822
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39098043010732
Onkologie.39868043010760109147194214262312331375389
2024;18(4):279-2824395804301074487128168183220259283325346361405446489518557599642
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
28156558026012657115169
SDĚLENÍ4779207012656130188244301376409
Z5210207012659
PRAXE5291207012660123195263321
Fruchintinib363436501062864105140181198239272289330348384
v4033365010636
léčbě40853650106296196132164
metastatického426536501065284117154188220256285302337373405446487
kolorektálního476836501063372104143179211247281317348390407448489
karcinomu527336501063375110145163204244298339
Amerikou340621010956132179210232275325376
s742621010936
1880462101094790
%906621010972
pacientů100462101095297139160207258288339
a1369621010944
9%1439621010947121
zastoupení158662101093985121153203254306353405426
asijské34076101094481102125161204250
populace.616761010953104158209231276318363383
Ve102576101095195
studiové114676101093668119172194245289334
populaci1507761010952104157209231276317339
byli187276101095396119141
pacienti34090101095298140162209261292314
předléčeni68190101095283130183206253296341393415
anti-VEGF112390101094596127149179230277337383
terapií153290101093177108154207229251
96181090101094796
%,191890101097394
a3401041010943
anti-EGFR397104101094391120140168213269312358
terapií770104101092972101144194214234
v10191041010943
391076104101094689
%,1175104101097089
což1279104101093986123
korespondovalo1417104101094289118162196246295344394442484526547595
s3401181010935
37%391118101094689159
zastoupením565118101093983118149197246297343393413488
RAS10681181010948105150
wildtype1233118101096687108159189233285330
onemocnění.157911810109499914421926830935840334013210109507190
BRAF447132101094897155198
mutace6621321010975125155199240285
byla963132101095193116159
přítomna1139132101095181102132181257307351
u15061321010950
2,41573132101094664111
%16951321010972
a17831321010944
MSI/18431321010973117138169
dMMR3401461010951124197246
u6021461010949
1,3668146101094660109
%7881461010971
pacientů.875146101095296137158203254283333351
Medián12431461010972118170191234285
předchozích1544146101095181126178219269319357378419468
léčebných340160101092167108153204255296336386
linií74716010109214292113134
činil902160101094061111132154
410761601010947
(3–6),1143160101092670117167190208
přičemž1371160101095181103143188263302
521694160101094690
%17961601010971
pacientů1888160101095195340174101094061107157187237
před602174101095181126178
vstupem805174101094379110160211258333
do11631741010951101
studie1289174101093667116168189235
podstoupilo15491741010951102154189220269319370392413463
terapii340188101093075105150201223245
samotným610188101093681157207237288330406
trifluridin/tipiracilem,104218810109306082109133183213235286308358390421442494516546590631652674720796815
818831881010946
%19411881010971
pak340202101095399143
samotným513202101093783161214245298341420
regorafenibem963202101093077131183215261289337389412465514593
a15852021010945
39%1659202101094894181
pak1869202101095399143
oběma3402161010949101148223267
léčivy.626216101092167108129173219234
Léčba480230101094390133186232
fruchintinibem738230101092759111153204226278309331383405458505583
byla1348230101095296119164
v15392301010944
porovnání16102301010952105136187231284329380402
s3402441010936
placebem392244101095173117158202254300376
spojena784244101093687138160205256299
se1100244101093581
statisticky1198244101093566110140161196227248289331377
signifikantním1591244101093657107158179205229272316366396340258101094970144
prodloužením499258101095180129180200249299337381431451525
mediánu10402581010974119170190233282331
celkového1386258101094083105146194236279329378
přežití1779258101095180124163184213233
na340272101095196
7,4463272101094859107
měsíce5972721010977124162184226272
oproti8962721010951104136187218240
4,81163272101094767117
měsíce13072721010977124161184226272
u16062721010950
placeba,1683272101095376121163210263309329
a3402861010944
došlo4102861010951101137159210
tudíž646286101093080132153193
k8652861010942
34%933286101094794165
snížení1124286101093687108148193244266
rizika141628610109295191112155200
úmrtí16422861010950126156189211
(HR1878286101092685135
0,66,340300101094766114162182
CI548300101095374
0,55–0,80),649300101094665114159206257276325373398416
p10913001010952
<11693001010955
0,00011235300101094766114163212255
(Graf1517300101092683114159186
1).172930010109476785
Také1840300101094584127173
v3403141010943
dalších398314101095093114148169208257
parametrech671314101095094122166240284314343387428477
bylo1163314101095192114163
zaznamenáno1341314101093882121170213287332381424473522
signifikantní187931410109355510534032810109497095119160203252281330350
zlepšení;705328101093859104154189233283303320
medián10403281010974119169190232281
přežití1336328101095180124162182212232
bez1583328101095196134
progrese1732328101095180128178207251340342101093681
činil441342101094061111132154
v6143421010944
rameni677342101093074149195245266
s9633421010936
fruchintinibem1018342101092657107148198219269299320370391442489564
3,71602342101094664110
měsíce,17313421010975121157178219263281
u3403561010950
placeba417356101095275119161206259305
1,8748356101094762111
měsíce,8863561010976123160181223269288
léčba1200356101092168111163208
fruchintinibem1435356101092658109151202224275305327378400453500577
byla340370101095193116159
spojena522370101093687138160205256299
s8443701010936
68%903370101094694165
snížením1091370101093686107146191242263338
rizika145237010109305190112154199
progrese1674370101095181131182212257293339
onemocnění340384101094897142215263303352396445465
(HR819384101092582129
0,32,963384101094562109151169
CI1146384101095272
0,27–0,39,1232384101094563109152192240257304347362
p16093841010950
<16733841010953
0,0001).1736384101094562107154201242260276
Podskupinové340398101094998151187230281333356407458501547
analýzy913398101094495139161205247293
přežití1232398101095283129169191222243
bez1502398101095299139
progrese1667398101095283133186216262299345
ukázaly340412101094991135174219240283
konzistentní639412101094190140178200234265309359388438459
efekt1113412101094572117159192
napříč1320412101095093144173195235
všemi1570412101094379124199220
zkoumanými18054121010939811291793404261010975118168209284305
podskupinami.6614261010951102153188230280331352402445520541560
Podskupinová1237426101094795147182224274325346396445488531
analýza1784426101094393136158200340440101093984
celkového441440101094185107149198241285336386
přežití844440101095282127166187217239
pak1100440101095196138
také1255440101093075117161
prokázala1434440101095181131174218258303324368
efekt1819440101094572118161193
ve340454101094591
většině460454101094591124162185237285
podskupin,7744541010952105160197241293347370422443
kromě1246454101094376128206254
těch1529454101093178121173
s17314541010937
velmi1797454101094591115193215
malými3404681010975119140183259281
počty6394681010951102143175220
pacientů.877468101095196136157203253283333351
Zásadní1246468101095095130175226276297
je1561468101092268
potvrzení16474681010951102132178208249294344366
profitu340482101095180128154177206255
fruchintinibu610482101092656105145194214263292313362382432481
u11074821010949
pacientů1171482101095094133154198248276325
předléčených1511482101095180124175195240280324373414453501
anti-VEGF340496101094393123144173223268326370
preparáty727496101095181126178222252296325371
(HR1114496101092583133
0,6831263496101094664111159204
(0,565–0,827))148349610109267189137183229275325343391437481507529
a3405101010943
také399510101092973115159
v5745101010943
situaci63251010109365686135178219239
předchozí887510101095180125176217266315353374
léčby1277510101092166107157199
jak1492510101092265106
samotným1614510101093679154203233283323399
trifluridin/tipiracilem,34052410109305981108132181211233284305355387417438490511541585626647668714789808
tak1165524101093074117
i12995241010921
trifluridin/tipiracilem133752410109305981108132181211233284305355387417438489511541585625646340538101092166140
a4965381010942
regorafenibem.554538101092973124173202246271316366386437482557576
Podskupina1145538101094795146180222271322343392435
předléčená1595538101095180124175196241281325374417
samotným340552101093681156207237287329405
regorafenibem771552101093075127177207252278324375396448495571
čítala136755210109416292137158202
velmi1595552101094388110186207
malý18285521010976120141184
počet3405661010951101142186216
(58)571566101092670115139
pacientů,726566101095194135155200250279328347
čímž1089566101094060135174
lze1278566101092260105
vysvětlit1398566101094389124168212242263284313
absenci1727566101094394130175225265286
signifikantního340580101093658110162184211236280326377408459481534586
benefitu.9525801010953100152199227252283334354
Nejčastější13335801010960108130172217254286332354391413
odpovědí17725801010951104157209340594101094388140161
na519594101095093
léčbu630594101092167108160210
fruchintinibem858594101092657107148198219269298319370391442488564
byla1440594101095193115159
stabilizace1617594101093566111162184205226265310351395
onemocnění,340608101094999145220270311361406456477496
která852608101094274119148192
byla1060608101095193115158
zaznamenána1234608101093883123173216291336386430479523
u17736081010949
541838608101094693
%19416081010971
pacientů340622101095194135155200250279328
v6836221010943
aktivním742622101094385117137181231252326
rameni,1084622101092972146192242262281
zatímco1380622101093883112133207247296
v16916221010943
rameni1750622101092972146192242262
s3406361010935
placebem389636101095172114153196246291364
nastala768636101094991125155198218260
u10436361010948
161106636101094586
%12026361010970
pacientů.1286636101095093132152197245274322340
Nebyly16406361010958103153193215256
reportovány1911636101092972340650101095099128160207249291340380
žádné735650101093781131179224
kompletní973650101094289163213234278307356376
odpovědi1364650101094898148197239282332352
v17316501010943
žádné1788650101093882132180224
z3406641010939
léčebných401664101092167108153204255296336386
ramen810664101092973148194245
a10776641010944
parciální1143664101095196125165186230251301322
odpověď14886641010949101152203246290343
byla1853664101095294116160
popsána3406781010952104157194240291336
u7026781010950
27796781010947
%8386781010972
pacientů937678101095297139161208259290341
v13046781010944
aktivním1375678101094487121142187240261338
rameni1740678101093075152199251272
a3406921010945
žádného415692101094087141193241294346
pacienta792692101095299141164212264296342
s11646921010937
placebem.1231692101095377122165212266314393414
Kontroly16756921010951102154186217269292337
onemocnění3407061010950101148225275318368415466488
bylo854706101095294117168
dosaženo10487061010951102138184224270321372
u14467061010950
56%1522706101094793177
pacientů1725706101095297138160206258340720101093080
s4457201010936
fruchintinibem506720101092657107148198219269299320370391442489564
a10967201010943
161165720101094688
%12647201010972
pacientů1361720101095196136157203253283333
s17197201010936
placebem.17807201010951731171582023407341010953101180201
Pozoruhodné5727341010949100140192224276329381435488536
je1139734101092270
trvání1240734101093162111157210232
odpovědi15037341010951105159212257304358381
na1915734101095197
léčbu340748101092167108160210
fruchintinibem,567748101092657107148198219269298319370391442488564583
jenž1167748101092268118157
činilo1341748101094061111132154204
10,71562748101094688107152
měsíce,17317481010975121157178219263281
oproti3407621010949101131181211232
2,1594762101094765106
měsícům7237621010975121157178218268343
u10897621010949
placeba.1161762101095173117157202254298317
Bezpečnostní1501762101094995134186232274324373409440490511
profil340776101095284135162187209
fruchintinibu576776101092759111153204226278309331382404457509
byl1112776101095296119
v12587761010944
souladu1329776101093688140162207260311
s16677761010937
výsledky1730776101094592129152199252214062101094288
předchozích225362101095181127178219269319357379419469
studií,274862101093566116167189210228
nejčastější300262101095096117158202238269313335370391
nežádoucí341962101095096135180231281332372393
příhody214076101095181103154204256299
(Tab.246476101092673111163181
2)267076101094670
zahrnovaly276576101093883133163213263306350372415
arteriální320576101094373105150180201245266316337
hypertenzi,356776101095091144190220214090101093075126166188207
astenii,237390101094379111156207228250269
průjem266890101095182133155201277
a2971901010944
hand-foot304190101095094145197226254304355386
syndrom.345290101093681132184214264341360
Proteinurie2140104101094876125155199221270319349370415
byla2571104101095193115158
zaznamenána2745104101093883122172215289335385428478521
u32821041010949
183347104101094687
%34461041010970
pacientů,3532104101095195135156201251214011810109307999
avšak2257118101094385121165208
pouze24831181010951102152191236
u27371181010950
228051181010946
%28621181010971
dosáhla29511181010951101137181231253296
závažnost3265118101093984126170210260310345376
grade36591181010951801242140132101095196
≥22571321010953
3,2322132101094664
pokles24061321010951102145168213249
ejekční2676132101094567112155195245266
frakce2962132101092657101143183227
levé3209132101092267111155
komory3384132101094391167217247293
byl3697132101095193116
zaznamenán2140146101093883121171214288333383426475
u26311461010949
126951461010946
%27521461010970
pacientů,2838146101095194134155200249278327346
čímž3200146101093960134173
se3388146101093681
nelišil3484146101095095116137171192213
od37121461010949100
kontrolního2140160101094189138167195243264313333384432
ramene2587160101092972145190239284
s28851601010935
placebem2935160101095172114154197247292366
s33161601010935
133661601010945
%34211601010971
výskytu.3506160101094388122163208240288306
Perforace2140174101094891121150199229273313358
gastrointestinálního2513174101095194129160189238259309338383418449470520563584634655706756
traktu3285174101092959102144177226
byly3527174101095193115158
zaznamenány37011741010938832140188101093887130203248297340389429
u25841881010949
426481881010946
%27041881010970
pacientů,2789188101095194134154199248276325343
z31481881010937
toho3201188101092977126175
u33911881010949
234551881010946
%35111881010970
grade3596188101095079122172216
≥21402021010954
3.2205202101094664
V22902021010950
rameni2360202101092974149195245266
s26462021010936
fruchintinibem2702202101092657107148198219269299320370391442489564
došlo32862021010951101137158208
k35142021010943
přerušení35772021010951811261562062140216101093683134156
dávky2322216101095297140184230
v25792161010944
důsledku26492161010951102138160207260303355
nežádoucích3030216101095097137184236287338380402443494
příhod3550216101095383105158209262
u21402301010950
472208230101094790
%23092301010971
pacientů,2399230101095196136157203253283332352
zatímco2770230101093883113134209250299
redukce3088230101092974126176218258302
dávky3409230101095195137180226
byla3653230101095294116160
provedena2140244101095284135179225279326378423
u25902441010951
242668244101094792
%27732441010973
pacientů,2873244101095298140162209261292343363
a32632441010945
to3334244101093181
z34422441010940
důvodu35082441010952104149199253304
hand-foot2140258101095195147199229257308360390
syndromu,2557258101093681133185216266344394414
arteriální2997258101094575108154185207252274325347
hypertenze3370258101095193147194225258304356396442
a21402721010943
astenie.2199272101094378108153202223268286
Podíly2501272101094895147168190233
pacientů,2750272101095194134155200250279328347
kteří3113272101094274118148169
ukončili3297272101095092140190230251272292
léčbu3605272101092166107158208
v21402861010943
důsledku22032861010951100136157203255297347
nežádoucích2570286101095096135180231281332372393434484
příhod,3074286101095181102154204256275
byly3369286101095193115158
v35472861010943
obou36102861010950101152202
ramenech2140300101092972147192241286327376
obdobné25313001010949100152201252301346
(212893300101092569111
%30143001010971
při3100300101095180101
fruchintinibu3217300101092655105145194215264293313363383434483
vs.371630010109427897
202140314101094692
%22433141010971
u23333141010950
placeba).2402314101095173117157202254298322339
Závěr3940590014768131190250294
Antiangiogenní4080761010956107137158202253305327377429476527578599
terapie470576101093076106151203225272
se500376101093682
v5111761010944
léčbě518176101092168110162209
kolorektálního541676101094392115165394090101093075119152197218269290343393
karcinomu435990101094388118159180231281358408
úspěšně479390101095086137184221271317
uplatňuje5136901010950102125169199249299322368
již55309010109224382
od39401041010949101
roku4058104101092979122172
2004,4246104101094792140188207
kdy4469104101094293136
kombinace4621104101094391167218240290334374419
bevacizumabu5056104101095298141185226247286336411455506557
s39401181010936
chemoterapií4002118101094192139216267297343373418471493514
v45431181010944
první4613118101095282130181203
linii484211810109224394116138
léčby5006118101092168110162205
prokázala5238118101095182133176222262308330374
zlepšení3940132101093859104154189234284304
celkového4259132101094084105146194236280329378
přežití4652132101095180124163184213233
(8).490113210109256992109
Potvrzení5025132101094795124169198238283332352
benefitu5393132101095096145190394014610109265080130
přinesly4090146101095282103153199235256299
také4410146101093074116161
studie4591146101093666116168189234
v48461461010943
druhé4909146101095181131181227
(9–11)5156146101092670118159197216
a53931461010943
třetí5457146101092959104134156
linii394016010109214393115136
(12)4102160101092669109133
léčby4261160101092268110161204
metastatického44911601010976122153198234265310340361402445490541591
onemocnění.51081601010950101147224274316367413464485505
Pozoruhodné3940174101094896134184214264314364416466512
jsou4476174101092257107157
však4657174101094379123166
účinky4847174101094990111161204249
fruchintinibu5120174101092657107148198219269299320370391442492
v39401881010945
rámci4014188101093076155198220
tyrosinkinázových4263188101093178111162200222274319343395441482534579627669721
inhibitorů,5013188101092274127149203226258309341393414
které54561881010943781253940202101093077
jsou4044202101092259111163
u42342021010950
této4311202101093177109160
diagnózy4497202101095375120172224276316363
zastoupeny4886202101094087124156207258312360412455
pouze53682021010952105157197244
regorafenibem3940216101093078132184216263291339392414468517596
na4568216101095298
základě4698216101094087132156202256304
výsleků5034216101094593131154202247300
studie5366216101093770122176199246
CORRECT39402301010951109157205249299345
(13).4300230101092566105127143
Naproti44582301010958101150179227256276
tomu4749230101092977150198
řada4962230101092972121164
dalších5140230101095092113147167206254
studií5409230101093565113163183203
s39402441010935
jinými399124410109214291131206227
zástupci4233244101093883117147196247287308
tyrosinkinázových4556244101092974104152187207257298320369412451499541586625674
inhibitorů5245244101092170119140190211241289318367
zahrnující3940258101093986138169221272295317359381
axitinib4348258101094589112143165217239292
(14),4667258101092670113138156
sorafenib4850258101093688119165192239292314367
(15)5244258101092669112137
nebo5408258101095198152204
sunitinib3940272101093685135156186207258279330
(16)4295272101092567110133
nepřinesla4453272101095096148177199249295331352396
důkazy48732721010951101143188227272
o51702721010950
účinnosti.5244272101095091112162212262297328349368
Mechanismus39402861010972118159208252301322357432481516
účinku4472286101095090111160203252
fruchintinibu4740286101092657107147197218267296317367388439489
zaměřený5245286101093883158203232276327368
na3940300101095094
inhibici4060300101092171122143195217258279
VEGFR4365300101095096154199246
1–34637300101094789134
s47973001010936
potlačenou48593001010951102132154198238283334384435
tyrosinkinázovou53193001010930761071561922142643940314101094367120165206258303353406
aktivitou4373314101094589123145191214246297349
na4749314101095297
jiných487331410109234598141183235
receptorech5135314101093077121167221252303335382425477
Graf2140332201126197145176
1.2334332201125070
Medián24503327010768106152170215262
celkového272833270107377492129173211248294339
přežití3083332701074671108145163188206
Medián24093527013088143205232286346
OS27773527013074128
u29273527013061
pacientů30093527013062117164191245306342402
s34333527013044
dříve3499352701306299126180233
léčeným3754352701302782130184245296386
mCRC41623527013090152212274
Pravděpodobnost240949334712984573115155201243291338385431479526572606635
přežití240942814712984676118155176205226
(%)240940384712982490112
Doba3596525709855101149190
od380352570984593
randomizace391252570982970116164210279300336379415457
(měsíce)438552570982491133167189225266289
Pacienti22145318074346593109141177198215
v2441531807431
riziku2484531807421386682114149
4,83361448601355985145
měsíců3310461109868110144165202248
(95%32144711074185082133
CI:33594711074365268
4,0–5,8)34394711074324881114147162196214
7,43988409601355974134
měsíců3931422109868110144165202248
(95%38374321074185082133
CI:39824321074365268
6,7–8,2)40624321074324880109144159193211
Fruchintinib440137680984168114151198219265294315361382430
+4847376809848
BSC491137680984688136
(n506437680982468
=5149376809847
461)521337680984387127147
Fruchintinib21425437074315287115150167202224240276292328
+2483543707435
BSC253154370743466102
Placebo22585509074345081109141177212
+2483550907436
BSC253155090743567103
46126985437074326697
23026975509074326598
44928365437074326799
21628395509074326394
42929855437074326497
18429855509074326397
39531305437074326497
15331315509074326294
34932825437074326698
12532835509074326295
29734245437074326597
10534245509074326396
26635685437074326599
89358555090743265
22437215437074326597
73373855090743265
18438925437074326397
63390855090743265
14340205437074326295
45403555090743265
11341645437074326090
37417855090743264
79433354370743265
31433455090743263
58447154370743265
20447155090743265
41462554370743262
15462555090743262
23477254370743265
10477355090743263
14492254370743262
64937550907432
75086543707432
35086550907432
45237543707432
25237550907432
45384543707432
15384550907432
05529543707432
05529550907432
Placebo440138540984565107143185233279
+4697385409847
BSC476138540984688136
(n491338540982469
=4998385409848
230)506238540984387130153
2,6měsíční440139500984364108177219253274311358379
rozdíl479639500982975111158180202
HR4401404609854100
=4518404609848
0,66458240460984363106151
(95%474940460982466109175
CI:49414046098476888
0,55–0,80);504640460984362107149191238257302346370388
P4401414209843
<4460414209848
0,001452441420984363106151192
100256937690953975116
80260540190953979
60260542690953979
40260445190953980
20260747690953978
02645501909539
02725512909539
12865512909540
23015512909539
33165512909539
43305512909539
53455512909539
63595512909539
73755512909539
83895512909539
94045512909539
10417751290953975
11432951290954071
12447851290953973
13461851290953973
14476851290953974
15491851290953973
16506851290953974
17521951290953972
18535851290953974
19550451290953973
Tab.2140570001124992146170
2.2328570001125075
Shrnutí2448570601073985110156202227245
nejvýznamnějších2710570601074684102140180216263308379425463481510528565611
nežádoucích3337570601074785122166211256302340358395441
příhod379457060107467189137182228
ve4038570601073875
studii4129570601073157103148166184
FRESCO-24330570601073981120159207261291328
Nežádoucí278158430985497133176223269316352373
účinky317158430984682104150192235
vyskytující342258430984184118160203234280302323359380
se381958430983376
u3911584309846
≥3973584309848
15403158430984382
%4123584309867
pacientů420758430984788125146188235263309
ve453358430984182
FRESCO-2463158430984186128171219274302342
Fruchintinib307959630984168114151198219265294315361382430
+3525596309848
BSC358959630984688136
(n374259630982468
=3827596309847
456)389159630984386129152
Placebo452159630984565107143185233279
+4817596309847
BSC488159630984688136
(n503359630982469
=5118596309848
230)518259630984387130153
Nežádoucí217161330985497133176223269316352373
účinek256161330984682104150192234
Všechny307260830984882124162208254294
stupně303261830983363109156203245
(%)329461830982490112
Stupně364961330984269115163210252
3/4391761330984369110
(%)404461330982490112
Všechny443960830984882124162208254294
stupně439961830983363109156203245
(%)466161830982490112
Stupně501661330984269115163210252
3/4528461330984369110
(%)541161330982490112
Hypertenze217163060955086132172196224262305338377
37318163060953975
14386563060953974
94567630609539
15250630609539
Astenie217164260954778104143186203242
34317964260953979
83883642609539
23454764260953978
45250642609539
Snížená21716546095378097130168211248
chuť243665460953679121147
k2601654609534
jídlu2652654609517347896138
27318165460953976
23883654609539
17455065460953972
15250654609539
Průjem217166660954063107124163229
24318166660953975
43883666609539
10454966660953975
05250666609539
Hypotyreóza217167860955086132176200239263302346377415
21318267860953975
<3854678609548
13912678609539
<4538678609548
14596678609539
05250678609539
Únava217169060955093129165202
20318069060953978
43883690609539
16454969060953974
15250690609539
Syndrom217170260953771115159183225291
ruka-noha248070260952367101139164208251295332
19318270260953973
63883702609539
34567702609539
05250702609539
Bolest217171460954084102141172198
břicha23867146095446886122165202
18318271460953974
33883714609539
16454971460953974
35250714609539
Nauzea217172660955188130163202238
17318372660953972
13883726609539
18454972660953974
15250726609539
Proteinurie217173860954063106130168185228271295312351
17318373860953972
23883738609539
54567738609539
15250738609539
Zácpa217175060954380117161199
17318375060953972
<3854750609548
13912750609539
10454975060953975
05250750609539
Porucha217176260954082106149186229265
hlasu24547626095436096126169
16318276260953974
03883762609539
54567762609539
05250762609539
Stomatitida217177460953761103169205230247272289334370
15318277460953973
23883774609539
34567774609539
<5221774609548
15279774609539