598
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
30556558020012657114172
/39108040010732
Onkologie.39878040010760109147194214262312331375389
2024;18(5):305-3104396804001074487128168183220259283325348363407451494521562601640
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120166227269329388409452
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
PARP260936001063369105140
inhibitory27653600106155697114150168200239275311
v3092360010636
terapii31443600106296297139174191208
pokročilého,336836001063373109146186221239270302343384399
metastatického378236001065283117153187220256284302337372405446487
nebo428536001063970106148
recidivujícího444836001063466101118158175214255278295329347388429
karcinomu489336001063375110145163204244298339
endometria524836001062971110151205237271306324364
PARP3409200298139281418555
inhibitory9399200298652023383995386006848189051033
v20159200298127
terapii2186920029888211299420559621682
pokročilého,34011800298144279405495631736798860983112112551311
metastatického16941180029820733041553963972384793099310971224134314811615
nebo335311800298141263404539
recidivujícího34014400298912143203825215837068439069681071113412751409
karcinomu1792144002981312543414465086457799811116
endometria295214400298127265403538740863948103710981221
Monika3401840013793157222251311370
Náležinská1,7321840013776134164223275306370417477536126018500803651
2,132418500803613621840013729
Josef14131840013745109156214252
Chovanec1,16881840013765129192249307371429479216518500803651
22229185008036
1Oddělení3402000078333712000013376139200255281336397422
gynekologické8162000013361114175230282340366426488513562613666
onkologie15052000013361122173231257317379404459
Kliniky1988200001335986111171196247302
operační23132000013360123179214267316376401
onkologie27382000013360121172230256317378404458
Masarykova32202000013388141184237272327379438489542
onkologického37852000013361122172231257317379404453504557618678
ústavu,44862000013361103140194244305327
Brno4837200001335995156216
2Oddělení3402150078333732150013376139200255281336397422
gynekologické8182150013361114175230282340366426488513562613666
onkologie15072150013361122173231257317379404459
Kliniky1990215001335986111171196247302
operační23152150013360123179214267316376401
onkologie,27402150013360121172230256317378404458480
Lékařská32432150013352106158211247290341395
fakulta3661215001333286137197222258311
Masarykovy39962150013388141184237272327379438489544
univerzity,45642150013360121146198252288336362398452469
Brno5056215001336096157217
Poznatky3402660012153106148204252284331381
o7392660012155
molekulárních8122660012183139163213260316339387419475498543598
subtypech1428266001214094151184234292343388443
karcinomu1889266001214797129173196251307390445
endometria23522660012150106162218301352385418441489
(EC)2859266001212977134163
vedly3041266001214897154177225
v32842660012148
posledních33502660012157113152176226283338362406461
několika3402800012155103149202225247292340
letech696280001212372105153197251
k9632800012146
velkým1026280001214795118163212294
změnám13372800012142123172226273354
v17082800012147
klasifikačním1772280001214670116154176204230275323366420442523
systému,2312280001213985124156204286339359
v26882800012147
prognostických2751280001215688141196250304342375397440485534577630
skupinách3398280001213984138193216269316360413
a3402940012148
ve405294001214896
svém518294001213988136219
důsledku7542940012156109148170220277322377
v11482940012148
terapeutických1213294001213381114162217268322355377421467517560614
postupech18442940012157112150184238293344389443
u23042940012155
pacientek23762940012157105149171221275307356402
s27952940012140
pokročilým,28522940012156111158191245290312335382465485
metastatickým33542940012183133166214252285333365388432340308001214797181
a5423080012149
recidivujícím612308001213282128151207230279334358381426449532
karcinomem1165308001214796129173196251306390440524
endometria.17103080012150106162218301352385418441489510
Nejvýznamnějším22413080012166117141189240285340388472527577601640663746
posunem30083080012157113152207262312396
v34253080012148
obtížně34943080012155112145168211267317
léčitelné340322001212474120142175225249304354
kohortě7203220012147101157212245281330
pacientek10763220012157105150173223279311361408
s15103220012139
pokročilým,15753220012157113160195249295317341388472493
metastatickým20943220012184134168216256289338371394438485535619
a27393220012149
recidivujícím2813322001213383129152208231280335359382427450533
EC33723220012149106
od35043220012155113
dob36433220012156111168
konvenční3403360012148103160207257314360417441
chemoterapie8103360012145102153239295329379413463521545596
je1436336001212476
jednoznačně1541336001212576135191248291348397442499550
kombinace21213360012147102188246270327376422472
checkpoint26223360012146102154201248308365389446479
inhibitoru3130336001212481137161219243277333366423
pembrolizumabu35823360012158111196340350001215790144168191234289373421477533
s8933500012140
antiangiogenním9533500012148104136159207262318341396453503559614637721
preparátem1694350001215790140197246278327359408492
lenvatinibem,2206350001212474130176225257280335358415466550571
nezávislá27973500012156106149199246270308332380
na31973500012155103
přítomnosti3321350001215790113146200284339394433467490
mikrosatelitové3403640012183107153187242281330363412436459492546593642
nestability10013640012155106145179228285308332354388437
(MSI)14573640012128107155179206
nádorových16813640012156104160216248303350401445500
buněk.21993640012157113168218265288
Ve25063640012155102
skupině2626364001214087142199222277328
MSI-high29723640012181129153185242265321376
karcinomů3367364001214796128173195251306389444
se340378001214090
jako448378001212572119173
velmi639378001214897121204228
úspěšné885378001215594150201241296346
jeví1250378001212474122146
podání14143780012157113170218273296
dostarlimabu17283780012157112151185234266290313396444501556
v23033780012148
monoterapii.23693780012183139194249282332364413470493516537
iPARP2924378001212477132185239
byly31813780012157104128175
vyšetřovány33743780012148991391892222553093564053403920012155101
v4653920012148
mnoha5373920012184139194250298
terapeutických859392001213382115164221272327360383428474525568623
designech15063920012157107147170226281331377432
a19623920012148
je2035392001212474
evidentní,2133392001215098122178229284317372395415
že2572392001214393
jejich268939200121257599122167222
léčebné2935392001212374119168225281332
využití3291392001214899154197221254277
bude35923920012157112169219
u3404060012155
pacientek4204060012157106151174224279312361408
s8534060012140
EC9184060012149106
s10494060012140
deficitem11144060012156106136162207230263312396
v15354060012148
homologní16084060012156111194249274329385441464
rekombinaci,2097406001213282129183267324347403451495518539
bez26614060012157108151
ohledu28374060012155111134185242297
na31594060012155103
BRCA32874060012154108167229
status.3541406001214074122155210249270
Mechanizmus3404200012180131177232280335358401484539578
účinku9464200012155100123178225280
iPARP1254420001212376132185239
je1521420001212474
u16234200012155
pacientek17064200012157106150173223279311361408
s21424200012139
EC22094200012149107
založený2343420001214393116171214263319365
na27354200012156104
frekventní2867420001212962112159211260315348403426
přítomnosti3321420001215790113146200284339394433467490
PTEN3404340012153104154219
mutace5784340012184138172220265314
a9124340012148
mutace9794340012184138172220265314
TP53,13134340012149103152201220
jež1553434001212474118
souvisí1690434001214095150198222261284
právě1994434001215689138184234
s22474340012139
deficitem23064340012156107136162207230263312396
v27214340012149
homologní27894340012155111194249273329385441464
rekombinaci.3272434001213383130183267324348403451496519539
iPARP340448001212376132185239
mají5974480012183132155178
jednak794448001212474132187235281
vlastní1094448001214872120159193248271
cytotoxický1383448001214595131185218272317341386432482
účinek18844480012155100122178228275
a21774480012149
jednak2244448001212474132187235282
senzitizují2544448001214090146189212245268311366390413
buňky29754480012157113168214265
EC32584480012149106
k33834480012146
účinkům34484480012155100123178224280363
checkpoint3404620012145100150196242301357380435468
inhibitorů.826462001212378133156213237270324357412432
Ve12764620012156103
sdělení1397462001213996146170220276299
je1714462001212475
sumarizována1807462001213994177225257281324378426474529577
současná2402462001214095150195244283338386
evidence2806462001215097121178228284329378
o32024620012155
preklinickém3275462001215789139186211234290313357404453536
výzkumu340476001214899144191246329384
a7474760012148
klinickém81747600121477295150173218264313397
využití1236476001214899155198221254277
iPARP1536476001212376131185239
u17974760012155
pacientek18744760012157106151174224280312361409
s23054760012140
pokročilým,23674760012157113160194249294317340388472493
metastatickým28824760012184134168216255289338371394438485535619
a35244760012148
rekurentním3594476001213383130185340490001213382137169224247330
EC.6884900012148105128
Nově8334900012166121168217
je1067490001212474
v11594900012148
České12254900012157106145191240
republice1483490001213281138193250273296340389
olaparib1890490001215478126182231263286342
schválen2250490001213984139185233256306361
k26294900012147
podávání26934900012157113169217263311366389
v31004900012148
udržovací31654900012155111144188242289337381404
léčbě3587490001212373118174225
v3405040012148
kombinaci4095040012147101184241265320368413436
s8665040012139
durvalumabem9265040012157111144195244267322405453510561645
u15925040012155
pacientek16685040012156105150173223279311360408
s20975040012139
primárně2157504001215790114197245277333383
pokročilým25615040012157113161195249295318341388472
nebo30545040012156106163219
rekurentním3294504001213383130185218268323356411434517
EC3405180012149105
(mismatch4625180012128107130168249296328371425
repair904518001213281137185208239
proficientním1160518001215789142171196240262312366398452475557
–17345180012149
pMMR),18005180012156136215269295313
které2130518001214782130162211
neprogredovaly23585180012155104160193246302334383439493539587610656
na30315180012155102
I.3150518001212445
linii321251800121234599122144
systémové3373518001214087125159207289343390438
terapie340532001213382115164220244294
v6555320012149
kombinaci7255320012147100184241264320368413435
paclitaxel,11825320012157105150173196229278326374398419
karboplatina1622532001214796129186242299323371403426482530
a21735320012148
durvalumab.22425320012157111144195244267322405453510530
Klíčová340548001246392121167227280335
slova:703548001244473133186241267
gynekologická9995490012157106164216265320345402460484530578629
onkologie,16575490012156113161217242298357381432453
karcinom2140549001214898132177201258315400
endometria,25705490012151108167223309361396429454503525
PARP31245490012155111166222
inhibitory,3375549001212481138162220244279334368420437
checkpoint3405630012145100150196242301357380435468
inhibitory,829563001212379134157213237270324357408424
mutace12745630012183138171220265314
PTEN,16095630012153104154219240
mutace18705630012184138172221265314
p53,22065630012156106155175
deficit24025630012156106136162207230263
homologní26865630012156111194250274329386441464
rekombinace.3171563001213383130184267324348403451496545565
Current3405900012459116155193246306342
status702590001244481135171230274
of997590001245792
PARP11095900012458120179238
inhibition1367590001242887145173233261298326384443
in1831590001242786
advanced,19375900012453113166219278324376437464
metastatic24215900012486139177230274311365402430475
and3406040012453112172
recurent532604001243891137196234288347384
endometrial9366040012453112172230317370407447474527555
cancer1511604001244599157203256294
Knowledge3406220012154113171246272324384442495
of867622001215586
molecular9866220012183141167220267324350400435
subtypes1453622001214096155191243303356398
of1883622001215586
endometrial20026220012150108167224310363398433459509534
cancer2568622001214596154201252287
(EC)2887622001212979139170
has30906220012155105147
led3269622001212476136
to3437622001213390
major35596220012184134160217252
changes3406360012145102152209267320361
in726636001212380
the831636001213390142
classification998636001214570120161202227258286333384418443500558
system,1580636001214090132167219304327
prognostic1932636001215691148207264321362398423470
groups2426636001215691147205264305
and,27556360012149106164187
as2967636001214889
a30806360012149
result,3153636001213385126183208243266
in3443636001212481
therapeutic35496360012133901421772283406500012156107163197221266
procedures626650001215690144191240298352386436476
in1122650001212379
patients12216500012156105138162213269302343
with1584650001217297131186
advanced,17916500012147104153201257302352409431
metastatic22426500012182133167217256291340373397442
and27056500012147103159
recurrent2885650001213282128183217250300356390
endometrial32956500012149105162217301352386419443492516
cancer340664001214595153200251286
(EC)648664001212878137169
in839664001212481
the942664001213390143
last1107664001212373114150
few1279664001213082157
years.1458664001214799149183226249
The17296640012150108161
most19126640012183140182218
significant2152664001213964122180205236264311361419453
shift2627664001214097122153192
in2841664001212380
the2944664001213390142
difficult-to-treat3108664001215782113148176223280305340370405461497532566618668703
cohort3406780012145100157214249286
of648678001215485
patients7556780012156107141166217275309351
with1127678001217499134191
advanced,13396780012148106156206263310360419442
metastatic18026780012183135171221262297348382407453
and22766780012148105163
recurrent2461678001213384131188222257308365399
EC28826780012149108
since3011678001214064121168218
conventional32516780012144100157205256313347372428485535560
chemotherapy3406920012145102154240297332389441476527586634
is1005692001212364
clearly1100692001214570122172207232282
the1413692001213390142
combination15866920012145101186245271328378413438495552
of2169692001215586
the2286692001213390143
checkpoint24606920012145102154202250310368394451485
inhibitor2976692001212481138163222248283339374
pembrolizumab338069200121571111962552903463723973407060012143100185235293
with6557060012174100135192
the869706001213390142
antiangiogenic10337060012148105140164214271329354411470522580605651
agent17067060012148106159216250
lenvatinib,1978706001212476134182232267292349374432454
independent2454706001212380139191250303361419471529563
of3039706001215586
the3147706001213390142
presence3311706001215792144185238295342393
of3726706001215586
microsatellite3407200012183108154188244284335369420445470494529580
instability941720001212380120156206264289314339373424
(MSI)13877200012128108158183211
of1620720001215485
tumor1726720001213390174231265
cells.2013720001214494120145185208
In2242720001212481
the2344720001213390142
MSI-high25077200012180130155189247272329386
group2914720001215690146202260
of3196720001215485
carcinomas,3302720001214595129175199256312397446487510
the340734001213391143
administration5167340012148107192217275300341377412462497522579637
of1186734001215586
dostarlimab13047340012157114155191242277303328413464523
monotherapy18597340012184141199256291348401436487546594
appears24867340012148107166219270304347
to2865734001213389
be29877340012157110
very3130734001214899134187
successful.3349734001214096143189240282323356414439462
iPARPs340748001212378136191247288
have6517480012155105154205
been8797480012157110163221
investigated1123748001212381129180222257282340391425476536
in1682748001212380
many17867480012183133190238
therapeutic2047748001213390143178228287340397432457504
designs25747480012157109151175233291331
and29297480012148105164
it3116748001212358
is3198748001212364
evident32857480012150100126184236294328
that3637748001213390140174
their340762001213390142168202
therapeutic564762001213390142176227285338395430455502
use1087762001215596148
will1257762001217399124149
be14287620012157110
in1559762001212481
EC16617620012150109
patients17917620012157108142167219276310353
with2166762001217398133190
homologous23787620012155112198255281337396453510551
recombination2951762001213284131187272331356413463497522579636
deficiency,36097620012156108140168340776001214469120177224274292
regardless653776001213384142191225282307359400440
of1114776001215485
BRCA12207760012154109169232
status.1474776001213974124158214255278
The17737760012149107158
mechanism19537760012182134181237287343368408492
of2466776001215485
action2572776001214894131155212269
of2862776001215485
iPARP2968776001212377134189244
in3233776001212379
EC33347760012148107
patients34627760012157107141165217273307349
DECLARATIONS:4068268008648871301662142563043393604124625014570268008514
Declaration406828100874987120141179206244271291333375
of445728100874066
originality:45372810087406888130150192230251271298337356
The406829300853473109
manuscript418829300855891130168195227249266306329
is452829300851744
original45832930085386178117133172205222
and481629300853472112
has49392930085387299
not50502930085387699
been516129300853975110149
published532229300853977117134150177216251291
or406830400853862
submitted414530400852867108167184208234269310
elsewhere.44703040085355381117169209245269305320
Ethical406831700873764107127160198218
principles43003170087427090132165185228249287319
compliance:463331700873173134177197218256298330368387
The406832900853678116
authors420532900853475100142183208238
attest44643290085356087124153179
that466432900852465101126
their481132900852465103121146
study49783290085295595138173
was517232900855490119
approved531232900853577120145186221258301
by406834000854073
the41583400085236399
local42743400085175689124141
Ethical44323400085345898115147182199
Committee464834000854179139198215239265300337
and500234000853373113
is513234000851745
in519434000851656
compliance526734000853169129169187204239278311346
with40683510085537298140
human423635100854081143180221
studies44863510085285596139157195226
and474035100853577119
animal48883510085347695156193212
welfare512835100855391110133170196234
regulations53903510085236110414516420140683620085234080120148
of423536200853960
the43153620085236399
authors’44343620085347397136176200229244
institutions46983620085165684109126150189213231270310338
as505636200853462
well513836200855187104122
as527936200853462
with53613620085526993133
the55143620085236299
World406837300856099124142184
Medical427337300855795137155188224242
Association453537300854474104144178196231256273314355
Declaration491137300854785119136172196232257274315356
of528837300853961
Helsinki537037300854684102131149189224243
on406838400853878
Ethical41653840085355898115147182199
Principles43833840085376178117150167207225261290
for46923840085205983
Medical479438400855693134151183218235
Research504838400853874102139173197229268
Involving53353840085175690128146181198238278
Human406839500854685145179219
Subjects430739500853474114132168201227256
adopted458339500853474114155179215256
by485839500854074
the49523950085236399
18th507139500853669514139500501437
WMA5198395008559116160
General537839500854582122158182217235
Assembly406840600854475105143204247266302
in439340600851758
Helsinki,447440600854785104134152193228248264
Finland,47614060085355394113149190232249
in503340600851758
June511540600852667109147
1964,528540600853771110150166
with54744060085537297139
subsequent406841700852867107136172213252288328352
amendments,443741700853493130169210269305345369398414
as486841700853462
well494841700855287105122
as508841700853362
with51674170085526993133
the53184170085236298
ICMJE543441700851759116143179
Recommendations406842800853977112153216278317359402439465483525568598
for46974280085226389
the481842800852466104
Conduct,495442800854283125168210245272290
Reporting,527542800853978121163189217236278321338
Editing,40684390085347491115132172212227
and430843900853373113
Publication443443900853776117134151183218242259298338
of478543900853859
Scholarly485743900853467106146163198221239273
Work514243900856097121155
in531043900851656
Medical537843900855693134151183218235
Journals,406845000852666105129169204221249265
updated435345000853980121155179215256
in462945000851656
December470545000854683116151211252289313
2018,503745000853673107140156
including52134500085165689106145186203243283
patient55164500085407540684610085234076116140
consent422246100853270110138174214238
where447546100855191127151187
appropriate.467746100853474115139178219243260295318354369
Conflict406847400874282124149171191223251
of433447400874065
interest44134740087196288126154192224251
and467847400873779122
financial48144740087244587125167200220258279
disclosures:51074740087416293126147188220261289327359378
None.406848500854686126162177
Funding/Support:406849900873777119162183225267291329371414457499526554574
Podpořeno406851000853775116157197221256296336
MZ441951000855696
ČR452951000854179
–4623510008535
RVO467351000853777125
(MOÚ,481351000852076125171185
00209805).501351000853674109145182219256293312326
Supported406852100853574114155195219245280321
by440452100854073
MH4492521008557103
CZ461052100854181
–4706521008535
DRO475652100854685135
(MMCI,490552100852076134175192208
00209805).512852100853674109145182219256292312326
Cit.4068714008541588297
zkr:41807140085306489105
Onkologie.429971400864991127167186227268287324342
2024;18(5):305-310465571400863876113150167203239261297318335373411449474510546581
https://doi.org/10.36290/xon.2024.063406872500853962881291571721982194284725008641811004385725008514547811714345287250086387390130169206244283307342382423441481519556594611650689727
Článek40687360085415892132168202
přijat4285736008539638198132156
redakcí:445673600852359100134168199216231
28.47017360085367288
8.480473600853652
2024487173600853672107142
Článek40687470085415892132168202
přijat4285747008539638198132156
k4456747008533
tisku:45047470085234068101141156
13.46757470085366883
9.477374700853549
2024483774700853672107142
MUDr.4068766008759108158186202
Monika4284766008759101143164203241
Náležinská453976600874987107145180200243274313351
monika.nalezinska@mou.cz406877800855898138155188224239280314331368399416456484517552605664704743759791823