www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2024;18(3):193-200 / ONKOLOGIE 199 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Současné terapeutické strategie léčby očního melanomu logická modulace by mohla nabídnout nové cesty nejen pro léčbu očního melanomu, ale také pro diagnostiku a stanovení prognózy (88, 89). Bylo identifikováno několik genů které jsou nadměrně exprimovány v očním melanomu a ovlivňují metastatické chování, jako např. ASAP1, TCE1, PTP4A3, CNKSR3 a NFkB (90). Otázka, zda přímé ovlivnění těchto genů může mít význam pro snížení metastáz očního melanomu, je předmětem značného zájmu. Ve fázi výzkumu jsou i nekonvenční metody. Například vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk a sonodynamická terapie prokázaly potenciál při léčbě primárního očního melanomu a nabízejí výhody při hluboké penetraci tkání a selektivní destrukci nádorových buněk (91). Dalším slibným přístupem je využití látek jako AU-011, která se selektivně váže na nádorové buňky a je aktivována laserem. Tato metoda šetřící zrak se ukázala jako slibná při léčbě malých choroidálních melanomů (92). Závěr Terapeutické možnosti okulárního melanomu zahrnující lokální a systémové strategie se v posledních letech výrazně rozšířily. Dříve používaná chemoterapie postupně ztrácí svůj význam, do popředí se dostává imunoterapie a zejména tebentafusp, lék ze skupiny immTAC. I když lokální léčba zlepšila kontrolu nádoru při zachování co nejvíce zrakových funkcí, riziko vzniku metastáz je stále vysoké. V oblasti systémové léčby metastazujícího očního melanomu se situace rychle mění. Od historicky nejpoužívanějšího způsobu léčby pomocí chemoterapie dochází ke snaze využití cílené terapie a imunoterapie. Personalizovaný přístup využívající hlubší pochopení molekulárních a genetických aspektů onemocnění by mohl vést k nalezení účinnějších a méně toxických léčebných modalit. LITERATURA 1. McLaughlin CC, Wu XC, Jemal A, et al. Incidence of noncutaneous melanomas in the U.S. Cancer. 2005;103(5):1000-1007. 2. Virgili G, Gatta G, Ciccolallo L, et al. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 2007;114(12):2309-2315. 3. Kaliki S, Shields CL. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye (Lond). 2017;31(2):241-257. 4. Singh AD, Topham A. Incidence of uveal melanoma in the United States: 1973–1997. Ophthalmology. 2003;110(5):956-961. 5. Krantz BA, Dave N, Komatsubara KM, et al. Uveal melanoma: epidemiology, etiology, and treatment of primary disease. Clin Ophthalmol. 2017;11:279-289. 6. Li Y, Shi J, Yang J, et al. Uveal melanoma: progress in molecular biology and therapeutics. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920965852. 7. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363(23):2191-2199. 8. Bauer J, Kilic E, Vaarwater J, et al. Oncogenic GNAQ mutations are not correlated with disease-free survival in uveal melanoma. Br J Cancer. 2009;101(5):813-815. 9. Park JJ, Diefenbach RJ, Joshua AM, et al. Oncogenic signaling in uveal melanoma. Pigment Cell Melanoma Res. 2018;31(6):661-672. 10. Harbour JW, Onken MD, Roberson ED, et al. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas. Science. 2010;330(6009):1410-1413. 11. Thomas S, Pütter C, Weber S, et al. Prognostic significance of chromosome 3 alterations determined by microsatellite analysis in uveal melanoma: a long-term follow-up study. Br J Cancer. 2012;106(6):1171-1176. 12. Damato B, Coupland SE. A reappraisal of the significance of largest basal diameter of posterior uveal melanoma. Eye (Lond). 2009;23(12):2152-2160; quiz 2161-2162. 13. Pašalić D, Nikuševa-Martić T, Sekovanić A, et al. Genetic and Epigenetic Features of Uveal Melanoma-An Overview and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2023;24(16). 14. Carvajal RD, Schwartz GK, Tezel T, et al. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. Br J Ophthalmol. 2017;101(1):38-44. 15. Yu GP, Hu DN, McCormick S, et al. Conjunctival melanoma: is it increasing in the United States? Am J Ophthalmol. 2003;135(6):800-806. 16. Vajdic CM, Kricker A, Giblin M, et al. Sun exposure predicts risk of ocular melanoma in Australia. Int J Cancer. 2002;101(2):175-182. 17. Vajdic CM, Kricker A, Giblin M, et al. Artificial ultraviolet radiation and ocular melanoma in Australia. Int J Cancer. 2004;112(5):896-900. 18. Vajdic CM, Kricker A, Giblin M, et al. Eye color and cutaneous nevi predict risk of ocular melanoma in Australia. Int J Cancer. 2001;92(6):906-912. 19. Nayman T, Bostan C, Logan P, et al. Uveal Melanoma Risk Factors: A Systematic Review of Meta-Analyses. Curr Eye Res. 2017;42(8):1085-1093. 20. Finger PT. The 7th edition AJCC staging system for eye cancer: an international language for ophthalmic oncology. Arch Pathol Lab Med. 2009;133(8):1197-1198. 21. Glezglová J. Local therapy of uveal melanomas. Onkologie. 2022;16(2):87-90. 22. Tsotridou E, Loukovitis E, Tsiropoulos GN, et al. Radiation treatment methods in uveal melanoma. Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol. 2021;10(1):32-42. 23. Triozzi PL, Singh AD. Adjuvant Therapy of Uveal Melanoma: Current Status. Ocular Oncology and Pathology. 2014;1(1):54-62. 24. Desjardins L, Dorval T, Lévy C, et al. Etude randomisée de chimiothérapie adjuvante par le Déticène dans le mélanome choroïdien. 1998. 25. McLean IW, Berd D, Mastrangelo MJ, et al. A randomized study of methanol-extraction residue of bacille Calmette- -Guerin as postsurgical adjuvant therapy of uveal melanoma. Am J Ophthalmol. 1990;110(5):522-526. 26. Lane AM, Egan KM, Harmon D, et al. Adjuvant interferon therapy for patients with uveal melanoma at high risk of metastasis. Ophthalmology. 2009;116(11):2206-2212. 27. Richtig E, Langmann G, Schlemmer G, et al. Verträglichkeit und Wirksamkeit einer adjuvanten Interferon-alfa-2b- -Behandlung beim Aderhautmelanom. Der Ophthalmologe. 2006;103:506-511. 28. Voelter V, Schalenbourg A, Pampallona S, et al. Adjuvant intra-arterial hepatic fotemustine for high-risk uveal melanoma patients. Melanoma Res. 2008;18(3):220-224. 29. Damato B, Coupland SE. Translating uveal melanoma cytogenetics into clinical care. Arch Ophthalmol. 2009;127(4): 423-429. 30. Onken MD, Worley LA, Tuscan MD, et al. An accurate, clinically feasible multi-gene expression assay for predicting metastasis in uveal melanoma. J Mol Diagn. 2010;12(4):461-468. 31. Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, et al. Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver: a review of the M. D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer. 1995;76(9):1665-1670. 32. Agarwala SS, Kirkwood JM, Gore M, et al. Temozolomide for the treatment of brain metastases associated with metastatic melanoma: a phase II study. J Clin Oncol. 2004;22(11):2101-2107. 33. Augsburger JJ, Corrêa ZM, Shaikh AH. Effectiveness of treatments for metastatic uveal melanoma. Am J Ophthalmol. 2009;148(1):119-127. 34. Luke JJ, Callahan MK, Postow MA, et al. Clinical activity of ipilimumab for metastatic uveal melanoma: a retrospective review of the Dana-Farber Cancer Institute, Massachusetts General Hospital, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, and University Hospital of Lausanne experience. Cancer. 2013;119(20):3687-3695. 35. Maio M, Danielli R, Chiarion-Sileni V, et al. Efficacy and safety of ipilimumab in patients with pre-treated, uveal melanoma. Ann Oncol. 2013;24(11):2911-2915. 36. Zimmer L, Vaubel J, Mohr P, et al. Phase II DeCOG-study of ipilimumab in pretreated and treatment-naïve patients with metastatic uveal melanoma. PLoS One. 2015;10(3):e0118564. 37. Algazi AP, Tsai KK, Shoushtari AN, et al. Clinical outcomes in metastatic uveal melanoma treated with PD-1 and PD-L1 antibodies. Cancer. 2016;122(21):3344-3353. 38. Kottschade LA, McWilliams RR, Markovic SN, et al. The use of pembrolizumab for the treatment of metastatic uveal melanoma. Melanoma Res. 2016;26(3):300-303. 39. Pelster MS, Gruschkus SK, Bassett R, et al. Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study. J Clin Oncol. 2021;39(6):599-607. 40. Oates J, Jakobsen BK. ImmTACs: Novel bi-specific agents for targeted cancer therapy. Oncoimmunology. 2013;2(2):e22891. 41. Carvajal RD, Butler MO, Shoushtari AN, et al. Clinical and molecular response to tebentafusp in previously treated patients with metastatic uveal melanoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2022;28(11):2364-2373. 42. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196-1206. 43. Dhillon S. Tebentafusp: First Approval. Drugs. 2022; 82(6):703-710. 44. Podhorec J, Lakomý R, Poprach A, et al. Imunoterapie v léčbě metastatického uveálního melanomu. Onkologie. 2022;16(3):130-133. 45. Carvajal RD, Sosman JA, Quevedo JF, et al. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial. Jama. 2014;311(23):2397-2405. 46. Carvajal RD, Schwartz GK, Mann H, et al. Study design and rationale for a randomised, placebo-controlled, double-blind study to assess the efficacy of selumetinib (AZD6244; ARRY142886) in combination with dacarbazine in patients with metastatic uveal melanoma (SUMIT). BMC Cancer. 2015;15:467. 47. Infante JR, Fecher LA, Falchook GS, et al. Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and efficacy data for the oral MEK inhibitor trametinib: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet Oncol. 2012;13(8):773-781. 48. Shoushtari AN, Kudchadkar RR, Panageas K, et al. A randomized phase 2 study of trametinib with or without
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=