﻿952
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
24756558026012657115171
/39058043010732
Onkologie.39828043010760109147194214262312331375389
2024;18(4):244-2484391804301074487128168183220259283325346361405445492521559600645
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166226269329388409452
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Her2414436501063971106141
negativní430036501063971111151179197236277294
metastatický461036501065284117153187220256284302337373412
karcinom503736501063476111146163204245299
žaludku535236501063072103143182218259
paclitaxel34062101095194133152171200242283326346
(23–26).70562101092569113158198241263279
Nicméně100362101095978117191235283327
efektivita134962101094571114155186205247267296338
jednotlivých17066210109226611616421224126027934076101094387124172
režimů52476101093072110129202249
je78576101092265
zpravidla86276101093988116158198218267286327
velmi120276101094385105178197
malá1411761010975116135177
s1600761010935
mOS1648761010974135177
je183776101092265
řádově19147610109297134090101095199140183
5535901010946
měsíců.594901010975119153173211259276
S883901010944
cílem9409010109405981124198
zlepšení115190101093858102152186230279298
těchto146290101092972112160188235
neuspokojivých171090101094993142175225274340104101094289109129171215253301
výsledků656104101094488122142185236276324
byly996104101095191112153
hledány1165104101094969113163205253293
další1473104101095193112146165
způsoby.1654104101093888136170218268309322
REGARD3401295014361117192262322400
a7691295014355
RAINBOW8531295014360133158234294375473
V4801461010950
roce554146101093078119163
2014741146101094691133173
byly938146101095193114157
krátce1118146101094373116145184228
po13701461010951101
sobě1495146101093585136181
publikovány17001461010951101152173193235283340160101094386136176
výsledky533160101094489124144189240281326
studií876160101093666115165185206
REGARD1099160101094893149204252312
(27)1428160101092569113137
a15831601010943
RAINBOW16431601010949105126184233294369
(28),340174101092671117141157
které522174101094275120149195
hodnotily7411741010951101153203253282303324367
benefit1133174101095298148194221245275
ramucirumabu,1432174101093074150199240261290341416460511562580
protilátky340188101095180129158178199241270311356
proti713188101095281129158179
receptoru909188101093074114158209238286315365
VEGFR-21291188101095095152195242270311
u16191881010950
pacientů1686188101095295135155200249278327
s3402021010937
progresí402202101095283133185215261298319
na746202101095195
režimu866202101093176116138215265
obsahujícím11562021010951104140185236287309330371392469
platinový1650202101095375119149170221272316362
derivát340216101095195125145188231260
v6212161010943
1.685216101094660
linii76621610109214190111131
léčby.918216101092166106156198212
V11512161010950
rámci1222216101092972147187207
studie1450216101093565114165185230
REGARD1700216101094993150205252312
byl340230101095396118
ramucirumab485230101093075152203245266296348425470523
testován1034230101093076113144194238283335
vůči1395230101094496137158
placebu1579230101095375120161207260311
na1917230101095196
populaci3402441010952102153203224267308328
355692244101094791134
pacientů,850244101095295136156201251280330348
kteří1222244101094375119149169
byli1416244101095193115135
randomizováni1575244101093073123174224299320358408340258101094386134154
v5082581010943
poměru5652581010951100174219247296
28752581010946
:9302581010919
1.958258101094659
Ramucirumab1031258101094891165213253272301350423466516
byl1561258101095191112
podáván16872581010951100151193234277325
v3402721010943
dávce398272101095193135174217
86302721010946
mg/kg6862721010975125156198247
à9472721010944
141006272101094686
dní.11072721010951100120138
Studie1260272101094472121171192236
prokázala1511272101095180129171215253297318360
benefit1886272101095197340286101094994119142170
ramucirumabu524286101092972145193232252280328402444493542
v10802861010943
monoterapii11362861010975123172220248292320362412432452
u16022861010949
předléčených1665286101095079122172192236276319340300101094989127175
pacientů529300101095093131151195243271319
v8613001010943
parametru918300101095093121163236280309337385
mOS13173001010974135177
(5,2150730010109256884131
měsíce16513001010974118152172211253
vs.191830010109437795
3,8340314101094662109
měsíce,4623141010974118153172211254271
HR7463141010958105
0,776,865314101094562106150191209
p10883141010950
=11523141010953
0,047)1218314101094663108154195219
(27).1451314101092568111135150
Ve1615314101095090
stejném1719314101093564107128176220293
roce340328101092978118162
pak517328101095195136
byly668328101095192114156
publikovány8393281010951100151172192234281323366416456
i13103281010921
výsledky1346328101094388123144188239281326
další1687328101095093113148168
studie1870328101093665114340342101095171116
(RAINBOW)473342101092673129150209257319394421
s9123421010935
ramucirumabem965342101093073147196236256285334409451502547622
v16053421010943
podobné16663421010951101152201252302346
populaci3403561010953104157208230274315336
pacientů.701356101095398139160207258288338357
V10833561010951
rámci1159356101093175152194215
této1399356101093076107157
studie1581356101093667118170192238
bylo1844356101095295117168
665340370101094693138
pacientů501370101095295135155200250279328
randomizováno852370101093073123173223298318356405447491540589
k14653701010942
ramucirumabu15313701010930731471962372572863354104533403841010951101
v4653841010944
kombinaci533384101094290165216237287330370390
s9473841010936
paclitaxelem1007384101095295135156176206250292336357402477
proti1508384101095281130159180
placebu1712384101095173116156200251301
v3403981010943
kombinaci399398101094290165216236286328368388
s8033981010936
paclitaxelem.854398101095295135155175205248290334355399474493
I13623981010922
tato1400398101093073102150
studie1566398101093565114165185230
vedla1811398101094487138159201
k3404121010942
statisticky396412101093666109138158192222242281323367
signifikantnímu777412101093656106155175201223265308357386435455529578
prodloužení1369412101095180129179200249298336380429450
mOS18334121010975137179
(9,634042610109266984130
měsíce4904261010975120154175214258
vs.76742610109447897
7,4883426101094756102
měsíce,10044261010975120155175215258276
HR12994261010959107
0,807,1425426101094664111157201210
p16544261010951
=17254261010953
0,017)1798426101094663109151190215
(28).340440101092671117141158
Profil522440101094978128154178199
toxicity746440101093079120142183204234279
ramucirumabu1050440101092974150200241262291342418461513564
zahrnoval1638440101094085135165216266309353374
očekávanou340454101094990133175219260304353402451
toxicitu810454101093078118139179199228277
anti-VEGF1107454101094392121141169218262319363
preparátů:1489454101095281125176219248291320369386
hypertenzi1894454101095091340468101095197126158201251289310
či667468101094060
proteinurii.745468101095180128157201222271320349369390408
KEYNOTE-0613404935014360117180257338392450485548608658
Kvůli480510101094988137158178
limitovanému676510101092141115136165213255298347392467516
benefitu1209510101095197146191218241270319
klasické1545510101094264107142162201243286
chemoterapie18495101010940891343405241010974122151194222264314334378
je731524101092266
jednou810524101092266116164212261
z10845241010938
možností11365241010974122159207255289319338
vzhledem1488524101094382130150194244288361
k18635241010942
jejímu1918524101092266340538101092241115162
bezprecedentnímu516538101095195133183211254294337387431479507556575648696
efektu1226538101094470114155186234
u14735381010949
řady1536538101092971121162
malignit17115381010975117136156205253273301
i3405521010921
samotná375552101093679153202231280323
imunoterapie.712552101092195143192241270314343386436456501518
V12455521010950
rámci1309552101092972146186206
populace15295521010951101152201221264303347
pacientů1890552101095194340566101094060105155183232
s5945661010936
nádory652566101095092143192221266
žaludku,940566101093882103152202244293311
kteří1273566101094274118147167
byli1462566101095193114134
předléčeni1618566101095180124175196241281325374394
platinovým340580101095274117147168218268311357433
derivátem798580101095197127148192236265310386
a12095801010944
fluoropyrimidinem,1277580101092751100150180230282324354376451472524545595641717735
byl340594101095293115
testován479594101092974109139188230273323
efekt826594101094572117159191
monoterapie10415941010975125175225254298327371422443488
pembrolizumabem15535941010951971722232533023233433824313406081010975118169215290
vůči654608101094393132152
placebu830608101095173115155199250300
ve1154608101094387
studii1265608101093666115166186206
KEYNOTE-0611495608101094994144203265309353381430477518
(29).340622101092672119144161
Do5296221010962113
studie670622101093668119172193240
byla937622101095396119164
zařazeno1128622101094086116161202248300351
5921507622101094792137
pacientů1672622101095298139161208259290341
a3406361010944
randomizováno408636101093074123175224300321359409451495545595
bylo1027636101095193115165
3951216636101094791136
pacientů1376636101095296136157202252281331
s17316361010936
PD-L117916361010948107138182221
CPS3406501010953100145
≥15096501010954111
v6456501010944
poměru7136501010952103179224254304
1:11042650101094675132
mezi11996501010976122161182
pembrolizumab1405650101095299175226256306327348387437512556607
a3406641010945
paclitaxel.410664101095297139160181212257301346368388
Primární823664101094978100177221251303324
cíl117266410109426386
studie,1284664101093667118171192238257
mOS,15666641010977141186206
nebyl1797664101095198150193216
splněn,340678101093686107156201250268
kdy628678101094392134
sice78267810109365696139
numericky941678101095099173218247268308349394
došlo1355678101095099134155204
k15796781010942
sotva1641678101093685114159202
měsíčnímu1863678101097512034069210109365797147168243293
zlepšení657692101093960106157193238289309
ve991692101094388
srovnání1103692101093665115157208251301322
s14496921010936
chemoterapií1510692101094090136212262291336365409461482502
(9,134070610109266984124
měsíce4807061010975120155175215259
vs.75570610109437897
8,3868706101094664112
měsíce,9967061010975120155175215258276
HR12887061010959107
0,82,1411706101094663111155173
p16007061010951
=16677061010954
0,0421),1737706101094663109156199240259275
tento340720101093074123152200
rozdíl561720101093078115166186208
ale791720101094364108
byl921720101095192114
nad1056720101095093143
předem1221720101095180124175220294
definovanou1537720101095195122145194243285328377426475
hodnotu3407341010950100151201250280329
statistické693734101093666110139159194224245285327370
signifikance1087734101093657107157177203227268312362402446
(p1557734101092677
=16587341010954
0,0135).1736734101094664110152192236260276
Studie340748101094573122173194239
taky603748101093074116161
opětovně7887481010950101147177225268318364
ukázala1176748101095092136175220240284
známou1484748101093888131206256306
vlastnost1814748101094465108143173340762101094998132161
imunoterapie,515762101092194142190239267310338381430451495512
horší1040762101095098126161181
výsledek1235762101094387121141185235279321
v15697621010943
parametru1626762101095093121163237281310338386
mPFS3407761010975123165207
ve571776101094387
srovnání682776101093564113155205248297317
s10237761010936
chemoterapií1082776101094190135210259288332361404455476496
(1,5160277610109256780128
měsíce17537761010975120155176215259
vs.21406210109448099
4,1226462101094765106
měsíce,2395621010976122158179219264282
HR2702621010959109
1,27).283562101094761110154179196
Profil305662101094877127153177198
toxicity327962101093079121142183204234279
byl358362101095294116
ve372462101094488
prospěch214076101095180128163213258299347
pembrolizumabu.250276101095196170221250298319339377425500542592642660
Pouze317676101094895144182226
velmi341676101094387108182202
malá3632761010975118138180
podskupina2140901010952104156192235286338360411455
MSI-H2620901010974119140170231
pacientů287690101095398139160206257287337
měla3238901010977123145189
prospěch345290101095383133169221268310360
z21401041010939
pembrolizumabu2204104101095298174226256305327348387437513556608658
ve2887104101094488
2.3000104101094766
linii309010410109224293113134
léčby3249104101092167108160202
(HR3475104101092685134
0,42)3633104101094765112156179
(29).2140118101092672119143161
Jeho2326118101093481133184
benefit25351181010952100151198225250280
v28401181010945
populaci29101181010953105158209231275316338
MSI-H32731181010974120141171233
nádorů3532118101095195148199229281
žaludku2140132101093881100148197237285
byl2438132101095191111
prokázán2562132101095079126167209246289337
i29121321010921
v29461321010943
post3002132101095098132161
hoc3176132101094997136
analýze3325132101094391132152193232275
studií3613132101093564111160180199
KEYNOTE-059,2140146101094994143202264307351379427472515530
KEYNOTE-0612692146101094994143202264307352379428475515
a32291461010944
KEYNOTE-0623294146101094994143202264307352379428475519
(30).2140160101092669114138154
Tyto2318160101094581113162
výsledky,2503160101094489124144189240281326340
společně2867160101093586136157201242291336
s32261601010936
daty3286160101095193122166
ze3476160101093883
studie3582160101093666115165186230
KEYNOTE-1582140174101095096146207270314360388429470516
(ORR2681174101092687137186
45,8%,2892174101094792110158241261
mPFS31781741010976125168211
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Třetí21402550014763107169212243
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a36364261010943
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případě3512482101095283104157202254301
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k24315241010942
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=27785381010952
0,00029).2843538101094562106152198240283305321
Trifluridin/tipiracil317753810109446686111133180208227276296343373401420469489517558597616635
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investigátora2490678101092171112156191221242291334363411441484
(paclitaxel,2989678101092576119159180200230273316359380399
nebo3403678101095094145195
irinotecan)3613678101092150711201692140692101093075117162213236
v24026921010944
rámci2472692101093074150192213
3.2711692101094766
linie280369210109214293115161
léčby2990692101092167109161204
metastatického32206921010975122153198234265310340362403446491542592
onemocnění.21407061010951103150228280322374421473495515
Celkem2682706101095399122166212290
bylo2998706101095396119171
randomizováno3196706101093075127180232309332372423467513565616
3712140720101094690133
pacientů2295720101095196136157203253283333
v26497201010943
poměru27147201010951102178223253304
130397201010946
:30977201010918
1.3126720101094762
Studie3209720101094573123174196241
nesplnila3472720101095095131183205255276297341
cíle,214073410109416285131150
kdy2315734101094393137
všechny2477734101094480126168218268310
sledované2813734101093657103155206249293344390
parametry3228734101095297126171246293323353399
byly3653734101095194116160
ve2140748101094388
prospěch2244748101095181130165216262304353
klasické2613748101094265109144165205247291
chemoterapie2920748101094190136211261291335365409460482527
(mOS:3463748101092598161204222
4,63701748101094664111
měsíce21407621010974119155175215259
vs.241476210109437897
5,02527762101094563109
měsíce,26517621010974119155175215259277
HR29437621010958106
1,1;3065762101094660100113
mPFS:31947621010974121164206223
1,43433762101094660106
měsíce35547621010974119155175215259
vs.214077610109438099
2,72265776101094665111
měsíce,24027761010975121157179220264283
HR27117761010959108
1,73;2845776101094661107152170
ORR30407761010963112162
2,23228776101094665113
%33537761010971
vs.345077610109437999
4,33575776101094665114
%).3700776101097295112
Avelumab394062101095699145168219296342395
byl436162101095396119
lepší450762101092269122159181
ve471562101094490
srovnání483262101093667118162214259311333
s5191621010937
klasickou525562101094367111148170212256306358
chemoterapií394076101094294142220273304351383429483506528
pouze4499761010952105158199246
s4776761010936
ohledem4842761010951104127175229277356
na522876101095197
výskyt535576101094593131175223257
toxicity394090101093079120142182203233279
větší423890101094387118155176
3.443390101094664
stupně451790101093566116167218263
(9,248009010109256985133
%4945901010971
vs.50359010109437999
31,6515390101094687102149
%)531390101097295
(34).542790101092670117141158
ATTRACTION-0239401155014370118181243316381442469550627664727782
Na40801321010959104
druhou4209132101095181131182232282
stranu451713210109366796141191241
studie4783132101093667117169190236
ATTRACTION-25044132101095695144194251302350372436496526568
prokázala3940146101095181130173218257302323367
benefit4323146101095197147193220244274
nivolumabu4613146101094970114163185234309353404454
v50831461010943
populaci51421461010952102154204225269309330
pacientů54881461010951953940160101094062107158188238
předléčených4203160101095282127179201247288333384425465516
alespoň4744160101094465111147199250301
dvěma5070160101095195140216260
liniemi535516010109224393114160236258
systémové3940174101093679115146190266316359403
léčby4359174101092267108160202
(35).4577174101092570114138155
Dvě47491741010959104149
linie491417410109214292113158
léčby5089174101092166108159201
před5306174101095181126178
zařazením55001741010939843940188101092973112157208229304
do42601881010950100
studie4376188101093666116167188233
absolvovalo4625188101094395130180202246294337381402452
přibližně5093188101095181102153175196234284330
205439188101094691
%55411881010971
pacientů,3940202101095194135155200250279328347
tři430220210109305980
linie439720210109214291112157
přibližně4570202101095080101152173194232282327
404912202101094693
%50162021010971
pacientů,5102202101095194135155200250279328347
více5464202101094365104148
než3940216101094994133
čtyři4088216101094071115145166
linie426921610109214291111156
přibližně4440216101095180101151173193231280325
414781216101094585
%48772161010970
pacientů.4962216101095194134155199249278326345
Jednalo5322216101093378129178221241290
se3940230101093682
o40482301010950
výlučně4124230101094390112162204254301
asijskou4450230101094480101123159202251302
studii4778230101093667117169191212
(Japonsko,5016230101092660104156207258294336386404
Jižní544623010109335594145166
Korea,3940244101094997127173216236
Taiwan).4198244101094482104170214264287304
Celkem4525244101095296118160205280
bylo4828244101095193115165
randomizováno5015244101093074124175225301322361411453497548597
4933940258101094691136
pacientů4099258101095195136157202253282332
v44542581010943
poměru45202581010951102177223253303
2:14846258101094676133
mezi50022581010975121160182
nivolumab5207258101095071115163185235310354405
a39402721010943
placebo.4002272101095173116157202253304322
Monoterapie43422721010973123173223253298328372423445491
nivolumabem4851272101095071115164186235310354406452528
v53972721010943
této5458272101093075105154
studii3940286101093666116168189210
vedla4170286101094387139161204
ke4394286101094286
zlepšení4500286101093860106157193239289310
mOS48302861010975138182
(5,26503228610109256987135180
měsíce52322861010975121156177218263
vs.551428610109437999
4,143940300101094665106147
měsíce,41103001010975121157178218263281
HR44143001010959108
0,63,4545300101094664111156175
p47423001010952
<48173001010953
0,0001).4881300101094765112160208251270287
Zajímavější5191300101095095116137213257299343365400421
než39403141010951100141
hodnoty41163141010952104159212264296344
mOS,44953141010977143190211
je4741314101092271
ale4846314101094568117
počet49983141010952106149196229
pacientů5262314101095399142165213267298350
s39403281010936
12měsíčním4002328101094788163210247268310361382459
OS44873281010963108
(26,24621328101092672117137186
%48193281010972
vs.4917328101094481101
10,95044328101094790109155
%)5210328101097397
ve5333328101094489
prospěch54483281010952831333940342101093687134175225
nivolumabu4191342101095071115164186236312355407458
(35).4674342101092670115139157
Benefit4856342101094995146192219243273
nivolumabu5155342101095071115164186236311355407457
v39403561010943
této4001356101092974105154
populaci41723561010951102154204225269310331
potvrdil45203561010951102132178208259280301
i48393561010921
update48773561010950101153197226271
studie5165356101093667116168189235
s54173561010935
2letým54703561010946661123940370101092974149
OS,41043701010962105124
který4243370101094274118147192
byl4451370101095092114
10,64580370101094688105152
%47423701010970
vs.482837010109437897
3,24941370101094563110
%50623701010970
(36)5148370101092569114137
a53013701010943
rovněž5359370101092978120170215254
update39403841010950101153197226271
s42303841010936
3letým4285384101094667112143188264
OS45683841010962106
5,64693384101094664111
%48163841010971
vs.490638410109437999
1,95024384101094660105
%51403841010972
(37).5231384101092570113139156
Závěr39404090014768131190250294
Metastatický40804261010974121151195230261305334355395437483
karcinom4586426101094488118158178228278355
žaludku4964426101094085106156207249300
je5287426101092368
v53794261010944
současnosti54474261010936871373940440101094184118167216250280300
nevyléčitelné4262440101095195137182203248288307336380401449494
onemocnění,4779440101095099144219268308357402451471488
nicméně5289440101095171110185229279323
pokroky3940454101095198139167214254297
v42484541010943
systémové4303454101093576109137179252299339381
terapii469645410109297198140188207226
v49344541010942
posledních4988454101095198132150193242290308346393
letech539345410109216492134172220
vedou3940468101094386136184233
k41944681010942
pozvolnému42574681010951100136181228248296340414462
prodlužování4740468101095179127177197244282329370412461480
celkového5241468101094083103144191232274323371
přežití3940482101095179123160180208227
těchto4188482101093073112161188235
nemocných.4444482101095094168216256304344382430448
Největší49134821010959103123165208236271291
změnou52254821010938112156205253301
je5547482101092266
průnik3940496101095179128176195236
imunoterapie4195496101092195142191239267310338380430450494
do4708496101095199
léčby4826496101092165105154194
1.5040496101094659
linie511849610109214189108152
metastatického52894961010975119148191224253296394051010109304987128170218266
onemocnění,4219510101094997141215263302350394442461478
která4709510101094273116144186
je4907510101092265
dnes4985510101095098142176
standardem5174510101093564106154203245273321365438
v39405241010943
případě399452410109507796144185233276
nepřítomnosti4281524101094992140167186214259331378425458486504
kontraindikací.4797524101094187134161187228247294342360400441479497514
Zatímco5322524101094990117135207245291
efekt3940538101094570113154185
imunoterapie4137538101092194141189237265307335377426446489
v46395381010943
kombinaci4694538101094289162211231279320359378
s50845381010935
chemoterapií5132538101094088131205252280323351393442461481
v39405521010943
1.3996552101094760
linii406955210109214089108127
je4209552101092266
doložen4288552101095199119167204247296
výsledky4597552101094488122141185235276320
velkých4930552101094386106147190228277
studií,5220552101093564112162181201218
není5451552101095094142162
postavení39405661010951100134163206246289338357
imunoterapie4313566101092194142190238267309338380429449493
ve4822566101094386
vyšších4924566101094387121155174213261
liniích520156610109214088108127166214
zcela5431566101093877119140181
jasné,394058010109226497145189206
resp.4163580101092973107156173
je4353580101092165
omezeno44355801010950123168205249297345
na4797580101095092
velmi4906580101094386106180199
selektovanou5122580101093680100144185215263304346394442491
populaci3940594101095098146194212253291309
nemocných4260594101094992164211249296335372418
(MSI-H).4690594101092592134152179237259274
Navíc4975594101095899138157195
pro5181594101095178124
3.5317594101094561
a53895941010943
vyšší5443594101094385118151169
linii394060810109213986104123
léčby4074608101092163101149188
s42736081010935
ohledem4319608101094996115157206248320
na4650608101094989
imunoterapii4751608101092092138185232259300327368416435453
máme52156081010974114186228
data5455608101094990116158
pouze39406221010951100148186229
z41846221010939
asijských423762210109447797116150190234272320
studií,4572622101093665113162182201218
která4805622101094273116144186
nejsou5006622101095094114148196244
zcela5265622101093877120140182
přenositelná54616221010952801233940636101095097130149177219239287328
na4280636101094990
evropskou4382636101094586114161210244284330378
populaci.4772636101095099148196215256295314330
Další51146361010960101120153172
změnou,52986361010938111154202250297314
kterou3940650101094171112139185232
můžeme41836501010974120155197269312
sledovat450665010109345395144190230271297
v48146501010943
léčbě4867650101092164102150193
metastatického50706501010974117144185217245286313331369408449496542
onemocnění,39406641010950100145220269309359403453473490
je4453664101092267
po45426641010952102
vzoru4667664101094483132161210
mCRC49006641010976128175227
snaha5150664101093685128177220
o53926641010950
sekvenční54656641010936811233940678101094386134173221240
terapii4193678101092972100142191211230
několika4436678101095093134181201220260303
řadami4751678101093072121163236255
systémové5018678101093678112141183257305346388
léčby5419678101092165104153193
s39406921010935
cílem398869210109405980123196
prodloužení4196692101095179126176195243291328371419438
celkového4646692101094082102142189229272320368
přežití,5026692101095178121158178206225241
a52796921010944
proto5335692101095179126154200
je5547692101092265
potřeba3940706101095199127154197246288
racionálně4240706101093071110129176224265285332376
volit4628706101094389109128156
jednotlivé4796706101092265115162210238257276317359
preparáty5168706101095078121170212240281309352
za5532706101093881
účelem3940720101095191135156202278
co4241720101094189
největšího4353720101095297118162206235272292344393
benefitu4769720101095399149195221244273323
pro5115720101095282131
pacienta.5269720101095296137157202252281325343
Ukazuje3940734101095899141179227247291
se,424373410109368096
že4352734101093982
po44477341010951100
dlouhé4559734101095171119167215259
době4831734101095199149193
dochází5037734101095098138186228265285
ke5335734101094284
zlepšení54327341010938581021523940748101093680128148
neuspokojivých4106748101094993142175225274315362382401443487525574
výsledků4698748101094387121141185235275324
těchto5040748101092972112160188235
pacientů5293748101095193132152195244272320
a39407621010943
u39977621010949
části4060762101094082116145164
z42387621010938
nich4290762101095069108156
může44597621010975123160204
být4676762101095192123
dosaženo4812762101095199133176213257305353
i51797621010921
déletrvající5213762101095195115159188215260302322342380400
stabilizace3940776101093665107157177196215253296335378
onemocnění.4333776101094998142216264304352396444464481