932
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2024;18(5):325-3291326804001074487128168182220259283325348362407448492519560601644
/20158040010732
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
3281268020012657114171
SDĚLENÍ341200012656130188244301376409
Z772200012659
PRAXE853200012660123195263321
Časná34136001063274108149188
oční54536001063874115133
toxicita69336001063069104121156174206242
cílené9513600106325081113155186
léčby11533600106296196132168
metastazujícího133736001065284117154188220257291332355372407424465506
melanomu185936001065283115157198238292333
vého34062001094388139189
epitelu55462001094597119149194216266
(5).8456200109267095112
Blokáda98262001094971121164209261304
této131262001093074105154
cesty149162001094185121152198
vede171462001094388140186
ke192562001094387
vzniku34076001094384134155198248
hyperpermeability61276001095092144190220272319349424470514565587608629659705
a1341760010944
porušení1409760010951102132182218263314335
hematoretinální17687600109509617221534090001093079109154184206256299321371392
bariéry.74990001095196125147192222268283
Konkrétní105090001094897148190221266297347368
typ143590001093075128
a1580900010943
frekvence164190001092657102145191236286327371
oční340104001094991141162
toxicity521104001093079120142182203233279
jsou819104001092157107157
závislé995104001093984126148183204250
jak1264104001092266108
na1391104001095094
určitém1504104001094979119140170215290
BRAF1813104001094998155199
a3401180010943
MEK3991180010972116164
inhibitoru,579118001092170120140191212242291320370389
tak983118001093074115
i11141180010921
na1151118001094992
jeho1259118001092267117166
dávce.1441118001095093135174218236
Roli1693118001094898119140
hrají1849118001094978122143164
farmakokinetické340132001092671100176220262311354376427472503524564607651
a10091320010943
farmakodynamické1070132001092671100176220262311363406457500575597637680724
vlastnosti,1812132001094365109144175340146001095099134164185204
kterými559146001094274118148193268289
se864146001093580
mohou9601460010974124174223273
významně1248146001094389129179222296346391
lišit.16541460010922427798127146
Např.18161460010959102153182196
eliminační34016000109456789164186236280320371392
poločas7571600010952103125175217261297
trametinibu1079160001093060104180226257278328349401452
je1556160001092268
901650160001094694
hodin,17691600010950101153174224243
binimetinibu340174001095173123144219265296317367388439489
je849174001092167
8,7935174001094666111
hodiny.1066174001095099151173223264279
Závažnost480188001095094137181220270320356387
jednotlivých892188001092268120170220250271292336382422472
typů1390188001092975127177
oční1593188001094990140161
toxicity1780188001093079120142182203340202001093075
je437202001092268
hodnocena5272020010950100151202252293337388431
na981202001095093
základě1096202001093984126149193244290
kritérií140820200109427395125169199221242
CTCAEv516722020010952100151207252294340
(Common340216001092677127204280331383
Terminology749216001094586116193215266317340391443487
Criteria1262216001095383105136181212234278
for1566216001092778108
Adverse17002160010956108152198228266312
Events,340230001094487132182212248268
verze628230001094488118159204
5)852230001094771
z9432300010939
roku1002230001093079122172
2017,1195230001094691134174184
která1399230001094275120150194
jsou1613230001092257107157
široce179123000109355786136177221
používána3402440010952104155195217262308359403
pro770244001095283133
hlášení930244001095173117154201252274
nežádoucích1230244001095198138185237288340382403445496
účinků1752244001095193114166209260
v3402580010943
onkologických4012580010949100142191213263314335376418464504554
studiích972258001093566116167189210250300
(6).129025800109257094111
Hodnotí14182580010959109161211261291312
rozmazané1747258001093079117193236340272001093984134180
vidění,539272001094365116161212233252
retinopatii,810272001092974105126176226278322352373394413
RPED1242272001094897141200
a14612720010944
uveitidu.1524272001094993138159190211262311331
Závažnost480286001095198143189230283336373406
rozmazaného919286001093082122201247288336388437490542
vidění1494286001094468121169222245
a17712860010945
retinopatie18492860010930781101333403000010950100152196226247292
může6513000010975125164209
nabývat879300001095094145188234278308
stupně1206300001093667116168218264
114893000010946
až1554300001094483
416563000010946
dle1722300001095072117
tíže.185930000109295190135153
Oproti3403140010963117149200231253
tomu619314001093181159211
RPED8563140010950100145207
může10903140010976128168215
dosahovat13313140010952104141187239290334380411
pouze17683140010953105157197244
dvou340328001095195144194
stupňů555328001093566116167218266
závažnosti,842328001093884126170209259309345376397416
a12793280010943
to1343328001093079
314433280010946
(není-li1510328001092573119169190219242263
postižena17943280010951102137168189340342001093984134178
makula)5373420010975119161211233276300
nebo856342001095096147198
410733420010946
(s1138342001092660
postižením12173420010951102138169190228274324345421
makuly).16573420010975119161211233276300317
Hodnocení4803560010959112166219272316363416440
závažnosti943356001093886131178220273325364397421
uveitidy1386356001095097144168201225279325
je1733356001092270
čtyřstupňové,1826356001094075122156340370001093670123178232286332380402
přičemž773370001095285110154202281323
stupně1128370001093670123178232282
114413700010947
a15193700010944
215953700010946
se1673370001093685
týkají1789370001093179126174199223
pouze3403840010951105157199247
přední610384001095184131186239263
uveitidy.895384001095096144168201225278324342
V12603840010950
případě1332384001095284108163210264312
stupně1666384001093670122176229278
119663840010946
je340398001092168
dále427398001095094117164
přítomno610398001095081104136186262313364
pouze9933980010950101153193239
minimální1251398001097496148170246290313364387
množství16573980010973124175215253285332356
zánětlivých340412001093986139188221245268315363406459
buněk,8234120010951104157205250274
u11214120010950
stupně1195412001093569121175229277
214964120010946
je1566412001092270
intenzita1660412001092174106153207248273305352
zánětlivých340426001093987140188222246270316365408461
buněk8324260010951104157206251
+11144260010954
až1199426001094486
++,13164260010954111128
u14754260010949
stupně1555426001093670122177230279
318654260010946
je1942426001092270
tato340440001093077110162
intenzita533440001092174106154208250274307354
minimálně9184400010976100153177255302326379428
+++13774400010954111168
či1576440001094165
se1672440001093684
jedná1787440001092271126179226
o3404540010949
zadní419454001093886140193217
či666454001094064
panuveitidu.759454001095198151203250297321354378432484506
Stupeň1295454001094475128182231284
416094540010946
je1684454001092271
rezervován1784454001092977119168200340468001094393138184236
pro596468001095183134
případy,751468001095082106159205258303320
kdy1092468001094293138
korigovaná1251468001094292124148200252297343394440
zraková1712468001093869115159210255300
ostrost340482001094886118149200237269
dosáhla6304820010949101138183235258303
max.9534820010974119163185
20/2001158482001094592123171218267
dle1445482001095073120
Snellenova1585482001094495142165188235287338382428
optotypu.3404960010949104137188221269324377399
Bezpečnost4805100010950100143198248293347401440474
enkorafenibu10045100010946100146199232280309359413437492546
a16005100010945
binimetinibu1694510001095378132156235285340524001093153105128181233
byla601524001095397120166
hodnocena7945240010952104158210262305352404450
ve1271524001094591
sloučené1390524001093659111163206252305353
populaci17705240010953106160212340538001092267110132
274499538001094793136
pacientů,662538001095399141163211263294346366
kteří1055538001094478124156178
užívali1260538001095192115160206229251
enkorafenib1538538001094699143194225271299346399421475
450mg340552001094793140229282
jednou648552001092370123175226278
denně952552001095299151202249
a12285520010944
binimetinib1299552001095274126148225272304326377399452
45mg1778552001094793182234
dvakrát340566001095298145189222268300
denně.6715660010952100153206254273
Tito975566001094671103154
pacienti11605660010953100142165213266297320
pocházeli15115660010953106149202248289337360383
ze1925566001094087
tří34058000109306183
klinických45058000109436688140162203247294335386
studií,863580001093668119172194216235
z11255800010939
nichž1190580001095173115166206
dvě1423580001095297143
byly1592580001095296119163
fáze1782580001092672113159
II1968580001092245
(CMEK162X2110340594001092575146189237278319363414460502538580
a9355940010942
CLGX818X2109)992594001095293148198242284325374420462503549572
a15795940010943
jedna1637594001092266117166208
fáze1861594001092569107151
III34060800109224365
(CMEK162B2301,425608001092576148193242284326371419464510556599614
část1058608001094084120150
1)1228608001094665
(7,131260800109267282
8).141360800109467087
RPED4806210011253106153216
byla712622001095192114157
zjištěna88462200109386080115145189238281
u11816220010949
811245622001094688
pacientů1349622001095094134154199249278327
(29,6169162200109251714621001124999120170
%),189562100112781971622001092542
z3406360010939
nichž399636001095071112162201
se620636001093682
stupeň722636001093667116168214264
110076360010946
vyskytoval1074636001094389125167213246295337381403
u14976360010950
581568636001094692
pacientů1680636001095196136157203253283332
(21,2340650001092670113127175
%),527650001097194111
stupeň659650001093566116167214264
29436500010947
u10106500010950
181080650001094688
pacientů1188650001095296137158203254283333
(6,6154165000109267089136
%)1689650001097194
a18046500010943
stupeň1867650001093667116340664001095095144
34986640010946
u5586640010949
56216640010945
pacientů681664001095093132152196245273321
(1,8101766400109256579126
%).1153664001096992108
U12756640010957
131347664001094584
pacientů1446664001095093132152196245273321
(4,7178266400109256784129
%)1920664001097092
bylo340678001095194116166
nutné5316780010951100131181227
přerušení783678001095282127157207243289339360
léčby1169678001092167108160202
či1397678001094061
úprava14836780010950102132176219263
dávky.1771678001095195137180226241
Medián3406920010975123177199244297
do6656920010952104
vzniku797692001094487139162206258
této1083692001093177109160
toxicity1271692001093182125148191213244292
(jakéhokoli159069200109275499144190243295339390340706001092244
stupně)411706001093668120173226273298
byl735706001095397120
1,5882705001125173126
měsíce10347050011279129171197240289
(rozsah1349706001092655106145184230282
0,03–17,51658706001094767115162210253294305355
měsíce).3407200010977126164186229276301320
Je694720001093483
tedy811720001093078132178
zřejmé,1023720001093971119142221269289
že1346720001094088
příznaky1468720001095384108149202248293341
oční1843720001095194147170
toxicity340734001093079121143184205235281
vznikly647734001094384135156199222265
i9387340010921
během985734001095198149195271
prvního1282734001095181128179201253303
dne16117340010951102148
cílené178473400109416286132182228
léčby.340748001092269112165208224
Poruchy591748001094999130182224276319
zraku936748001094071116160212
zahrnující1175748001093986138168221272295317359381
rozmazané1582748001093182121199244285331383430
vidění340762001094466117163214235
a6017620010944
snížení671762001093586107147192243265
zrakové961762001093969114156206249294
ostrosti1280762001095086117147197233264286
se1592762001093582
vyskytly1699762001094490126169215248270313
u3407760010950
59414776001094689
(21,5527776001092671113128176
%)714776001097194
pacientů.832776001095296136158203254283333351
Hlášené1207776001095981124160205256302
poruchy15327760010952102132183224274315
zraku18717760010938681122140174001094393
byly2259174001095294117160
v24451740010944
obecné25141740010950102149191242288
rovině2828174001093080123145196242
ve3095174001094489
většině3210174001094489119156178228275
případů3510174001095282104156201253303
reverzibilní.2140188001092975118162192233254306327349399420439
Oproti22802020010961110138185213232
tomu2525202001092976148196
ve2733202001094385
skupině2831202001093575122171191238282
2573125202001094690132
pacientů3269202001095192131150193241268316
užívajících3597202001094986105147188214021600109224281101140189
enkorafenib2343216001094594135183212254280324373393443
v28002160010943
nižší2857216001095070107143163
dávce3035216001095092133172215
3003264216001094691138
mg34112160010975124
jednou3549216001092266117166215263
denně2140230001095297148198244
a24082300010944
binimetinib2477230001095273123144220266296317367388440
v29412300010944
obvyklé30102300010950102145191234256302
dávce3337230001095195137177221
45mg3583230001094792178229
dvakrát2140244001095194137178208252280
denně2436244001095195145194239
byla2691244001095192113156
diagnóza2863244001095071113163212261298343
RPED3221244001094997139198
pozorována343524400109511011381862152643063492140258001095093
u22512580010950
322320258001094689
pacientů2428258001095194134154199249277326
(12,52773258001092567106124171
%),2953258001097194110
z30822580010938
nichž3139258001095070110159197
stupeň3355258001093666114165210260
436342580010946
byl3699258001095192113
přítomen2140272001095180101130178253298347
u25052720010949
jednoho2572272001092166117166215265314
pacienta2903272001095295135155200249278321
(0,4324227200109256987133
%).3384272001097194110
Při228028600109487697
použití23932860010951101151190211241261
binimetinibu2670286001095172122143217263293314364384435485
v31712860010943
kombinaci3230286001094290165216237287330371391
s36372860010936
enkorafenibem36882860010945952140300001094291121165191236287308359405481
v26373000010943
klasickém2696300001094265108144165205247292367
dávkování3079300001095194136179228271315364386
bývá3481300001095193139183
popisována368130000109511012140314001095172107157199243292335
uveitida,2491314001094993137158188209260303322
a28283140010943
to2887314001093078
ve2981314001094387
formě3084314001092675105180226
iridocyklitidy332531400109215072122172213257300323343373394445487
či2140328001094060
iritidy.221632800109215071101121172214229
Ve2461328001094991
výše2568328001094388123168
zmíněné27523280010938112133183228277322
analýze3090328001094392135156199239284
2743389328001094689129
pacientů35343280010951941341552002502140342001093079
byla2236342001095193115159
uveitida2411342001094993138159189210262305
hlášena2732342001095072115151196247290
u30393420010949
123104342001094687
pacientů3207342001095195136157202253282332
(4,4355534200109266988135
%),3701342001097194111
a21403560010943
to2201356001093079
stupeň2297356001093666116168214264
125793560010946
u26423560010950
jednoho2709356001092268120170220270320
pacienta3047356001095195136157202253282327
(0,4339135600109267189136
%),3538356001097195112
stupeň36673560010936671162140370001095095144
222993700010946
u23593700010949
102423370001094586
pacientů2524370001095194133153197246275323
(62862370001092568
%)2941370001097092
a30483700010942
stupeň3105370001093565113163208257
333773700010946
u34373700010949
jednoho3501370001092266116165214263311
pacienta2140384001095195136157203253283327
(0,4248638400109267189136
%).2633384001097195112
Predisponujícími2280398001094981129184208246301355408461486509553576655679
faktory3002398001092774120155207240289
vzniku3334398001094488142165210264
oční3640398001095196149172
toxicity2140412001093182126149192215247295
je2469412001092371
nekontrolovaný2575412001095199145196249281312364388441486533585629
glaukom,3239412001095175121173218269348369
oční3642412001095195147170
hypertenze,2140426001095092144191221254299350389435453
nekontrolovaný2619426001095096139188239269299348371421464508559600
diabetes3245426001095172116168214245290326
mellitus359742600109751221441651862140440001093080116
a22814400010944
hyperviskózní2350440001095192145191221268290326368417455506527
či2903440001094061
hyperkoagulační2990440001095092144191221264313357409459480524565615636
syndrom36524400010936801312140454001095180130205
v23714540010943
anamnéze.2439454001094494137213263309348393412
U28764540010958
těchto2960454001093074116165195244
pacientů3229454001095196136158203253283333
se3587454001093681
má36944540010975119
binimetinib2140468001095173123144219265296317367388439
podávat25964680010951101153197239283313
s29254680010936
opatrností.29774680010950101146175205256305341372393412
U34054680010959
pacientů3480468001095196136157203253283332
s21404820010937
anamnézou2203482001094597142219271318359410462
RVO26924820010950102165
se2884482001093683
léčba2994482001092269112165211
binimetinibem3232482001095275127149226274305327379401454502580
nedoporučuje.2140496001095096148198249300330380421471492538557
Pacient2280510001094994137159207260291
by2600510001095397
měl27265100010977125149
být2904510001095397132
při3065510001095284107
každé3201510001094490131185232
návštěvě3463510001095197141178211258303349
v21405240010943
průběhu2199524001095180130181226276326
léčby2540524001092167107158200
BRAF2756524001094897153196
a29685240010943
MEK30275240010972116164
inhibitory3207524001092171120141192213243291321366
cíleně358952400109406183129178224
tázán2140538001093074113159209
na2369538001095094
možné24835380010975125164214260
příznaky2763538001095181103141192235278323
nově31075380010950100143187
vzniklé3314538001094484135156198221267
poruchy360153800109511021321822140552001094089130
zraku2286552001093867111153202
nebo2504552001095095146196
zhoršení2716552001093888137167203248298318
zraku,3050552001093868111153203221
včetně3287552001094382126156205251
snížení3553552001093685106144189239260
rozsahu2140566001092979117154199249298
centrálního2458566001094085135165194238260310331383433
vidění,2910566001094465117162213234252
rozmazaného3182566001092979117192236275321371416467517
vidění37185660010944662140580001095196146166
nebo2322580001095095147197
ztráty253558000109387099143172217
zraku.2768580001093868112154203222
V30065800010950
takových3072580001092973115164206252291341
případech3429580001095080101152196247292334383
je2140594001092269
doporučeno22355940010951102155207238289330376427478
neodkladné2739594001095198149202246269313366417464
oftalmologické3229594001095077111156178255306328379432453495538583
vyšetření.2140608001094389125171201231276326347366
Základem2525608001095094137159203254300375
diagnostiky2919608001095172115166216266302333354396442
je3379608001092268
vyšetření3465608001094389125171201231276326347
fundu2140622001092677127178228
v23876220010943
mydriáze24496220010976117167197219262301347
a28156220010943
OCT.28776220010962116163177
V22806360010950
managementu23606360010975121173218271319396444497528580
symptomatické2969636001093682160213245296374420452475517561608
RPED3606636001094899145206
stupně2140650001093771125181236285
224606500010947
nebo25426500010951101157212
327886500010948
se2870650001093787
uplatňuje29916500010951107132180213267321346396
přerušení3421650001095386135169223263312367392
léčby2140664001092169112165209
binimetinibem2373664001095174126149226274306329381404457505582
až2979664001094485
na3088664001095095
232076640010946
týdny3277664001093077129181224
a35256640010943
zopakování35926640010939901431902140678001094293138184236259
oftalmologického2428678001094977112159182259311335387440463506550596649700
vyšetření3157678001094492129177209241288340363
včetně3549678001094385131164216263
posouzení21406920010950102138189240280326377399
ostrosti2558692001094885117147197234266288
zraku.2864692001093869114157208228
V31116920010949
případě3179692001095081104156201253299
zlepšení3497692001093860107159196242293315
na2140706001095095
stupeň2256706001093668120173221274
025507060010947
nebo2618706001094997151203
128427060010946
je2909706001092269
možno29997060010975127167219271
znovu3291706001093891142187239
zahájit3551706001093986137183206229261
léčbu2140720001092167109161212
stejnou2371720001093567112135186236287
dávkou2677720001095094137181230281
binimetinibu.2977720001095073124146221268299321372394446497517
V35137200010950
případě35817200010951811041562012140734001095198
zlepšení2266734001093862109163200248300323
na2617734001095095
stupeň2740734001093568119173221273
230417340010946
je3115734001092169
možno32117340010976127168220271
s35107340010936
opatrností3573734001095010314918121221407480010950102139172195
znovu2358748001093991143187240
zahájit2621748001093986138183207230262
léčbu2906748001092269112165217
sníženou3147748001093687110151198251302354
dávkou3525748001095196140185235287
binimetinibu.2140762001095173124146222269300322373395447498519
Pokud2677762001094897140191243
nedojde2939762001094996149199222274321
ke3278762001094287
zlepšení3384762001093861107159196243294316
na3719762001094993
stupeň2140776001093567117169216266
2,2425776001094565
je2508776001092268
třeba2595776001092959105157202
léčbu2815776001092168110161212
binimetinibem3045776001095173124146221268299321371394445492568
trvale36317760010930601071523940174001092168
ukončit.4027174001095093143195237260291312
U43591740010957
symptomatické4436174001093580157210242292369414445467509553599
RPED5054174001094898143204
stupně5277174001093568119171223270
455671740010945
je3940188001092268
třeba4026188001093060106158203
trvale4248188001092960107151174220
ukončit4487188001094992141192234256287
léčbu4792188001092168110162212
binimetinibem.5023188001095073124146221268299321372394446493569589
V39402020010949
případě4007202001095081103154199250296
vzniku4321202001094283134156198248
RVO4587202001094898159
je4764202001092167
nutné4849202001094999129180226
trvale5092202001093060106151173219
ukončit5328202001094992141191232254285
léčbu3940216001092169112165217
binimetinibem.4180216001095174126149226274306329381404457505582604
V40802300010949
případě4147230001095081103155199251296
uveitidy4461230001094993138160191213264308
stupně4786230001093567117168219265
150692300010945
nebo5132230001094995147197
253472300010946
nereagující54112300010949941251703940244001094396148171194236259
na4222244001095095
specifickou4339244001093689137180203232257300344394446
(např.4808244001092575120173205221
topickou)5051244001093081135158200244295347372
oční5445244001095093145168
léčbu3940258001092169112165217
nebo4185258001095097151203
uveitidy4416258001095096142165197220273318
stupně4762258001093668120173226273
350632580010946
je5137258001092269
zapotřebí5234258001093986139191223254301355378
léčbu3940272001092170113167220
enkorafenibem4190272001094598143194226273302350403426480529607
přerušit4827272001095184131163216254277310
a51662720010944
po52402720010951104
253742720010947
týdnech54502720010930781313940286001095097141192
je4158286001092269
doporučeno42522860010951103156209241293335381434485
zopakovat4763286001093889143189233284328374406
oftalmologické51942860010949781131591822593113343863940300001095073116159206
vyšetření.4165300001094491129176208240287339362382
Pokud4567300001094898142194247
se4834300001093683
uveitida4937300001095095141165197219272318
stupně5274300001093669120173225273
155673000010946
zlepšila3940314001093962109163200223246292
na4253314001095095
stupeň4369314001093669120173221274
0,4664314001094666
může47513140010975126167214
se4986314001093684
znovu5091314001093890142187239
zahájit5351314001093885137183206229261
léčba3940328001092271116171219
stejnou4190328001093670119144198251305
dávkou.4526328001095299145192244298320
Pokud48773280010949101148202257
se5165328001093686
uveitida5282328001095198146171204228283331
stupně3940342001093668120173225273
242373420010946
nebo4307342001095098152204
345353420010946
zlepšila4606342001093862109163200223246291
na4922342001095095
stupeň5041342001093668120173221274
053393420010946
nebo5409342001095098151204
1,3940356001094561
může40193560010973123162208
se4245356001093581
léčba4344356001092066108159204
znovu4566356001093888138181232
zahájit4816356001093883134177200222253
sníženou5087356001093485106146191242292342
dávkou.54473560010950941373940370001094292143164
Pokud4123370001094897141193245
nedojde4388370001094996149201224276323
ke4731370001094287
zlepšení4838370001093861108161198245296319
do51763700010951102
652973700010946
týdnů,5362370001093076128179230251
je3940384001092272
třeba4042384001093164112168215
trvale4288384001093163113161185235
ukončit4553384001095197149204248272305
léčbu4889384001092271116171225
enkorafenibem514438400109461011461992322803093584124373940398001095199177
a41433980010944
zopakovat4213398001093990144190234284329375406
oftalmologické4646398001094978113159182259311334386439462505549595
kontroly.5268398001094292145176207259283327344
V39404120010950
případě4012412001095283107160206259307
uveitidy4341412001094995141165197220273318
stupně4681412001093668120173225273
449764120010946
je5045412001092169
nutno51364120010950101133185237
léčbu5395412001092269112165217
enkorafenibem3940426001094699145197229276305354408431486535614
trvale4584426001093163112159183232
ukončit4846426001095096148201245268301
a51774260010945
pokračovat525242600109521061511852322763273940440001094592125
s40964400010937
oftalmologickými4163440001095181118166190270324349403458482527573622703727
kontrolami4921440001094396150183216270295342422446
(7,539844000109267689
8).551744000109487595
Doporučenou39404540010959110162213243294335380431481531
redukci4490454001092974126176219259281
dávky4790454001094993136180226
těchto5034454001092974116166196246
cílených529845400109406185131182224264315
léků3940468001092169113165
uvádí4128468001095095141194217
tabulka4368467001123384140195222273324
1.4714467001125047624680010919
V40804820010951
literatuře415648200109224373118149193223273303348
se4530482001093682
uvádí4638482001095094138190211
i48754820010921
fakt,4922482001092671114147166
že5114482001093985
ve5224482001094489
většině5338482001094489120157178228274
případů3940496001095283106159204257308
retinopatie,4275496001093077108130182233287332363385432451
provázející4753496001095283134178224264311334356398420
léčbu5199496001092269112165216
MEK54424960010974120170
inhibitory,3940510001092172122144196218248298328374389
dochází43555100010951101143194238277299
ke4680510001094287
spontánnímu4793510001093688139190220265315366387463513
zhojení5332510001093990140162208259280
v39405240010943
průběhu4007524001095182132183229280329
143605240010946
až4430524001094483
245375240010946
měsíců46075240010975121157178218268
dokonce48995240010951101144192243284328
i52515240010921
bez5296524001095198137
nutnosti5457524001095010013039405380010950100136166188
přerušení4147538001095181126156206241287338359
či4525538001094061
vysazení4605538001094389125170209254305326
terapie4950538001093075104149200222267
(9).523653800109267094111
V40805520010950
léčbě4145552001092165106156201
oční4361552001094989138159
toxicity4535552001092977117138178198227272
se4822552001093580
v49175520010942
závislosti4975552001093882123144179199248283313333
na5323552001095092
jejím543055200109226788108182
typu3940566001093075127178
uplatňuje41375660010949101123166196246295317363
antiedematózní4519566001094393123144189241287362406436485523573594
a51325660010944
protizánětlivá5195566001095181131160182220266316361392394058000109214286130
léčba4090580001092267109160204
pomocí43145800010952102178228269290
nesteroidních4624580001095096132163208238287309360410431472522
antiflogistik5166580001094393123144170195245296317352383404447
a39405940010943
kortikosteroidů4002594001094391121154175217266302333377407457478530579
ve4600594001094388
formě4707594001092676106182228
očních4954594001094990140162202252
kapek.5225594001094287138185228248
U40806080010958
naší4169608001095096135158
pacientky4358608001095299142166214267300345393
došlo47826080010951103142166219
k50316080010943
velmi5104608001094491116194218
časnému535360800109408712517822639406220010975127
vzniku4093622001094387140163208261
oční4380622001094993146170
toxicity,4575622001093081125150193217250297315
bilaterálnímu4915622001095276100146179226259305330382406484536
odloučení547762200109491043940636001092275129173221275300
zevních4271636001093988135190214258312
vrstev4614636001094478118152201247
sítnice489363600109366094148172216264
s51896360010936
typickou5257636001093079135160204249302356
symptomatologií,3940650001093682161215248300378424457508533586640664688709
a46716500010944
to4737650001092981
již484065000109224688
po49506500010951104
jedné5076650001092271125178227
či5325650001094064
dvou5411650001095197149202
dávkách39406640010952100147194244289343
enkorafenibu43166640010946101148201235284314365420445501556
s49046640010937
binimetinibem.4973664001095378133158239289324349403428484535616640
Přerušení3940678001094880128161214252301354378
léčby4349678001092270114169214
vedlo4594678001094391146170223
k48486780010942
rychlému4921678001093078121174198247326378
ústupu5330678001095088122175229283
subjektivních3940692001093688142166215260296319366419443487539
potíží45106920010951104137161203227
a47676920010944
postupnému48426920010951104143176229283336384463515
odeznění538869200109491041521943940706001095098150174
klinické413570600109426791143167209254301
symptomatologie.4457706001093581159213246297375421453504528581634658706727
Naše52057060010959105143191
pacientka54177060010951971401643940720001094599131176224
příznaky4195720001095184108150203250295343
snášela4569720001093689135174222247294
subjektivně4894720001093588142167215261296320367421469
velmi5394720001094491116194218
špatně3940734001093690137169222270
a42367340010944
z43067340010938
pokračování43717340010951104150184230274325371417470494
léčby4891734001092170114168213
měla51307340010975123148194
obavy,53507340010950104151196245262
proto3940748001095184136169220
jsme4188748001092260137186
podávání44017480010952105160206251298350374
enkorafenibu4803748001094598143194227274303351404428482535
s53667480010935
binimetinibem542974800109517512815239407620010975123156180232256309358436
ukončili4397762001095095146199242265289313
a47317620010943
zahájili4796762001093886138184208232256280
imunoterapii5097762001092198150203255288335367414467492515
nivolumabem.3940776001095074120172197249327373427477555577
Tab.214061001124992146170
1.232861001125070
Algoritmus244362001074867112157183201227298344373
redukce283262001072663109154191227264
dávky311262001074590129165205
enkorafenibu333362001073884121165191234256294340358403449
a3798620010745
binimetinibu385962001074664110128199238264282328346391437
dle431262001074664102
doporučení443062001074691137182208254291328374392
držitele483962001074571107125151187206244
licence50996200107193774110157194231
enkorafenib36627500984188130174204245271313360381429
klasická2277880095345289119135172206243
dávka25388800954480116150188
→291393009879
první31728800954468108152169
redukce33588800952462107150184219257
→379093009879
druhá40908800954467111154190
redukce42988800952362107149183219257
→478793009879
vysazení51139300984184118160197239286307
45022109900984386129
mg235699009867114
1×248610000953982
denně258510000954483126169209
30031009900984386131
mg324899009867114
1×337810000953982
denně347710000954483126169209
22540319900984386129
mg417799009868114
1×430710000953982
denně440610000954483126169209
binimetinib323012100984768115136204247276297343364412
klasická22771330095345289119135172206243
dávka253813300954480116150188
→2913138009879
první317213300954468108152169
redukce335813300952462107150184219257
→3790138009879
vysazení416913900984184118160197239286307
45222914500984386
mg2331145009868115
2×246214500953987
denně256714500954383126169208
30312014500984386
mg3223145009867114
2×335314500953987
denně345814500954383126169208