997
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39208043010732
Onkologie.39978043010760109147194214262312331375389
2024;18(2):130-1364406804301074487128168183220259283326348363400437481511549587630
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120167227269329388409453
13156558026012657110163
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Hepatocelulární383436501063971106142171209245277308348379421456498515
karcinom436536501063375111145163204245299
–4679365010645
systémová474036501063168100133165220260298334
léčba50903650106296196132172
v5278365010636
roce533036501063374109141
202454863650106326596126
HCC480621010958111160
je65662101092267
onemocnění,73962101094999144219268309359404454475493
u1248621010949
kterého131362101094274118148192242292
je162062101092267
prognóza17036210109518113018023028034076101093984
pacientů44576101095195136157203253283332
ovlivněna79876101095093115136180230276326370
jednak118976101092268120170213256
samotným146676101093580155205235285327403
nádorem189076101095093340901010951101131176251
(jeho6159010109265297148198
rozsahem),83790101092979117154199249294370393411
jednak127190101092268120170214256
stavem155190101093566111153197273
reziduálního184890101092975114135340104101095099142163212233284334
jaterního68910410109226594138167217238289338
parenchymu,1043104101095194123168218258307348423472491
na1550104101094992
podkladě16581041010950100152193216259309354
kterého340118101094274118147192242291
HCC6471181010958110159
vzniká.822118101094383133153195239258
Tyto1095118101094582114162
parametry1273118101095194123167241286316345390
jsou1679118101092156106155
součástí1850118101093584134340132101094082117146166
Barcelonské521132101094891120158202223271320354395438
klasifikace974132101094163106140160186209249293332375
(BCLC1364132101092572123164213
–15911321010945
Barcelona1650132101094891120159202223271320362
Clinic34014610109527394144165206
Liver565146101094364108152182
Cancer766146101095296147187232262
staging1047146101093666111162183233284
systém):1350146101093579115146191266290307
a)340160101094367
vlastnosti48016010109194263105140169218266301330350
nádoru:845160101094991140189218266284
velikost1143160101094286106126167214249278
nádoru,1436160101094991141189218266285
přítomnost1735160101095079991281762494801741010950101137168
multifokálního6741741010976126148178200227277320366387438459512562
onemocnění,12621741010950101147224274316367413464485504
počet17921741010952103145190220
ložisek,480188101092169106126160205246266
invaze761188101092069110152190234
vena1009188101094386135177
portae,12001881010951100128160203247264
extrahepatální1479188101094485117145188236280331373402445465513533
postižení;4802021010951102138168190228274324345363
b)340216101095174
funkční48021610109261976125167205255275
stav770216101093666109151
jaterního93621610109226493137167216237288337
parenchymu:1288216101095194123168217257306347422471488
ChildPugh17922161010951100121141192480230101094897148198
skóre,697230101093678127157202220
ALBI936230101095598147169
skóre;1124230101093678127157202220
c)340244101094065
výkonnostní48024410109194389132181232282332367398448469
stav974244101093666111153
pacienta:1151244101095296137158203254283327346
performance1521244101095198128157207237312356406447492
status480258101093666111140190226
(3).72525810109257093110
Naše4802861010958101135179
léčebné673286101092165105148198247291
možnosti9792861010973122159207256290320340
pro1333286101095079127
pacienty1474286101095193133153197245274317
s18062861010935
HCC18552861010958109157
byly340300101095193116159
dlouho515300101095173123173223273
omezené8053001010949125171210255306352
na1174300101095093
sorafenib.1284300101093686116160186232282303355373
Nicméně1674300101095981121196242293338
zejména340314101093984106181227277321
v6773141010943
posledních7363141010952102138159205257307328369418
letech117131410109216797142183233
jsme1420314101092257132178
svědky1614314101093681125177219265
výrazného1895314101094389340328101092974113163209260310
rozšíření670328101093079117154176208253303324
možností10153281010975125163213263299330351
léčby1387328101092167108159201
na1609328101095094
základě1723328101093984126149193244289
pozitivních3403421010953106145168200222268321344386438
výsledků806342101094593130153201255299351
publikovaných11853421010953106159183205249300345391443486528580
studií1793342101093769121175197219
s3403561010936
tyrozinkinázovými397356101093075106155193215265307330380423463512555601677699
inhibitory,1117356101092171121142194215246295325370385
imunoterapií1524356101092196146196246276320350394446467489
a3403701010944
anti-VEGF410370101094394124146175225271330375
preparáty.811370101095282128180225255300330376391
Cílem122837010109537497144220
tohoto1474370101093080131182212262
článku1761370101094163107157200251
je340384101092268
podat4333841010952103155198228
přehled687384101095181127177199245297
aktuálních1009384101094487119169213235285306347397
možností14313841010976126165215265301332353
léčby1810384101092167109160202
v3403981010943
1.402398101094761
a4823981010944
2.545398101094666
linii63039810109214292113134
pokročilého7833981010952102145176226267288309355406455
HCC.12583981010958111161182
První3404230014767109174244275
linie642423001473162131162224
léčby894423001473093148219278
HCC12004230014780152219
Sorafenib3404515014356120156211242300364389454
Již48046810109335492
od5894681010949100
roku706468101092978120169
2007892468101094691138182
máme10914681010975117192237
pro1345468101095180129
pacienty1491468101095194134154199248277321
s18294681010936
pokročilým18824681010951101340482101094375126168189211255333
HCC7004821010960115166
k8924821010943
dispozici962482101095274110162214253275316338
sorafenib.1326482101093788119164191237289311363382
Benefit1734482101095097149196223248279
sorafenibu340496101093684113156182226275295345395
byl749496101095192113
prokázán876496101095180128170213252296345
v12354961010943
rámci1292496101092972146186206
studie1512496101093665114164184229
SHARP,17554961010944101155202250258
která340510101094274118147191
definovala555510101095095122145194243286329350392
sorafenib971510101093685115158184228278299349
jako1344510101092265106154
lék1522510101092166109
volby1654510101094492113164205
pro1883510101095181129
pacienty340524101095194134154198247276320
s6745241010935
tímto724524101092949123152200
onemocněním.938524101094998143217266306355400449469543562
Studie1514524101094472120170190235
randomizovala1763524101092972121171220340538101097595133182224267288330
602692538101094693136
pacientů850538101095194134154199248277326
s11975381010936
Child-Pugh12555381010952101121141192220269317367416
A,1693538101095575
PS1790538101094891
<219035381010954109
WHO,3405521010975133194209
bez563552101095195133
předchozí710552101095179122173212260308345365
léčby1088552101092165105154195
a12975521010942
pravděpodobnosti1353552101095179122162211255305354404452502551599633340566101093050
přežití414566101095180124163183212233
>126705661010954110149
týdnů843566101093074124173222
k10885661010942
rameni1154566101092973147192242262
se1440566101093580
sorafenibem1544566101093685114157183228277297348393468
(n340580101092672
=4355801010954
299)511580101094691137161
a6955801010943
k7615801010942
placebu825580101095273115155199250299
(n1147580101092572
=12425801010953
303).1318580101094691136158174
Primárním151558010109487696171213242292312386
cílem1924580101094061340594101092166141
studie498594101093665114165185230
bylo745594101095192114163
celkové925594101094084105146194236280
přežití1222594101095180124163183212233
(OS)1472594101092585128152
a16415941010943
doba1702594101095099150194
do19135941010951100
symptomatické340608101093577151201230277351393421441480520563
progrese.917608101095079127176204248282326343
Sekundární1274608101094488129178226276318346395414
cíle170260810109406081125
byly:1841608101095191112153172
doba3406221010951100151194
do5546221010950100
progrese673622101095181129180208253288333
(TTP),1025622101092672120168191207
kontrola1252622101094290140168197246267309
onemocnění1581622101094999144218268308357402340636101095070
(DCR)433636101092684136183208
a6636361010944
bezpečnost.729636101095297136186232272321370405435454
Primární120663610109477596170213242292312
cíl154163610109406082
studie1646636101093666114165185230
byl1899636101095192113
dosažen,3406501010952103140186226272324343
v7106501010945
rameni781650101093176153200252273
se1081650101093784
sorafenibem1192650101093688118163190237289310363411488
bylo1707650101095396118170
OS19036501010964109
10,7340664101094687104149
měsíce5036641010974119153173213256
vs.77366410109437796
7,988366410109465598
měsíce9956641010975119154174213256
v12656641010943
rameni1322664101093073146191240260
s15966641010935
placebem1645664101095172115154197248293367
(HR340678101092684133
0,69,498678101094664111157173
p6956781010952
=7716781010955
0,00058).850678101094765111160208253299323340
TTP1214678101094695143
byl1382678101095294116
signifikantně1522678101093657108158179205229271315365395445491
delší340692101095195117151171
v5346921010943
rameni600692101093073147192242262
se885692101093580
sorafenibem988692101093685114157183227277297347393468
(5,5147869210109267086133
měsíce16346921010975120155175215259
vs.191569210109447997
2,8340706101094664111
měsíce,4757061010975120155176215259276
HR7757061010959107
0,58,906706101094663111156174
p11047061010951
=11797061010953
0,000007)1256706101094664110157204252299342367
(4).164770610109256892108
Krátce1778706101094979123151190234
po3407201010951101
publikování4657201010951101152173193235283325368418438
výsledků927720101094388124144189240282332
této1282720101093074104152
studie1458720101093666115166186231
byla1713720101095192114157
iniciována189372010109217191340734101094161110153196246289
studie653734101093666115166187232
ASIA-Pacific,9097341010955100121175203252295335355382405445464
která1397734101094274118148191
měla16127341010976121142185
za1821734101093984
cíl192973410109406183
prokázat340748101095282131174219258303333
benefit697748101095299149195222245275
sorafenibu997748101093686116160186232282303354405
v14267481010944
populaci14947481010952103155205226270311331
HCC18507481010959113162
pacientů340762101095398139160207258288339
s7047621010936
částečně766762101094186122153199241292338
odlišným11297621010951104126147183234276354
etiologickým150876210109467798149171222275296337380427505
pozadím.3407761010952102140185236257333352
Ve716776101095193
studii833776101093666116167188209
bylo1066776101095294115165
randomizováno1256776101092973123174224300321359409451495545595
2261875776101094793138
pacientů214062101095398139161207259289340
v2505621010944
poměru2575621010952104182228259310
22910621010948
:2969621010919
12999621010947
(sorafenib:307162101092761112143188215261313334387405
n3501621010952
=3578621010955
150,365862101094889136154
placebo:214076101095172114154197248298314
n2469761010949
=2533761010953
76).260076101094688111127
I2741761010921
tato277776101092972101149
studie294076101093665114164184229
prokázala318376101095180128170214252296316359
superioritu35567610109358413417920822821409010109497797126174
sorafenibu232890101093583112154179223271291341389
v2731901010942
parametru278790101095193121164237281310338386
OS3187901010961103
(6,233049010109256886132
měsíce3450901010974118152172211253
vs.37179010109437795
4,22140104101094663109
měsíce,22621041010975119153172211254271
HR25461041010958106
0,68,2665104101094663108153172
p28501041010951
=29141041010953
0,014)2981104101094562107148188210
a32051041010943
TTP3261104101094492139
(2,8341310410109256986132
měsíce35591041010974118152172210253
vs.214011810109437897
1,42259118101094660106
měsíce,23871181010975120155175215259276
HR26851181010959107
0,57,2815118101094663110154163
p30001181010952
=30741181010954
0,0005)3150118101094664110157204249272
(5).344511810109256992108
Studie3576118101094472121171192236
SHARP21401321010944102156203251
a24131321010944
ASIA-Pacific24791321010955100120174201250292332352378401441
nelze2942132101095095116154198
pochopitelně31621321010951101142191240291312341385406455499
přímo368413210109518010021401461010975124
srovnávat2287146101093564112154204247288332360
vzhledem2670146101094383132153198249293368
k30611461010942
odlišnému31251461010950101121141176225270344393
dizajnu3541146101095071109153174223272
a21401601010943
skladbě220616010109367799142192243288
pacientů.2517160101095195135155199249278326344
Nicméně2884160101095980120194239289333
numericky3240160101095099173218247268308349394
byly3657160101095192114156
hodnoty2140174101095099150199248277322
OS24851741010962105
a26131741010944
TTP2680174101094593141
ve2844174101094487
studii2955174101093565114165185205
ASIA-Pacific3184174101095599120173201250292332352378401440
nižší3648174101095070108144164
než2140188101095095133
v22961881010943
registrační2362188101092973124144179208237280320369389
studii2774188101093565114165185205
SHARP.30021881010944102156203251259
HR32841881010959107
pro3413188101095181129
OS35651881010962105
bylo36921881010951932140202101092171
ale2235202101094364109
podobné23682021010952102153203254304350
(0,69274220210109257087134179
–29452021010945
SHARP30142021010945103157205253
a32912021010944
0,683359202101094664111157
–35402021010946
ASIAPacific),360920210109561011211762140216101094889129149174197236260276
což2430216101094087124
ukazuje2568216101095091134173221242286
benefit2868216101095196145190216239268
sorafenibu3150216101093584113155181225274294344393
v35572161010943
obou36142161010949100149198
studiích2140230101093666114165185205245294
u24572301010949
odlišných25292301010950101121141176225265304353
populací.29052301010951101152201222264304324342
Navíc32702301010959103144165204
ve3497230101094487
studii3607230101093666114165185205
ASIA-Pacific2140244101095598118171198246288327346372394433
mělo25872441010974118139187
více2788244101094363102145
pacientu2947244101095093132152195244272320
extrahepatální3281244101094586117145188236280330373401444464512532
onemocnění,21402581010950100146221271312362408458478497
větší2661258101094388118154175
nálož2860258101095093114164202
jaterního308625810109226695139169219240291341
postižení,34512581010952102138168189227272323343361
horší2140272101095099128164184
výkonnostní2339272101094388130178228277326361391440460
stav2814272101093666109150
a29792721010944
vyšší3038272101094388123157178
hodnoty3230272101095099150200249278322
AFP3567272101095598144
ve3725272101094487
srovnání2140286101093664113155205247296317
se2474286101093681
studií2572286101093565114165185205
SHARP.27952861010944101155203251259
Lenvatinib21403115014354111175227282318343407431497
Po2280328101094997
uvedení2401328101095195139191237288309
sorafenibu2734328101093686116160187232283304355406
do31643281010951102
klinické329032810109436586136157198240284
praxe3599328101095282126169213
a21403421010943
řadě2203342101092972122167
negativních2389342101095095146188217237280330350390439
studií2847342101093666115165186206
byly3072342101095192114156
v32473421010943
roce3309342101093078119163
20183491342101094691132173
publikovány36843421010951100214035610109517293134182224267316356
výsledky2518356101094388123144188239281326
studie2865356101093666115165185230
REFLECT,3117356101094892135175219270316329
randomizované34683561010929731221722212963162140370101093987129172222266
non-inferiorní2430370101095099149177199248273318347368417446496516
studie2970370101093565114165185230
fáze3223370101092770109153
III,34003701010921436482
která3506370101094274118147190
na3720370101095092
souboru2140384101093685134185234263313
9542475384101094791137
pacientů2635384101095194134154199248277326
s29833841010936
neresekabilním3041384101095095124168203248290334385405426475495570
HCC,36333841010959111160180
bez2140398101095195133
předchozí2286398101095179122172211259307343363
léčby,2663398101092165104153194207
s28843981010935
Child-Pugh29323981010952100119139188216264311360408
A33533981010955
a34213981010943
BCLC3478398101094898138187
stadiem36783981010936651072140412101095070114188
B23424121010948
nebo2404412101095094144193
C,2611412101095271
PS2696412101094890
0–12800412101094693133
WHO29474121010975133194
srovnávala3155412101093564111153202244285328348390
sorafenib35594121010935841121551802242140426101095071122
vůči2286426101094494134154
lenvatinibu2464426101092267117159203232253303323375425
(multikinázový2913426101092698148169198219261283333376415465507553
inhibitor3490426101092171121142193214244293322
VEGFR-1,2140440101095095152195242270310323
2,2482440101094764
3,2565440101094664
FGFR26484401010943100144190
1–4,2857440101094688136154
PDGFR-alfa,30304401010948106164208255282325346372415434
KIT,3483440101094870115128
RET).3630440101094893139166182
Primárním214045410109487697171214242292312387
cílem254445410109406082127202
bylo2763454101095192113162
OS,29424541010962105124
sekundární3083454101093580122171221271314342392412
cíle351245410109416183128
byly3657454101095192113155
PFS,2140468101094890132151
TTP,2307468101094593141149
ORR,24724681010962110159179
kvalita2667468101094388131152172201244
života.2928468101093859102150179222241
Primární318546810109487697171214243292312
cíl351446810109406083
(non-3613468101092572121171199
-inferiorita2140482101092850101127173203225275305326357401
lenvatinibu)2566482101092268119161205235256307328379430453
byl3044482101095295117
dosažen.31864821010951102138182222267318338
OS35484821010963108
pro3680482101095383133
lenvatinib2140496101092166116157200229249298318369
byl2530496101095192114
13,62665496101094685103149
měsíce28354961010975120155175215258
vs.311449610109447997
12,33232496101094786104151
měsíce34044961010975120155175215258
pro3684496101095180129
sorafenib2140510101093685114157183227277297347
(HR2506510101092582131
0,92).2655510101094663107151173190
Numericky28635101010959108183228257277317358403
delší3284510101095196117151171
přežívání3474510101095180124162183226269318338
pacientů2140524101095195134155199249277326
v24815241010943
rameni2539524101093073147192242262
se2816524101093580
sorafenibem2911524101093685114157183228277297348393468
ve3394524101094387
srovnání3496524101093564112154204247296316
s21405381010936
OS21905381010962105
v23105381010943
rámci2368538101092972147187207
registrační2590538101092973124144179208237280320369389
studie2994538101093666114165185230
je3238538101092267
vysvětlováno3320538101094388123166210239260309351394443492
jednak2140552101092267118168210252
vyšším2416552101094389124158179253
procentem2693552101095281130170214264293337412
pacientů3129552101095195135155200249278327
s34805521010936
následnou35395521010951931281491942452140566101095099148
léčbou2305566101092166107157207256
v25785661010943
případě2638566101095281101152195246290
progrese,2945566101095181129180208253288333350
a33125661010943
jednak3372566101092267118167210251
lepší3640566101092266117152172
podpůrnou21405801010952102154205255284335385434
léčbou2599580101092166108159209259
a28825801010944
managementem29505801010976119169213263309384430480509554630
nežádoucích360458010109509613518021405941010951100149189209248297
účinků2452594101094989109158199249
v27155941010943
rámci2772594101093073147187207
studie2994594101093565114164184229
REFLECT.3237594101094993135176219270317330
V35815941010950
řadě3645594101093073123168
parametrů2140608101095297126170246293323353403
byl2568608101095294116
ale2709608101094465111
lenvatinib2844608101092268119161205235256306327379
superiorní:3247608101093786138185215236286316367388405
PFS3677608101094992135
7,42140622101094655101
měsíce22606221010975120155175215258
vs.253762210109437897
3,72652622101094664108
měsíce27796221010975120155175215258
(HR3056622101092683131
0,66,3206622101094663109156174
p33996221010951
<34696221010953
0,0001),3532622101094663109156204246264280
ORR21406361010962110158
24,12312636101094689106146
%24676361010971
vs.255263610109437896
9,22662636101094661108
%27796361010971
(OR2864636101092685133
3,13,3011636101094663103142159
p31846361010951
<32496361010954
0,0001),3312636101094663108155202244262278
mTTP36046361010975113161209
8,92140650101094665109
měsíce22676501010975120155175215258
vs.254365010109447897
3,72658650101094664108
měsíce27856501010975120154175214258
(HR3061650101092683131
0,63,3210650101094664110154171
p34006501010951
<34696501010954
0,0001).3532650101094663109157204246264280
Profil2140664101094876125150173194
toxicity2355664101093078118139178199228272
byl2648664101095193114
rovněž2783664101093078120170215253
ve3057664101094487
prospěch3165664101095281129164214260300349
lenvatinibu35356641010922671161572002292492140678101095070121170
(6).232967810109256992108
Vzhledem2456678101095088137158202253298373
k28486781010942
vysokému2909678101094388123172214258332381
ORR33096781010962110159
pacientů3486678101095295135155200249278326
na2140692101095093
lenvatinibu2257692101092166116157201229250299319370420
byla2700692101095293115157
na2881692101095093
ASCO29986921010955100152211
GI3232692101095981
20193336692101094791134174
formou3534692101092675104180229278
abstraktu2140706101094392127156184226267298346
publikována2499706101095199149169189229276317360408450
data2962706101095092120163
OS31387061010962104
respondérů3255706101092973107156205254303347376424
(CR3692706101092674120
a21407201010944
PR)2208720101094996121
vs.235372010109447998
non-respondérů24767201010950100150179210255291342392443494539569619
(SD,3119720101092669128144
PD,32887201010948107123
neznámo)3435720101095197136186229305355378
v21407341010943
rameni2199734101092972146191241261
s24757341010936
lenvatinibem.2526734101092166116157200229249298318369414489508
Dle3049734101096081126
očekávání3190734101095090133175219261304353373
byl3578734101095193114
OS37077341010962105
respondérů2140748101092974109159209258309354383432
výrazně2590748101094388118161199249293
delší;2901748101095196117151171188
22,43107748101094691109155
měsíce32807481010975120155175214258
vs.355674810109437896
11,4367074810109468397143
měsíce21407621010975119153173213256
u24107621010949
non-respondérů2473762101094998147175205248283333382431481525554603
(HR3090762101092582129
0,61,3233762101094663109149162
p34097621010951
<34747621010953
001)3536762101094693134152
(7).370276210109267095110
Lenvatinib2140776101094285133173215243262310329378
tak2531776101092972112
představuje2656776101095078121171204233275315364384427
alternativu309677610109436291133161210251279298340388
sorafenibu34977761010935831111531772212692883940621010951100
a4054621010943
vzhledem411162101094383132152197247292366
k4491621010942
řadě454762101092972122166
superiorních472762101093684134179208228277306355375414463
parametrů,520462101095194123165239284313342390408
a3940761010943
konečně400576101094290140184225274319
i4345761010921
profilu438876101095180129154177198246
toxicity465676101093078118139178199228272
ve494976101094487
srovnání505876101093664113155205247296317
se539676101093681
sorafenibem,54987610109368539409010109297398143192213263309383401
je436290101092267
preferovanou445090101095180124150195224273315358407456505
volbou497690101094391112163213262
v5259901010943
případě532390101095180100151194245289
tyrozinkinázových3940104101093074104152189210259301322372414453501543588627676
inhibitorů.4634104101092170119139190210240288317366384
Atezolizumab39401295014370105161211273299324372437534588654
+46231295014372
bevacizumab47241295014366126180235289313362426524578644
Léčba4080146101094491134187234
pacientů4341146101095399141164211264295346
s47151461010936
pokročilým47781461010953106151183235278300323368447
HCC52521461010960116168
byla5447146101095397120165
dlouho3940160101095070119168216265
omezena42201601010948122167205249298340
na4575160101094991
monoterapii46811601010974123172220249293322364414435455
multikinázovými515116010109741221431721922332553043463844323940174101094389165187
inhibitory4144174101092171121142194215245294324370
(sorafenib,4531174101092660110140184211256307328379397
lenvatinib).4945174101092267118160204233255305326377401418
V53801741010950
souvislosti5447174101093686136394018810109436498119168202232253
s42081881010935
přelomovými4258188101095080124145194268317359403478499
výsledky4772188101094287122143187238279324
imunoterapie5111188101092195143192241270314343386436457501
v39402021010943
řadě4005202101092973125170
malignit41972021010975119140161212262283313
byla4532202101095193116159
tato4713202101093074104153
strategie488720210109366796140170215266287333
testována5242202101092974110141190233277327370
i39402161010921
u39762161010949
pacientů4040216101095194134154199248277326
s43812161010935
HCC.44322161010958110158179
Obecně46262161010961112158198247292
platí,4933216101095172115144164183
že5131216101093882
HCC52282161010958110159
je5403216101092166
tzv.5484216101093069114129
imunitně3940230101092194143192212241290335
chladný4290230101093988109151201250290
nádor,4595230101094992142190220234
u48442301010949
kterého4908230101094173116145189239287
je5210230101092266
samotná5291230101093579152201230279321
imunoterapie3940244101092198148199250280325356401453475521
spojena4487244101093688140162208259304
s48172441010936
omezeným48792441010950126173213259310352429
benefitem.53342441010952991501972242493940258101093075151170
Nicméně4136258101095981121197243294340
na4501258101095094
základě4620258101093984127150194245291
preklinických4936258101095282127170193215265286327369415455505
studií5467258101093566116394027210109517293
je4056272101092267
známo,4146272101093889132207257275
že4444272101093884
anti-VEGF4550272101094494123144173223268326371
preparáty4943272101095181127178223252296326371
mohou53372721010975125175225275
modulovat39402861010975125177227248298341385414
VEGF-mediovanou4372286101095095153198226302348400421471514558608658708
imunosupresi5098286101092196145196246281331382412457493514
v39403001010943
rámci4006300101092974149190211
nádoru4239300101095094145195225275
a45373001010944
jeho4603300101092268118168
mikroprostředí4794300101097596139170219271301350386417447492544565
a53813001010944
současně54473001010936861363940314101094084120170215
zlepšovat4171314101093960106158193243286330360
infiltraci454731410109217197121142172202246286307
nádoru4871314101094993144194224274
T-lymfocyty516131410109456992135211238287329374407452
(8–11).3940328101092568114154191209225
Slibné418032810109446484134183227
signály4422328101093555104153195216257
kombinace4694328101094189162212233282324363406
imunoterapie5115328101092194142191239268311340383432453497
(atezolizumab)394034210109266696141180230252273312362437480532555
a45183421010943
anti-VEGF4583342101094393123144173222268326370
preparátů4975342101095282127178223252296326376
(bevacizumab)53733421010925771231662103940356101094061100150225269321344
byly4307356101095193115158
publikovány44873561010952102153175197239288330374424466
již497535610109224382
v50793561010944
rámci5145356101093074149190211
studie5378356101093667116168189235
fáze3940370101092669108152
Ib,410837010109217289
kdy4212370101094291133
tato4361370101092973101149
kombinace4526370101094189164214235284327367410
u49523701010949
nepředléčených5016370101094994145174218269290335375419468509548597
pacientů3940384101095196136157203254283333
s42983841010936
neresekabilním4359384101095096126171207253296341392414435485506582
HCC49663841010959112162
vedla5154384101094387139161205
k53843841010942
ORR54523841010962111160
363940398101094692
%40433981010972
a41343981010943
PFS4196398101094891134
byl4349398101095294116
744843981010946
měsíců45493981010975121157178218268
(12).4836398101092668108132149
Tyto4080412101094685120171
pozitivní42804121010952105145168200222268321343
výsledky4652412101094492130153201255299347
vedly5027412101094591145168213
k52694121010943
iniciaci534141210109217496138161206249271
studie3940426101093667117169191237
fáze4202426101092772112157
III,43854261010922446686
IMbrave4497426101092295148178222265310
150,4833426101094688134152
která5011426101094275121151195
znamenala52324261010939901342102563073513940440101092165
průlom4030440101095181132153203279
v43344401010943
léčbě4403440101092167108159206
pacientů4634440101095196136157203253283333
s49924401010936
HCC50534401010959112162
ve5240440101094388
smyslu53534401010936111153189210259
výrazného3940454101094389120164203253299350400
prodloužení4357454101095181131183204254304343389439460
OS.48354541010962106125
Jednalo4977454101093379131181225246296
se5291454101093581
o53904541010949
první54564541010952821283940468101095174
studii,4041468101093769121175197220239
která4308468101094378124156202
na4537468101095297
velké4662468101094491114158204
populaci48944681010953105159212234280322345
pacientů5266468101095399142164211264295347
prokázala3940482101095385137183230272319343389
synergický4365482101093683136185217270293336381429
efekt4830482101094776124169204
imunoterapie50704821010922100153206259291338370417471494543
a39404961010943
anti-VEGF.4007496101094393123144173223268326370381
V44124961010950
této4486496101093074105154
studii4663496101093667117168189210
bylo4897496101095193115165
randomizováno508649610109297412417522530132236141045349739405101010950100
5014065510101094692134
pacientů4224510101095196136157203253283333
s45815101010936
lokálně4642510101092171114159180230276
pokročilým,49425101010952102145176226267288309352428448
nebo5414510101095096148198
metastatickým39405241010976122153198234265310340361403445491568
a/nebo4534524101094477125172224275
neresekabilním4835524101095197127173209256299344396418440491512588
HCC54495241010959113163
bez3940538101095298138
předchozí4104538101095282128180221272322361383
léčby4512538101092268110162204
v47425381010944
poměru48115381010952103180226256307
2:5144538101094676
152325381010947
k53045381010943
atezolizumabu5373538101094474119159209394055210109224586139217263318371
143455521010948
2004407552101094795146
mg45675521010977131
q3w47335521010952100169
+49375521010955
bevacizumabu50275521010953102147194237260301354432478533586
153940566101094585
mg/kg40355661010974123154196244
q3w4294566101095094158
vs.446756610109437796
k45785661010941
sorafenibu4634566101093584113156181225275295345394
ve5042566101094386
standardním5143566101093565108157207249277327376396469
dávkování.3940580101095194136179228270314364385404
Primárním436058010109487798173217246297318393
cílem476958010109406184130205
bylo4990580101095194116165
OS.51715801010962106125
Již531258010109345594
v54225801010943
primární548158010109518110239405941010976121151203225
analýze4191594101094495140162206248294
byl4511594101095295118
jasný4655594101092267103154197
benefit4878594101095299151198225250281
kombinace5185594101094393170222245296340382427
proti3940608101095180129158179
sorafenibu4134608101093585114157183228278298349398
(13).4548608101092567106129146
Tento4709608101094484133162210
benefit4935608101095096146191217241270
se5221608101093580
potvrdil53166081010951101130175205255276297
i39406221010921
v39796221010943
updatované40406221010950101153196226275318362412458
analýze,4516622101094393137158201242287306
kdy4839622101094393136
PFS4993622101094891134
byl5145622101095193115
6,95278622101094665110
měsíce540662210109751211571783940636101094085
v40506361010944
experimentálním4119636101094588140186216238313359409439483505555576651
rameni4795636101093074149195246267
vs.508763610109437999
4,35211636101094665113
měsíce53496361010976121157178219263
v39406501010943
rameni3999650101092972147192242263
se4277650101093581
sorafenibem4373650101093685115158184229279300350396471
(HR4859650101092683132
0,65,5006650101094664110155172
p51946501010951
=52606501010954
0,0001).5329650101094664110158205247266283
Navíc39406641010959103146168208
kombinace4174664101094291167218240290334375419
vedla4619664101094388140161205
k48496641010942
rychlému4917664101092975115165187232308358
nástupu5300664101095094130160210262312
účinku,3940678101095092114165208259279
co4245678101094191
se4362678101093683
projevilo4471678101095283133156202246269291342
časnou4839678101094186122173224275
separací5140678101093783136181212257298320
křivek5486678101094375973940692101094388131
PFS4095692101094891134
již425369210109224382
v43606921010943
období44276921010950101153203255277
1–24728692101094689131
měsíce48836921010975121157178219263
od51706921010950102
zahájení5296692101093984134177199245295316
terapie.3940706101093076107152204226273292
Updatované42587061010959112165209240290333378430476
výsledky4761706101094490127149196249292339
OS51267061010963108
potvrdily52607061010952104135182213265287308352
trvající3940720101093059105149171192232253
benefit4209720101095197147193220243273
kombinace,4498720101094291166217239289332372417435
OS49497201010961105
19,25070720101094687103151
měsíce52377201010975120156177217261
vs.551472010109447999
13,43940734101094687105152
měsíce41097341010975121157178218263
(HR4389734101092684133
0,66,4539734101094665112159178
p47357341010951
=48037341010954
0,0009).4874734101094665112160208255279296
Kombinace5187734101094998174225247297340381426
také3940748101093074116161
vedla4118748101094388140161205
k43397481010943
vyšší4399748101094389125160181
míře4597748101097596128173
ORR,47877481010962112161182
29,84986748101094692108156
%51597481010972
vs.524774810109448099
11,3536374810109468498147
%,5521748101097191
p39407621010951
<40077621010953
0,0001)4072762101094664110158206248268
a43567621010943
844157621010946
%44727621010971
pacientů4559762101095195136157202252281331
v49067621010943
experimentálním4965762101094588139185215236311357407437481502552573648
rameni3940776101092974149195245266
dosáhlo42277761010951101136181231252302
CR.45507761010952100121
Profil4692776101094877126153177198
toxicity4911776101093079120141182203233278
byl5210776101095194116
v53467761010944
obou54107761010950102152202