1016
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(2):130-1361326804301074487128168182220259283325348362399437480510549587630
/20018043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1321328026012657110166
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Hepatocelulární34136501063971106142171209245277308348379421456498515
karcinom87236501063375111145163204245299
–1186365010645
systémová124736501063168100133165220260298334
léčba15973650106296196132172
v1785365010636
roce183736501063374109141
202419933650106326596126
ramenech34062101092974149195245291332382
ve74662101094388
shodě85862101093585135187233
se111562101093581
známými122062101093889132207249325346
nežádoucími15906210109509613518023228233237339434076101097596
účinky45576101094990111161204249
jednotlivých72376101092167119169219249270291335381421471
léčiv.121276101092167108129173188
Byl141876101094992115
ve155176101094388
prospěch165776101095181131167218264306355
kombinace,34090101094291167218240290333374419437
což79890101094189128
se94790101093682
promítlo105090101095181131206228258279329
i1400901010921
do1443901010951101
lepší156590101092167119154176
kvality176290101094288132154175205250
života340104101093962107157188234
pacientů601104101095298140161208260291342
v9701041010944
experimentálním1041104101094690143191222245322369421452498520571593671
rameni1738104101093076153200252274
(TTD340118101092673122183
11,254211810109468498146
měsíce7071181010975121157178218263
vs.98911810109437998
3,61106118101094765112
měsíce,12371181010975121156177218262281
HR15371181010958107
0,63)1663118101094765112157180
(14).1862118101092668109133150
Durvalumab3401435014378142177236291316379477531597
+9661435014371
tremelimumab1066143501433773130228286312336434497595649715
Kombinace480160101094895169219239288330370413
durvalumabu907160101095098127172214235283356399449497
+14191601010953
tremelimumabu14861601010930581021762202412613343834564983401741010951102
je464174101092167
další553174101095194116151172
možností7471741010975125164214264300330352
léčby1121174101092167108159201
pacientů1344174101095296137158203254283333
s16991741010935
pokročilým,1757174101095110114417522534018810109406183126202221
neresekabilním577188101095096126171207252295340391413434484505581
HCC11741881010958112161
v13521881010943
rámci1411188101092974149190211
první1638188101095181127178199
linie185418810109214292113158
léčby.340202101092268110162205221
Slibné58720210109456788141192239
výsledky852202101094491127149196248292338
této1216202101093076107157
kombinace1399202101094392169222244295339381426
byly1851202101095295118162
prezentovány340216101095181125164209259288337379423472513
již86921610109224381
v9662161010943
rámci1024216101093073148188209
studie1249216101093566115166187232
fáze1497216101092670109154
I/II,16662161010922537596116
Study1797216101094473122173215
22,340230101094794113
kde480230101094394141
byli647230101095295118140
zařazeni813230101093985116161201248299321
pacienti,1160230101095298139161208259290311331
kteří1517230101094376122153175
progredovali,17182301010952831341862172633402441010951102146190212234253
netolerovali619244101095197128178201247278328372416438460
nebo1105244101095097150201
odmítli13322441010950103179201232253275
sorafenib.1633244101093687118162189236287309361380
V3402581010950
různých415258101093080119169210250300
fázích/kohortách740258101092671110132172222254297346397446477509553594644
této1409258101093074105154
studie1588258101093566116167189234
bylo1847258101095193115165
randomizováno340272101092974124175225301322361410453497547597
celkem955272101094185107149194269
3321242272101094691135
pacientů1395272101095195136157202253282332
do17452721010951101
jednoho18642721010922671193402861010950101152202
ze568286101093985
46792861010946
ramen:751286101093074150196247266
tremelimumab1042286101093060106182229251272348398474518570
3001638286101094793142
mg18062861010975127
+19582861010955
durvalumab3403001010951100130176220242291367410462
(T300823300101092673121167215
+10603001010953
D),1135300101096084101
n12583001010950
=13303001010953
75;1405300101094690106
durvalumab,15333001010951100130176220242291367410462480
n3403141010950
=4163141010954
104;496314101094689138156
tremelimumab,678314101093060106182228250272348398474518570588
n12923141010950
=13683141010954
69;1448314101094692111
tremelimumab15853141010930601061822282512723483983403281010975119170
75mg535328101094690176227
+7873281010954
durvalumab8653281010951101130177221242292367411462
(T751352328101092673121164
+15413281010954
D),1620328101096084101
n17463281010950
=18213281010953
84.1899328101094694113
Všechna340342101095087133175225276319
ramena685342101093074150196247291
prokázala1002342101095181131174219259305326370
slibnou139834210109365778130181232282
aktivitu.1706342101094386119140184207237287307
Vzhledem340356101095089139160206258304379
k7433561010943
dosaženým8103561010950100136181220265316357433
výsledkům1267356101094389125147192244287337412
a17033561010943
příznivému1771356101095181102141191212340370101094388163213
poměru5763701010951102178223253304
benefit/risk902370101095298149194221245275309336358393435
byl1360370101095294116
jako1499370101092265108156
režim1678370101093075114136211
do19123701010951100
další340384101095195117152174
fáze539384101092771111157
zvolen722384101093885134156202253
režim1001384101093075115136212
T3001239384101094593139188
+14523841010954
D15323841010960
s16183841010936
OS16803841010962106
18,731812384101094689108155200
měsíců,3403981010975121157178218268287
18měsíčním650398101094688164210246267307357378454
OS11273981010962106
52%1256398101094691173
a14523981010944
ORR15193981010962111161
24%.1703398101094690173193
Již191939810109335593
jedna340412101092268120171215
dávka580412101095195138181226
T300832412101094593139187
byla1045412101095294116160
schopna1231412101093677127178230281325
navodit1582412101095094136185238259290
expanzi1897412101094689340426101095194144182203
CD8+5594261010951110156210
T-lymfocytů,78442610109456891133208234284324369401450469
kterých1268426101094274118148193232281
aktivita1565426101094384116137180202231275
byla1856426101095092113156
dále340440101095194116161
stimulována52144010109356687162212233283326370420464
aplikací1004440101094395117138180225265286
durvalumabu13094401010951101130177221242292367411462513
(15).1841440101092567108132150
I4804541010922
v5374541010944
tomto616454101093082161193244
případě895454101095284107162208262310
byl1240454101095397121
pozitivní13954541010953107147170202225271325348
signál1777454101093760113166212235
kombinace340468101094291167218240290333374419
imunoterapeutik776468101092196146196246276321350395446492542573594636
testován1429468101093075111141190233277327
v17744681010943
rámci1834468101093074149340482101094061
studie426482101093667116168189234
fáze685482101092671110156
III,8654821010922446685
HIMALAYA,975482101095981154209252309352402423
a14224821010944
to1490482101093079
kombinace1594482101094291166218240290333374418
T300340496101094695143193
+5604961010955
D6424961010962
vs.731496101094482102
sorafenib860496101093789120166194241294316369
a12564961010945
současně1328496101093688140183229266318365
non-inferiorita17204961010952103156187210262340510101092672102124174204226256301
durvalumabu6665101010951101130177221243293368412464514
vs.120651010109437999
sorafenib.1330510101093686116161187233284305356375
Celkem1730510101095397119162206282
bylo340524101095397121173
zařazeno544524101094088119165206254307359
19345241010948
171995524101094890136
pacientů1162524101095399142164212265296348
do15425241010952104
jednoho1677524101092371125178230283335
ze340538101093984
34505381010946
ramen:521538101093074149195246264
T300810538101094593139187
+10175381010953
D,1096538101096076
n11985381010950
=12735381010954
393;1353538101094690135153
durvalumab,15315381010951101130177221242292368411463481
n3405521010949
=4055521010953
389;473552101094691136154
sorafenib,643552101093584114157183227277298348366
n10245521010949
=10895521010953
389.1157552101094691136152
Studie1324552101094472121172192237
dosáhla1577552101095099134177227248290
primárního18835521010950801013405661010975119148199220272321
cíle,67856610109406184130148
zlepšení842566101093960106158193239289310
OS11695661010961105
pro1291566101095181130
režim1437566101093075114136211
T3001664566101094592138186
+18665661010954
D,1936566101096076
kdy340580101094292136
OS4965801010962106
byl623580101095193115
16,43759580101094688107154199
měsíce9785801010975121157178219263
vs.126258010109437998
13,771381580101094687105150196
měsíce15985801010975121157178218263
pro1881580101095282131
sorafenib,340594101093686116160186232282303355373
HR7315941010958107
0,78,857594101094664110154174
p10495941010951
=11185941010954
0,0035.1190594101094665111159205249267
Současně1475594101094494144185229265315360
byla1854594101095193115159
prokázána340608101095283133177223263309361405
non-inferiorita7716081010951102154184207258285332362385436466489520565
durvalumabu13626081010952102133180225247298375419472523
vs.1912608101094480100
sorafenib,340622101093686116160186232282304355373
OS7386221010962106
16,56870622101094688107155201
měsíce10976221010975121157178218263
vs.138562210109437999
13,771509622101094687105151197
měsíce,17316221010975121157178218263281
HR3406361010958106
0,86461636101094563110156
(hranice632636101092574102145194214254297
non-inferiority944636101094998147176197246272316345366415444464494538
1,08).1497636101094559105151174190
Ve1702636101095091
studii1808636101093565114164184205
nebyl340650101095095146188210
pozorován5666501010951101139188218267309353403
rozdíl984650101093079116167188211
v12116501010943
parametru1270650101095195124168242288318347397
PFS1683650101094890133
mezi18326501010974120159180
rameny,340664101092974149195245286301
což663664101094189128
je812664101092268
ale902664101094365110
ve1034664101094388
studiích1144664101093566116167189210250300
s14666641010936
imunoterapií1524664101092196146196246276320350394446467488
časté.340678101094185121153198217
Pozoruhodné583678101094897135185216267318368421471518
ale1127678101094365112
je,126467810109226987
že1377678101093985
kombinovaný1488678101094292168220242293344387432482524
režim340692101093078119142220
vedl592692101094591146169
k7926921010944
dlouhotrvajícím868692101095275127180232285316348397443466489532554633
odpovědím,15326921010951106159213258304359381460480
36měsíční340706101094693169215251273313364385
OS7517061010962106
byl883706101095194116
30,71025706101094693111157
%.1194706101097192
Duální13127061010960111155176227248
imunoterapie1586706101092196146197247277322353397340720101095173118
dosáhla4767201010951100136181231252296
ORR7897201010962111161
20,1967720101094692110151
%11297201010972
vs.121872010109437999
171334720101094686
%14317201010971
monoterapie15207201010975125175225255300330374425447493
durvalumabem340734101095099127173216236285359401452497571
vs.92673410109437897
5,11038734101094563103
%11517341010970
v12367341010943
případě1294734101095180101151194244289
sorafenibu.1598734101093584113156182227276296347396414
Duální3407481010960111154176225247
imunoterapie609748101092197146197246276321351395446468514
rovněž1145748101093079122173219258
vedla1426748101094388139161204
k16537481010942
největší1718748101095096118162206237273294
délce340762101095298121163208
trvání574762101093061108153204226
odpovědi8267621010951104156208252297350372
a12247621010944
3,11294762101094766108
%14147621010972
pacientů1513762101095297139160207258289339
dosáhlo18797621010951102340776101093783135158210
CR.5797761010953104126
Toxicita733776101094693136159201224255302
kombinovaného1063776101094494173227250302354399445497545598650
režimu1741776101093178119142220271
byla214062101095193116159
v2317621010943
souladu237862101093585135157200252301
s2697621010936
již27506210109224382
známým285062101093889132207249325
profilem319362101095181130157181202248323
toxicity353462101093079120142182203233279
kombinace214076101094291167218240290333374419
anti-CTLA4258376101094494123144173229277320377424
a3031761010944
anti-PD1309976101094494123144173223282325
protilátek344976101095181130160181203246276321363
(16).214090101092668111135152
Nedávno2318901010959106158202244296346
byly269090101095194116159
publikovány2875901010952102154176198240289332377427469
již33709010109224382
výsledky347890101094390126148194246289334
4letého2140104101094668114145190240290
OS24561041010962106
studie2588104101093566116168189235
HIMALAYA,2848104101095981154210253310354403424
OS32981041010962106
byl3429104101095294116
25,2%3571104101094692110158241
pro2140118101095181131
T3002289118101094593139187
+24951181010953
D.2567118101096077
Benefit2662118101094995145191218242272
byl2953118101095193116
prokázán3087118101095282131174219258303353
bez3459118101095198137
ohledu3615118101094910012116721401321010951100
na2257132101095094
specifickou2368132101093687133175196223246287329378428
podskupinu28131321010951102154190232282333355405455
pacientů3285132101095195136157203253283332
a36341321010944
dle3695132101095172118
očekávání2140146101094990135177222264308358379
byl2535146101095193115
lepší2666146101092167118154175
u28571461010949
pacientů,2922146101095195136157202252282331350
u32881461010950
kterých3354146101094274119149194234284
byla3654146101095193115158
pozorována21401601010951101139188217266309352402445
odpověď26001601010950101152202244288340
na2956160101095093
léčbu.3065160101092166107157207226
Ani33071601010955104125
při3448160101095180101
delším3565160101095096117152173247
sledování2140174101093658104156207250294345366
nebyly2532174101095197149192214258
identifikovány2815174101092273120171200222249273316365408453503545
nové33861741010950101144189
nežádoucí36011741010950971361822140188101095098147186206
účinky2361188101094988108157198242
kombinace.2618188101094188162212232281323362405423
Navíc30561881010958100141162201
T3003272188101094490134181
+34681881010952
D35351881010959
režim3608188101092973111131205
byl2140202101095192114
spojen2269202101093686136157202252
s25362021010936
nižším2587202101094970108145165240
výskytem2842202101094388123165210242286361
G332182021010958103
nežádoucích3337202101094994133177228277326366387427476
účinků2140216101095090111161204254
spojených2412216101093687138160205256297337387
s28172161010936
léčbou2871216101092167108159210260
ve3149216101094488
srovnání3256216101093565114157208251301322
se3597216101093581
sorafenibem36962161010936862140230101092974100146196217268315390
(25,82549230101092671117135183
%27432301010972
vs.283423010109437998
36,92951230101094793112156
%)3119230101097194
(17).3232230101092668108134151
I22802441010922
v23162441010943
případě2374244101095180100151194245289
studií2678244101093665114165185205
IMbrave2898244101092193144173217258302
1503214244101094686131
a33592441010943
HIMALAYA3417244101095980152207248305347395
nelze2140258101094993114151195
výsledky2348258101094387121141185235276320
přímo268125810109517999173221
srovnávat2915258101093663111152201243284326354
vzhledem3283258101094282130150194244288361
k36582581010942
řadě37132581010929722140272101095299
odlišností22652721010951104125147183234285321353374
v26652721010945
dizajnu,2735272101095374114160182234284304
zařazených3064272101094086116161201248300342383434
pacientech,35232721010953981401612082602140286101093074114163181
léčbě2340286101092166106156202
v25602861010943
experimentálním2622286101094587138183212233307352402430474494543564638
rameni3278286101093073147192242262
(duální3558286101092673122165185234255
imunoterapie2140300101092196145195245274318348391442463508
vs.267230010109447998
imunoterapie2794300101092196145195244274318347391442463508
+33263001010954
anti-VEGF).3404300101094493122143171220265322367392409
Na21403141010958100
základě2252314101093881121141183231274
publikovaných2539314101095098147167186226272312354402441478526
výsledků3077314101094286120139182232272319
obou3409314101094897145193
studií3614314101093564111160179198
se2140328101093578
zdá,2231328101093887128145
že2389328101093881
kombinace2483328101094288161210229277318357399
imunoterapie2895328101092193140188235263306334375424444487
+33953281010953
anti-VEGF3461328101094290118137164211254309352
je2140342101092266
spojena2220342101093585134155199248291
s25243421010936
vyšší2574342101094387122156176
mírou2764342101097495123171220
ORR29983421010961109157
(29,83169342101092569113128175
%33533421010971
vs.343834210109437796
20,13548342101094690107147
%),3703342101097193109
CR2140356101095298
(82252356101092568
%23293561010971
vs.241335610109437896
3,12523356101094562102
%)2633356101097193
a27403561010943
rychlejším2796356101093074112160180224245279298372
nástupem3182356101094991125155203252297371
účinku3567356101094988108156197246
(signifikantní214037010109255878128177197222245286330378407456476
rozdíl2630370101092977114164184206
v28503701010943
PFS2907370101094890132
v30533701010943
IMbrave3110370101092293144173216257300
1503424370101094686130
vs.356837010109437896
bez3679370101095096134
rozdílu2140384101093080118169190213263
v24283841010944
PFS2496384101094992136
v26563841010944
HIMALAYA).2725384101095981155211254312355405430446
Rychlejší3196384101094994134184205251273308329
nástup3550384101095094130161211262
účinku2140398101095090110159200250
v24113981010943
IMbrave2475398101092294145174217258302
1502798398101094786131
se2950398101093681
projevil3052398101095180129150195237258278
i33523981010921
časnější3394398101094083118167212233267287
separací37033981010935802140412101095195123166206226
křivek238241210109427293136179221
OS,26194121010962105123
který2758412101094274117146191
byl2965412101095192113
ve3094412101094387
studii3196412101093666115165185206
HIMALAYA3417412101095980152207249305347396
patrný2140426101095195123152202242
až2399426101094482
po24984261010951101
926164261010947
měsících.26804261010975120155175214234274323342
Na30394261010959102
druhou3158426101095180129178227276
stranu345242610109356594137186235
ale3704426101094364109
máme21404401010975118192237
k23914401010942
dispozici2448440101095171105155205242263302322
data,2785440101095193122165184
která2983440101094274118147190
dokazují31874401010951100142186224273294314
dlouhotrvající35154401010951721211702192682140454101093058102145165185224244
benefit2398454101095095144188214236265
duální2677454101095098140160208228
imunoterapie,2919454101092194142191239267310339381431451495512
kdy3445454101094290132
435914541010946
roky3650454101092977119163
přežívá2140468101095179122160180222264
25,22418468101094590106153
%25794681010971
pacientů.2663468101095193132152196244272320338
Délka30144681010959104124165208
trvání3235468101093058102145193213
odpovědi3461468101094999149198239282332351
v21404821010944
HIMALAYA2208482101095981153209251308351400
je2632482101092267
vysvětlována2723482101094490125169214243264314356400450493
aplikací3240482101094495117137179223264284
úvodní3548482101095094142194244264
dávky2140496101095296138182228
tremelimumabu,2393496101093060105182228250271348398474518570621640
která3058496101094376121151195
je3278496101092268
odpovědná33714961010951103155206249294347397441
za2140510101093983
dlouhodobou2238510101095172121170219268319368419469518
kontrolu2772510101094290139168197245266315
onemocnění.3103510101094999144218267308357402451472490
Navíc36085101010959102144165204
obě21405241010951105153
experimentální2328524101094691145193224247325372425455501524576598
ramena2961524101093076154201254299
(IMbrave3295524101092648124178209255299345
1503675524101094890137
a21405381010943
HIMALAYA)2197538101095980152206248304346394418
se2629538101093681
liší27245381010921417595
i28335381010921
profilem2869538101095180128153176197241315
toxicity.3199538101092977117138177198227271285
V34985381010950
konečném35625381010942901391842242140552101094994167
důsledku2321552101095098132152196246287336
tak2670552101093073113
volba2797552101094390111161203
ideálního3014552101092170114157177225245295343
režimu3371552101092973110130204252
musí36365521010975123157177
být2140566101095192125
stanovena2285566101093666109158207249293343385
přísně2691566101095180101135184229
individuálně2940566101092170121141184205255304347367416461
s34225661010935
ohledem3478566101094999119164215260335
na2140580101095195
vlastnosti2259580101094466110145176226277312343364
pacienta2648580101095296137158204254284328
(komorbidity),3001580101092668117194244274326348399420450495520537
rozsah3562580101093080118155200250
onemocnění2140594101094999144219268308357402452472
a26305941010943
profil2691594101095180129154177198
nežádoucích2907594101095094133177227277326366386425474
účinků3399594101095090110159201250
jednotlivých36675941010921661172140608101095099128148168211256295344
preparátů.2502608101095180124175219247290319368386
CheckMate21406335014368132191246296392446482539
45927086335014358113166
Přes2280650101094982131170
jednoznačné2504650101092272128182236278332380424478528
důkazy30866501010952105152200243293
účinnosti3432650101095196120174228282322356380
kombinace2140664101094395174228252305351394441
atezolizumab2616664101094577124166218242265306358437483538
+31896641010955
bevacizumab32806641010952101147193237259301353432478533
a21406781010944
tremelimumab2211678101093061107185232255277354405483528581
+28186781010955
durvalumab28996781010952103134182227249300378423476
jsou3401678101092359111162
důkazy359067810109521021461922140692101093986
o22526921010950
účinnosti2328692101095192114165216268304336358
imunoterapie2712692101092198149200251282328358403456478525
v32636921010944
monoterapii33336921010977128179231261307338383435458479
v21407061010944
1.2210706101094661
linii229770610109224394116137
léčby2460706101092168110162204
pokročilého,26907061010952103147179229271292314360411462480
neresekabilního3196706101095197127173210256300345397419441492513566616
HCC21407201010958111161
omezené.23177201010949124169209254304349367
Studie2700720101094473122173194239
fáze2955720101092670110155
III,31257201010922446585
CheckMate32267201010952101146187229303347376421
459,3663720101094690134150
srovnávala2140734101093667118162214259302347369414
u25817341010950
7432658734101094789135
nepředléčených2819734101095198151182228282304351393439491533574626
pacientů3471734101095298140162208260291342
sorafenib2140748101093686116160186232282303355
(n2514748101092673
=26077481010954
372)2680748101094690135159
proti2859748101095181131160182
monoterapii30607481010975125176226256300330374426447469
nivolumabem354874810109507111516418623521407621010976120172218295
(n2460762101092674
=25607621010954
371).2639762101094791135155172
Primárním283776210109487799175219249300321397
cílem326076210109416285131208
bylo3493762101095294117167
OS,36867621010962107126
sekundární2140776101093683126177228281325355407428
cíle259477610109416386133
byly2753776101095295117161
ORR,29407761010963113163185
PFS,3151776101094992136156
účinnost3333776101095092113164215266302334
dle3693776101095173120
PD-L13940621010947105135179217
statutu.417262101093565108137186215264282
V4469621010950
rámci453462101092972146186206
analýzy475562101094392134155197237281
byl505162101095192113
OS5179621010961104
16,4529862101094687105151
měsíce546462101097411939407610109365798143
vs.410976101094480100
14,8423576101094688107156
měsíce4417761010975122158179220265
numericky4708761010950101177223253275316359405
ve513976101094489
prospěch525476101095182132168219266308359
nivolumabu,394090101095071115164186235311354406456475
nicméně444090101095071112187233283329
nebylo479490101095096148190212262
dosaženo5081901010951101137181220266316366
statistické547290101093667111394010410109305186117138179221265
významnosti4227104101094389130180224299349399435466487
a47361041010943
nebyla4801104101095095147189211255
tak5078104101092974116
prokázána5216104101095181131173218257303353396
superiorita3940118101093685136183213234284314336366410
nivolumabu4376118101095071114163185235310354405456
(HR4857118101092684133
0,85,5015118101094665113158176
p52161181010952
=52931181010954
0,075).5372118101094664111155199223240
Nivolumab3940132101095981125173195245320364415
ale4373132101094365110
vedl4500132101094488140162
k46791321010942
vyšší4738132101094490125161182
míře4937132101097596128174
ORR51281321010962111160
(155306132101092567108
%54251321010972
vs.551413210109437998
7%)39401461010947130154
a41191461010944
4%41891461010947130
pacientů4345146101095196137159205256286336
na4707146101095094
nivolumabu4827146101095072116165188238314358410461
dosáhly53141461010951101138183233255298
CR39401601010952100
ve4064160101094388
srovnání4176160101093565114157208251301323
s45221601010936
145821601010946
%46391601010971
pacientů4734160101095196136157203253283332
na5090160101095094
sorafenibu5207160101093686116160187232283304355405
a39401741010943
více4009174101094365105150
pacientů4184174101095296137158203254283333
přežívalo4542174101095281127166187231275297347
12,4914174101094686105
245044174101094791
a51601741010943
335229174101094690
měsíců53441741010976121157178219268
v39401881010943
experimentálním4001188101094588140186216238313359409439483504554575651
rameni.4669188101093074149195245266285
DCR49721881010960113161
ale5150188101094465111
bylo5278188101095194116166
mezi546118810109751213940202101093961
rameny4028202101093075152199250293
obdobné43472021010950103157208261312359
(554733202101092671116
%48612021010973
vs.4960202101094481101
585087202101094794
%).5193202101097397114
Benefit5334202101094997148195223248279
v39402161010943
OS40002161010962106
ve4123216101094488
prospěch4228216101095282131167218264306356
nivolumabu4601216101095071115164186235310354406456
byl5074216101095193116
pozorován52072161010951102140189219269311355405
bez3940230101095198137
ohledu40972301010950100122167219269
na4386230101095094
PD-L145002301010948107138182222
expresi4742230101094588140170215251272
a50342301010943
etiologii509723010109467697147169219270292313
HCC.54302301010959112162182
Profil3940244101094978129156180202
toxicity4168244101093180122145186208239285
byl4479244101095295118
v46232441010944
souladu4693244101093687138160204257307
s50272441010936
předpokládanými50892441010952821281812342853293523974494943940258101095091167189
nežádoucími4152258101095096135181232282332373394469491
účinky4666258101095091112162204250
a49392581010944
byl5006258101095294116
ve5146258101094387
prospěch5257258101095181131167218264305355
nivolumabu3940272101095071115164186235311354406456
(18).4418272101092668110134151
Jedním4591272101093379131181203278
z48912721010938
možných49512721010975125164214255295345
důvodů53182721010951100144193245294
nedosažení3940286101095095146196231275314358408429
signifikantního4385286101093556106155176203226268312361391440461512562
rozdílu4962286101092978116166187210259
v52372861010943
parametru52952861010951951241682422883940300101093059110
OS40683001010962106
může41933001010975125164209
být4421300101095193126
i45663001010921
výrazně4606300101094389119163203253299
vyšší4923300101094490125161182
procento5124300101095181130172216267296345
pacientů54883001010951953940314101094061107157187237
v41943141010943
kontrolním4254314101094291142171201250272322343419
rameni,4690314101092973148194245266285
kteří4992314101094274119149170
po51803141010951101
progresi5299314101095181130182211257292313
na3940328101095094
sorafenibu4053328101093585115159186231282303354405
byli4477328101095193115136
léčeni4632328101092267109153204225
imunoterapií.4876328101092196146196246276320350394446467488508
RATIONALE-30139403535014361133181208289366435489544580634691744
Studie4080370101094675127180202250
fáze4356370101092774114161
III,45443701010922456889
RATIONALE-301,46603701010950109150173238300357401447477523571615631
je5317370101092370
další,5414370101095297120156179198
která3940384101094376122152197
testovala4164384101093076112144194237282304349
imunoterapii4539384101092198149200251281327358403455477499
v50643841010944
monoterapii51343841010977128179230261306337382434457478
(tislelizumab)394039810109265475110131177199220259309384428479503
proti4466398101095282131161182
sorafenibu4672398101093686116160186232282303355405
v51013981010943
1.5168398101094661
linii525239810109214393114135
léčby5411398101092166108159201
HCC.39404121010959112162183
Do41484121010960111
studie4284412101093667117168189235
bylo4544412101095294116166
zařazeno4736412101093883113157196242292343
6745104412101094690131
pacientů,5260412101095196137158203254283333352
randomizovaných3940426101092974124175225301322361410453497547589628678
146394261010946
:46974261010918
1.4726426101094761
Studie4808426101094573123174196241
splnila5070426101093687109159180201245
primární53364261010951811031782212513940440101095173
cíl403944010109426387
(non-inferiorita4153440101092675126178209232283311357388411462493515547592
OS47724401010963108
tislelizumabu490744010109305288111158180202242294371416469520
vůči5454440101094496137159
sorafenibu),3940454101093687118163190236288310362413437455
kdy4421454101094394138
OS45854541010963108
byl4719454101095295118
15,94863454101094788107152
měsíce50424541010976122159181222267
vs.5336454101094480100
14,15462454101094790109150
měsíce,39404681010975120155176216260278
HR42344681010958106
0,85,4356468101094664112157174
p45464681010951
=46124681010954
0,04.4681468101094664110158176
Superiorita4873468101094493144190219240290319341370414
tislelizumabu53034681010929508510615117319323228139404821010975119170221
ale4181482101094365110
prokázána4312482101095181131174218258303353396
nebyla.4729482101095096147190212255275
Je5024482101093379
však5124482101094379123165
potřeba53104821010951102132161206258302
zdůraznit,3940496101093992143174219260312334365385
že4352496101093986
i44654961010921
zde4513496101093992139
větší4679496101094490121159181
procento4887496101095283134177223275306356
pacientů5270496101095298140162209261291343
mělo39405101010975121142192
léčbu4148510101092167108159209
další4373510101095194115151172
linie456151010109214292112158
(imunoterapii)4735510101092546121170220270300344374418469491512537
v52885101010943
rameni5347510101092973148194244265
se3940524101093684
sorafenibem4050524101093788119165192239291313366414492
(26,24569524101092672118138188
%47695241010973
vs.4869524101094481101
9,64997524101094764113
%).5122524101097397115
Nicméně5264524101096083125202249301348
monoterapie39405381010974123173222251295325368418440484
tislelizumabem444053810109295084105150171192230279353396446492566
vedla5022538101094386137158201
k52385381010942
vyšší5295538101094388123158179
míře54895381010974953940552101092975
ORR40355521010962111161
(14,34216552101092568109128176
%44035521010971
vs.449555210109437998
5,44614552101094664111
%)4736552101097194
a48515521010943
k49155521010942
delší4977552101095196118154175
době51725521010951101153199
trvání5391552101093060106150200221
odpovědi39405661010949100151201244288339360
(36,14316566101092569115134174
měsíce45065661010975120155176216260
vs.478256610109437898
11,0489556610109468398144
měsíce)50555661010974119155176216260283
a53535661010944
profil5412566101095181130156180201
toxicity3940580101093079120142182203233279
G3–442375801010958104151200
byl4456580101095193115
příznivější4590580101095181102141191213256301323358379
v49875801010944
rameni5049580101092974149195245266
s53335801010936
tislelizumabem5387580101093051871081541761973940594101093988164207259305381
(48,24340594101092569117137185
%45365941010971
vs.462659410109437999
65,44744594101094691109156
%)4911594101097195
(19).5025594101092567109133150
Tislelizumab4080608101094466100121166187207245294368410461
na4556608101094992
základě4663608101093882123145188238282
výsledků4961608101094287122143187238279328
této5305608101092973102150
studie54706081010935651143940622101095071116
(non-inferiorita4071622101092672122171200222271297342371392441471492522565
tislelizumabu)465262210109295084105150172192230279354397447497520
může51876221010975123162206
představovat54096221010950801241753940636101093666111153202245289318
možnost42826361010975125164214264300331
léčby4636636101092267109160202
1.4862636101094661
linie494763610109214292114159
pro5130636101095181131
pacienty5285636101095195136157202253282328
s39406501010936
pokročilým,40026501010952104148180230273294316360438457
neresekabilním4486650101095097128174211258301347400422444495517593
HCC.51066501010959113164186
Na53186501010960105
druhou54496501010952821343940664101094999148
stranu410366410109366695138188236
nivolumab4355664101094970113161183231306349399
v47706641010943
monoterapii48286641010974124173222252296325368419440461
ve5304664101094387
studii5406664101093666115165186207
Checkmate3940678101095199144184224299341370413
4594368678101094588131
sice451367810109355595138
dosáhl4665678101095098133176224245
podobné4925678101095099149198248297341
OS52816781010961103
a53996781010943
ORR54566781010961109157
výsledky3940692101094389124145191242284330
jako4285692101092265107156
tislelizumab,445769210109295085106152173194233282357400451469
ale4942692101094364110
standardně5068692101093566110159210254283333383428
do55126921010951100
léčby3940706101092167108160202
první4166706101095282128179200
linie439170610109214292113159
doporučován45747061010951101153203233284325373416460510
není,5109706101095095146167186
protože5319706101095282131161210248294
nebyl3940720101095096147190212
splněn4171720101093587109159204255
primární4445720101095181103178222251302323
cíl478772010109406184
studie.4891720101093566116167188234252
KEYNOTE39407455014360117180257338392450
224,44197455014358116169189
kohorta46377455014350113178242278319374
250407455014359
Další40807621010959101121155174
studií,4268762101093564112162182201219
která4500762101094273116144186
hodnotila4700762101094998148196244272292312354
benefit5067762101095196144188214236265
imunoterapie53457621010921941421902393940776101093074103146196217262
v42177761010944
monoterapii42767761010975125174223252296325368419440460
u47527761010949
nepředléčených4817776101095095146175219270290335376419469509548597
paci-5430776101095194134154182