960
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39968040010732
Onkologie.40738040010760109147194214262312331375389
2025;19(1):33-364482804001074487128172185223261285324342356401442470511554
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120166226269329388409452
3556558020012657113
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Možnosti306236001065292124165206238271289
léčby33663600106296296132169
KRAS355036001063470112146
G12C37113600106376797130
mutovaného385736001065292125163201237278310351392
metastatického426536001065284117153187220256284302337373405446487
kolorektálního476836001063372104143179211247281317348390407448489
karcinomu527336001063375110145162203244298339
G12C34062001095696134183
mCRC.549620010975129177230251
Preklinicky82562001094878123166189210260282322365411
identifikovaná126162001092173119169199220247271313362405450500544
vyšší183062001094490126161183
aktivita34076001094386118139183205235279
divarasibu63676001095071115159189233268289341391
ve104376001094388
srovnání114776001093665115157208252302323
s1486760010936
předchozími153876001095181126178219269318356378453474
KRAS34090001094999156201
G12C560900010958100140192
inhibitory77190001092171121142193215245294324370
se116090001093581
promítla126090001095181131207228258279323
i1602900010921
do1642900010951100
numericky176190001095010017522134010400109305293136183
lepších549104001092168121157179220271
výsledků.846104001094491127149196248292343362
V12341040010951
populaci13111040010952104156207229274315337
pacientů1674104001095297138160206258288338
s3401180010936
mCRC3961180010975128176229
byl645118001095193115
ORR7801180010962112161
29,1961118001094692108149
%11211180010972
včetně1213118001094382127157208253
jednoho1486118001092268120170220270320
pacienta,1826118001095196136158340132001094596126170190
který556132001094275120150196
dosáhl7781320010951101137182232254
CR,10571320010953101122
DCR12051320010960114162
byla1393132001095194116160
96%,1579132001094694177197
mPFS18021320010975124167210
byl340146001095193116
5,6475146001094664111
měsíce6051460010975121156177218263
(28).887146001092570116140157
Kombinace3401710014770135236306336404464517577
KRAS9421710014770138216279
G12C12451710014780138193262
inhibitorů340185001473199166196265296337403445513
a8781850014761
anti-EGFR9641850014761128169198236299378439505
preparátů14931850014771113174244305347407447514
Všechny480202001095087134176227278320
zmíněné8262020010939115137188235286333
KRAS1185202001094899157203
G12C14142020010958101142194
inhibitory1634202001092172123145198220251301332379
(sotorasib,340216001092559109139188218261297318369387
adagrasib744216001094394137188217261297318369
a11302160010942
divarasib)1189216001095071115159188232268289340364
byly1569216001095193115158
v17442160010942
rámci1803216001092973148188210
studií340230001093667118170192214
fáze578230001092671112158
I7592300010922
testovány804230001093075112144194237282333376
i12032300010921
v12472300010943
populaci13142300010951102155206229273315337
pacientů1674230001095196138160206258288338
s3402440010935
NSCLC3932440010959104156199250
KRAS660244001094694147190
G12C866244001095595134183
mutovaných10672440010975125155205248293343385425475
nádorů,1560244001095094145196226277297
kde1874244001094293139
se340258001093682
tato448258001093075106156
mutace6302580010975126157202243289
vyskytuje945258001094390127170216250301324370
významně1341258001094490132184228304355402
častěji1769258001094085121153199221244
než340272001095199141
v5102720010944
rámci582272001093177155199222
mCRC.8322720010977133183239262
Z11222720010951
nepřímého1202272001095199154186209287336389441
srovnání1672272001093768120165219265317340
účinnosti340286001095091113164215266303334356
KRAS7182860010949100158204
G12C9452860010958100141194
inhibitorů1161286001092172123145197220251301332383
u15662860010950
NSCLC16382860010959104158200252
vs.1912286001094380100
mCRC3403000010977132183238
byla607300001095296120166
patrná802300001095299130162215261
výrazně1092300001094492125171213265313
vyšší1434300001094493131168191
odpověď16543000010950104158211257303359
na340314001095094
monoterapii4553140010975126177228259305336381433455477
u9533140010950
nemocných1023314001095097173224267318360401451
s14953140010936
NSCLC.15513140010960105158201252274
Bylo1846314001094893116167
prokázáno,340328001095182133176222262308359410429
že794328001093884
pacienti903328001095197138160207258288310
s12383280010936
mCRC12983280010976130178232
léčení1555328001092168110155207229
KRAS1809328001094899157203
G12C3403420010958101142194
inhibitory554342001092172123145197220251301331378
nadále951342001095095147191214260
odpovídají12313420010949102154206250272324369391414
na1664342001095094
signalizaci177834200109355710916020534035600109224485132174197
cestou565356001094187125157208260
EGFR8533560010945105152201
receptorem1082356001093077120167220252303335382460
mediované15703560010976124178200252297343395442
kaskády340370001094288124167213265309
RAS6733700010948106153
–8493700010945
RAF9173700010949107152
–10923700010945
MEK11613700010972118167
–13523700010945
ERK1420370001094594144
a15883700010943
současně1655370001093586137179224260311358
blokování340384001095174125169218262307358380
KRAS738384001094899157203
G12C9593840010958101142194
vede1171384001094389142188
ke1377384001094288
zpětnovazebné1483384001093890138169220271314359399446498340398001095096
reaktivaci453398001093075119162195217261306347368
osy839398001094985129
RAS9863980010948106151
–11553980010945
RAF12173980010948106150
–13853980010944
MEK14473980010972117166
–16313980010944
ERK1693398001094492143
(29).1853398001092571117142159
Je340412001093380
tedy448412001093075128173
zřejmé,648412001093969116138215262281
že957412001093884
k10694120010942
maximalizaci11394120010975120164186263307330352392438480502
efektu1668412001094574120164198249
je1944412001092269
potřeba3404260010952106138169217271318
současné686426001093789142185232269322370
blokády1085426001095276129174221275320
receptorových1434426001093078121168223255306338390436484526578
tyrosinkináz340440001093076108159196218269313337388433474
anti-EGFR841440001094495126148178226285331380
preparáty1248440001095283129183228259304335381
analogicky1657440001094495140162214266289331340454001094289
BRAF455454001094795149191
mutovanému6734540010975126157207250295346393469520
mCRC.12194540010975129178232254
Další14994540010960104127163185
výzkum1710454001094390132175226303
těchto340468001093075118168199249
inhibitorů611468001092172124145198220251301332383
z10174680010938
tohoto1078468001093080131182213263
důvodu13644680010950101145195248298
probíhal1685468001095182133185208261305328
v3404820010943
kombinaci409482001094292169221243294339381403
s8374820010936
anti-EGFR899482001094394125147176224282328376
preparáty1301482001095182128181226257301332378
(panitumumab,17054820010925781231741962272783404960010975126202246299318
cetuximab).678496001094186118168212234311355408432450
Sotorasib3405210014356120156218254309353377443
a8125210014354
panitumumab8955210014367122186210247311409472570624690
Kombinace480538001094997173225246296340381425
sotorasibu930538001093686116165195239274295347397
a13525380010943
panitumumabu1420538001095196146167197247322372447491542592
byla340552001095296119163
testována530552001093076113145196240285337381
ve938552001094490
studii1055552001093668119172194216
fáze1297552001092773113160
Ib1484552001092275
CodeBreaK15855520010953103157204255286332377427
101340566001094689131
(30).483566001092670116141158
V6605660010951
rámci730566001092974149190211
dose9605660010951101137182
expansion1162566001094588140184234269290340391
kohorty1572566001094291142192222254300
bylo1891566001095193340580001092172
zařazeno438580001093985115160200246298348
40812580001094796
KRAS934580001094795149192
G12C1148580001095797136186
mutovaných,13595800010976126157207251295346388429480499
nepředléčených1884580001095197340594001095079122173193237277320369409447495
pacientů849594001095193133153197245274322
k11855940010941
sotorasibu1240594001093584113160189231265285335384
9601638594001094591136
mg17845940010973123
1×1921594001094591
denně340608001095094143191236
a5906080010943
panitumumabu648608001095093141161190239312360433476525574
612376080010945
mg/kg12926080010974123154196244
i.1551608001092038
v.1599608001094357
à16706080010943
217286080010945
týdny.1788608001092973121170210224
V3406220010950
této405622001093073103151
populaci5726220010950100151201222264304325
byl912622001095192114
ORR10416220010962110159
301215622001094691
%,1321622001097190
DCR14276220010959111158
921601622001094589
%,1701622001097090
mPFS18066220010974122164206
5,7340636001094664110
měsíce4696360010975121156177218262
a7516360010943
mOS8136360010975138182
15,21014636001094687105153
měsíce11866360010975121156178218263
(30).1468636001092570116141158
Registrační480650001095098153176214247279326369422445
studií954650001093669122176200223
sotorasibu1206650001093689121173206252290313368421
v16566500010944
kombinaci1729650001094395174228252340664001095095137159
s5276640010936
panitumumabem590664001095297149171202253330381458503556604681
byla1298664001095295118163
studie1489664001093668119172194241
fáze1757664001092773113160
III194466400109224568
CodeBreaK3406780010953103156203254285332377428
300795678001094794144
(31),956678001092672115136154
kde1138678001094294141
bylo1307678001095195118170
1601504678001094790139
pacientů1671678001095197139161208260291342
s3406920010937
chemorefrakterním409692001094295144224277310358388421468513549596629683707786
onemocněním12286920010950104153233286331384433486510589
randomizováno18506920010930771312140620010951103181204244295340385437489
v2657620010944
poměru2729620010952104182229261313
13069620010947
:3130620010919
13162620010947
:3223620010919
13255620010947
k3330620010943
sotorasibu340162001093687119170201247284306359412
960214076001094898149
mg2306760010977132
a2477760010945
panitumumabu2562760010953100154178212265345399479526581635
vs.323776001094584106
sotorasibu338376001093790124176210257296320375429
240214090001094691140
mg2293900010975127
a2445900010943
panitumumabu251390001095196147169200251327378454498551602
vs.314090001094380100
standardní326590001093668113164216261291343394416
terapii3706900010930752140104001092974127149171
(trifluridin/tipiracil,233610400109255485107135160210241263316338389421452474527549580625666688710730
nebo3091104001095096149201
regorafenib).3316104001092976128179210255282329380402454479497
Primárním2140118001094878100176221251303325401
cílem256511800109416387133210
studie2799118001093667118170192239
byl3062118001095194117
PFS,3204118001094791135156
sekundární3384118001093582126177228280325355407429
cíl214013200109406286
byl2253132001095194118
OS23971320010962107
a25311320010944
ORR.26021320010962112162184
Při2813132001094878100
mediánu29401320010975122175197241292342
sledování3309132001093658105158208252297348370
7,83706132001094657106
měsíce21401460010975122159180222267
byl2434146001095194117
mPFS25781460010975124168212
5,62816146001094765113
měsíce,29561460010975121158180222267286
HR32691460010958108
0,493404146001094665113159
(sotorasib35891460010926611121421922140160001093075112135188
9602355160001094796145
mg25131600010976129
+26701600010954
panitumumab),2752160001095197149171203254331383460505558583602
3,93381160001094766113
měsíce,35211600010976124161183225272291
HR21401740010959109
0,582272174001094665114161
(sotorasib2456174001092560111142192223268304326378
2402858174001094691139
mg30101740010975127
+31601740010954
panitumumab)3237174001095196147169200251327378454499551575
a21401880010945
2,22213188001094868119
měsíce23611880010977126164187230277
v26671880010945
rameni2740188001093177156205258281
se3050188001093785
standardní3164188001093770117170224270302355408432
terapií.3624188001093178111157214020200109527597117
Analogicky22852020010956107152175227280302344388435
byl2748202001095195119
ORR28942020010963114165
26,43086202001094793114162
%,3262202001097293
5,73383202001094665113
%35092020010972
a36092020010944
036802020010947
%37402020010972
v21402160010943
rameni2205216001093075151197249271
sotorasib2498216001093586117167198243279301353
9602873216001094694143
mg30292160010975127
a31772160010944
panitumumab,3243216001095196147169200251327377454498551569
sotorasib2140230001093584114162192235270291342
2402498230001094588135
mg26452300010973124
a27852300010942
panitumumab,2843230001095094143164194243317366440483534552
standardní3411230001093565109158209252281331380401
terapie2140244001093178111157212236284
respektive.2453244001093078117171220266301324371418439
S29212440010945
ohledem29952440010951105128177232280360
na3384244001095197
toxicitu3510244001093183127151194217250302
režimu2140258001092976116138214265
dominovala24262580010951102178200251302346391413458
toxicita2905258001093080122144186208239284
panitumumabu3210258001095297148170201251328378454499551602
(kožní2140272001092671123163216239
toxicita2408272001093182126150193216248295
a27322720010944
hypomagnezemie).2805272001095195150204283329383435484526574653676724749768
Profil3602272001094980132161187210
toxicity2140286001093080121144185207238284
sotorasibu2442286001093687117167198243279301353404
odpovídal28642860010950102155206250272324369391
poznatkům32732860010951102141192237267310361437
ze3728286001093985
studií2140300001093668118171193215
fáze2382300001092772113159
I,2568300001092242
II2638300001092144
(31).2709300001092672114135153
V28893000010951
rámci2967300001092975151193215
kongresu3209300001094292144196226273310360
ASCO35963000010955102155216
20242140314001094795142189
byly2357314001095398122167
prezentovány2553314001095285132174222275307359404451503547
výsledky3129314001094493131154203257302350
OS,35083140010964110131
kde3668314001094396144
mOS21403280010977143189
pro2358328001095285137
sotorasib2523328001093790122173205252290313367
a29183280010945
panitumumab29913280010953100152175208260339391470516570
nebyl3590328001095199153198222
dosažen21403420010950100136181221266317
(HR2474342001092684133
0,70),2624342001094665111155180198
mOS28393420010975138182
11,9303834200109468499144
měsíce31993420010974121157178219264
(HR3480342001092584133
0,83)3630342001094665113159182
byl2140356001095194117
pro2276356001095283133
sotorasib2428356001093687117167198243280302354
2402801356001094691139
a29603560010943
panitumumab3022356001095196147169200251327378454499551
a35923560010943
10,33654356001094790109158
měsíce21403700010977126164188231278
pro2448370001095285137
rameno2614370001093178157205259312
se2955370001093786
standardní3070370001093670117170224271303357410433
terapií.3532370001093179111158212236259281
Studie2140384001094474125177199245
CodeBreaK24123840010953102155202252283329373423
3002863384001094693142
nebyla3032384001095096149192215260
designovaná3319384001095197134156207259309353398449493
k21403980010942
průkazu2203398001095182133176222262313
statisticky2536398001093668113144165202233255297340386
signifikantního2943398001093657109160182210235278323374405456478531581
rozdílu3545398001092980119171193217267
v21404120010943
parametru2206412001095196127172248294326356408
mOS,26364120010975139184204
nicméně2862412001095072114190237288335
výsledky3219412001094390127149196249292339
mPFS,35804120010975124168212232
ORR,21404260010962112162184
DCR23514260010960114163
ve2541426001094389
srovnání2657426001093566116160211256307329
se3013426001093582
standardní3122426001093667112163216260291342393415
terapií3564426001093076106151204226248
dokladují21404400010951102145169214266316339361
efektivitu2522440001094573120163197219264286317368
této2911440001093075107157
kombinace3088440001094392169221244295339381426
(32).3535440001092671116141159
Adagrasib21404650014370135189254289344389413478
a26474650014355
cetuximab27314650014353109146210263288385440505
Kombinace2280482001094896170221242291334374417
adagrasibu2713482001094393136186215258292313363413
a31414820010943
cetuximabu3199482001094084113162204225299342393442
byla3656482001095192114156
hodnocena21404960010950100152202252294338389433
ve2598496001094388
studii2711496001093667117168190211
fáze2947496001092671110156
I/II,31284960010922537698117
kde3271496001094292138
bylo3434496001095294116166
zařazeno36264960010938831131572140510001093984135185
322351510001094691
pacientů2467510001095296137159204255285335
s28285100010935
předléčeným2889510001095182127179201247288333384426502
KRAS3417510001094795148190
G12C3629510001095796135184
mutovaným21405240010974122151199240283332372446
mCRC26015240010974125172223
(26).2839524001092569113136152
Kombinace2999524001094895169219240289331370414
vedla3427524001094386137157199
k36415240010942
výrazně36985240010942872140538001092973112162207
vyššímu2363538001094389125160181256305
ORR26845380010962110159
462859538001094694
%,2965538001097190
mPFS30715380010975123166209
byl3296538001095193114
6,93426538001094665110
měsíce35525380010974120155176217261
a21405520010943
mOS22045520010975138182
byl2406552001095294116
13,42542552001094787105152
měsíce.27155520010975120156177218262281
I30165520010922
zde3058552001093990136
byla3214552001095194116159
kombinace3394552001094291166218240290333374418
uspokojivě2140566001095188141193238288311334379425
tolerována2592566001093181105152183234279325376422
a30405660010945
dominovala31125660010952104182204256308352398420466
kožní3604566001094494134186208
toxicita2140580001093079120142182203233278
cetuximabu2437580001094085115165208229305348400450
(26).2898580001092670115139156
Divarasib21406050014378103158213248303347371437
a26066050014354
cetuximab26896050014354110147211263288386440506
Další22806220010961105128164185
testovanou2492622001093076112144194238283334385437
kombinací2955622001094393170222245296341382404
KRAS33856220010950101159205
G12C36176220010959102143195
inhibitoru2140636001092171121142194215246295325375
a25356360010943
anti-EGFR2598636001094494123144173220278322370
preparátu2988636001095181126178222252296325375
je3383636001092268
divarasib3471636001095172116160189233269290341
a21406500010943
cetuximab2200650001094085115165207229304348400
v26166500010943
rámci2675650001093074149190211
studie2902650001093667117168189235
fáze3153650001092671110156
Ib3325650001092173
u34146500010950
pacientů3480650001095196136157203253283332
s21406640010936
KRAS2192664001094694147189
G12C2395664001095696134183
mutovaným25946640010975125155204247291341382458
mCRC30696640010975128176229
předléčeným3314664001095181126178199245286331381423499
alespoň2140678001094363107142191241289
224446780010945
liniemi250467800109214190110154227248
systémové2766678001093578112142185259307349392
léčby3172678001092165105155196
(33).3376678001092568111133149
Celkem3540678001095194115156199272
bylo2140692001095193116166
zařazeno2323692001093883113157196242292342
292682692001094692
pacientů2791692001095196136157203253283333
a31416920010943
navíc3201692001095094136158198
534176920010946
pacientů3480692001095195136157203253283332
bylo394062001095193116166
v4128620010944
minulosti419562001097596146196217267303334355
léčeno457362001092167108153203253
KRAS484962001094998156201
G12C5073620010958100140191
inhibitory.52876200109217212214319421624629539407600109297590
Předpoklady404976001094876122173225276318341385436479
vyšší454776001094389125160181
účinnosti474776001094990111161211261297328349
divarasibu511476001095172116160190234269290342392
ve552476001094488
srovnání394090001093665115158209253303324
se429090001093682
sotorasibem439790001093686116165196240276297348395471
nebo489390001095096148199
adagrasibem511890001094395138189219264299320372419494
ze3940104001093984
studií4045104001093667116168189210
in4276104001092172
vitro436910400109436595125174
se4564104001093682
potvrdily46671040010951102132178208259280302345
v50331040010943
klinické509810400109426586136157198240284
praxi.5404104001095181125168190209
V39401180010950
rámci4016118001092974149190211
populace42531180010951102154204226269310355
KRAS4633118001094999156202
G12C48611180010958100140192
naivních5078118001095094115159210231272322
pacientů54251180010952961371583940132001094697128179
byl4145132001095295118
pozorován42891320010952104143194224275319364415
ORR47301320010963114164
62,54920132001094793112162
%50941320010972
a51931320010944
mPFS52631320010976126170214
8,15503132001094767109
měsíce39401460010975121157178218263
(33).4214146001092670114137155
Závěr39401710014768131190250294
Léčba4080188001094492137192239
cílená435018800109426692141195242
na4623188001095198
KRAS4752188001094899155201
G12C49801880010957100141194
mutovaný52051880010977131164216262310363408
mCRC39402020010976131181236
představuje4205202001095284131185223255302346399422470
další4704202001095197120157180
možnost49132020010976128169221273311344
specifické52852020010936901381822052332593023940216001094288
terapie4049216001093076107153205228275
pro4346216001095182133
poměrně45002160010951104181228259311358
malou48792160010975120143194246
podskupinu51462160010951103157193237288341364416467
(33940230001092571
%)4024230001097195
pacientů4137230001095196138160206257288338
s44932300010936
mCRC.45472300010975128177231252
V48182300010950
případě4886230001095182104156201253300
mCRC52042300010975128177231
jsou5453230001092258109160
významně3940244001094391133185230307359406
častější4374244001094186123155202225262284
KRAS4687244001094696150194
G12D4906244001095697136195
mutace51292440010975126158204246292
(přibližně5449244001092679110133394025800109527699140193241
304210258001094796
%),4321258001097298117
KRAS4467258001094797153197
G12V4690258001095798139188
mutace49072580010976129161208251298
(přibližně5234258001092680112135189213237278330379
203940272001094694
%)4048272001097297
a41732720010944
KRAS4245272001094796151195
G13D4465272001095697137196
mutace46902720010976127159205247294
(přibližně5012272001092679110133187210233273325373
155413272001094789
%)5516272001097297
(12).3940286001092672115142161
Existují4131286001094693117156190243267291
v44522860010945
zásadě4527286001093988126174229278
348352860010947
možnosti49132860010977130172226279318352375
dalšího5318286001095399123162185241294
vývoje3940300001094391139189212259
v42233000010943
oblasti42903000010950103126171208240263
inhibice4577300001092172124146199222264310
KRAS4911300001094695149193
mutovaných51283000010975126158208252298349392433484
nádorů:3940314001095094146197228278298
syntéza4256314001093580132162207248294
specifických4568314001093587134177199226251293336382423473
KRAS5060314001094899156203
inhibitorů52813140010921721231451972192503003940328001092980
vůči4039328001094394135156
konkrétní4214328001094291143186218264296347369
izoformě4601328001092161111139189220297344
(např.4963328001092574118170201217
KRAS5198328001094695148192
G12C,5406328001095596135185206
KRAS3940342001094797152196
G12D)4162342001095698138198224
(34),441534200109267312214845653420010919
syntéza4613342001093682135167214255303
pan-KRAS49443420010952991511835130342001094797152197
inhibitorů,53553420010921741261492032263940356001093081114166187
které4156356001094377124156204
inhibují4389356001092173126149203255279302
všechny4720356001094482130173225278321
KRAS5070356001094797152197
mutace,52963560010976128160207250297317
ale3940370001094467115
jsou4084370001092260112165
bez42783700010952100142
vlivu444937000109446891137189
na4667370001095197
fyziologické4793370001092675118141193217270323347389434480
procesy5302370001095284136180227265311
mediované39403840010975122176198249293339390437
NRAS44003840010957106160204
a46253840010943
HRAS46913840010956105160203
(35),4908384001092672117143161
nebo5091384001095097151203
syntéza5316384001093580133164210250297
pan-RAS3940398001095298151182235295343
inhibitorů,4311398001092274127150203227259311343395416
které4756398001094378125157204
blokují4989398001095276128173226250273
všechny5291398001094481129173225278321
KRAS3940412001094796150194
mutace,41634120010975127159205247293313
včetně4504412001094485131163215262
divokého4794412001095174120170215261313365
typu5187412001093077131183
KRAS,539841200109479615019455944120010919
a39404260010944
blokují4014426001095276129174227251275
rovněž4318426001093083128182230272
NRAS,4619426001095810816420948304260010919
HRAS48794260010958108164209
mutace51174260010977129162209252299
(36).5446426001092673122148167
S39404400010945
rostoucí4015440001093082120153205258301325
selektivitou4369440001093685109157203238261308332364416469
potenciálního48674400010952106138186239282305352375428451506559
RAS54554400010949109157
inhibitoru3940454001092275129153208232266318351405
se4377454001093786
snižuje4495454001093790114156209234283
velikost4810454001094593117141187239278312
potenciální51544540010953107140188242286310357381435459
populace39404680010953107162216240287331379
při4350468001095386110
přijatelném4491468001095385110134181213261286340389469
profilu4991468001095285138168194219272
toxicity,5294468001093083127152196219252301318
zatímco3940482001093987119143221265316
u42864820010950
neselektivních4366482001095199138186210259304339363409463486529582
pan-RAS49774820010953100153184238298346
inhibitorů53524820010922751281512052293940496001093080111163
je4128496001092269
cílová422349600109406287138182228
populace44764960010951103156208231276318364
široká486549600109365889140184230
při5120496001095283106
současně5251496001093687139181226263314361
předpokládané3940510001095386134189244299345370417472519573622
horší45925100010952105138178201
toleranci4824510001093083108157189237290335358
vzhledem5213510001094488142166215271320399
k39405240010941
neselektivní3999524001094994130176198244286319341384435456
inhibici4473524001092070120141193214255276
i47675240010920
nemutovaných4805524001094994169218249298340384434475515565
forem5387524001092675106151225
RAS.39405380010950110159180
Dle4150538001096286135
současných4315538001093689143187234272325369412465
poznatků48105380010952106147201247280325378
se5218538001093685
zdá,5333538001093994140162
že5524538001094088
terapie3940552001093075106151203225271
pan-RAS4230552001095095146176228285332
inhibitory4580552001092171122144196219250300330377
je4975552001092268
ale5061552001094366112
do51915520010951101
jisté531055200109224480112157
míry54865520010974963940566001092976
selektivní4042566001093582106153197231253299351373
vůči4440566001094495137159
mutovaným46245660010975126158208252298349392469
formám,5118566001092778109186231308328
kde5472566001094293140
vede3940580001094388140186
k41445800010941
dlouhotrvající4203580001095073123173224274305335381426448470511533
blokádě,4754580001095073123167212263309328
zatímco5100580001093884114136211252301
v54195800010943
případě54805800010951811033940594001095299153201
nemutovaných4171594001095199178230263314360406459503545598
RAS47985940010950110158
forem4985594001092779112160238
zdravých5253594001093993125171216265307360
tkání3940608001093073119171193
je4162608001092168
tato4259608001092975106156
blokáda4443608001095275127171217270315
vlivem478660800109436689134180257
pan-RAS5071608001095197148179231290336
inhibitoru54356080010922731251473940622001095174106156187239
pouze42006220010952104155196242
přechodná4464622001095182128171223274327379424
(37).4901622001092672116144162
V50846220010951
současnosti5156622001093587138180226263314365402435457
probíhá3940636001095183133187210263308
řada4274636001093075128173
studií4474636001093567118171194216
s47176360010936
RAS47796360010949107154
inhibitory4960636001092172124146199222254304335382
napříč5369636001095095147179202243
malignitami39406500010975120143165217269291323369445468
a44356500010943
objevují45056500010949102125172217269292315
se4846650001093683
i49566500010921
první5004650001095182130182205
studie,5236650001093568119171194241260
ve5523650001094490
kterých3940664001094276122154201242293
je4252664001092269
terapie4341664001093076107152205228275
RAS46356640010949107154
inihibitory480966400109217294146168221244275326357404
kombinovaná52336640010942921692222452963473940678001094389140185
s41446780010935
chemoterapií4198678001094092139215267298344375421473496519
a47366780010943
současně4798678001093587138180226262314361
se5177678001093683
posouvá52796780010951103140191243288333
do39406920010951102
časnějších4064692001094086122174221244281303345396
linií448269200109214495117140
léčby4644692001092168111163207
mCRC.48736920010975129178233255
LITERATURA341715001234978134189250318368438498567
1.34073200853750
Sung41273200833372112152
H,58673200834559
Ferlay6677320083336891107141173
J,86273200832537
Siegel9217320083334985126163179
RL,11227320083367084
et122873200833558
al.13087320083334963
Global139273200834562102143177193
Cancer160773200834175115148184206
Statistics18357320083335589112128155340742008322376997
2020:45874200833468102136149
GLOBOCAN62874200834476122158207248291337
Estimates9857420083336184100158190212246273
of127974200833757
Incidence13567420083155386101140175213246280
and165674200833271110
Mortality17877420083549311513917218820334075200832256
Worldwide41775200835896118134174226242281317
for7557520083195779
3685575200833570
Cancers94675200834074112145180201229
in119675200831553
185127075200833567101
Countries.139275200834179117156178200216252279293
CA170675200834084
Cancer181175200834074112145180201
J340762008324
Clin.3797620083405671108122
2021;71:209-249.51476200833468101133141174206215250284319343374406439450
2.34077200853651
Cervantes4047720083407394129162200221254281
A,69877200834155
Adam76677200834079111168
R,94777200833549
Roselló100977200833573100135150165203
S,122577200833245
et128377200833356
al.13517720083324760
Metastatic142477200835489111144170193226247263294
colorectal17317720083316884122143177210234266281
cancer:214073200833164102134168189203
ESMO235673200833266120168
Clinical25377320083405570108123155188203
Practice27537320083355689121145160192226
Guideline29927320083438196135170186201238273
for32787320083195678
diagnosis,33697320083385385124162200227241268281
treatment36637320083214377108130214074200835792130152
and230774200833270109
follow-up.2432742008318567187125176198237276288
Ann273674200834179117
Oncol.286874200834786118155171184
2023;34:10-32.306674200833468101136147182218230260291315347380392
3.214075200853651
Hofmann221275200834483103162195233272
MH,2505752008354100113
Gerlach263975200834479101117150182221
D,288075200834657
Misale29587520083557097130146181
S,316075200833346
et322675200833557
al.33047520083324861
Expanding338675200833265105139177217232270310
the37167520083226196
Reach214076200833570102134171
of232476200833757
Precision23937620083355690122137163178216254
Oncology266076200834785117154170207247279
by295176200833970
Drugging303476200834567105143182197235274
All33217620083405671
KRAS340576200833471114148
Mutants.356676200835491114146184206233247
Cancer214077200834073111143177198
Discov.23537720083456187119156188198
2022;12:924-937.256777200833468101135148178208220255289320343378411443449
4.394073200853649
Lee39997320083316397
JK,41057320083245871
Sivakumar41857320083324576107135171227257276
S,447173200833243
Schrock45247320083326298117153183211
AB,47457320083407485
et484073200833354
al.49037320083324557
Comprehensive496973200834075131168188220256289325349362393425
pan-cancer540473200833869105126157188394074200833768100120
genomic407074200833872109145202216246
landscape43277420083144582119144175206244278
of461574200833856
KRAS468174200833570112144
altered4835742008332466799119152190
cancers50357420083316399130162182208
and525374200833268106
real-world5369742008321538498119169205225394075200831552
outcomes40037520083377395124159216250275
in428875200831551
solid4350752008326637791128
tumors.448875200832258115152172198210
Precision47087520083355487118132157170207244
Oncology.496275200834784115150165201240270279
2022;6(1):1-14.52497520083346798132142177194225238248276294323353364
5.394076200853650
Prior40097620083355671109131
IA,41587620083155670
Hood424776200834482121160
FE,44267620083326477
Hartley45227620083447697122138172204
JL.47447620083245670
The483276200833372107
frequency49587620083184074114151186224256290
of526676200833757
ras53417620083215480
mutations54407620083579511715039407720083223775113140
in409577200831553
cancer.416377200833164102134168189199
Cancer437877200834072111143176198
Res.45917720083357097111
2020;80:2669-2974.471777200833468101135148183219232267300336370394425459492522534