980
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2025;19(1):29-321326804001074487128172185223260284324342356401444473514555
/19268040010732
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
301838020012657114
PŘEHLEDOVÉ341200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008200012660115187259327395
Terapie3413600106306298139174191223
KRAS58036001063369111145
pozitivního74036001063374105123155173211252270311351
metastatického110736001065284117154187220256285302337373405446487
nemalobuněčného161036001063971125166197236272313355386421463494536576
plicního22023600106336482116158175216257
karcinomu247536001063375110145162203244298339
ve282936001063769
druhé291336001063873114155187
linii31163600106294788105122
léčby32543600106296196132168
Mutace480620010973123153198239283
KRAS78962001094999156202
G12C1016620010959101141193
představuje123462001095282127179215246290333383405451
zároveň171162001093884113163206251301
negativní34076001095199153199230252298351374
prognostický74276001095385136190242294332364387429473521
faktor129276001092773117152203235
ve155576001094591
srovnání167576001093768119164217263315337
s340900010936
KRAS396900010949100158204
wild62690001096789111163
type81590001093076129176
(wt)101790001092692125150
tumory119390001093181157208239285
(3).15049000109267295113
Obdobně1643900010962115168219272323369
patrně340104001095195125155205251
fungují611104001092677127178228250271
mutace9021040010975125155199240284
KRAS1206104001094999156202
jako1428104001092265107156
takové1604104001093074117165208253
–18771040010945
tj.194210400109305170
zhoršení340118001093989139169206251302323
prognózy688118001095282131183233283321366
nemocných1080118001095096171221263313354394444
(4).155011800109256993110
Nalezení16851180010960104125171210256306327
nových340132001094998140185224273
léčebných628132001092165106149200249290329378
možností10211320010974123160209258293323343
pro1380132001095079128
tyto1523132001092973106154
pacienty1692132001095094133154198248276320
představovalo340146001095283129182219250296339389433478501552
proto918146001095283134165215
klinickou115914600109436789140162204247297348
výzvu.1534146001094491133180232252
To1812146001094691
se1929146001093784
v3401600010942
posledních4001600010950100134155199249298318357406
letech82116000109206594137178226
povedlo1062160001095099141184234255303
jak1380160001092264105
díky1500160001094970112157
možnosti16721600010973122159208256291320340
imunoterapie,340174001092194143191240269313342384434455500517
tak872174001092973114
i10011740010920
díky1036174001095071114158
možnosti12091740010974123160209257292322342
cílené156617400109406082127176220
léčby.1801174001092166106156197211
Léčba3401990014759122177248310
metastatického67719900147102165208270320364426468499553614675745813
NSCLC15171990014781144215274343
s3402130014750
KRAS4172130014770140219283
mutací72721300147102170213275329360
ve11142130014761122
2.1263213001476596
linii1386213001473162131162193
Možnosti3402410014393158205270334379417442
cílené811241001435478106164228287
léčby1127241001432583138204256
Prvním480258001094876122173194269
cíleným76525800109406083129179220295
lékem1076258001092267109153229
zaměřeným1320258001093984158204232277327368444
na1780258001095093
pacienty1889258001095195340272001094061106156186230
s5862720010936
mutací6412720010974124154198238259
KRAS916272001094898155200
G12C,1132272001095899139190210
který1358272001094275119149194
se1568272001093681
dostal16652720010951100136166210232
do19132720010950100
klinické34028600109436788140162203246292
praxe,658286001095384129173218237
byl922286001095295118
sotorasib.1067286001093687118168199244281303355374
Svoji1467286001094688138161183
účinnost1676286001095193114166217268305337
doložil3403000010951101123173211232254
zejména617300001093884106181227277321
studií961300001093566116167189210
fáze1194300001092670110155
III137230000109224466
CodeBreak20014613000010952101152198248278323366409458503551
(5).34031400109267297114
V4813140010951
této552314001093076107158
studii736314001093668119172194215
bylo978314001095295118169
srovnáváno1174314001093666117161213258301346397449
podávání16493140010952104157202245290342363
sotorasibu340328001093790122174206253291314368421
(960799328001092673123173
mg/den)9863280010977131165216264317343
vůči1366328001094598140163
docetaxelu15673280010952105149196229276322369393445
(75340342001092673118
mg/m24713420010976129162237708342006428
à7623420010944
38333420010947
týdny)907342001093077129181223249
u11823420010951
pacientů1260342001095298140162209261291342
s16293420010937
pokročilým16863420010952104149181232275296340356001092164139
NSCLC4953560010959103154196246
s7573560010935
mutací8113560010974123153197237258
KRAS1085356001094897154199
G12C1300356001095899139189
předléčených1505356001095181125177198243284328378419458508
chemoterapií340370001094088133207256285328357400450471491
a8463700010943
imunoterapií.904370001092194143191240269313342384434455476494
Primárním141337000109477596169212240290310384
cílem181237000109396082126200
studie340384001093668119171193239
byla606384001095295118162
doba7943840010952103156201
do10213840010952103
progrese1150384001095283133186216262299346
onemocnění15223840010950102149226277319370417469490
(PFS).340398001092673116159184201
V5613980010950
době6303980010951101153199
mediánu8493980010975121173194237287337
sledování1206398001093557102154204247291341362
17,7158839800109468696142
měsíce17503980010975120156177218262
bylo340412001095193116166
PFS526412001094891134
pacientů680412001095196136157203253283332
léčených1033412001092167108152203244284334
sotorasibem1387412001093686116165195239274295347393469
signifikantně1876412001093657107340426001095173101126169215267298349396
delší763426001095299122158180
oproti9704260010950104135186217239
pacientům1236426001095298140161208260291342419
léčeným1682426001092269112157209252330
docetaxelem3404400010951101143187218262306350372418494
(medián860440001092598144197218261312
5,61197440001094764112
vs.133444000109448099
4,41459440001094665112
měsíce,15964400010976122158179220264283
HR19044400010959108
0,66340454001094664111159
s5154540010935
95569454001094691
%6724540010971
CI759454001095273
0,51–0,86).848454001094664112155197246264312359383400
PFS1264454001094891134
bylo1414454001095193115165
konzistentně1595454001094291141180202237268312363392340468001095096
lepší457468001092167119154176
u6544680010950
pacientů725468001095196136157203253283332
léčených1079468001092167108153203244284334
sotorasibem1435468001093585115164194238274295346393468
ve1925468001094387
všech340482001094379125166216
předefinovaných576482001095181126178223251274325374417461511553593643
podskupinách.12384820010951102154189232282333355405449489539559
Lepší1816482001094388140175197
účinnost340496001095090111161211261297328
sotorasibu684496001093686116165195239274295347397
podporovala10974960010951102154205256286336378422444487
i16014960010921
data1638496001095194124168
stran182249600109366796140190
lepší340510001092268121158180
objektivní5465100010951104126173217250272317369391
odpovědi9645100010950103156208251297350372
na1362510001095196
léčbu1484510001092269111164215
(ORR)1725510001092688139189215
–19675100010945
28,1340524001094692111152
%5045240010971
pro596524001095181131
sotorasib747524001093686116165195239275295347
vs.111552400109437998
13,21234524001094687105153
%13985240010971
pro1490524001095181131
docetaxel16425240010950100142186217261304348370
(p340538001092576
<4325380010953
0,001).496538001094664110158200220236
Data7485380010960103132176
pro940538001095180129
celkové1085538001094084106148196238283
přežití1383538001095181125164185215236
(OS)1635538001092585129153
se1804538001093581
zatím1900538001093983340552001093051126
nelišila,484552001095095117138174195216260279
ale780552001094465111
byla908552001095294116160
ještě1085552001092268103134179
nezralá.1281552001095096135165209231274294
Z15925520010950
pacientů,1661552001095195136157203253283332351
kteří340566001094274119149170
progredovali526566001095181130181211255307357399443464485
na1027566001095093
léčbě1136566001092267108159205
docetaxelem,13575660010951100142186216260303347369414490508
obdrželo18815660010950101340580001095078117161182231
následnou586580001094991125145190240289337386
linii98758000109204089109129
léčby1131580001092165105155196
731342580001094589
(421446580001092567109
%)1565580001097093
pacientů.1672580001095194133153197246274323340
Nejčastějším3405940010960107129171216252283329351387409485
typem851594001093177130177254
léčby1131594001092268110162205
byla1363594001095194117161
cílená155159400109416286132184228
léčba1805594001092268110163208
KRAS340608001094999156202
G12C5686080010958100141192
inhibitorem,786608001092171122143195216247296326372447467
kterou1278608001094376120151200251
obdrželo15546080010950102154184225270292343
591922608001094790
pacientů.340622001095094133154198248276325343
Co698622001095199
se812622001093580
týče907622001092973112156
nežádoucích1078622001094994132176226275324364384424473
účinků,1566622001094988109158199248266
data1848622001095092121164
rovněž340636001092979122173218257
hovořila616636001095099142191221243264307
pro942636001095181130
sotorasib,1090636001093686116165195239275296347365
kdy1473636001094292136
byly1627636001095193115158
nežádoucí18036360010950961351803406500010950100150190211
účinky567650001094989110160202247
stupně830650001093566115166216261
≥11076500010953
311716500010946
méně12336500010975120170215
časté1464650001094084119149194
pro1674650001095080129
sotorasib1819650001093585115163340664001092972106126176
(33531664001092569111
%)653664001097092
než760664001094993132
docetaxel906664001095099139182212255297340361
(401282664001092567114
%).1406664001097092108
Nejčastějšími15296640010959103124164206241271314335369389463483
nežádoucími340678001095095135180231280330371392467488
účinky844678001095091111161204249
stupně1109678001093666116167218263
≥13886780010954
314536780010946
byly1515678001095193115158
při1689678001095181102
léčbě1807678001092167108159205
sotorasibem340692001093585114162192235270291341387462
průjmy817692001095181130151226267
(121099692001092667107
%)1221692001097194
a13306920010943
elevace1389692001094466111154197237281
jaterních168569200109226594138168217238278327
enzymů340706001094596135180256306
(8665706001092570
%)746706001097295
(5).86070600109267094111
Dalším4807200010960104127163185261
lékem,764720001092167111156233253
který1039720001094376122153199
prokázal1261720001095182132176222262308330
svou1614720001093581130182
účinnost18187200010950911131643407340010950101137169
ve530734001094389
studii640734001093567118170192214
fáze875734001092671112158
III,10547340010921446787
je1162734001092269
adagrasib.1251734001094496140192223268304326378397
Výsledky1669734001095095132154201253297343
studie340748001093567117169190236
KRYSTAL-12594748001094898146190236286329351392433
byly1044748001095194117160
zveřejněny1222748001093884129159205227278324375417
na1656748001095094
konferenci1767748001094291142169215340762001092973123163184
ASCO539762001095499151209
2024764762001094590134177
(6).95676200109256993110
Design10817620010959104140161210260
studie1356762001093566115165186231
byl1602762001095192114
obdobný.1732762001094899150199250340776001095093110
Léčba477776001094390132185231
adagrasibem735776001094497142194225271308330383430508
(6001270776001092672121170
mg14547760010975128
2×16097760010947102
denně)1739776001095198150202249273
byla214062001095194117162
porovnávána2320620010951103134184228280324367412463508
s2846620010936
docetaxelem2902620010951102144190221266310355378425501
(75342262001092572116
mg/m23551620010975127160234378662006427
à2140760010944
32211760010947
týdny)228676001093076128180222248
u2562760010950
pacientů263976001095298140162209261292343
s3009760010936
pokročilými3067760010951103148180231274296318363441463
NSCLC3558760010960105159203254
s2140900010936
mutací2197900010975125156202243265
KRAS248990001094999157204
G12C2720900010958101142194
po2941900010951103
předléčení307190001095182128180203249291337388410
platinovým3508900010951741191491712222732140104001094390168
doubletem23351040010951102153205228275307352429
a27911040010944
imunoterapií.2862104001092198148200251282327358403456478501521
Primárním3410104001094878100177221252304326402
cílem214011800109406286133209
bylo2374118001095194117168
opět25661180010950102149181
PFS.2771118001094892136156
Při2951118001094878100
mediánu30761180010975122174196241292342
sledování3442118001093658105158209252297348370
9,42140132001094663111
měsíce22711320010975122159181222268
bylo2559132001095194117168
dosaženo27471320010951102139184224270322373
signifikantně3140132001093557109160182210234278323374405456502
delšího36621320010951981212140146001093658111162
PFS2330146001094892136
u24931460010950
pacientů2571146001095196138160207259289340
léčených2938146001092268111157208251292343
adagrasibem3308146001094496141193224269306328380428504
vs.2140160001094380100
docetaxelem22641600010951101144189220266310355378424501
(medián2788160001092699146199221265316
5,53128160001094664113
vs.3265160001094380100
3,83388160001094665115
měsíce,35261600010975122158180222267286
HR21401740010958107
0,582264174001094665113159
s24401740010935
952495174001094691
%25981740010971
CI2686174001095273
0,45–0,76).2776174001094664111156203253271317360384402
ORR31951740010961111160
bylo3372174001095193115165
rovněž3555174001092978121172218257
signifikantně2140188001093658109160182210235278323374405456502
lepší2667188001092167120157179
(31,92870188001092671114129175
%30581880010971
pro3153188001095182133
adagrasib3310188001094395140192222267304326378
vs.3712188001094380100
9,22140202001094663112
%22652020010972
pro2356202001095182133
docetaxel,25082020010951102144189221266310355378398
p29252020010951
<29962020010953
0,0001).3063202001094665113162211254275293
Zastoupení3375202001095095132164213264317364415437
nežádoucích2140216001095199140188241293346389412454507
účinků2675216001095093116168213265
stupně2969216001093669121175227275
≥32732160010954
333412160010948
bylo3417216001095296120173
srovnatelné36182160010936681191642140230001095196127174197249297
(472465230001092671116
%25952300010972
pro2695230001095284136
adagrasib2859230001094497142195226272309332385
vs.3272230001094482103
45,73403230001094793113160
%35772300010972
pro3677230001095284135
docetaxel).21402440010951101143188220265308353376402420
Tato2578244001094483113163
data2759244001095095125170
tedy2947244001092975127171
potvrzují31362440010951102133179211252302325347
nadějné3501244001094994145192214265311
výsledky2140258001094390127149196249292338
z25052580010938
již256425800109224484
publikované26742580010951102155177199243292336381432479
studie3179258001093567118170192239
fáze3444258001092671112158
II3628258001092245
(6).369925800109257195113
Mezi21402720010974122164187
toxicitou2356272001093082125148191214246298350
opět27352720010950104153185
převažovaly2949272001095284132177223265317362408431477
gastrointestinální34542720010952971351682002512753272140286001093075112144166217261284335357
obtíže25222860010950103134156196242
(zde2790286001092565117163
oproti29792860010950102133184214236
sotorasibu3241286001093687118168199243280302354405
spíše36722860010936881112140300001093682
nauzea2249300001095094145185231276
nežli2551300001095097137160182
průjmy)2759300001095283134156232275300
a30863000010943
elevace3156300001094568115159204245291
jaterních347430000109216696142173224246288339
enzymů2140314001094596136183260310
(7).247131400109267299117
Mezi22803280010972118158179
další2477328001095194116151172
KRAS2666328001094999156202
G12C28853280010958100140192
inhibitory3094328001092171121143194216246295325370
můžeme34823280010975125163209284330
zařadit2140342001093882111154204224254
i24093420010920
divarasib2445342001095070113156185228262283333
či2793342001094060
garsorasib2868342001094992121157206235278312333383
(8,326634200109256988
9).336934200109456985
Divarasib3469342001095981123166195238273293343
je2140356001092269
čínský2235356001094163114150194240
preparát,2502356001095282129182227257302333353
který2881356001094377122153200
prozatím3107356001095283134173219249271348
ve3481356001094490
studii3597356001093668119172193215
fáze2140370001092671110155
I23173700010922
dosáhl23613700010950100136181231252
nadějného2635370001095094145190212262308359409
mediánu30663700010975120172194237287337
7,63424370001094757104
měsíce35503700010975121156177218263
(8).214038400109267195112
Mezi22783840010973119159180
nežádoucí2484384001095096136181233283333374396
účinky2905384001095091112163205251
opět31823840010949101148179
patřila3386384001095296126156177199243
gastrointestinální36543840010951951312140398001093059109130180210255290321342392436457507528
toxicita2685398001092978120141182203233277
a29793980010943
elevace3038398001094567113156200241285
jaterních333939800109226695140170221242282332
enzymů36883980010945952140412001093985162212
(8).237841200109267195113
Garsorasib25174120010958103133170221251296332353405
prokázal2948412001095282132176221261307328
ve3302412001094489
studii3417412001093667117169191212
fáze3655412001092772112157
I21404260010922
u21874260010950
pacientů2262426001095196136158203254283333
s26204260010936
NSCLC26824260010959103156198248
ORR29564260010962111161
53,4%3142426001094690109156238
a34064260010943
mediánu34754260010975121173194238288337
PFS2140440001094891134
13,12300440001094687105146
měsíce24724400010975121157178219264
(9).276144000109267094112
Zdá28984400010950101144
se3068440001093682
tedy,3175440001093075127170185
že3386440001093884
by3495440001095294
mohl36144400010976126177198
velmi2140454001094388110185206
účinným2367454001095091112162212253329
KRAS2717454001094999156201
inhibitorem,2939454001092272122143194216246295325370446465
což3425454001094089127
dokládaly357345400109511011441672102140468001095194116159
i23224680010921
in2367468001092171
vitro246146800109446596125175
data,2659468001095194124168188
kdy2870468001094293136
byl3029468001095194116
několikanásobně3168468001095096138187209230273317367411446496548599644
potentnější21404820010951101130174223252302346368402423
i25784820010921
selektivnější2614482001093681102147189221242285335379401435456
než3085482001095095133
sotorasib3234482001093584113161191234269289340
a35894820010943
adagrasib.36484820010943931362140496001094978121155176226243
Mezi23984960010971116154175
nežádoucí2588496001094993131175225274323362383
účinky2986496001094888108157198242
divarasibu3243496001095071113156185227262282332381
opět3639496001094999144173
patřila2140510001095399129160183205251
gastrointestinální2417510001095297134167197249271323354400438470492544589612664686
toxicita3130510001093081124147189211242288
a34455100010945
elevace3517510001094669117161207249296
jaterních214052400109226595140170220241282332
enzymů2491524001094596135180256306
(9).281652400109256994111
Souhrnně2280538001094494145195224275325371
účinnost2667538001095091112162212262297328
KRAS3012538001094998156201
G12C32305380010958100140191
inhibitorů3438538001092171121142194215245294324375
pro2140552001095182131
druhou2297552001095080131181231281
linii260455200109214293114135
léčby2764552001092268109160203
pacientů2992552001095296137158204254284334
s33515520010936
NSCLC34065520010960104157199249
dokládá368155200109511012140566001094264106156199
metaanalýza23545660010974118148191234283325346388427472
Luo2841566001094189138
et2994566001094574
al.308356600109436482
(10).3180566001092567108132148
Metaanalýza33435660010971116146189232281323344386425470
obsahovala21405800010951105142189241293338383406451
5932619580001094793139
pacientů,2785580001095399142164212264295347367
kdy3179580001094496141
medián33475800010977125179202247299
PFS3673580001094994139
dosáhl2140594001095099134177226247
6,42402594001094664110
měsíce25275940010974119154175214258
a28005940010943
ORR28585940010961109158
373031594001094588
%.3129594001097090
Incidence3234594001092171110131181226275315358
nežádoucích360859400109499413217621406080010951101151192213253303
účinků2462608001095091111162204254
stupně2735608001093666116168218264
≥30186080010953
330836080010946
byla3148608001095193115159
443326608001094695
%.3432608001097192
Z35426080010950
jejich361160800109226890111152201
spektra2140622001093688135178211241286
a24526220010944
dosavadních25216220010952102138183226271323374395436487
publikovaných30336220010952103155177199242291334379430472512562
studí3621622001093668118170191
se2140636001093681
zdá,2237636001093989133152
že2405636001093883
gastrointestinální2504636001095194129160190239260310339384420450471521565586636657
toxicita3177636001092978119141181202232276
a34696360010943
elevace3528636001094567113156199240284
jaterních214065000109226695140170221242283333
enzymů2499650001094596135181257307
bude28316500010952102154200
společným3056650001093687138160206248298340416
efektem3498650001094572118161194239314
této2140664001093074105154
skupiny2313664001093678128180201251293
léčiv2625664001092167108129173
(10).2817664001092568110135152
Data21406890014378132167222
z23916890014349
reálné2469689001433592145170234292
klinické2790689001435178103166191244294352
praxe31706890014367102158211267
Klinické228070600109497293143164204247291
studie2588706001093667116168189234
nabízejí2840706001095093145166205251272294
dosti31517060010951100136167188
selektované3356706001093682104149192225274317361411456
skupiny2140720001093678128180201252293
pacientů.2458720001095296137158203254283333352
Proto2835720001094877127157206
je3066720001092268
dobré31597200010951101153183228
se3413720001093581
podívat35197200010952102154176220264293
i21407340010921
na2176734001094991
účinnost2282734001094989109158207256290320
dané2617734001095093142186
léčby2818734001092166106156197
v30307340010943
reálné3091734001092973115136184229
klinické333573400109426484133153193234277
praxi3627734001095180123165186
(RWE).2140748001092675152198225242
Při2409748001094878100
srovnávání2535748001093666117160212256300344395417
KRAS29787480010950100159205
G12C32097480010959102143195
inhibitorů3430748001092273124145198220251301331383
toto2140762001092977106153
mohou23087620010974123172221269
ilustrovat259276200109214190124154182231272315344
RWE29507620010948122166
data3131762001095092121164
pro3310762001095079127
docetaxel3452762001095098139182211254296339360
a21407760010943
sotorasib.2204776001093585115164194238274295346364
Gray2589776001095888132174
et2783776001094576
al.287977600109436584
publikovaly29837760010952102153175196239287330374396439
rozsáhlou3442776001092979117154199249270320371
RWE3940620010948125170
studii413562001093667116168189210
pro437162001095181130
docetaxel4527620010951101142187217261304349371
u4923620010950
pacientů499862001095296137158203254283333
s5356620010936
KRAS541162001094999156201
mutacemi3940760010977128159205247293370393
(11).435976001092670109129147
Mezi4533760010974121162184
677474476001094792139
pacienty491076001095298140162209261291338
bylo527476001095396119171
295547276001094794140
pacientů394090001095399141163211263294346
s4313900010937
KRAS4370900010951102162209
G12C4606900010960104145199
mutací.4832900010977129160207249271291
Medián5150900010975123177199244296
PFS547390001095095139
pro3940104001095283134
pacienty4100104001095398140162208260291337
s44641040010936
mutací45201040010976127159204246268
KRAS48141040010950101160206
G12C50471040010959102143196
léčených5269104001092269112157209251292344
druhou3940118001095180131181231281
či4245118001094061
vyšší4330118001094389125160182
linií453511800109224393114135
léčby4694118001092167108160202
dosáhl49201180010950100136181231252
3,45196118001094664111
měsíce.53311180010975121157178218263281
Medián39401320010975123177199244296
OS42641320010963109
pro4400132001095385136
tuto4563132001093183114165
skupinu4755132001093781134187210262314
pacientů5096132001095399141163211263294346
pak5469132001095399143
činil3940146001094062112133155
3,44120146001094765112
měsíce42581460010975121157178219264
(11).4548146001092568106125142
RWE47161460010949125170
data4912146001095195125169
pro5107146001095182131
sotorasib5264146001093686116165196240276297348
představilo3940160001095079123174208238281322343364412
několik4367160001094994135183204224265
autorů4647160001094391120168197245
(12–15).4907160001092566105148188227251267
Medián51891600010971116166187229278
PFS5482160001094788130
činil3940174001094062112133155
4,8–6,24120174001094665114161211231279
měsíce,44251740010975121157178219264282
medián47331740010975121173195238289
OS50471740010962107
pak5179174001095296139
8,2–9,85343174001094766114158205221270
měsíce.39401880010976123160182224270289
I42551880010922
RWE43041880010949127173
data4503188001095297127173
tedy4702188001093177130174
poukazují49031880010952104155199245285336359381
na5310188001095196
lepší5432188001092269122159181
účinnost3940202001095194116169221274311344
sotorasibu4315202001093789121172204250288310364417
v47632020010944
nepřímém4829202001095199153185208287335413
srovnání5274202001093667119164218263316338
s39402160010936
docetaxelem39952160010950100142186217261304348370416492
(12–15).4506216001092568108151192233257274
Vznik39402410014361110175199249
rezistence4218241001433592142167211249306370423480
na47272410014364118
cílenou4874241001435378105164228292356
léčbu5259241001432684139204268
Primární3940271001125288113192242277332358
rezistence4318271001123483127154195230279333376424
Účinnost40802860010960103126179233286324358
léčby4469286001092271115170215
KRAS47152860010951104164213
inhibitorů4959286001092275129152207231263316348401
může53922860010977130172220
být3940300001095193126
ovlivňována4084300001094992114135179230280323367418461
na4563300001094993
mnoha46733000010974125175225269
úrovních.4959300001094979129172223244285335355
Jednou5331300001093379131181231282
z39403140010938
nich3998314001095071112162
je4177314001092268
i42623140010921
možný43003140010975125163214255
vliv457331400109436587131
dalších4721314001095094116151173214264
komutací.5002314001094291166216247291332353373
Tímto5392314001094466142172221
tématem3940328001093075152196227273349
se4315328001093683
zabývala4424328001093985137180228273295339
metaanalýza47903280010975122153198243294338360404446492
Chen53093280010952102149201
et5536328001094576
al.,394034200109436686106
která4073342001094276121152197
neprokázala4297342001095097149180231274320360406429473
vliv479734200109436688133
TP534957342001094594140185
a51693420010943
STK115239342001094491142185223
komutace548934200109429239403560010976128160206249295
na4263356001095197
účinnost4388356001095093115167220272309342
KRAS47583560010949101160208
G12C49943560010959103145198
inhibitorů5220356001092274126149202225257308340392
stran3940370001093770103150203
ORR41773700010964117170
(16).4380370001092772117144163
Naopak45773700010961108162217264310
komutace4921370001094395175228261309352400
KEAP15355370001095099159211257
vedla3940384001094592148171218
v41913840010945
této4259384001093178112164
metaanalýze44563840010977126159207254307354377424468516
ke5005384001094391
snížení5129384001093790113156204258281
ORR54433840010964117169
a39403980010944
je4012398001092269
proto4109398001095283134166216
zapotřebí4353398001093986139191223254300354377
dalšího4757398001095297120156179232284
výzkumu,5069398001094491134178230307358379
zda5475398001093992137
je3940412001092267
léčba4024412001092167108159204
KRAS4245412001094898155200
inhibitory4462412001092171121142194216246295325371
vhodná4850412001094393143195245289
i51564120010920
u51934120010949
této5260412001092974104153
podskupiny543041200109511011533940426001093679130182205256298
pacientů.4260426001095197138160207258288339359
Obdobně46414260010962115168219271323369
mohou50334260010975126177228279
mít5334426001097598129
negativní54854260010950963940440001095093122144187238259
prediktivní4216440001095080125176198240272293337387409
efekt4641440001094572117160192
komutace4850440001094290165214244288329373
SMARCA452404400010943114170218270326372
a39404540010943
CDKN2A40044540010952113163225271328
(17).4352454001092669110136154
Rovněž40804680010950102148201249291
další4405468001095298121159181
mutace46204680010978130162209252299
v49534680010945
samotném5019468001093784162215247300348427
genu5480468001095210039404820010951104
KRAS40784820010951103163211
či4324482001094164
genetické44234820010951100153201234257299344391
změny48494820010939118167220263
podporující51474820010953106161215268300353377400443465
guanosin39404960010952104151204257295318371
nukleotidovou43494960010951104149174222276308331385438484536589
výměnu4976496001094493173221275327
(hrající5341496001092679111158182205248271
důležitou39405100010951102123170210231262312363
roli4329510001093080102124
pro4479510001095182132
aktivní4637510001094487120142186238260
formu4923510001092677107184235
KRAS51835100010950100158204
genu5413510001095198149199
spojenou3940524001093689140163210261312364
s43305240010936
GTP)43865240010959106156180
mohou45935240010976127179230281
vést4901524001094489126158
k50855240010943
primární5148524001095283105182227257309331
rezistenci5505524001093076394053800109396095126171221262283
(17,4248538001092668107117
18).4390538001094688113130
Obdobně45455380010962114166216268318364
k49345380010942
tomu4995538001093079154204
může52245380010975125164209
vést5458538001094388124154
i39405520010921
heterogenita3976552001095095124168198246297342391412441485
tumoru,4476552001093078153202231281299
kdy4790552001094291134
některé4939552001095094136168212242286
klony5240552001094264113163204
mohou5459552001097412339405660010950100150
více4107566001094365106150
využívat4274566001094490140179201244288318
k46095660010942
podpoře46715660010951101153205255285330
svého5018566001093681125176226
růstu5261566001092979115146195
jiné547356600109224494139
dráhy.3940580001095180124175216231
Stejně4191580001094573118140190236
tak4447580001093074116
mutace45845800010975124155199240284
v48885800010944
dráze4951580001095080124164209
„nad“5180580001093283127178211
KRAS5411580001094999156201
(př.3940594001092677107121
EGFR)40865940010944102147194219
i43305940010921
„pod“4376594001093284135187220
KRAS4621594001094999156201
(př.4847594001092677107121
aurora4993594001094493123172202246
kináza5264594001094265115159198243
A)5532594001095580
mohou39406080010976127179230281
vést4248608001094489126158
k44326080010943
obejití44956080010950103150173195225247
KRAS47686080010950101159206
inhibice5000608001092172124145198220262307
(17,5333608001092669110121
18).5480608001094790115132
V39406220010950
neposlední4009622001095096148198234256301353403424
řadě4451622001092973125170
se4639622001093681
uplatňuje47386220010950101123167196247296318363
i51196220010921
vliv515862200109436586130
upregulace530662200109491011311762282773940636001092165105150
KRASwt4109636001094999156201266299
isoforem4427636001092156107133183213258334
(17).4780636001092568107133150
Sekundární3940663001124998149203257313362398452478
rezistence4438663001123484128155195230279334376425
Obdobně40806780010962113165214265316361
jako4456678001092265107155
u46276780010949
jiných469267800109224392133173222
druhů4930678001095079129179228
cílené517367800109406184129179224
léčby5413678001092166107158200
je3940692001092267
můžeme40226920010975124162207281327
rozdělit4364692001092978116166211232253283
na4662692001095093
další4770692001095194115149170
sekundární4956692001093580122172221272315344394415
mutace538669200109751241541973940706001094187
v40547060010945
genu4119706001095299151203
KRAS43487060010950102161208
a45837060010944
pak4654706001095398142
na4823706001095196
jiné494670600109234597144
mechanismy51177060010977124167219264316338375452495
mimo3940720001097596172222
KRAS4182720001094998155201
gen.4403720001095096146166
Zde45897200010950100146
jde4755720001092273119
zejména4894720001093884105181227277321
o52357200010949
genetické53047200010951961471922232442853940734001094287
změny40537340010938114160211253
(mutace,4331734001092699149179224265310328
amplifikace46857340010943119171193214241265308353394438
apod.)5149734001094495146198218243
v54177340010944
přidružených54807340010952821033940748001095181132172218269311351402
molekulárních43687480010976127149195239290312356386437459500551
cestách4944748001094186123154199240291
(zejména5261748001092665111133209256307351
cesty3940762001094186123154200
RAF/MEK41667620010949107151178251297346
a45387620010944
PIK3/AKT)4608762001094870120169199250300349378
či5012762001094162
RAS51007620010949107153
homolozích527976200109511021782292523023940776001093960101150
(mutace4113776001092698148178223263308
v44437760010944
genech4506776001095096146192233283
HRAS,48127760010959108165210230
NRAS50647760010959108166211
a52987760010943
MRAS)53647760010972121178224249