996
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(2):130-1361326804301074487128168182220259283325348362399437480510549587630
/20018043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1341308026012657110167
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Hepatocelulární34136501063971106142171209245277308348379421456498515
karcinom87236501063375111145163204245299
–1186365010645
systémová124736501063168100133165220260298334
léčba15973650106296196132172
v1785365010636
roce183736501063374109141
202419933650106326596126
kteří34062101094377123154176
byli54362101095396119141
předléčeni71162101095283130183206253296342394416
sorafenibem115362101093788120165193240292314367415492
(pacienti167262101092679125167189236288318340
mohli340761010977128181203225
být59176101095396131
navíc74876101095196140163204
léčeni97976101092269112157209231
až123776101094585
21349761010947
předchozími142376101095283130183225277328367390467489
liniemi19397610109224434090101095174123202225
léčby),60290101092270114168213240259
ke89790101094491
kabozantinibu102590101094391145199239287340371395447471525578
(n164090101092677
=1753901010956
470)184690101094793140166
a3401041010944
k4111041010944
placebu481104101095376121163209263315
(n823104101092675
=9251041010955
237).1007104101094795140167185
Primárním1219104101094979101179224255307330407
cílem165310410109416388135213
byl1893104101095296119
OS,3401181010962106125
sekundární488118101093682124175225276320349400421
cíle93211810109406184130
byly1085118101095193115158
PFS1266118101094891134
a14231181010943
ORR.14891181010962112161182
Primární169411810109487798174217247298319
cíl34013210109406184
byl442132101095193115
dosažen,5751321010951101136181220265316335
OS9271321010962106
10,21051132101094688107155
měsíce12231321010975121157178218263
vs.150313210109447999
8,01619132101094766113
měsíce17491321010975121157178219263
(HR340146101092583132
0,76,487146101094664109152171
p6731461010951
=7401461010953
0,005).809146101094664110158203227244
Kabozantinib1069146101094893144194231276326355376425446497
vedl1582146101094387138159
rovněž1757146101092978121171216255
ke340160101094287
zlepšení445160101093961106158194239290311
PFS775160101094791134
(5,292716010109267088136
měsíce10821601010975121157178218263
vs.136316010109447999
1,91481160101094660105
měsíce,16051601010975121156178218263281
HR19051601010958107
0,44,340174101094664111160178
p5401741010951
<6131741010954
0,001),678174101094665111159202222239
ORR9391741010962111160
411211741010946
%11791741010971
vs.127217410109437998
0,41392174101094664111
%15141741010972
(p1608174101092576
=17061741010954
0,009)1782174101094664111159206230
a3401881010943
DCR4061881010959113161
64589188101094694
%6951881010971
vs.78818810109437999
33909188101094690
%10101881010972
(26).1104188101092570115139156
Kabozantinib1282188101094994145196234279329359380430451502
je1806188101092268
tak1896188101093074116
validní340202101094285106126176224244
možnost5992021010974123160208257292321
pro935202101095079127
pacienty1077202101095093133153197246275318
s14102021010935
HCC14602021010958109158
jak1632202101092264105
do1752202101095098
2.1865202101094564
linie1944202101092141340216101095071117
léčby,474216101092166108159201216
tak707216101093074117
pro841216101095181130
případnou988216101095281103154199250300350400
3.1405216101094665
linii148721610109214292113134
v16382161010944
případě,1699216101095181102154198250295313
že340230101093984
nebyl449230101095095147189211
indikován685230101092171123144186235278322372
dříve1082230101095080101145190
a12972301010943
výkonnostní1365230101094389132181232282332367398448469
stav1859230101093667111153
pacienta340244101095195136157203253283327
jeho686244101092268118168
podání8732441010951102154198248269
umožňuje.11612441010949125175213263313335380399
Ramucirumab3402695014361116213276330355390454552606672
Dalším4802861010962107130166189267
preparátem,774286101095284131185231262308339385464484
který1285286101094377124155203
je1515286101092270
možné16122861010977129169221269
indikovat1908286101092274340300101095172114163206250279
u6433001010950
pacientů717300101095195136157203253283332
s10733001010936
progresí1133300101095181131182212257293314
na1471300101095093
sorafenibu,1588300101093686116160187232283304355405424
je340314101092268
ramucirumab.433314101092974149199240261290341416460511530
Ramucirumab988314101094893168218259280309360435479530
byl1544314101095193115
testován1685314101093074110141190233277327
v3403281010944
rámci411328101093076153195217
studie655328101093769120173195242
REACH924328101094996154206267
vůči1217328101094597138159
placebu.1403328101095376121163209262314334
Studie1764328101094575126179201248
neprokázala340342101095095146176225267311350395416459
benefit814342101095197147192219242272
ramucirumabu1102342101092972147196236257286336411454505554
v16723421010943
celkové1731342101094084105147195237281
populaci.3403561010951102154204225269310331350
Byla711356101094992114158
ale890356101094465111
identifkována1022356101092273118169198219246291340383427477520
podskupina15643561010951102154189231282333355405448
pacientů340370101095195136157203253283332
s6923701010936
Child-Pugh7473701010952102123145196225275324375425
A11923701010955
a12663701010944
vstupní1329370101094479110160211262283
hodnotou16323701010950100151202251281330381
AFP340384101095496141
>4953841010952
400,557384101094591138155
která725384101094273116145187
měla9263841010973118138180
signifikantní1120384101093555104152172197220261304352380429449
benefit1582384101095195144188214237265
(29).1861384101092568112135151
Na3403981010959102
základě458398101093883125147190241286
výsledků760398101094388124145190241283333
této1108398101093074104153
studie1276398101093666115166187232
byla1524398101095192114157
iniciována169739810109217091131152201243287340412101095094
studie454412101093667116168189235
REACH-2,709412101094994150201259289331350
která1080412101094274119149193
randomizovala1294412101092973123175225300322361410453497518562
2921877412101094691136
pacientů340426101095194134154199248277326
s6814261010935
pokročilým7324261010950100142172221261282302344419
HCC11674261010957110158
s13414261010935
AFP1391426101095598143
>15504261010953
400,1618426101094592139157
stadia1790426101093666109159180223
BCLC340440101094899140189
B5444401010948
a6074401010942
C,664440101095171
Child-Pugh7504401010951100120140190218267314364413
A,1178440101095474
PS1267440101094790
0–11372440101094592132
WHO,15194401010975133194210
předléčených1744440101095179123174194239340454101094083132172210259
sorafenibem613454101093584113156181225274294344389463
k10914541010941
ramucirumabu1147454101092971145193232252281330403445495544
(n1706454101092571
=17924541010953
197)1859454101094686129153
a3404681010943
placebu405468101095173117158202254304
(n731468101092673
=8264681010954
95).902468101094691116133
Primárním105746810109477698173217246297318394
cílem147246810109416285131206
bylo1700468101095193115166
OS,18874681010962106126
sekundární340482101093682125175225277320350401422
cíle78848210109406184130
byly944482101095193115159
PFS,1128482101094891134154
ORR,13074821010962112161183
TTP.1515482101094594143152
Primární169348210109487798174218247298319
cíl34049610109406184
byl447496101095193115
dosažen,5854961010950100136181220265316335
kdy942496101094292135
OS11004961010962106
byl1228496101095193116
8,51366496101094666114
měsíce15024961010975121157178218263
vs.178749610109437999
7,31908496101094656105
měsíce3405101010975121157178219264
(HR629510101092684133
0,710,788510101094665110154197215
p10295101010951
<11065101010953
0,0199).1171510101094665111154196243267285
Ramucirumab1481510101094993168218259280310360436480531
byl340524101095193116
lepší475524101092167119154176
i6705241010921
v7115241010943
parametru774524101095195125169244290320350400
PFS1194524101094891134
(2,8134752410109267189138
měsíce15045241010975121157178218263
vs.178652410109447999
1,61905524101094660107
měsíce3405381010975121157178218263
(HR623538101092583132
0,454,775538101094664111156203222
p10165381010951
<10875381010954
0,0001)1161538101094664111159207250269
a14505381010944
DCR15135381010960114162
(601694538101092670118
%18235381010971
vs.191453810109437998
39340552101094691
%,442552101097191
p5525521010952
=6235521010953
0,0006)695552101094765112160208255279
(30).993552101092671117141158
KEYNOTE3405775014360117180257338392450
224,8195775014358116169189
kohorta10375775014350113178242278319374
114405775014359
Studie480594101094676129183206254
KEYNOTE-224768594101095199151214280327375405449498544
je1347594101092271
non-randomizovaná,14525941010952104157189221268321375427506529340608101094091136182234280300
otevřená669608101095182129174206253306351
studie1049608101093669121174197244
fáze1322608101092773114162
II1512608101092246
u15866081010951
pacientů1665608101095399142164212265296347
předléčených340622101095385132187210259303350403447489541
sorafenibem,917622101093790122168197245298321375424503524
PS1477622101094996
0–11609622101094798142
WHO,17876221010978141207225
Child-Pugh3406361010953104126148201231282332385436
A.803636101095678
Pacienti907636101094993135157204256286308
(n1241636101092675
=13436361010955
104)1424636101094791140165
byli1615636101095396119141
léčeni1782636101092269111157209231
monoterapií3406501010975124175224254298328372423444465
pembrolizumabem821650101095197172223253302324345383433508551602648723
2001560650101094692139
mg17106501010975126
q3w1852650101095095161
po3406641010951101
dobu4576641010950100151201
26736641010946
let,73566410109216696115
nebo866664101095095146196
do10786641010950100
progrese,1193664101095181130181210255290335353
nepřijatelné1562664101095095146176197218261290334356405451
toxicity.340678101093182125148190212244291307
Již67567810109345697
v7996781010945
primární871678101095384107185231262315337
analýze1235678101094597143165210253300
se1562678101093785
prokázal1674678101095384136181227268316338
benefit340692101095198149195223247277
a6436921010943
dobrá7126921010951101154184228
tolerance966692101093079102148178222273314359
pembrolizumabu1351692101095198174226256306328350389439515559611661
u3407061010950
předléčených407706101095281127178200246287331382423463513
pacientů,938706101095195136157202253282332351
kdy1307706101094292135
ORR14607061010962111161
bylo1639706101095193115165
181822706101094688
%,1921706101097191
DCR3407201010960113161
61%526720101094688170
(1%721720101092668151
CR,8977201010952100121
16%1043720101094688171
PR,1239720101094895116
44%1380720101094795178
SD)15837201010944104128
(31).1736720101092570112131148
Na19097201010960104
základě340734101093883125148191242287
výsledků643734101094389124146191242285334
této993734101093074104153
studie1162734101093566115166187233
pembrolizumab1410734101095197173224254303324345384433508552603
obdržel3407481010949100152181221265287
FDA6437481010943101154
accelerated812748101094383122166188233263306335379431
approval1258748101094394145175224266309330
v16047481010943
listopadu166374810109214176106155206250300349
2018.340762101094793137180200
Na5667621010960105
ASCO6977621010956102156217
2020940762101094793138184
byly1151762101095295117161
prezentovány1338762101095283129169215267297347391435486529
výsledky1893762101094490340776101093658104156199245
2letého611776101094767114144190241291
sledování928776101093658104156207250295346367
této1321776101093075106155
kohorty.1502776101094392143194224257303319
Tyto1846776101094683117166
výsledky214062101094389125146191243285330
potvrdily2486621010951102132177208258279300343
příznivý284562101095181102141191212256301
profil316262101095181130157181202
benefit/risk338062101095197147193220243273306334355390432
monoterapie2140761010975125176225255300330374425447492
pembrolizumabem264976101095197173224254303325346385435510554605652727
u3392761010950
sorafenib345876101093686116160186232282303354
předléčených214090101095079122173193237277320369409447496
pacientů,265090101095093132152196245273321339
kdy300490101094190131
PFS315090101094788130
byl329490101095091112
4,9342190101094562106
měsíce,3541901010973118152172211254272
OS21401041010962106
13,22262104101094686104152
měsíce,24301041010975121157178218263281
24měsíční2727104101094690165211247268308358379
OS31221041010962106
byl3244104101095193115
30,83376104101094691110158
%.3545104101097191
ORR36521041010962111160
byl2140118101095193116
18,3%,2279118101094688107156238258
DoR25601181010960111160
212743118101094789
měsíců,28551181010975121157178218268287
77%3165118101094692175
mělo33631181010975121142192
odpověď357911810109491011522032140132101094388140
trvající2300132101093060106150172193233254
>25741321010954
122639132101094686
měsíců27451321010975121157178218268
a30331321010943
DCR30961321010960113161
byl3276132101095294116
61,53412132101094687102150
%35731321010971
(31).3664132101092670112131149
Benefit2140146101094995145191218242272
a24371461010943
bezpečnost2505146101095197137188235276326376412442
pembrolizumabu2972146101095198173225255304326347386436511555606657
byla3653146101095294116159
potvrzena21401601010951102132178208249294344388
i25531601010921
při2599160101095181103
delším2726160101095197119154175250
sledování3001160101093657103155205248292342363
(dalších3389160101092574118139174195236286
2,53700160101094665113
roku2140174101092979122172
sledování)2331174101093657103155205247291341363392
(32).2742174101092671114138155
KEYNOTE21401995014360117180257338392450
24026191995014358111172
KEYNOTE2280216101094891139196256298341
2402633216101094687133
je2778216101092265
randomizovaná2856216101092870118167214287306343390430472520561
studie3430216101093463110159179222
fáze3665216101092567104147
III,21402301010921426381
která2235230101094273117145188
měla24372301010974119139182
za2632230101093983
cíl272823010109406082
potvrdit28242301010951100129173202252272301
výsledky3139230101094387122142186236277322
studie3475230101093564113163183227
fáze37162301010926692140244101093882
II,223524410109214260
KEYNOTE2308244101094892140198259301345
224,2666244101094690132149
kohorta2829244101094188137185213244287
131292441010946
v31882441010943
prakticky3244244101095179122162193213251292336
stejné3593244101093564107128176220
populaci21402581010952102154204225268309329
pacientů2493258101095296137157202253282331
(předléčeni2848258101092678107152204225270311355406426
sorafenibem).3298258101093686116160186231281302353399475498514
4132140272101094789130
pacientů2295272101095398139160206258288338
bylo2658272101095396118169
randomizováno2852272101093075126178229306327367417461506557607
v34842721010945
poměru355427210109521041812282140286101093080
2:12244286101094675131
k24002861010942
pembrolizumabu2466286101095298173225254303325345384433509552603653
200q3w3143286101094792140201246311
(n3479286101092573
=35762861010954
278)3654286101094690135158
a21403001010943
k22043001010942
placebu2267300101095172115155198249298
(n2586300101092672
=26793001010954
135).2753300101094686129153169
Primárním294330010109487696171213242292312386
cílem335030010109406083127202
byl3573300101095192113
OS37073001010962105
a21403141010943
PFS,2198314101094890132150
sekundární2363314101093580122171221271314342392412
cíle279031410109406082127
byly2931314101095293114156
TTP,3102314101094492140148
ORR,32653141010962110158179
DoR,34583141010960110158178
bezpečnost.36513141010951961352140328101095298139189239275306325
Prvotní2489328101094877123172202252273
výsledky2786328101094490126147192244286332
1letého3142328101094763109139184234284
sledování3451328101093657102154204247291341362
sice214034210109375899144
prokázaly2309342101095283133177222262308329373
numericky27073421010951101178225255277318361407
lepší3139342101092268120157178
výsledky3342342101094491127149195248291337
OS37043421010964108
pro2140356101095180129
pembrolizumab2290356101095196171222251299321341379428502545595
(13,92906356101092667107124168
měsíce30943561010975120155175215259
vs.337335610109447997
10,63491356101094688105151
měsíce,36633561010975120214037010109365695139156
HR23133701010958107
0,781,2436370101094663108152194208
p26603701010951
=27273701010954
0,238),2797370101094664111156201225241
ale3054370101094464109
nebylo3179370101095095146187208258
dosaženo34533701010951100135178216261310359
statistické2140384101093565108136156190219239279319362
významnosti2516384101094388127176218292341389424453473
(33).3003384101092569111133149
Již316638410109335391
jsou3271384101092155104153
k34383841010941
dispozici3493384101095171105154204240261300320
i21403981010922
aktualizovaná2187398101094488121172216238259299349393438489533
data2746398101095296126172
při2943398101095383105
mediánu30733981010977124177198243294344
sledování3443398101093658104157208252297348370
402140412101094795
měsíců,22604121010976123159180220270289
kdy2574412101094394137
byl2736412101095295117
OS28774121010964108
13,93010412101094787105150
měsíce31854121010977123159180220265
v34754121010944
rameni3544412101093074150197248268
s21404261010936
pembrolizumabem2194426101095197171222251300321341379428502545596641716
vs.292842610109437897
10,63043426101094688105151
měsíce32134261010975120155175214258
v34894261010944
rameni3551426101092972147192241261
s21404401010936
placebem2196440101095273115155199250295370
(HR2587440101092582130
0,77,2738440101094664109154163
p29214401010952
=29934401010954
0,011).3068440101094663109151188207223
36měsíční3312440101094691166211246266305354375
OS37074401010962105
byl2140454101095192114
17,7227045410109478595139
%24194541010971
vs.250745410109437897
11,7262045410109468397141
%.2771454101097191
PFS2878454101094890133
byl3027454101095193114
3,33158454101094663110
měsíce32854541010975120155175215258
s35604541010936
pembrolizumabem36124541010952971722140468101095180129150170208257332374425470545
vs.270646810109437897
2,82824468101094664111
měsíce29564681010975120155175214258
s32354681010936
placebem3291468101095273115155199250295370
(HR3682468101092582131
0,70,2140482101094562105148164
p23174821010951
=23814821010952
0,0011).2446482101094662107153194229247262
36měsíční2721482101094690163206240260298346365
PFS3099482101094788129
byl3241482101095191111
8,93365482101094663106
%34804821010970
vs.356348210109427694
036704821010945
%.3724482101097089
ORR21404961010962110159
byl2320496101095193114
18,3%2455496101094687106153234
vs.271049610109447897
4,4%2828496101094764110191
a30404961010943
DCR31054961010960112159
bylo3285496101095293114163
61,9%3469496101094787101145225
vs.371649610109437896
53,3%.2140510101094689107154235255
Bezpečnostní2418510101094994133184229270319368403433482503
profil2944510101095181129155178199
pembrolizumabu3166510101095197172222252300322342380429503546597646
byl2140524101095192114
v22755241010943
průběhu2339524101095180130180225275324
času2684524101094083118166
konzistentní,2871524101094290140178199233263307356385434454472
bez3364524101095197135
nových,3520524101095099141186225274292
nebo2140538101095199152204
neočekávaných2373538101095198150193238283328372417469511552604
nežádoucích3005538101095299139186239290342384405447498
účinků.3532538101095193115166210261281
Studie2140552101094574124175196242
sice240655210109365798142
nedosáhla2573552101095096148199234279329350394
předem2991552101095282127180225302
prespecifikovaných33175521010952821271632152613033233503744164652140566101094386136176215264
kritérií242056610109427293122166195215236
pro2671566101095281129
statistickou2816566101093665109138158192222242282323371420
signifikanci,3252566101093656106155175201224265309358398418436
ale3704566101094364108
data2140580101095194123167
ze2331580101093984
studie2439580101093666115166187232
KEYNOTE-224,2695580101094994144204266310355382424470513531
kohorta3250580101094391141191220252296
135705801010947
a36415801010943
této37085801010930752140594101093079
studie2243594101093767117168189234
společně2502594101093687138159205246296342
potvrzují28685941010952103132178208248298320341
příznivý3233594101095281102141191212256302
poměr35595941010952103178224254
benefit/risk2140608101095297147193219242272304331352387429
pembrolizumabu2593608101095197172223253302323343382431506549600650
v32676081010943
rámci3334608101093073148188209
2.3567608101094665
linie365660810109214291111156
HCC21406221010958109157
a23116221010942
pembrolizumab2367622101095095168218246294314334371419492534583
je2964622101092165
tak3043622101092971112
možností31686221010975123159208256290319338
pro3520622101095079126
tuto3660622101092977106153
populaci21406361010951101152201222265304324
pacientů2482636101095194134154199248277326
(34).2825636101092669115138155
KEYNOTE-39421406615014360117180257338392450485539594655
Klinicky228067810109497394146167209252298
významné,2604678101094491133184229305357403422
ale3052678101094466113
statisticky3191678101093668113143165201233254296339385
těsně3602678101093176113164210
nesignifikantní2140692101095095130151201250271297321362406456485534555
výsledky2711692101094288123144189240282327
studie3054692101093565114165186231
KEYNOTE-2403300692101094994143202265308353380422465512
vedly2140706101094388140161204
k23707061010942
iniciaci243770610109217192133154197238259
studie2721706101093667117168189235
fáze2981706101092671110155
III,31627061010921436585
KEYNOTE-394,3272706101094994144205267311357385430474522540
která2140720101094376121152196
na2362720101095195
populaci24837201010952103155206228273314335
pouze28447201010952103154194240
asijských3110720101094480101123159202248289339
pacientů3475720101095297138160206257287337
s21407341010937
HCC22087341010961116169
a24087341010945
progresí2485734101095284136190221269307330
na2846734101095297
sorafenibu,2975734101093789121167196243296319373426446
testovala3453734101093077115148199244291314359
pembrolizumab21407481010953101180234265317340363404456534580634
vůči2803748101094497139161
placebu2993748101095377122165211265318
na3340748101095297
populaci34677481010952105159212235280323345
4532140762101094794140
pacientů,2306762101095399141163210263293345365
randomizovaných2698762101093076128181232311333373425469515567609651703
v34277621010945
poměru34997621010952105183230261313
221407761010946
:21977761010919
1.2227776101094661
Studie2308776101094473123174195241
potvrdila25697761010951102132177208259280301345
benefit2934776101095197148193220244274
pembrolizumabu,32287761010951981732252553043263483864365125553940621010951102121
kdy408262101094293136
pacienti423962101095196136158203254283304
léčení456562101092167108152203224
imunoterapií481162101092196146196246276320350394446467488
měli5321621010975121143164
OS5506621010962106
14,6394076101094688106153
měsíce4109761010975121157178219263
vs.43887610109447999
13,0450376101094687105152
měsíce,4671761010975121156178218263281
HR4968761010959108
0,79,509276101094664110155171
p5279761010951
=5347761010953
0,018541676101094765112154196
a3940901010943
PFS399990101094890133
byl414890101095192114
rovněž427890101092978121171217255
delší454990101095196118153173
(2,647389010109267088135
měsíce4889901010975120156176216261
vs.51659010109437998
2,3527990101094664112
měsíce,54079010109751201551763940104101094085103
HR40631041010959108
0,74,4191104101094765110151170
p43811041010951
=44521041010954
0,0032).4526104101094665111160205249273290
Navíc48361041010959103145167208
pacienti5064104101095196136157203253283304
léčeni5388104101092167108153203224
pembrolizumabem3940118101095198173225255304326347386436511555606653728
měli46851181010975121143164
vyšší4866118101094389125160182
ORR50651181010962111160
(12,75242118101092668108127172
%54261181010971
vs.551411810109437998
1,33940132101094762112
%).4064132101097296114
Výsledky4204132101095196133155202255299345
této4576132101093076107157
studie4760132101093668119171193240
jsou5026132101092259110161
tak5214132101093075119
dalším5359132101095296119155177253
důkazem39401461010951101143188227273349
benefitu4314146101095298149195222246276326
pembrolizumabu4666146101095198173225255305327348387437513557608659
u53501461010950
pacientů54261461010951951361573940160101094596125175
s41401601010936
progresí4202160101095181130182212257293314
na4541160101095094
1.4660160101094762
linii474716010109214293114135
léčby4907160101092267109160202
sorafenibem5135160101093586116160186232282304355401477
(i3940174101092648
s40141741010937
ohledem40771741010951103125172226273350
na4454174101095196
klinicky457717410109436688140162204247294
významné4898174101094491134185230308359406
výsledky53311741010944921291511982513940188101094288
obdobných40531881010950102154204256306348388438
studií4516188101093667116168189210
KEYNOTE-224,4752188101094894144204267311357385427474518536
kohorta5314188101094291141191221254298
139402021010946
a40052021010944
KEYNOTE-240)4068202101094894144204267311356385427471519543
(35).4630202101092671115139156
Závěr39402270014768131190250294
HCC40802441010959112162
je4263244101092167
onemocnění,43512441010949100146221271313363408459480499
u48712441010949
kterého4941244101094275120149195245295
je5257244101092268
terapie5345244101093075105149200222267
volena3940258101094392114160210254
dle4213258101095072117
rozsahu4349258101092979117154199249298
onemocnění46662581010950100146221271313363409459480
a51652581010943
celkového5227258101094085107149198240285335385
stavu3940272101093666111153204
pacienta.4167272101095195136157203253283327346
Kromě4537272101094879129205250
rozsahu4811272101092979117154198249298
onemocnění51322721010950100146222272313363409459481
zde3940286101093990135
ale4093286101094365111
vstupuje4221286101094479110160211262283329
do45682861010951101
rozhodování4686286101093079117168218270319362406456478
o51812861010950
terapii5249286101092974104148199221242
také55092861010930743940300101094287
základní4052300101093984126149193244294315
onemocnění43933001010949100145221271312363408459480
jaterního489830010109226595140170220242293343
nádorem5267300101095093145195225270345
nepostiženého3940314101095095147198233264285323369419464515565
parenchymu,4521314101095195124169220260310351427477496
které5033314101094274119148193
výrazným5242314101094489120164203253294370
způsobem3940328101093888137171220271316389
určuje4344328101094978117165186230
(ale458932810109266586130
i47343281010921
limituje)4770328101092141115135164213234278300
naše5085328101094992126171
možnosti52713281010973122159208257292321342
terapie.3940342101093075104149200222267286
V40803561010950
léčbě4151356101092267109160206
časných4378356101094185120170211251301
stadií4700356101093667111162184205
HCC49263561010959112162
(BCLC5109356101092573126168218
0–A)5349356101094694150175
je5545356101092268
možností39403701010974124162211260296326347
léčby4302370101092166107157199
resekce,4517370101092973109154196235279297
ablace,4829370101094394116159199243261
transplantace5105370101093059102152186237258301351380423463507
(která3940384101092670103149180226
současně4192384101093788140182227264315362
„řeší“4581384101093263110147169203
základní4811384101093985129153198250302324
onemocnění516138410109511031502272793223734203940398101095174
jaterního404339810109236899146178231253307359
parenchymu)4431398101095399131178231273326369448500525
a49853981010945
transarteriální5059398101093062108160197244275309356387410456479531553
chemoembolizace3940412101094090136212262308383435486508529568613653698
(v4655412101092667
případě4740412101095181102154198249295
kontraindikace5052412101094291141171201245266316367388431475516561
resekce,3940426101092975111156199239283302
ablace,4266426101094495117161201246264
nebo4555426101095095147198
jako4778426101092165107156
přemostění4959426101095181126201251287318363413434
doby54184261010951100152194
k39404401010942
transplantaci).4001440101093060104154189240262306356386430471492517534
V40804541010950
případě4145454101095180101152196246291
stadia4451454101093666110160181224
BCLC46904541010948100141191
B48974541010948
je4960454101092267
standardně5042454101093666110159209252281331381426
doporučována548345410109511003940468101095099128177217264305348396438
transarteriální4393468101092958101149183226255286330358379421442490510
chemoembolizace.4918468101093988132206254299373423472493513551594634677694
V39404821010950
případě4012482101095181103154198250295
jejího432948210109226890111163213
selhání4563482101093682104154197247268
je4853482101092268
u49434821010949
těchto5014482101093075116166195244
pacientů5280482101095196136157203253283333
doporučována39404961010951101154205235286327376419464514558
systémová4524496101093680116148193269319363407
terapie.4957496101093075105150202223269288
Nicméně5271496101096081122198244295341
se3940510101093681
jedná4044510101092267119170213
o42805101010949
značně4352510101093889132173223268
heterogenní4643510101095096126171201250302347398448469
skupinu,5135510101093577128179201251300319
kdy5477510101094292136
je3940524101092267
v40295241010944
některých4094524101095096139171216246292331381
případech4497524101095181103154199250296337387
doporučována49065241010950100152203233283324373415459510553
up-54815241010949101131
-front394053810109285585135185215
systémová4179538101093579115146190266316359403
terapie4605538101093075105149200222268
i48965381010921
v49415381010943
případě5008538101095181103154198250295
BCLC53275381010949101143194
B.5544538101094968
Navíc39405521010959103145167208
u41725521010950
selektovaných4246552101093682104149192225274317361411452492542
pacientů4812552101095296137158203254283333
je5169552101092268
možností52615521010975125164214264300331352
zvažovat3940566101093985129168217260304334
i42935661010921
transplantaci.4333566101093059103154189240262306356385430470491510
Stadium4080580101094575121174196247325
BCLC44325801010950104147199
C46595801010953
je4740580101092269
onemocnění,48375801010950102149227278321373420472495515
u53795801010951
kterého54575801010943771233940594101093076128180
metodou41475941010976123155206259310362
volby4537594101094394117170213
je4778594101092269
systémová4875594101093681118150196273325369415
terapie.5317594101093076108153206229276296
Systémová3940608101094689127161208288341387434
léčba4404608101092271115169216
HCC46516081010960116169
byla4851608101095298122168
umožněna50506081010951130183224278326380426
od55066081010951106
roku3940622101092980124175
20074137622101094793142187
používáním43476221010951103154194216261306357379455
sorafenibu.4825622101093586117162189236287309361413433
Na52816221010959104
dlouhou540862210109507312417539406361010950101152
dobu41176361010951102155206
byl4349636101095194117
ale4492636101094365112
sorafenib4630636101093586117162189236287309361
jediným5017636101092268121143194237314
preparátem,53566361010952821291812263940650101093075106152229249
který4216650101094377123154201
prokázal4444650101095283134178224264311333
benefit4805650101095199151198226251282
pro5115650101095183133
pacienty5276650101095197139161208259290337
s39406641010935
pokročilým39936641010951102145177227268290312355431
onemocněním.44426641010949100146222272314365411461483559579
Po5038664101094896
105152664101094689
letech525866410109216798144185236
od55116641010949102
publikace39406781010952104158182204248295338384
výsledků4352678101094492130153200254299351
studie4731678101093669120174197244
se5003678101093784
sorafenibem5115678101093789120166195242295317371419497
byly3940692101095296120165
v41336921010944
krátkém4205692101094375121153197243321
čase4554692101094187124172
publikovány47546921010952104158181204248299343389441485
výsledky5267692101094491129152200254298345
studií,3940706101093667118170192214233
které4191706101094276121152198
vedly4407706101094389141163207
ke4632706101094288
změně47377061010939115162213259
guidelines50147061010950101123175221244266317364400
a54327061010944
výrazně54937061010944903940720101092974113164210
rozšířily4167720101093079118155177209231253297
možnosti44817201010975125164214264300332353
léčby4852720101092167109160203
jak5072720101092265108
v51987201010943
první,5258720101095181128179201220
tak5495720101093075117
v39407341010943
druhé4000734101095181131181227
linii424573410109214293114136
léčby4398734101092167109160202
tohoto4618734101092978129179210259
onemocnění.48947341010949100146222272314364410460482501
V54137341010949
posledních548073410109511013940748101093658104157208230272323
letech428674810109216799144187238
se4547748101093582
i46527481010921
v46967481010943
léčbě4762748101092168110162209
HCC49947481010959113164
do51817481010951101
popředí53057481010952103156187233286308
dostává3940762101095099135165209251295
imunoterapie.4251762101092195145194244273318347391442464509527
Jsou4795762101093368117167
k49787621010942
dispozici5036762101095071106157207245266307328
studie5380762101093566115166187232
jednak3940776101092268121172217260
s42187761010936
monoterapií42727761010975126178228259305336381433456478
checkpoint4768776101094091138180223277328351402432
inhibitory,5218776101092273124146198220251301332379395