586
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2024;18(5):318-3211326804001074487128168182220259283325348362407446484513554595634
/20058040010732
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3181338020012657111165
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Inovace3413600106155697134171204236
a593360010638
vývoj64736001063675115154177
v840360010636
terapii8923600106306298139174191208
chronické111636001063374109150192209244279312
lymfocytární144336001062962116146187223261296332367409426
leukemie188536001062961102137170225242273
Inovace340920029868208345467591697820
a12099200298127
vývoj13849200298127258391524590
v20229200298127
terapii2198920029888213303427568633697
chronické340118002981082483374756136777839131034
lymfocytární142311800298661903974776147228519441070115912981362
leukemie28331180029866191331459581787851976
Martin3401580013793152194236267331
Šimkovič693158001376089183243305362392442
IV.340174001332688104
interní467174001332686121175211272297
hematologická7871740013361116207260295354380440502527576627680
klinika,1491174001335178103163188239293315
Fakultní18301740013353102153213238274335359
nemocnice22131740013361116207268317378402451505
Hradec27411740013372107160222277327
Králové3091174001336097150175235287340
Nejnovější3402250012165115139194249296345369408431
poznatky7902250012156111153208256289335385
v11942250012147
biologii1260225001215680134159213270293317
chronické1595225001214499132186241264309355404
lymfocytární2018225001212370154183237283332369417450505528
leukemie2565225001212374128175224307330380
(CLL)2964225001212883129176203
mají31862250012182130154178
významný3382225001214898143198246328384429
dopad3402390012155110167215271
na6302390012155102
léčbu751239001212373118174229
tohoto999239001213286141196229282
onemocnění.13002390012154109159242297342397447502525546
Buňky18642390012154108163209259
CLL21422390012157103149
vykazují2310239001214798145194237291315338
závislost2667239001214292138162200224278317351
na30372390012154102
zvýšené3158239001214292142182232287337
expresi3514239001214996153185235274297
BCL-2,3402530012154113160184232253
autonomní6132530012148104138193250306391447471
BCR11042530012155114167
signalizaci1292253001213963120177226250274318369414438
a17512530012148
vyznačují18192530012148100146203252297353378402
se2241253001214091
nadměrnou23532530012155104162246298331388444501
expresí2874253001215098157191241282306
delta32002530012157108133167217
izoformy3437253001212467123153209243328374
p1103402680012157102144191
PI3K551268001215376127181
kinázy751268001214773129177222272
a10432680012148
BTK11112680012154104160
kinázy,1291268001214672128177221271288
která1599268001214783133167216
podporuje18352680012157113171229285319375400451
přežívání2305268001215791141185209258307363387
nádorových27122680012155104161217250306354405450505
buněk.32372680012157113169220268291
Cílená3548268001215881107158215263
léčba340282001212373119175223
monoklonálními5822820012182137193247294320374430478501556579662685
protilátkami1286282001215689143176199223271303349398481504
rituximabem180928200121325689144190214297345401452535
a23632820012147
obinutuzumabem24292820012154111134189244277332374429512560616667750
spolu3198282001213995150175229
s34462820012139
malými35032820012183131154201285308
molekulami,3402960012183140165216264321345394478502524
jako885296001212573121176
je1082296001212576
ibrutinib,1179296001212481115172206230286310368388
idelalisib1589296001212381132157206230254294318376
a19862960012148
venetoklax,2056296001214898154206240295344370419467490
výrazně25672960012149100135184229285336
rozšířila2925296001213388131173197233258282331
terapeutické3277296001213384118167225277333367391437484534
možnosti,3403100012184141185242299340376400422
což7933100012145100144
vedlo968310001214999159183240
ke1239310001214898
zlepšení1368310001214368120179220272330354
celkového1753310001214596122170225274325383439
přežití2223310001215892143188213248272
pacientů.25263100012158108155179231288322379401
V29573100012157
této3045310001213384119175
souvislosti3251310001214097154204229270294351392428452
je3734310001212577
pozoruhodné,3403250012158116160217251309366424483541593615
že986325001214395
pacienti,11133250012157108155180232290324349371
kteří1515325001214886137171197
zahájili1743325001214395153203228253278303
léčbu2077325001212476124183240
ibrutinibem,2348325001212483118176211235293317376430516538
vykazují29183250012148101151202247305330355
míru33043250012185110144202
přežití3537325001215892144190215249274
srovnatelnou340339001214073128177234283316366391448504560
s9303390012139
celkovou999339001214595120167222270325381
populací.14103390012157114172229253302348372394
Ne18333390012166118
všechny1981339001214888139186242298345
problémy2356339001215690146204229281365412
spojené2798339001213997154178230286338
s31663390012139
CLL32353390012158105153
však3418339001214888138186
byly36333390012157105130178
vyřešeny,3403530012148100134185225277333380397
neboť7623530012156107165222257
stále1044353001213974124149200
přetrvávají1269353001215791142176210262311359408433457
otázky1751353001215589139183231283
týkající2059353001213384132183207231277301
se2385353001214091
dysfunkce25023530012156105145176233289337382432
imunitního29593530012123108163220244278334358416473
systému3457353001213989129164214299355
a3403670012148
sekundárních416367001214091140196252310359392449473519575
malignit,10193670012183133157181238294318352375
jednotnosti1422367001212475134190246280336392432467491
léčebných1942367001212374121171229286332377433
přístupů2403367001215791116155190246304360
pro2791367001215791147
pacienty29663670012157106152176227284317368
s33623670012140
vysokým34303670012148100140197245296381
a3403820012148
nízkým407382001215579122169220304
rizikem,730382001213257100124170220303325
dlouhodobých1074382001215680135191246302359414472518563618
strategií1711382001213974107156189238295319342
pro2073382001215690144
mladé22373820012182106155211262
pacienty25183820012157106151174225281314364
a29013820012148
terapie2968382001213382116165221246296
pro3283382001215790145
pacienty34473820012157106151174225281313364
s3403960012139
Richterovou398396001215377122177209259292346393447502
transformací.919396001213365114169208238293326409457502525546
Přestože1484396001215385134174208262304354
inhibitory1856396001212479134157214238271325358408
BTK22833960012153103158
a24603960012148
BCL-225263960012154112158181227
mohou27723960012183138194248304
pozitivně30953960012156112153177210234282338388
ovlivnit35023960012154101126149197253276310
imunitní3404100012123107163220244278334358
systém,718410001214089129164214299321
problémy1059410001215690146204229280365412
spojené1490410001214098154179230287339
s18494100012139
infekcemi1908410001212380110161209254303388412
a23404100012148
sekundárními2408410001214091140196252310359392449473557582
nádory30104100012155104162218252303
přetrvávají.3333410001215791141176209261311358408432457478
Pokud3404240012153107156212270
jde632424001212482133
o7874240012155
Richterovu864424001215478124180214264298353401458
transformaci,1344424001213367116172212243299333418467513537558
identifikace1924424001212481133189223247277304352402448498
specifických2444424001213997149196220250277323370421466522
genetických29884240012156108164216250274320367419464520
abnormalit353042400121481061622182523404390012183133157181215
může5844390012183139182233
v8464390012148
budoucnu9234390012157113171227283329385441
umožnit13934390012155139195238295319353
cílenější177443900121456995147203255280319343
a21464390012148
účinnější22234390012155101125181237288313353377
léčbu,2629439001212375121179235257
včetně2914439001214993143177234285
terapie3228439001213383117166224249300
CAR-T35574390012158121175208254
a3404530012148
bispecifických411453001215782122179231278302332359405453504549605
protilátek.1039453001215791146180204228277311361409433
Klíčová340470001246190118163220272325
slova:687470001244371130182235260
CLL,9704700012158104151173
BTK11654700012155105159
inhibitory,1347470001212379134157214237270324357408424
BCL-217934700012155113159181228
inhibitory,2044470001212378134157213237270324357407423
venetoklax,2490470001214897153203237291338363411458480
Richterova2993470001215478122177210259292346394442
transformace.34584700012133651141692082382933263404840012183132176225245
Innovations340512001242888147205257310346375433491535
and8955120012453112172
developments10875120012460113165217245303364450503563599644
in1751512001242786
chronic18575120012445105143201260288333
lymphocytic2210512001242881168228287345391446486514559
leukemia2790512001242780139194246333361414
therapy3224512001243796149188241301352
New3405290012166119195
findings566529001213058115174199256314355
in953529001212481
the1066529001213390143
biology1241529001215782140165223281331
of1604529001215586
chronic17225290012145103137193251276323
lymphocytic2077529001212373159218276334381433471496543
leukemia2651529001212477134183234320345395
(CLL)3077529001212987135184213
have33225290012156106155206
major35605290012184134159217252
implications3405430012123108166192216263313347371428485525
for893543001213086120
the1042543001213389141
treatment1212543001213367118167201286338395429
of1670543001215485
this1783543001213390114155
disease.1966543001215681121173223263315337
CLL23315430012158106154
cells2513543001214596121146186
exhibit2727543001215099156181239264299
a30545430012148
dependence31305430012157109167220277335387444491541
on36995430012155112
increased340558001212481128163215265306359418
expression7905580012151100160195247288330354412470
of1291558001215687
BCL-2,14105580012155115163188237259
an17005580012149107
autonomous18385580012149106141197255313399456514555
BCR24255580012155115170
signaling2627558001214065123180231256281338397
pathway,30565580012157108142200275325373391
and34795580012149106165
are3676558001214883135
characterized3405720012145102152187237284322373408433478530589
by9615720012158106
overexpression10995720012155104156190242292351386438479521545602660
of1791572001215586
the1909572001213491143
p11020845720012157104147196
PI3K2312572001215378130185
delta25295720012157109135170221
kinase2782572001214774131181222275
isoform3088572001212465122153210245331
and34515720012149106165
BTK36485720012154106163
kinase,340586001214773130179220272293
which6555860012174131156202258
promotes935586001215791147233289324374415
tumor1372586001213390174231265
cell1659586001214595121146
survival.1826586001214096130182208258308333355
Targeted2203586001214992126183235270321380
therapies2604586001213490142177227285310362403
such3028586001214096142199
as3249586001214888
the3359586001213390142
monoclonal35225860012184140198254340600001214569126183233258
antibodies6236000012148105139163221279338362414455
rituximab110360000121335893149198223307357415
and15446000012148105163
obinutuzumab,17326000012155114139195252286343387444529578636658
along2415600001214873130187244
with2685600001217398133190
small29006000012140124174199223
molecules31496000012183140165217264321345397438
such3613600001213995142198
as340615001214887
ibrutinib,447615001212481114170204228284308365386
idelalisib,853615001212380131156204228252292315373393
and12666150012148104161
venetoclax,1447615001214797153204238293339363412460483
have19506150012155103150200
dramatically2170615001215689138222270304328373422446470518
expanded2708615001215098156205261318369427
therapeutic3155615001213288139173222279331387420444490
options,36656150012154112340629001213357113169209231
resulting591629001213383124179203237261317374
in986629001212379
improved10856290012123107164198254302352410
overall15156290012154102152186236260284
patient18206290012156106139163214271304
survival.2144629001213995128180205254303328350
In2514629001212480
this2614629001213389113153
context,2787629001214499155189239287324346
it3153629001212357
is3231629001212362
noteworthy33146290012155111144195269324358395451497
that340643001213390139173
patients5416430012157107141165217274308350
starting919643001213974125159196221277335
treatment1281643001213468119168202287339396430
with1739643001217399133190
ibrutinib1956643001212482116173208232289314372
have23556430012156105153204
survival2586643001214096130182208258308332
rates2946643001213383117167208
comparable31826430012145100185243294327378436461513
to3723643001213388
the340657001213390142
general5116570012155107165216251301326
population.8666570012157114173230255304338363419476499
However,13946570012165122196247296347381399
not18226570012155112146
all199765700121487398
issues2124657001212363104160212253
have24066570012155105153203
been26386570012157110162219
resolved,2886657001213384125182208257308367389
as3304657001214889
there3421657001213490142177228
are3678657001214882133
questions3406720012156111162202237261317373413
regarding773672001213283140189222279303359415
the1208672001213389140
immune13686720012123107190246302353
system,1741672001213988128163213297319
consistency2080672001214498155194218258292342399444494
in2595672001212379
treatment2694672001213366116165199282333390423
approaches31376720012148105163196252301346402453494
and36516720012147103160
long-term340686001212480137195228263314348434
strategies795686001214075109159193244302327379420
for1236686001213086121
young13786860012147103160217274
patients,16746860012157107141166217274308350373
especially2069686001215091149201248273322347372421
those2511686001213390147187239
with2772686001217499134190
Richter2984686001215479125182216266301
transformation.3306686001213468118174215246303337422472340700001213256111166188
Although547700001216084117172227282338393
BTK9607000012153103158
and11377000012147102159
BCL-213157000012153111157180227
inhibitors1561700001212378133157213237271325358398
can1979700001214392147
positively21457000012156112151175208232280329353401
influence2565700001212378107134189239294339388
the2973700001213287138
immune31307000012123105188242298348
system,3497700001213987127161210293314
we3407140012174126
still498714001214076101126151
face681714001213081128179
challenges8927140012145103153178203256314372425467
related1390714001213385111162196248307
to1729714001213490
infections1851714001212381112164212250275332390431
and23147140012148106165
secondary2511714001214092140196254313364398451
tumors.2994714001213390176233268311334
Regarding33607140012154107166217251310335392451
Richter340729001215479125182216267301
transformation,665729001213367117174214246302337422472506530587644666
identification1355729001212482134191225249280308354404438463519576
of1956729001215485
specific2065729001214098151198222253281327
genetic24167290012156108165217252277323
abnormalities27637290012148107164220255340390415439474498550591
may33787290012184133180
allow358372900121487397154228
more3407430012183140175226
targeted590743001213484118175227262312371
and9867430012148105163
effective1174743001215081115167214251275325376
therapies1574743001213390142176226284310361402
in2001743001212380
the2106743001213389141
future,2272743001212986121177211263284
including2581743001212380126151207265290347404
CAR-T30107430012158122177210257
therapy3291743001213390142176226285332
and36487430012148105163
bispecific340757001215782122180233280305335363409
antibodies.7737570012149105139164222279338363414455478
Key3407740012461112164
words:5217740012476133171231275300
CLL,8397740012158104151172
BTK10297740012154104159
inhibitors,1205774001212479134157213237270324356397418
BCl-216407740012155112135167213
inhibitors,1871774001212378134157213237269323356396417
venetoclax,2306774001214897153203236290335358406453475
Richter‘s2799774001215478122177209258291314351
transformation.3168774001213365113168207237292325408456488511566622643
DECLARATIONS:4068227008648871301662142563043393604124625014570227008514
Declaration406824100874987120141179206244271291333375
of445724100874066
originality:45372410087406888130150192230251271298337356
The406825200853473109
manuscript418825200855891130168195227249266306329
is452825200851744
original45832520085386178117133172205222
and481625200853472112
has49392520085387299
not50502520085387699
been516125200853975110149
published532225200853977117134150177216251291
or406826300853862
submitted414526300852867108167184208234269310
elsewhere.44702630085355381117169209245269305320
Ethical406827700873764107127160198218
principles43002770087427090132165185228249287319
compliance:463327700873173134177197218256298330368387
The406828800853678116
authors420528800853475100142183208238
attest44642880085356087124153179
that466428800852465101126
their481128800852465103121146
study49782880085295595138173
was517328800855389118
approved531228800853577120145186221258301
by406829900854073
the41582990085236399
local42742990085175689124141
Ethical44322990085345898115147182199
Committee464829900854179139198215239265300337
and500229900853373113
is513229900851745
in519429900851656
compliance526729900853169129169187204239278311346
with40683100085537298140
human423631000854081143180221
studies44863100085285596139157195226
and474031000853577119
animal48883100085347695156193212
welfare512831000855391110133170196234
regulations53903100085236110414516420140683210085234080120148
of423532100853960
the43153210085236399
authors’44343210085347397136176200229244
institutions46983210085165684109126150189213231270310338
as505632100853462
well513832100855187104122
as527932100853462
with53613210085526993133
the55143210085236299
World406833200856099124142184
Medical427333200855795137155188224242
Association453533200854474104144178196231256273314355
Declaration491133200854785119136172196232257274315356
of528833200853961
Helsinki537033200854684102131149189224243
on406834300853878
Ethical41653430085355898115147182199
Principles43833430085376178117150167207225261290
for46923430085205983
Medical479434300855693134151183218235
Research504834300853874102139173197229268
Involving53353430085175690128146181198238278
Human406835400854685145179219
Subjects430735400853474114132168201227256
adopted458335400853474114155179215256
by485835400854074
the49523540085236399
18th507135400853669514135400501437
WMA5198354008559116160
General537835400854582122158182217235
Assembly406836500854475105143204247266302
in439336500851758
Helsinki,447436500854785104134152193228248264
Finland,47613650085355394113149190232249
in503336500851758
June511536500852667109147
1964,528536500853771110150166
with54743650085537297139
subsequent406837600852867107136172213252288328352
amendments,443737600853493130169210269305345369398414
as486837600853462
well494837600855287105122
as508837600853362
with51673760085526993133
the53183760085236298
ICMJE543437600851759116143179
Recommendations406838700853977112153216278317359402439465483525568598
for46973870085226389
the481838700852466104
Conduct,495438700854283125168210245272290
Reporting,527538700853978121163189217236278321338
Editing,40683980085347491115132172212227
and430839800853373113
Publication443439800853776117134151183218242259298338
of478539800853859
Scholarly485739800853467106146163198221239273
Work514239800856097121155
in531039800851656
Medical537839800855693134151183218235
Journals,406840900852666105129169204221249265
updated435340900853980121155179215256
in462940900851656
December470540900854683116151211252289313
2018,503740900853673107140156
including52134090085165689106145186203243283
patient55164090085407540684200085234076116140
consent422242000853270110138174214238
where447542000855191127151187
appropriate.467742000853474115139178219243260295318354369
Conflict406843400874282124149171191223251
of433443400874065
interest44134340087196288126154192224251
and467843400873779122
financial48144340087244587125167200220258279
disclosures:51074340087416293126147188220261289327359378
None.406844500854686126162177
Funding/Support:406845800873777119162183225267291329371414457499526554574
Podpořeno406847000853878121163205230268309350
programem444147000854166107149174211272310372
Cooperatio,483547000854282124167205230267292310351366
vědní522447000853571114156174
oblast542047000854082101137167193
ONCO406848100854896137185
a4267481008534
projektem431648100854064103120157190216252311
RVO464248100853877126
MZ478248100855796
ČR489348100854179
(FNHK49874810085195499146185
00179906).518748100853674108139175212250287306320
Author’s406849400874687114157198226247275
contributions:435849400873172114141169189232274301322363405437455
Předlohou40685050085365993133149187226264303
tohoto43825050085236099137160197
článku45915050085304780118151189
byla47915050085397188122
habilitační492450500853871111127144160183217248286302
práce52385050085396295127161
autora,54105050085337194131154188203
odevzdaná406851600853879115150182222257296331
v4414516008533
květnu446251600853370105129169208
2024.468551600853672107142157
Cit.4068714008541588297
zkr:41807140085306489105
Onkologie.429971400864991127167186227268287324342
2024;18(5):318-321465571400863876113150167203239261297318335373408444468505542577
https://doi.org/10.36290/xon.2024.066406872500853962881291571721982194284725008641811004385725008514547811714345287250086387390130169206244283307342382423441481519556594611650689728
Článek40687360085415892132168202
přijat4285736008539638198132156
redakcí:445673600852359100134168199216231
17.47017360085366877
4.479373600853651
2024485973600853672107142
Článek40687470085415892132168202
přijat4285747008539638198132156
k4456747008533
tisku:45047470085234068101141156
10.46757470085366984
11.47747470085366678
2024486774700853672107142
MUDr.4068766008759108158186202
Martin428476600875998126154174216
Šimkovič,451576600873757118158198236256289309
Ph.D.483876600874182102153171
simkovicm@lfhk.cuni.cz406877800852845104137176210228260319372389411452486503535574614631646678710