ONKOLOGIE / Onkologie. 2024;18(3):167-170 / www.onkologiecs.cz 168 HLAVNÍ TÉMA Přístup k léčbě viscerálních metastáz u metastatického karcinomu prostaty nízkého vs. velkého objemu tzv. high-volume (6). Viscerální metastázy, podstatná složka „high-volume“ nemoci, jsou často považovány za prognosticky nejhorší místo pro metastázy, což má za následek horší celkové přežití (OS) v jak u pacientů s mHSPC, tak u pacientů s mCRPC (Tab. 1, 2) (6). Podle některých odborníků by se kombinace s docetaxelem měla používat u pacientů s viscerálními metastázami a jiní naopak preferují ARSI. Metaanalýza, hodnotící účinnost systémové léčby u pacientů s rakovinou prostaty s viscerálními metastázami (6) byla zaměřená na využití kombinované terapie u viscerálních metastáz u mHSPC a mCRPC. Jedná se o systematický přehled a metaanalýzu; ne o přímo srovnávací studii. Viscerální metastázy a metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty Podle výše uvedené analýzy (6) dvojkombinační terapie mHSPC založená na ADT + ARSI, snížila riziko celkové mortality u pacientů s mHSPC s viscerálními metastázami (HR: 0,77,95% CI: 0,61–0,96). Léčba dvojkombinací založená na ARSI také snížila riziko progrese onemocnění (PFS) u pacientů s mHSPC a viscerálními metastázami (HR: 0,58,95% CI: 0,45–0,75). Pokud se zaměříme na účinnost dvojkombinační terapie založené na docetaxelu u mHSPC, tak studie CHAARTED poskytla údaje o celkovém přežití (OS) u pacientů s mHSPC léčených DOC + ADT stratifikované podle přítomnosti viscerálních metastáz (7). Mezi 502 pacienty s velkoobjemovým onemocněním přidání DOC k ADT významně snížilo riziko celkové mortality u pacientů s viscerálními metastázami (HR: 0,53,95% CI: 0,30–0,92). Tripletová terapie sestávající z darolutamidu + docetaxelu + androgen deprivační terapie (DAR + DOC + ADT) měla nejvyšší pravděpodobnost zlepšení OS, bez ohledu na metastatické místo u pacientů s mHSPC (6). U nemocných s viscerálními metastázami navíc kombinovaná terapie založená na DOC vedla k příznivé pravděpodobnosti zlepšení OS s pořadím léčby DAR + DOC + ADT (90%) následované DOC + ADT (78%). Toto zjištění je v souladu s předchozími studiemi a doporučeními o preferenčním použití DOC u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty a s viscerálními metastázami (8). Viscerální metastázy, konkrétně jaterní metastázy, byly často spojeny s vyšší pravděpodobností neuroendokrinní diferenciace, což je rys poukazující na špatné přežití, které je spojeno se ztrátou androgenního receptoru a rezistencí na hormonální terapii (9). To by mohlo být vysvětlením nejlepšího OS získaného intenzifikací léčby (tj. přidáním chemoterapie k hormonální terapii) u pacientů s viscerálními metastázami. Uvedená metaanalýza (6) potvrdila užitečnost tripletové terapie u pacientů s mHSPC s viscerálními metastázami, přičemž nejvyššího klinického přínosu bylo dosaženo u tripletové terapie s DAR + DOC + ADT. Viscerální metastázy obecně jsou silným prediktorem horšího celkového přežití. Nedávno publikovaná analýza dat jednotlivých pacientů ze studie LATITUDE ukázala, že přítomnost jaterních metastáz byla nezávislým prognostickým faktorem horšího OS. Kromě toho, na základě údajů z reálného světa, jaterní metastázy byly považovány za spolehlivější prediktor horší doby do vzniku kastrační rezistence, PFS2 a celkového přežití po dvojkombinační terapii mHSPC založené na ARSI a také DOC ve srovnání s plicními metastázami (10). Viscerální metastázy a metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty Kombinovaná terapie založená na ARSI významně snížila riziko celkové mortality u pacientů s mCRPC po docetaxelu s viscerálními metastázami (HR: 0,79, 95% CI: 0,63–0,98) (6). Studie PREVAIL s enzalutamidem v prechemoindikaci odhalila přínos OS pouze u pacientů bez viscerálních metastáz (HR: 0,68, 95% CI: 0,56–0,82); statistické významnosti u pacientů s viscerálními metastázami nebylo dosaženo (HR: 0,82, 95% CI: 0,55–1,23) (11). Studie CARD, která hodnotila sekvenční dopad kabazitaxelu oproti jiným ARSI u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění po DOC i ARSI, ukázala lepší HR pro OS u pacientů bez viscerálních metastáz (HR: 0,50, 95% CI: 0,36–0,69); statiTab. 1. Přehled výsledků klinických studií mHSPC (6) Studie Indikace Léčebné rameno Kontrolní rameno % nemocných s viscerálními MTS Medián OS (měsíce) viscerální MTS léčebné vs kontrolní rameno Triplet ARASENS mHSPC DAR + Doc + ADT DOC + ADT 18 žádná data Doublet založený na ARSI ARCHES mHSPC ENZA + ADT ADT 11 48,5/50,3 ENZAMET mHSPC ENZA + ADT NSAA + ADT 12 žádná data TITAN mHSPC APA + ADT ADT 12 40,8/30,1 LATITUDE mHSPC deNovo ABI + ADT ADT 19 NR/32,3 Doublet založený na docetaxelu CHAARTED mHSPC DOC + ADT ADT 16 žádná data mHSPC – metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty, OS – celkové přežití, MTS – metastázy, ARSI – antiandrogeny nové generace, DAR – darolutamid, Doc – docetaxel, ADT – androgen deprivační terapie, ENZA – enzalutamid, NSAA – nestaroidní antiandrogen, APA – apalutamid, ABI – abirateron, NR – nehodnoceno Tab. 2. Přehled výsledků klinických studií mCRPC (6) Studie Indikace Léčebné rameno Kontrolní rameno % nemocných s viscerálními MTS Medián OS (měsíce) viscerální MTS léčebné vs kontrolní rameno Pre ARSI PREVAIL preDOC ENZA + ADT ADT 12 27,8/22,8 AFFIRM postDOC ENZA + ADT ADT 23 13,4/9,5 COU-AA-301 postDOC ABI + ADT ADT 10 12,9/8,3 Post ARSI PROfound různé pre nebo post DOC OLA + ADT ARSI + ADT 32 žádná data CARD postDOC CBZ + ADT ARSI + ADT 18 žádná data VISION postDOC 177-LuPSMA-617 SOC 21 žádná data mCRPC – metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty, OS – celkové přežití, MTS – metastázy, ARSI – antiandrogeny nové generace, Doc – docetaxel, ADT – androgen deprivační terapie, ENZA – enzalutamid, ABI – abirateron, OLA – aplaparib, CBZ – kabazitaxel, SOC – standardní péče
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=