969
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(4):249-2531326804301074487128168182220259283324346360405445486516555599640
/20118043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2501258026012657114172
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Her234136501063971106141
pozitivní49736501063374105123155173211252270
metastatický78236501065284117154188220257285303337373412
karcinom121036501063375111145163204245298
žaludku152436501063172103143183218260
genomicky34062101095096146196272293334376422
stabilní78462101093667111163184206256277
(20108362101092671116
%)121062101097295
a1328621010943
chromozomálně139462101094090119169245295333382458501523573619
instabilní34076101092171106137181232254275325346
(CIN)7027610109267697157182
(7090076101092671115
%).102776101097194111
CIN115476101095273133
nádory130376101095093145194224270
představují158976101095181126178213244288330381402424
tedy34090101092973124166
naprostou52190101094991141171219254284331380
většinu91690101094386116152172221269
případů.120090101095180100151194244292310
Pro152590101094775124
tuto166490101092978107155
podskupinu1834901010950100150340104101093576125175196245293
je648104101092166
charakteristické,728104101094089131160202244275319348368403432453492533576594
že1337104101093882
nádory1433104101095092142190219264
vykazují1712104101094287129172211259280300
overexpresi340118101095093139169215258311342387424445
Her2,8111181010960106137182201
která1038118101094276121151196
je1260118101092268
nejvyšší1354118101095197119164211247283304
v16841181010944
oblasti17541181010950103125169205237258
gastroesofageální340132101095196133165196247294332383411457509556601624675697
junkce1064132101092273125169210256
(GEJ)1346132101092685131168194
a15671321010944
proximálních1638132101095284134177200277322344340146101095071112163
nádorů528146101095094146196226277
žaludku,831146101093884105155207250300319
kde1176146101094293139
je1340146101092268
to1434146101093079
až1539146101094383
301648146101094692
%17521461010971
(bez1849146101092577124163
ohledu3401601010949100121167219269
na631160101095094
molekulární7481601010975125147192235285307350380431452
subtyp1222160101093685137167212264
a15091601010943
lokalizaci1575160101092171114159180201240286326347
je1945160101092267
pak340174101095195138
přibližně502174101095181102154176197236286332
20%857174101094792175
nádorů1056174101095093145194224275
žaludku1355174101093883105154206248298
Her216771741010959105135179
pozitivních)1880174101095110234018810109396090111155206227268318341
(4).70018810109256993110
Her24802021010959106137182
onkogen6882021010950101144194246292344
(ERBB2)10582021010926108320210109439013718522913122021010926
je1364202101092268
lokalizován1458202101092273116162184205245295338383434
na1918202101095195
dlouhém340216101095274125176227274351
raménku718216101092975151198250293345
171089216101094787
chromozomu1203216101094092122172250301340390468518
(17q12)1748216101092669109156199240264
a3402301010943
kóduje400230101094290142192213259
transmembránový675230101093060104154189264310385437467511561611653699
glykoproteinový1390230101095172115158207259289338368412434484534577623
receptor340244101092975116161212242291321
s6822441010936
vlastní739244101094365109144175225246
tyrosinkinázovou1006244101093075105155191212262304327377420460509552601651
aktivitou1678244101094386118140183205235284334
(5).34025810109267094111
Her24722581010959105135179
onkogen6722581010950100143192243289339
na1032258101095094
rozdíl1147258101092979117168189212
od13802581010949101
ostatních1502258101095085116161190240262302352
členů1875258101094061107340272101095099
Her/EGFR/ERBB4612721010959105135162208265310357391436484534583
(EGFR/HER1,1066272101092669127172219253312357405449463
HER3,15512721010959104152199217
HER4)17902721010959104152199223
rodiny340286101093082136159211254
nemá6222861010952100178224
vlastní874286101094568114151183236258
ligand,116128610109214497142195248268
kterého1458286101094378124156203256308
navázáním1794286101095297141187340300101093986138160237
by604300101095296
došlo7263001010952104141163215
k9673001010943
jeho1037300101092370122173
aktivaci.1237300101094488122144189235277298318
Aktivace15823001010956100134156201247289334
je1943300101092370
zprostředkována340314101094093125177214246277324379423474518564616662
homo-,10303141010951103182234266285
heterodimerizací13423141010952100132178210261315338416464495518559606648670
s3403281010936
jinými40132810109224494136212234
receptory661328101092975116161213244293323369
rodiny1056328101092979131153203245
EGFR13263281010945103148195
(HER1/EGFR,1547328101092684129178222248294352397444466
HER3,3403421010960106155203222
HER4)5893421010959105155203227
s8433421010936
následným905342101095196132154201254306348426
přenosem1357342101095283129181232269316393
signálu1776342101093758110162206340356101092172
do4383561010951102
buňky5653561010952103154197243
s8343561010936
aktivací896356101094487120142186231272293
řady1215356101093075127171
drah1412356101095181126176
vedoucích1614356101094489142193243285306348398
k3403701010943
proliferaci,409370101095283133156177205251282327369390410
diferenciaci,845370101095173100147178224275317338383424446465
inhibici1336370101092273124146198220262283
apoptózy1646370101094496148201231281320367
a3403841010944
nádorové409384101095094146196226276319363
progresi798384101095182131183213258294315
(6,113938410109257090
7).125438410109467290
Her213693841010959105135180
amplifikace15743841010944120171193215241265308353394438
vede340398101094387139184
k5393981010942
Her25973981010958104134178
overexpresi,790398101094992136165210253304334378414435453
zesílení1259398101093883119139162207257278
přenosu1553398101095180125175224260309
signálu1877398101093656107340412101095094115165
a5244121010943
konečně586412101094391142188229279325
k9304121010942
nekontrolované991412101095096139188238268297347369419462506556602
proliferaci,1612412101095181131153174200246276320361382400
CIN340426101095273133
a4924261010943
tumorigenezi554426101093080155205235257308353404450489510
(8).108442610109257094111
I4804401010921
přes517440101095080124159
vysokou691440101094388124173215263312
efektivitu1018440101094571116158190211254275305354
anti-Her21387440101094392121141170230275304348
terapie1750440101093073103146196218262
u3404541010951
pacientů418454101095298140162210262293344
s7894541010937
Her28524541010961108140186
pozitivními10644541010953105145167199221267319341419442
nádory1532454101095297150202233280
prsu1839454101095384122173
napříč340468101095197151183206249
liniemi62246810109224598120168247270
léčby,925468101092270114168212229
se1187468101093785
tyto1305468101093178114165
předpoklady1503468101095385132187241294339364410464509
zcela340482101093981127150195
nenaplnily561482101095199150195248271323345367411
u9994821010950
pacientů1076482101095298140162209261291342
s14454821010936
Her215084821010960107138184
pozitivními17194821010952104143166197219264340496101095072147169
nádory534496101095195146196227273
žaludku.832496101093984106156208250301320
Her211784961010959105136180
pozitivní13844961010951102141162193214258309331
nádory1740496101095194146196227273
žaludku340510101093986109160213257309
se676510101093684
dle787510101095274121
TCGA935510101094698156213
(The1175510101092676128176
Cancer1378510101095399151193239270
Genome16755101010960108160212290337
Atlas)340524101095787109155192216
klasifikace584524101094367113150172200226270316359405
řadí1017524101093076130152
k11975241010943
CIN1268524101095476138
subtypu,1434524101093688141173220275327347
který1809524101094378124156203
je340538101092269
ale435538101094465112
současně573538101093687138179224260311358
bohatý9575381010952103155199229275
na1258538101095195
jiné137953810109224495141
receptorové1547538101092975117163215246296326377420466
tyrosinkinázy,340552101093075106156191213263305328379422462507522
které888552101094275120150195
se1109552101093682
podílejí12165521010952102155176199245267288
na1530552101095094
nádorové1649552101095094146196226276319363
progresi340566101095282133185215261298319
a6855661010944
Her27555661010960107137182
pozitivní9635661010952104142164195217261313335
karcinom1324566101094288118159180231282359
žaludku1709566101093985107157209253304
je340580101092267
tak422580101093074116
molekulárně5535801010975124146191234283304347376426472
heterogenní1040580101095095125169199248298344394443464
onemocnění,1519580101095099145220269310359405454475494
kde340594101094291137
samotná492594101093680154203233282326
blokáda833594101095173122165209259302
Her211515941010958104133177
nemusí1344594101094995169219254274
být1634594101095193125
dostatečná17755941010950100135165209340608101093076119171215
k5826081010943
usmrcení652608101095087164195236282334356
nádorové1034608101095196149201232283327373
buňky14336081010952104156199246
(3).170660810109267296114
Tato1846608101094685116166
skutečnost340622101093577126155199240289338372403
byla758622101095092113156
i9296221010921
dokumentována965622101095099141191265310359388436478521570613
na1593622101094992
souborů1700622101093685134184234263312
pacientů340636101095296137159205255285335
s7016361010936
Her27636361010959105136180
pozitivními9696361010952103141163193215259310332408429
metastatickými14246361010975122153197233264309339360401444490567588
nádory340650101095195148199230276
žaludku,643650101093985107158210253305324
kdy994650101094294138
byly1158650101095295118162
nejlepší1346650101095198120142189242279300
výsledky1673650101094491127149196249293339
pozorovány3406641010953105145196227279323369421464
v8316641010944
populaci9026641010952105159211233279321343
pacientů1272664101095298141163210262293344
s16436641010937
největší1707664101095199122167213245283306
expresí340678101094690143174220257279
proteinu646678101095283133164210232284335
Her2,10076781010960107138183203
nižší1236678101095173113151173
pak1435678101095298141
v16036781010944
populaci16736781010952104158209231276318340
pacientů340692101095195136157203253283332
s6946921010936
nižší752692101095071110147168
expresí942692101094588140170215251272
Her212366921010958105134179
a14376921010943
současně1502692101093686136177221256306352
bez1876692101095197137
alterací34070610109446595140170215255277
v6427061010944
jiných71170610109224494135176226
dráhách,962706101095181125176219260310329
následované1317706101095094130151197249299342387437483
pacienty1825706101095296137158340720101094596125170
s5307201010935
Her25857201010958105134179
expresí783720101094588140170215251272
a10757201010943
současně1138720101093586136176221256306352
i15097201010921
s15507201010935
přítomnou1605720101095181102133182257307357407
alterací34073410109446798144175220262284
v6507341010944
jiných72173410109224496139180231
dráhách978734101095283128180225267318
(9).132273410109277297115
Dle1463734101096285132
očekávání1621734101095193139183229273318369391
pacienti340748101095194134155200250279299
bez655748101095096135
Her28057481010959104133177
overexprese997748101094992136165209252303332377412457
neměli1470748101094994169214236256
benefit1742748101095096146191217241270
z3407621010939
anti-Her2406762101094496127149179241289320366
terapie.799762101093076107153206228275295
Navíc11207621010961106150173215
dalším1361762101095297120156178256
z16437621010940
důvodů17097621010952103149199253304
relativně340776101093077100146177199245297345
menších7127761010977125177214236279330
úspěchů1069776101095188142190233285336
anti-Her21432776101094597128150180243291323369
terapie1828776101093077108154214062101095173119
u2284621010950
nádorů235962101095094145195226276
žaludku266062101093984105155207249300
může2985621010975125164209
být322062101095193126
i3372621010921
významná341862101094490131181225300350394
prostorová214076101095283134171203254285336380425
(odlišná259276101092674127150172208259304
Her22923761010960107138184
populace3134761010952104157209231276318364
v3525761010944
rámci359576101093176153195217
primárního214090101095283106183228258310332385437
nádoru,260390101095196149200231283302
odlišná2932901010950104126148184235280
Her23238901010960108139184
populace3449901010952104157209231276318364
mezi21401041010976122162184
primárním2350104101095182104179224254305326402
nádorem2778104101095195146197227273349
a31531041010944
metastatickými32231041010976122153198234265310340361402445491568589
ložisky)2140118101092172110132167209255280
a24451181010944
časová2514118101094185121171214258
(ztráta,279811810109266497127171201245265
méně30881181010976122172218
často3332118101094085120151200
získání355811810109396096138183233254
Her221401321010960108140186
fenotypu2354132101092774127179210258312364
vlivem274613210109446890136182261
léčby)3034132101092270113166210236
heterogenita3298132101095199131177209260314362414436468514
overexprese2140146101094992137167212255307337382418464
a/nebo2621146101094376124169221272
amplifikace29101461010944119170192213240264306351392436
Her233631461010959105135179
u35601461010949
pacientů36261461010952961371582140160101094493121169
s23231601010935
nádory2372160101094991141189218262
žaludku2648160101093881102150199240289
(10).2951160101092566106130146
Bioptická3111160101094868117167196216255295338
verifikace3464160101094285114134160182223266305348
nádorového2140174101094992142191220269310354403452
ložiska2608174101092069107127162203247
(primárního2870174101092575105125199242271320341391440
či3325174101094061
metastatického)340117410109741191481922262563003283493882140188101094287137187210
obvykle23691881010949101144190233256302
nedokáže2689188101095096148198241286325370
zachytit3078188101093883124174215248270300
nádorovou3396188101095094145195225275317366416
heterogenitu2140202101095096126171201250302347398419449499
a26572021010943
může27192021010975124163208
tak2946202101092974116
být3080202101095194127
příčinou3225202101095181102143164214264314
jednak3557202101092268120170213256
falešně214021610109267192138174224269
pozitivních24322161010952102140162192213257308329369419
Her228742161010959105135179
pozitivních30762161010952102140162192213257308329369419
nádorů,3518216101095094145195225275295
jednak2140230101092267119169212254
příčinou2410230101095281103143164214263313
falešně273923010109277192138173223269
negativních3024230101095095146190219240284335356396446
Her234862301010958104134178
pozitivních36802301010951102214024410109385887107150199219259307
nádorů.2462244101094991141189218267284
V27612441010949
současnosti2825244101093583132172214248297345380410430
jsou3269244101092256104153
k34372441010941
dispozici3493244101095070104154203240260299319
(zatím2140258101092665111141162239
pouze24052581010951103153193239
experimentálně)2670258101094689142189219241317364415445490512562609633
i33292581010921
neinvazivní3376258101095097119170212257297319363415436
metody21402721010977124155206259304
stanovení2470272101093769114166217261307359381
Her228782721010960107138184
overexprese,3089272101095094140171218262315346393430477496
které3612272101094377123154200
mohou21402861010975125176226276
lépe2439286101092167119165
prokázat2627286101095181131174218258303333
známou2983286101093889132207257308
heterogenitu3314286101095095126171201250301347398419449499
Her221403001010960107137183
exprese2349300101094690143174220257304
u26793001010950
pacientů2756300101095297139160207258289340
s31223001010936
nádory3184300101095196148199230277
žaludku.3487300101093985107158211254305325
Nedávno21403141010960106159203245297347
byly2513314101095295117160
prezentovány2699314101095282128168214265295344387432483524
první3249314101095282129181202
výsledky3477314101094390126148194247289336
neinvazivního2140328101094995116165206250288309353403423474524
hodnocení2679328101095099150199249289333383403
Her230983281010958103133177
v32903281010943
populací33483281010951101152202223265305326
pacientů36903281010950942140342101094061107157187237
s23993421010936
nádory2457342101095093145195225270
jícnu,275034210109224383133183202
GEJ29743421010959104139
a31363421010943
žaludku3201342101093984106155206249299
pomocí35223421010952102178228269290
PET2140356101094891138
(jednalo230035610109265197149199243264314
se2636356101093682
o27403561010949
89Zr-trastuzumab2811356101094792140169194225254298334365414454503579622674
PET,3507356101094891138152
tzv.3681356101093071117131
Her221403701010958103133176
PET).2332370101094790136164181
Do25283701010959109
studie2653370101093565114165186230
bylo2899370101095192114163
zařazeno3077370101093983112155194239288337
333430370101094689
pacientů.3535370101095094134154199249214038410109307998
V22603841010950
rámci2332384101092973148189211
studie2564384101093667116168189235
byly2820384101095194116159
srovnávány3000384101093666115158209252295339389430
nálezy3452384101095093115160200245
na3719384101095093
Her221403981010959105135179
PET2341398101094891138
proti2501398101095181131161182
klasickému2705398101094265108144165206248292368417
FDG31443981010944103162
PET,3328398101094892138152
kde3502398101094293138
více3662398101094465106150
lézí2140412101092269110133
bylo2300412101095296119171
nalezeno2498412101095197119167208255307359
na2884412101095196
FDG30074121010945106167
PET3201412101094995143
(medián33714121010926102149203225270322
7),372041210109487593
než2140426101095096135
na2293426101095093
Her224044261010959105135179
PET2601426101094891138
(medián2756426101092699145197218261311
4).308542610109467087
Studie3190426101094473122174195241
je3448426101092268
tak3533426101093075117
dalším36684261010950941152140440101093657132
potvrzením22924401010952102132178209249294345366441
heterogenity2754440101095095126171201250301347398419449494
Her232684401010959105135179
u34684401010949
nádorů3538440101095093144194224275
žaludku,2140454101093984105155206248299318
kde2479454101094393138
dle2639454101095172118
předpokladů2779454101095181126178229280323346389441490
ne3291454101095096
každá3408454101094287126177221
FDG36514541010944102161
PET2140468101094994142
avidní2309468101094488111163215237
léze2573468101092269110156
je2756468101092270
současně2852468101093788140182228265316363
Her232424681010960107139184
pozitivní.34534681010952105144166198220265318340359
Výsledkem2140482101095297135157205259303350428
je2595482101092370
častokrát2692482101094288125157208253285331363
heterogenní3082482101095199131177209260314361414466488
vývoj3597482101094593142193216
odpovědi21404961010949101153203246291343364
na2523496101095093
podávanou26354961010952102154198240284334384434
terapii3088496101093075105149200222243
(11).3350496101092668105125142
První21405210014767109174244275
linie2442521001473162131162224
léčby2694521001473093148219278
Her221405350014781144187250
pozitivního24175350014770139193224266297359429460531599
metastatického214054900147102164208270320363426468498553614675744813
onemocnění29805490014768137199302371426495557627658
ToGA21405775014356112189259
První2280594101094877123174195
studií,2495594101093667116168189210229
která2743594101094375120150194
prokázala2957594101095181131173218258303324368
benefit3344594101095298149194221245275
anti-3639594101094494123144173
-Her22140608101092787132161204
terapie2359608101093073102145196217261
(trastuzumabu)263560810109255381125159189238276325399441491541563
v32136081010943
léčbě3271608101092166106156201
pacientů3487608101095194134154199248277325
s21406221010935
Her221906221010958103132175
pozitivním23806221010950100136157186207249299319393
metastatickým27886221010974118148191225255298327347387428472547
karcinomem3350622101094184113152172221270344388462
GEJ21406361010958103139
a23026361010944
žaludku,2369636101093984105155206249299318
byla2710636101095194116159
studie2893636101093566116167189234
ToGA3151636101094489148204
z33786361010939
roku3440636101092979122172
20103635636101094792135177
(12).2140650101092670111136153
Trastuzumab,2320650101094671117153185236277328405450503522
monoklonální28686501010977129180232276300351403448470522544
protilátka3438650101095284134165187209254285329374
proti2140664101095180128157178
Her223336641010958103132176
receptoru,2524664101092973114157208237285314363382
se2921664101093580
váže3016664101094386124169
na3200664101094992
extracelulární3307664101094486118147190230274295343364407436485506
doménu21406781010951101176222273322
tohoto2483678101093079129179209258
receptoru2762678101092974116160212242291321371
a31546781010943
inhibuje3218678101092171121142194244266311
přenos3550678101095181126177227262
signálu2140692101093657108158202223273
do24396921010950101
nitra2565692101095071102131176
buňky27666921010951102152195240
a30326921010943
současně3101692101093586136177221257307353
indukuje3479692101092172123173215266288333
na2140706101095093
protilátce2249706101095181130160181202245275314359
závislou2624706101093883125147182203253302
buněčnou29427061010951101151197238288337387
cytotoxicitu.3345706101094085118167196245286308348369399448467
Vzhledem2140720101095292144167215269317395
k25637201010944
odlišnostem26347201010951105128150187239292329361408487
Her231497201010960108140186
pozitivního33637201010953106145168200222268321343397450
onemocnění21407341010949100146221271313363409459480
mezi26367341010975121161182
nádory2835734101095093144194224270
prsu3122734101095181117167
a33057341010944
žaludku3365734101093984105155206248299
popsaným368073410109511022140748101095390137189232311
výše,2478748101094593130178197
byla2703748101095397120166
definována28967481010952100128153206258302348400446
kritéria336974810109447699131177209232277
IHC3673748101092384139
specificky2140762101093790139183206234260302347395
pro2567762101095385137
pacienty2737762101095299142164212265297344
s31147621010936
nádory3183762101095197151204235283
žaludku3499762101094087110162216261314
(13).2140776101092670111135153
Do23207761010961113
studie2459776101093769120173195242
bylo2727776101095296119170
zařazeno2924776101093986116162202249301352
5943303776101094792141
pacientů3470776101095398140162209261291342
s3940621010937
Her24007621010960108140187
overexpresí422462101095195142174221266320352399437460
dle471462101095275123
imunohistochemie4867621010922100152204256309332369402453496549596675698746
(Her2394076101092684130160204
3+),4162761010946100121139
nebo431976101095096147198
genovou453576101095196147197240288339
amplifikací4892761010943118170192213240264306351391412
pomoci5323761010951101177227269290
FISH394090101094465110169
(Her2413590101092685131162207
:4354901010918
CEP17438490101095397146190230
poměr4640901010952103180226256
>4922901010954
2,0).498890101094766113138156
Dominovali5170901010960111188210261311355399421442
pacienti3940104101095399142164212264295318
s42861041010937
nádory4351104101095297151203235282
žaludku4662104101093986109161215259311
(přibližně5002104101092680111134188211233274326374
805404104101094897
%)5514104101097498
a39401181010944
intestinálním4009118101092172102147183214235286330352402423499
typem4534118101093075128175251
(přibližně4811118101092577107129181203224263314360
755197118101094690
%)5299118101097195
a54191181010944
naprostá54891181010950943940132101095079127162192234
většina4189132101094386115151171220262
měla44661321010973118139181
metastatické46621321010973118147190225254297326346385426469
onemocnění5146132101094998142216264304353397446467
(973940146101092670114
%).4065146101097295112
Pacienti4194146101094891131152198248278299
byli4510146101095193116137
randomizováni4664146101092973123175225300321360410453497547568
v52491461010943
poměru53091461010951102178223253304
139401601010947
:39981601010919
140291601010946
k41011601010942
chemoterapii4169160101094191138214264295340370415467489510
cisplatina470516010109416298149172216246267318362
+50931601010954
5-FU5172160101094777123181
(135379160101092568109
%),5499160101097296113
ev.3940174101094588103
cisplatina406117410109416297148170214243264315358
+44371741010954
capecitabine4509174101094185136182224245275319371393443488
(875016174101092570115
%)5142174101097194
à52551741010943
353161741010946
týdny,5381174101093075125175217232
nebo3940188101095096148199
k41651881010942
obdobné42331881010950102154204257307354
chemoterapii4612188101094191137213263294339369413465487508
v51461881010943
kombinaci5215188101094291167219241292335376398
s39402021010936
i.4001202101092241
v.4053202101094459
trastuzumabem.4137202101093060104140171221261311387431483529605625
Přidání478820210109487799150194244266
trastuzumabu5079202101093060105140171221261311387431483533
k39402161010943
chemoterapii4013216101094193141220272304351382428482505528
vedlo4570216101094491145168220
k48202161010943
prodloužení4892216101095385137191214266318359406459482
mOS,54032161010977143189209
kdy3940230101094292136
pacienti4097230101095296136158203254283304
v44232301010943
experimentálním4488230101094588140186216238313359409439483505554576651
rameni5161230101092973148194245266
měli54492301010975120142163
mOS39402441010976139183
13,84149244101094687106154
měsíce43292441010975122158179220265
vs.462024410109437999
11,1474524410109468499140
měsíce49112441010975122158179220265
u52022441010949
pacientů5277244101095296137159205255285335
léčených3940258101092269111157209251292343
samotnou4310258101093682159210241292344395
chemoterapií4732258101094192139216268299345375421473496518
(HR5276258101092686136
0,74,5439258101094766113154174
p39402721010951
=40112721010953
0,0046).4084272101094664111159207255279296
Přidání439927210109487799150193243265
trastuzumabu4683272101093059103139170220259309384428479529
vedlo5232272101094388140161211
rovněž54622721010930791223940286101095095133
ke4089286101094285
zlepšení4190286101093859104156191236286306
v45122861010943
parametru4570286101095195124167242287317346396
mPFS49812861010975122165207
(6,7520428610109256988133
měsíce53532861010974119155175215259
vs.394030010109437999
5,54057300101094664112
měsíce,41873001010975121157178219263281
HR44873001010958107
0,71,4613300101094664110154168
p48003001010951
=48693001010954
0,0002).4941300101094665111159208252276293
Současně5252300101094494145185229265315361
došlo39403141010952104142164216
i41833141010922
ke4232314101094490
zlepšení4349314101094063110164201249302324
v47003141010945
parametru4772314101095299130175253301333364417
ORR52163141010964115166
(475409314101092772117
%55393141010973
vs.394032810109437999
354056328101094690
%).4157328101097195112
Spektrum4286328101094495142185217247297372
nežádoucích4675328101095096135180232282332373394434484
účinků5176328101095090111161204254
bylo5447328101095193115165
prakticky3940342101095180123165197218258299344
identické4299342101092172116166195215255297340
jak4655342101092264106
co4776342101094088
do4880342101095099
frekvence4995342101092655100142188231281321365
výskytu,5375342101094388124165210394035610109297896
tak4051356101093073114
i41803561010921
závažnosti.4216356101093882123166204253302337367387405
Nebyl46363561010959103154195216
pozorován48673561010951100137186215263305348397
ani5279356101094291112
rozdíl5406356101092977114164184206
ve3940370101094489
výskytu4056370101094490127170217251301
kardiálních4384370101094288118170192236258309331372423
nežádoucích4833370101095198138184236287338380402443494
účinků5353370101095192114165208259
mezi39403841010975121160182
jednotlivými4141384101092267119169219249270292335381457479
rameny4639384101092973149194245286
(64944384101092670
%50263841010971
vs.511638410109437999
652343841010946
%).5291384101097295112
Důležité40803981010960109130175214235265309
je4405398101092267
zmínit,44873981010939113134184205235254
že4756398101093984
dle4855398101095172117
vstupních4988398101094378109158209259280320369
kritérií537339810109427394124168197219239
bylo3940412101095091112161
do4116412101094998
studie4229412101093564113163183227
zařazeno4471412101093881110152190234283332
přibližně481841210109507999149170190228277321
225154412101094590
%52544121010970
pacientů,5338412101095194133153197246394042610109307999
kteří4058426101094375120150171
měli42494261010975121143164
onemocnění44334261010949100145221271312362408458480
Her249324261010959105135179
0,5131426101094665
nebo5215426101095096148199
Her254334261010959105135179
1+3940440101094693
dle4049440101095072117
IHC,4182440101092180132152
ale4350440101094364110
byli4475440101095193115136
FISH4626440101094464108166
pozitivní.48074401010951102139160190211254305326344
V51674401010950
rámci5233440101092973147188209
předem54574401010951811253940454101095196171
plánované4127454101095173116166216258302352398
explorativní4540454101094588140162211241285314335379430450
analýzy,5006454101094493137158201242287301
kde5323454101094292138
byli5477454101095193115135
pacienti3940468101095195136157203253283304
rozdělení4260468101093079117168214236281332353
dle4630468101095072117
Her247644681010959105135179
na4960468101095093
Her250704681010958104134179
high5265468101095071122172
(IHC5454468101092546105158
2+3940482101094697
a40614821010943
FISH+4128482101094464109167220
nebo4372482101095096147198
IHC4594482101092181134
3+)4752482101094699121
vs.489748210109437998
Her250194821010959105135179
low5222482101092272138
(IHC5384482101092546105158
055664821010946
a39404961010943
FISH+3999496101094464109167220
a42354961010943
IHC4294496101092281134
1+4444496101094694
a45544961010943
FISH+),4613496101094465109167220242259
bylo4888496101095193115165
jasně5069496101092265101151196
prokázáno,52814961010952821311742182573033940510101094999116
že4071510101093883
největší4169510101095095116159203233269289
benefit4474510101095096146191217240270
z47595101010938
přidání4813510101095080101151194243264
trastuzumabu5092510101093059102137167216254303377420471520
mají39405241010975119140162
právě4121524101095181125168212
pacienti4352524101095196136157203253283304
s46755241010936
Her247305241010959105135179
high,4928524101095071122172191
kde5138524101094393138
byl5296524101095193115
mOS54305241010975138182
až3940538101094484
16,04050538101094790109157
měsíce42335381010976122159180222267
vs.4526538101094480100
11,84652538101094785100149
měsíce48275381010976123159181222267
pro5121538101095182132
pacienty5279538101095297139160206258288334
léčené3940552101092167108152202248
samotnou4204552101093579154204234283333383
chemoterapií4603552101094090135210260290334364408459481502
(HR5120552101092684132
0,65)5268552101094665111156181
(12).5464552101092668108131148
LOGIC39405775014354131207232301
Úspěch4080594101096097152201245298
trastuzumabu4417594101093163110148181234275328407454508562
v50185941010944
rámci5101594101093178157200223
studie5364594101093670122177200248
ToGA3940608101094589148204
vedl4163608101094488140162
k43446081010942
iniciaci440660810109217192133154197238259
dalších4684608101095195116151172213263
studií4966608101093667116168189210
majících51966081010975118140161202223263313
za5529608101093883
cíl394062210109406184
rozšířit4044622101092979117154175207229259
možnosti43226221010975125163214264299330351
léčby4693622101092167108159201
anti-Her24914622101094393122144173233279309354
preparáty52876221010951811261782222522963940636101093075
v40386361010943
populaci41046361010952102154204226269310331
Her244586361010959105135179
pozitivního46606361010951102140162192213257308329380430
onemocnění.51136361010950100146222272313363409459480499
Studie3940650101094676127181203250
LOGIC42176501010944107168192247
hodnotila44916501010951103157209261292314337382
benefit49006501010953101153201229254286
lapatinibu5213650101092267120166197220272294347400
přidaného3940664101095283106159204256303355407
k43736641010944
1.4443664101094863
linii453366410109224496118140
léčby.4699664101092269112165209225
Pacienti4951664101094993135157204256287309
byli5287664101095296119141
randomizováni545566410109307512739406781010952104183205246298343388441463
v44316781010944
poměru45036781010953106184232264316
148476781010947
:49076781010919
149396781010948
k50156781010943
chemoterapii5086678101094294141220272303350382428481504527
(XELOX)3940692101092678122164225274301
s42576921010936
lapatinibem4309692101092165116160190211261282333380455
vs.478069210109447999
chemoterapii4895692101094090136211261291336366410461483504
s54156921010936
placebem.54676921010951731163940706101094085137184260279
Na42457061010959104
základě4374706101093984127150194245291
publikovaných46917061010951102153176197239288331375426467507558
výsledků5274706101094490126147193246288338
studie3940720101093667118170192238
ToGA4204720101094590150207
byli4437720101095294117139
zařazováni4601720101093985115160200250294338389411
pouze50387201010952103154194240
pacienti5304720101095196138159206257287308
s39407341010936
Her240017341010959105135179
FISH+4205734101094465109167220
onemocněním,44517341010949100145221271313363408459480555574
nebo5051734101095095147198
Her252747341010959105135179
IHC5479734101092180133
3+39407481010947100
onemocněním.40667481010950101147224274316367413464485561581
Do46737481010960112
studie4810748101093668118170191237
bylo5073748101095295117168
zařazeno5266748101093985115159199245296347
celkem3940762101094085107149193269
5454231762101094692137
pacientů,4390762101095195136157203253283332351
ale4763762101094365110
na4895762101095093
základě5010762101093884126149192244289
znalosti5321762101093889132154204239270291
benefitu3940776101095198148194221245275325
lapatinibu4286776101092165116161190211261282334384
u46927761010949
karcinomu4763776101094287116156177227277353403
prsu5187776101095181118168
pouze53767761010951102152191236