997
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(4):254-2581326804301074487128168182220259283324346360405449493522561605648
/20198043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2561268026012657114172
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Nové34136501063980117149
cíle5063650106325081113
v635365010636
léčbě6873650106296196132164
karcinomu86736501063375111145163204245299339
žaludku122236501063172103143182218259
CLDN340590014771129211293
18.2660590014765124153222
pozitivní909590014770139192224266297358428459
metastatický3407300147102164208270320363426468498553614678
karcinom1046730014761123166220251320388491
žaludku1564730014754117148217288349418
Claudin48090101095273116165217238288
18.278490101094687107155
(CLDN95590101092676118178237
18.2)120890101094688108156180
je140490101092267
součástí148790101093685135176220255286307
intracelulárních181090101092171100129173340104101094085107156178221251302323363413
spojů779104101093587137159209
(tzv.101310410109265494140155
tight1194104101092951101151181
junctions),1400104101092272122163195216266317352375392
který1817104101094275120150195
je340118101092267
u4241181010950
nemaligních490118101095096172215237258308359380420470
tkání977118101093072117167188
výhradně1181118101094490140170214265315361
exprimován1559118101094588140170191266317359403453
v3401321010943
buňkách3991321010951101151193237278327
žaludeční742132101093983105154205250292341362
sliznice.112013210109365778116166187227272290
Jeho1426132101093379129179
exprese1621132101094487139169213249295
se1932132101093581
ale340146101094365110
zvyšuje467146101093985131166216238283
i7671461010921
řady805146101092973124168
malignit,9891461010975119140161212262284314333
typicky1339146101092975127149189231277
u16331461010949
malignit16991461010975119140161212262283313
vycházejících340160101094388127176219257302323343383404443492
z8481601010938
oblasti9011601010949100121164199229249
GEJ11651601010958102137
a13171601010943
žaludku,1376160101093882103151202243292311
kde1702160101094291136
je1853160101092267
to1935160101092977
zejména340174101093882103176220269311
v6661741010942
případě72317410109507999149192242286
difuzního102417410109497095144182231251301349
adenokarcinomu1388174101094392137185234275319347386406454503576624
žaludku340188101093984105155206248299
(14,663188101092668109128
15).816188101094686111128
Během969188101094894145190266
maligní12601881010975118140161212262283
transformace1568188101092959103153188216266296372415340202101094085
buňky4442021010952102152194240
dochází7042021010950100142192235275296
ke1020202101094286
ztrátě1126202101093871100145174219
buněčné13642021010952102152198239289335
polarity17182021010952102124168197219249294
a3402161010945
CLDN411216101095498160222
18.2660216101094791112162
tak849216101093177121
může9962161010978129169216
být1239216101095397131
exponován1397216101094691145197250302346392444
i18682161010921
na1916216101095197
povrchu3402301010952104148179220271322
nádorových688230101095195148199230280324371412463
buněk11772301010952104155202245
GEJ14492301010959105141
a16172301010944
žaludku.1687230101093985107158211254305325
Tato340244101094583112161
změna5232441010939114160211254
polarity7992441010951102124168197219249294
a11152441010944
„obnažení“1181244101093281133184227267312362383417
CLDN1620244101095294154214
18.21856244101094688108157
na340258101095093
povrchu4492581010951102145175215265314
buněk,7792581010951101151197239261
tak1056258101092973116
z11882581010938
CLDN1242258101095294154214
18.21472258101094688107156
činí1644258101094061111132
slibný179225810109355677129179220
cíl34027210109406184
pro447272101095181131
monoklonální6002721010975125176226269292342392436457507528
protilátky.1151272101095181130160181203246276318364379
Vůbec1552272101095199150197238
první1813272101095181127178199
monoklonální3402861010975125176226269291341392435457507528
protilátkou889286101095282131161182203247277319368418
proti1328286101095181131161182
CLDN1531286101095295154214
18.21767286101094688108156
je1945286101092267
zolbetuximab,340300101093988110161208238288331353428472523541
IgG1906300101092273132174
protilátka,1106300101095181130160182203246276318363382
která1514300101094275119149193
vazbou1733300101094387127178229279
na340314101095094
CLDN451314101095294154214
18.2683314101094688108156
indikuje857314101092171122144186236258303
apoptózu1178314101094395145197227276314364
nádorových1560314101095093145195225274317363403453
buněk3403281010952103154200243
prostřednictvím609328101095282133169200230276329379401442475521544620
ADCC12553281010955116170221
a15023281010943
na1571328101095195
komplementu16923281010942921682212432893403421010975121171201251
závislé610342101093883126148183204250
cytotoxicity879342101094085118167197246287309350371401446
(CDC).1344342101092676136189216233
MONO3403670014799184267353
První480384101094775121170191
studií,686384101093565113164184205223
která924384101094173117146189
hodnotila1128384101094998149198246275296316359
zolbetuximab1502384101093886108158203233281323344418460511
v3403981010943
populaci3993981010951102154204225269309330
pacientů745398101095296136157203253282332
s10933981010936
metastatickými11453981010975121151195231261306335356397439484560581
nádory1743398101095093144194224270
GEJ3404121010958102138
a4934121010943
žaludku,552412101093883104153204246296314
byla882412101095193114157
studie1055412101093566115166187232
MONO13034121010971133193255
(16).1574412101092567109132149
V17394121010950
rámci1804412101092973147188209
této340426101093074105154
studie511426101093566116167188234
fáze762426101092670110155
II,93442610109214363
byli1013426101095294116137
pacienti1167426101095195136157202253282303
s14874261010936
refrakterním1539426101093075102133177219252296326377398473
onemocnění340440101094998142216265305354398447467
léčeni822440101092166106149198218
monoterapií10554401010974123172221250293322365415436456
zolbetuximabem.1526440101093886107157202231280321342416458340454101095198173193
Do5534541010960110
studie683454101093667117168189235
byli938454101095193115136
zařazování1094454101093984113157197246289333383404
pacienti1518454101095296137158203254283304
s18424541010936
expresí1898454101094588340468101095181126162183
CLDN543468101095294154214
18.2777468101094688108156
2+,953468101094697110
3+1083468101094699
dle1202468101095072118
IHC1339468101092281134
>14924681010954
501558468101094691
%16614681010971
buněk.17514681010952102152198241261
Zolbetuximab340482101095099121172218249299341363438482533
byl896482101095193115
podáván10344821010951102154197240284334
v13904821010944
314564821010946
různých1525482101092980119169210250300
dávkách1848482101095094136340496101094185124172
(1527496101092566
300603496101094590137
mg/m2,750496101097312315322597449670642610014961010918
210344961010945
6001089496101094691138
mg/m2123749610109741231542251461496706426
a15024961010943
315594961010946
6001615496101094591137
mg/m2176249610109741231542251986496706426
každých340510101094286124174216256305
14660510101094586
dní.7615101010951100120139
Bylo915510101094891112161
zařazeno1092510101093882111154193237287336
celkem1443510101094084105146190264
541723510101094591
pacientů1829510101095195134155340524101094595124173
a5285241010943
výsledky587524101094388123144189241282328
protinádorové930524101095180129159179229272323372401450492536
odpovědi14825241010949100151201243287338359
jsou1857524101092156106155
k3405381010943
dispozici410538101095274111163216255278320342
pro778538101095384135
43940538101094793
pacientů,1060538101095298140162209261292343363
u14505381010950
kterých1527538101094377123155202243294
byla1848538101095396119164
pozorována3405521010952104144195226277321366418463
parciální829552101095298129170192237259310332
odpověď11885521010950104157209253299353
v15685521010944
916385521010948
%16985521010973
a17975521010945
stabilizace186855210109376911434056610109527496118158204245291
onemocnění6575661010950102148225276319370416468489
u11735661010950
141249566101094789
%.1350566101097393
V14705661010951
selektované1547566101093683105152196229279323368419465
podskupině3405801010951102154189231282333355405450
pacientů807580101095196136157203253283333
s11565801010936
expresí1209580101094588140170215251272
CLDN1498580101095294154214
18.21729580101094688107156
2+,1902580101094697110
3+340594101094698
>4535941010953
75516594101094588
%6145941010971
buněk7005941010950100149193235
dle950594101095071116
IHC1081594101092179131
byl1227594101095192114
benefit1356594101095096145190216239269
zolbetuximabu16405941010938861081582032332813233443406081010975119170221
větší,578608101094388118155176195
kdy790608101094292136
ORR9436081010962111161
byl1121608101095193115
141254608101094687
%.1352608101097292
Z14616081010950
nežádoucích1529608101095095135180231281331372393434483
účinků340622101095193115167210262
dominovala6296221010952103181204255307351397419464
nauzea1120622101095196147188235280
a14266221010945
zvracení1498622101093987118164206252304326
jako1851622101092267111161
typický340636101092974125146186227272
nežádoucí627636101094994133177227276325365386
účinek1028636101094989109158203245
zolbetuximabu1288636101093887108158204234282324345419462512562
(16).1865636101092567108131148
FAST3406610014761132196260
Vzhledem480678101095089140161207260305381
k8876781010942
slibným95567810109365779130181223299
signálům1280678101093657108158202224274349
efektivity1655678101094572118161194216260282312357
monoterapie3406921010975124174224253298327371422443488
zolbetuximabem844692101093888109160206236286328349424467518564639
byly1499692101095193114157
následně1672692101095093128149194246295340
iniciovány34070610109217293134155206249293344385
další751706101095195117152174
studie,950706101093667118169191237255
mající12317061010976120142163204225
za1482706101093984
cíl159270610109416285
testovat1703706101093075111142192235279309
tuto340720101093081112162
molekulu5287201010976127150196240291313364
v9187201010944
kombinaci988720101094392169222244295339381402
s14177201010936
chemoterapií.1479720101094192138215266297342373418470492514534
Studie340734101094473123174195241
fáze597734101092670110155
II,76873410109224463
FAST,847734101094495141186200
randomizovala1063734101093074124175225301322361410453497518562
nepředléčené1641734101095096147177222274296341340748101094085135181
pacienty544748101095195136157203253283328
s8957481010935
metastatickým9537481010975121152196231262306336357398440486562
karcinomem1538748101094286116156177227277353399474
GEJ3407621010960108147
a5327621010945
žaludku621762101094088112166220266320
k9857621010944
chemoterapii1074762101094195144224277310358391438493517541
samotné1660762101093684163217250303352
(EOX)340776101092671135186214
vs.581776101094481102
chemoterapie710776101094192140217269300346377423476499546
plus1282776101095376127164
zolbetuximab1472776101094091114167215246298342365442487540
(800214062101092569115162
mg/m22312621010974123154226253762706426
nasycovací257962101094992126169207255297339379399
dávka,299362101095093134176219238
600324662101094591138
mg/m23394621010974124154226361962706426
udržovací366062101094999128214076101093988131175215236
dávka240076101095094136179224
každé264776101094287126177223
32893761010946
týdny296376101092975125175217
(17).320376101092568107133150
Podmínkou337676101094897148224245295338386436
zařazení214090101093986116161202248300322
do2489901010951103
studie261890101093668119172194241
byla288590101095296119163
exprese307590101094690143174221258305
CLDN340690101095397158220
18.2365290101094790111161
2+,2140104101094697111
3+2276104101094699
>24011041010953
40%2466104101094694176
buněk.26681041010951101151197240261
V29541041010950
celkové3030104101094085107149198240285
populaci33401041010952102154205226270310331
byl3697104101095193115
prokázán2140118101095079127168212250293342
statisticky2497118101093564107136156190219240279320364
signifikantní2875118101093555105153173199222263306354383431451
benefit3341118101095095144188214237266
kombinace36221181010941891622140132101095173123167207252
jak2416132101092265108
v25481321010943
parametru2615132101095196125169244290321350401
mPFS30401321010975123166209
(7,5327313210109267282130
měsíce34271321010975121157178218263
vs.371413210109437999
5,32140146101094562109
měsíce,22641461010974118153173212255273
HR25521461010957105
0,44,2672146101094563108155173
p28601461010950
<29251461010953
0,0005),2988146101094562108155201246269286
tak3288146101093073114
i34171461010920
mOS34521461010974135178
(13,03645146101092566105122167
měsíce21401601010976124160182224270
vs.2436160101094481101
8,32564160101094767117
měsíce,27071601010977124161183224270289
HR30231601010959110
0,55,3159160101094766115160179
p33641601010952
<34431601010955
0,0005).3510160101094766114163212260285302
Benefit2140174101094995145191218242272
kombinace2434174101094391167219240290334375419
byl2876174101095193115
ještě3013174101092268104135179
výraznější3215174101094389119163203253299320356377
v36141741010944
populaci3680174101095110221401881010952104126171213235
CLDN2402188101095396158219
18.22648188101094790111161
2+,28351881010947100114
3+29761881010947101
>31041881010955
703171188101094793
%32761881010973
buněk,33751881010953104156203247269
kde3671188101094394141
bylo2140202101095091113162
HR23172021010957105
0,38,2437202101094663110155174
p26262021010950
<26912021010953
0,00052754202101094663109156203247
pro3016202101095180128
mPFS.31592021010974121163205224
Kombinace3398202101094895169219240289332371415
byla2140216101095295118162
spojena2328216101093688140162209260305
i26592161010921
s27062161010936
lepším2769216101092168120157178255
ORR30502161010963113163
(393240216101092571116
%33682161010972
vs.3466216101094481101
253593216101094794
%).3699216101097296113
I21402301010922
zde2181230101093890135
byla2336230101095193115159
nejčastějším2514230101095096118158202238269313335370392467
nežádoucím3000230101095096135180232282332373394469
účinkem3489230101094990111161203248323
kombinace2140244101094291167218240290333374419
nauzea2578244101095093143182227271
a28682441010943
zvracení2930244101093985115159200245295316
(17).3265244101092668108133150
Na22802581010959103
základě2399258101093884126149192243288
výsledků2704258101094388124146191243285335
studií3055258101093666116167188209
MONO32802581010973135195258
a35542581010943
FAST,3613258101094494140186199
které2140272101094275119149194
prokázaly2350272101095181130173217257302323366
větší2732272101094387117154175
benefit2923272101095197148193220244274
přidání3213272101095181102153197247268
zolbetuximabu34962721010939881101612072382872140286101094263139182234284
v24482861010943
populaci25152861010951101153204225269309330
pacientů2869286101095195136157203253283332
s32252861010935
CLDN3284286101095294154214
18.23522286101094688108156
2+,3702286101094697110
3+2140300101094698
>22543001010953
752318300101094588
%24173001010971
buněk,25033001010951101150195238258
byli2777300101095192114135
do29273001010951100
dalších3042300101095194115149170210259
studií3317300101093565115165186207
zařazování35393001010939831121551942432140314101094387136157
pouze23133141010951101151189234
tito256331410109305180129
pacienti.2708314101095194135155201251280301319
Definitivní30433141010960105132156205226256277320371392
potvrzení34503141010951102131177207247292342363
CLDN2140328101095294154214
18.22370328101094688108156
jako2543328101092165107156
nového27153281010950100143187238287
prediktivního3019328101095181126178199241274295338389410462512
markeru354732810109751191481912352140342101093080
u22463421010950
nádorů2322342101095094146197227278
žaludku2626342101093884106156208251301
přinesly2953342101095282104154201237259302
studie3281342101093667117169191237
fáze3544342101092671111157
III,37273421010921446686
SPOTLIGHT2140356101094492154198242263322382427
(18)2585356101092668110134
a27373561010944
GLOW27993561010958101161237
(19),3054356101092668109133151
jejichž322235610109226890111152202241
výsledky3480356101094490126147193245287333
byly2140370101095193116159
paralelně2318370101095195125169190236258308353
publikovány26913701010951101152175196238287329373424465
v31753701010943
roce3237370101093079121165
2023.3421370101094692136182201
SPOTLIGHT21403950014762130215277337369450532596
Studie2280412101094676128182205253
SPOTLIGHT2565412101094696161208253277338400449
randomizovala3046412101093077129183236315337378430476522545591
5653669412101094896144
nepředléčených2140426101095096147177222274296341383427478519559609
pacientů2771426101095195136157202253282332
s31254261010935
nádory3182426101095093145195225270
GEJ34744261010958103139
a36354261010943
žaludku37004261010938832140440101092170120161211
s23664401010935
expresí2416440101094587138167211246267
CLDN2698440101095293152211
18.22924440101094587106153
2+,3093440101094595108
3+3216440101094698
>33294401010953
753393440101094588
%34914401010971
buněk35774401010950100149194236
v21404541010943
poměru21974541010951100174218247296
125084541010945
:25634541010919
125924541010945
k26524541010941
mFOLFOX627084541010974117177219262322370413
plus3136454101095071119154
zolbetuximab3304454101093886108157202232280322343416458508
vs.2140468101094481102
mFOLFOX622694681010977122186231276340391437
plus2733468101095275126163
placebo.2923468101095275120163209262314333
Studie3283468101094575127180202249
splnila3559468101093689112164186208253
primární2140482101095283105182227257309330
cíl,249748210109416286106
kdy2629482101094394138
došlo27944821010951102139161212
k30324821010943
prodloužení3101482101095283134187209260311351398449471
mPFS35984821010976126170214
ve2140496101094387
prospěch2243496101095180129164215261302351
experimentálního2610496101094487138184214235309355404433477498548568620669
ramene3295496101092973147192242287
(10,613598496101092667109127174215
měsíce21405101010975121157178218263
vs.242751010109437999
8,672550510101094666113157
měsíce,27315101010975121157178218263281
HR30365101010959108
0,75,3168510101094665110154172
p33645101010951
=34395101010954
0,0066).3517510101094765112160207255279296
24měsíční2140524101094690166212247268309359380
PFS2543524101094891134
byl2700524101095193115
242838524101094690
%29395241010971
vs.303352410109437999
153155524101094686
%32535241010971
ve3347524101094387
prospěch3457524101095182131167218264306356
experimentálního2140538101094588140186216238313359409439483505555576628678
ramene.2837538101092973149195245291309
Současně3166538101094494144185229265315360
experimentální354653810109458814018621623821405521010975121171201245267317338
rameno2498552101092974149195245295
bylo2813552101095294116166
spojeno2999552101093687138160205256306
se3325552101093681
zlepšením3427552101093860106157193239289310386
i21405661010922
v21895661010944
parametru2260566101095399130175253301333364416
mOS27035661010977142188
(18,232918566101092670113134184232
měsíce31775661010977125162184226273
vs.3477566101094481102
15,543606566101094790108158207
měsíce,21405801010975121157178218263281
HR24435801010959108
0,75,2572580101094665110154172
p27655801010951
=28385801010954
0,0053).2914580101094664111159205249272289
Navíc32255801010959103145167207
více3454580101094365106150
pacientů36265801010951951361572140594101094596125175
v23355941010943
experimentálním2398594101094688140187217238313359410439484505555576651
rameni3070594101092973148194245266
přežívalo3356594101095181126166187231275296346
243722594101094791
měsíců21406081010975121158179220269
(392435608101092671116
%25626081010972
vs.265960810109448099
282784608101094692
%)2888608101097195
a30096081010943
363078608101094692
měsíců31966081010975122158179220270
(213491608101092671114
%36166081010972
vs.371360810109448099
921406221010946
%)2197622101097295
od23106221010950101
zařazení2430622101093883113157196241292313
do27616221010951101
studie.2880622101093667116168189234253
Zajímavým3151622101095094116137213256299345421
zjištěním3590622101093860821171481922140636101095071146
je,230463610109226886
že2407636101093984
nebyl2509636101095096147190212
pozorován27386361010952102140190220269312356406
rozdíl3162636101092979117168189212
v33926361010943
ORR34536361010962111160
mezi36316361010975121160182
rameny2140650101093074149196246288
(482454650101092569117
%25836501010971
vs.268065010109437999
482805650101094694
%).2910650101097295113
Výskyt3048650101095195131173219252
nežádoucích3326650101095096136181233283333374396436486
účinků2140664101094989109158200249
(nauzea,2404664101092572114163201246288307
zvracení)2726664101093883113156196239289309338
odpovídal30796641010949100150200242263313355376
předchozím34706641010951801241752152643132140678101093961138
studiím,2304678101093768119172193215292312
nicméně2642678101095172114191238289336
dominoval30046781010952103180202253304348393415
v34456781010944
prvních3516678101095282130182204245296
dvou2140692101095195144194
cyklech2355692101094085128151197238288
a26646921010944
následně2729692101095093129150196248298344
byl3094692101095193115
patrný3230692101095296126155206247
trend3498692101093060105155207
ke3726692101094287
ústupu2140706101095085116166217267
symptomů.2426706101093680156207237286362412430
GLOW21407310014780141224327
Studie2280748101094676129183205253
GLOW25677481010960106169248
(19)2849748101092670114140
je3023748101092270
analogická3127748101094597143166219273296339383430
studii3591748101093770122176199222
SPOTLIGHT.2140762101094592155200243265324384430444
I26107621010922
v26577621010944
této2727762101092974105155
studii2907762101093667117169190212
byl3144762101095294117
zolbetuximab3286762101093989111163209240290333355431475526
v21407761010944
populaci22117761010952104157208231275317339
nepředléčených2576776101095198151182228282304351393439490533574625
pacientů3228776101095297139161207259290341
s35957761010936
metastatickým36587761010976123394062101093074110140185214235276318364440
karcinomem440162101094287116157178228278353399475
GEJ4897621010958103139
a5057621010943
žaludku512162101093984105155206249299
s5441621010936
expresí549862101094588394076101095080124159179
CLDN413476101095293151210
18.2.435976101094586105153172
2+,454676101094595108
3+466976101094597
>4781761010953
75484576101094588
%4943761010970
testován502876101093073108138186228271320
v5363761010942
kombinaci542076101094290164394090101095172122165205226
s4182901010935
chemoterapií423390101094090135210260289334363407458479500
(XELOX)474990101092577121163223272299
vs.50639010109437998
chemoterapií517790101094089135210259289333363406394010410109527496
samotnou.4062104101093681157208239290341392411
Celkem4499104101095398121164209286
bylo4811104101095295117168
randomizováno5005104101093075126178229306327367417461506557608
5053940118101094692138
pacientů4102118101095195136157203253283332
v44581181010944
poměru45261181010951102177223253303
1:1.4853118101094776134149
Ve5026118101095093
shodě5143118101093585135187233
s54001181010935
výsledky54601181010943891253940132101092167119161207
studie4165132101093566116167188234
SPOTLIGHT4417132101094492154198241263322381427
byl4862132101095193115
i49951321010921
zde5034132101093889135
reportován5187132101092974126177207240289331375425
splněný3940146101093586108157203253294
primární4249146101095181102177220250300321
cíl458514610109416184
studie4685146101093566115166187232
mPFS49331461010975123165208
ve5157146101094387
prospěch5260146101095181130165216262303352
experimentálního3940160101094691145193224247324372424455501523575597651703
ramene4669160101093176154202254301
(8,21499716010109267393143187
měsíce52111601010977125162184226272
vs.5510160101094582102
6,803940174101094665114161
měsíce,41261741010975120156177218262281
HR44321741010958107
0,687,4564174101094665112159204214
p48031741010951
=48791741010953
0,0007).4957174101094665111159207252277295
24měsíční52761741010947901662122482693093940188101095071
PFS4037188101094891134
byl4197188101095194116
144339188101094688
%44381881010971
vs.453518810109437999
746601881010946
%.4717188101097292
Studie4835188101094473123175196242
GLOW51021881010959102163239
splnila5366188101093688110160181203246
i39402021010921
sekundární3986202101093682124175225276320349400421
cíl,443220210109406184103
mOS45602021010975138182
(14,394767202101092668109128176221
měsíce50132021010975121157178218263
vs.530120210109437998
12,165424202101094787105146188
měsíce,39402161010975121157178218263281
HR42432161010959108
0,771,4373216101094665110156200214
p46102161010951
=46832161010953
0,0118)4759216101094664111154191233258
a50392161010943
24měsíční5104216101094690166212248269309359380
OS55062161010962106
byl3940230101095193116
294077230101094692
%41802301010971
vs.427323010109437999
174393230101094686
%.4490230101097292
I46032301010922
ve4647230101094387
studii4756230101093666116168189210
GLOW49882301010958101161237
nebyl5247230101095095147189211
pozorován548023010109511023940244101093887117166209252302
rozdíl4258244101092978116167188210
mezi44842441010975121160181
rameny4681244101092973147193243284
v49812441010943
parametru5040244101095195124168242288318347397
ORR54532441010962111160
(42,53940258101092671115135184
%41362581010972
vs.4234258101094481101
40,34362258101094795114164
%).4538258101097296114
Profil4678258101094979129157181203
toxicity4908258101093080122145186208239285
odpovídal52192581010951104156208252274327371393
již394027210109224382
známým4038272101093889132207249325
charakteristikám4379272101094090133163207249282326356378413444465507551626
zolbetuximabu.5022272101093887109161207237287329351426470521571591
Robustní40802861010950102157209247280332355
výsledky4488286101094593131154202256301349
studií4890286101093769122176198221
SPOTLIGHT5164286101094696161207253276338400449
a39403001010943
GLOW3996300101095899157231
jsou4240300101092255103151
signálem,4404300101093554103151193213256330347
že4764300101093881
máme48583001010975116190234
k51043001010942
dispozici5159300101095070103152201237257295314
novou,54863001010950983940314101094390139156
účinnou4111314101095089108156205253301
léčbu4428314101092165104154202
pro4646314101095179127
selektovanou4788314101093680100144185216263304346395443491
populaci52943141010952101151199219261299319
pacientů.3940328101095397137158203254283333350
Částečně4314328101095397133163208249299344
rozdílné4682328101093080117169189211262307
výsledky5013328101094490126146192244286332
těchto5368328101093175116167196245
dvou3940342101095295143193
studií4156342101093666115166186206
nelze4385342101095196117155199
přímo4607342101095281102177226
srovnávat4856342101093665114156206249291334363
vzhledem5241342101094485134155200251296372
k39403561010942
odlišnostem3993356101094998117135168215262295323365437
v44423561010942
zařazených4496356101093880107148185227275313350397
pacientech4905356101095092130148191238265307346393
zejména5309356101093881100172215263303
s39403701010936
ohledem3991370101094998118161212255329
na4335370101095092
region4442370101092973122142190239
původu,4696370101095199141188239286304
čímž5015370101094059133170
je5200370101092266
vysvětlováno52813701010943871211642072352553033940384101094386134182
i41433841010921
lepší4186384101092165115149168
než4375384101095094132
očekávané4528384101094989132173215256298346390
přežívání4940384101095179122160179221264312331
pacientů5293384101095193132151195244272319
v39403981010943
rameni4003398101093072145189238257
s42803981010936
placebem4336398101095172113152195245289363
ve4719398101094386
studii4825398101093665113162182201
SPOTLIGHT5046398101094490151193235254311369413
(zařazeno54793981010926621063940412101093073112156206255
více4218412101094465104148
pacientů4389412101095295135155200250278327
z47394121010939
Japonska).4800412101093477128178228262303347370386
Na52084121010960104
druhou5334412101095281130180229278
stranu394042610109366593135184232
prakticky4193426101095280123163194214253293337
identické4552426101092171115163191211250290333
výsledky4907426101094387122141185236276320
stran524942610109366593135184
ORR54554261010962110157
ve3940440101094487
studiích4050440101093665114164184204243292
SPOTLIGHT4364440101094592153196238258316375420
a48064401010944
GLOW48724401010959101160235
mezi51304401010975120158179
rameny5331440101093073147192241281
svědčí3940454101093577118167205223
pro4174454101095178124
skutečnost,4310454101093574121149191229276323356384401
že4722454101093880
přidání481445410109507796144185232250
zolbetuximabu5076454101093884103152195223269309328400441489536
vede3940468101094386136180
spíše4142468101093685105141185
než4349468101095094131
k45024681010942
větší4566468101094386115150169
redukci4757468101093073123171212250269
nádorové5048468101095092141190218266307350
masy54194681010976117151193
k39404821010943
stabilizaci4007482101093667111162183204224263308348369
onemocnění.43994821010951101147223273315365410461481499
Na49224821010960104
druhou5050482101095281131181231281
stranu,535548210109366796140190239258
zajímavá3940496101093982102121195237277319
část4273496101094083116145
pacientů4432496101095194133152196244272320
se4766496101093579
může48594961010975123160203
dočkat5076496101095199138179222249
i53394961010921
déletrvajícího53744961010951941151581872153940510101094386105125164183233281
přežití.4240510101095179122160179208227244
Jedním4503510101093377128176195269
z47905101010939
důvodů,4848510101095198140187237285302
proč5169510101095180127167
přidání535551010109517999148190238257
zolbetuximabu3940524101093987108158203232281322343417459510559
nevede4521524101095095137180231275
ke4819524101094285
zvýšení4927524101093983128163207256276
ORR52255241010963111159
může54065241010976125162206
být3940538101095192123
i40765381010921
skutečnost,4110538101093576124152195235283331365394412
že4535538101093882
CLDN4630538101095292150208
18.24851538101094686104151
nemá5015538101095094168210
kinázovou5238538101094263111153190238279326374
aktivitu,3940552101094382111130170189217263279
neovlivňuje4231552101094891138178197215256304350369411
přežívání,4653552101095077119156174215256302321337
proliferaci,5001552101095077123143161185227254295333351367
migraci,5379552101097492140166207394056610109405875
angiogenezi4027566101094390138157204253296343386423442
nádorových4481566101094990139186214260300344381428
buněk4921566101095098145188229
a51615661010943
slouží5216566101093554101149185204
spíše5432566101093583103138181
jako3940580101092265107155
„molekulární41175801010933109158179224266316336379408458478
značka“4617580101094089132172213257288
pro4927580101095382130
zolbetuximab,5080580101093988109160205235284326347422465516532
který3940594101094273116144188
po41495941010951100
navázaní4271594101095091132174212255303323
aktivuje4615594101094384115134176225245289
ADCC49255941010955113165213
a51595941010943
CDC,52245941010952109161180
které5425594101094273116144187
jako3940608101092264104151
efektorové4104608101094570114155186233261308349392
mechanismy45096081010975119159207248297316349423462
imunitního4984608101092194142191210238286306356404
systému540060810109367811214118439406221010975123
vedou4078622101094486137185233
k43276221010942
déletrvající4384622101095195115159188215260302322342380400
kontrole4799622101094289138166193241261305
onemocnění.5120622101094998142216264303352396444463481
MSI-H39406470014799162194234318
metastatický428564700147102164208270320363426468498553614678
karcinom39406610014761123166221252321389491
žaludku44596610014754117148217287349418
Dle4080678101096285133
TCGA4241678101094699156214
představuje4483678101095384131185222255301345398421468
MSI-H49796781010975121143174238
karcinom5244678101094490122164186238290369
žaludku3940692101094088112165220265319
přibližně4302692101095386110164189213254308357
547026921010948
%47656921010974
všech4882692101094584132177230
nádorů5156692101095198153206239292
(5).5492692101092674101120
Vzhledem3940706101095088138159204255301376
k43317061010942
relativní438970610109297496139168189232282303
vzácnosti4708706101094383128168218267303333354
výskytu5078706101094388124165211243292
MSI-H53867061010972116137166226
metastatického39407201010975120150194229259303332353393435479529578
karcinomu4534720101094286115155176225275350399
žaludku4949720101093882104153203245295
máme52607201010974117192237
informace55137201010921713940734101092674103177219259302
o42577341010948
benefitu4320734101095196145189215238267316
imunoterapie4650734101092194143192240269312341384434455499
v51647341010942
této5221734101092973102150
populaci53867341010950991491983940748101092163103123
spíše4078748101093584105141186
z42797481010938
podskupinových43317481010951100150185226275325345394443484529567616
analýz4962748101094291133154196235
řady5212748101092972122164
studií,5391748101093564113163183203221
kde3940762101094292138
se4094762101093581
jedná4191762101092267119169212
zpravidla4419762101093990120164206228279300344
o47797621010949
malé48447621010975118140185
počty50457621010951102143175220
pacientů5281762101095195136157202252282331
a39407761010943
výsledky4002776101094490126147193245287332
jsou4354776101092157107157
tak4530776101093074117
spíše4666776101093586108145191
informativní.487677610109217198148178253297327348392443464483