ONKOLOGIE / Onkologie. 2024;18(3):193-200 / www.onkologiecs.cz 198 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Současné terapeutické strategie léčby očního melanomu je úplné odstranění metastatických lézí, které nabízí potenciál pro dlouhodobé přežití. Pouze malá část pacientů je však způsobilá k operaci vzhledem k rozsahu onemocnění nebo komorbiditám (75). Radiofrekvenční ablace (RFA) využívá vysokofrekvenčního elektrického proudu k vytváření tepla, které ničí rakovinné buňky. Tato metoda je zvláště účinná u malých jaterních metastáz (< 3 cm) a může být použita u pacientů, kteří nejsou kandidáty k operaci. RFA lze provádět perkutánně, laparoskopicky nebo během otevřené operace (76, 77). Transarteriální chemoembolizace (TACE) dodává embolizační materiál spolu s chemoterapeutikem do metastáz jaterního parenchymu přes jaterní tepnu, tak aby došlo k následnému omezení přívodu krve. Tento dvojí účinek zvyšuje expozici léku v místě metastatického postižení a zároveň snižuje systémovou toxicitu (78). TACE je přínosem pro pacienty s multifokálním onemocněním jater, kteří nejsou kandidáty na resekci nebo ablaci. Selektivní interní radiační terapie (SIRT) je také známá jako radioembolizace. SIRT zahrnuje dodávku radioaktivních mikropartikulí (Yttrium-90) do jaterních tepen, které zásobují nádor. Tento přístup umožňuje cílené ozařování nádoru a zároveň šetří okolní zdravou jaterní tkáň. SIRT je zvláště užitečný pro pacienty s rozsáhlým postižením jater nebo pro ty, u kterých selhala jiná léčba (79). Jaterní arteriální infuze (HAI) dodává vysoké koncentrace chemoterapeutik (např. cisplatina, 5-fluorouracil či doxorubicin) přímo do jater prostřednictvím katetru umístěného v jaterní tepně. Tato metoda maximalizuje lokální expozici léku a zároveň minimalizuje systémové vedlejší účinky. HAI je možností pro pacienty s rozsáhlými jaterními metastázami, které nejsou přístupné jiné lokální léčbě (80). Perkutánní jaterní perfuze (PHP) je inovativní technika, která izoluje jaterní oběh od systémového oběhu, což umožňuje podávání vysokých dávek chemoterapie do jater. Krev se poté filtruje, aby se odstranila chemoterapeutika, než se vrátí do systémového oběhu. PHP je slibnou možností pro pacienty s difuzním metastatickým onemocněním v játrech (81). Nové terapie a klinické studie Současné výsledky systémové terapie u metastatického okulárního melanomu jsou neuspokojivé. Zkoumání nových molekulárních cílů, imunoterapeutických přístupů a inovativních léčebných modalit jsou příslibem pro zlepšení výsledků u této prognosticky závažné diagnózy. Inhibitory bromodoménových (BRD) členů rodiny BRD2, BRD3 a zejména BRD4 se ukázaly jako slibné při blokování transkripce genů regulujících progresi buněčného cyklu a expresi onkogenu MYC a mohou mít význam při léčbě očního melanomu (82). Cyklin-dependentní kináza 2 (CDK2), regulátor fázového přechodu G1/S fáze buněčného cyklu, je nadměrně exprimována u očního melanomu a její inhibice prokázala potenciál při snižování životaschopnosti buněk očního melanomu, což naznačuje roli v budoucích terapeutických strategiích (82). Mezi potenciální cílové struktury, jejichž ovlivnění by mohlo odvrátit metastazování, patří Mda-9/Syntenin, matricové metaloproteinázy (MMP) a ADAM10. Všechny tyto cíle se podílejí na buněčné migraci a invazi a jejich inhibice by mohla být buď novým přístupem k modulaci metastatické aktivity, nebo dokonce k prevenci metastáz (83–85). Glykoproteinový receptor cluster of differentiation 47 (CD47) se ukazuje jako solidní adept na nové cíle imunoterapie. Míra jeho exprese, která inhibuje fagocytózu makrofágů a je zvýšena v reakci na zánětlivé podněty, u očního melanomu koreluje s progresí onemocnění. Anti-CD47 protilátka HuSF9-G4 v kombinaci s dalšími účinnými látkami se ukázala jako slibná ve studiích časné fáze (86). Hledání dalších léčebných možností se zaměřuje na ovlivnění nádorového genomu, například pomocí genetického narušení těch miRNA, které mají zásadní roli při ovlivňování buněčné proliferace a invaze očního melanomu (87). Existuje naděje, že taková farmakoTab. 1. Terapeutické možností léčby uveálního melanomu Léková skupina Cílová struktura Lék MEK inhibtory Inhibice signálních drah zprostředkované G proteinem Selumetinib Trametinib Binimetinib PKC inhibitor Inhibice PKC Sotrastaurin (AEB071) HDAC inhibitory Inhibitor histon deacetylázy Trichostatin A Tenovin-6 Depsipeptide Entinostat Quisinostat MC1568, MCI1575 Valproic acid C-Met inhibitory Inhibice tyrozin-proteinkinázy (receptor pro hepatocytární růstový faktor) Crizotinib CTLA-4/PD-1 inhibitory Inhibice receptorů na T lymfocytech Ipilimumab Pembrolizumab Nivolumab VEGF inhibitory Inhibice VEGF Bevacizumab Ranibizumab Cabozantinib Proteasomové inhibitory Inhibice proteazomu související s regulací buněčného cyklu Bortezomib EGFR inhibitory Inhibice EGFR receptoru Cetuximab Gefitinb GNAQ/GNA11 Inhibice signální transdukce v buňkách exprimujících Gαq/11R183C nebo Gαq/11Q209L YM-254890 FR90035939 ARF6 Inhibice následné signální dráhy Gαq NAV-2729 PI3K Inhibice fosforylace AKT zprostředkovanou HGF cestou Taselisib YAP Inhibice YAP cestou interakce Tead1-4 Verteporfin FAK Inhibice YAP aktivity PND-1186 BRD4 Inhibice expresi genů zapojených do buněčného cyklu, apoptózy a opravy DNA JQ1
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=