1301
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39208043010732
Onkologie.39978043010760109147194214262312331375389
2024;18(2):130-1364406804301074487128168183220259283326348363400437481511549587630
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120167227269329388409453
13556558026012657110166
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Hepatocelulární383436501063971106142171209245277308348379421456498515
karcinom436536501063375111145163204245299
–4679365010645
systémová474036501063168100133165220260298334
léčba50903650106296196132172
v5278365010636
roce533036501063374109141
202454863650106326596126
jednak34062101092270125177223268
s636621010936
kombinací70162101094394173227250303349391414
checkpoint114462101094193141185229285338361414445
inhibitorů161862101092174126149203226258310342394
(anti-PD134076101092668119149171201252313356
+717761010954
anti-CTLA4)79876101094495125147177234283327386433458
a1283761010944
také135476101093075119164
s1546761010935
kombinací160976101094292169221244295340381403
checkpoint34090101094091138181224278329352403433
inhibitorů80190101092172123145197220251301332383
s1211901010936
anti-VEGF127490101094495125147177228274333379
preparáty168090101095182129181227257302340104101093076
(anti-VEGF439104101092667118149171201251297356402
monoklonální8641041010975126177228272296346398442465516538
protilátky,1425104101095182132163185207252282325372388
anti-1836104101094394125147176
-VEGF340118101092776121178222
tyrozinkinázové578118101092974104153190212261303325375418457506548592
inhibitory).1186118101092170120141191213243291321366390407
Na16091181010958102
základě1727118101093882124147190240285
dosud340132101095099135184234
publikovaných5911321010950100151173194236284327370420461500550
výsledků1157132101094388124145191242284334
se1507132101093581
ukazuje,1604132101094991135174224246291309
že1930132101093882
imunoterapie340146101092198149200251282328359404457479526
v8941461010943
léčbě965146101092168110163210
HCC12031461010958113164
v13941461010944
1.1465146101094762
linii155514610109214395117139
je1721146101092269
standardem1818146101093567113164340160101095195126178224301
(v665160101092668
případě758160101095182104157202254301
nepřítomnosti1083160101095097149180203234284360411462499530552
kontraindikací).1660160101094292143174204249271322340174101095172115161202224254272
Kombinace630174101094898174226248299343384430
atezolizumabu1077174101094474119159209232254294344420464516567
+16621741010953
bevacizumabu1733174101095198142187228250340188101093989166210262314
dosáhla6771881010951102139184235257302
statisticky1002188101093668113144166202233255297340386
signifikantního,1412188101093658109160182210235278324375405456478531582601
ale340202101094366112
hlavně472202101095072117160212258
klinicky75020210109426688139161203246292
významného1062202101094390132183228304355401453504
prodloužení1586202101095182132185207258309349395340216101095072
přežití440216101095182129169191223245
pacientů712216101095297139161208259290341
v10802161010944
první1151216101095283130182205
linii138321610109214495117139
léčby.1550216101092168110163206222
Navíc18002161010959105148171213
se340230101093683
jedná451230101092269122174219
o6982301010949
relativně775230101093076100145175198243295343
netoxickou1145230101095198130180223246288331381433
kombinaci1606230101094292170223246297342384407
(ve340244101092568113
srovnání471244101093565115159210254305327
s8152441010936
tyrozinkinázovými869244101092975106156195217268311334385429469519562609685707
inhibitory),1594244101092172122144196218249299329376401419
kdy214062101094292135
kvalita229162101094288132154175205249
života255762101093859103152182226
pacientů280062101095094135156202252281331
byla314862101095092114158
výrazně332362101094288119163202252297
lepší363762101092167118154175
v2140761010945
rameni221376101093178156205259282
s2524761010936
imunoterapií.2589761010922101153206259292339371418472496519540
Dále3158761010962108132180
se336776101093785
ukazuje,348176101095197144186239263311331
že214090101093987
existuje225590101094691115152185237260308
určitá259190101095182125147179226
skupina284590101093681133187210263309
pacientů318290101095299141164212265296348
s3558901010937
HCC,3623901010960115167190
která2140104101094276121152197
obdobně23591041010949102155206258310356
jako2737104101092266109159
v29181041010943
případě2982104101095282105157202255301
léčby3305104101092167110162205
imunoterapií35311041010921981481992502140118101093077109155208231254
u24221181010951
jiných250111810109224597140182234
malignit,27631181010977122145168221273296328349
může31401181010976128169216
dosáhnout33841181010952104141188240292344396428
dlouhodobé2140132101095072122173223273325376428474
odpovědi,26311321010949102153204247292344366385
což3033132101094089128
se3178132101093581
projevuje3277132101095081131153199242293315361
jako3655132101092266108157
plató2140146101095174119149199
na2362146101095094
křivce247914610109427497141182227
přežití.2729146101095182128168191222244264
Současně3015146101094596147189234270321367
se3405146101093683
z35101461010939
dosud35721461010951101138188241
publikovaných21401601010953106161185208253305351398451495538591
výsledků2761160101094493132155204259304357
ukazuje,3148160101095197144186239263312332
že3510160101094088
obavy362816010109511061532140174101094491
z22591741010939
reaktivace2326174101093077122166200223268314356402
HBV,27561741010959111162177
HCV29611741010960115169
infekce3158174101092173101148193234280
při3466174101095283106
léčbě3600174101092169112165213
checkpoint2140188101094091138180223277329351402432
inhibitory2597188101092172123145197220251301332378
se2999188101093683
nenaplnily3106188101095097148193245268319341363407
a35371881010944
léčba3605188101092168110162207
je2140202101092270
dobře22392021010952104159191238
tolerována2506202101093082106154186238283329382428
i29632021010921
v30132021010944
této3086202101093077110161
skupině3276202101093681134188211264312
pacientů.361620210109531001431652140216101094597127178198
Nicméně2365216101095982123200246298345
léčba2737216101092168110162208
checkpoint2972216101094091138181224278330352403434
inhibitory3433216101092172123145198220252302333379
v21402301010943
rámci2200230101093074149191212
klinických243023010109426587137159200242288328379
studií2826230101093667117169190212
byla3056230101095093116160
zatím3233230101093884114136211
omezena34622301010949124171210256307351
pouze21402441010951103154194240
na2400244101095094
pacienty2514244101095196138160206258288334
s28682441010935
Child-Pugh29232441010952103125147199229280330382433
A33752441010955
kategorií.3450244101094288118164216267298321343362
Počty394062101094897139172218
pacientů418162101095297138160207258289339
léčených454362101092268110156207249290341
checkpoint490762101094191138180224277329351402433
inhibitory536362101092172123145197220394076101093080111157
ve412076101094389
skupině423176101093679130182205256303
Child-Pugh4556761010952103125147199229280330382433
B5012761010948
jsou508376101092258109160
v5266761010943
jednotkách.533276101092268121172223254394090101094288130181202
Právě416990101094879124167213
tato441090101092975106156
skupina459390101093680131184207258303
pacientů492390101095297139161208260290341
s5292901010936
větším535590101094489121159181258
postižením39401041010951103139171193232278330352428
jaterního438610410109216696142172224246298349
parenchymu4753104101095196127173224265316358435486
by5257104101095194
mohla53691041010975125177199244
profitovat3940118101095080129155179209257299343372
z43291181010937
méně43831181010974119169214
toxické4613118101092978118140180222266
léčby4895118101092166107158199
imunoterapií.5111118101092094144193242272316346389440462483501
Je3940132101093380
potřeba40421321010951103134164210263308
ale4372132101094365112
dalších4506132101095195117153175217268
studií4796132101093567118170192214
v50321321010943
této5097132101093075107157
populaci52751321010952103156207230274316338
pacientů3940146101095094135156201251281330
k42871461010941
posouzení43451461010950101136186236275320370391
účinnosti4753146101094989110160210259295326347
a51161461010943
bezpečnosti51761461010950961361872332743243734093940160101093052
imunoterapie.4013160101092197147198249280326357402454476523542
Každopádně4080174101095095135188239291337389440487
je4593174101092369
potřeba46881741010952104135165211264309
konstatovat,5024174101094392144180212257287337381426457477
že5527174101093985
naše3940188101095197135183
možnosti41571881010977130170223275313346369
systémové4559188101093783121154201280333378425
léčby5017188101092270114168212
pacientů5263188101095399142165213266297350
s39402021010936
HCC40022021010959113164
se4191202101093683
rapidně4300202101093074126148200251297
rozšiřují,4623202101093080119157178208259281303322
vedou4971202101094489141192243
k52402021010942
delšímu5308202101095298120156178254304
přežívání3940216101095181126166187231275325346
a43092161010943
je4376216101092167
potřeba44662161010951102132162207258303
se4792216101093581
zamýšlet4896216101093984159201237258304334
i52532161010921
nad5298216101095093144
nejvhodnější54662161010950951173940230101094497148201253300323359381
sekvencí4348230101093684128176222274316338
jednotlivých4712230101092370123175226257280301347394435487
preparátů5225230101095384130184229260306336387
s39402441010936
cílem399524410109406184130205
dosažení42202441010950100136180220265315337
co4576244101094089
nejlepších4684244101095095117139184236272293334383
výsledků.5087244101094389125146192244286336355
LITERATURA341268001234978134189250318368438498567
1.34028400853750
Sung41228410833372112152
H,58628410834559
Ferlay6672841083336891107141173
J,86228410832537
Siegel9212841083334985126163179
RL,11222841083367084
et122828410833558
al.13082841083334963
Global139228410834562102143177193
Cancer160728410834175115148184206
Statistics18352841083335589112128155340294108322376997
2020:45829410833468102136149
GLOBOCAN62829410834476122158207248291337
Estimates9852941083336184100158190212246273
of127929410833757
Incidence13562941083155386101140175213246280
and165629410833271110
Mortality17872941083549311513917218820334030410832255
Worldwide41530410835793115131170221237275310
for7453041083185577
3684130410833469
Cancers92930410834073111143177198225
in117330410831553
18512453041083346599
Countries.136330410834077115153175196212247274287
CA166930410834083
Cancer177130410834073111143177198
J1988304108324
Clin.3403141083405570108121
2021;71(3):209-249.47831410833468101133141174206221255272284319353388412443475508519
doi:10143141083387692104
10.3322/caac.21660.11353141083346578113146179214240269302334366380416447478514549562
Epub171431410833371110149
2021188031410833468101132
Feb34032410833266106
4.46132410833447
PMID:52332410833589104150163
33538338.70132410833568101134168202235269283
2.34033400853652
Vogel40533410833672111146162
A,58033410834155
Cervantes6483341083407495130162201222256283
A,94433410834155
Chau101233410834078110147
I,117333410831427
et121333410833456
al.12823341083324860
Hepatocellular135633410834479118151173210242276292307344359392413
carcinoma:178233410833164851161311692073403441083568799
ESMO45134410833265117164
Clinical6273441083395367104118149181196
Practice8353441083345486117140154185218
Guidelines10653441083437994132165180194231265291
for13683441083185475
diagnosis,14543441083385283121158195221235260272
treatment17383441083214275105126183217254274
and34035410833169107
follow-up.459354108318557185122173194232271283
Ann75435410834078115
Oncol.88135410834784116152167180
201810733541083346798129
Oct121435410834678102
1;29(Suppl13283541083344276109128159195234273288
4):iv238-iv255.1628354108334516277109139173207229245276307341373385
doi:3403641083387792104
10.1093/annonc/mdy308.4653641083346678109141176209233264302340379417450477533573605637672707721
Erratum12063641083335476109131169227
in:14543641083145264
Ann153936410834179118
Oncol.167736410834786118155171184
2019188236410833468100131
May34037410835487118
1;30(5):871-873.4773741083344378112132165184195230263296314350383418430
Erratum9263741083335476109130168226
in:11723741083145264
Ann125637410834179117
Oncol.139237410834786118155171184
2022;33(6):666.159537410833468101136148183216234268286298333369404418
PMID:34038410833589104150163
30285213.51938410833468101135169202233263276
3.34039400853550
Reig4023941083356983121
M,53539410835467
Forner6143941083326889127161181
A,80739410834154
Rimola87339410833550106144159190
J,107539410832436
et112339410833355
al.11903941083314658
BCLC126039410833575105143
strategy14153941083264869101122155193224
for16513941083195576
prognosis17393941083385995134171208234248274
prediction3404041083385991130144175198212249286
and63840410833168106
treatment7554041083214275106126183217253274
recommendation:10414041083205384120177233267303341372393408444482493
The154640410833169103
202216614041083336698131
update.180440410833674113144165197209
J340414108324
Hepatol.37741410834479118151173210226239
2022;76(3):681-693.62941410833468101136148181213232266283295330365397416453487520532
doi:11744141083387792104
10.1016/j.jhep.2021.11.018.12914141083346678109141172204229245258274312347386399435469501533542573601610645677708721
Epub34042410833372110149
202150442410833468101133
Nov65242410834583115
19.7824241083356576
PMID:87342410833589104150163
34801630;105242410833469105140172203237272284
PMCID:135242410833589129144190203
PMC8866082.157042410833689130164200235271306342375388
4.34043400853550
Llovet4034341083314683115148170
JM,5854341083247891
Ricci6884341083355081111126
S,82643410833245
Mazzaferro88343410835485114145178196230250272308
V,120343410833544
et125943410833455
al.13274341083314658
Sorafenib13984341083326990122141175212226265
in167543410831451
advanced173943410833169101133171202235274
hepatocellular34044410833772110143164200232265281295332347379400
carcinoma.7524441083316384115129167204262293306
N1071444108344
Engl112844410833269107122
J1263444108324
Med.129944410835489127140
2008;359(4):378-390.145244410833467103137149184216248267299316327362394427449481513548561
doi:3404541083387692104
10.1056/NEJMoa0708857.4594541083346678109141175209234280313340395433466501534567603638672705712
PMID:118645410833589104150163
18650514.136445410833566101135169203234265278
5.34046400853650
Cheng40346410834077112150189
AL,6054641083407286
Kang70346410833569106145
YK,8614641083357185
Chen95946410834078112150
Z,112246410833851
et118646410833355
al.12544641083324760
Efficacy1327464108332506885117150182215
and155546410833270108
safety16764641083265978112134168
of185746410833756
sorafenib1926464108326643404741083215473107145160199
in55547410831553
patients6244741083397294109144182203231
in87147410831553
the9404741083216095
Asia-Pacific10514741083416983115138175207239254272289321
region13884741083205494109147186
with15904741083506688127
advanced173347410833171103136174206240280
hepatocellular34048410833873112145167204236270286301338354386407
carcinoma:7674841083326586117132170208267299311
a1099484108331
phase115148410833977109136171
III13424841083153046
randomised,14084841083215492131169228243269304343356
double-178448410833977115154170205228
-blind,340494108321637995134174187
placebo-controlled5494941083395689123157198238262297335374397419458474490526567
trial.1137494108322446194110123
Lancet128249410833266106139174197
Oncol.150049410834888121159176190
2009;10(1):171149410833570107144157188221241274289301
25-34.3405041083347092125160173
doi:5345041083387792105
10.1016/S1470-2045(08)70285-7.6595041083356779111142174206231264296327359393417448483519552570604640658690724757791825848879886
Epub156550410833372111150
2008173650410833569105141
Dec189850410834681114
16.3405141083346579
PMID:43451410833589104150163
19095497.61251410833565101136170205238271277
6.34052400853652
Kudo41052410833572111149
M,57752410835568
Finn6635241083324785123
RS,8045241083356982
Qin90452410834763100
S,102252410833346
et108652410833456
al.11605241083324760
Lenvatinib123852410833165103135168189205243258297
versus15535241083316687114151178
sorafenib17485241083276586119138173211226265
in34053410831553
first-line413534108317345683106126143158196231
treatment6655341083224377110131190225264285
of97153410833757
patients10485341083397294110145183205233
with13015341083516789128
unresectable14495341083387697132159194227251284323340375
hepatocellular1844534108338731131463405441083225991125141156193208241262
carcinoma:6205441083316485116131169207266298310
a948544108332
randomised9985441083215492131169227242268303343
phase135954410833977110136171
31548544108334
non-inferiority160054410833876115137153191210244265281319341356379412
trial.340554108322445992107120
Lancet.48155410833266104137171193207
2018;391(10126):1163-1173.70855410833569101133145181214247262294326358388422440452483511542576598630658687722735
doi:14635541083397793105
10.1016/S01406736(18)30207-1.1589554108334667911014217420523126429933236339934056410833467101136155186217235268303336370403421452461
PMID:81756410833589104150163
29433850.99556410833468104137170204238272285
7.34057400853645
Kudo40357410833572111149
M,57057410835568
Finn6565741083334886123
RS,7985741083356982
Qin89857410834762100
S,101657410833346
et108057410833456
al.11545741083324760
Analysis123257410834179112127159186201227
of147757410833756
survival15515741083276485120135168201216
and178557410833270109
objective1912574108338773405841083155082107122154189
response5485841083205581120159198224259
(OR)82658410831965101120
in96558410831553
patients10375841083397293109143182203231
with12875841083516689127
hepatocellular143358410833873112145166203236270285300338353386407
carcinoma1859584108331648511613134059410833876134166
in52259410831452
a589594108332
phase63659410833977110136171
III8225941083153045
study8835941083264987126158
of105659410833757
lenvatinib11285941083144987119152173189227242281
(REFLECT).14245941083185488120151185225261283293
Journal173359410832462100121160192208
of195659410833756
Clinical3406041083395469106121152184199
Oncology55160410834785116153168205244276
37,8396041083346571
no.9226041083377587
4_suppl10216041083347097134172211226
(February12606041083185083122143181212233266
01,15396041083336573
2019)16246041083346899128146
186-186.17826041083346499122152183217230
doi:3406141083387692104
10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.186.4596141083346678109139173209234255295341352388423454485496531563569604640668705745784800813844875910923
8.34062400853653
Roland4156241083357491124163203
CL,6406241083407286
Dineen74862410834562100136172211
SP,9816241083336873
Lynn107662410833261100139
KD,12376241083358394
et135362410833457
al.14326241083324862
Inhibition15166241083145392108148164187203242281
of181962410833757
vascular189862410833266933406341083317086119140
endothelial49663410833473113152174213249265281313330
growth8416341083386098150175214
factor10716341083185285110148170
reduces12576341083215596134167201229
angiogenesis150163410833271111126165205241280316343359385
and190263410833271110
modulates34064410835898140179195229252288316
immune67964410831574134173213250
cell9516441083326784101
infiltration1074644108315557491107131154188211228268308
of140464410833859
orthotopic14866441083386187126166190228270286320
breast18296441083396298131159184
cancer34065410833266105139173196
xenografts.55865410833166105145186208242263289318332
Mol91365410835594111
Cancer104765410834074114147182204
Ther.127465410833373110132143
2009;8(7):1761-1771.144065410833470107144158194214250271284315345379410430462493528562573
doi:3406641083397995109
10.1158/1535-7163.MCT-09-0280.4716641083356882114143175211237272304338373396429463496531545604646683703742778803842877912949963
Epub145666410833474114155
2009163466410833470108145
Jun180166410832564104
30.19286641083357185
PMID:34067410833590106152166
19567820.52367410833465100135168202237271285
9.34068400853649
Voron4106841083367293131169
T,59968410833342
Colussi6616841083407793131157183198
O,88068410834758
Marcheteau95868410835587108139177212235268300338
E,131668410833346
et138268410833457
al.14596841083324760
VEGF-A154068410833569113147168209
modulates1770684108357951351721882203406941083225784
expression44669410833467107130165192220235274314
of78169410833858
inhibitory8606941083155493109149165189227249284
checkpoints116569410833271107141172213253269308330359
on154569410833878
CD8+164469410834187123167
T1832694108334
cells1887694108332668398125
in34070410831555
tumors.41970410832363123163186215229
J673704108325
Exp72370410833367109
Med.85670410835793135149
2015;212(2):139-148.103070410833571104136147184217249267303322335366398433458490523561575
doi:16307041083397996109
10.1084/17647041083356881114147184222249
jem.20140559.34071410831551110123160195227259296330364396408
Epub76971410833373112151
201594171410833570102133
Jan10957141083255796
19.12127141083356677
PMID:131071410833690106153166
25601652;149771410833571106142174206240274287
PMCID:180571410833690132147194207
PMC4322048.34072410833589129162195227262296332368382
10.3407340085366984
Wallin43773410835788104119134171
JJ,6217341083244860
Bendell69473410833570108147182197212
JC,9197341083246578
Funke101073410833268106136170
R,119373410833549
et125573410833456
al.13247341083324760
Atezolizumab13977341083406295125162177192221259317349388
in179873410831553
combination1863734108332681263407441083385491123145160197235
with5887441083506588125
bevacizumab72674410833874105138170185213251309341379
enhances111874410833471109141179210244270
antigen-specific14017441083316990105144178216238265303338371386403420452
T-cell18657441083335184117133147
migration34075410835772111132165187202240279
in63575410831553
metastatic70475410835792115147174197230252267299
renal10197541083215593125141
cell1176754108331658095
carcinoma.12887541083316485116131169207266298311
Nat16157541083457899
Commun.173175410833976135193230268281
2016;7:12624.34076410833570102134147181191222252287321354367
doi:7287641083397894106
10.1038/ncomms12624.8567641083346780111144178213239276309347406466493524554589623656669
PMID:154676410833690106153167
27571927;173476410833569102136170201235268279
PMCID:34077410833589129144190203
PMC5013615.55977410833588129165199231260295325355367
11.21402840085366678
Hegde223428410834479119158193
PS,24422841083356881
Wallin253828410835788104119134172
JJ,27252841083244860
Mancao280028410835587125157190229
C.304428410834053
Predictive31122841083355690129145177201216249283
markers341028410835790111141176197224
of364928410833757
anti-VEGF3721284108332702140294108322386299134180215
and237629410833372113
emerging251129410833494131153193209248289
role28212941083226077113
of295629410833859
angiogenesis303629410833372113129168209246285322350365393
inhibitors34502941083155594110151167191229252280
as375229410833360
immunotherapeutics.214030410831572130168206244266305340361394433469507529544576604618
Semin277830410833368126141179
Cancer297730410834073111143177198
Biol.31963041083355088104117
2018;52(Pt333430410833468100131143178212229265288
2):117124.364330410833452649312115121403141083346496108
doi:22683141083387691103
10.1016/j.semcancer.2017.12.002.23913141083346578109140172203228244257285320378410443481513547568578614648680709716746776789824860893905
Epub331631410833271109148
2017348431410833468100129
Dec363231410834681114
8.376531410833447
PMID:214032410833589104150163
29229461.231932410833468101136170206242272281
12.21403340085376986
Lee224733410833267103
MS,237233410835589102
Ryoo249533410833670109148
BY,26653341083367180
Hsu276633410834572110
CH,289733410834186100
et301833410833457
al.30973341083324861
Atezolizumab31803341083416398128166183198228267327360400
with36013341083526891130
or375233410833861
without21403441083516689127165203226
bevacizumab238134410833975107140172187216254312345384
in278134410831452
unresectable28493441083377596130157192225249282321337372
hepatocellular323634410833873112145167204237270286301338354386407
carcinoma36593441083316485116131214035410833775132164
(GO30140):231635410831961107139173204235270288300
an262835410833169
open-label,270935410833776111148170186218256291306318
multicentre,303935410835794109131146177210248269290323335
phase338635410833876108134168
1b356635410833469
study.36473541083264986124156165
Lancet214036410833163100131163185
Oncol.233636410834683114150165177
2020;21(6):808-820.25253641083336698130143176207221253270281315349383405440472505517
doi:30533641083377489100
10.1016/S1470-2045(20)-31643641083346476106136167197221252282312343375397427460495527544576609627648
30156-X.214037410833469100130165188225239
Erratum23923741083325375108130167225
in:26303741083155365
Lancet270837410833165103135168191
Oncol.291237410834785117154170183
2020310837410833468101135
Jul;21(7):e341.3256374108324627889124156171205225237271305341371380
PMID:364937410833689105150164
32502443.214038410833467102136169200237270282
13.21403940085366883
Finn22403941083324785123
RS,23803941083367082
Qin247939410834763101
S,259739410833346
Ikeda26603941083154579118151
M,282839410835468
et291339410833456
al.29863941083324860
Atezolizumab30643941083416296125162178193222261318351390
plus34713941083395592119
Bevacizumab360739410833570103135168183214040410832866124157196
in235340410831552
Unresectable242240410834482103137164199232256289328344379
Hepatocellular281840410834479118151173210242276292307344359392413
Carcinoma.32484041083407394125140178216274307320
N3585404108345
Engl364740410833270109124
J3788404108325
Med.214041410835590129143
2020;382(20):1894-1905.230341410833469102136149184218252269303338356368398429463499522553584620654666
doi:29894141083387792104
10.1056/NEJMoa1915745.31144141083346678109141175209234280314341396434467497527559590623654686698
PMID:214042410833589104150163
32402160.23194241083346698134167198229265278
14.21404340085356883
Cheng223543410833977111148186
AL,24344341083407185
Qin25314341083466299
S,264243410833244
Ikeda26994341083144477116147
M,285943410835467
et293843410833355
al.30054341083324759
Updated307743410834381120151173206244
efficacy3334434108333516986118150181214
and356143410833168107
safety36804341083265877110214044410832154
data22074441083376990122
from23424441083183976133
IMbrave150:248844410831468107128160191225254283317329
Atezolizumab28304441083406194123159175189218255312344382
plus32254441083385390116
bevacizumab335344410833873105137169183212249306338376
vs.37424441083315770
sorafenib21404541083266384117135169206221259
for24124541083185576
unresectable25004541083377495128154189221244277315331365
hepatocellular287745410833771110142163200232265280295331346378398
carcinoma.32884541083316383114129166203261292305
J3606454108323
Hepatol.3642454108343781161492140464108322597487
2022;76(4):862-873.224646410833468101136148181213232265282294329364398418454487521533
doi:27984641083387691104
10.1016/j.jhep.2021.11.030.29204641083346578109140172203228245258274312347386398434468501533542573601610645678713725
Epub366446410833271109148
2021214047410833468101133
Dec228847410834581113
11.24174741083346171
PMID:250347410833589104150163
34902530.268247410833469102138171206239273286
15.21404840085366883
Kelley22434841083356985100135166
RK,24304841083357186
Sangro253648410833265103142163201
B,275748410833548
Harris28254841083457798120135162
W,300748410835767
et309448410833457
al.31714841083324760
Safety,32524841083326584118141174184
Efficacy,3456484108333516986119151184217227
and370348410833270109
Pharmacodynamics214049410833675109131192226259298339373413447507523556585
of274849410833858
Tremelimumab28294941083335187147184200216276315376409450
Plus33024941083365190118
Durvalumab344249410834787109146180196235296329370
for21405041083195779
Patients22395041083366890106141180201229
With24895041083587597136
Unresectable264650410834482104138165201234259292331348383
Hepatocellular305050410834480119153175212245280295311349364397419
Carcinoma:34895041083417495127142181219278311324
Randomized214051410833669107147186244260289324364
Expansion252551410833365106139177204219258297
of284251410833858
a2920514108332
Phase297351410833674106133169
I/II3162514108315415873
Study.32565141083335493132164175
J3451514108325
Clin34975141083405571109
Oncol.362751410834786119156172186
2021;39(27):2991-3001.214052410833468101132140175209228262294314326361395430462481513547584615625
doi:27785241083387691103
10.1200/JCO.20.03555.28945241083346678109139173209233254295340352387421434469502535567600612
Epub351952410833271109148
2021368052410833468101132
Jul21405341083246277
22.22335341083346981
PMID:232953410833689105150164
34292792;250853410833469102136169202236269281
PMCID:280453410833689130145191204
PMC8445563.302353410833589129164200237270303337371383
16.21405440085366985
Abou-Alfa224154410834180119157180221236256289
GK,25465441083447994
Lau265654410833165102
G,277554410834357
Kudo284854410833572111149
M,301354410835568
et309754410833456
al.31705441083314760
Tremelimumab32465441083324984141177192207265302360393432
plus36945441083395492118
durvalumab21405541083387495129161176212269301339
in249155410831552
unresectable25555541083377494128154188220243275314329363
hepatocellular293055410833772110142163199231264279294331345377397
carcinoma.33405541083306383113128165202260291304
NEJM365655410834477103156
Evid21405641083336480119
2022;1(8):EVIDoa2100070).227456410833469101136149179194227245257291329345391429462497528560596632664698716727
17.21405740085356776
Sangro223057410833265103141163200
B,244357410833548
Chan250457410834077109147
SL,26655741083326376
Kelley2755574108334688499134165
RK,29345741083357085
et303357410833356
al.31025741083314760
Four-year317557410833269107129148180214246267
overall345657410833668102124156172187
survival3657574108325628411813421405841083316479
update223358410833675115147168202
from24485841083184178135
the25975841083215994
phase270458410833876108135170
III28875841083153045
HIMALAYA294658410834359113155186229260297
study32565841083264987125157
of342758410833656
tremelimumab34965841083214377134169185200257294214059410835790130
plus22895941083395594121
durvalumab24285941083387799134168184222280314353
in280059410831554
unresectable28725941083377698133160196229254288328344380
hepatocellular327159410833773113146169207240274291306345361394415
carcinoma.3705594108331658721406041083314786125185218232
Ann239460410834181120
Oncol.253660410834787120157174188
2024274660410833469103136
Feb290460410833368108
19:S0923-7534(24)00049-8.30346041083346579114150186220256278311344378415435470503521557594631669703727764778
doi:21406141083397996110
10.1016/j.annonc.2024.02.005.22736141083356883115149182216242260275311351391431472506521559595630664678715750764801839875889
Epub318561410833374115156
ahead336461410833373110144185
of357261410833859
print.36546141083406380120144158
PMID:214062410833590106152166
38382875.232362410833469104139173207241275287
18.21406340085366985
Yau224663410833565102
T,236963410833241
Park24306341083366889119
JW,25706341083248292
Finn26826341083334885123
RS,28266341083356982
et292863410833456
al.30056341083324760
Nivolumab30856341083456093130146184242274313
versus34196341083316687114151178
sorafenib3617634108326648611913817221406441083375392
in224564410831452
advanced231064410833271104136174207240280
hepatocellular260364410833772111144166203236269285300337353385406
carcinoma30226441083316485116131169207266298
(CheckMate33336441083185895130163193250282304338
459):36846441083346699117129
a2140654108332
randomised,21876541083205391130169227242268303343355
multicentre,255765410835895111133148180214252274295329341
open-label,291365410833777112151173189222261296312324
phase325265410833977110136171
33438654108334
trial.3487654108322435991106119
Lancet362165410833265103135169191
Oncol.214066410834785117154170183
2022;23(1):77-90.233666410833467100135147182216234266280292325360378413448461
doi:28106641083387691103
10.1016/S1470-2045(21)00604-5.29266641083346578108139171202227260290321353386410440474510543561594626640675711746782818841874886
Epub214067410833372110149
2021230467410833468101133
Dec245267410834581113
13.25816741083346476
PMID:267367410833589104150163
34914889.285167410833470103135166202237272283
19.21406840085366982
Qin224168410834763101
S,236168410833245
Kudo242568410833572111149
M,259368410835568
Meyer268068410835590121156177
T,287668410833342
et293768410833456
al.30126841083324760
Tislelizumab3091684108333507691126141156185224282314353
vs346368410833259
Sorafenib35416841083327192125144179217232271
as214069410833258
First-Line2212694108332476896119138171187225260
Treatment24856941083335084116138196231269291
for27896941083195678
Unresectable288069410834482103137164199232256289328344378
Hepatocellular327269410834479118151173210243276292307345360392413
Carcinoma:3699694108340739421407041083314785123182214226
A2387704108341
Phase244970410833573105132167
32637704108334
Randomized269170410833669107146185243258288322362
Clinical30737041083405671109124156189205
Trial.3298704108333506698114127
JAMA344570410832465120163
Oncol.362870410834786118156172185
2023;9(12):1651-1659.21407141083346798132143177196227255273284313343376406424454484517548558
doi:27107141083387589101
10.1001/jamaoncol.2023.4003.28237141083336476106136171202223238269326357394432463499514526561594626660672705740775807819
PMID:365471410833487101146158
37796513;214072410833466101134170203234264276
PMCID:243172410833589130144190203
PMC10557031.265072410833588129161193227259293326359390399
20.21407340085367287
Verset22437341083366890117152174
G,243373410834357
Borbath25057341083367496135168190228
I,274973410831427
Karwal27927341083346889143175191
M,299873410835568
et308273410833456
al.31537341083324861
Pembrolizumab322973410833569126166187225240255284323381413452
Monotherapy36977341083549221407441083377496133167188220259289
for24417441083195576
Previously25307441083345488119134172209235249280
Untreated282374410834380101122155186207240279
Advanced311474410834078110142179211244282
Hepatocellular340974410834377116148169205237270285300337351383403
Carcinoma:21407541083397292123137175212269301313
Data24657541083457798130
from26077541083194077134
the27537541083225994
Open-Label,285975410834685120158180212245283318333345
Phase321775410833471103129163
II339275410831530
KEYNOTE-224343475410833568104150197228262283313347378
Trial.2140764108332486394109121
Clin22737641083395468105
Cancer239076410833971107139171192
Res.25937641083356995108
2022;28(12):2547-2554.27137641083336698132143177210228259288305316350384418449467497531562596608
doi:33337641083377489100
10.1158/10780432.CCR-21-3807.34457641083346476106133162195219251282313346214077410833470103136148188226261283314346364397431467499505
PMID:266177410833589104150163
35421228;283977410833467103135167196231265277
PMCID:313177410833689130145191204
PMC9784157.335077410833589129163196229266296326360366
21.39402840085367082
Ivan40372841083154780118
Borbath,41712841083357395135168189227240
Laethem44272841083316499122160195253
JL469528410832456
van,476728410833164102115
Karwal48972841083356990143176192
M,510428410835468
et518728410833457
al.52592841083324760
Pembrolizumab533428410833669127166188225241256394029410832866123155194
monotherapy414729410835795133171192230265286318357388
for45482941083185577
previously46372941083396094126141179217243258289
untreated49392941083377496117151182204237276
advanced522829410833170102135173204238277
hepatocellular55182941083377239403041083387192128161194209224261276307328
carcinoma42803041083316484115130167205262294
(aHCC):45863041083194993133171191202
3-year48013041083345586120151172
follow-up4986304108318557085123173195233272
of527030410833756
the53383041083225994
phase544430410833876108134169
23940314108334
KEYNOTE-224398931410833569106152200232266287318353385
study.43883141083275088127159169
JCO457131410832465111
40,46963141083347083
4109-4109(2022).47933141083346596131155191222253288307341375408443461472
doi:10.1200/52793141083397792104134165178209239273309333
JCO.2022.40.16_suppl.4109.394032410832465110122158192225260272307343355386417454482520559598614627662692723759770
22.39403340085367288
Finn40423341083324785123
RS,41783341083367082
Ikeda42743341083144478118150
M,443833410835467
Zhu451833410833775113
AX.46443341083418195
Et475233410833354
al.48203341083324860
Phase489433410833572105131166
Ib507233410831554
Study51403341083335492131163
of531633410833757
Lenvatinib53863341083316510413516819020539403441083385392
Plus40493441083355087114
Pembrolizumab418034410833569127166187225241256285323381413452
in465034410831452
Patients47203441083356788104138176198226
With49633441083577496134
Unresectable511534410834381102136163198231255288327343378
Hepatocellular55103441083447939403541083397293130163196212227264280312333
Carcinoma.42863541083407294125140177216274306319
J4618354108325
Clin46563541083395569107
Oncol.477635410834786118155171183
2020;38(26):2960-2970.497235410833569101135148183217236270304322334369403438474497528562595628641
doi:39403641083387691103
10.1200/JCO.20.00808.40553641083346577108137171207231251292337348383417429464500535570605618
Epub468636410833270108147
2020484536410833468100134
Jul49923641083246176
27.50813641083346672
PMID:516636410833488103148161
32716739;53393641083346799131162194228261273
PMCID:394037410833589129144190203
PMC7479760.415937410833588129164194226260293325360373
23.39403840085367287
Llovet40433841083314785117151174
JM,42323841083258093
Kudo434138410833572111149
M,450638410835468
Merle459038410835489110126161
P,476738410833539
et482238410833457
al.48943841083324860
Lenvatinib497038410833266104135168190205243258297
plus52833841083395592118
pembrolizumab5417384108339741321723940394108321587489118156214246286
versus42443941083316587114151177
lenvatinib44393941083155088120152174189227242282
plus47393941083385492118
placebo48753941083385487119152192231
for51243941083185677
advanced521939410833271104137175207240280
hepatocellular55173941083377239404041083387192129161194210225262277309329
carcinoma42824041083316384115130167205263295
(LEAP-002):45894041083195083125160181218254286304315
a4917404108332
randomised,49614041083215391129167225240265300339352
double-blind,53254041083387611315216820222526439404141083153068107119
phase407941410833977110136171
34270414108334
trial.4323414108322445991107119
Lancet446241410833165103135169191
Oncol.467341410834785118154170183
2023;24(12):1399-1410.487641410833468101136147182214234265295313325355385418453477508539569600613
doi:55094141083387691103
10.1016/S1470-2045(23)00469-2.39404241083346678109140172203228261292323355388412443477513546564598633650685721757793827851882894
PMID:485042410833588104150163
38039993.502842410833469104137170206241274286
24.39404340085367186
Kelley40434341083356985100135166
RK,42264341083367286
Rimassa432943410833651109141168195228
L,457443410833145
Cheng463643410834078113151190
AL,48434341083417386
et494743410833456
al.50204341083324760
Cabozantinib509743410834073112151179213251272288325340380
plus54944341083385492118
atezolizumab39404441083325489119157173188218257315348388
versus43494441083326789116154181
sorafenib45514441083266587121140175214229269
for48414441083185779
advanced494144410833272105138177210244284
hepatocellular52464441083387411314716920724027429030634439404541083154768
carcinoma40274541083316485116131169207266298
(COSMIC-312):434445410831858103136190205246260292323353371383
a4746454108331
multicentre,479645410835795110133148180214252273295329341
open-label,515545410833877113151173190222261297312325
randomised,54984541083215492394046410833877136151177212252265
phase422646410833978110137172
34419464108334
trial.4474464108322435991107120
Lancet461546410833165103136170192
Oncol.482846410834786118156172185
2022;23(8):995-1008.503446410833468101136149184219238272290302337373407430461492529565578
doi:39404741083387692104
10.1016/S1470-2045(22)00326-6.40614741083346578109140172203228261292323355388412443477513546564597632650685721755787821844881895
Epub497347410833271109148
2022513847410833569102136
Jul52914741083246278
4.538547410833547
PMID:544947410833589104150163
35798016.394048410833467100134169204236267280
25.39404940085367287
Yau404149410833565102
T,415749410833241
Kaseb42124941083356895130169
A,439549410834155
Cheng446349410834078113151190
AL,46674941083417386
et476749410833456
al.48374941083314760
Cabozantinib491049410834073112151179213251272288325341380
plus53034941083395592119
atezolizumab543549410833254871171543940504108315305997155187227
versus41815041083316687114151178
sorafenib43735041083266486119138172210225265
for46525041083185677
advanced474450410833171103136174206240280
hepatocellular503850410833772112145166203236270285300338353385406
carcinoma54595041083316485116131394051410833774132163
(COSMIC-312):411551410831957101133186201241254286316345363374
final45015141083173471102117
results46305141083205480116131153180
of482251410833755
a4889514108332
randomised49335141083205290128165222237262296335
phase528051410833876107133167
35460514108333
study.5505514108326498639405241083376978
Lancet403052410833164101132165187
Gastroenterol422952410834374100123143180214252272305326362378
Hepatol.461952410834377115148169205220232
2024:S2468-1253(23)004545.48645241083336698129141174206237273307329359388422454472505539555589625660692726394053410833446
doi:40025341083387692104
10.1016/S2468-1253(23)00454-5.41225341083346578109140172203228261294326362398420451481516549567601636653688724760793828851885897
Epub503553410833372110149
ahead520053410833270105137176
of539153410833857
print.54645341083396076114135148
PMID:394054410833589104150163
38364832.411954410833468102136173209243275288
26.39405540085367288
Abou-Alfa405055410834182121160182224240260294
GK,43655541083448095
Meyer448155410835591123158180
T,468155410833343
Cheng474555410834078114153192
AL,49585541083427488
et506755410833557
al.51455541083324861
Cabozantinib522755410834174114153182216255277292331346386
in394056410831553
Patients40135641083356789104139177198226
with42605641083506688126
Advanced440756410834179112145183215249288
and471656410833170109
Progressing48455641083355693133154188215241256294333
Hepatocellular519956410834479118151173210242276292307344360392413
Carcinoma.39405741083417496128143182221280314327
N4288574108346
Engl435557410833372111127
J4503574108325
Med.454957410835591131145
2018;379(1):54-63.471557410833570102134147182215249269301316329365401424462497510
doi:52465741083397893106
10.1056/53735741083356780111144179214239
NEJMoa1717002.394058410834578105159198231261290322352385421454466
PMID:442258410833589104150163
29972759;460058410833469104137171204237269282
PMCID:489758410833589130145190203
PMC7523244.511658410833589129164197230265297329366379
27.39405940085367180
Kelley40385941083356985100135166
RK,42225941083357186
Rimassa432659410833551108141167194227
L,457159410833145
Cheng463359410834078113151190
AL,48415941083417387
et494559410833457
al.50195941083324860
Cabozantinib509759410834073112151179213251272288325340380
plus54945941083395592119
atezolizumab39406041083325489119157173188218257315348388
versus43496041083326789116154181
sorafenib45516041083266587121140175214229269
for48416041083185779
advanced494160410833272105138177210244284
hepatocellular52466041083387411314716920724027429030634439406141083154768
carcinoma40276141083316485116131169207266298
(COSMIC-312):434461410831858103136190205246260292323353371383
a4746614108331
multicentre,479661410835795110133148180214252273295329341
open-label,515561410833877113151173190222261297312325
randomised,54986141083215492394062410833877136151177212252265
phase422662410833978110137172
34419624108334
trial.4474624108322435991107120
Lancet461562410833165103136170192
Oncol.482862410834786118156172185
2022;23(8):995-1008.503462410833468101136149184219238272290302337373407430461492529565578
doi:39406341083387692104
10.1016/S1470-2045(22)00326-6.40616341083346578109140172203228261292323355388412443477513546564597632650685721755787821844881895
Epub497363410833271109148
2022513863410833569102136
Jul52916341083246278
4.538563410833547
PMID:544963410833589104150163
35798016.394064410833467100134169204236267280
28.39406540085377491
Bruix40536541083365998114146
J,422165410832537
Qin428065410834865104
S,440665410833346
Merle447465410835692114131167
P,466365410833641
et472565410833558
al.48056541083334962
Regorafenib488965410833672113153175210230265305321361
for52726541083185780
patients53746541083397396112148188210239
with39406641083506587125
hepatocellular407866410833771110143164200233266281296333348380400
carcinoma44916641083316384115129167204262294
who479766410835189126
progressed49366641083385996135156189216242277316
on526466410833775
sorafenib53516641083266485118136170208223261
treatment39406741083224376108130187222260281
(RESORCE):42346741083185487120168204244277296308
a4555674108331
randomised,45996741083205391129167225240266301340352
double-blind,496467410833876113152168202225265281295333372384
placebo-53616741083385486118151190228251
-controlled,39406841083215491129151172209225240275314327
phase427968410833977110136171
34463684108334
trial.4510684108321425890105118
Lancet.464168410833164102134168190203
2017;389(10064):56-66.485768410833468100129139173208242261292324360395432449461496530553590626639
doi:55096841083387691103
10.1016/S0140-6736(16)32453-9.39406941083346577107138170200225258292323354389413450482516550568600630648681713744776809830865875
Epub482869410833271108147
201649886941083336798129
Dec513069410834479112
6.525469410833447
Erratum53136941083335375107129166223
in:55496941083145263
Lancet.394070410833165103135169191204
2017;389(10064):36.416070410833468100129139174208243262293325361397433451462498532545
PMID:472170410833589104150163
27932229.489970410833467101134166201236270281
29.39407140085367388
Zhu405071410833877116
AX,41887141083418397
Park43077141083356890122
JO,44517141083257486
Ryoo455971410833670108148
BY,47297141083367281
et483271410833457
al.49127141083324862
Ramucirumab499671410833669128167200217239278337371411
versus54297141083326790118156183
placebo39407241083395588121155195235
as419372410833259
second-line42717241083266295133172212235252267306342
treatment46317241083224479111134193228267289
in493972410831453
patients50117241083387294110146185207235
with52657241083506690129
advanced541272410833272105139177394073410833267109
hepatocellular407273410833875116151174213248283300317356373407429
carcinoma45247341083326789122139178219279313
following4860734108319597692132186203242283
first-line5166734108318355786111132150166206243
therapy54327341083226299122157394074410833972
with40347441083516892131
sorafenib41887441083266689123143179218235275
(REACH):44857441083195691136176222242255
a4762744108332
randomised,48177441083215595135175235251278315355369
double-blind,520974410833878117158175211235277294310349390403
multicentre,394075410835796112135151183218257279301336348
phase430475410833978111138174
34494754108334
trial.4544754108321446093109122
Lancet468275410833166104137172195
Oncol.489275410834787120157174187
2015509575410833469102132
Jul;16(7):85970.524375410832463799112215417420922924227731234539407641083346881
doi:40407641083387793106
10.1016/S1470-2045(15)00050-9.41647641083346780111143176208234267299330363397421453488525558577609640659695732768803838863898910
Epub509276410833373111151
2015526276410833469101132
Jun541376410832462101
18.55337641083346580
PMID:394077410833590106152166
26095784.412377410833468104140175209243280293