1086
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39958040010732
Onkologie.40728040010760109147194214262312331375389
2025;19(1):29-324481804001074487128172185223261285324342356401444474514555
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120166227269329388409452
3156558020012657111
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Terapie25303600106306298139174191223
KRAS276936001063369111145
pozitivního292936001063374105123155173211252270311351
metastatického329636001065284117154187220256285302337373405446487
nemalobuněčného379936001063971125166197236272313355386421463494536576
plicního43913600106336482116158175216257
karcinomu466436001063375110145162203244298339
ve501836001063769
druhé510236001063873114155187
linii53053600106294788105122
léčby54433600106296196132168
(17,34062001092669110121
18).48762001094790115133
Další647620010961105127164186
možností859620010976128167219270307338360
je124662001092269
pak134162001095298141
histologická/150962001095173109141191214265318340381425470504
fenotypová34076001092672122172202247300350393437
transformace79676001093060104154189217266296372416457501
tumoru131676001093080155205235285
(19).162076001092668109134151
Cílená340101001436893120179243297
léčba666101001432583138204259
vs.954101001435499121
imunoterapie11041010014325123186250314350407442497563588646
Ačkoliv480118001095595137185207228272
ve769118001094388
studiích874118001093566116167189210250300
fáze1191118001092671110156
III136311800109224466
se1446118001093581
sotorasibem1544118001093686116165195239274295346393468
a3401320010944
adagrasibem409132001094496139191221265301322374420496
byli931132001095294116138
pacienti1094132001095296137159205255285306
v14261320010944
drtivé1489132001095181114135179224
většině1739132001094388119156177227273
předléčeni340146001095181126179200246287332382404
jak769146001092265108
imunoterapií,902146001092297147197247277322352396448469490509
tak1437146001093074117
platinovým1579146001095173117147168218268311357433
doubletem3401600010951101151202224270300345421
(ať78316000109266797
už902160001095089
odděleně,10141600010949101152198220265316361380
tak1416160001093074117
v15551600010943
kombinaci1617160001094291167218240290334374395
v3401740010943
podobě4021740010952102154204256303
chemoimunoterapie)730174001094090136212262283359409459509539583613658709731776800
(5,155517400109267088
6),166817400109467088
v17811740010943
reálné1843174001093075119140340188001095198
klinické46418800109436688139161202246291
praxi781188001095283128172195
může10021880010976127167213
nastat1241188001095196132164209239
i15071880010921
situace155418800109375889140185226272
jiná.185218800109224495140160
Například3402020010960104156186207252275319370
pacient736202001095296137158204255285
stadia1047202001093566111163184228
III130120200109214366
po13922020010952103
chemoradioterapii1521202001094090136213263293338389411461340216001093074103147197219239
bez595216001095196135
konsolidačního746216001094290140175224246266317360400449470521570
užití1332216001094988109138159
durvalumabu15062160010951100129175218239288363406456506
časně340230001094186122173219
progreduje586230001095282133185215261314365387433
a10462300010944
je1116230001092268
otázkou,1211230001095080125166209259310329
zda1566230001093991136
i17282300010921
tomto1775230001093181157188238
případě340244001095080100151194244289
volit644244001094290111132161
spíše820244001093585106143187
imunoterapii1022244001092195143192241270314343386436457478
či1515244001094060
dát1590244001095092121
v17262440010943
tomto1784244001092977151180228
přednost340258001095180125177226276311342
cílené69725800109406184129179225
léčbě.937258001092267108159204222
Přímé117525800109477697172217
srovnání1408258001093665114156207250299320
dat1744258001095094123
pro1883258001095080129
tuto340272001093080111160
situaci52627200109365788138182223245
nemáme,796272001095197173217293340358
nicméně1180272001095072113189235286332
nám1538272001095094170
mohou17342720010976126177228279
napovědět340286001095094146198241286338385415
data781286001095196126170
pro977286001095282132
účinnost1135286001095092113164214265301332
imunoterapie1493286001092197147198249279324355399451473519
u3403000010949
pacientů403300001095093133153197246274322
s7403000010935
KRAS792300001094896152196
mutacemi10023000010974122151194233276350370
po1387300001095099
předchozí1501300001095079122172212260309345366
léčbě1881300001092165105340314001095198
chemoterapií.462314001094090136211261291336366410461483504523
Zde10093140010950100146
dosáhla11793140010951101137181231253296
imunoterapie1499314001092197146196246276321351395446468514
ve340328001094387
srovnání443328001093564113155206249298319
s7783280010935
docetaxelem832328001095099140184214258301344366411486
v13343280010943
metananalýzách13953280010975120150194244287336379400443483528568617
jak340342001092164105
lepšího459342001092165116150170221269
OS7433420010961103
(HR861342001092581129
=10053420010952
0,65–0,691072342001094563108152198246263309353
–14393420010945
dle1498342001095071115
vybraných1628342001094287137166209257297336384
studií),340356001093666116168189210240257
tak615356001093074117
i7503560010921
PFS790356001094891134
(HR942356001092684133
0,57)1094356001094664112157182
(20–22).1295356001092570116164207253277294
Vezmemeli1607356001095193132208254329375340370001092142
v4073700010943
úvahu469370001095094138188237
její73137000109226789110
relativně86637000109297496140169190234285331
příznivý1221370001095181103142192213257303
bezpečností1548370001095198137189235277327377412443464
profil,340384001095181131157181203221
pak585384001095196138
se747384001093681
zdá852384001093990134
na1009384001095094
základě1127384001093884126149192244289
těchto1440384001093075116166195244
dat1708384001095195124
jako1856384001092266108157
optimálnější340398001094999128149222265285334379400434454
postup8093980010951100135165213263
nejprve1087398001094994115165194240283
užít1385398001094987107137
imunoterapii1537398001092094142191240269312341384434455476
a3404120010943
až402412001094483
poté5044120010951102132177
cílenou70041200109406184130180230281
léčbu.1000412001092167108159209229
Cílená340437001436893120179243297
léčba666437001432583138204259
vs.954437001435499121
chemoterapie11044370014354117176274338375431466521587613671
platinovým340451001436692146182207270335388446545
doubletem9144510014365130194259285344381437535
Obdobně4804680010964118172224278331379
může8864680010977129170217
nastat1130468001095197134166213244
situace,140146800109365990142188230277296
kdy1724468001094496141
byl1892468001095397120
pacient340482001095298140162209261291
léčen658482001092169111157209
imunoterapií,894482001092198149201253284330361406459481503523
ale1444482001094466113
ještě1584482001092269106138184
nebyl1795482001095198151194218
předléčen340496001095282127180201247289334385
platinovým751496001095174117147169219270313359436
doubletem12134960010951101152204226272303348424
(zejména1663496001092664110132208255305349
pacient340510001095195136157203253283
s6435100010935
mutovaným6975100010975125155204247291341383459
NSCLC11765100010959103156198248
s14445100010935
expresí1499510001094588139170215251272
PD-L117915100010947107138182221
≥3405240010953
50409524001094691
%5165240010971
léčen603524001092166107151201
pouze8205240010951101151190235
monoimunoterapií10715240010974124174224245320369419468498542572616666688709
v17965240010943
první1858524001095180126340538001095071
linii43653800109214292113135
léčby).596538001092166108159201226243
Zde8645380010949100146
je1034538001092268
třeba1127538001093059104156200
si1352538001093657
nejprve1434538001095095117169199245290
položit17495380010951102124174212233263
otázku,340552001095080125164207258277
zda643552001093990134
má8035520010976120
chemoterapie948552001094191138214264294340370414466488534
stejný1508552001093667112134185226
účinek1760552001095091112163209252
u3405660010949
KRASwt404566001094796151195259290
a7095660010943
KRAS767566001094896152196
mutovaných9785660010973121151198240282331371410458
pacientů1451566001095093133153197246275323
–17895660010944
tedy1848566001092972123165
zdali340580001093888130151171
je526580001092267
KRAS608580001094896152197
prediktorem820580001095079124174195236268316345389463
účinnosti1298580001094989109158207256290320341
chemoterapie.1654580001094088133207256285329340594001092974125146192210
Menší5735940010972118169204225
retrospektivní820594001092975105135184220271317360393414458509530
studie1372594001093667116168189234
prezentují1629594001095181126165211261291340362383
protichůdná214062001095181131161182222272322373423467
data,262562001095094123168187
kdy283062001094292135
některé298362001095096139171216246291
studie329262001093666116168189234
poukazují3544620010951102152195239214076001093989111132
na229876001095094
možný2418760010975126165215257
prediktivní270176001095181127179201243276297342393414
vliv31417600109436687131
KRAS329876001094999157202
mutace3526760010975126156201242287
vůči214090001094394133154
chemoterapii,231090001094190136211261291336366410461483504522
jiné28499000109224393138
toto300490001092978108157
naopak317790001095094143195239282
vyvracejí347590001094389135166210250295317338
(23–26).2140104001092670117163206250274291
Goulding24541040010958108159180231252303353
et2830104001094575
al.292710400109446584
pak3033104001095196138
ve3193104001094488
své3303104001093680125
metaanalýze345010400109751211521962392893332140118001092164105150
shrnují,2306118001093585115165214236257276
že2598118001093883
neexistuje2697118001095096142184206241272321343388
zatím3101118001093984113134209
dostatek33261180010951101136167211240285328
dat,3670118001095094123142
které2140132001094377122153200
by2366132001095295
potvrdily24881320010952104135182213265287309354
jednoznačný2868132001092269122174225264315360402453496
prediktivní3390132001095283129183205248282303348401422
vliv214014600109436585129
KRAS2284146001094998155199
mutace24991460010975124154197238282
(4).279614600109266993109
Dle2921146001095981127
studie3063146001093666115166187232
Wang33111460010975117166216
et3543146001094575
al.363414600109436483
se3732146001093681
též2140160001093074114
nezdá,2273160001095096136187230249
že2542160001093984
by2645160001095294
v27581600010944
tomto2821160001092978154184233
zásadní3073160001093984120164215265287
roli3379160001093079101122
hrál3521160001095079123145
typ3685160001093075128
KRAS2140174001094999156202
mutace23681740010975125156200241286
(27).2679174001092671116142159
Vzhledem2863174001095189140162208260306382
k32701740010943
nejistotě3332174001095096118139175206255285330
dat3688174001095195124
stran214018800109356593136185
predikce2340188001095079123173193234273316
účinnosti2671188001094988108157206254289318339
chemoterapie3024188001094089133207255284328356399449470514
u35531880010949
KRAS3616188001094897152196
mutovaných21402020010975125155204247291341382422472
pacientů2635202001095195136157202253282332
jsme2990202001092257132178
se3191202001093581
tedy3295202001093074126169
pro3487202001095181131
další3640202001095195116151172
úvahu2140216001095094138188237
rozhodli2396216001093079117167217269291312
tuto2727216001093079110158
problematiku2904216001095282131183205251326370400421463513
zanedbat.3436216001093984134180232283327357376
Data22802300010961106137183
o24892300010951
účinnosti2567230001095093115166218269306338360
platinového2954230001095275120151173225276321367419470
doubletu34512300010952104155208231278310361
po21402440010951102
imunoterapii2258244001092196145195245275319349393444466487
jsou2761244001092257107157
značně2934244001093889132173222268
omezená.32182440010949125170210255305349368
Lewis3602244001094287154175210
et2140258001094576
al.224225800109436584
poukazovali23512580010952103153196241280330373418439460
na2837258001095094
srovnatelnou2956258001093666116159210254283328350401451501
účinnost3483258001095091112162212263299330
chemoterapie2140272001094294143222275308355387434488512561
v27392720010944
první2806272001095385134188211
a30562720010944
druhé3139272001095284137190239
linii341627200109224598121145
léčby3599272001092270114169213
(28).2140286001092671118143160
Cortellini23262860010953102133166211234255277328349
et2701286001094677
al.280428600109446685
pak2915286001095297140
publikovali30812860010952103155177199242291335379401423
rozsáhlou35302860010929801181562022522140300001092172122
multicentrickou22883000010975125147177198239284334364394416456499548598
retrospektivní2912300001092975105135185221272319362395416460512533
RWE34703000010949125171
studii3666300001093667117214031400109517395
pacientů2261314001095297138160206257287338
(n2625314001092674
=27253140010955
974)2806314001094692133158
léčených2990314001092168110155206248289340
v33563140010943
druhé3419314001095282133184230
linii367531400109224394116138
léčby2140328001092270114167212
po23843280010953106
monoterapii25233280010977130183235267314346392446470492
pembrolizumabem30483280010953102180235267318342365406458537583637686764
Mezi21403420010972118158179
1912338342001094688131
pacienty,2488342001095195136157202253282328342
kteří2849342001094375120150171
obdrželi30393420010950101154183224269291312
v33703420010943
druhé3432342001095181131181227
linii367834200109214292113134
platinový2140356001095274119149170221272315362
doublet,25283560010951102153205228274305325
bylo2879356001095294117168
dosaženo30733560010951102138183223269320371
mediánu34703560010976123175197241292342
PFS2140370001094891134
4,12294370001094665106
měsíce24193700010976121157178219263
a27023700010943
mediánu27653700010975121173194238288337
OS31223700010962106
7,53248370001094656104
měsíce33723700010975121157178219263
(29).3655370001092570116140157
Vezmeme-li2140384001095091129204248323367397419439
v25953840010942
úvahu2655384001094992135184233
tato2903384001093073102150
účinností3068384001094989109158207256291321341
data3425384001095092121164
a36053840010942
vyšší36633840010942871222140398001093657
procento2216398001095181131172217267297346
nežádoucích2581398001095095135180231281331372393434484
účinků3084398001094990111161204254
platinového3357398001095173117146167217267310355405455
doubletu2140412001095099148198219264294342
oproti24974120010949100129177206227
monoterapii27394120010974123172221250294323366416437458
(pozn.3212412001092575125162211230
i34574120010921
samotný3493412001093578152201230279319
docetaxel2140426001095099139183213256298341362
v25184260010942
monoterapii25784260010974123173222251295324367417438458
vykazoval3052426001094287129173211260302345366
mírně3433426001097494123173217
více3666426001094263103146
nežádoucích2140440001095197137183235286337379400442492
účinků2659440001095091113164207258
stupně2943440001093668118170222268
≥32384400010954
333044400010946
než3376440001095198138
sotorasib),35404400010936871171671982432140454001093658110135153
pak2319454001095297141
se2486454001093683
v25964540010944
tomto2660454001093080158188238
případě2924454001095383106158204256303
jeví3253454001092269113136
užití3415454001095191113144166
KRAS36074540010950100159205
G12C21404680010958100140191
inhibitorů2350468001092171121142194215245294324375
v27434680010943
druhé2805468001095181131181227
linii305046800109214293114135
po32034680010951102
imunoterapii3323468001092297146197247276321351395446468489
(tj.21404820010926557898
před2264482001095283130183
užitím2474482001095091113144166243
platinového2744482001095275120151173224276320366418469
doubletu)32404820010952103155208231278309360385
jako3651482001092367111161
smysluplný21404960010936111152188209259310333382424
postup.25834960010951102138168218270288
Výhled21405210014361116181206264331
do25005210014365129
budoucna26585210014367131196261325379443497
Přehledový2280538001094878123175196243295346389436
článek2741538001094163107157204247
Jimeneze3014538001093455131178229275315361
et3401538001094676
al.350353800109446685
nabízí36145380010951951471692140552001093961
ucelený2226552001095092137159205256298
pohled25505520010951103154176222274
na2850552001095094
vývoj2970552001094490138187209
KRAS3205552001094999157203
inhibitorů3434552001092172122144196218248298328379
v21405660010944
blízké220356600109527496135178223
budoucnosti24525660010952103155205256297348399435466487
(30).2965566001092671118143160
Zatímco3151566001095096126147223265314
nepřímá3491566001095097149179201277321
KRAS2140580001094999156201
inhibice2362580001092171122143194216256301
dosud26845800010951100136186237
nevedla2942580001095096139184235257300
k32635800010943
uspokojivým3325580001094985136187230278300322365411487
výsledkům,2140594001094387122143187238279328401420
u25755940010949
přímé2639594001095079100173218
inhibice2872594001092170118139189210249292
KRAS3179594001094897153197
se3391594001093580
jeví3486594001092166108129
nové3630594001094997139183
nadějné394062001095094145190212262308
skupiny.426862001093577128179201251292307
Jednak459562001093379131181225267
k4881620010943
současně494362001093585136176220256306352
zavedeným531462001093984126171223268394076001095195174
KRAS4142760010950102161209
G12C4378760010960104146200
OFF4605760010964111155
inhibitorům478876001092274126149202225257308340392470
(inhibují528676001092648100152175228281304326
KRAS394090001094999156201
v4167900010943
jeho422990001092268118168
neaktivním442390001095096139182214236279330352427
stavu487590001093667111154204
a5105900010943
snaží517390001093686130169190
se538990001093581
tak549690001093074116
předejít3940104001095181126178224246267297
jeho4256104001092267118168
aktivaci)4443104001094386118139183227268289314
přibydou4776104001095181102154196246296346
patrně5141104001095296125155206251
KRAS5411104001094999156202
G12C39401180010960103144197
ON41641180010964126
inhibitory4316118001092274125147200223254305336383
(váží4726118001092669115156178
se4931118001093683
na5041118001095196
aktivní5164118001094588122144190242264
GTP54551180010959107157
formu3940132001092674103176225
KRAS),4179132001094896152196219236
které4429132001094273116145189
by4632132001095091
mohly47381320010973122171191233
překonat4985132001095179123164211260303331
některé5331132001094893134165209237281
mechanismy39401460010977124167219264315337374451494
rezistence4460146001093177118140177209255307349395
současných4882146001093688140182227264316358400451
inhibitorů.53601460010921731251472002223940160001093081112163183
Dalším41491600010962106129165187264
směrem44401600010936113160191238315
je4782160001092269
pak4877160001095398142
rozšíření5045160001093181121159181214260312334
KRAS54061600010950101160206
inhibice3940174001092171121142194215256300
i42621740010921
mimo4305174001097596171222
bodovou45481740010951102154204247296346
mutaci49161740010975124154199239261
KRAS5198174001094999156201
G12C54211740010958100140192
na3940188001095094
ostatní4060188001094985116161190241262
formy4348188001092676106183224
KRAS4598188001094999156202
mutací.48261880010975125155200241262281
Zde51331880010950101146
se5305188001093682
objevují541218800109501021241703940202001094393114135
jednak4091202001092267118168211253
selektivní4360202001093580102147190222243286336357
inhibitory4733202001092170120141192213243291321366
pro5115202001095180129
jiné526020200109224392137
KRAS5413202001094998155199
mutace39402160010974122151194233276
(např.4231216001092571113163192205
KRAS4451216001094896151195
G12D)4661216001095797136194217
a48932160010942
pak4950216001095093134
i50992160010920
tzv.5134216001092969113127
panKRAS5276216001095093141189237293337
inhibitory,3940230001092172123145197220250300331377393
které4359230001094376121152198
by4583230001095295
měly47042300010976123145189
cílit491923000109416387108139
na5084230001095195
širší520523000109365888125147
skupinu537823000109367913118320539402440010950100
KRAS4059244001094998156201
mutací.42792440010975125155200240261280
Další45792440010960103125160181
strategií477924400109366796140170215266288309
je5107244001092268
kombinace5194244001094291166218240290333374418
KRAS3940258001094999156201
inhibitorů4164258001092171122143194216246295325375
s45622580010936
jinými461725800109224393134211232
preparáty4872258001095181126178222252296326371
(zejména5266258001092664109131207252303346
chemoterapií3940272001094090136212262292336366410462483504
či4465272001094061
imunoterapií),4547272001092196146196246276321351395446468489518536
což5103272001094189128
by5251272001095194
mohlo53652720010975125176197247
posunout39402860010952104141191243294345376
cílenou434228600109426387134185237288
léčbu4656286001092269111164215
KRAS48972860010950101159206
mutovaných51292860010977128159209253298349391432483
NSCLC39403000010959104156198248
i42103000010921
do42523000010951101
první4374300001095181128179200
linie459530000109214292114159
léčby.4775300001092267109160202217
Limitem5014300001094263139160190235310
zde5346300001093889135
ale5502300001094465111
může39403140010977127168214
být4181314001095295129
nadměrná4337314001095195148225272303355400
toxicita,4763314001093181123146188209240286306
jak5096314001092267110
dokládala52333140010951103147170215268313335380
např.3940328001095094146176190
kombinace4156328001094291167219241291335376421
sotorasibu4602328001093686117166196240276297349400
a50273280010944
imunoterapie5096328001092197147197248278323353397449471516
se3940342001093683
značně4049342001093990135176227274
vysokými4349342001094490127178222268346367
jaterními474334200109226696142173224246322344
nežádoucími5113342001095198138184236287338380401478500
účinky3940356001095090111161204249
(30).4209356001092570116140158
Závěr39403810014768131190250294
Možnosti40803980010972121159209258293323344
léčby4440398001092166107157199
druhé4654398001095180129179224
linie489339800109214291112157
pacientů5066398001095094134155200249278327
s54093980010935
metastatickým546339800109741203940412001092973107137180209230269310355429
NSCLC43844120010959102153194244
s46434120010935
mutací46964120010974122152195235255
KRAS4966412001094897153197
se5178412001093580
v52734120010943
posledních533441200109501001341552002503940426001095072113163
letech412942600109216898144186236
dramaticky4391426001095181125201246275297338381427
změnily.48444260010938114161212233255298314
V51844260010950
minulosti5254426001097597147197219270306337358
byla3940440001095092113155
de4110440001095095
facto4220440001092669109140188
jedinou4423440001092166116137186234283
možností47214400010974123160209258293323343
chemoterapie.5079440001094088133207256285328358400451471516534
V39404540010950
druhé4008454001095180130179224
linii424845400109214292112133
léčby4397454001092166107158199
přibyla4612454001095180101152194216259
i48874540010920
možnost49234540010975124162212261296327
imunoterapie.52664540010920951441942432733173940468001093074126148194212
Druhou4178468001096091142192243293
možností44974680010976126165215266302333354
je4877468001092268
pak4971468001095196139
cílená513546800109416286132183227
léčba,5387468001092268110161206225
která3940482001094173116145187
se4142482001093579
týká4236482001092973115158
prozatím4408482001095179127164208236256330
pouze47524820010950100148186230
pacientů4996482001095193133153197246274322
s53334820010935
bodovou53854820010950991501983940496001094392142
mutací41034960010975125155199240261
KRAS4385496001094898155201
G12C.46064960010958100140192213
Nové48394960010959110153197
studie5057496001093566116167189234
časných5312496001094084120170211251301
fází3940510001092669107127
však4082510001094377120161
naznačují,4258510001094991129178220259308328349367
že4639510001093882
by4736510001095091
se4841510001093580
toto4936510001092976105153
mohlo51035100010974123172192241
změnit53595100010937111155204224253
a39405240010943
cílená399852400109406183128178221
léčba4234524001092166107157201
proniknout4450524001095180129178199240291340390419
mezi48855240010974119158179
pacienty5079524001095194134155199249278322
s54175240010935
dalšími54705240010950931143940538001093658135157
typy4124538001093077130173
KRAS43245380010950101159206
mutací.45565380010977128159204246268288
Samotnou4870538001094591168219250301352404
otázkou5300538001095182127168211261313
by3940552001095295
pak4062552001095297141
byl4229552001095295118
případný4374552001095282105157203255307349
posun47495520010953104141192243
cílené501855200109416387134185232
léčby5277552001092168111163206
do55105520010951102
první3940566001095181127177198
linie,415456600109214292113158176
kde4346566001094292137
prozatím4499566001095181130168213242263338
také4853566001093074116160
probíhá5029566001095180130181203254297
několik5342566001095095138186208229271
nadějných3940580001095093143188210259300339389
studií4344580001093666115166187208
obvykle45675800010949101143188231253299
kombinované4881580001094290165216237287336378422471517
léčby5413580001092166107158199
s39405940010936
chemoterapií/imunoterapií.3995594001094090136211261291336366410461483504536558633683733783813857887931983100410251044
LITERATURA341617001234978134189250318368438498567
1.34063400853648
Lim40563400833147104
TKH,52663400833269114127
Skoulidis6706340083326299138153168207222248
F,93463400833238
Kerr9896340083356990112
KM,111763400833592105
et123863400833457
al.13116340083324760
Kras13876340083355790117
g12c15206340083386898128
in166563400831452
advanced173363400833271104137175207241280
nsclc:3406440083386496112144157
Prevalence,5176440083365690123156171206244276310322
co-mutations,8606440083316891150188210243265280318357383396
and127764400833270109
testing.14066440083225683106121159198211
Lung163864400833168106145
Cancer.180464400834073111143177198208
2023;184:107293.34065400833468101136147177208245257287318351385419452465
2.34066400853652
O'Sullivan4086640083476094131146161176209242280
É,70466400833245
Keogh76566400833569108148185
A,96666400834155
Henderson103766400834479117156191212240278316
B,136966400833648
et143366400833456
al.15056640083324760
Treatment15816640083325084115137195230269290
strategies188766400832649711043406740083225595110145172
for5266740083185677
kras-mutated6186740083295285111132191229251284306339379
non-small-cell101167400833876115137164222254269284307340374390405
lung14306740083155290129
cancer.157467400833164102134168189199
Cancers178767400834073111143177198225
(Basel).3406840083195487114149165184195
2023;15.55068400833468101136147178208220
3.34069400853651
Wankhede41169400835789127157196231271306
D,73769400834556
Bontoux81369400833574112134171209240
C,107369400834053
Grover114669400834465103135169190
S,135669400833345
et142169400833457
al.14986940083314760
Prognostic15786940083355693132170209235259274306
role19046940083215874109
of34070400833757
kras4117040083295285111
g12c5367040083386898128
mutation67970400835795117150172187225263
in95770400831452
non-small102370400833876114137164221254269284
cell1321704008332658196
lung14317040083155391130
cancer:157570400833164102134168189203
A1792704008341
systematic1847704008326598610914234071400835789111126158
review5117140083205486102136187
and71171400833270108
meta-analysis.83271400835792114147169201239271286318345360386399
Diagnostics12447140083456092131169207233256272303331
(Basel).15887140083185487113148163182193
2023;13.179471400833468101135147176206219
4.34072400853651
Goulding41172400834482121136175190228267
RE,6977240083356982
Chenoweth79872400834078113151190241275297336
M,115372400835468
Carter12407240083407394119152174
GC,14337240083438497
et154972400833457
al.16257240083324760
Kras17047240083355790117
mutation1840724008358951181513407340083223775113
as47373400833259
a552734008332
prognostic6047340083386097137175213240263278310
factor9347340083185284108145167
and112173400833169108
predictive12497340083396195134149181205221253288
factor15577340083185184108145166
in174373400831553
advanced/metastatic18167340083327110313617434074400833165104131187222244277304327360381397429
non-small78874400833876114137164221254269284
cell1092744008331658095
lung12077440083155290129
cancer:135674400833164102134168189203
A1579744008341
systematic16397440083265986109143201233255270302
literature1961744008314293407540083225677111133171192227
review5877540083215688104139191
and79875400833271110
meta-analysis.92975400835893116149171204242275291323350365391405
Cancer135575400834073112144178200
Treat15757540083335085117139
Res17357540083357198
Commun.18537540083417813734076400835795133146
2020;24:100200.50276400833468101135148183214227256288324357391427440
5.34077400853650
de40377400833873
Langen48977400833165102141176214
AJ,7167740083416880
Johnson80977400832462101139165203242
ML,106377400835587100
Mazieres117677400835587117132167188222249
J,143877400832436
et148777400833456
al.15567740083324760
Sotorasib16297740083327192129151184210225264
versus1906774008331668721406340083266389
docetaxel224163400833876108142164196228261276
for25306340083185677
previously26206340083385993125141178216242257288
treated29216340083214376108129163202
non-small-cell313663400833775113135162219251266281303336369385400
lung35486340083155290128
cancer36896340083316410121406440083316485
with22376440083506587124
kras(g12c)23746440083295183109127164194223253271
mutation:265764400835793115148169184221259270
A2940644008340
randomised,29926440083215390129166223238264298337349
open-label,335364400833776111148170186217256291306318
phase368364400833876108214065400832661
32216654008335
trial.2266654008322435991106119
Lancet.240065400833265103135169191205
2023;401:733-746.262065400833468101136147182218250258291326359381412442478492
6.214066400853652
Mok220966400835493123
TSK,235066400833366101116
Yao248366400833665103
W,260466400835767
Duruisseaux268966400834584105143158184211246278315347
M,305366400835568
et313966400833456
al.32136640083324760
Krystal-12:32916640083355791118142174190212243273285
Phase359466400833572105131166
33778664008334
study21406740083264986124156
of230867400833756
adagrasib237667400833270102141161194220234273
versus26616740083316586113149175
docetaxel284967400833775107140162194225259274
in313567400831552
patients31996740083397192107142179200227
with34396740083506587125
previously3576674008338599312514017721521406840083264173
treated22296840083214377109130164204
advanced/metastatic244868400833271104137175207241280306363398420453479502535557572604
non-small306868400833776114136163221253269284
cell3367684008332658196
lung34786840083155391130
cancer362368400833264103135168190
(nsclc)21406940083185480112127159177
harboring23306940083376990129168189204242280
a2623694008332
krasg12c26676940083305284111149179209238
mutation.291869400835794117149170185223261274
Journal32056940083246299120158190206
of342369400833756
Clinical34926940083405569107122153186201
Oncology.37056940083478521407040083316884122162194204
2024;42:LBA8509-LBA8509.235970400833468101133145180212225257293334369403437472495528564605640674708743754
7.214071400853645
Jänne22017140083245694132167
PA,23857140083357286
Riely24887140083355085101133
GJ,26377140083446981
Gadgeel273571400834376115154189225240
SM,299271400833286100
et310871400833456
al.31817140083324760
Adagrasib325771400834179112151172205232246285
in355971400831452
non-small-cell362871400833775114136163214072400835789104118140173206222236
lung23897240083155289127
cancer252972400833163101132165186
harboring27287240083376989128167188203240279
a3019724008332
kras(g12c)30637240083305284110128166195225254272
mutation.334872400835794116148170184222260273
N3633724008344
Engl369072400833269108123
J2140734008324
Med.217973400835590130143
2022;387:120-131.233773400833468101136148183218251261291320354378409439470479
8.214074400853651
Li220474400833146
Z,226374400833750
Song232674400833270108147
Z,248674400833750
Zhao254974400833775107144
Y,270674400833543
et276274400833456
al.28307440083324760
D-155329027440083456999129161194
(garsorasib),31087440083195789110137174196228255269308325336
a3457744008331
potent35017440083387799132170191
and370574400833169107
selective21407540083266177112144168184216250
inhibitor24057540083145290105144160183219241
of266075400833857
kras(g12c)27317540083305285112130168198228258277
in302275400831553
patients30897540083397293109143181203231
with33347540083516689127
nsclc:34757540083386496111143157
Phase364675400833573105131166
12140764008334
study21897640083275088127159
results.23637640083215582119134157184198
J2576764008324
Thorac261676400833271110131164196
Oncol.282876400834785118155170183
2023;18:940-951.302776400833468101136147177208220256291327351386420451461
9.214077400853649
Sacher22027740083326597135170191
A,240677400834155
LoRusso247477400833269105143169196234
P,272177400833540
Patel27747740083356788122138
MR,292577400835490104
et304277400833456
al.31117740083324760
Single-agent31847740083334785124139174197229268303341363
divarasib35607740083385385118139172199214253
(gdc-6036)39406340083195796128147184219252287305
in425863400831553
solid4324634008326648095134
tumors447163400832260117156177205
with46896340083506688127
a4829634008331
kras48746340083295285111
g12c49986340083386898128
mutation.514063400835795117150172187225263277
N5430634008344
Engl548863400833270109124
J3940644008324
Med.397964400835590130143
2023;389:710-721.413764400833468101136147182217251264297330361385416451482492
10.39406540085366983
Luo403665400833168105
W,415465400835867
Zhu423465400833774111
J,435865400832436
Zhang440765400833774106143182
W,460265400835766
et468165400833456
al.47506540083314658
Efficacy4821654008333506885117149181213
and504765400833269108
toxicity51686540083215887102133148169202
of538365400833856
drugs54526540083385996135160
targeting39406640083225474112146168182220258
kras(g12c)42176640083305184110127165194224253271
mutation450766400835794116148169184221259
in478566400831552
non-small485666400833875113135161218250265279
cell5154664008331647994
lung52676640083145189127
cancer:541366400833164101132165186199
A3940674008340
meta-analysis.399167400835689110141162193229260274304329343367380
Expert438167400833263101135154177
Rev45696740083356899
Anticancer46786740083407797111141172208239271291
Ther.497967400833270103123132
2023;23:1295-1303.51216740083346697130141174207217245273306338359388416449480492
11.39406840085366678
Gray40366840083446598129
JE,41836840083245871
Hsu427268400834470107
H,439768400834457
Younan447268400833569107145178216
D,470668400834556
et478068400833456
al.48546840083324760
Real-world493268400833671102118140192229251267306
outcomes52566840083377598128165224259285
in555968400831553
patients39406940083397395110146184206235
with41966940083516789128
kras43456940083305387114
g12c-mutated44806940083386999130149208246269303325359399
advanced490069400833272105139177210244285
non-small520569400833877116139167225258274289
cell5515694008332668297
lung39407040083155391130
cancer409070400833265103135169190
treated43017040083224377109131165205
with45277040083506688127
docetaxel467470400833977110144166199231265280
in497570400831553
second-line50487040083266294132170209232248263301336
or540570400833759
beyond.548570400833874106394071400833776115128
Lung408371400833269107146
Cancer.424471400834073111143177198208
2023;181:107260.446871400833468101135147177208240248278310342377410446458
12.39407240085366884
Stratmann40377240083325375108130188220258296
JA,43467240083246478
Althoff44377240083415679117155175194
FC,46447240083327285
Doebel474272400834584119158194210
P,496572400833539
et501772400833456
al.50867240083324760
Sotorasib51597240083337193130151184211226265
in543772400831452
kras55027240083305285111
g12c-mutated39407340083386898128147205243265298320354393
non-small435073400833876115137164222254269285
cell4652734008331658095
lung47647340083155391130
cancer:491173400833164102134168189203
A5131734008341
multicenter518973400835895110133148180214252273307328
real-world55357340083205439407440083324769121159180196235
experience419474400833465105140162177212250282316
from45297440083184077136
the46837440083226095
compassionate479774400833168126165198225251266304343375397431
use52467440083376499
program53637440083396198137159192249
in394075400831553
germany.40087540083387394152185223253263
Eur42877540083326990
J4392754008325
Cancer.443275400834073111143177198208
2024;201:113911.465575400833569102133145180214246255284312342375407435444
13.39407640085366883
Julve40417640083246277110144
M,420376400835468
Kennedy428876400833569107145180220252
O,455776400834758
Lindsay46337640083314785124150183214
C,486576400833952
et493576400833456
al.50097640083324760
1116p50867640083356290121161
united52647640083377590113147186
kingdom54687640083294684123394077400833876135
real-world40897740083215586102124176214235251290
experience439377400833466105141162178212250283316
of472477400833756
sotorasib47957740083266486123144177204219258
in506777400831553
kras51347740083305285112
g12c52607740083386898128
mutant540277400835895118151189210