﻿893
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2024;18(5):305-3101326804001074487128168182220259283325348362407450493521562600640
/20118040010732
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3101338020012657111165
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
PARP34136001063369105140
inhibitory4973600106155697114150168200239275311
v824360010636
terapii8763600106296297139174191208
pokročilého,110036001063373109146186221239270302343384399
metastatického151436001065283117153187220256284302337372405446487
nebo201736001063970106148
recidivujícího218036001063466101118158175214255278295329347388429
karcinomu262536001063375110145163204244298339
endometria298036001062971110151205237271306324364
supresorového34062001093584134164209244294323372415459508558
PTEN91462001094793137195
genu112662001094994144193
a1335620010943
HRD.1394620010958106166183
Mutace1594620010970120150193234278
genu18886200109499534076001095099
PTEN45776001094793139198
souvisí67276001093686136181203239260
s949760010936
chyběním100276001094090132184231281303378
proteinu139876001095081131161206228278328
RAD51,1743760010948106166211254269
který34090001094276121152199
má558900010975119
klíčovou6969000109436688130179223273324
roli103990001092979102124
v1182900010944
systému124590001093580117148194270321
homologní1585900010950101177228251302354405427
rekombinace.340104001092976119169245298320371416457503522
Mutace8831040010972123154199241286
v11901040010943
p531253104001095298143
jsou1416104001092258109160
obtížně15971040010949102133155195246293
interpretovatelné,1910104001092172340118001093075106159189235267316360405435481503554601620
p53978118001095197142
jako1137118001092267110159
strážce131411800109366798143183224269
genomu1601118001095097148199275325
je1944118001092268
odpovědný3401320010950104157210255301355407450
za818132001093987
genovou933132001095198151203247298350
stabilitu.1311132001093769115169192215237269321342
Z16811320010950
preklinických1759132001095284131176200223340146001095072113157203244295
studií655146001093668118170193215
u8901460010950
EC960146001094497
se1078146001093582
jeví,1181146001092168112135154
že1356146001093985
mutovaný14611460010975126157207251296346389
p531870146001095198143
rovněž340160001093081125177224265
zasahuje633160001093985122168220271294341
do10021600010951102
ztráty1132160001093973104149180227
funkce1386160001092779131175216262
proteinu1675160001095283134166212235286337
RAD513401740010949108170217261
s6291740010936
důsledkem6931740010951102139162209263307353431
na1151174001095196
systém1275174001093681119151198275
homologní15781740010951102180232255307360412434
rekombinace.340188001092974116165240291312362405446490509
iPARP865188001092169119167215
budou10971880010950100151201250
fungovat1364188001092676126176226269312342
u17231880010948
POLEultramutovaného17881880010947109152196340202001095073104135181258309341392436482533581633684
EC,1052202001094598120
MSI-H12002020010973119141172235
a14632020010944
copy-numer1534202001094191145188218271322400447478
low340216001092172139
EC,500216001094497118
které639216001094275121152198
jsou857216001092259109161
asociované1038216001094380131173195246289334385432
s14912160010935
mutovaným15472160010975126157206250295346388465
PTEN.340230001094895141201222
iPARP582230001092170121170220
ale822230001094466113
budou9552300010951103155206257
fungovat1232230001092678129181232275320351
i16032300010921
u16442300010950
skupiny1714230001093679130183205256298
copy-number-high214062001094090143186215267318394446494524551603625677728
s2888620010936
mutovaným2944620010975125157207250295346388465
p53.343062001095197142161
PTEN361262001094894141200
a2140760010944
p532212760010953100146
mají2386760010977122146169
zásadní258376001093986124170224276298
roli291076001093081105128
v3066760010944
mechanizmu3138760010976124168220265318340381459511
homologní36777600109511032140900010976127151202255307329
rekombinace.249790001092976120171248301324375420463509528
Navíc3053900010960105149172214
iPARP329590001092170122172222
zvyšují354590001093986134171222245267
účinnost2140104001095093115167219270308340
checkpoint2508104001094192140183227281334357409440
inhibitorů2976104001092173125147200223255306337389
upregulací33931040010950103135182235287309355397419
receptorů2140118001092976118163216247297328379
PD-L1.25401180010948108139185225241
Závěr21401430014768131190250294
Vědecké2280160001095092142186225266308
poznání26091600010952100137185227275295
a29241600010944
změny29891600010938112156204244
v32541600010943
diagnosticko-3318160001095170112161209257291320340378419466494
-terapeutických2140174001092857100128171221266314343363402443487525574
protokolech2736174001095180128156204245293313357397446
jsou3204174001092256105153
u33791740010950
EC3451174001094595
nejturbulentnější35681740010951951151441922212140188001095199119162211238286330349383402
ze2554188001093982
všech2648188001094377121160208
gynekologických2868188001095092140184225272292339389408447487530568616
malignit.34961880010975116136155204252271299316
V21402020010950
posledních22092020010951100134154198248296315354402
526302020010946
letech269520200109216594137177225
jsme2939202001092255128172
zažili3130202001093982120139159178
novou3327202001095098139186235
klasifikaci35802020010943641051391581832052140216001094284122141
uvnitř2293216001094990139158185212
skupiny2517216001093675123172191239278
EC2807216001094493
na2912216001094990
základě3014216001093881121141183231274
molekulárních33002160010975122142185225273292333360408427465513
prognostických2140230001095077123171218265298325344381420463499546
parametrů,2697230001095091118159230273300327374390
na3098230001094990
kterou3199230001094171112139186232
úzce3443230001094884121163
navazuje3617230001094989128169394062001093987107150
terapeutický410562001093073101143193237286314333372413456
management4576620010975117165207256300374418467494
ve508562001094386
snaze518662001093684125163207
maximálně54076200109751171581783940760010977120140190235
zamezit419876001093984160205244264294
over-treatmentu451576001095092136166190220248293336365441486536565614
u5152760010951
pacientek.522676001095296136156201251280324367386
Na394090001095899
tato40519000109297097143
poznání420690001095098133180221268286
navazuje450490001094990129170207254273315
i4831900010921
nová486390001094996136177
klasifikace505290001094161102135153177198238279317359
FIGO,542290001094361117176190
do39401040010951100
které4062104001094374117146190
jsou4274104001092256105153
zavzaté4450104001093882123163207235278
molekulární47501040010976125145190231280300342370420439
prediktory.5212104001095180124174194235266314342387400
Z39401180010950
výše4013118001094489124168
uvedené4204118001095093137188232282327
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je4912118001092367
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že5293118001093984
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