pacientova4580440101095195136157203253283332374418
imunitního5024440101092196146196217247297318370420
systému54704401010935791153940454101093074150200
–41564541010945
CAR42184538011254114168
T-buněk4401453801125075130183237285335
versus4752453801124794130170223263
bispecifických5030453801125479119174222264290321348389439489529583
protilátek.394046780112549014317720322927831236041143544681010919
Hlavní4399468101095981125167219240
nevýhodou4665468101095097140187238289341391442
CAR51334681010952110159
T-cell5317468101094570113158181202
je5545468101092268
především3940482101095181126178224267303324399
délka4362482101095096118160205
výroby4589482101094489120169221263
(44875482101092569
až4967482101094382
850724821010946
týdnů5141482101092975125175225
od53884821010949101
indikace55124821010921713940496101095070112155195238
pacienta4193496101095194134154198248276320
k45284961010941
této4584496101093073103151
terapii),4750496101092973102145195216236261277
často5042496101094083117147195
s52524961010935
nutností5303496101094997126175224259289309
podání39405101010951101152195244265
přemosťující4220510101095180125199249284315363385405445466
terapie4701510101093074103147197218263
k49805101010942
udržení50375101010949100129169213263284
kontroly53365101010942901401691982473940524101092164
onemocnění,40295241010950100146222272313363409459480499
a45535241010943
také4622524101092974116160
nezbytná4807524101095096136187229263313356
přítomnost5188524101095181103133182258308358393424
viabilních3940538101094365109160182203253274315365
T43225381010945
lymfocytů4385538101092164140166216258303336385
v47885381010943
čase4849538101094084120166
jejich503253810109226890111151201
sběru5251538101093687133163213
pro5482538101095181131
výrobu3940552101094387117165215264
produktu.4219552101095079127177226267298347365
Aktuálně4599552101095495127175217238286331
jsou4944552101092256105154
testovány5112552101093073108138185227269318358
tzv.5485552101092969113127
rychlé3940566101092975115165186232
CAR41905661010952109157
T-cell4365566101094569112157179200
s45835661010936
dobou46375661010951101152203253
výroby4908566101094490120170221264
do51905661010950100
153085661010947
týdne,5373566101092975125175221239
a39405801010943
nově40045801010950100143187
se4212580101093682
zkouší4314580101093982130180216237
i45725801010921
„allogenní“461458010109327798120170221267317367388422
dárcovské5056580101095195124165213256292334378
CAR54555801010952109157
T-cell.3940594101094571115160183205224
Ani41915941010956107129
jedna4346594101092269122173218
z45905941010940
těchto4656594101093076118169200250
modalit49325941010976128181225247269300
ale5258594101094567113
zatím5398594101093985116137214
není3940608101095096147169
schválená4134608101093678128170215236283333377
v45376081010944
klinické460660810109436687138159200243287
praxi.4919608101095282126170192211
Naopak51566081010959104154206251294
bispecifické54756081010952741093940622101095198139160187211251294338
protilátky4301622101095181131161182203247276319364
mohou46886221010976126176226276
být4987622101095294127
použity51376221010951102152191213243288
„off-5448622101093282108138164
-the-shelf“,3940636101092858108154184220270316338365401415
tedy4379636101093074126169
bez4573636101095197137
nutnosti4734636101095099129180230265296317
čekání5075636101094185128173223244
během5343636101095198148194269
výroby.3940650101094389120169221263278
K42416501010949
efektivitě4312650101094572118161193214258280310355
bispecifických4689650101095173108159206247268295319360402447487537
protilátek5249650101095181130160181203246276321363
je3940664101092267
ovšem4029664101094992128174249
nutná4300664101095099129180223
přítomnost4545664101095181102132181257307357393424
viabilních4990664101094365109160182203253274315365
T53766641010945
lymfocytů54426641010922651413940678101092677118163197247
pacienta4212678101095296137158204255285329
v45676781010943
době46366781010951101153200
infuze.486167810109227299150189235253
Ačkoliv5140678101095595137186208230274
je5439678101092268
finanční55336781010926503940692101095094145186237258
nákladnost4224692101095095137161205257307358394425
bispecifických4675692101095274109161208250271299323364406453493543
protilátek5244692101095282132163184206250280325368
o39407061010949
něco4015706101095096137186
nižší4226706101095071110147168
ve4420706101094388
srovnání4533706101093665115158208252302323
s48827061010935
CAR49437061010952109157
T-cell5125706101094570113157179200
terapií,5351706101093074104148200221243261
zejména3940720101093984106181227277321
podávání42807201010951102153197239283333355
epcoritamabu4653720101094597138187217239269313388432484534
do52067201010950100
progrese53257201010951811311822122573940734101093681
onemocnění40457341010950100146222272313363409459480
s45497341010936
sebou4609734101093681133184234
nese4867734101095096131177
značnou5068734101093989133173223273323
zátěž5415734101093984114158197
zdravotnického3940748101093990119163206254284335356396438483533583
systému.4540748101093679115146191267316335
V48927481010951
současné4959748101093686136177221257306352
klinické532874810109426586136157198240285
praxi3940762101095181125168190
aktuálně4153762101094486119168212233283329
převládá4505762101095282127170192235287330
názor4859762101095093133182212
na5094762101095094
prioritizaci5211762101095181103153183204235256295340380401
CAR39407761010952109157
T-cell4122776101094569112157179200
ve4347776101094388
druhé4460776101095080130180226
linii471177610109214292113135
terapie,4871776101092974104148199221267285
a51817761010943
v52497761010943
případě5317776101095281103154199250296