937
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39168040010732
Onkologie.39938040010760109147194214262312331375389
2024;18(5):318-3214402804001074487128168183220259283325348363407446485513554595634
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120167227269329388409453
31956558020012657111164
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Inovace37943600106155697134171204236
a4046360010638
vývoj410036001063675115154177
v4293360010636
terapii43453600106306298139174191208
chronické456936001063374109150192209244279312
lymfocytární489636001062962116146187223261296332367409426
leukemie533836001062961102137170225242273
Úvod340590014780142208279
Nová480760010960113158204
zjištění7127600109396386123155202254277
v1017760010944
biologii109076001095275127151203256279302
CLL142076001095397142
vedla159076001094491145168214
k1832760010943
revolučním19037600109307734090001094495118170213265287365
změnám733900010939117165217263341
v1102900010944
přístupu117490001095283106143176228281333
k1535900010943
léčbě160690001092270113166214
CLL.184890001095397142164
Nyní3401040010961107162186
shrneme562104001093690122176226305355
některé9531040010951100146182230263311
klíčové130010400109446993137189235283
poznatky.16191040010952107148202249281327376393
Buňky3401180010949101153197244
CLL612118001095397141
jsou781118001092259111163
závislé972118001093986130153190212260
na1260118001095096
zvýšené1384118001093986134171219271318
expresi1730118001094691144176223260283
BCL-2,3401320010949102145167211230
která597132001094376122153198
je822132001092268
často918132001094085121153203
způsobena1148132001093992143179230283330382426
del13q14.31601132001095198121164206257299342362411
kódujícími340146001094292145195218240281303380402
miR-15/16764146001097597147177219260290335378
(1,116514600109256984
2).127114600109467189
Dalším13831460010960104126162184261
zjištěním166614600109396183120151197248270346
byla340160001095193115159
identifikace516160001092172118168198219246270313357398443
autonomní976160001094392122171222272347397419
signalizace1412160001093556107157201222244283328369413
BCR,18421600010949101149170
zejména340174001093985108184231282326
u6881740010949
nemutovaných759174001095096173223255304348393444486527578
případů1358174001095282105157202255305
IGHV1684174001092282142194
(3).189917400109267296114
Izoforma340188001092264117146199231311358
delta7311880010952101125158205
kinázy969188001094368122168211259
p1101261188001095296136182
PI3K1475188001095073121173
je1680188001092372
u17841880010951
CLL1868188001095499144
nadměrně340202001095094146222268299350397
exprimována754202001094589142172195270321365409460504
a12762020010943
hraje1337202001095080125148194
klíčovou154920200109426587128178221271322
roli1888202001093080103124
v3402160010943
přežívání400216001095080126165187230274324346
nádorových763216001094993144194224273316362402452
buněk12322160010951101151197239
(4).148821600109266994111
Důležité16162160010959109131176216237268312
je1945216001092268
také340230001093075118163
zmínit,5212300010938114136187209240260
že799230001093884
BTK901230001094995145
je1064230001092268
u11502300010949
CLL1217230001095295138
nadměrně1373230001095094146222269299351397
exprimována17882300010945881411721943402440010976128172218270315
a6832440010944
neaktivní754244001095198144188222244290342365
kináza1147244001094267118164205251
BTK1426244001095097148
u16022440010950
myší16802440010976119156179
EuTCL11887244001094495340258001094494136175
zabraňuje532258001093883134164208257306328373
rozvoji922258001092978116162210232253
CLL1192258001095293136
(5,134425800109267088
6).144825800109467087
V15522580010949
patogenezi1618258001095094124172223269319364340272001093859
CLL416272001095294136
mají5692720010974117139160
významnou746272001094388129179222297347396446
roli1209272001092978100121
tzv.1347272001092970116131
driver1494272001095080102145190220
mutace17302720010974124154198238283
(7).34028600109267299117
Přestože485286001094878124161193243282328
se841286001093682
jedná951286001092268121173217
o11962860010949
rekurentní1272286001093076120171202248300330382404
mutace,17032860010975126157203245290309
jednotící340300001092268121172223254276317339
mutační6973000010975126157202244295317
profil1032300001095182132160184207
u12573000010949
CLL1324300001095295139
chybí.1481300001094091133186209229
Pro1728300001094877128
CLL1874300001095295138
jsou340314001092258109160
rovněž527314001092980123175222262
zásadní816314001093884121166218269291
změny11343140010939115162213255
mikroprostředí,1416314001097597141173223276307357394425456502555577596
které340328001094274119149194
ovlivňují551328001094991114135179229278300322
řadu890328001092973124173
procesů1080328001095181130171216252301
včetně1398328001094282126157207252
přežívání1667328001095181126165187230274324345
buněk,3403420010951103154201244267
jejich63434200109226891113155206
homingu,8673420010950101178200251303354374
migrace1268342001097598149180225267312
a16073420010944
rezistence1678342001093076116139175207252304340356001094289
na458356001095298
léky586356001092270116165
(8).780356001092674101120
Výše929356001095299137186
uvedené1144356001095198146201249303351
poznatky15253560010953107147201247279324373
se1927356001093786
staly340370001093770117141186
základním555370001094088133158204259312335414
kamenem998370001094491170219272321400
moderní14273700010977130185234266320343
léčby1799370001092270114168213
CLL.340384001095499144167
Připomeňme536384001095081105159213292341394473522
si,108838400109365980
že1198384001093988
dlouhodobě1315384001095276129182235288343396451500
byly1845384001095297122168
pro340398001095284135
léčbu503398001092269112166218
CLL749398001095397141
dostupné9183980010952104141174225279331379
pouze13253980010952105157198245
kortikoidy,1598398001094393125159182226277300353398414
cyklofosfamid340412001094187131155206234285322351396473495548
a9154120010944
fludarabin.987412001092651102155199230276328351402423
Až1437412001095698
v15624120010944
roce1633412001093081123169
19971830412001094688137182
byla340426001095296120165
registrována533426001093077131154191223254306351396449494
monoklonální10554260010976128181233278302354407452475527550
protilátka1633426001095283135166189212257289333379
rituximab,34044000109295181130173195269313364382
která739440001094174119148192
se948440001093581
později10464400010950100138189234256278
stala1341440001093566110131175
zásadní1532440001093883119163214264285
v18344400010943
éře1893440001094575119
chemoimunoterapie,340454001094090136211261283358408458508538583613657708730776795
kdy1152454001094292135
v13044540010943
rámci1364454001092973148189211
režimu1592454001092974114135210260
FCR1869454001094495143
poskytovala3404680010951103139182228262312355400422467
velmi825468001094388111187209
příznivé1052468001095181104143194216261306
výsledky,1376468001094390127149195248291337353
zvláště1747468001093885108152188220265
pro340482001095283134
pacienty501482001095297139162209260291338
s8664820010936
mutovaným9304820010975126158208252298349392469
IGHV.1427482001092282143195211
Nicméně1665482001096082124201248300347
z3404960010939
dnešního4074960010951103151188240262316367
pohledu8024960010952105157180227281332
je1162496001092269
rozhodující1259496001093081121173225278330353375417440
období17274960010950103157209262286
po3405100010951103
roce471510001092980122168
2013,667510001094693137178197
kdy892510001094294138
do10575100010951103
léčby1187510001092168111163206
vstoupilo1421510001094380112162214266289311363
hned18115100010950102148202
několik3405240010951100145196220244288
léků,657524001092270116169190
které876524001094378125157205
představovaly1110524001095285132187225258305350402447494517563
doslova17015240010953105143167219265312
revoluci340538001092976120169192243285307
v6695380010943
léčbě735538001092168110162209
CLL.967538001095295138160
Mezi11495380010973120160182
ně1354538001094996
patří1472538001095297127158180
obinutuzumab,16755380010949102124175226257308340552001093887161204255273
ibrutinib,629552001092071101150180201250271322339
idelalisib985552001092071116137180202222257278329
a13305520010942
venetoklax.1388552001094387136181211260302325368410430
Další18345520010959102123158179
pokrok3405660010951103146178228272
představuje630566001095182128180217248293336388410457
zavedení1105566001093884127172225271323345
BTK1468566001094894145
inhibitorů1631566001092172123145197219250300331382
druhé340580001095182134186234
a6025800010944
třetí673580001093162108140163
generace,864580001095198150198229275317363383
akalabrutinibu,1275580001094488134157202256287339371393445468521573593
zanubrutinibu18965800010939863405940010950100153184235266288339361413464
a8255940010944
pirtobrutinibu.890594001095173104137187240271322353375426448500552572
Jaká3406190014747108170232
je599619001473395
situace722619001475081123191253307368
v11176190014761
léčbě1206619001473093148219282
CLL15166190014770129188
v3406330014761
roce4286330014743111166228
2014?6836330014764129188246294
Mohlo4806500010972124177200252
by753650001095296
se870650001093683
zdát,975650001093891137168189
že1186650001093885
všechny1293650001094380128171223275318
problémy1632650001095284135188212260337380
u3406640010951
CLL421664001095398143
jsou595664001092260113167
již79266400109224688
vyřešeny.910664001094493126174213262315360377
Výsledky1318664001095197136160209264309358
analýzy1706664001094498144168214258307
studií340678001093566116168189211
RESONATE-2,569678001094792138200260315354400428471490
ECOG19121077678001094395155214256297341381
a14756780010943
iLLUMINATE,1535678001092164107163235258317372412457477
prezentované340692001095182128168215266296346390435486533
na891692001095094
kongresu1004692001094292143195225272309359
ASH13826920010954100160
v15606920010943
roce1622692001092980122167
2022,1808692001094692137184204
ukazují,340706001094992138178228251274293
že652706001093884
počáteční7557060010950102144189219265307358380
léčba1154706001092167109161206
ibrutinibem1379706001092173104155186208259281333380456
jako1854706001092166109158
první340720001095183131184207
linie57272000109214496119166
zlepšuje763720001093862109163200252275323
celkové1111720001094086110154204249295
přežití1431720001095283130171194226249
ve1705720001094390
srovnání1820720001093567118162340734001095096149172
s5427340010936
tradiční607734001093062109163186229281305
chemoterapií941734001094193142220272305352384431484508532
napříč1502734001095197150183206249
všemi1781734001094381129208231
věkovými340748001094388131180224270347369
kategoriemi727748001094287118163215266296319365441463
a12097480010942
úrovněmi1270748001094979129173224270346368
zdatnosti1657748001093889134164215265302333356
(9).34076200109267197116
Zajímavější485762001095096120143220266310356379417439
zjištění95376200109396286122155201254277
z12587620010939
této1326762001092976108159
analýzy1514762001094395140164209251298
však1841762001094381127171
je,34077600109227090
že460776001093986
pacienti575776001095299141165212265297320
zahájivší924776001093987139185209232278316339
léčbu1293776001092169113166219
ibrutinibem1541776001092175107160192215268291345393471
vykazují214062001094391136183224276300323
srovnatelnou249262001093667118163216261293339363415467519
míru304062001097598130182
přežití325162001095283130172195227250
s3530620010936
věkově359562001094389134185214076001094493
odpovídajícími2263760010951107162216263288343390414439483507586611
jedinci290476001092372128152206250274
v3209760010944
běžné3284760010953103145199249
populaci3564760010952107162216214090001092269114138
během2311900010953103158208288
osmiletého263390001095190170194219269303351406460
sledování.312690001093762111168222268316370395417
Avšak3576900010957102142190236
situace214010400109365991143189231278
není2447104001095098151174
tak2650104001093077121
jednoduchá,2800104001092270124177229283334377429475496
neboť3326104001095098152204237
u35921040010950
CLL3671104001095397142
stále2140118001093771119143193
existuje2363118001094793118157191244269318
řada2712118001093078133180
nevyřešených29231180010951101148197231280319368423468511565
otázek.3518118001095184132175224271295
V21401320010950
rukopisu2218132001092981125176230253290341
se2587132001093683
nadále2698132001095095148194217264
zaměříme2990132001093885162210241264341389
na3406132001095096
několik3529132001095098142193217239283
oblastí:21401460010949103127172209242265284
poruchy24441460010951104135187230282325
imunitního2788146001092198150202224256308331385436
systému,3244146001093681119151198275326347
které3611146001094277123155202
vedou2140160001094390144196248
k24181600010942
morbiditě24891600010975128160213237290314346392
a29111600010943
mortalitě29831600010976128160195241264287319366
v33781600010944
důsledku34511600010951102140163211265309362
infekcí2140174001092173101148193235257
a24201740010944
sekundárních2486174001093683128180232285331362414437480531
nádorů,3040174001095095149200232284305
a33681740010943
to3434174001093081
i35371740010921
u35811740010950
monoklonální3653174001097512721401880010950102146171222275320343395418
B25771880010949
lymfocytózy2646188001092166144172224267313348399438486
(MBL)3151188001092699150195221
a33921880010944
neléčené3455188001095098121169212258310358
CLL;2140202001095194137157
jednotnost2315202001092268120170221251302352388420
v27532020010943
léčebném2814202001092167109153205256302378
přístupu3210202001095081103139170220272323
v35512020010942
první3612202001095081127179200
linii214021600109224598122145
pro2315216001095285137
onemocnění24822160010950103152231284328381430483506
s30182160010936
nízkým3084216001095175116162210289
i34032160010922
vysokým3455216001094392131184229278357
prognostickým2140230001095183133186238289326359381423467514591
rizikem;275123000109295293116159205282301
absence3072230001094396133180232275320
optimálmí34122300010949102134157233278301378400
dlouhodobé2140244001095072123174225275328378430477
strategie263624400109356797142173218270292339
léčby2993244001092168110161204
pro3216244001095081131
mladé3366244001097497141193239
pacienty;36242440010950951361592140258001094495125170190
a23482580010942
velmi2408258001094388110185207
špatné2633258001093586131161211257
výsledky2908258001094288125147193245287333
léčby3259258001092167108160202
pacientů3479258001095095136157203254284333
s21402720010936
Richterovou2198272001094972115167198244276327372423475
transformací.2695272001093062107159196226277309387432475497518
Jak21402970014747108170
můžeme233729700147102170225287390453
zlepšit2817297001475486148220270301343
imunitní31882970014730133201270301344412443
stav2140311001475093156215
pacientů23823110014770132186217280349391459
s28693110014750
CLL?29463110014770129188237
Pacienti2280328001094893136159207259291314
s26233280010936
CLL2688328001095397141
čelí2859328001094087111134
řadě3022328001093076129177
imunitních3228328001092199151203226258311334376428
dysfunkcí,36863280010951962140342001093768123177223267291313
včetně2488342001094588137171225275
hypogamaglobulinemie,27983420010951971532082643123924404955205746306847097347888389199439931014
poruch21403560010950101132183224274
imunitních2433356001092096146196218249300322363413
synapsí,2864356001093579131175227263285305
vyčerpání3187356001094289129174205257302352374
T35793560010944
lymfocytů,36423560010921641402140370001092677120166200251272
dysfunkce2431370001095094132160212264307348394
NK28443700010959109
buněk29723700010951103154201245
a32363700010943
transformace3298370001093061106157194223274305382427469514
monocytů21403840010975127179231274321356407
na2570384001095096
tzv.2689384001092972120136
nurse-like28483840010950102133172219251276299343389
buňky32603840010951103155199247
(10,3530384001092569114134
11).3687384001094685107126
Tyto2140398001094585120172
imunitní2341398001092299152204228260313336
deficity2707398001095199128154197221253301
přispívají3037398001095284108145199223269316340363
k34303980010942
výskytu3502398001094392130175223258310
sekundárních2140412001093686132185239294341373427451495548
nádorů2718412001095198153206239293
a30414120010945
infekcí3116412001092275104153199242266
(12),3412412001092772115142162
které3604412001094379127160208
jsou2140426001092362116171
mezi23494260010977128171196
nejčastějšími25834260010952102127172220260295343369408433514538
příčinami3159426001095387112157181236284364389
úmrtí35864260010951131165202226
u21404400010950
těchto2217440001093077120171203254
pacientů,2498440001095198140163210262294345366
konkrétně2892440001094293145189222269301353401
infekce3320440001092273102149194235281
(83629440001092672
%)3716440001097196
a21404540010943
sekundární2207454001093583128180232285330361414437
rakovina2667454001092975120170215238290336
(193026454001092569112
%).3153454001097297116
Incidence3292454001092173116139192239292334381
závažných36964540010938852140468001094388128179222262313
infekcí247246800109217299146190230252
je2743468001092269
4,432830468001094666113159
na3008468001094994
1003121468001094589138
pacientoroků,3278468001095095137159206257288338369419463514534
přičemž2140482001095182105147193270311
je2470482001092269
vyšší2559482001094390128164187
u27664820010949
osob2835482001094986138191
starších3045482001093668114145183206248299
653364482001094692
let,3476482001092168100121
u36174820010949
pacientů36864820010950962140496001094063111163194246
po24064960010951103
předchozí2529496001095283130184227278330370393
terapii2942496001093076108154207231254
CLL,3216496001095296140162
u33984960010949
pacientů3468496001095197139162210262293345
s21405100010937
vyšší2208510001094494133172196
zátěží2435510001094089122170213237
onemocnění27035100010951106155235289335389438492517
a32505100010945
u33265100010951
těch3408510001093079124178
s36175100010936
hypogamaglobulinemií.368451000109529721405240010952106161207286333387411464519573597620674723802826849871
Mezi30415240010974123165190
sekundárními3261524001093685131184237292339371425449528551
malignitami21405380010975121145167220273296328374452475
dominují26445380010951103181204256308332355
kožní3028538001094393134186209
nádory,3266538001095096150202234281298
solidní35935380010936881121351892140552001095175
nádory2245552001095198153206239288
a25645520010944
tMDS/AML26385520010931107172219252307384430
(13,3099552001092671115136
14).3265552001094792119138
I34345520010922
pacienti34865520010952100144168216270303327
v21405660010943
časném2208566001094086124175223300
stadiu2533566001093668115168191242
onemocnění,28005660010949101149226278322373421473496517
jako3341566001092268112162
je3528566001092269
MBL,36225660010973124169191
vykazují2140580001094391136182224275299322
vyšší2486580001094391128165188
riziko269858000109305394117161211
infekcí2933580001092173101149193235258
a32145800010944
sekundárních3281580001093684128180232285331362414437480531
malignit21405940010974119141163215266288319
(15).2478594001092568109135153
V26505940010949
práci2718594001095081126168190
australských2927594001094293129161191236259295338384425476
autorů3421594001094393124174205256
byl3696594001095093116
zaznamenán2140608001093883123173217292338388432482
věkově2639608001094387130179222267
upravený29236080010949100131175217262313354
výskyt3295608001094288124167213246
sekundárních35586080010935811241742252140622001095196127180203245297
malignit24596220010975120143166219271294326
128066220010946
8552867622001094694139
na3028622001095095
1003145622001094690140
0003300622001094696146
pacientů3467622001095298140163210263294345
s21406360010936
CLL2200636001095296140
oproti23646360010950103135186218241
4872629636001094696143
na2796636001095095
1002915636001094691141
0003070636001094796146
v32416360010943
běžné3308636001095199140192240
populaci357263600109511041572102140650001092165107129
(16).2288650001092569112137155
Zvýšené2462650001094992138175222273320
riziko280165000109295291114157207
sekundárních3027650001093582125177228280324355406429470521
malignit356765000109741191411642152140664001095073105
potvrdili22746640010952104136184216269292315338
také2641664001093077121167
autoři2837664001094495127178210233
z31006640010938
Mayo31676640010973119162213
Clinic340966400109537699151174216
(17).3654664001092670112139158
Podívejme2140678001094796149171216261284360406
se2565678001093582
nyní2666678001094991143165
na2850678001094993
vliv296267800109436688133
cílené311367800109406286133184231
terapie3362678001093075106151203226272
CLL.3653678001095194137159
Inhibitory2140692001092274125148202225257308340387
BTK2548692001094996147
zvyšují2716692001093987134172223247270
celkový3007692001094087110154205249297
počet33256920010951104147193225
T35716920010945
lymfocytů36376920010921661442140706001092678122169204255
a24247060010944
současně2497706001093688140183229266318366
snižují2892706001093688111152203227250
expresi3172706001094590144176223261284
markerů34857060010975121152197243275327
spojených2140720001093689141165212264308349401
s25677200010936
vyčerpáním2630720001094391132178210264310362385462
T31187200010945
lymfocytů.3189720001092266144173224268314349401421
Dále36377200010960105128176
se2140734001093683
ukazuje,2249734001095094141182233257304325
že2600734001093885
tyto2711734001093077112163
inhibitory2900734001092172124147200224256307338386
snižují3312734001093687110151202226249
počet35877340010951104147193225
regulačních2140748001093077131183206252295347371413465
T26357480010945
lymfocytů.2709748001092267146174226270317352404425
Ibrutinib3164748001092175107160192215268291345
je3538748001092270
spojován36377480010936901432140762001092274118164216
s23837620010935
narušením2445762001095096127179216264316339416
proliferace2888762001095183134158181210257289334377423
T-lymfocytů333876200109457196140218247298341388423475
a21407760010943
zhoršením2202776001093889140171208255306328404
ADCC26257760010954115169220
NK28637760010959109
buněk29917760010951102153199243
(18,3253776001092568111132
19,3403776001094688106
20).3527776001094692118137
Lze3682776001094284131
shrnout,394062001093585116167217268299319
že427862001093883
současné438062001093585136177222258309355
poznatky4753620010951102141191235266309355
naznačují,512662001094994134184228270320342365384
že552962001093884
kontinuální394076001094293145176199251302347370422445
terapie440576001092976108153206230277
BTK470276001094996147
inhibitory486976001092173124147200224256306338385
má5274760010975121
spíše541476001093689112151199
prospěšný394090001095183134172225273311362406
vliv43729000109446890136
na453590001095095
imunitní465790001092198150202225256308331
systém.501590001093681119152198276297
Během533990001094996149196273
léčby3940104001092168110162206
venetoklaxem4165104001094288140186218268312336381425470546
dochází47311040010950101143194239279302
k50521040010942
postupnému51131040010950102139171222274326373449500
zotavení3940118001093990122168212258310333
imunitního4294118001092198149201224256308331385437
systému,4751118001093681119152198275327348
což5119118001094191131
se5271118001093683
projevuje53751180010951831341582053940132001094499123172
normalizací41431320010951105138218265289313355404448472
hladin4645132001095276123178202256
imunoglobulinů,49311320010922101155208262317341395450504529553606659681
T-lymfocytů394014600109457196141219248300343390425477
a44461460010944
NK45191460010960111
buněk46591460010952104156204249
(21,4937146001092673117133
22).5100146001094694120139
Ve5268146001095195
studii5392146001093669121174197221
CAPTIVATE39401600010954115168218245301357400450
vedla4432160001094493150175223
kombinace4697160001094397178234260315363408457
ibrutinibu5195160001092278112167202227281306362418
a39401740010943
venetoklaxu4011174001094390142189222272317342387432484
k45231740010942
podobné45921740010951104158209263315363
restituci4982174001093077115147170202254296319
imunitního53291740010921981492012242563940188001095175131184
systému.4155188001093684123157205285338360
Zůstává45461880010951103142176224269317
otázkou,4893188001095184132175221273327349
zda5272188001094094141
jsou5444188001092261115168
tyto3940202001093077112162
změny41262020010939116164216259
specifické4409202001093689137180203232257300344390
pro4823202001095183134
léčbu4981202001092169112165217
nebo5222202001095098151204
jsou5450202001092259111163
důsledkem39402160010952105143168217272318366445
eradikace4416216001094679126181205251299343391
imunosupresivních48372160010922101154208261300353408441490529553600654678722775
buněk39402300010951103155203247
CLL.4211230001095296140163
V43982300010950
tomto4472230001093081158189240
kontextu4736230001094293145176223268302354
lze5114230001092161109
poukázat52462300010952104156200247288335366
na3940244001095095
data4063244001095196128174
ze4264244001093986
studií,4378244001093568120173196219239
které4645244001094277123155202
zahrnovaly4875244001093885137168221273317363386431
časnou5334244001094086123175227279
intervenci3940258001092171101147177224269320361383
u43422580010948
pacientů,4409258001095095136158204255285335355
kteří4783258001094174120150173
jinak497425800109214494138181
nesplňovali5173258001094996132184207257307351395417439
mezinárodní39402720010976125168192245291324376431484508
kritéria4478272001094377101134181214238285
pro4793272001095285137
zahájení4960272001093988141187212260314337
terapie5327272001093178111158213237285
CLL.3940286001095296140163
Studie4123286001094575127180203250
CLL12,4393286001095397141182224244
porovnávající46582860010951103135186231284329373419442465508531
časnou5209286001094086123175227279
intervenci55082860010921733940300001093076108156203255297320
ibrutinibem4284300001092174106158190213265288341389466
u47743000010949
rizikových484730000109295393117161211256304345397
pacientů5267300001095298140163210263294345
proti3940314001095184135167190
placebu,4159314001095276122164211265317338
neukázala4526314001095198151195242283331354400
významný4955314001094391134187232310362406
rozdíl5390314001092981121174197223
ve3940328001094390
výskytu4058328001094391129173220255307
infekcí,4393328001092173101149193235258278
avšak4700328001094387125171215
výskyt4943328001094491129173221255
bazocelulárního5227328001095197138190233279303354394034200109216799152176230282
karcinomu4252342001094290121164187240292370423
byl4704342001095296121
mírně4854342001097699131184233
vyšší5116342001094492130168191
u53373420010950
pacientů54163420010952991421653940356001094597129180
užívajících4148356001094990113159205228251294317359411
placebo4586356001095275121163210263316
(23).4929356001092672121145164
Lenalidomid5121356001094289142187210233286338415438492
se3940370001093683
v40433700010944
léčbě4107370001092169112165213
CLL4340370001095296140
sice4501370001093558100147
neprosadil,4668370001095097151183234271318371394417438
ale5126370001094366114
jistě526037000109224582115161
bylo5441370001095195119171
velmi3940384001094390113190213
zajímavé4173384001093986109133210255299346
zjištění,453938400109386285122154201253276297
že4856384001093885
u49613840010950
pacientů5031384001095197140163210262293345
v53963840010943
časném545938400109418712439403980010951101181
stadiu4151398001093771119174198251
onemocnění44333980010950105154234288333386436490514
na4977398001095299
dlouhodobé5106398001095277130184238292347401457507
terapii3940412001093077109155209233256
lenalidomidem4225412001092270122168192215268320399422475523601
bylo4856412001095196120172
zaznamenáno5057412001093987128181227304352405451503555
nižší3940426001095175117157181
riziko415142600109315597121167219
závažných4400426001093988133181223277321364418
infekcí4848426001092175104153199242266
ve5144426001094492
srovnání5266426001093769122168222269323346
s39404400010936
těmi,4003440001092976153176197
kteří4227440001094276123155178
byli4432440001095195119142
teprve4601440001093076130161210256
na4884440001095095
začátku5006440001093986128174206250302
terapie5335440001092976108153207230277
lenalidomidem3940454001092169121166190212265317395418471518596
(24).4558454001092673118144163
Jaká39404790014747108170232
je4200479001473294
optimální43224790014767138181212314375407475506
léčba4856479001473193148219281
první39404930014770114178248279
linie4247493001473061130161224
pro44984930014770114182
pacienty47074930014770132186217280349391454
s51894930014750
CLL52664930014771129188
s39405070014750
nízkým40175070014769100154216280384
a44285070014761
vysokým45165070014761125176244306370473
rizikem?5016507001474374128160221282385432
Prognóza4080524001094878128180231282321367
pacientů4466524001095197138160207258288339
s48245240010935
nízkým4878524001095072112156202279
rizikem517652400109295292114157203279
CLL5474524001095295138
(mutované39405380010926101152184235279325377424
IGHV,4392538001092283144197212
bez46325380010952100141
del17p4801538001095199122167208258
nebo5087538001095198152204
mutace53195380010976128159205248294
TP53)3940552001094594140185209
je4175552001092269
velmi4270552001094389112188210
příznivá,4506552001095282105145196218263307328
bez4860552001095199139
ohledu50255520010950101124170223274
na5325552001095094
zvolenou54465520010938851353940566001092168119170222
první4189566001095182130181204
linii442056600109214394116138
léčby4586566001092168110162205
(25,4819566001092571118137
26,4983566001094692113
27).5123566001094691118136
Vyléčení5286566001095095118165207253304326
pacientů3940580001095196138160206258288339
s43045800010935
nízce4364580001095072112153199
rizikovou458758000109305292114158207251301352
CLL4964580001095295138
je5127580001092268
však5220580001094480125169
komplikováno54135800010943921693940594001095377100144196241288341394
pozdními43625940010953106147201254277355379
relapsy,4770594001093078102148202240286303
které5102594001094378125158205
se5336594001093785
mohou5450594001097713039406080010951105158
objevit41306080010951106131179226250283
10–154445608001094893145189233
let4710608001092271104
po48466080010953107
terapii,4985608001093179111159213237261282
i52996080010922
u53536080010951
těch5437608001093078123176
s39406220010937
dlouhodobou4011622001095276130183237290346399454508562
léčebnou4607622001092271115163218272326379
odpovědí50216220010950106161215261309364388
(27).5443622001092674122150170
Vzhledem3940636001095090141163210263309386
k43486360010942
vyššímu4412636001094390127163185261312
průměrnému4746636001095182133209256287338385462512
věku5280636001094489133184
pacientů54866360010951963940650001094061106156185234
v41916500010942
době4250650001095099151197
diagnózy4463650001095071114165214264302347
můžeme48266500010974123162207281327
u51696500010949
některých5235650001094994136169213243288328377
starších3940664001093668115146184206249300
pacientů4268664001095298141163210263294345
s46416640010936
nízkým4705664001095173114158206284
rizikem501766400109305393116160206284
hovořit53296640010951102147198229252284
o39406780010949
de4014678001094789
facto4125678001092572111142189
funkčním4339678001092678129172213264286362
vyléčení.4725678001094491114160202248299321341
Naproti50916780010959104156187237268290
tomu5406678001093080156207
vysoce3940692001094389125175216260
rizikoví421869200109295089111153202245267
pacienti4502692001095195136157202253282304
obvykle48236920010949100143189232255301
více5141692001094365105150
profitují5308692001095181130157181211261283305
z39407060010939
kontinuální4002706001094392144174196247298342364415437
léčby4463706001092168110162206
BTK4692706001094996146
inhibitory.4862706001092172123145197220251301332378395
Ve5280706001095194
studii5398706001093667118170192214
CLL143940720001095396140181224
dosáhla41917200010951103140186237260305
kombinace4524720001094293170223246297342385430
obinutuzumabu49827200010950103126178229260312352404481526579630
a39407340010943
venetoklaxu4008734001094489140187218268312336380424475
u45087340010950
pacientů4583734001095196138160206258288339
s49467340010936
del(17p)5007734001095197120147190230280304
a/nebo5336734001094377126172225276
mutací39407480010974124154199240261
TP534218748001094288131173
pětileté4408748001095197128149171217247292
PFS4717748001094791134
pouze48687480010951101151191236
40,65121748001094694112159
%,5293748001097091
což5401748001094089127
je5545748001092267
o39407620010949
třetinu4006762001092959104134156206255
méně42787620010974120170216
než4510762001095095135
očekávané4662762001094890134177221263307357403
PFS5082762001094790133
u52327620010949
celkového529876200109408410614819724028439407760010950101
souboru4067776001093687138190242273324
léčených4417776001092168110155207249290341
touto4784776001093080131162212
kombinací5022776001094292169221244295339381402
(25).5451776001092571118144162