928
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2024;18(5):305-3101326804001074487128168182220259283325348362407450493521562600640
/20118040010732
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3081258020012657114173
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
PARP34136001063369105140
inhibitory4973600106155697114150168200239275311
v824360010636
terapii8763600106296297139174191208
pokročilého,110036001063373109146186221239270302343384399
metastatického151436001065283117153187220256284302337372405446487
nebo201736001063970106148
recidivujícího218036001063466101118158175214255278295329347388429
karcinomu262536001063375110145163204244298339
endometria298036001062971110151205237271306324364
na34062001095094
dobu460620010951102154205
zástavy69062001093985121152197239286
cyklu100162001094186130153203
ve123062001094388
fázi134462001092771111133
G2-M.1503620010958105132207227
Při17566200109487799
homologní1881620010950101340760010977128151203256308330
rekombinaci69676001093077121172249302325377422464486
se120876001093784
používá1319760010952104156196218264309
sesterská165576001093684121153199230268311357
chromatida34090001094090119169244288317338389432
jako78890001092266108156
templát96090001093075150201223266296
pro127290001095181130
přesnou141890001095181126162211261311
opravu1745900010949101131175217267
DNA3401040010959118172
za528104001093882
pomocí6251040010951101175224265285
multiproteinového9261040010974123144173194244273322351395416465514556600650699
komplexu1640104001094290164215236281323372
obsahujícího3401180010949101137181232281303324365386438487
BRCA848118001094998151208
1,1076118001094661
BRCA1158118001094897150207
2,1386118001094664
RAD51,14711180010949106166211254268
PALB2,1760118001094898140189234253
RAD52,3401320010947103161205248266
RAD54,6201320010948103161205251268
XRCC2,903132001095097148197242260
XRCC31177132001095198149197243
a14341320010943
další1492132001095092112146166
molekuly16731320010973122143187229277298339
(6,34014600109256988
7).44414600109467188
Pokud548146001094795137187238
je802146001092166
opravný8841460010949100130174215266307
proteinový1206146001095180129159203224274323365411
aparát1633146001094393137166210239
nefunkční1888146001094995340160001092676126168207257278
díky634160001095071115160
vrozené810160001094373122160205255301
nebo1126160001095095147197
somatické1339160001093585160204233254294336380
mutaci,17351600010975124154198238259277
tím340174001093051126
větší483174001094388118155176
cytotoický676174001094085118167197246268308350396
efekt1089174001094572118160193
iPARP1299174001092169119168216
lze1532174001092260106
očekávat.1655174001094990135177222264308338358
Řada480188001094891140183
hereditárních676188001095094123167217237266309337386406445494
nádorových1184188001094991141190218266308352391439
syndromů1637188001093578127177205253327375
je340202001092267
asociována428202001094378127167188236278321371413
právě862202001095281124165209
s10922020010936
poškozením11492020010951101136177225262307356376451
regulátorů1621202001092974124173194236265313342391
či340216001094061
efektorů424216001094672117159191239269318
opravných7662160010950101130173215265306345394
enzymatických1184216001094595134178254297326346386428473512561
procesů,1769216001095181129170214340230001093684102
např.466230001095093143172186
mutace6752300010976124154197237281
ATM,979230001095594166185
BRCA1188230001094897149204
1,1416230001094660
BRCA1499230001094997150205
2,1728230001094664
TP53,1815230001094593137180197
PALB2,340244001094897138186230247
CHEK1/2,6012440010953110154201242268313331
RAD50,9462440010948104163207252269
RAD51,12292440010949105164208249263
FANCA/C/D2/1506244001094493151203259292341373433475506
E/F/G/L,340258001094476120146201232275294
ARID1A,6542580010955103124184226275295
ATRX969258001095593142195
a11842580010943
mnoho12472580010975125174224273
dalších1540258001095193114148168208257
(6,181725800109266988
7).192525800109467187
Analogicky3402720010955105148169219269290330372417
stejné781272001093666110132181227
mutace10322720010975124154198238282
mohou13382720010976125175225274
vzniknout1636272001094484134155196248297347376
somaticky340286001093583155196224243282321365
přímo71728600109507898170218
v9482860010942
buňkách1003286001095098145185228266313
tumoru.1329286001092977149196224272289
Nadměrná16312860010958100149221264292340381
aktivita340300001094383114134176196224267
enzymatického620300001094493130174247289317337375416458507555
systému1188300001093577111140183256304
PARP1505300001094796142189
v17073000010943
poškozených17633000010951100133174221340314001093983133173212261
buňkách6173140010951101150191235275324
vede957314001094487138183
k11563140010942
velké1215314001094387108149192
spotřebě1424314001093586135164193237288333
NAD+,17743140010959113172226238
který340328001094377123154201
je569328001092370
nezbytným667328001095299139193236270321364442
kofaktorem1138328001094393121166210243294325371449
fungování1615328001092880131183235279324376397
PARP,3403420010949100150199208
historicky573342001095273109140190220242283326373
deriváty971342001095299129151195240270316
nikotinamidu1312342001095273116166196217268313390411463514
byly1851342001095395118162
první340356001095180126176196
generací553356001095195145190219262302322
inhibitorů892356001092171120140190211240289318367
PARP1276356001094897145193
(6).148635600109266992108
iPARP480370001092170120168217
nové7223700010950100143188
generace934370001095197147193223267308352
zahrnují1310370001094085135164215265286307
preparáty1641370001095282127179223253297326371
s3403840010936
vyšším401384001094490125161182258
účinkem683384001095091112162205249325
a10333840010944
lepšími1101384001092268120155176252273
farmakologickými1399384001092671100177220263312334384435456497539585340398001097696
vlastnostmi:460398001094466109144174224273309339414435453
olaparib,937398001094971114165209238259310327
niraparib,1288398001095171100144195239268289340357
veliparib,1669398001094488109130181225254275326343
rucaparib,340412001092979119162212256284305356373
talazoparib.72941200109307494137175224275318347368418435
Obecně11814120010962113159199249293
hlavním1491412001095070113154204225299
nežádoucím1807412001095095133177340426001095098147186206279
účinkem633426001094988107156197239313
iPARP959426001092168116163210
je1183426001092165
útlum126242600109497897145219
krvetvorby1494426001094271116159188232279308358398
(6).190642600109256891106
iPARP340451001473198169237306
v6734510014761
preklinických7614510014770114176238271302371402457518582635704
studiích340465001475093161232263294348417
pro7844650014771114182
léčbu994465001473193148219288
karcinomu13104650014761123166220251320389491559
endometria3404790014762131202270372435478521552614
(EC)981479001473696167204
Využití480496001095297150190213245267
iPARP774496001092272124174225
u10264960010951
karcinomu1104496001094490121163186238290368420
endometria1551496001094699152204283330362393416461
předcházely340510001095384131184227279324365412435480
studie846510001093769121174196244
zkoumající1116510001094084135187265310333355397419
biomarkery1562510001095375127205251281326372403451
pro340524001095282133
jejich49852400109236991113154205
aplikaci,729524001094396118139182228269291310
tedy1065524001093075128172
přítomnost1263524001095182104134184261312362399430
deficitu1719524001095197125149191212243293
homologní3405380010950100176226248298349399420
rekombinace780538001092974117166242293315365408449494
(HRD)1293538001092684133194218
v15305380010943
buněčných15935380010951101151197238288330370419
liniích34055200109214189109129169217
této571552001093073102149
velmi735552001094285106179200
heterogenní949552001094993123166194242292336385434454
skupiny1417552001093576124174195243283
EC.1715552001094393113
V18435520010949
roce1906552001092977340566001094187
2019453566001094794137180
Heeke6595660010960107154198244
et929566001094677
al.103256600109456786
(14)1145566001092669112136
provedl1308566001095283133177223276298
genetické1632566001095298150197228250292335380
vyšetření340580001094388123169199228272322343
buněk6985800010951100150195237
59515800010945
5401007580001094692139
karcinomů1162580001094286115154175224274348397
endometria1575580001094594145194269314344373395437
metodou3405940010975120150199250300350
Next7055940010959105147180
Generation9015940010957104154199229272302323372422
Sequencing1339594001094489141190235285326347396447
(NGS)1802594001092583142186210
a3406080010945
výsledek416608001094593131154202256304349
ukázal,796608001095196143184232255275
že1103608001093987
nejvíce12216080010952100123169193235282
mutací15356080010977129161208250273
bylo1839608001095397121174
v3406220010943
genech409622001095197147193235285
ARID1A7206220010955104127187230280
(27%),1026622001092671115198222239
ATM1291622001095595167
(4,62%),148462200109267088136181264287304
ATRX1814622001095595145198
(3,1334063600109267088129170
%)521636001097195
a6386360010943
BRCA703636001094998151207
29336360010946
(3,05100163600109257088135181
%)1193636001097195
(7).131063600109257197114
Jiné1446636001093354105150
výzkumné1618636001094490130173223299349394
skupiny340650001093678128179201251293
se650650001093682
zabývaly750650001093883135177224268289332
významem1100650001094389130180224299345421
somatických1539650001093585161205234255296338384423473
mutací3406640010977129161208250273
proteinu643664001095384136168215238290342
PTEN,1015664001094998145206227
který1272664001094478125157205
je1507664001092270
v16076640010945
defektní16826640010952100129176221256308331
formě340678001092676106182228
extrémně589678001094588121151196271322367
frekventní978678001092657102145191236286316366387
ve1386678001094488
skupině1496678001093678128179201251297
POLE18156780010947110153197
mutovaných3406920010974123153201243286335376415464
EC819692001094495
s9296920010935
excelentní980692001094486125169190235284313363383
prognózou.1378692001095180129179229278315364413432
Shen1825692001094493138187
et340706001094678
al.44570600109446787
zjistili,55870600109406385122154176198220240
že825706001093986
deficit938706001095299127152194216248
PTEN1212706001094997144205
pravděpodobně1443706001095384130174226273326379432484537340720001095096
souvisí460720001093686136180202237258
s7437200010935
mutací8037200010975125155199240261
enzymu1088720001094696135180257306
RAD51,14197200010948105165211253268
který1711720001094275120150195
se1931720001093581
účastní340734001095090134170201251272
HRD6317340010959108169
(7).81973400109257197114
Na4807480010960105
protein612748001095283134164210233284
PTEN922748001094996143203
se1151748001093784
poté12617480010952104135181
zaměřilo1468748001093986163210239262284335
ještě1829748001092369106138184
mnoho3407620010975125175226276
preklinických634762001095181126169192213263284325367413453502
studií1155762001093566116167188210
s13837620010935
kontroverzními1436762001094391142171201251293338368408459480555577
výsledky.340776001094389125146192244286332347
Výzkumné711776001095094135177227303353399
skupiny1133776001093678128179201251293
Dedes14497760010960106158204240
et1712776001094576
al.181177600109446584
(9)191977600109256994
a2140620010944
Philip221062001094898119141162214
et245062001094677
al.25526200109446685
(10)266362001092669112137
prokázaly282662001095182132175220260306328371
souvislost322362001093687138182204240262312348380
mezi3629620010975122162183
deficitním214076001095095121144184204234283303377
PTEN253276001094893137195
a2742760010943
senzitivitou280076001093580129167188218238281302331379428
k3244760010941
iPARP,330176001092067117164212220
naopak353676001095092141192235277
Miyasaka214090001097294137181217261304348
et250790001094676
al.26029000109446584
tuto270590001093080110159
asociaci288390001094379129170191235275296
neprokázal319990001094995147177226269314353399420
(11).363890001092668105125142
Studie2280104001094472121171192236
na2539104001095093
myších26551040010975116151171210260
modelech29371040010976125176220242286327376
rovněž3336104001092978120170215253
vedly3612104001094387138158201
k21401180010942
zajímavým2200118001093983104124199241283328403
výsledkům2621118001094388123144189240281330405
(Janzen3044118001092558100150188232282
et3344118001094574
al.)343611800109446483107
(15):3561118001092566106130146
ve3725118001094487
skupině2140132001093678128179201251296
myší24601320010976118153174
s26581320010936
EC2719132001094496
PTEN2839132001094995140199
deficitním3062132001095197124147188208238288309384
měl34701320010976122143
lepší3638132001092167118154174
výsledky2140146001094286120139183232272315
při246814600109507898
podání2579146001095098148189237256
iPARP2848146001092166114160206
u30671460010949
myší31291460010973113146166
s33081460010935
nízkou3356146001094968104145191239
hladinou36081460010949681091581782140160001095098147
estrogenu2301160001094580109138186236280329378
než2693160001094994132
ve2839160001094386
skupině2939160001093676125175196245289
myší32421600010975115149169
se3425160001093680
stejným3519160001093665109129178218293
EC2140174001094493
avšak2247174001094383117159200
s24601740010935
vysokou2508174001094387121169210257305
hladinou2826174001094969111160180228276324
estrogenu.3163174001094479108136183232276325372390
Dalším35661740010959101120154173246
výzkumem2140188001094388128170219294339413
bylo2574188001095192114163
zjištěno,275718800109396080115144188238287304
že3081188001093983
čím3185188001094060135
vyšší3340188001094489123158178
hladiny3539188001095070113163184233273
estrogenu,2140202001094580110139187238283332381399
tím2562202001093050124
větší2710202001094386116152172
exprese2905202001094587138167212247291
proteinu3220202001095180128157201222271320
RAD5135632020010948105164208250
a21402160010944
jeho2208216001092368119169
přesun2401216001095282127163212263
k26882160010943
místům2755216001097697132163213288
poškozené30682160010952103138181229267313363409
DNA.35012160010961121177197
To3723216001094589
odpovídá21402300010951104157209252275327371
získaným253723000109406298141187238280358
nálezům:2921230001095296118165205256333352
více3299230001094466108153
proteinu3478230001095384134165211233284335
RAD5121402440010948105164208250
v24112440010944
PTEN2477244001094793137195
deficitních2694244001095195121144184204234283303343392
buňkách31072440010952101150192235275324
EC3453244001094495
u35702440010950
myší36422440010975115150170
s21402580010936
vysokou2192258001094388123172214262312
hladinou2520258001095070113163184233282331
estrogenů.2868258001094580110138187237282332380398
Výsledek3282258001095193129149194245289331
vede3630258001094387138182
k21402720010942
předpokladu2204272001095281125176226276318340383433482
dobrého27082720010951100150180224274323
efektu3053272001094571116158189238
podání33132720010951101152195244264
iPARP3599272001092169118165213
zároveň2140286001093983111160202246295
s24522860010936
antiestrogenní2505286001094493121142186221251280329379424473523543
terapií3065286001093074103146196217237
(7,332028600109257079
15).3416286001094786110126
Dále22803000010959102123167
bylo2463300001095092113162
preklinicky2640300001095180125167189209258279319360405
zjištěno,306030000109385980114144188237286304
že3379300001093882
poškození347730000109501001351762242613062140314001094969
DNA22243140010959118172
podporuje2411314001095099150200250279328349393
imunitní2819314001092194143192212241290310
systém3144314001093578113143186260
upregulací3419314001094999128172222271291334373393
PD-121403280010948107138179
(protein2337328001092677107157187231253303
programované2658328001095282131182212256331381424468518564
buněčné32413280010951101151197238288334
smrti)35933280010936111141173194219
a21403420010944
zvyšuje2210342001094087134171221244290
expresi2527342001094589142173219256278
PD-L128313420010949109141187227
(ligandu308434200109264870122167218271321
pro3432342001095282133
PD-1).35913420010949109141183204221
Např.21403560010959103153183197
Jiao235335600109335497147
et2516356001094475
al.260635600109436583
(16)2705356001092668109133
prezentovali2854356001095180125164209259288337379423444465
data3335356001095093123167
o35173560010950
synergickém35823560010936791301752052140370001095072112154199274
účinku2432370001095091112162204254
iPARP2704370001092169119168217
na2938370001095094
expresi3050370001094588140170215251272
PD-L133403700010948107138182222
a35793700010944
infiltraci3641370001092171971211422140384001093060105146167
nádorových2333384001095094146196227277320366407457
buněk28163840010951102153199242
T30843840010945
lymfocyty.3155384001092165141168219260306339385400
Z35813840010950
této3657384001093075106155
znalostní2140398001093990133155206242273323345
báze2511398001095196135181
se2718398001093682
jeví,2826398001092268111133152
že3004398001093985
účinnou3114398001095091113163214264315
léčebnou3454398001092268110154207258308358
strategií214041200109366696139169213264285306
bude24624120010951101152198
kombinace2676412001094290166217238288331372416
iPARP3108412001092169119167215
s33394120010936
checkpoint3391412001094090135176218271321342392422
inhibitory2140426001092171121142194215246295325370
(7,252942600109267282
16).2630426001094688112129
iPARP2140451001473198169237306
v24734510014761
klinických2561451001476194125194225279341405458527
studiích3115451001475094162232263295349417
Kromě2280468001094979128204249
komentovaných2545468001094291166211262291339382426475517556606
kazuistických3167468001094286125175196231261282323364410449499
případů36824680010951811022140482001095195147196
(např.2359482001092573116168198212
Forster2594482001094392122159190234264
et2881482001094575
al.297948200109436584
(12)3085482001092668108132
a32394820010944
Gockley33054820010958109150192215261303
et3631482001094575
al.372948200109436584
(13)2140496001092668108131
se2288496001093681
v23864960010943
revidované2446496001092974118139191241283327378423
literatuře288649600109214272117147191221270300345
dostupné32484960010950100136167217268319364
v36294960010943
databázi36894960010951942140510001093076128173214236
PubMed2402510001094899151226273326
a27545100010944
clinicaltrialsgov282451000109416385136157199244266297327350394416452504555599
nacházejí3449510001095195137188233273319342363
soudobé2140524001093687139191242295342
běžící2509524001095299139161203224
klinické275952400109436789140161203246292
studie,3077524001093668118171193239258
a33615240010945
ukončené3432524001095094143195237282334380
studie,2140538001093668120173195242261
které2428538001094377123154201
hodnotí26565380010951102156207259290312
efekt2995538001094674121165199
iPARP3221538001092171123173223
u34715380010951
pokročilého,35485380010953105150182233214055200109416385133185236255
metastatického24225520010977124156202239271316347369411455501553605
nebo3053552001095199152205
recidivujícího3284552001093077120142195217262315337359401423477528
EC2140566001094497
v22625660010944
monoterapii23325660010975125176227257302332376428450471
a28295660010943
v28985660010944
kombinaci2967566001094392168220242292336377398
s33915660010936
ostatními3452566001095086117162191242263339361
skupinami2140580001093678128179201251295370391
terapeutik2548580001093075105149200246297327348390
ale2955580001094365110
i30825800010921
s31205800010936
radioterapií.3173580001092973125146196226270300344396417439458
Níže3647580001096081120166
uvedené2140594001094991135185229278323
informace247859400109206994143172245288327370
zdaleka2863594001093888130150195236280
nejsou3158594001094993114148197245
kompletní,3418594001094289163213234278308356377395
jedná2140608001092166116165207
se2362608001093579
spíše2456608001093585106142186
o26576080010948
ilustrační272060800109214190124154182225264313333
přehled.3068608001095079123172192237287306
Dle3388608001095981125
databáze35286080010950921201632132562140622001093984
clinicaltrialsgov224662200109406182133154194238260290319341384406441492542585
v28536220010943
současné2918622001093686136177221256306352
době32926220010951101153199
probíhá3513622001095181131182204256299
nábor2140636001095093144195225
do23816360010950100
172497636001094685
studií2598636001093666116167188209
a28236360010943
uzavřeno2882636001095089134176206251301350
je3248636001092268
283332636001094691
klinických343963600109426586136156197239284324374
studií2140650001093666116168189210
s23696500010936
uvedenou2424650001094993138190235286336386
tematikou2829650001093075150194223245287336386
(17).3234650001092568107133150
1.2140675001435973
iPARP2242675001432585147207268
v25396750014354
monoterapii26226750014398163227292328384419475540566590
Olaparib2280691001126592140195244279305360
v26646910011248
monoterapii27376910011278131185238272321357405460485511
je3274692001092268
testován3368692001093075111143192235280330
ve3724692001094489
studii2140706001093667117169190212
UTOLA23777060010959105166210268
(18)2670706001092669111135
–28317060010945
placebem2902706001095274118159204256302378
kontrolovaná3306706001094392143172202252274325368412463506
dvouramenná2140720001095196145196226271347393444495539
klinická270572000109426687138159200243288
studie3019720001093667118170191237
fáze3282720001092772112158
2,3465720001094766
porovnávající355772000109511031331832272140734001095094136180202223263284
olaparib2448734001095072115166211240262313
versus2785734001094388118155204239
placebo3048734001095173117158202254305
v33767340010944
udržovací34447340010949101130171220263307348369
léčbě2140748001092167109160207
po23727480010951102
chemoterapii2500748001094090136212263293337368412463485506
založené3032748001093984105156194240290336
na3394748001095094
platinovém35137480010952741171471682192692140762001094387161
derivátu2317762001095095124145188231260309
u26427620010949
pacientek2706762001095194134155200249278322364
s30867620010935
pokročilým,31367620010951101143173222263283304346421440
metastatickým,359176200109751201501932140776001093666111140162202244290366385
recidivujícím2549776001093075116137189210254304326347388409484
EC3057776001094496
s31777760010936
HRD.32377760010959108169185
Pacientky3447776001094790131152198248278320365
dostávají3940620010951101136167212254298320341
300429762001094793141
mg4449620010975126
olaparibu459162001095072115167211241262314364
2×4971620010947100
denně508862001095196147197243
p.534762001095170
o.542862001094967
do5512620010950100
progrese394076001095283133186216263299346
nebo431376001095097150202
do4541760010952103
netolerovatelné467076001095198129179202248279330373418449495517568615
toxicity.531176001093181123145187209239286301
Primárním39409000109487697172215244294315390
endpointem434590001094595146197247268317347391466
klinické48269000109426585135156196238281
studie512390001093566115166187232
je537190001092166
prodloužení5453900010951811293940104001095172122172211257307328
intervalu4290104001092171101146176222266287337
do46491040010951101
progrese4772104001095181130182212257293338
onemocnění51321040010950100146222272313363409459480
(PFS).3940118001092673116159184201
Tento4165118001094585135165214
parametr4402118001095296125170245291321351
byl4776118001095294116
dle4916118001095172118
publikovaných50571180010952102153175196239287330374424466506555
výsledků3940132001094490126147193246288339
vyšší4305132001094389125161182
ve4513132001094489
skupině4627132001093679129181203253299
s49521320010936
olaparibem5013132001095072116168212242264316362438
(5,4547713200109267088136
měsíců;39401460010977126164186229281301
90%4274146001094898173
CI4481146001095476
=45911460010955
3,6–9,6)4680146001094767117168216234284309
oproti50231460010951105137189221244
skupině5300146001093782134188212265313
s39401600010936
placebem3997160001095173117158202254300376
(3,6439416000109267189136
měsíců;45511600010975121157178219268286
90%4858160001094794167
CI5046160001095273
=51411600010953
1,8–4,9)5216160001094661109156206224269294
se5531160001093681
závěrem:3940174001093984126170200245321339
olaparib4297174001095072115167211240262313
může46281740010976125164209
prodloužit4855174001095282131183204254304344365395
PFS5268174001094891134
u54201740010950
pacientek54881740010951953940188001094061107157187232274
HRD42331880010959108169
pozitivním44211880010951102140162192213257307329404
EC4844188001094496
(7,495918800109267282
18).5060188001094688112129
V40802020010950
podobném41462020010951102154204255306352427
designu4589202001095196132153204254303
byly4909202001095193115158
testovány5083202001093074110141190233277326368
i54672020010921
rucaparib55042020010929803940216001094084136180210231283
a42422160010943
talazoparib430421600109307496139179228280324354375427
(17).4750216001092568107133150
2.3940241001435979
iPARP4048241001432584147207268
v43452410014354
kombinaci44282410014350113212278303367421475499
i39402550014325
checkpoint39942550014354117176231281349415440503539
inhibitory4562255001432588152177242268305367403460
(ICSs)5051255001433256125182225253
a39402690014354
s40232690014345
antiangiogenním40972690014355118154179232296362386450517575639703727825
preparátem49512690014366102159225280315370406463561
ICIs408028600109217394129
dostarlimab4224286001095099134164208237258279353396446
a46852860010943
pembrolizumab4744286001095096170221250299320341379428502545596
přinesly53552860010950801011501952303940300001092163
od40183000010949100
dob4133300001095099150
konvenční4298300001094290139181224274313362383
chemoterapie4696300001094089134208257286330359402452473518
významný5229300001094388128177220294343383
posun39403140010952103139189240
v42063140010943
prognóze4275314001095282132184235286324370
pro4671314001095282132
pacientky4829314001095297138159205256286329375
s52303140010936
pokročilým,529231400109521031461782282702913940328001092164140160
metastatickým41183280010975121152196232262307336357398440486562
a46993280010943
recidivujícím4761328001092975116137188210253304326347388409484
EC.5264328001094496117
Jejich5399328001093480102123163213
podávání39403420010952104157202245290341363
je4330342001092269
již442534200109224484
soudobým4535342001093788139192243296339417
standardem4978342001093768114165217262293345391469
a54733420010944
je5543342001092369
ukotveno3940356001094992140170215260310359
i43153560010921
v43523560010943
doporučených44113560010951100152202232282323367417458497547
postupech49743560010951101137167217268314355405
České5395356001095296132174217
onkologické3940370001094999142190212262313334374416460
společnosti4416370001093586137159204245295344380410431
(ČOS)4863370001092675135178203
–50823700010945
Modrá51433700010972122173203246
kniha5405370001094294114164207
Linkos3940384001094264114156205241
(8).420038400109257094111
Dostarlimab40803980010960110144174218246267287362405455
(Jemperli4554398001092558103178228274303324344
®)4917398001093761
–49973980010945
protilátka5060398001095281129158179199242270312356
proti5434398001095281129158178
PD-139404120010947104133172
ze4125412001093881
skupiny4219412001093575123173193240280
checkpoint4512412001093987131170210261309329377405
inhibitorů4930412001092068116136185205233280308356
vstupuje5299412001094276105153202250270313
do3940426001095099
léčebného4052426001092166106148199248292341389
portfolia44554260010951100128160187235256276318
u47864260010949
progredujícího4849426001095180127177206249300348368388427447497545
a54084260010943
metastatického546542600109741183940440001093073107137180209229268310353402451
karcinomu4405440001094286114153173222271346394
endometria4813440001094595145194268313342371391434
s52614400010935
deficitní5311440001095095121144183203232281301
opravou39404540010950102132176219268318
chybného4283454001094191132185236282332383
párování4690454001095297126176219263313334
bází5048454001095397136158
(dMMR)5230454001092675148222271296
či5551454001094161
vysokou3940468001094387122171212260308
mikrosatelitovou4262468001097595136165213248291319362383403432479521568617
nestabilitou4893468001094994128158201251271291311340388436
(MSI-H)5343468001092695138158186246269
u39404820010950
dospělých40074820010951100135185231252294333382
pacientek,4406482001095295135155200249278322364384
u48084820010949
kterých4875482001094274118147191230279
došlo51724820010951100135155204
k53944820010942
progresi54544820010951801293940496001095180126161182
v41464960010944
průběhu4215496001095181131183229280329
léčby4569496001092167108159201
režimem4795496001093075114135210256332
obsahujícím51524960010950102137182232281303324364385460
platinu3940510001095071112140159207255
nebo4208510001094993142191
po4412510001095199
jejím452451000109226586105178
skončení.4715510001093575122170209251300319336
Účinnost5065510001095795114162210258291320
a53995100010942
bezpečnost54555100010950941323940524001095197137186235270300
dostarlimabu42615240010951100135165208237258278352395445495
jako4777524001092264106153
monoterapie49515240010975125174223252296325368419440484
byla5456524001095193114156
ověřena3940538001094991135163207257299
klinickou425753800109426484133153193234282331
studií4606538001093565114165185205
GARNET.48285380010959113161220264310323
Pembrolizumab4080552001094892167219249298320341380430506549601
je4697552001092268
humanizovaná47815520010950100175219269290329378421465515559
monoklonální535655200109751261762263940566001094367119172217240292314
protilátka4281566001095384135167189212257288332378
proti4686566001095384136167189
receptoru4902566001093178121167221252303335387
programované531656600109538413518922026639405800010976126170214265312
buněčné42775800010952103154200242293339
smrti46425800010936112142175196
PD-1.48645800010949108140182197
Jako5087580001093377120170
preparát5282580001095283128181226256300330
Keytruda®3940594001094891132164193242292334369
se4324594001093579
podává4418594001095099150192233276
u47095940010948
pacientek4772594001095194133153197246275318360
s51475940010935
pokročilým5197594001095099141171219259279299341415
nebo3940608001095095146197
recidivujícím4152608001093074115136187208251301323344384405479
EC4647608001094496
s47586080010936
progresí4810608001095180129180210254290311
onemocnění51366080010950100145220270311360406455476
při3940622001095283105
léčbě4071622001092268110163210
nebo4307622001095198151202
po45356220010952104
předchozí4665622001095283129182224275326365387
léčbě5078622001092268111163210
chemoterapií53146220010941921392162673940636001093075105150202224245
obsahující42116360010950102138183234284306327368389
platinu,4626636001095274118148169220270289
které4941636001094376121151197
nejsou5163636001095197119155205256
kandidátkami54456360010942871383940650001095274126171201245291367390
pro4356650001095283134
kurativní4516650001094395125170201223268320342
chirurgickou4884650001094192114145196227279301342386436487
léčbu5397650001092269111164215
nebo3940664001094994144194
radioterapii.4149664001092972122142191220263292335385406427445
V46096640010949
současné4673664001093584133173216250299344
době5032664001095098149194
se5241664001093580
podává53366640010950100150193234277
v39406780010943
kombinaci4009678001094291167219241291335375397
s44316780010936
antiangiogencím4492678001094494124145189239290311361413459510551572647
preparátem5165678001095181127179223253297327372447
lenvatinib.3940692001092268120163208238260311333385404
Tato4370692001094684115165
terapie4561692001093076107152204226273
se4860692001093683
opírá49696920010951104126156201
o51976920010950
výsledky5273692001094491128150196249293339
klinické394070600109426687137159200242287
studie4253706001093667117169190236
fáze4515706001092671111157
I/II46977060010922547699
–48217060010946
Makker48927060010973118160205249280
Vicky5197706001095174115157203
et5426706001094576
al.552870600109436584
publikované39407200010951100151172192234282324367416461
v44167200010943
r.4474720001093044
20204534720001094590133178
(KEYNOTE-146/Study4727720001092673118167226288331375403443484531561604632681731773
11,551672000109458296
NCT02501096)39407340010958110156201244289334375416462508531
(27),4486734001092569112137153
kde4654734001094291135
byla4804734001095192113155
testována4974734001093073108138186227270319361
kombinace53507340010942891632142343940748001095093133177
lenvatinib4133747001122573126172220253279332357411
(204559747001122876126
mg46967470011277130
denně48417470011254102155208256
p.5112747001125477
o.),5200747001125174102124
a53407470011247
pembrolizumab540274700112541021803940761001125387138162186228280356403455
2004409761001124998148
mg45667610011276128
i.4708761001122447
v.4764761001124766
1×4844761001124996
za4954761001124189
350567610011249
týdny5119761001123280132183228
u53707620010949
pacientek54337620010950931321523940776001094594123167210
s41657760010935
recidivujícím4216776001092973114135185206249299320341381402476
pokročilým47077760010951101143174223263284305347422
karcinomem5145776001094185114154175224273348393468