1055
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2024;18(5):318-3211326804001074487128168182220259283325348362407446484513554595634
/20058040010732
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3201278020012657114171
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Inovace3413600106155697134171204236
a593360010638
vývoj64736001063675115154177
v840360010636
terapii8923600106306298139174191208
chronické111636001063374109150192209244279312
lymfocytární144336001062962116146187223261296332367409426
leukemie188536001062961102137170225242273
V340620010952
monoterapii423620010977130184237270317350397451475499
venetoklaxem95362001094592146195228280326351397443491570
byl155462001095398123
medián1708620010977126181205251304
PFS34076001094892136
27,249776001094792103152
měsíců670760010975122159181222273
(28).96476001092671118143161
Naproti1147760010959104156187238268290
tomu145976001093080156207
ve168776001094489
studii179876001093567118170192214
SEQUOIA34090001094489152211275298354
vedla71390001094388141163208
dlouhodobá93990001095173124175226277330381434479
léčba143690001092168110162208
zanubrutinibem166290001093985136186238269320340104001093154107130184233312
k6811040010943
odhadnutému7531040010951105158204258311364396443522575
dvouletému1357104001095298150203226275307355434486
PFS1872104001094995141
88,9340118001094694115160
%5131180010972
(29).610118001092571118143161
Studie796118001094574125177199246
A041202,10671180010955101150192233279324344
která1436118001094276121152197
porovnávala16581180010952103134185228280325340132001094491114160
účinnost529132001095094117169222274312345
a9031320010944
bezpečnost9761320010952101143197246290342395433466
ibrutinibu1471132001092175107160192215268291345398
samotného18971320010937843401460010975126157208255306357
nebo724146001095097150201
v9521460010944
kombinaci1023146001094292168221243294339381403
s14531460010935
rituximabem151614600109295183133177200276320373420496
proti340160001095182132163185
chemoimunoterapii542160001094191138214265287363413464514545591621666718740762
bendamustin1322160001095198149201246321372408440461512
plus1852160001095174124160
rituximab34017400109295282133176198274318370
(BR)728174001092574123149
u8951740010949
starších962174001093566111142179200242292
pacientů1272174001095195137158204255285336
s16251740010936
CLL,1678174001095295138159
překvapivě1854174001095182127340188001094289134186209253298
nepozorovala656188001095097149200239290320371414459481525
vliv119918800109436688133
abnormality1350188001094395146197228304349371393424470
TP531838188001094389132175
na340202001095094
výsledky453202001094390127149195248292338
léčby809202001092268110163206
v10332020010943
ramenech1094202001093075151198249296338389
s15012020010936
ibrutinibem1555202001092173104156187209260282334381458
(30).340216001092671119144163
Podobně530216001094898151202255307354
pozitivní9112160010951103143165196218263316338
efekt1276216001094674121165198
léčby1502216001092168111163206
BTK1736216001094995146
inhibitory1910216001092172340230001095072125148179229261307
byl675230001095195118
zaznamenán821230001093885125177222298345397442493
u13422300010950
vysoce1419230001094491128179222268
rizikové171423000109305293115159209253298
CLL340244001095295139
ve506244001094389
studii622244001093567118170192215
ELEVATE-TN,864244001094487132185238278324353396457477
kde1368244001094394140
pacienti1535244001095297138160207258289311
byli1873244001095194117139
randomizováni340258001092975126178229306328368418462507558580
k9482580010942
akalabrutinibinu1017258001094487133155200252283334365388439461513536587637
v16822580010943
monoterapii,17522580010975127178229340272001093077108154207230253273
akalabrutinibu641272001094387134157202255287339370393445467520572
s12412720010936
obinutuzumabem13052720010950104127179230262313354406483528582630707
nebo340286001095097150202
k5692860010943
chemoimunoterapii639286001094192139216267290366417469520551597628673726748771
obinutuzumab14372860010950103125177228259310350401478523575
plus340300001095377130168
chlorambucil541300001094194118171204251330385439483506530
(G-Clb).1103300001092686120179202257283302
U14373000010960
731529300001094897
pacientů16583000010953100144167216269302355
s3403140010936
del(17p)404314001095198121148191232282307
a/nebo739314001094477127174227279
mutací10463140010976127158204246268
TP531342314001094390134177
dosáhla15473140010951103140186237260305
odhadovaná18793140010950103340328001095198153206251298352398
72měsíční769328001094897175223262285329382405
míra12053280010978101134181
PFS1417328001094995141
561589328001094897
%,1701328001097395
561828328001094796
%19393280010973
a3403420010943
18406342001094689
%5083420010972
(31).602342001092671114134152
V7773420010950
současnosti850342001093687138180224261312363399431453
je1326342001092268
obtížné14173420010949102133155195246293
odhadnout,173334200109491021531972503403560010950102154185206
kdy574356001094294139
a7413560010943
zda812356001093992137
vůbec976356001094496149197240
se1244356001093683
podaří13553560010952104157202233256
zavést1639356001093985129175213245
léčebné1912356001092168340370001094086139190237
postupy6053700010951103140171222275318
u9503700010950
široké102737000109365889139183229
populace12833700010952103156208230275317362
pacientů1672370001095297139161208259290340
s3403840010937
CLL,411384001095499145167
které613384001094379127159208
by855384001095398
měly9883840010977126151197
kurativní1219384001094497130177209233280334358
potenciál.16113840010953107140188242286310356380402
Předpokládá340398001094878124176229280324348392445489
se,856398001093683102
že985398001093885
taková1097398001093075118168211256
léčba1381398001092167110162207
by1615398001095194
musela17373980010975125162208231276
být340412001095194128
zaměřena489412001093985161207237283335379
přímo889412001095182104180231
proti1141412001095182133164186
leukemii1347412001092268119162208284306329
iniciující169641200109217294136158208231253294316
buňce,3404260010952104156199245265
která633426001094377124155201
je862426001092270
jinak96042600109224597142186
zdrojem1174426001094093124175199246324
subpopulací1526426001093687141194247301353376421464486
buněk3404400010951102153200244
s6114400010935
rozdílným673440001093080119171193217268310387
IGHV1087440001092282142194
a13084400010943
odlišnými13784400010950103125147183234276353375
mutacemi17804400010975126157202340454001094085160182
(32).539454001092670115139157
K7134540010948
dosažení7784540010951101137182221267317339
takového1134454001093074117166209254305355
cíle150645400109406185131
by1654454001095193
mohlo17654540010974124175197247
dopomoci3404680010951101154205281332374396
zavedení754468001093884127172225271322344
kombinovaných1116468001094291167220242293343387431482524565615
režimů1749468001093075115137213263
(duplety/triplety)340482001092675126178201247279325354386416439491514560592638663
s10274820010936
fixní108648200109275195146168
délkou1278482001095198120163213264
léčby1566482001092168110162205
v17954820010943
časných1862482001094186122340496001095092132182
liniích54049600109214393115136177228
léčby,785496001092268110161204219
aby1022496001094395138
se1177496001093682
zabránilo1276496001093984136167211262283305356
rezistenci1649496001093075115137173204249300342363
a3405100010943
maximalizovala4085100010976120164187263307330352391442486530553597
se1030510001093683
doba11385100010951101154199
bez1362510001095299139
léčby.1526510001092268110162206222
Stejně1773510001094474119142193240
tak214062001093075118
bude2276620010951102154200
nutné2494620010949100131182228
studovat274062001093567117169220263308338
CAR-T,3096620010952110159188230245
bispecifické335962001095173109161208250272300324365408453
protilátky214076001095181130161182204247277320365
v2522760010943
dřívějších258276001095180102146191213248270311360
liniích29607600109214292114135176226
léčby320376001092167108159202
u3422760010949
mladých348876001097496140191234274324
pacientů.214090001095196137159205255286336355
Neméně2513900010958105181227278324
důležité2855900010950100122168208230261306
bude3179900010951101153199
pochopení3396900010951102144194245297344395416
vlivu214010400109446790136188
sekvenování2356104001093684129177223276328372418470493
léčby2877104001092269112166210
na3115104001095096
celkové3239104001094187111155205250296
přežití3563104001095284131172195227249
pacientů2140118001095196138160206258288339
CLL.2500118001095295138160
Můžeme21401430014799168222285387450
identifikovat26171430014731101164234276306341374436502562624666
pacienty,33101430014770132186217279349391454478
u21401570014768
kterých22361570014761106168212275328397
se26611570014750112
vyvine28011570014761125191222291354
RT,31821570014768133155
a21401710014761
můžeme222817100147102170225287390453
zasáhnout27081710014754117167230299367436505547
dříve?32821710014770113145206267314
V22801880010952
posledním23631880010953106145168217272326349428
čtvrtstoletí2822188001094276125158194233267319343392425448
jsme3301188001092361140189
dosáhli35211880010952105144191244268292
významných2140202001094493136189235314367411453506
pokroků26742020010953106152185237282335
v30382020010944
pochopení31112020010952106150202255309358412435
biologie35742020010953761291532062140216001095174121
Richterovy2289216001094972114166197243275326370418
transformace.2735216001093061107159196224276308385431473519539
Dnes33022160010961113161198
rozlišujeme35282160010930811211441662032542140230001092371151200
klonálně2373230001094469122176223247300349
příbuznou2755230001095385109166219261315368422
a32102300010945
nepříbuznou32882300010951100155188212268322364418471524
Richterovu2140244001095074117171203250283335381435
transformaci2605244001093163110164201231284317397443487510
jako3146244001092269114166
samostatné3343244001093684163216255288335367421469
biologické2140258001095174125148200252275316360406
jednotky2573258001092269122173225256299346
(33).2946258001092672117141160
Byly3133258001094994117161
identifikovány33222580010921731201722022252522773213714154602140272001095092
klíčové225027200109436688130179223268
abnormality2537272001094395147198229305350372394425471
v30262720010944
signálních3088272001093658109160205227278300341392
drahách3498272001095182127178222264315
pro2140286001095181130
rozvoj2288286001092978116162211234
RT,2539286001094794108
včetně2664286001094382127158208254
aktivace2935286001094385118139183227268313
MYC,3265286001096911516234292860010918
ovlivnění3465286001094891114135179230276326347
buněčného21403000010953106159208252305353407460
cyklu,2629300001094189135160212234
signalizace2891300001093760114167214237260302350393440
IRF,336130000109227211734733000010919
signalizace35213000010937601141672132372602140314001093985127172
NOTCH,2340314001095711916121126826083140010919
imunitního2654314001092198149200222253304327380431
úniku31123140010950101123167218
a33573140010944
oxidativní3428314001095092115167212243265310362384
fosforylace2140328001092677114142193224270293338379425
(34).2590328001092571119143161
Znalost27773280010949100144167218254286
specifických3088328001093688135178200227252293337383424475
driver3588328001095181104148194225
mutací,21403420010975126157202244266286
epigenetické2453342001094598120172219270317349371412455501
regulace2981342001093076128179201246288333
a33413420010944
obcházení34123420010949102145196240280327378400
imunitního2140356001092197147198219250301323375426
systému2583356001093680117148194270320
může29213560010974125164210
být3149356001095194127
základem3294356001093884127151195247293369
pro3681356001095182132
léčbu2140370001092270113167220
RT2388370001094998
(35).2514370001092673120146165
Důležité27073700010961113137184226249281328
zjištění306437000109396386123156202255278
ukázalo,3371370001095095142183231254306326
že3725370001094087
klon2140384001094367119171
buněk23393840010952105157204249
s26163840010936
mutačním26803840010976127159205248300322400
profilem3108384001095283135163188211258336
RT3472384001094997
může35973840010976128168215
být2140398001095194128
přítomen2289398001095182104135185262308360
již266939800109224484
v27733980010944
době28373980010951102154202
stanovení3059398001093667113164214258304355377
diagnózy3456398001095173117169220271310356
CLL,2140412001095295139160
a23274120010943
to2397412001093080
i25044120010921
15–202553412001094687135179225
let2805412001092268100
před2932412001095182128181
rozvojem3140412001092980119166216238285362
RT3529412001094895
(36).3651412001092672118143161
Tato2140426001094481111159
informace231542600109217096145175249292333376
vyvolává2708426001094287133181203246288331
provokativní3055426001095180129171220262306335356399449470
otázku,3542426001094878121160202252270
zda2140440001093890134
bychom2291440001095194134185235311
neměli2620440001095096172218240262
Richterovu2900440001094870111162192237268318361412
transformaci3329440001093060105155191219270300376420462483
chápat2140454001094194140194240272
spíše2440454001093791114154202
jako2671454001092268113164
konečnou2863454001094495148196240292345397
fázi3289454001092774115139
progrese3456454001095385137191222270308356
CLL,2140468001095397142164
která2332468001094377124156202
je2563468001092270
výsledkem2661468001094492130153201255300346425
odlišných31144680010950105128150188240283325377
mutací,35204680010976128160207250272293
vedoucích2140482001094389142192243285307349399
k25614820010942
rozdílné2625482001092980119171193217268314
citlivosti296148200109406293115137182232268300322
na3305482001095094
léčbu,3421482001092168110162213233
než3676482001095096136
jako2140496001092267111161
„transformaci“.232949600109326293139190227256307338416461503525560575
Přes2931496001094879125162
uvedené3121496001095096142195242294341
pokroky34904960010951104148180231275323
je2140510001092268
léčba2226510001092268110162208
klonálně2452510001094265116168212234285332
příbuzné2802510001095182104158209249300347
RT3167510001094995
stále3280510001093668113135182
náročná.3480510001095094124175217268312332
Mezi3940620010972119160182
nadějné414562001095095147193216267314
cílené44826200109416387133184231
léky473762001092167111158
u4918620010950
RT499162001094895
patří511062001095196127157179
venetoklax,531362001094389140187218268394076001094368113159181
jehož414976001092270123175216
podávání4393760010953106160206250296349372
v4793760010944
rámci486676001093076154197220
intenzivního511476001092274106152205246270316369392446498
režimu394090001093076117139216267
Ven-REPOCH423590001095094146176228275324387442502
dosáhlo4764900010951103140185237259311
mediánu5102900010976123176199243295346
PFS547590001094993137
10,13940104001094893114158
měsíců41321040010977126165188232285
(37).4451104001092674121149168
Podobné46531040010949101156210265319368
výsledky5055104001094493132156205260306355
byly5443104001095399123169
zaznamenány3940118001093985125176221297343395439490533
i44931180010921
ve4535118001094389
studii4645118001093567118170192214
MOLTO,48801180010972136180220282300
zkoumající5201118001093882131182259303326348389411
ve3940132001094491
stejné4059132001093769116140192240
indikaci4327132001092274128151195242285307
kombinaci4663132001094394172226249302347390413
venetoklaxu,5104132001094491144192224275320345390435488509
obinutuzumabu39401460010949102124175226257307347398474518570621
a45791460010944
anti-PD-L14641146001094394124146176226286318364404
inhibitoru5062146001092272123145197220251301331382
atezolizumabu54621460010944741193940160001093989112134174224301345398449
(38).4415160001092571118143161
Medián46021600010972119172194238289
doby49171600010951101154197
do51401600010951102
progrese5267160001095283133185216262299345
103940174001094690
měsíců40551740010975121158180222272
byl4352174001095194117
dosažen44951740010950101138183223270321
i48411740010921
ve4887174001094389
studii5001174001093667118170192215
hodnotící52411740010950100153204255286308349371
kombinaci3940188001094395175230253307353397420
tislelizumabu439118800109305492115164188212253306385432487540
(anti-PD-1)4962188001092670123155179210263326359403425
a54181880010944
zanubrutinibu549318800109408839402020010951104159191245278301354377432485
(25).4456202001092775124151170
Pro4657202001094980133
pacienty48212020010953100143167215269301349
dosahující52012020010952105144191244297321345388411
kompletní3940216001094393170223246294325377399
remise4367216001093076154176213260
pak4655216001095197141
nabízí4824216001095095148171211234
velkou5086216001094389113156206258
naději5372216001095095148195218240
buněčná39402300010951102153200242293338
terapie4298230001093076107152204226273
CAR-T45922300010952109159188231
(39).4844230001092571116141159
Ještě4080244001093483121153200
je4313244001092371
nutné44172440010951104136188237
doplnit,46872440010952104159183235258290311
že5031244001094087
i51512440010922
v52062440010945
éře5284244001094678126
cílených5443244001094164891373940258001095092131182
perorálních4147258001095198128177207252273323344385435
inhibitorů4607258001092272122143195216247296326376
zůstává5009258001093888124154199241285
alogenní53202580010943651151662122633940272001095174
transplantace4041272001093061107159196249272318370401447489535
krvetvorných4603272001094476125171203251301333385428470522
kmenových51522720010943123170223275319367409461
buněk39402860010953106159208254
životaschopnou4234286001094064110162195242280324377430485539592645
strategií4920286001093670102149181229283307330
dlouhodobé529128600109527612918223528839403000010952105159207
kontroly4177300001094394147178210261285330
onemocnění45373000010951103151230282326378426479501
u50683000010951
nemocných5149300001095199178230274326369411463
s39403140010937
Richterovou4004314001094972115166197244275326371422474
transformací4505314001093061107159196225276308386432474496
a50283140010945
u51003140010951
opakovaně51783140010950104150194245289335387435
relabované394032800109297496139190240282326375421
CLL.4376328001095294136156
Jedním4548328001093379130180200275
dechem4839328001095095136186231306
je5161328001092167
nutné5243328001095099129179224
dodat,54833280010950993940342001095093122141
že4097342001093882
tento4195342001092973123152200
léčebný4411342001092166106150201251291
přístup4718342001095180101136166215265
je4999342001092266
vhodný5081342001094393142193242283
pouze53803420010950100150188233
pro3940356001095181131
vysoce4096356001094389125175217261
selektovanou4382356001093682104149192225274317361411461511
populaci49183560010951102154204225269310331
mladších5274356001097597140191227248288338
pacientů,3940370001095195136157203253283332352
nikoliv4311370001095071113162184205249
pro4579370001095181130
běžné4728370001095298137187233
pacienty4980370001095196136157203253283328
s53273700010936
CLL.5382370001095294137157
Závěr39403950014768131190250294
V40804120010951
oblasti41574120010949102124168204236257
CLL4440412001095395138
byl4604412001095295117
dosažen47474120010951102138183223269320
pozoruhodný50934120010951103141191222273324374427477519
pokrok39404260010953106150183234279
jak4246426001092368112
v43864260010944
poznání44574260010953106146198244296318
biologie4802426001095376128151203257279327
onemocnění,51564260010951103151229282325377425394044000109507190
tak4056440001093074117
v41984400010944
terapeutických4267440001093075105149201247298328349390432478518568
možnostech.48614400010975125164214264300331376418468487
Přesto5374440001094877122158189238
zůstává3940454001093989124155200242286
mnoho42524540010975125175226276
oblastí,45544540010950101124167203234255274
kde4854454001094292138
je5018454001092167
třeba5111454001093059105157201
dalšího5338454001095094116151172224274
pokroku,39404680010951102145176225268318337
aby4300468001094495137
naši4460468001095094129150
pacienti4633468001095196136158203254283304
mohli49604680010975125176197218
dosáhnout52014680010951101137181231281331381412
vyléčení3940482001094389111157198243293314
nebo4276482001095096148198
dlouhodobé4496482001095172122173223273325375426473
remise4991482001092974150171206252
CLL5265482001095294137
s54244820010935
příznivou54814820010951811033940496001093991113158208259
kvalitou4226496001094390136158180211261312
života4565496001093961106156187233
a48244960010944
minimalizací4895496001097698150172249293316337377424466487
rizika540949600109305292114158204
infekcí394051000109217198143186226247
a42065100010943
sekundárních4268510001093682124175225276320349400421462511
nádorů.4799510001094993144194224274293
LITERATURA341533001234978134189250318368438498567
1.34055000853547
Tsujimoto3995500083325390104119176213234270
Y,68155000833543
Finger7365500083324683121155176
LR,9245500083316680
Yunis101655000833469106120146
J,117455000832435
et122155000833455
al.12885500083324759
Cloning13595500083395491129143180218
of159055000833655
the16575500083215993
Chromosome1762550008339769713319022834056000832664122157
Breakpoint5105600083355690122152192231246284305
of82856000833756
Neoplastic89756000834479118157173205231254270301
B1211560008335
Cells12595600083407489104130
with14025600083506688126
the15415600083215994
t(14;18)16485600083214072103114144175193
Chromosome1854560008340779813534057000835796122161219254
Translocation.6095700083335083121147163201233266288303341380393
Science.10175700083336580115153185219231
1984;226(4678):1097-1099.12615700083346499136148182217251270303339372405423435465496532564583614645680716727
2.34058000853652
Calin4135800083407389104142
GA,57658000834486101
Cimmino69758000834156114173188226265
A,98358000834155
Fabbri105958000833362102142164180
M,125958000835569
et134858000833557
al.14265800083324761
MiR-15a150758000835571107129160191223
and175158000833270109
miR16-11881580008358731093405900083346690121
cluster4825900083314684111134168190
functions6935900083185796128152168206245272
in98559000831553
human105959000833876134167205
leukemia.12855900083155088119153212227259273
Proceedings15785900083365794127161197237253291330357
of195559000833857
the3406000083226095
National4506000083457799114152191223238
Academy70460000834172105144179237268
of98760000833756
Sciences.10596000083326480114152185218245259
2008;105(13):5166-5171.133360000833468104140152182214248265297327344356391422453489513547578607639649
3.34061000853754
Dühren-von42961000834788129153190232257292333375
Minden83861000835674115157195237
M,110961000835672
Übelhart121561000834587126144185220244271
R,152161000833653
Schneider160861000833369110151189207249287310
D,195361000834660
et34062000833559
al.4226200083334964
Chronic50962000834181104143184200234
lymphocytic76662000831649111152193233268303330347381
leukaemia11706200083155292124159196257274307
is150162000831542
driven15676200083396279113150190
by178062000834073
antigen-independent1876620008332739611334063000833977117142160200242280321359400442479520544
cell-autonomous9116300083326886103127162202227266307348410451491520
signalling.14586300083274385126160178195211252294309
Nature.179463000834680104145168205219
2012;489(7415):309-312.34064000833469101132145181217252272307338369400419432468503539563596628658672
4.34065000853651
Herman40565000834479100159191229
SEM,64865000833365120134
Gordon79665000834382104142180218
AL,10296500083407286
Wagner112965000835789128166201222
AJ,13656500083416880
et145965000833456
al.15306500083314760
Phosphatidylinositol16046500083357211113717621524726928432335537138634066000833876103117140177193
3-kinase-δ5506600083345687103141174200235258297
inhibitor8646600083155391106145161183220242
CAL-101112366000834082114129160192223
shows136466000832664102153180
promising15616600083396097156171197212250289
preclinical18676600083386094127340670008315306883115148163
activity5216700083326488103136152174208
in74767000831452
chronic8176700083316990128166181213
lymphocytic104867000831547105144183221254287312328360
leukemia14256700083155088118152210225257
by170067000833970
antagonizing17886700083327091124163201340680008338538297135174
intrinsic532680008315537496111149176190222
and77268000833270109
extrinsic8996800083346690111127165191206238
cellular1155680008331658196133148181202
survival13756800083266384119135167200216
signals.16096800083264179117150165191205
Blood.18326800083355189128167180
2010;116(12):2078-2088.34069000833468100131144174202233252284314332344379413446479502533567602638651
5.34070000853650
Herman41070000834479100159191229
SEM,65870000833365120134
Gordon81170000834482104142180219
AL,10497000083417387
Hertlein115570000834479100125140175190228
E,140270000833346
et146770000833457
al.15437000083324760
Bruton16227000083365795118155193
tyrosine1834700008322567811514215634071000833873
kinase4287100083294684116143178
represents6217100083215594115150176211249271299
a935710008332
promising9827100083396098156171197212250289
therapeutic12867100083226095116149188224262284300332
target16337100083225476114149171
for18197100083195678
treatment1912710008322437734072000833254112147185206
of56672000833757
chronic6427200083316991128166181213
lymphocytic87572000831547105144183221254287312327359
leukemia12547200083155087118152210225257
and153072000833270109
is165972000831541
effectively17197200083345473107140164179212246262294
targeted3407300083225476114149171205244
by60073000833869
PCI-32765.6857300083357590113145178211243277289
Blood.9897300083355189128167181
2011;117(23):6287-6296.118573000833468100128136166194223239273308325337373406440473491528562596631645
6.34074000853652
Woyach41274000835794125158190228
JA,6607400083246479
Bojnik7597400083357389127142172
E,95174000833346
Ruppert101774000833573112151187208233
AS,12707400083417588
et137874000833456
al.14547400083324760
Bruton’s15347400083355795118154193205230
tyrosine17847400083225577115141156194229
kinase3407500083304684116143178
(BTK)5347500083185488124145
function6957500083195795128152167205243
is95575000831440
important101175000831573112151172197230268289
to131675000832259
the13917500083226095
development150275000833873105139155193233291326364386
and190475000833270109
expansion34076000833467107141180207222261300
of66176000833858
chronic7407600083327192131170185218
lymphocytic97976000831548108148187226260294319335368
leukemia13687600083155189120155214230262
(CLL).16527600083185891124143155
Blood.18287600083365291130171184
2014;123(8):1207-1213.34077000833468100131143173203238256289308319349379413446464495525557586599
7.214055000853645
Landau220555000833165103142174212
DA,24385500083458599
Tausch25575500083336199125157195
E,277355000833246
Taylor-Weiner28395500083336191108146167187245278293331366388
AN,32475500083418699
et336755000833456
al.34435500083324861
Mutations352455000835592115148170185223262288
driving21405600083385975107123161200
CLL235856000834071103
and247956000833270109
their26065600083226095110131
evolution275556000833467104120157180195233272
in304556000831452
progression31155600083396098137158192219246261299337
and347056000833270109
relapse.35975600083215570102142168203216
Nature.21405700083457799137158192204
2015;526(7574):525-530.235957000833569101131141176210243262297329363393411423458491526548582615649662
8.214058000853651
Delgado22045800083458095134166205243
J,245958000832436
Nadeu250858000834476115150187
F,270858000833238
Colomer27585800083407792130188223244
D,301458000834556
et308358000833456
al.31515800083324760
Chronic32245800083397798134173187219
lymphocytic345658000831546104143181219252285309324356
leukemia:21405900083154986116149206221253265
from24175900083184077134
molecular256459000835694110144176213228260281
pathogenesis28575900083387192130167206241278313339354379
to324959000832157
novel331959000833775106140155
therapeutic34875900083215993114146185220257279294326
strategies,21406000083264971104125159199214249275288
Haematologica.244460000834476111169201223260276314354369401434447
2020;105(9):2205-2217.290460000833468101135148178210244261294312324359394428462484515550581610617
9.214061000853649
Ghia22026100083448297129
P,234461000833540
Owen239761000834799133171
C,258161000834053
Barrientos26476100083366990111127162200221258285
JC,29456100083246578
et303661000833456
al.31056100083324760
Initiating3178610008315536890106138159175212251
First-Line3442610008333486996119139172187225260
(1L)3715610008319507897
Ibrutinib21406200083155374112134148186200238
(Ibr)2391620008318337192110
in251362000831452
Patients25776200083356687102136173194221
(pts)28116200083185778105122
with29456200083506587125
Chronic30826200083407797134171186217
Lymphocytic331262000833158116154192230262295319334365
Leukemia368962000833165102214063000833064122137169
(CLL)23236300083195890122141
Improves247863000831573112134171203237264
Overall275663000834781115136169185200
Survival29706300083337091126142174207223
(OS)32076300083196598117
Outcomes333863000834786108139176234269296
to364963000832158
Rates37226300083356821406400083225582
Approximating224164000834181120142179209225283315337352390429
an268964000833270
Age-Matched277864000834179114137193226248278316351391
Population318864000833572112150165197219234272311
of351864000833756
≥65359464000834176110
Years.3723640008335662140650008332538094
Blood.22496500083355189128168181
2022;140(Supplement244565000833468101136148178209245265297334373413429464521556595616
1):30766500083354961
4159-4161.31526500083346595127151187218249279288
10.21406600085377289
Wadhwa225466000835992133173226260
PD,25396600083378496
Morrison266066000835696119142159187227267
VA.29526600083377793
Infectious30706600083155575112146172188228268296
complications339166000833271131173190206239274297314353394422
of214067000833858
chronic22196700083327193131171187220
lymphocytic246067000831548108148188227261295321337370
leukemia.28516700083155190121156215231264278
Seminars315067000833370129145184217239267
in343867000831554
Oncology.351367000834888121159176215256289299
2006;33(2):240-249.214068000833468104140152187220238272290302337369405429460492525536
11.21406900085366781
Arruga22426900083416487127167201
F,246369000833340
Gyau252469000834476110149
BB,26946900083367387
Iannello28026900083154988127164181197237
A,306069000834156
et313769000833458
al.32156900083324963
Immune329969000831574133172212248
Response356869000833572100140181220214070000832764
Dysfunction222970000834681111133174215250276294334376
in262970000831555
Chronic270970000834181104144186203237
Lymphocytic297170000833263124166207248284320347364399
Leukemia:339470000833269109142179240257291306
Dissecting37247000083466421407100083265491125151168207248
Molecular241171000835594112148182222239272295
Mechanisms272971000835592126165199239255283342370
and312371000833171112
Microenvironmental32587100083557210512816720424327629431635539545449153121407200083225673
Conditions.223572000834078118158175199216255295323338
International25957200083155477112135175208232248288327361378
Journal299572000832464104126166200217
of323472000833758
Molecular331472000835494112148182221238271294
Sciences.3630720008333668311915821407300083316695110
2020;21(5):1825.226873000833469104139153190223239274294307338371406442455
12.21407400085366884
Murru224174000835492113135173
R,243274000833549
Galitzia24987400083447692107129160176207
A,272374000834155
Barabino27957400083356889122161177215253
L,306574000833245
et312474000833456
al.3197740008332473247740008515
Prediction32797400083355690129145177201216254292
of358874000833857
severe36627400083266193128214075000832155
infections22117500083155371106139163178216254281
in250875000831553
chronic25777500083316990127166181213
lymphocytic280675000831547105145183221254288312328360
leukemia:31827500083155087118152210225257269
a3467750008332
simple35157500083264199138154189
risk3720750008321366392
score21407600083265895117151
to231076000832158
stratify23877600083264971104125141160194
patients26007600083397293109143181203231
at284976000833254
diagnosis.29227600083385385124162200227242268281
Annals322276000834179117149165191
of343276000833756
Hematology.35077600083447913716919122824428221407700083387080
2024;103(5):1655-1664.223677000833468101132144174206239257291309321351382416448470501532568604617
13.39405500085366882
Strati40355500083325374107128143
P,419155000833539
Parikh42435500083356687103132171
SA,44275500083327387
Chaffee452655000834077109129148182217
KG,47555500083357791
et485855000833456
al.49275500083314659
Relationship49995500083356985117138153191229255292307346
between53585500083387395148182217255
co-morbidities39405600083316891150189210250265304319342357392419
at437856000833254
diagnosis,44525600083385385124162200227242268281
survival47535600083266384119135168200216
and498956000833170109
ultimate5117560008338537591148181202236
cause537356000833164102128163
of555656000833756
death394057000833873104126164
in411757000831452
patients41825700083387193108143181202229
with44245700083516688126
chronic45635700083316990127166180212
lymphocytic478857000831546105144182220253286311326358
leukaemia51595700083144987117150185242257289
(CLL):54615700083185789121140151
a3940580008332
prospective39875800083396198125163199232256271304338
cohort434158000833168106145166191
study.45475800083265088127159169
British4731580008336577395110136174
Journal492158000832462100121160192208
of514458000833857
Haematology.521758000834476111169201223260276314353386396
2017;178(3):394-402.394059000833468100129139169199232251285302314349382418441478514546559
14.39406000085367087
Chatzikonstantinou404960000834079113136167184215254293321345379418441457496536575
T,464660000833343
Scarfò471160000833366100122145184
L,491760000833246
Karakatsoulis49866000083357092126157192215244283322339355382
G,539060000834458
et547160000833457
al.55516000083324862
Other394061000834873113150172
malignancies413561000835892109125166205239279313329366394
in455261000831554
the46296100083226299
history47506100083385582107146169204
of497761000833859
CLL:505861000834174108123
an520361000833373
international5298610008315557811313617621023325029039406200083387288
multicenter405162000835897113137153187222261284319342
study44156200083275191131164
conducted460262000833270110150189223248283324
by494962000833972
ERIC,50436200083337087129143
the52096200083226198
European53296200083337194132173210244283
Research39406300083357199135167189221260
Initiative4221630008315547093109142164180214249
on449263000833776
CLL,459063000834072105119
in473163000831554
HARMONY.480663000834586123179228274311321
eClinicalMedicine.5148630008334769210814716319522924530133737739342644139406400083387386
2023;65:102307.404364000833469102138150186221233263295329364399433440
15.39406500085366883
Moreira403765000835493114148164185218
J,426965000832436
Rabe432065000833568107142
KG,44776500083357791
Cerhan45826500083407495134166204
JR,48006500083246074
et488965000833456
al.49596500083324760
Infectious50346500083145271106138163178216254280
complications53296500083316812616518119622826139406600083213774112138
among409166000833189127165203
individuals43076600083155291106138153192229261276302
with46226600083506587125
clinical4760660008331466198113145177192
monoclonal496566000835795133171203218256294326341
B-cell53196600083355791124139154
lymphocytosis548666000831546104394067000833977115148182206243270285311
(MBL):426767000831872108140159171
a4454670008332
cohort450267000833168106145166191
study47096700083264987126158
of488367000833756
newly495567000833873124140171
diagnosed51426700083385385125163201228263302
cases54606700083316491126152
compared394068000833168126166199220254293
to424968000832158
controls.432368000833168106128149186202228242
Leukemia.458068000833266103134168226241273286
2013;27(1):136-141.488168000833569100130142177210226258272284314344378402433464494503
16.39406900085366883
Shen403569000833269103140
Y,418769000833542
Coyle424169000834076106121155
L,440869000833144
Kerridge44636900083356888109124162200234
I,470869000831527
et474769000833355
al.48136900083324658
Second48836900083326698134172210
primary51046900083395974131162183216
malignancies53316900083578910311715519222426139407000083314680106
in405870000831452
chronic41227000083316889125163177209
lymphocytic434370000831446103142180217249282306321352
leukaemia:47077000083154986116148183240254285297
Skin,50167000083336277115127
solid5155700008326637993131
organ,52987000083375896127164176
haematological548670000833870104394071000835687107142157193230244274305319
and427071000833167104
Richter’s43857100083344979115135167186199223
syndrome.46187100083265794131150186242275286
eJHaem.491471000833357100131164220231
2022;3(1):129-138.51567100083336697130141174191220233244272300333355384412444457
17.39407200085366876
Solomon40317200083327187125183221260
BM,430572000833590104
Chaffee442372000834078110130149183218
KG,46567200083347791
Moreira476172000835493114148163185218
J,499372000832436
et504372000833456
al.51137200083324860
Risk51887200083355077106
of530972000833756
non-hematologic537972000833876115137176211394073000835788110146161199238253284
cancer423673000833163101132165186
in443573000831451
individuals44997300083145190104136152190227258273299
with48107300083506587125
high-count49477300083375290127149182219256293314
monoclonal527473000835794132170202217254292324338
B-cell39407400083355892126141156
lymphocytosis.411274000831446105144183221253287312349375390416430
Leukemia.455774000833266104134168226241273286
2016;30(2):331-336.485874000833569101132144179213233267285297332365396415447480514528
18.39407500085366985
Long404375000833169107146
M,420775000835568
Beckwith429375000833671103133187202225263
K,457475000833550
Do464275000834584
P,474475000833539
et480175000833457
al.48767500083314760
Ibrutinib49547500083155475114136151189204243
treatment52157500083224478109131189224263284
improves55177500083157239407600083396097129164191
T4149760008332
cell4200760008331658095
number431476000833775132172207228
and456176000833170109
function46887600083185795127151166204243
in494976000831553
CLL502076000834071103
patients.51427600083387193108143181203230244
Journal540476000832463101122161193208
of394077000833757
Clinical40127700083405570108123155188203
Investigation.423077000831553851191461691842232552772923303694601770008515
2017;127(8):3052-3064.463177000833468100129139169199232249282300312347382416449469502536572609621