969
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
25556558026012657114171
/39028043010732
Onkologie.39798043010760109147194214262312331375389
2024;18(4):254-2584388804301074487128168183220259283325346361405449493522561605648
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Nové447136501063980117149
cíle46363650106325081113
v4765365010636
léčbě48173650106296196132164
karcinomu499736501063375111145163204245299339
žaludku535236501063172103143182218259
movou340621010974122163211259
terapií61362101093073101144194214234
indikovanou86262101092069118139179226268310359407456
na133262101094991
základě143762101093881122144186236280
znalostí173162101093887129149197232261281
prognostických34076101095079127177225273308337357397437481520568
a922761010943
prediktivních97976101095079123173193234265285328377397436484
markerů1478761010973115144185228257305
(Her2,179776101092582126155198215
MMR,340901010972145194216
resp.57590101092974110161180
MSI,774901010972116138157
PD-L1950901010948107138183222
CPS)1191901010952100144169
(4).13799010109266993110
Karcinom480104101095097128169192244296374
žaludku881104101094086109161214258310
je1218104101092370
heterogenní1315104101095299131178209260314361414466488
onemocnění,183010410109511031513401181010977128171222269321343362
které729118101094377123154200
lze956118101092161108
rozdělit1091118101093080120172219242264295
do14121181010952103
subtypů1542118101093687140171218271323
dle1891118101095274121
anatomické340132101094393137166215291312352394439
lokalizace,795132101092171113158179200239284325369387
histologie,1198132101095071106137186208258309330376394
molekulárních16081321010975125147192235285306350379340146101095071112162
charakteristik519146101094090133163207249282327357378413444465508
a10441461010943
genomiky1104146101095096147196272293336381
(5).150214610109267095112
Z16311461010950
molekulárního1698146101097512514719223528534016010109216391140160210259
hlediska613160101094969113164184218258301
lze929160101092058102
nádory1045160101094991140189218262
žaludku1321160101093881101149199240289
rozdělit1624160101092976113162206227247276
do1914160101095098
43401741010946
podskupin:4021741010951101153188230279331352402419
EBV837174101094493142
pozitivní9951741010951101139160190211254305326
(51337174101092569
%),1417174101097194111
mikrosatelitně1544174101097596138168218253297326371392413443340188101095095
instabilní451188101092070105135179230251272322343
(MSI-H)809188101092696140161190250275
(51100188101092569
%),1180188101097194110
genomicky1306188101095095145195270291331373418
stabilní1739188101093666110161182203253274
(GS)340202101092682126151
(20513202101092670116
%)640202101097195
a7562021010944
chromozomálně821202101094191120170245295333383458502524574619
instabilní1462202101092171106137181233255276326347
(CIN)183120210109257697156181
(70340216101092671116
%)467216101097194
(5).58121610109257094111
Naše4802301010959103139184
prohlubující688230101095181131181203253304354376397438459
se1171230101093581
poznatky12762301010951102140190234263305351
o16512301010949
biologii1724230101095173123145195246267289
nádorových340244101095094145195225274317363403453
onemocnění812244101094999145221271312362408458480
vedly1310244101094488140161204
k15332441010942
identifikaci1594244101092172118169198219246270312357397418
nových340258101094998140185224273
potenciálních6292581010950100129173223263283326346395416456505
cílů114925810109406083131
v12962581010942
léčbě1354258101092165106156202
tohoto1571258101092977127176205253
onemocnění.18402581010948981433402721010974123164213258307328346
Aktuálně702272101095496128177219240289334
máme10512721010975117191237
nejrobustnější1303272101094994115144193244293328358407452473508529
data1847272101095093122165
k3402861010943
léčbě409286101092269111164211
nádorů646286101095196149200231282
žaludku954286101093986108159211255306
s12862861010937
pozitivitou13492861010952104143165196218263286317367418
CLDN1794286101095396157218
18.2340300101094789110159
a5253001010944
FGFR2b.5953001010945103149197245296315
Současně936300101094596147189233270320367
se1329300101093683
objevují14383001010950103125171215267289311
i17753001010921
nové18223001010951102145191
možnosti3403141010975125163214264299330351
imunoterapie708314101092196146196246276321350395446468513
v12383141010943
populaci12973141010952102154204226269310331
MSI-H16453141010972116138167228
nádorů,18903141010950933403281010951101131181200
či559328101094061
nové6393281010950100143188
kombinace846328101094291166218239290333374418
imunoterapeutik.1283328101092197146197246276321351395446493543573594637657
FGFR2b3403530014761140203269335406
pozitivní7733530014770139193224266297359428460
metastatický126035300147102164207270320363426468498553614678
karcinom3403670014761123166221252321389491
žaludku8593670014754117148217287349418
FGFR4803841010944101146193
amplifikace6893841010944119170192213240264306351391436
jsou1141384101092257107157
přítomné1314384101095282103133182258308353
u16843841010949
přibližně1749384101095281103154176197236340398101095095
54513981010946
%5083981010971
nádorů595398101095093144194223273
GEJ8843981010958103138
a10383981010944
žaludku1098398101093883104153204246296
a14103981010943
jejich146939810109226889110151200
výskyt1685398101094389125167212245
je1946398101092167
častěji340412101094084120151195217238
pozorován6014121010952102140190220269312356406
u10304121010950
GS11034121010958103
a12294121010943
CIN1295412101095273133
subtypu1451412101093685137167212264314
a17894121010943
jsou1855412101092257107157
spojovány340426101093689141163215259304355398
s7644261010936
horší8274261010951102133171192
prognózou1046426101095283134186238289328379430
(6).150342610109267296114
V16444261010951
současnosti17214261010936881391812262633404401010950100136166188
je544440101092268
k6284401010942
dispozice687440101095172107158209247268309354
několik1057440101095096138187209230273
specifických1346440101093687133175196223247287329375415465
tyrozinkinázových1827440101093075106155340454101093960110152175225269308358401446486536
inhibitorů897454101092171121142194215246295325375
FGFR12934541010943101146193
(pemigatinib,1507454101092577123199220271314344365415436488506
futibatinib,340468101092677107128180224253274325346397415
infigratinib,77446810109217197121172202246276297347368419437
RLY-4008),1230468101094892134158208255303351375392
které1641468101094275120150195
jsou1855468101092257107157
testovány340482101092973108137185227269318358
v7134821010943
populaci771482101095099150199219262301321
pacientů1107482101095194133153198247275324
s14454821010936
nádory1495482101095092142190219264
s17744821010935
FGFR1824482101094399142188
amplifikací,3404961010943119170192213240264306351391412431
fúzí.790496101092677116138157
Specificky480510101094493138179199224247287328372
u8675101010948
pacientů930510101095093133153197246275323
s12685101010935
nádory1318510101094991141189218262
žaludku1595510101093882102151200242290
byl1900510101095091113
testován340524101092973109139187229272322
AZD4547,6775241010954105164211255301343353
selektivní1045524101093580102147189221241284334355
FGFR-1,14155241010944101144191219259273
2,1704524101094564
317835241010946
inhibitor,1844524101092170119140340538101095172101149178192
který548538101094173117146191
vykazoval754538101094287130173212260302345366
slibnou113553810109355676127176225274
aktivitu1424538101094384116137180201230279
v17185381010943
preklinických1776538101095080124166188208340552101094969108149193232280
studiích.634552101093565113163183203242291309
V9585521010949
rámci1021552101092972145184204
studie1240552101093565113162183227
SHINE,14815521010944100121179223241
byl1737552101095090112
tento1863552101092973121340566101092977
preparát432566101095079123174217245288317
testován764566101092972107137185226269318
ve1097566101094286
2.1198566101094564
linii127756610109204189110130
léčby1422566101092165105155196
v16335661010943
populaci1691566101095099150199219262301321
pacientů340580101095298140162209261291342
s7095801010936
FGFR27725801010944104150198247
amplifikací10465801010944121174197219247272315361403425
detekovanou1498580101095198130176220270314360411463514
pomocí3405941010953105183235278300
FISH.667594101094566112172193
Pacienti887594101094994136158205257288310
byli1224594101095396120142
léčeni1393594101092169112158210232
AZD454716525941010956110171221267316360
v3406081010943
dávce399608101095093135174218
80633608101094692
mg7366081010975125
2×877608101094699
denně992608101095095145195240
per1248608101095096126
os1390608101094984
(režim149060810109255296135156231
217366081010946
týdny1798608101093074124174215
léčba/1340622101092167108160204236280
týden642622101093075126171222
volno)886622101094392114164214237
vs.114562210109448099
paclitaxel1266622101095196136158179209253296341362
801651622101094693
mg17556221010975126
i.1903622101092140
v.1954622101094458
D1,3406361010960103117
D8,4816361010960107126
D15,6316361010960103143161
každé816636101094287126177223
410636361010946
týdny.1133636101093075125175217232
Primárním138963610109487798174217247297319394
cílem180763610109406184130206
studie340650101093565114165186230
byl586650101095092113
mPFS.7156501010974122164206225
Celkem955650101095296117158202277
bylo1247650101095192114163
randomizováno1425650101092973122172221296317355404446489538587
71340664101094690
pacientů.450664101095296137158203254283333351
Pozitivní822664101094896134155186207251301323
signály1165664101093657107158201223266
z14516641010939
preklinických1510664101095181126169192213263284325367413453503
studií340678101093666116168189210
nebyly575678101095096148190212255
v8556781010944
této924678101093075105154
studii1103678101093667117168189210
pozorovány,13396781010951102140189219269312356406447462
pacienti1826678101095296137158340692101094595124145
v5016921010943
experimentálním560692101094587139185215236311356406435479501550571646
rameni1222692101092973148193243264
měli15026921010975120142162
mPFS16806921010975123166209
1,81904692101094661109
měsíce3407061010975120155176216260
vs.61670610109437897
3,5729706101094663111
měsíce8567061010974119155176216260
u11317061010950
pacientů1196706101095195135156201251280329
v15407061010943
kontrolním1599706101094290140169199247269318339414
rameni.340720101092973147192242263281
Jedním637720101093378129179199274
z9267201010938
důvodů980720101095099142191242290
negativních1286720101095095145188218238281332352392442
výsledků1743720101094388124145190241340734101094292
této450734101093074105154
studie622734101093566116167188234
byla874734101095193115159
vysoká1050734101094489125175218263
míra1331734101097596126170
heterogenity1518734101095096127171201251302348398419449495
FGFR23407481010943100144191238
amplifikace5937481010943118168190210237260302346386430
v10387481010943
rámci1097748101092972147187208
nádoru1320748101095092143192222271
a16077481010943
současně1665748101093685135175218253302347
nízká340762101095173113157203
konkordance569762101094393145189239270322367418460506
mezi11027621010976123164186
FGFR213157621010944104150198247
amplifikací15887621010945122174197219247271315361403425
a3407761010943
FGFR24027761010944102147194241
expresí662776101094588140170216251273
(7).95477610109257197114
Selhání228062101094592114165210261283
toho258962101093080132183
přístupu279862101095283105141173224276328
vedlo315262101094489142164215
ke339462101094388
snahám350862101093687132183228304
hledat214076101095071117169213242
jiné24077610109214393139
cesty257076101094085121152197
k2791761010942
cílení28587610109406184130180201
na308476101095093
tuto320276101093079109158
klinicky33857610109426586136157198240286
významnou369576101094389214090101093989132208258308358
alteraci.25159010109446595140170214255276295
Předmětem282790101094877122174249295325370446
zájmu329090101093884105181230
se353890101093581
stala363790101093566110132175
FGFR2b21401041010945105152201251303
sestřihová2472104101093785122155186209261313358404
varianta,2905104101094491122145190242273320340
která3274104101094478125156202
je3505104101092370
často3604104101094288125157209
nadměrně2140118101095094145220266296346392
exprimována2557118101094588140170192267317360404454497
u30791181010950
pacientů3154118101095195136157202253282332
s35111181010936
FGFR235721181010943101146193240
amplifikovaným21401321010943119170192213240264306355398442492533609
karcinomem2771132101094287117157178228278354399475
GEJ32681321010958103139
a34291321010944
žaludku.3495132101093883105154206248298317
První2140146101094878125177198
signál2364146101093658109160204226
o26161461010950
efektivitě2692146101094673120163196218262285315361
blokády3079146101095174125168214266310
nadměrně3415146101095094147223269300351398
exprimovaného2140160101094588140170192267317360404454500550600
FGFR2b27661601010944101146193241291
bemarituzumabem3083160101095197173217246268298348387437512556607654729
je2140174101092266
ze2221174101093882
studie2318174101093666114164185229
fáze2562174101092670108152
I,2729174101092240
kde2784174101094291136
byla2935174101095091113155
i31051741010921
identifikována3141174101092171115165193214240263304352393436485528
doporučená368417410109509921401881010951102132182223267318361
dávka2521188101095194137180224
bemarituzumabu2765188101095197173217246268298348387437512556607657
(153442188101092568108
mg/kg35621881010975126157201250
každé2140202101094287126177223
223852021010946
týdny)2452202101093075126176217242
(8).271620210109257094111
Bemarituzumab2849202101094995170214244265295345384434509553605
je3475202101092268
humanizovaná35652021010950991742182140216101095071110159202246296339
monoklonální24952161010975125175225268291341391434456506527
protilátka3038216101095181130160181202246275317362
IgG1,3416216101092172131173187
která3620216101094274119149193
se2140230101093684
váže2250230101094490130177
na2453230101095196
extracelulární2576230101094690124155200242288311362384429460512534
doménu31362301010952104181229281332
FGFR2b,34942301010945104150199248299318
inhibuje2140244101092170118139189238259303
aktivaci2458244101094384116136179222261282
FGFR2b,2755244101094399143189235284301
a30712441010943
současně3129244101093584133173216250299343
vykazuje3487244101094388130173211260281326
přítomnost2140258101095181103133182257308357393424
na2583258101095094
protilátce2696258101095181131161182203247276316361
závislé3076258101093884126148183204250
buněčné33452581010951102152198239289335
cytotoxicity36992581010940852140272101093079109158199220261282312357
(ADCC)2514272101092580140193243270
(9).280027210109256994111
Tato2927272101094583112161
studie3104272101093667116168189235
ukázala3355272101094992136176221242286
zajímavou365727210109388410512721402861010975119161210260
klinickou241728610109426586136157198240289339
aktivitu2773286101094385118139183205235285
u30742861010950
pacientů3141286101095195136157202253282332
s34902861010935
nádory3542286101095094145195225271
žaludku2140300101093984105155206248299
a24583001010943
vyčerpanými2521300101094389129173203255300350391467488
léčebnými3029300101092167108153204255296372394
možnosti,34423001010975125164214264300330352370
kdy2140314101094292136
u22973141010949
282367314101094692
pacientů2480314101095196136157203253283333
s28343141010935
vysokou2890314101094489125175218267317
FGFR2b32283141010944102147194241291
expresí3540314101094688140170216252273
(všichni2140328101092667103124164214264285
měli24413281010974120142163
současně2620328101093585135176220255305350
přítomnou2986328101095181103133181257307357407
FGFR234083281010944102146193241
amplifikace36653281010943118214034210109517394121145187232273317
pomocí24813421010951102178228269290
FISH)2796342101094364108166192
byl3012342101095193115
ORR31523421010962111160
17,9333634210109478696141
%34883421010971
a35843421010943
DCR36513421010960114161
64,32140356101094694113161
%23133561010971
(8).240335610109257095112
FIGHT2140381001476191172254318
Tyto2280398101094687123175
pozitivní24903981010953107148172205229276331354
signály2879398101093761115169215239286
vedly3200398101094492148172218
k34533981010944
iniciaci353239810109217599143166213257280
studie2140412101093770123177200249
fáze2418412101092774116164
II,261141210109224668
FIGHT,2708412101094567129192241256
kde2993412101094497145
byl3167412101095398122
bemarituzumab3318412101095310218122826028331636841046321404261010975120172
testován2338426101093075112144194237282333
v26974261010944
kombinaci2766426101094392169221244295339381403
s31954261010935
mFOLFOX632564261010975121183227272335385430
vs.3712426101094380101
chemoterapii2140440101094091138214265296342373418470492514
samotné2680440101093681157208239290337
v30424401010944
populaci31114401010951103156207229274315337
pacientů3474440101095196138160206258288339
s21404541010936
FGFR2b22044541010944103150198247299
pozitivním25314541010951104143166197220265318340417
pokročilým,29764541010952104148181232274297319364442462
metastatickým34664541010976123155201238270316214046810109315599145194275
karcinomem2456468101094492125169193247301381431511
GEJ30084681010960109148
a31974681010945
žaludku3283468101094089113167222268322
(10).3646468101092772119146166
Do21404821010962116
studie2288482101093770123178201250
FIGHT2570482101094568130194242
byli2845482101095298122146
zařazování3023482101094088120167209262308355408432
pacienti34874821010953100144167216270302325
s21404961010937
FGFR2b22064961010946107154204255308
nadměrnou2544496101095198152231280312366419472
expresí,3046496101094692147180228266290311
dle3386496101095376125
IHC3541496101092284140
2+37114961010948102
a21405101010943
3+2201510101094699
bez2318510101095097137
ohledu24735101010949100122168220270
na2761510101094993
počet28725101010951102143188219
pozitivních31095101010951102140162193215259310332373423
buněk.35505101010951101152198241263
Vzhledem2140524101095090141163210263309386
k25455241010942
tomu,2607524101093080156207227
že2854524101093884
v29585241010943
rámci3021524101092974150192214
prescreeningu3255524101095182128165207237284331382404455507557
byla2140538101095295118163
hodnocena23315381010950101154206257300346398442
exprese2801538101094590143174221258305
FGFR2b31335381010944104150198247298
na3459538101095095
nádorových35825381010950951471992140552101092980124170211262
buňkách,24295521010951103154197242284335355
víme,2811552101094366142189208
že3046552101093985
přibližně3158552101095182105157180202241293339
až3524552101094484
303635552101094693
%37415521010971
Her221405661010959107138184
negativních2351566101095198151196227249294347369411462
pacientů2841566101095297139162209260291342
má32115661010976121
overexpresi3359566101095095141172218263316347394431453
FGFR2b21405801010944104150199248300
proteinu.2468580101095283135166212235287338359
Jedná2855580101093481135187232
se3115580101093683
tak3226580101093076120
o33745801010950
poměrně34525801010952104182230261313361
velkou2140594101094491115159210263
populaci24315941010952105160212235281324347
pacientů,2806594101095399142165212265297349370
která3204594101094378125156203
může34355941010977129170217
mít3681594101097699131
potenciální21406081010953108141190245289314361386440465
benefit26496081010953103158208239266300
z29936081010940
bemarituzumabu.30776081010953104184232265290324378421475555603658713735
V21406221010950
rámci2215622101092974150192214
studie2454622101093567118170192239
FIGHT2717622101094465125185232
bylo2974622101095194117168
celkem3166622101094186109152198274
9103465622101094690133
pacientů36236221010951961381602140636101094596127177
zařazeno2341636101093985115160200247298349
do27146361010951101
prescreeningu2839636101095283129165207238284331382404455507558
a34216361010943
1553488636101094688132
bylo3644636101095295118169
randomizováno2140650101092974125178228305327367417461506557608
v27696501010943
poměru28336501010951103179226257308
131626501010946
:32216501010918
132526501010947
k33196501010943
mFOLFOX633826501010976121183228272335385430
+21406641010954
bemarituzumab22216641010952100177222252275306357398449526571624
vs.2872664101094481101
mFOLFOX630016641010975121184229274337388433
samotný.3462664101093581158209240292334351
V21406781010951
době22196781010952104157206
primární2453678101095283107184230261314336
analýzy,2817678101094496142165210253300316
při3161678101095284107
mediánu32966781010976124178201246298349
sledování367467810109365910621406921010952106151198252275
10,92448692101094793113161
měsíce,26426921010977126165188232279300
byl2974692101095398123
mPFS31296921010978129175222
9,53383692101094866117
měsíce35336921010977126165188232279
v21407061010943
rameni2211706101092974150197249270
s25097061010935
bemarituzumabem2572706101095198175219250272304354394445522566619666743
a33427061010943
7,43412706101094758105
měsíce35457061010975122158180222267
v21407201010944
rameni2213720101093077155203256279
s25217201010936
placebem2586720101095276122165212267315394
(HR3009720101092687138
0,68,3176720101094767117167188
p33937201010952
=34747201010955
0,073).3557720101094768117163211236255
V21407341010950
době22117341010951102154201
primární2433734101095182105181226256307330
analýzy2783734101094495139161205247293
mOS30977341010975139184
v33027341010943
experimentálním3366734101094588141189219242318365416214074810109307597148170246
rameni2408748101093075151198249271
nebyl2701748101095096149192215
dosažen29387481010951102138184224270321
a32817481010943
byl3346748101095195118
12,93485748101094788107153
měsíce36607481010975121214076210109355797142
v22997621010943
rameni2359762101092973148194244266
s26427621010935
placebem2694762101095173117158202254300376
(HR3087762101092583132
0,58,3236762101094664112158178
p34317621010951
=34997621010953
0,027).3569762101094664111155199226243
Při2140776101094980103
delším22717761010952100124161184262
sledování2561776101093760108162214260306358381
(medián29707761010927102150205228273326
12,53324776101094789110160
měsíce)35127761010977125163186228275300
byl394062101095194117
mOS4075621010975139183
19,2427662101094688106154
měsíce4448621010975122159180222267
vs.473362101094380100
13,5485162101094688106155
měsíce5024621010975122158180222267
ve530962101094388
prospěch541562101095282133169394076101095197139189
ramene414776101092973149195246292
s4456761010936
bemarituzumabem450976101095198173217247269300350390440515559611658733
(HR526076101092583133
0,60).541076101094665112160185203
Pacienti394090101094790130151196246275297
v4253901010943
experimentálním431290101094587138184214236310356405435479500550571645
rameni497490101092972147192242263
měli5254901010973119141162
vyšší543290101094388124159180
ORR39401041010964116169
474138104101094893
%42461041010974
vs.4349104101094583105
334483104101094895
%.4593104101097395
S47181041010946
ohledem47931041010951105128177232281360
na5183104101095197
toxicitu5310104101093183127151194217250303
byla3940118101095194117162
v41201181010943
experimentálním4181118101094589142189220242318365416447492514565587663
rameni4862118101092974150197248270
častější5150118101094186122154199222258280
oční5448118101094992142164
toxicita3940132101093183126150193217249296
(poškození4265132101092681134172217269310358411434
rohovky:4728132101093183136189235281329350
245107132101094895
%52161321010973
vs.5318132101094583105
054521321010947
%)5514132101097398
a39401461010943
stomatitida4000146101093566115190233263284315336387431
(94448146101092569
%45291461010970
vs.461614610109437898
147311461010946
%).4789146101097094111
Ukazuje49171461010957100144184233255301
se,523514610109358199
že5351146101093883
oční5451146101094990140161
toxicita3940160101093080122145187209240285
je4253160101092268
typickým4349160101092976129152193237283361
nežádoucím4737160101095097137183236287338380402479
projevem5243160101095182133156203247293369
léčby3940174101092167109160202
bemarituzumabem,4160174101095097173217246268299349388438514558609656731751
kdy4928174101094292136
jakákoliv5081174101092266108153196245267289333
oční,5431174101094990141162181
rohovková3940188101092980131182226270320363408
toxicita4375188101093080122145186208239285
byla4687188101095194117162
pozorována48761881010951103141192223273317362413457
u53611881010949
675437188101094791
%55411881010971
pacientů3940202101095297139162209261291343
s43102021010936
bemarituzumabem4374202101095299177222253275307358399450527572625673750
vs.5152202101094481102
105281202101094791
%53852021010972
pacientů54852021010951973940216101094163110162193245
v42122161010944
rameni4284216101093075153200252275
s45862161010937
placebem.4650216101095275121163209262310388409
Grade5087216101095890136189236
353512161010946
oční,5425216101095093145167187
rohovková3940230101092980131182226270319363408
toxicita4375230101093080122145186208239284
byla4687230101095194117161
pozorována48762301010951102141192223273317362413457
u53602301010950
245437230101094691
%55412301010971
pacientů.3940244101095196138159206257287338357
I43152441010922
když4354244101094293137179
bemarituzumab4551244101095198174219249272302353393444520564616
neprokázal5185244101095096149180230274319359405427
statisticky3940258101093667113143165201233255297340386
signifikantní4350258101093557109160182210234278323374404456478
prodloužení4851258101095182133185208259310350396447469
v53442581010943
parametru541125810109519612617139402721010974120150180230
mPFS,41872721010974123166209228
předem4432272101095181126178223298
plánovaná4747272101095173116166216259303353396
explorativní5160272101094588139162211242286315337380431453
analýza3940286101094394139161205247293
dle4251286101095173119
míry4388286101097598128175
nadměrné4581286101095094146222269300351398
exprese4997286101094589142173219255302
FGFR2b53172861010944102148196244295
ukázala3940300101095093138179225247292
slibné425330010109365880132184230
výsledky.4505300101094390127149196248292338354
Konkrétně4881300101094998150193225271302353400
pacienti5302300101095297138160207258289311
s39403141010935
pozitivitou39933141010950101140162192214258280311360411
FGFR2b44213141010943101146194241292
2+4730314101094697
a48443141010943
3+4905314101094599
dle5021314101095072118
IHC5157314101092180134
u53083141010949
>53753141010953
105441314101094688
%55423141010970
buněk39403281010951102153200244
měli42023281010975121144166
významně4386328101094390132183228304355401
vyšší4805328101094390127163185
benefit5008328101095199150197225249280
z53063281010939
bemarituzumabu5363328101095198175219394034210109295283134174224301345398449
v44133421010943
parametru4480342101095297127172248295326357408
mPFS49123421010975125168213
(14,15149342101092568111130172
měsíce53453421010975122159181222267
vs.3940356101094380100
7,34067356101094657106
měsíce,41993561010975122159181222267287
HR45123561010959109
0,44)4647356101094665113162187
i48603561010922
mOS49083561010975139183
(nedosaženo5118356101092574120173224261306346392444495
vs.3940370101094380100
11,14061370101094684100142
měsíce,42233701010975122158180222267286
HR45293701010959109
0,41)4658370101094666113155176
(10).4854370101092568112137155
Pro5030370101094777128
další5178370101095195117153175
studie5374370101093567118170192238
s39403841010936
bemarituzumabem3996384101095198175220250272304354394445521566618665742
je4758384101092269
důležité48473841010951101123170210232263309
i51763841010921
zjištění,521838410109386183119151196248270289
že5528384101093884
efekt3940398101094572118161194
bemarituzumabu4152398101095097173217247269299349389439514558610661
závisí4830398101093884126149184206
na5053398101095094
přítomnosti5164398101095181103134183259309359395427448
nadměrně3940412101095095148225272303355402
exprese4369412101094690143174221258305
FGFR2b,47024121010944103149198246298317
a50474121010943
ne5118412101095097
na5243412101095095
FGRF253654121010945104154200247
amplifikaci,39404261010943118170192214241266308353394416435
a43924261010943
tak4453426101092974116
selekce4587426101093581104150193233278
vhodných4882426101094394144196246288328379
pacientů5278426101095195136158204254284334
může39404401010975126165212
probíhat4170440101095283133186208261306336
dle4525440101095173120
IHC4663440101092282136
stanovení4818440101093667113164214258304355377
nadměrné5214440101095094147223269300352398
exprese.3940454101094589142173219256302322
Na40804681010959104
WCGIC42024681010976129185209263
20234483468101094692138185
byly4686468101095194117161
prezentovány4865468101095283129169215267297347391435486529
aktualizované5412468101094387120171394048210109436587126177220265315362
výsledky4319482101094390126148195247290336
studie4673482101093567117169191237
FIGHT4928482101094364124184230
s51764821010935
minimální5229482101097597148169245289311362384
dobou39404961010951102154206257
sledování4219496101093658105158208252297348370
244612496101094691
měsíců.47254961010975122158180222272292
I50394961010922
při5083496101095282105
delší5210496101095197120156178
době54114961010951101154201
sledování3940510101093760109164217263309363386
se4356510101093685
potvrdila44715101010952106138187220274298321367
významná4868510101094594137191237316369416
aktivita5313510101094590125149195219252299
kombinace3940524101094395174229252305352395442
mFOLFOX644115241010977125189235282347399446
+48865241010955
bemarituzumab49705241010953102181228259283316368410463542588642
v39405381010943
selektované4000538101093581104149192225274317362412458
populaci44755381010951101153204225269310331
FGFR2b48245381010943101146193240291
2+,5132538101094696111
3+5260538101094699
>53765381010953
105441538101094689
%55425381010970
buněk,39405521010951102153200244266
kde4228552101094394140
mPFS43915521010975124168212
byl4625552101095195118
14,04765552101094688108156
vs.4943552101094380100
7,35066552101094657106
měsíce,51955521010975121158180222267286
HR55045521010958108
0,43.3940566101094868118166186
V41585661010952
identické4241566101092276125179211234278323370
populaci46435661010952106161215239285329352
byl5027566101095398122
pozorován51815661010952106147200233285331378431
i39405801010921
benefit3985580101095199150197225250281
v42905801010943
parametru4357580101095297127172248295326357408
mOS47895801010975139184
ve4997580101094489
prospěch5110580101095182133169222269311362
experimentálního54965801010945893940594101095198129151227274325355401423473495548599
ramene4557594101092974150196247294
(24,74869594101092571116135181
měsíce50685941010975122158180222267
vs.5353594101094380100
11,1547159410109468499141
měsíce,39406081010975122159180222267287
HR42516081010958108
0,52).4384608101094665114159184202
Profil4610608101094878128156180203
nežádoucích4837608101095096137183235286337379400442493
účinků5354608101095091113164207258
byl3940622101095296119
ve4087622101094490
shodě4205622101093687139193240
s44736221010936
daty4536622101095297128175
prezentovanými4739622101095183130171218270301352396442493536614637
v54046221010944
primární547662210109518310639406361010976121151203226
analýze4193636101094495140163207249296
studie4516636101093668119172195241
a47856361010944
ukazuje4856636101095094140180232255302
na5185636101095095
nutnost53086361010950101132184235272304
řádné3940650101093077132185234
profylaxe4207650101095385138167216241288334381
potenciální46216501010952106139187241284308354378431455
oční5109650101095095148172
toxicity5313650101093183127151195218251300
bemarituzumabu3940664101095198175220250273304354394445521566618669
(11).4630664101092669108128146
Výsledky4080678101095298136159207261306354
studie4466678101093770122176198246
FIGHT4745678101094567129191239
vedly5016678101094592146169215
k52636781010944
iniciaci533967810109227497140162208251274
studií3940692101093667117168190211
fáze4176692101092771111156
III,43586921010921436685
FORTITUDE-10144696921010944105155201224269329389435463504547590
(mFOLFOX65084692101092699144205249293355405449
+55596921010953
bemarituzumab3940706101095095169212240261290338376425498541591
vs.454570610109437896
mFOLFOX646567061010974117177219262322370413
+50847061010952
placebo)5151706101095172114153197247296319
(12)5484706101092667105128
a39407201010943
FORTITUDE-10240027201010943105154200223268328388433461502545589
(mFOLFOX64609720101092699143205248292353403447
+50747201010954
bemarituzumab514672010109529817421724726829934838743739407341010975118170
+41267341010953
nivolumab4195734101095071114163185234309353404
vs.461573410109437998
mFOLFOX647297341010975119181224267329378422
+51677341010954
placebo5237734101095173116156201252303
+55597341010953
nivolumab)3940748101095072117166189239315360412436
(13)4402748101092568109133
již456174810109224483
pouze46707481010952103154194240
pro4936748101095182132
selektovanou5094748101093683105151195228278321366417467518
populaci39407621010952104158209232277318340
pacientů4307762101095298140161208260291342
s46757621010937
expresí4738762101094690144175221258280
FGFR2b50457621010945104150198247299
2+,53707621010948100114
3+55117621010947101
>39407761010954
104005776101094689
%41057761010971
buněk.41957761010951102152197240261