﻿1068
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
25756558026012657114170
/39028043010732
Onkologie.39798043010760109147194214262312331375389
2024;18(4):254-2584388804301074487128168183220259283325346361405449493522561605648
/50818043010732
ONKOLOGIE51598043010760120166227269329388409452
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Nové447136501063980117149
cíle46363650106325081113
v4765365010636
léčbě48173650106296196132164
karcinomu499736501063375111145163204245299339
žaludku535236501063172103143182218259
KEYNOTE-062340590014770133204286372434497535604670733
Konkrétně48076101094896146188219263293343388
studie88376101093666115166187232
KEYNOTE-062113076101094994143202264308353380429476521
randomizovala16667610109297312217322229731834090101093988131175196240
76360590101094789135
pacientů76590101095196136157203254283333
s1123901010936
nádory118490101095094145195225271
GEJ1480901010958104139
a1645901010943
žaludku171490101093883105154206248298
a3401041010943
PD-L14091041010948107138183222
CPS6571041010952100144
>18271041010953111
v9631041010944
poměru10321041010951102178224254304
1:1:11362104101094676134163221
k16081041010943
pembrolizumabu,167610410109529817422525630534011810109214382132208252303354373
pembrolizumabu739118101095198174226256306328349388439514558610661
+14251181010954
chemoterapii1505118101094091137213263293338368413464486508
(cisplatina34013210109256282116166188230259279328370
+7251321010953
5-fluorouracil793132101094574100123172220249298346375418458478498
nebo1306132101094994144194
capecitabine)1515132101094083133178218238268311361382430475498
a3401461010944
placebu411146101095275120162207261312
+7501461010955
chemoterapii.831146101094193140217269300346377422475497519539
Studie1397146101094574126178200247
prokázala,167114610109528313417822426531134016010109226687
že453160101093986
pembrolizumab5651601010953100178231262313336357398449526571624
samotný1215160101093783160211242294336
byl1578160101095295118
non-inferiorní17231601010951102154184208259340174101092773104126176207259280
k6461741010943
chemoterapii,715174101094192138215266297342373418470492514533
současně1274174101093687138180225261312358
ale1658174101094466113
nebyl1797174101095197150193215
superiorní340188101093686138184215237287317368390
a7561881010943
v8251881010944
podskupině8941881010952103156191234285337359409455
s13751881010936
PD-L114371881010948108139184224
CPS16861881010953101146
>18571881010954
101923188101094789
vedl340202101094591145168
k5352021010943
numericky6052021010952103181229260283326370417
delšímu10492021010952100123160182260312
přežívání1388202101095384131172195240286338361
(tento1776202101092655102155185236
rozdíl340216101092979117168189212
ale575216101094465111
nebyl709216101095096147189212
statisticky944216101093566110140161196227248289331377
testován).1344216101093074110141190233277327350367
Kde1734216101094999145
ale1902216101094365110
byl340230101095397120
jednoznačný487230101092270124176228268320365408459503
benefit10172301010952101153201229254286
pembrolizumabu13302301010952101179233264315339361401453531577630682
prokázán,340244101095181130172216255300350368
byla724244101095193114158
explorativní897244101094588139161210240284313334377428448
analýza1361244101094393136157200240285
populace16622441010950101152202223266306350
MSI-H3402581010972117138168228
pacientů594258101095195136157202253282332
(HR951258101092684133
0,291109258101094664113158
pro1292258101095282131
OS),14482581010962106131148
jednalo1622258101092167119169213234284
se1931258101093682
ale340272101094465111
o4772721010950
populaci5522721010952103155206227271312334
pouze9112721010952103153193238
141175272101094788
pacientů.1289272101095196137158204255285335354
Podobný1668272101094997149200252303345
benefit3402861010953101153201229254286
v6532861010944
populaci7242861010953105159211234279321343
MSI-H10942861010975121143174237
na1358286101095297
malém14822861010977122145192271
počtu17802861010952105148181233
pacientů340300101095296137159205256286336
(n702300101092573
=8013001010954
17)881300101094787113
byl1020300101095194116
pozorován11623001010952103141191222272315359410
i15983001010921
v16453001010943
případě1714300101095282104156201252298
kombinace340314101094291167218240290333374419
pembrolizumab780314101095198173225255304326347386436512555607
+14083141010954
chemoterapie1484314101094090136211261291336366410461483528
(HR340328101092684133
0,37492328101094664113156
pro667328101095181131
OS)8173281010962106131
(20,967328101092570116134
21).1120328101094689108125
Checkmate3403530014771139201257318422484526587
6499543530014765131195
Podobně,480370101094998151203256308355374
největší880370101095198120166211243280302
benefit12093701010952100151198226251282
z15173701010940
kombinace1583370101094393171223246297342384429
chemoterapie340384101094090136212262292336366410462483529
s8873841010936
nivolumabem941384101095071115164186236311355406452528
v14873841010944
rámci1549384101092973149190211
studie1778384101093667116168189234
CheckMate3403981010952102148189231306350380424
649790398101094694139
měli9543981010975121143164
pacienti1143398101095296137158203254283304
s14723981010936
MSI-H15333981010973117138168229
nádory1787398101095094145195340412101092975
(n438412101092674
=5354121010954
23),612412101094692115133
kdy768412101094292135
mOS9274121010975138182
byl1132412101095193116
38,71271412101094692111157
měsíce14514121010976121157178219263
vs.173841210109437998
12,31860412101094686104153
měsíce,3404261010974120155175215259277
HR6334261010958106
0,34)755426101094663111157181
ve951426101094387
prospěch1054426101095080129164214260301350
kombinace1420426101094190164215236286329369413
chemoterapie18484261010940891343404401010974123152196225268318339383
s7394401010935
imunoterapií789440101092194143192241270313343386436457477
(22).1281440101092669114138154
Benefit1450440101094893142187213237266
v17314401010943
MSI-H17894401010971114135164223
populaci3404541010951102154204226270310331
(n697454101092573
=7964541010953
11)875454101094684103
byl1004454101095193115
ještě1145454101092267103134179
větší1349454101094488119155177
v15514541010943
rameni1620454101092973149195245266
nivolumab1912454101095071340468101094595118170248293347
plus714468101095276127164
ipilimumab90546810109227598120143221272350395449
studie,1381468101093769120174196244263
kde1671468101094395143
bylo1841468101095396120172
HR3404821010959108
0,28468482101094664112158
pro646482101095181130
mOS7964821010975138182
a9984821010943
současně1061482101093686136177221256306352
vyšší1433482101094389125160181
ORR16344821010962111161
(701814482101092672116
%19414821010971
vs.34049610109437999
57458496101094690
%)560496101097194
(23).673496101092671117140157
KEYNOTE-0612140590014770133204286372434497535604670728
Studie228076101094472121172193238
KEYNOTE-061253476101094893143202264308352380429476517
neprokázala306776101094995146175224267311350394415458
benefit354176101095197146192218242271
pembrolizumabu214090101095198173225255304326347386436511555606657
vs.28169010109437998
paclitaxelu293490101095195136157178208253295340362411
v3364901010944
rámci342790101092973149190211
2.365790101094665
linie3741901010922432140104101094969113
léčby2267104101092165105155195
metastatického24771041010973118147190224253296325345384425468516565
onemocnění3056104101094997142215264303352396445465
v35351041010943
celkové35921041010939821031441912140118101094386
populaci.22421181010950100151200221264304324343
Nicméně2600118101095879119193238287332
i29471181010921
zde2984118101093888132
byl3132118101095092113
signál3261118101093555105154197218
benefitu3494118101095196146190217240270318
pro2140132101095282133
malou22991321010976120142193244
podskupinu25691321010951103156192235285338360411461
MSI-H30561321010973118140170232
pacientů3314132101095297138160206257287338
(HR3678132101092584134
0,422140146101094664111155
pro2314146101095181131
OS)24641461010962106131
(24).2614146101092570114138155
Benefit22801601010950101156207238266300
pembrolizumabu26271601010953104185242276330356381424479560608664720
v33941601010944
populaci348616010109521081652202452932140174101094266
MSI-H22511741010974123148182248
nádorů25431741010952100156210244299
žaludku2886174101094090115169225272327
byl3257174101095399125
prokázán3427174101095387141188237281330385
i21401881010922
post22001881010953108147181
hoc24201881010951105151
analýze2609188101094599146171218263312
studií2959188101093771125181205230
KEYNOTE-059,32271881010950100154219286334383415469518566585
KEYNOTE-06121402021010950100154218285333382414468519564
a27412021010944
KEYNOTE-06228222021010950100154218285333382414468519568
(25).3426202101092775126153173
Tyto3636202101094687123176
výsledky,2140216101094596138164216274322374393
společně2597216101093694150178229276332384
s30442161010937
daty31442161010952101136187
ze3395216101093991
studie3549216101093673128186212264
KEYNOTE-1582140230101094996147209273318365394437479526
(ORR2685230101092688138189
45,82893230101094692112161
%,3068230101097193
mPFS31802301010975125169214
113413230101094685
měsíců,35172301010975122160182224275295
mOS21402441010977143190
a23592441010945
medián24332441010977126181204251304
doby27662441010952105160205
trvání3000244101093163112159212236
odpovědi32652441010951106160214260307362385
nedosažen)3680244101095110021402581010951102139185226273325349
potvrzují25172581010952104135183214256308331354
benefit2899258101095199151198227252283
pembrolizumabu321125810109519917622926031133535739744952657121402721010951103
v22702721010943
této2341272101093076107158
populaci25262721010951103156208231276318340
(26)2893272101092672118144
a30642721010943
jsou3135272101092158110161
reflektovány3323272101093076105130177221255306350395447489
v21402861010943
současných2205286101093687139181226263314357398450
ESMO2676286101094591164228
guidelines29262861010950101124176223247269321368405
(27).3353286101092572117144163
NO21403110014781167
LIMIT2334311001475991191224287
V22803281010951
rámci2363328101093078158202227
ESMO2621328101094594170237
20232890328101094796144194
byly3116328101095298124170
prezentovány33183281010952861351782272813143674144622140342101095094
první2261342101095184132185209
výsledky2497342101094492130154201256300348
studie2873342101093568120174197245
fáze3146342101092673114162
II,333634210109214567
NO34313421010959124
LIMIT.3583342101094266141165213229
Jedná2140356101093381136188234
se2399356101093684
o25083561010949
první2582356101095284133186209
prospektivní2816356101095184135173227276321355379425478501
studií,3343356101093568120174197221242
která3610356101094277124156202
byla2140370101095094117162
zaměřena2322370101093884160207237283335380
výhradně2721370101094390142172218270321368
na3109370101094994
populaci32223701010951102155206229274316339
MSI-H35803701010971117139171232
nádorů2140384101095199155210244298
GEJ24713841010960110150
a26543841010944
žaludku.2732384101093989114168224270325348
Studie3113384101094678133189213263
hodnotila34103841010951105162216271305330354402
efekt2140398101094574122167202
kombinace2363398101094293171225249301347390437
nivolumabu2821398101095073119170195246324370424476
(2403318398101092673119169
mg35033981010975128
každé365239810109428913121404121010952101
222724121010947
týdny)2350412101093079133186231259
a26404121010944
ipilimumabu2715412101092176101125149228282361408463517
(13263412101092671
mg/kg33514121010976131166213266
každých36484121010943911342140426101095299142196
623674261010947
týdnů)2445426101093180134188241268
v27444261010944
první2819426101095386136191215
linii3065426101092246100124149
léčby3245426101092271116171217
v34934261010944
MSI-H35684261010974122147180244
onemocnění.21404401010951106157238293339393444499524547
Screenováno2724440101094591125174225281335383431486541
bylo3302440101095299125180
celkem3519440101094191116163212293
9352140454101094693140
pacientů2304454101095197140164211264296348
a26764541010943
zařazeno2743454101093986118164206253306358
do31254541010951103
studie3252454101093669121175198246
jich352245410109224588140
bylo36864541010951962140468101092172
29,2232468101094693111
dominovali23624681010951102178201253304348394417439
pacienti2821468101095196139161208260291314
s31544681010936
nádory3209468101095095147199230277
žaludku3506468101093884107158211255306
(96,62140482101092570118138186
%).2340482101097095113
Primární2472482101094777100175220250301324
cíl281548210109396286
studie,2920482101093567117169192238257
ORR,31974821010960110160183
byl3399482101095093116
splněn,3534482101093587110161207258278
když2140496101094295140183
kombinace2344496101094293171224248300346389436
vedla2800496101094490145168214
k30354961010942
ORR30974961010962114165
62,13283496101094693114157
%34564961010971
včetně3548496101094385132164217264
10,3394062101094794116168
%4125621010974
kompletních423062101094497177233258308342397421466520
remisí.478162101093180161185224249271
Reportovaný5084621010950100156211244281334381429483529
mPFS3940761010977129175222
byl419376101095298123
13,8434876101094791112164
měsíce4543761010977126165190234282
(12měsíční485676101092672115194243282307351404428
PFS531676101094995142
byl548976101095298123
73394090101094694
%)405090101097197
a4173901010944
mOS4244901010975140186
nebyl445790101095098152196221
dosažen4704901010951103141188230277330
(12měsíční506190101092570112188236275298341393416
OS5504901010962108
byl3940104101095196120
804084104101094695
%)4195104101097197
(28).4315104101092673121148167
Z40801181010949
výše4145118101094388123168
uvedeného4328118101094993136188232282327377426
je4769118101092267
zjevné,4851118101093960105147197242260
že5127118101093882
i52251181010921
v52611181010943
populaci531911810109511011522012222653940132101094060
MSI-H40161321010972115136165225
nádorů4256132101095093143192222271
GEJ45431321010957102137
a46951321010943
žaludku4754132101093882103152202244293
má50631321010974117
imunoterapie51961321010921951441932422723153453883940146101095173118
robustní4077146101093079131181217247298319
data4414146101095195124169
a46011461010944
měla46641461010975120142186
by4869146101095193
být4981146101095193126
léčbou5126146101092167108159210260
volby5405146101094392114165207
u39401601010950
těchto4017160101093076118169199250
pacientů4293160101095297139161207259289340
v46591601010944
případě4730160101095282105157203255302
nepřítomnosti5058160101095198151181203234285362413464501533554
kontraindikací.3940174101094291141171201245266316367388431475516537556
Závěr39401990014768131190250294
Karcinom4080216101094994125166188239290366
žaludku4469216101093884107157210253304
je4796216101092268
další4887216101095095117153175
onkologickou50852161010949101144194217268320342384427476527
diagnózou,3940230101095275121174227279320372424445
kde4414230101094396144
přístup4586230101095284108145178230284
one-size-fits-all48992301010950103151184222245286334366395421453493522568592615
je5542230101092271
již394024410109224585
delší4053244101095199122159181
dobu42622441010952103157209
minulostí.4499244101097699150202225276314346368389
Naším49162441010960105142165242
již518624410109224585
dlouhodobým529924410109527412617823028239402581010951101154197273
standardem4231258101093667112163215260290341388464
při4713258101095182104
rozhodování4835258101092979118169220272323366411462484
o53372581010949
léčbě5404258101092167109161208
metastatického39402721010977126158205243276323355378421466513566619
onemocnění45882721010950104152231284328381429482505
je5122272101092271
stanovení5222272101093669116169222267314367391
exprese/amplifikace3940286101094486137167212247292323364438488510531557581623666707750
Her2.47062861010957103132176195
S49172861010943
rozvojem4976286101092977115160208230275349
imunoterapie53412861010920941431922413940300101093075106151203226272
a42343001010944
jejím430030010109226891113189
průnikem4511300101095283134185207250295372
do49053001010950101
léčby5028300101092268110163206
prakticky5256300101095182127170204226267310357
všech3940314101094583131176229
malignit41983141010977124147170224277301333
jsou4560314101092361114167
dalšími4756314101095299122160183262286
prediktivními5071314101095385133188212257292315362416439518542
markery,39403281010975120150194239270316332
které4299328101094275121152198
je4523328101092269
potřeba46183281010951103134164210263308
stanovit4952328101093668113164215258281312
před5291328101095182128180
zahájením54983281010938843940342101095198122170223247326
terapie,4295342101093078110157211235283304
exprese4627342101094793147180228266315
MMR,49713421010974151203226
resp.5226342101093078117171191
MSI,54463421010975122145166
exprese3940356101094690144176223261308
PD-L142763561010949110142189230
CPS.45343561010953102148169
Díky4731356101096184130177
pokrokům49363561010952105150182234278330408
v53723561010944
chápání54443561010941921383940370101095195145167
nádorové4124370101095093145195225275318363
biologie4504370101095173123145195247268314
a48353701010943
identifikaci4896370101092072118168198219247271313358399420
nových5334370101094999142188228279
potenciálních39403841010952106138185238281304349373425448491543
targetabilních4512384101093077109162210242289343367390442465508560
cílů510138410109416489141
se5271384101093684
počet53843841010952105149196228
prediktivních3940398101095182128181203246280302347398420462513
markerů44723981010976120151194240270321
pro4813398101095182133
léčbu4966398101092167110162213
nádorů5199398101095094146197228279
žaludku54983981010939853940412101092172125169220
rozrůstá.4188412101092980119150202238271316337
Vzhledem4552412101095190142165212265312389
k49684121010943
jednoznačným5038412101092269122174225264316361403454497574
výsledkům3940426101094389126148194246289339415
velkých4372426101094388111153199240290
randomizovaných4680426101092973124175226302324363413456500551593633683
studií,5381426101093567117169190212231
které3940440101094377124156203
vedly4171440101094491145168213
ke4412440101094390
zlepšení4530440101093963110164202249302325
onkologických48834401010950103147198222274328351393437485527579
výsledků54904401010944923940454101093658104157201252
v42114541010944
této4275454101092975106156
populaci44514541010951103156207229274315337
nemocných,4808454101095097173224267317360401451471
bychom5299454101095194135186237313
tak3940468101093075117
měli40754681010975121144165
v42584681010943
blízké431946810109517395135178223
budoucnosti45594681010951102154205255297347398434466487
kromě5064468101094274124200246
dnes53284681010950101147184
již552946810109224483
klasických3940482101094164108143164204246291331380
prediktorů4337482101095080125176198239272320350400
začít4754482101093782123144174
vyžadovat4944482101094388129173224274316360389
i53504821010921
vyšetření53874821010943881241692003940496101092975127149
exprese4110496101094589141172218255302
FGFR2b44334961010944102148196244295
a47494961010944
CLDN4814496101095295156216
18.25051496101094689110159
LITERATURA341520001234978134189250318368438498567
1.34053600853648
Ferlay4045361083326688103136166
J,58653610832537
Ervik6395361083325388104134
M,78953610835468
Colombet8735361083407792131189228264286
M,117553610835468
et125953610833456
al.13315361083324760
Global14075361083446098138171186
Cancer160953610834073111143177198
Observatory:1823536108347871131481703405461083326586123145179192
Cancer54654610834073111143177198
Today.75854610833266106138169179
Lyon,9515461083315997136148
France:11135461083325285123155189201
International13285461083155374108129168200222237275314346361
Agency170354610834179114152184218
for19355461083185677
Research3405561083357097131163184215253
on60555610833776
Cancer.69355610834073111143176197207
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