1033
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(4):249-2531326804301074487128168182220259283324346360405445486516555599640
/20118043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2521278026012657114170
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Her234136501063971106141
pozitivní49736501063374105123155173211252270
metastatický78236501065284117154188220257285303337373412
karcinom121036501063375111145163204245298
žaludku152436501063172103143183218260
anti-Her234062101094394123144173234280310355
terapií72062101093075105149200222243
pouze988621010952103153192237
61251621010946
%1308621010972
pacientů,140562101095196136157203254283333352
tak178262101093075117
ve192462101094488
studii34076101093566115165186207
GATSBY562761010958112151196243290
to86776101093078
bylo96076101095193114164
přibližně113976101095180101152173194232281326
78148176101094690
%1581761010971
pacientů.166776101095194134155200249278327345
Her2340901010960108139185
pozitivita552901010953105144167198221266289320366
ve94590101094491
studii106390101093668120173195217
GATSBY1307901010960117158205255304
byla163890101095396119165
definována18299010109531001281533401041010951103147193245290
obdobně6561041010951105158210264316363
jako1046104101092267111162
v12341041010945
předchozích,1305104101095384131184227278330369392434486505
tedy1837104101093177131175
Her23401181010959105135179
IHC544118101092181134
2+703118101094697
a8251181010943
FISH+,893118101094464108167220233
nebo1151118101095096148199
Her213741181010959105135180
IHC1578118101092281134
3+,1737118101094699113
bez1875118101095198137
ohledu3401321010950102125171225276
na642132101095196
FISH.764132101094566112172192
Důležité9831321010961112134181221244275321
je1330132101092269
zmínit,14261321010939116138190212243263
že1715132101094086
k18281321010943
zařazení1897132101093986340146101093074114159210231
do5971461010951102
studie724146101093667117169190236
nebyla986146101095096148191213257
nutná12691461010950100131181225
nová15201461010950100143188
biopsie1734146101095173123175211233278
k3401601010943
ověření410160101095196142172219271294
Her27311601010960108139185
statutu.943160101093769115146197229281301
Jednalo1271160101093482136188233256308
se1606160101093684
o17171601010950
studii1794160101093769121174197219
fáze340174101092671110155
II/III,5121741010921437597119141160
kdy689174101094292135
v8411741010943
první901174101095181127178199
části1117174101094084120150171
studie1305174101093666116167189234
byli1556174101095193115136
pacienti1709174101095195136157202253282303
randomizováni340188101092974124175225301322361410453497547568
v9281881010943
poměru9911881010951102178224253304
213151881010946
:13721881010919
214021881010946
:14591881010919
1,1489188101094661
701570188101094690
pacientů1680188101095196136157203253283332
k3402021010942
trastuzumab404202101093060104139170220259309384428480
emtansinu9062021010945120150194244280301351400
3,41329202101094664111
mg/kg14512021010975126158201251
à17242021010943
317902021010946
týdny1858202101093075125340216101095091
vs.45421610109448099
75576216101094690
pacientů689216101095196136157203253283332
k10452161010942
trastuzumab1110216101093059103139170219259309384427479
emtansinu16122161010945121150195245280301351401
2,4340230101094767115
mg/kg4682301010977130163208259
à7542301010945
38252301010948
týdny899230101093178130182225
vs.1151230101094481102
371280230101094792
pacientů1399230101095298141163210262293344
k17702301010943
chemoterapii18402301010942931413402441010975125155200230274325347368
dle731244101095172118
volby872244101094392114165207
investigátora1103244101092171113157193224245296340369418448492
(docetaxel1618244101092675124166210241285328373395
75340258101094689
mg/m24392581010975125156228667258706427
à7092581010943
37672581010946
týdny,829258101092974123173214228
nebo1073258101094994145195
paclitaxel1284258101095094134155175205249291335356
801656258101094592
mg/m2175825810109751251562291986258706427
týdně).340272101092973122171215237254
V6082721010950
rámci672272101092972145185205
druhé892272101095078127175220
části1127272101093982116146166
studie1308272101093564113163183227
pak1550272101095093134
byli1699272101095091112132
další1846272101094992112146166
pacienti340286101095194134155199249278298
(n654286101092572
=7412861010953
153)810286101094585129151
léčení977286101092165106150199220
doporučenou12122861010951100151200230279319363413462511
dávkou1738286101095193135177225274
trastuzumab340300101093059103139170219258308383427478
emtansinu8343001010945121150195245280301351400
z12503001010939
první1305300101095181128178199
části1521300101094084119150171
(2,4170830010109267189136
mg/18553001010975126157
kg)340314101094292117
a4833141010943
další552314101095195117152174
pacienti751314101095296137159204255285306
(n1083314101092674
=11823141010954
80)1262314101094694119
byli1407314101095194116137
zařazeni1570314101093984114158198243294316
do19113141010951102
kontrolního340328101094393144174205255278329351403454
ramene821328101092974151198249296
s11433281010937
chemoterapií.1206328101094192138215266297343373418471493515534
Studie1767328101094574125177199245
nesplnila340342101095096132183205255276297341
primární704342101095282103178222252302323
cíl,105134210109406184103
kdy1178342101094292135
mOS13373421010975138182
byl1542342101095194116
7,91681342101094656101
měsíce18063421010975120156177340356101094085
v4503561010944
experimentálním519356101094588140186216238313359409439483505555576651
rameni1196356101092973148194245266
vs.148735610109437999
8,61611356101094666113
měsíce17493561010976121157178219263
v3403701010943
kontrolním405370101094291141171200250272322343418
rameni845370101092973149194245266
(HR1132370101092684133
1,15,1287370101094660101142160
p14683701010951
=15413701010954
0,86)1616370101094665113160184
a18213701010944
nebyla1886370101095096340384101095193115158
nalezena514384101094992114159198243293336
ani866384101094393114
podskupina9953841010951102153188230280331352402445
pacientů,1456384101095195135156201251280330348
která1820384101094274119148192
by340398101095193
měla4483981010975120142185
benefit648398101095197147192219243272
z9363981010938
trastuzumab990398101093059102137168217256305380423474
emtansinu.14793981010945120149193243278298348397416
Na19103981010959103
druhou340412101095181132183234285
stranu,65141210109366797142192243262
pacienti939412101095297138159206257287308
léčeni1273412101092268110155206228
trastuzumab1526412101093161105141173223263314390434486
emtansinem3404261010945121150195245280301351397472
měli8304261010975121143164
nižší1011426101095071110147169
frekvenci1197426101092757102145191236286327348
toxicity1563426101093079120142182203233279
grade1859426101095180124340440101095196
34604401010946
a5304401010944
vyšší597440101094490125161182
(60803440101092570117
%9314401010972
vs.102644010109447999
701149440101094690
%)1251440101097194
(21).1369440101092570113132149
Jedná1542440101093379131181225
se1791440101093581
tak1896440101093074116
o3404541010948
další403454101095092113147167
velkou585454101094285106147194243
studii,843454101093565113163183203221
která1079454101094173116145188
neprokázala1281454101094994144173221262306344387408450
benefit1746454101095095144188214237266
pokračující3404681010953106150183229271323346368411433
anti-Her2800468101094597128150180244292323369
inhibice1196468101092274126149202225267314
ve1537468101094491
vyšší1655468101094592130167189
linii187146810109224497119141
léčby.340482101092166107158200215
Jedním570482101093379130180201275
z8614821010938
potenciálních9154821010951101130175225265286329350399420460509
důvodů14404821010951100143191243292
selhání1747482101093681103152195245266
se340496101093581
zdá437496101093889132
být585496101095193125
významná726496101094389129179223297347390
prostorová1132496101095181130165196245274323366410
a15574961010944
časová1617496101094083119168211254
heterogenita1887496101095095340510101092973103151202247296317346390
Her27455101010958103132176
exprese936510101094587138167212247292
u12435101010949
karcinomu1308510101094185114154174223272347396
žaludku1719510101093882103152202244293
ve340524101094388
srovnání447524101093665114157208252302323
s7895241010936
nádory844524101095093145195225270
prsu.1133524101095182118168187
T-ACT340549501435686155221281
Recentní480566101094996138184235266317339
studií,845566101093668119171193215234
která1105566101094377122153198
hodnotila13295661010951102155206257288310332376
benefit17315661010952100151198226251281
trastuzumabu340580101093059102138168217256306380423474524
po8805801010951101
progresi997580101095180129180209254290310
na1323580101095093
režimu1432580101092974113134208257
obsahujícím1705580101094910113618023027934059410109224384105180
trastuzumab540594101093059103139170220259309384428479
v10395941010943
1.1102594101094661
linii,118359410109214393114135154
byla1357594101095193115159
studie1536594101093566116167189234
T-ACT1790594101094569125175223
(22).340608101092569113136152
Pacienti507608101094789128148192241269290
(n811608101092572
=8976081010953
91)965608101094587105
s10856081010935
Her211356081010957102131174
pozitivními1324608101095099136156185205248297317391411
nádory1750608101094991141189218262
GEJ3406221010958104140
a5066221010943
žaludku575622101093884105155207250300
(kritéria901622101092668100121152197227249292
pozitivity12196221010952103141163193214258280311356
stejná1601622101093667112134184228
jako1855622101092266108157
v3406361010943
předchozích409636101095181126179220270320358379420470
studiích),905636101093566116168189210251301324341
refrakterní1272636101092975102133177219252297327378399
na1696636101095094
kombinaci1816636101094291167340650101095173123167207228
platinový586650101095173117146167217267310356
derivát959650101095197127148192236266
plus1242650101095173123159
fluoropyrimidin1418650101092650100150180229281323354375451472523544594
plus340664101095173123158
trastuzumab517664101093060104139170220259309384428479
v10166641010943
1.1078664101094661
linii,115866410109214292113135153
byli1331664101095193115136
randomizováni1486664101093074124175225301322361410453497340678101095071
v4376781010944
poměru5066781010952103179225255305
1:1837678101094677134
k9976781010942
paclitaxelu1065678101095196137158180210254298342365414
80mg/m215056781010946941812322643381842678706427
D1,18956781010960103118
D8,3406921010960107126
D15,4916921010960102143161
každé676692101094287126177223
49236921010947
týdny994692101093075125176217
vs.123569210109448099
ke1359692101094286
stejnému1470692101093566111133183229304354
režimu18486921010930751141363407061010975126
v4917061010944
kombinaci560706101094392168220242293336377399
s9847061010936
trastuzumabem1046706101093060104140171221261311387431483530606
(8mg/kg1677706101092671158210242285335
nasycovací340720101095094130174214263306350391412
dávka,778720101095195137180225245
následně1048720101095094130151197250300346
614207201010946
mg/kg,14917201010976127159203253272
každé1789720101094287126178224
33407341010947
týdny).413734101093077128179222247264
Primárním704734101094878100177221252304325402
cílem113273410109416387133210
studie1369734101093667118171193239
byl1634734101095296118
mPFS,17797341010976125169213233
kde340748101094395142
nebyl509748101095198151195218
pozorován7547481010952105144195226277321367419
rozdíl1199748101093081121173196220
(3,2144574810109267391141
měsíce16137481010977124161183225271
vs.1911748101094481101
3,7340762101094665111
měsíce,4777621010975121158179220265283
HR7867621010959108
0,91,920762101094765110154168
p11147621010952
=11917621010954
0,33).1271762101094665114158182199
Současně1496762101094495145187231267317363
nebyl1885762101095097340776101095193116
nalezen479776101095093115160200245296
ani798776101094393114
rozdíl936776101092978116167189212
v11717761010943
sekundárních1238776101093581124174224275319349399420461511
cílech,177277610109406185130172222241
kdy214062101094292136
mOS2300621010975138182
byl250662101095193115
identický264662101092172118168198219259301347
mezi3017621010975121161182
rameny,322362101093074149195245287302
10354962101094688
měsíců366262101097512021407610109365797147
(HR230976101092583132
1,2,246376101094661109128
p2612761010952
=2686761010953
0,2)276176101094664112136
a2919761010944
ORR2984761010962112161
byl316776101095193115
32330476101094790
%3406761010971
vs.34997610109437998
33361976101094691
%.372176101097191
Zajímavější214090101095094116137212255298342364399420
a2576901010943
klinicky26359010109426586136157197239285
důležitější293690101095099121166205227257301323358379
než333190101095095134
výsledky348190101094489125146192244286331
primárního2140104101095283105181226256308329382433
a25991041010944
sekundárního2669104101093683127178229281326356408429482533
cíle322810410109416386133
studie3387104101093668118171193239
jsou3652104101092258109160
ale2140118101094365110
data2267118101095195124169
z24521181010939
explorativní2508118101094588140162212242286315336380431452
analýzy,2977118101094494137159202243288303
která3297118101094274119149193
ukázala,3507118101095092137176221243286305
že2140132101093984
až2242132101094382
u23421321010950
112410132101094684
pacientů2512132101095195136157203253283332
(692862132101092670116
%)2989132101097195
z31021321010938
16,3158132101094688108
u32841321010949
kterých3351132101094275120150195235285
byly3654132101095193116159
k21401461010942
dispozici2204146101095072107158209247268309330
vzorky,2555146101094485134164207252267
došlo28441461010951101136158208
ke3073146101094287
ztrátě3181146101093971101145175219
Her234221461010958104134179
pozitivity36221461010951102140162214016010109305194116145190
po23461601010951101
1.2463160101094661
linii254016010109214291112133
léčby2689160101092167108158200
anti-Her22905160101094393122143172232278308352
preparáty3272160101095181126177221251294324368
(22).3656160101092670116140156
Tato2140174101094685116167
studie2334174101093668120173195242
je2603174101092370
důkazem27001741010952103147193234281359
velmi3086174101094491114191214
heterogenní3326174101095299131177208259313360412464486
exprese2140188101094689142173219256302
Her224691881010959106137182
v26771881010944
populaci27471881010952104156208230274315337
pacientů3110188101095297139160207258288339
s34751881010936
nádory3537188101095195148198229276
GEJ21402021010958103139
a22972021010944
žaludku.2359202101093883105154206248298317
Další26952021010960103125160181
recentní2894202101092975116161211241291312
studie3224202101093667116168189234
VARIANZ34772021010950101149172227286336
pro2140216101095181131
změnu22942161010938114159210259
poukazuje25762161010952102152195240279329351396
na2995216101095094
heterogenitu3112216101095095126171200250301347397419449498
Her236332161010959105135179
exprese2140230101094587138167212247292
mezi24472301010974119158179
lokálním2641230101092170113156177226247321
a29782301010942
centrálním3036230101094084133162191234255304325399
hodnocením,34502301010950991501992482893332140244101094970144163
a23182441010943
rovněž2376244101092978120170215253
na2644244101095093
skutečnost,2752244101093577126155199240289338373403422
že3189244101093883
lepší3287244101092166117152172
odpověď3475244101094899150200242285337
na2140258101095196
terapii2263258101093076107153206228250
mají25402581010977122144166
nádory2733258101095196149200231278
s30382581010937
Her2/CEP31012581010960108139184218270315364
ratio3492258101093075106128180
>36982581010955
337652581010947
(standardně214027210109266090135185236280309360410456
>26152721010954
2)2680272101094670
(23).2769272101092671117140157
DESTINY21402975014378134191249276352412
GASTRIC-0125812975014375145203260323349417438501554
a31642975014354
0232472975014359114
Bezprecedentní2280314101094994132183212256297341392436486515564584
úspěchy2878314101095085135180221270310
trastuzumab3203314101093058102136166215253302377419470
deruxtecanu36873141010951962140328101093080123155200241285335385
v25493281010944
léčbě2617328101092267109160206
Her228483281010959105135179
pozitivního30513281010952103141162192212256307328380430
karcinomu350532810109438711715717722727721403421010975124
prsu2278342101095180116164
vedly2456342101094387138158200
k26703421010942
zájmu2727342101093882103177226
testovat2967342101093073108138186228271299
tento3281342101092973122151199
preparát3494342101095180124175218247290318
i21403561010921
v21833561010943
populaci22483561010951101152201222265304324
pacientů2594356101095295135155200249278326
s29423561010936
nádory3000356101095092143192221266
žaludku.3288356101093882103152202243293311
První3621356101094876121171192
slibné214037010109365777128178223
výsledky2387370101094489125146191242284329
byly2740370101095294115158
reportovány2922370101092974125176205237286328372421462
na3408370101095194
základě3526370101093883125147190241286
studie2140384101093667117169190236
DESTINY24003841010961106152198220280330
GASTRIC-0127543841010959116161207257279333356406449
(24).3227384101092671115139156
Jednalo3408384101093380132182226247298
se3730384101093682
o21403981010951
studii2215398101093768118170192213
fáze2453398101092772111157
II2635398101092244
na2704398101095195
čistě282439810109416298129174
asijské3023398101094480101123158201246
populaci,32943981010952104156207229273314335354
kde3672398101094494141
byl2140412101095192114
trastuzumab2268412101093058102136166215253302376419469
deruxtecan2752412101095095124173215247291331374423
(6,4319041210109256987133
mg/kg33324121010975125156199247
každé3594412101094286124174219
321404261010947
týdny)2213426101093076128179221246
srovnáván2484426101093666116160212256299344395
s29044261010937
chemoterapií2966426101094292139216267298343374419471493514
(irinotecan,350542610109264777991502012312772140440101094185135153
nebo2317440101095196148199
paclitaxel)2540440101095296136157177207251294338360385
dle2949440101095172118
volby3091440101094493114165207
investigátora3322440101092272113158193224245295339368417446490
(randomizace214045410109255194143193242317337374418458501
v26554541010944
poměru27134541010951100175219248297
230244541010946
:30794541010919
1)3107454101094665
u31864541010949
pacientů3249454101095194134154198247276324
s35884541010935
Her236374541010959103132176
pozitivním21404681010951101138159188208251301321396
onemocněním2554468101094999143218267308357402451471546
(IHC3118468101092545104156
2+3292468101094696
a34064681010943
současně3467468101093685134174217252301345
FISH+,2140482101094362104160210223
IHC2376482101092178128
3+,2518482101094596108
bez2639482101095094132
ohledu2784482101094897117160210257
na3054482101094991
FISH)3158482101094361104160183
a33544821010943
progresí3410482101095078125174202245279299
na3722482101094990
alespoň2140496101094364109144194244293
224504961010946
řadách2512496101093073123166206255
systémové2783496101093679114144187262311353397
léčby.3196496101092166107157198213
Jednalo3425496101093378129178221242291
se3732496101093681
o21405101010949
značně2207510101093888130170219264
předléčenou2488510101095180124175196241281325374423472
populaci,29785101010951101151201221264304324342
kdy3337510101094291134
přibližně3488510101095180101151172192230280324
28%2140524101094691172
pacientů2336524101095194134154199249277326
mělo26865241010975120141190
za2900524101093883
sebou3006524101093681132182231
již326152410109224280
333655241010946
linie343552410109214190110155
léčby3614524101092166106157198
pro2140538101095282132
metastatické22975381010976123153198233264309339360400443488
onemocnění.28095381010951102148224275316367413464485504
Celkem3337538101095398120163207284
bylo3645538101095395117168
zařazeno2140552101093985114159198244295345
1872510552101094789134
pacientů,2669552101095297138159205256285335354
1253048552101094788134
k32075521010943
experimentálnímu32755521010946891411882182403163624134434875092140566101095173150201
rameni2366566101093075152199250272
a26635661010944
622733566101094793
k28515661010944
rameni2920566101093075152199250272
s32175661010936
chemoterapií.3279566101094192139216267298343374419471493514533
Primární214058010109477595168210238287306
cíl246058010109405981
studie2554580101093665113162182226
byl2793580101095191112
splněn,2918580101093685106154198246264
kdy3195580101094290132
pacienti3340580101095193132152196244272292
v36455801010943
experimentálním37025801010944852140594101095197126146221266315344387408457477552
rameni2709594101093073147192242262
měli29895941010975120141161
ORR31685941010962110158
513344594101094688
%34415941010972
vs.353059410109447997
143645594101094687
%37415941010971
v21406081010943
případě219660810109507898147189238281
chemoterapie2490608101094088131204252280322350392441461504
dle3008608101094969113
volby3134608101094289109158198
investigátora3345608101092169109151185214233282323351397426467
(p2140622101092676
<22336221010953
0,0001).2296622101094663109156204246264280
Současně2593622101094494143183226261310354
byl2964622101095193114
splněn3095622101093586107156201250
i33626221010921
sekundární3400622101093580122171221271314342392412
cíl214063610109406082
studie,2235636101093665113163183227244
kdy2493636101094290132
mOS26396361010974135178
byl2831636101095091112
významně2957636101094387126175217291339384
delší3354636101095195115149169
v35376361010943
rameni35946361010929711451892140650101094968
s22216501010935
trastuzumab226965010109295799132161208245293365406455
deruxtecanem2737650101095093121169209240282322363411455527
(12,53277650101092565103120165
měsíce34556501010974117151170209251
vs.371965010109427694
8,42140664101094664109
měsíce,22626641010974118153172211254271
HR25466641010958105
0,59,2665664101094662109150165
p28446641010950
=29086641010953
0,01).2974664101094663108149167183
Nežádoucí31706641010959103140184233281330369388
účinky3572664101094988108156197240
odpovídaly2140678101094898147195236256305346366406
profilu2559678101095179126151173192239
toxicity2811678101093076115135174193221264
preparátu3088678101095078121171213240282310357
u34586781010949
karcinomu352067810109418411114916921626421406921010975124
prsu,2283692101095181116165183
kdy2485692101094392134
obavy26396921010949100143185230
představuje2888692101095180125176210240283325374395440
hlavně3347692101095071114155205250
intersticiální361669210109217099143172214070610109356585124144186207255275
plicní242970610109517292131180200
nemoc,2643706101095094168217257275
resp.2932706101093074108158175
pneumonitida31217061010951100145194268316366386414434484527
(24).3662706101092569111134150
Vzhledem2280720101095089139160206258304379
k26767201010942
tomu,2734720101093079155204223
že2974720101093883
výsledky3074720101094389125146192244286332
v34227201010944
populaci34827201010951102154204225269310331
asijských2140734101094480102124161204250291342
nemocných2508734101095198175226269320362403454
nejsou2988734101095198120157208259
zcela3273734101093981126149193
přenositelné3493734101095282129180231268289214074810109307698149196
na2362748101095195
evropskou2484748101094589121171224260303353404
populaci,29157481010951103156207229274315337356
byla3298748101095195117162
iniciována3486748101092172941351572082522972140762101095195
studie2261762101093667118170192238
DESTINY25257621010961107153199222283333
GASTRIC-02.28847621010959115162208258281335359409454474
Tato3384762101094684114164
studie3574762101093668118171192239
fáze2140776101092773114161
II2328776101092245
hodnotila24007761010951103156208260291313336381
efekt2808776101094674121166200
trastuzumab3035776101093061107144176227268320397443496
deruxtecanu3558776101095299130182227394062101093075117161211261
v4227621010943
populaci4296621010951102154205226270311332
pacientů465462101095196136158203254284334
z5013621010939
Evropy507762101094588118168220263
a5365621010944
USA.5434621010959103157179
Zařazováni394076101095197127173213264308354405427
byli439476101095295118140
pacienti456176101095298140162209260291313
s4901761010936
Her24963761010960108139185
pozitivními5174761010952105144166197219264317339416438
nádory394090101095195148199230277
GEJ4243901010959105142
a4411901010944
žaludku,448190101094086108159211255306326
kteří483390101094376122153175
byli503490101095295118140
předléčeni520090101095283129182204251293339391412
režimem3940104101092972110131204248321
obsahujícím4276104101094898133175224272292313352372445
trastuzumab.4735104101092958100134164212250298371413463480
Všichni5229104101095084104143192240260
zařazení55031041010938823940118101092972111155204225
pacienti4180118101095194134154199248277298
museli44931181010974123157202223244
mít4752118101097495124
potvrzený48911181010951101130175204244288338378
Her252851181010958103132175
status54761181010935651083940132101092978112
po40681321010950100
progresi4183132101095079128178207251286306
na4504132101094992
1.4611132101094559
linii468513210109214291111131
léčby4831132101092166106156197
před5043132101095180124175
zařazením5233132101093882110153192236285305379
do39401461010951102
studie4068146101093667118170192238
(toto4332146101092554104134184
nebylo4542146101095097149192215265
nezbytnou4833146101095197137190233266317368419
podmínkou527814610109511031552322533043940160101094291141
zařazení4103160101093984113157197242293314
ve4439160101094388
studii4549160101093566116167189210
DESTINY47811601010960105150196218278327
GASTRIC-01).51301601010958114160205255277330353403446465482
Trastuzumab3940174101094467110144174222260308382424474
deruxtecan4429174101094994122171212244287327370419
byl4862174101095191112
podáván49891741010950100150192233276324
ve5328174101094285
standardní54281741010935651081563940188101095194123174224245
dávce4201188101095194136175220
6,44437188101094665112
mg/kg45601881010975125157200250
každé4826188101094286125176221
350631881010946
týdny.5125188101093075125175216232
Studie5372188101094573123174195240
neměla3940202101095096171217239283
kontrolní4247202101094391142171201250272322344
rameno.4615202101093074149195245295313
Zařazeno4953202101095094124168207253303353
bylo5331202101095193115165
795521202101094691
pacientů3940216101095195136157203253283332
a42922161010943
primárním4355216101095181103178222251302323398
cílem477321610109406184130206
studie4998216101093667116168189234
byla5252216101095193115159
ORR.54312161010962111160181
I39402301010922
v39872301010944
neasijské4057230101095096140176197219255297342
populaci44252301010951102154205227271312333
byl4784230101095194116
pozorován49262301010951102141191221271314358409
jednoznačný53612301010922681201702213940244101093992137179230273
benefit42402441010952100153200228253284
trastuzumab4551244101093162107144176228268320397443496
deruxctecanu50732441010952100131183227268301348391436488539
s39402581010936
ORR40022581010963113163
424191258101094690
%,4293258101097293
včetně4412258101094384129160210257
546952581010946
%47532581010972
kompletních4851258101094392169221243290321372393434485
remisí.5362258101093075152174210231250
V39402721010950
rámci4006272101093074149190211
dalších4233272101095195116151172213263
reportovaných4512272101092974126177207239288331375425467507556
výsledcích5085272101094389125146192244284305346396
byl5497272101095193115
mPFS39402861010975123166210
5,64174286101094664111
měsíce43092861010975121157178218263
a45962861010943
mOS46642861010975138182
12,14870286101094686105146
měsíce.50402861010975121157178218263281
I53462861010921
v53912861010943
této5459286101092974105154
studii3940300101093666116168189210
byla4170300101095193115159
reportována4349300101092974126177207239288331375425469
známá4838300101093889132207251
plicní510930010109517394135185206
toxicita5335300101092978120141182203233278
trastuzumab3940314101093059103139169219258308383426478
deruxtecanu4434314101095096126176218251295337381431480
(25).4930314101092670117141158
V51043141010950
současnosti5170314101093685135176220255305355391421442
probíhá3940328101095181131183204256300
studie4260328101093666116168189234
fáze4515328101092670110155
III,46903281010922446685
DESTINY47963281010960105150196218278327
GASTRIC-04,51433281010958114160205255277330353403451469
která3940342101094173116145188
u41423421010949
pacientů4206342101095093132152196245274322
s45433421010934
Her245923421010958102131174
pozitivním4781342101095099136156185206248297318391
onemocněním51873421010948971412152633033523963940356101095071146
a41043561010943
progresí4165356101095181131182212257293314
na4496356101095094
režimu4607356101093075114136211261
obsahujícím48853561010950101137182232281303324365386461
trastuzumab53643561010930591031391702193940370101093988164208259
randomizuje4224370101093074124175225301322361411433479
pacienty4728370101095195136157203253283328
v50813701010944
poměru51503701010951102178223253304
1:15479370101094676133
k39403841010943
trastuzumab4011384101093162108145178230271323401447500
deruxtecanu45393841010952100131184228263309353399451503
vs.5070384101094482103
kombinaci5200384101094495173227250302348390412
paclitaxel3940398101095297138160181212257300345368
plus4333398101095275125161
ramucirumab4520398101093074150201242264294345421465517
(26).5063398101092672117141159
Studie5248398101094574124176198244
by5518398101095294
tak3940412101092973114
měla40694121010974119140182
dát4266412101095093121
definitivní4402412101095095121144193213243263306356376
odpověď4793412101094999149199241284335
na5144412101094991
postavení52504121010951100135165208249293342362
trastuzumab3940426101093059104139170220259309384428479
deruxtecanu4436426101095096126176219252296338382432482
ve4934426101094488
druhé5039426101095180130181226
linii528242610109214292113135
Her254334261010959105135179
pozitivního39404401010951101138159189209253303324375424
metastatického43794401010975120150194229259303332352392434478528577
onemocnění4971440101094999144219268309358403453474
vůči5460440101094393132152
aktivní3940454101094386118139183234255
kontrole.4214454101094391142171201251273318337
Závěr39404790014768131190250294
Her240804961010960108140186
pozitivní42934961010953106146168200222268321343
karcinom4663496101094490122164186238290368
žaludku5059496101093986109161214258311
představuje53974961010953841311853940510101093667112155207229275
onemocnění,42415101010950102148225276318369415466488507
kde4774510101094394140
jsme4940510101092258134181
na5147510101095095
rozdíl5268510101093080118170192216
od55105101010950102
nádorů3940524101094992143192222271
prsu4227524101095080116164
čekali4407524101094084126170191211
na4634524101094992
další4742524101095093114149169
průlomovou4927524101095080129150200274324366414463
studii5406524101093565114165186206
více3940538101094568110156
než4123538101095299140
jednu4290538101092370124176228
dekádu45455381010952100144191244296
od48685381010951105
publikování50005381010952105158182204248299343389441463
výsledků54905381010945933940552101093557102154196246
studie4201552101093667116167188233
ToGA4450552101094589148203
v46695521010943
roce4728552101092979120164
2010.4908552101094691134176194
Teprve5118552101094584136166212256
v53905521010943
roce5449552101092978120164
20213940566101094691135177
byly4133566101095092114157
publikovány43055661010951101152174195237285327371421462
pozitivní47825661010951102139160190211254305326
výsledky5123566101094489125146191242284330
studie54685661010936661163940580101095172118
KEYNOTE4083580101094995145206269313358
811,4467580101094689127142
které4634580101094275120150195
tak4855580101093074117
definovaly4997580101095197124148199249292336357401
nový54235801010950100143189
standard3940594101093566110159210253282333
léčby4288594101092167107158200
Her245035941010959104134178
pozitivního46965941010951101139160190211254304325376426
onemocnění5138594101094999144219268309359404454474
(za3940608101092665110
předpokladu4076608101095181127179231282325348392444494
splnění4596608101093687109160206257278
současné4900608101093686137178222258308354
podmínky528060810109521031552312523033940622101094288
PD-L140536221010948107138183222
CPS4301622101095299144
>44706221010954
1).453562210109466683
Naštěstí46436221010959103139170214250281302
až4970622101094483
805078622101094794
%51836221010972
pacientů5280622101095195136157203253283332
s39406361010936
nádory4003636101095196149201232279
žaludku4309636101093986108159212256308
je4643636101092370
PD-L147396361010949110142188229
CPS49956361010953102148
>51706361010954
1.5237636101094763
Jedním5326636101093482135187209286
z39406501010938
důvodů39956501010950100144192244294
dlouhého4305650101095172122172222268318368
čekání4689650101094185128173223244
na4949650101095093
pozitivní50586501010952102140162192213257307328
studii5403650101093566116167188209
je3940664101092266
do4021664101095199
značné4136664101093887130169218263
míry4414664101097495124168
i45986641010920
heterogenita4634664101094994123167196245295340389409439482
Her251316641010958103132176
exprese5322664101094586137167211246291
u39406781010950
nádorů4015678101095094146196226276
žaludku4317678101093984105155207249300
a46426781010944
nedostatečný4711678101095096149199235266310340385426476518
efekt5255678101094572118161194
klasické54746781010942651093940692101093658100144190
anti-Her24157692101094496127149179241289320366
terapie.4550692101093077108153206229276295
Naše48726921010961106143190
lepší5089692101092269122159181
poznání52976921010953105144196241293315
vztahu3940706101094485118163213264
mezi42297061010976123162184
nádorovými4439706101095195147197228278321367444466
buňkami,49317061010952102153196241317339358
stromatem5315706101093667971472242683940720101093074150
a41157201010943
imunokompetentními4183720101092196146196246289337413465511541586637666716737813834
buňkami50427201010951101151194238313335
vedlo5401720101094488140162212
k39407341010943
volbě4010734101094495117170218
kombinovaných4255734101094393171224247298350394439491534575626
režimů,4908734101093077117140217268288
které5223734101094377123154201
jsou5450734101092359111163
schopny3940748101093677127176228279320
tuto4279748101093080110159
překážku4457748101095181126169213253295345
překonat.4821748101095181126169218268312342361
Průlomové5201748101094877127148198274324367411
změny39407621010939115161212254
v42207621010943
léčbě4289762101092268110161208
vyšších4523762101094490126162184225275
linií482476210109214393115136
tohoto4986762101093079131181211261
onemocnění527376210109501011472232743163940776101095198150172
vidíme4139776101094466119141219266
v44327761010944
podobě45027761010953105158210263311
trastuzumab4839776101093161107144175227267318396441494
derux-5359776101095299130182226253