﻿808
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
7156558020012657113
/39898040010732
Onkologie.40668040010760109147194214262312331375389
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/50828040010731
ONKOLOGIE51598040010761120167227270329388409453
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Zdá4802720010950101144
se,650272001093682100
že776272001093884
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pro1664272001095182131
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kdy1054300001094293137
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zahájení1461300001093985136180202248299321
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s9103140010937
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OS19023140010964111
(HR340328001092583132
1,20;488328001094661108154173
95%677328001094691161
CI854328001095273
1,06–1,36,943328001094660107154202243258306352371
p13303280010951
=13973280010953
0,004).1466328001094664111159207231248
Při172932800109487798
stratifikaci1843328001093667961403403420010929507699140184223244
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načasování830342001094992131174209258299342391412
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bylo1533342001095091113162
zjištěno,171034200109385979114143187236285302
že340356001093985
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zahájením1621370001093883133177199244295316391
do3403840010951101
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dnů5733840010950100150
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A4803980010955
i5573980010921
když601398001094292135176
to799398001093079
není900398001095096147168
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metaanalýza10384120010976123155201245297342364408450497
615614120010948
studií1635412001093768120172194216
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na991440001095095
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=10194820010954
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p3404960010952
=4194960010954
0,002)500496001094766114164209234
a7604960010945
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p14615100010950
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0,04),1596510001094563109156180196
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přežití1125524001095079124162183212232
bez1373524001095095134
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=4925380010953
0,52;564538001094765113157175
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p14815380010951
=15515380010954
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(11).1824538001092668106125142
I4805520010922
přes528552001095383130167
tyto721552001093177111161
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výsledky1273552001094492129151198251294341
metaanalýz16415520010976124155201245297341340566001092164105
je466566001092267
nutno554566001095099130180230
konstatovat,804566001094391142177208252282331374418447467
že1291566001093984
neexistují1396566001095095142185206242272322344365
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silné34058000109365778128174
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1,1115580001094761
které1197580001094274119149194
by1412580001095193
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ukázaly1535622001094991134172217237279
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(6).70763600109267296114
Z8486360010950
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důvodu12166360010952102147198251302
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být1883636001095296130
v3406500010943
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standardem1010650001093667111161213256286337383458
péče1494650001095197139183
aplikace1702650001094495117138181225266310
neoadjuvantní340664001095199151197250273325370416468499551573
chemoterapie940664001094293141219271302349380426479502549
následovaná1516664001095197134156203257309354399451497
definitivní340678001095196123147197219249270314364386
lokální742678001092171114159180230252
léčbou1010678001092167109160210261
u12876780010950
invazivního1353678001092172114158197219262313334386436
karcinomu18066780010942871161561773406920010950100176225
močového5846920010975125167215258303353403
měchýře.10066920010975121163213254284329348
Pokud480706001094898143195248
není751706001095097150173
u9477060010949
pacienta1019706001095197140163210262294340
aplikována1382706001094396120143187238282328380425
neoadjuvantní1830706001095098150340720001094395119169214260311342393415
chemoterapie,774720001094091138215266297343374420472495542562
která1355720001094175121152198
je1572720001092168
v16597200010943
současné1721720001093687138180225262340734001095098
době4597340010951102156204
považována6847340010952104149195236287331377429475
za1180734001093885
standardní1287734001093568114166219264296349400423
přístup1732734001095183106143175227280
u3407480010949
svalově408748001093581126149200243289
invazivního716748001092172115160201223268320342395446
uroteliálního1181748001094980131162207231253297320371393446497
karcinomu,16977480010942881181601822332843407620010974124144
měla5027620010974120143187
by707762001095193
být819762001095093126
zvážena964762001093884129169214265309
adjuvantní1292762001094294117166211255306336387409
chemoterapie.1719762001094090136212262340776001092974105149201224270289
Ta647776001094483
by748776001095093
však859776001094379124167
měla10447760010974120143187
být1249776001095093127
indikována1394776001092171123145188237280324375419
pouze183177600109501011522140272001093885
u22442720010949
pečlivě2313272001095198141164186231277
vybraných2609272001094391144175221272315356407
pacientů3035272001095197139161208260291342
splňujících3396272001093588111163213237259301324365417
jasně2140286001092267104155202
definovaná2362286001095098126152203255299345396441
kritéria.282328600109427497129175207230275296
V31382860010950
první3208286001095183130183205
řadě3433286001092975128175
musí36272860010975126163186
být2140300001095195130
pacienti2299300001095197140163210262294316
vhodní2644300001094496148202254277
pro2950300001095183134
léčbu3113300001092169112165217
cisplatinou.3359300001094063100153177223254277329380432453
Vhodnost21403140010951105157211264317355388
pro2558314001095184136
podání27233140010952105160206259282
cisplatiny3035314001094064101155179225257281333377
je3442314001092270
určena3542314001095082124171224270
podle21403280010951103157180227
kritérií238632800109427598130176208231254
Galskyho26593280010958104127164208255307359
et3037328001094577
al.313432800109436687
(2011)3240328001092672119164203224
(12),3483328001092670111137155
která36583280010942761232140342001093076
zahrnují2246342001093986139171224276300323
například2599342001095096150182206252277323377
dostatečnou30063420010951103141174221253300344396449501
renální3537342001093077130176200252275
funkci2140356001092679131175216239
a24023560010944
celkový2469356001094086110154205249297
zdravotní2789356001093992123169213264295347370
stav.3182356001093669115159175
Adjuvantní33813560010955107130182228273325357409431
chemoterapie2140370001094092140217269301347379425478501549
založená2710370001093885109160201248300345
na3077370001095095
karboplatině3193370001094289120174226280304349381403455503
by3717370001095195
neměla2140384001094996173219242287
být2446384001095194128
aplikována,2593384001094395119141184234278323374419439
protože3051384001095182133164214253299
nebyla3369384001095097149193216261
prokázána36493840010950821322140398001094289130177229274
její243939800109226993116
účinnost2579398001095093115167219271308341
v29453980010943
této3013398001092976108159
indikaci.3197398001092173126149193239282305325
Dalším35473980010960105128165188265
zásadním2140412001093883119164216266288363
kritériem252141200109427396127172202225270346
je2885412001092167
vysoké2971412001094288125175218263
riziko325241200109295291113156205
onemocnění.34754120010949991452212713132140426001095097148171191
Adjuvantní23514260010954106130180226271323353405428
chemoterapie2798426001094091138215266298344375421473496543
by3361426001095094
měla34744260010975122145190
být3684426001095094128
zvažována2140440001093988135177230276323376422
pouze25934400010952106159201249
u28724400010951
pacientů2953440001095299143166215268301353
s33374400010936
patologickým34034400010952991321842082613163403832140454001094290169
stadiem2338454001093669116169193240318
pT3,2686454001095193143163
pT42879454001095194137
nebo3045454001095098152205
s32804540010935
přítomností3345454001095183107139190269321373411444467
metastáz21404680010975123155201238271317358
v25204680010943
lymfatických2585468001092166144172218250273315359406448500
uzlinách3106468001095091114137189234277329
(N+).3456468001092686141164183
Tito3661468001094469101152
pacienti21404820010953100144168217272304328
představují2499482001095285134189228262310356410435459
skupinu2988482001093782136191216270323
s33424820010936
nejvyšším34094820010951100125172222261300324403
rizikem214049600109295393117161207284
relapsu,2445496001093077100146199236288308
a27744960010944
proto2838496001095183135166217
mohou30764960010975127179231283
z33804960010938
adjuvantní34394960010943961201712172633153462140510001095073
terapie2243510001093076108155208232279
nejvíce2552510001095098122168192234281
profitovat.2862510001095284135164190222273318364396418
Třetím3309510001094578125157180258
klíčovým3596510001094368911331842140524001094493172
faktorem2342524001092674119154206238286365
je2737524001092270
absence2837524001094498137185239282330
předchozí3196524001095285133187231284337377401
neoadjuvantní36275240010951991522140538001094499124177224271325357411435
chemoterapie.2605538001094295144224277310358391439493518567588
Pokud32235380010949101147201256
pacient35095380010953100144168217271303
již214055200109224484
podstoupil22445520010951103156192225275326379402425
neoadjuvantní2688552001094996148194246269320365411462493544567
chemoterapii,3274552001094091138215266297343375420473496518539
není2140566001095098150173
indikace2339566001092173126149193240282329
adjuvantní2694566001094497120172217263315346398421
chemoterapie3142566001094092140217269301347379425478501549
na3717566001095095
základě2140580001093884127151196248295
současných2453580001093687137179224261312354395445
dat2917580001095095126
vhodná.3061580001094395146198249294314
V33945800010950
takových3463580001092974118167211258299349
případech2140594001095182104157202254300343394
je2552594001092269
možné26395940010975125165216262
další2920594001095095118154176
systémovou3115594001093580117149194270321365415466
léčbu3599594001092168110162213
zvážit2140608001093986132173196228
pouze23916080010951104156197244
v26576080010944
rámci2723608001093076153196218
klinických296460800109426790142165207251298340392
studií.3378608001093669120173196219240
Dodržování22806220010962115171203246298344391444468
těchto2789622001093078122175207259
pravidel3089622001095386133178202257305329
zajišťuje,3459622001094088112136174208260284333353
že2140636001094087
adjuvantní2255636001094598121173219265317348401423
chemoterapie2706636001094294142220272304351382428482505552
je3287636001092270
aplikována3385636001094598122144188239284330382427
efektivně,2140650001094674121165199221266319366385
minimalizuje2552650001097799150172250295317339379431453501
zbytečnou3079650001094093136171217260311363414
toxicitu3520650001093081123146188210241292
a21406640010943
maximalizuje22086640010975118161183258302323344383433455501
její273366400109226789110
potenciální28686640010951102131176227267289332353403424
přínos.3317664001095181102152202238258
Tento3599664001094585135165214
selektivní2140678001093580101145187218239281331351
přístup2506678001095079100134164212262
je2783678001092266
zásadní2864678001093882116159209258278
pro3157678001095080128
zlepšení3300678001093758103153188232281301
dlouhodobých361667800109507111916821406920010950100152202254296336386
výsledků2546692001094490126147193244287337
léčby2904692001092167108159202
u31276920010949
pacientů3197692001095196136157203253283332
s35506920010936
vysokým36076920010943891251752140706001094288164
rizikem232370600109295190111154198274
relapsu.261670600109297496140191227276296
Imunoterapie21407310014732134203272340383444488549620651713
Imunoterapie22807480010922101153205257289336367414467490538
přinesla2848748001095384107160208246268314
zásadní3192748001094087124171225277300
průlom3522748001095284137159212290
v21407620010943
léčbě2204762001092166108159205
UC.24307620010958110131
Inhibitory2582762001092171121143194216246295325370
kontrolních2973762001094291141171200250272322343383433
bodů34267620010952102154204
(ICI),365076200109264699120145163
jako2140776001092264106154
jsou2310776001092156105155
atezolizumab,2480776001094372116155203225245284333407450501518
avelumab,3014776001094384128149198273316366384
nivolumab3413776001095070113161183232306349400
a3940620010943
pembrolizumab,400662001095298173225255305327348386436512555607625
prokázaly465462001095181130173218257303324367
účinnost504462001095090111161211261297328
v5395620010943
metastatickém5461620010975121394076001093074110140185214235276318363438
postavení4397760010952102138169213255300350372
(13–17).478876001092567108154196235261278
Bohužel4080900010950104159212254303328
ne4445900010952101
vždy458490001094488143190
výsledky481190001094594134158207263308358
klinických52069000109446993147171215260310353406
studií3940104001093770123177200223
hodnotící41921040010952105159212265298321364387
efektivitu4608104001094676124170205228274298331384
ICI5020104001092379102
v51511040010944
adjuvanci5224104001094599123175222269322365388
přinesly3940118001095182104155201238260304
pozitivní42611180010951103142164195216261313334
výsledky.4613118001094390127149195248291337353
Například49841180010959103155186208253277321373
studie5375118001093567117169191237
s39401320010935
atezolizumabem3993132001094373119158208231253292342418462514561637
(IMvigor010)4647132001092647121164187238288319367411454479
neprokázala5144132001094995148178228272317357402424468
statisticky3940146001093668114145168204236259301345392
významné4360146001094391133185230307359406
zlepšení4794146001093962109162200247299321
DFS51431460010961107151
(18).5322146001092670113139157
Na55071460010960105
druhou3940160001095181132183234285
stranu424316000109356797142193244
díky4505160001095072117164
této4687160001092975106156
studii4861160001093567118170192214
se5093160001093582
ukazuje,5193160001095093138178229252298317
že5528160001093985
v39401740010943
budoucnu40001740010951101152202252293344393
bude44101740010951101153198
důležitý46251740010950100122167207229259304
i49461740010921
výběr4984174001094389141187218
optimálního521917400109481001311522272712933423643940188001094999
pacienta4057188001095095136157203253283328
pro4402188001095181130
adjuvantní4550188001094394116166210254304334384406
terapii,4973188001093074105149200222244263
například5253188001095094145175197241265308360
pomocí39402020010951102178229271292
biomarkerů,4250202001095173123199244274317362393443463
jako4731202001092165108157
je4906202001092268
PD-L149912020010948108139184224
a52332020010943
TMB52932020010945118168
(tumor547820200109255410439402160010975126157
mutational41182160010975125157202232254305356401423
burden)45622160010951103133185231283307
nebo4890216001095096149201
ctDNA5112216001094073134194250
(19).5383216001092669111136154
V40802300010950
případě4145230001095180101151195245290
pembrolizumabu4450230001095196171221251299321341379428502545596645
byla5110230001095192114157
recentně5282230001092973114158207236285330
publikována39402440010951101151173194236284326370419462
studie4418244001093566115166187232
AMBASSADOR46652440010955127176230275318372431494542
(20).5223244001092570115139156
V53952440010950
této5460244001093074104153
studii3940258001093666116168189210
byli4167258001095294116137
pacienti4321258001095296136158203254283304
léčeni4642258001092267109153204225
pembrolizumabem4884258001095198173225255304326347386436511555607653729
v39402720010943
dávce3998272001095093135174217
2004231272001094590137
mg43792720010974124
nebo4519272001094994145195
dostávali4729272001095099134165208250293314334
placebo5079272001095072115154198249299
každé5393272001094286124175219
339402860010947
týdny4012286001093076127178219
po42572860010952103
dobu43862860010951101154204
146162860010947
roku.4689286001092979122173193
Zařazeni4907286001095196125170210256306328
byli5261286001095194116138
pacienti54242860010952971381593940300001094596125146
jak4111300001092266108
po42443000010951102
neoadjuvantní4371300001095096146190242263313357401451480531552
chemoterapii,4948300001094090136211261291336366410461483504523
tak5496300001093074117
bez3940314001095198137
ní4096314001095071
a41863140010943
zastoupeni4248314001093984119150199249301347398419
byli4686314001095193115136
i48413140010921
pacienti4881314001095196136157203253283304
s52043140010936
UTUC.52593140010958104163215236
Při551431400109487798
mediánu39403280010974119169190232281329
doby4284328001095099150191
sledování4490328001093555100151199241284333353
444858328001094693
měsíců49663280010974119154174214262
byl5243328001095192113
prokázán53713280010950801281702133940342001093984134
statisticky4094342001093667111140162197228249289332377
signifikantní4491342001093657108158179206230272317367396446468
rozdíl4979342001092979117168189212
v52123420010943
mediánu52753420010975121173194238288337
DFS39403560010960105148
15,64114356001094687104152
měsíců42913560010975121157178219269
(HR4585356001092684133
0,73;4744356001094664110156173
95%4942356001094792162
CI5130356001095273
0,59–0,90,5229356001094664112156204254272317365383
p39403700010952
=40183700010954
0,003)4098370001094765113162208231
mezi43553700010976123163185
aktivní4566370001094386120141186237259
léčbou4851370001092168110162213264
a51413700010944
placebem.5211370001095274119160205258305381401
Prozatím3940384001094878128166212242263339
nebyl4305384001095197149192214
prokázán4545384001095282132176221261306357
benefit4928384001095298149196223247278
pembrolizumabu52323840010952981752272573073303513940398001093990167212265316
ve4283398001094489
smyslu43993980010936113155192214265
OS.46903980010963108128
Tříleté484539800109457799123170201247
procentuální5118398001095283134176222273304355399421473494
přežití3940412001095384131172195227249
je4217412001092270
60,84315412001094897116167
měsíců45094120010978126163185228280
pro4816412001095385136
pembrolizumab49804120010953101180234265317340362403455533579632
a39404260010943
61,94002426001094788103147
měsíců41684260010975121157178219268
pro4455426001095282131
placebo.4605426001095173117158202254305323
Dalšími40804400010962107129166188266289
studiemi4395440001093769121174196244322344
hodnotícími47664400010952103157209261292314357379457479
účinnost5272440001095193115167219271308340
perioperační39404540010953102134158211266315347394438491514
léčby4493454001092270114169214
jsou4746454001092260113166
studie4951454001093770123177201249
NIAGARA5239454001096186143203262313373
a39404680010944
KEYNOTE4010468001094996147208271316362
B15.4398468001095093135153
S45774680010945
ohledem46484680010950101123170222269345
na5020468001095094
to,514046800109318099
že5265468001093985
se5376468001093683
nejedná54854680010950973940482001092266116165208
o41634820010948
ryze4226482001092973113157
adjuvantní4398482001094393114162205248296325374394
léčbu,4807482001092165105155204222
uvádíme5044482001094992135185205279323
je5382482001092266
zde,5463482001093888132149
aby3940496001094395137
si4097496001093657
čtenář4174496001094072117167211240
mohl44344960010975125176197
udělat46514960010950101147169212242
ucelený4913496001094990135157202253294
pohled52274960010951102153174220272
na5519496001095093
danou3940510001095194144194244
problematiku.4204510001095181130182204250325369399420462512532
V40805240010950
případě4157524001095182105157202254301
studie4485524001093667118170192239
NIAGARA4751524001095982138195251301359
byla5137524001095194117161
hodnocena532552400109501011542052563940538001094084133177
neoadjuvantní4133538001094994144188239261310353397446475525546
chemoterapie4696538001093989134208258288332362405456478523
(cisplatina523553800109256384119169191235264285334378
s39405520010936
gemcitabinem)4000552001095097173215237268313366388439486562587
v46115520010943
kombinaci4678552001094392169221244295339381403
s51055520010936
durvalumabem516555200109511011321792242462973734173940566001095096171
a41275660010943
následně4186566001094992128149194245295340
po45425660010951101
radikální4659566001092973124145187231252301322
cystektomii4998566001094084120150194237269318392413435
bylo5449566001095092114164
pokračováno39405800010950101143174218258306349392442491
v44485800010943
samotném4507580001093579154203233283328403
podávání49275800010950100152195237280330351
durvalumabu529558000109509912817421823928939405940010974117167217
(21).4173594001092570111131148
V43375940010949
rámci4403594001092972146186207
adjuvance4627594001094293114163207250299340384
byl5027594001095092114
durvalumab5157594001095099128174217238287361405455
aplikován3940608001094599123146191242288335388
osmkrát4356608001095189168213247293325
jednou4710608001092271126179231284
za5023608001094088
285140608001094795
dní.52646080010953105129150
Tato5442608001094687119171
léčba3940622001092168110162207
vedla4173622001094388141163208
k44066220010942
významnému4473622001094490132183228304355402478529
zlepšení5027622001093861108160197243295317
přežití5369622001095182128168190221243
bez3940636001095198139
události41026360010949101146168219256287309
(event-free4434636001092670114159211241267295327373420
survival)4877636001093686116164186231276298325
a52256360010943
celkovému529163600109408510815120124529039406500010975126
přežití4088650001095182128168191222244
ve4354650001094489
srovnání4466650001093566116160212256307329
se4818650001093582
samotnou4923650001093581157208239290340392
neoadjuvantní53376500010950971481932463940664001092274121167220251304327
chemoterapií.4295664001094294142221274306353385431485509532552
U48766640010960
studie4964664001093769122176199247
KEYNOTE5239664001095098151214279326373
B153940678001094992134
se4098678001093682
jedná4204678001092268121172217
o44456780010949
kombinaci4518678001094292168221243294339380402
pembrolizumabu4944678001095199175227258309332354393444520565617669
s39406920010936
enfortumabem3999692001094596123174205239289365410462510586
vedotinem,4608692001094389142193223245296343420440
která5071692001094275121152197
je5291692001092268
podávána538269200109521031562003940706001094386136179
jak4136706001092265107
v42607060010942
rámci4319706001092973147188209
neoadjuvance4545706001094995145189240262311354398448489533
(45095706001092568
cykly),5180706001094084127150193217235
a54317060010943
následně54917060010949923940720001093658104157208255
po42167200010952103
radikální4341720001092974126149192237260310333
cystektomii4695720001094086123155200244278328404426448
dalšími5165720001095195118154176252274
pěti5461720001095198129151
cykly3940734001094085128151194
kombinované4151734001094291166218240290339382426476522
terapie4690734001093074105149200222268
s49757340010935
následnými5027734001094993129150196248298339415437
ještě54817340010921671033940748001093075
osmi4042748001095086162184
cykly4253748001094187131154198
samotného4478748001093681157208239290337388439
pembrolizumabu4944748001095199175227258309332354393444520565617669
(22).3940762001092671118143161
Na41217620010959104
výsledky4245762001094490127150196249292339
této4604762001093075107156
studie4781762001093567118170192238
si5039762001093658
však5117762001094380125168
musíme53057620010975126162184261307
ještě3940776001092268105137182
počkat.41437760010951103145188234264285
Adjuvantní19359100954789104145180216258280322337
chemoterapie22879100953577115179221244280303338381397435
Události/počet28878000955092127143185213238253281322364399436459
pacientů33608000954580115130168210232274
291/60031369100953976111133169207247
319/583314010200953972105129166203240
Doba169822300955294137173
analýzy188522300953778113129163196233
(roky)21322230095224282115152171
0889210009539
11161210009539
21431210009539
31691210009539
41961210009539
52231210009539
62501210009539
72771210009539
83030210009539
Placebo19351020095405590125161204246
Přežití49216074712984572112148167194214
1,00685930095394785125
0,906841040095395187126
0,806811140095395191129
0,706861240095395188124
0,606811340095395190128
0,506841440095395189126
0,406821550095395189128
0,306831650095395190127
0,206831750095395190127
0,106921850095395184118
0,006811950095395189129
Graf34061001126195141171
2.52561001125074
Výsledky64061001074580109124161205240277
celkového9306100107377288123166202237281325
přežití126761001074569104139155179195
z1475610010735
metaanalýzy1523610010771108133174217262305322357392429
(9)19656100107246181
60085424100833468103
5838552490083346799
480112824100833469103
462112924900833469101
380139524100833467101
35613962490083346699
30316592410083346799
28916592490083346799
24019372410083346599
238193624900833468101
19122032410083346394
18722022490083346495
14924782410083346496
13024782490083346396
11627422410083346090
82275424900833466
88302124100833468
65302224900833467
Počet34022400863977109144168
pacientů52022400864176107125160200224263
v340232008636
riziku387232008625437391126166
Adjuvantní3402410083417892128159191227247284298
CT65124100833974
Placebo3402490083354879110142180218