932
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
7756558020012657114
/39938040010732
Onkologie.40708040010760109147194214262312331375389
2025;19(2):76-794479804001074487128172185223261285327350364406446476515557
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120166226269329388409452
HLAVNÍ4945200012671127198263336370
TÉMA5337200012657114204274
Role349936001063374106138
imunoterapie365236001061670110151192223255291332367384416
v4083360010637
léčbě41353600106296296132165
metastatického431536001065284117154188220257285303337373405447487
uroteliálního481836001063974115146178209227267298339357398439
karcinomu527236001063476111146163204245299340
(ICIs,34062001092648102124161181
immune54762001092299176227278325
checkpoint89962001094192139182225280332354405436
inhibitors)136162001092273125147199222253303334372396
do1783620010952103
léčebného19136200109216834076001094187141193240292344
postupu711760010952105142174225278330
uroteliálního106876001095182133164210233255300322374396450501
karcinomu159676001094389120162184235287365416
znamenalo34090001094092137215263315361383435
velký80290001094591114158206
přelom.103590001095284131154206284305
Imunoterapie1367900010922100152204256287334365411464487534
se192890001093785
ukázala340104001095194140181227250295
být661104001095296130
účinnou818104001095092114166217268320
v11651040010944
terapii1235104001093177108153206228250
svalovinu1512104001093682128150201245268320371
invadujícího1909104001092273340118001094591144196219241284306360412
uroteliálního780118001095182133165212235257302325377400453506
karcinomu1313118001094490121163186238290369420
(MIBC,17611180010926100124175230251
musle3401320010974123158179223
invasive579132001092170111154189210253296
bladder891132001095072115165215260290
cancer)1196132001094083132172216245269
v14801320010943
perioperační1538132001095196126147196247292321365405454474
indikaci340146001092169119140181224264284
i6391460010921
v6751460010942
léčbě732146001092166106156201
metastatického9481460010973118147191225255298327347386427471520568
stadia1531146001093565108158179221
nemoci1767146001094993167216340160001094163
(2–6).429160001092672117168192210
Protilátky665160001094979129160182204249279322369
proti1060160001095283134165187
kontrolním1273160001094393144175205256279330352429
bodům17281600010952104157208284
imunitního340174001092299150202224255306328382433
systému,800174001093681118150196274325345
anti-PD11171174001094596127149179230291335
a15331740010944
anti-PD-L11603174001094596127149179230291323369410
(anti-programme340188001092666117146167196249279328380409453529604650
death1011188001095197140170220
112531880010946
a13211880010943
anti-programme1386188001094393123144173225255305356386430505580626
death340202001095196140170220
ligand58420200109214293136186238
1)846202001094665
maximalizují9352020010975119162184259303324345384434456477
imunitní1436202001092196146196217247297319
odpověď17792020010949101152203340216001094387139
proti495216001095181130159180
nádorovým691216001095093144193223272314360435
buňkám11422160010951101151193237311
tím,1469216001093051125144
že1629216001093883
inhibují1728216001092171120141192242263284
tlumicí34023000109295098172193232253
mechanismy6082300010974119159208251300320354428468
vlastního1091230001094364107142172221241292340
imunitního1447230001092094143192212241290311362410
systému1872230001093678113340244001093074150200
a5602440010944
spouštějí624244001093687138188224254299321342
tak987244001092974116
protinádorovu1124244001095181130160181232275326376406456499549
imunitní1694244001092196146196217247297318
odpověď3402580010949101153203246291343
(7).70225800109267298115
Terapie3402830014763117161222293324387
pokročilého7542830014770139201246314369401432494564632
onemocnění3402970014768137199302371426495557627658
Terapie480314001094483112155205226271
pokročilého7663140010950100141172220260280301346395444
uroteliálního1225314001094978126155199220240282303352372423472
karcinomu17123140010941851141531732222713403280010975125
prošla484328001095181131166188232
za735328001093884
poslední8383280010951102138159205257307328
roky1185328001093079122168
velkým1372328001094388110152198274
vývojem.1665328001094389136185207252328347
Základem340342001094992133155197247291365
perioperační720342001095095124145193244289317360399448468
terapie1203342001092973102144194215259
MIBC1477342001097192140191
jsou1683342001092256104153
chemoterapeutické18513420010939881323403560010976127157203233278330377428459480522565610
režimy976356001093075115137214256
založené1258356001093985107157196242293340
na1624356001095195
platině1745356001095274118149170221267
(gemcitabin340370001092675120196237258288332383405455
plus811370001095173122157
cisplatina98437000109416297148170213243264314357
nebo1357370001095096147198
dose-dense15713700010950100136181212265310361396441
MVAC3403840010972122174224
(methotrexát,587384001092699145175225275305335380423467496515
vinblastin,1126384001094365115166188232268298319370389
doxorubicin,15383840010951101142190220271322344384405455474
cisplatina))34039800109416399152175219250272323368393416
(8).78339800109267297115
Chemoterapie9243980010953104151229280311357388433486508555
s15063980010936
platinovým1568398001095375120151173224275319367445
derivátem340412001095197128149194238268313390
se756412001093682
uplatňuje8644120010950102124168198249299321367
nejen1257412001095096118164215
u14984120010950
léčby1574412001092268110161204
karcinomu18044120010942871171581793404260010950101178228
močového5944260010976126168218261306357408
měchýře,10284260010976122164215257288333352
ale1406426001094466112
i15444260010921
u15914260010950
uroteliálního1667426001095080130161206228250294316340440001095071123173
karcinomu534440001094387117157178228278354403
horních9594400010950100130180202242292
močových12734400010975125166215257303343393
cest,1688440001094084120151171
a18804400010944
je1945440001092268
významnou340454001094390131182225301352402452
součástí818454001093686137178222258289310
terapie1154454001093075105149201223269
inoperabilního1448454001092172122174221251295347369391441462514565
či340468001094061
metastatického4184680010975121151196231262306336357398440484535585
onemocnění.10204680010949100145221271312362408458480499
Avšak1535468001095597132177219
management17714680010975119169212340482001095096172218268298
nemoci663482001095096172222264285
se973482001093682
výrazně1080482001094389120164204254300
změnil14054820010939114160211232253
po16844820010951102
zavedení1811482001093984126171340496001095095145165
ICIs52049600109227494129
a6644960010943
kombinované723496001094189164214236285334376419468513
léčby1252496001092165106156198
ICI146549600109217394
a15744960010943
konjugátu1632496001094290140161209259302331380
protilátky340510001095181131161182203247276318364
a7255100010943
léčiva789510001092167108129173217
enfortumab1026510001094596122172202235285360404455
vedotinu1502510001094387139189219240290340
(EV)1863510001092569121149
do3405240010951101
armamentaria463524001094473149193268314364394438468489533
léčiv.1018524001092167108129173188
S12295240010944
příchodem1295524001095282103144194244295341417
nových17345240010950100143189229279
léků340538001092166108158
se513538001093681
zlepšilo609538001093960105156191212233282
přežití907538001095080124163184214234
nemoci1157538001095095169219260280
a14535380010943
také1511538001093074115159
možnost16865380010974124161211260296326
léčit340552001092269112134165
pacienty,532552001095399141163210262293340356
kteří914552001094478124155177
nejsou1118552001095199122159210262
vhodní1407552001094497149202254276
pro1710552001095384135
léčbu18725520010922691123405660010951102
platinou.461566001095274117147168218268318337
Nejčastěji8185660010959105127168212247278323345366
jsou1204566001092257107157
pacienti1381566001095196136157203253283304
jako1705566001092265108156
tzv.1881566001093071117131
cisplatina-ineligible34058000109406197148170213243264314358387409459505527548599620672694739
definováni1101580001095196123147197247290334384405
podle15285800010951102154175221
kritérií177058000109427395125170200221242
zavedených340594001093984126171222268319360400450
M.809594001097293
Galskym9215940010958102124159201247323
(Tab.1263594001092573111162180
1)1463594001094665
(9–11).1547594001092670118159197216233
Imunoterapie4806080010922101153205258290337368415469492540
byla1052608001095397121166
zkoušena1250608001094085136189226274327373
v16556080010944
mnoha17316080010978130183236282
studiích,340622001093667117169191212253304323
avšak689622001094486122167210
žádný925622001093984136187229
lék1180622001092167111
v13166220010944
monoterapii13866220010975126177228258303333378430452473
neprokázal1885622001095197340636001095384135180227268315337
natolik704636001095297128179202224268
výrazný999636001094593124170211264307
efekt,1333636001094675122167201221
aby1581636001094598142
změnil17506360010940118165218240263
postavení3406500010951102138168213255300350371
platiny733650001095173117146167217259
v10136500010943
1.1078650001094661
linii116165000109214292113134
léčby.1317650001092167108159201217
Až1555650001095596
zavedení1673650001093883126170222268318339
kombinované340664001094291167218240290340383427477522
léčby882664001092167108160202
vedlo1103664001094488140162212
ke1334664001094287
změně14406640010939114160211256
v17166640010943
doporučených17796640010951101152203340678001092980120165215257297347
postupech.7066780010951102137168218269316357407426
Jedinou480692001093379130151201251300
k7966920010942
datu854692001095194123173
vydání1042692001094489139182232253
tohoto1311692001092978128178208256
článku1583692001094061104154196246
plně1845692001095173122168
hrazenou340706001095181127167214265317368
léčbou735706001092168111163215267
kombinující1028706001094393170223246297348371393434456
imunoterapii1510706001092299150201253283329360406458481503
v3407200010943
1.406720001094661
linii48972000109214293114135
léčby646720001092167109160202
je870720001092268
použití9607200010951102152191213243264
chemoterapie1246720001094191136212262292337366411462484529
s17987200010935
následnou1856720001095093129340734001092166117166215264
udržovací6197340010949100129168217259302342362
léčbou997734001092165106156206255
avelumabem1267734001094385128150198272315366411485
po17687340010950100
dosažení18837340010951100340748001093578116159208228
kontroly583748001094188137165194242263304
onemocnění.901748001094998142215264304352396445465483
Ve1399748001094990
studii1503748001093565113162183203
JAVELIN1720748001093384130173214235292
Bladder340762001094870113164214259289
100645762001094587135
bylo795762001095193115164
zařazeno975762001093883112155194239289338
7001329762001094589137
pacientů,1481762001095195135156200250279328347
kteří1844762001094274118147168
neměli340776001095096171217239260
progresi623776001095282131182212257293314
na961776001094993
1.1077776001094761
linii116277600109214292113134
léčby,1320776001092167108159201216
tedy1560776001092974126169
dosáhli17527760010951101137181231214062001092243
stabilizace221062001093668114166189211233273319361407
onemocnění2643620010951103150227278321372419471493
nebo316262001095198151203
parciální339262001095298128170191236258309331
či375062001094163
kompletní214076001094394171224247295326378400
odpovědi2567760010951104157209254300353375
na296976001095196
chemoterapii309276001094193140218269300347378423476499521
(4–6364076001092671121172
cyklů214090001094085128151200
chemoterapie235690001094190136211261291336366410461482528
gemcitabin290090001095096171212233263307359380430
plus334690001095173123158
cisplatina352090001094162971481702132432642140104001095094
či2255104001094061
gemcitabin2338104001095096171212233264308359381431
plus2791104001095173122158
karboplatina).2970104001094387117169219271293337366387437481505522
Pacienti3513104001094891132153198249278299
byli2140118001095296119141
rozděleni2307118001093182121173220243290342364
k26981180010943
udržovací27681180010950103134176227271316358380
terapii3175118001093076107153206228250
avelumabem34521180010944881341572082853302140132001095298175
či2340132001094162
nejlepší2428132001095096118140186238275296
podpůrné27501320010951102155207257287338384
terapii3160132001093075106150202224245
(BSC,3431132001092674119172192
Best3649132001094996132163
Supportive2140146001094494145197248278310331375420
Care).2584146001095397126171195212
Ve2820146001095093
skupině2937146001093678128180201251297
s32591460010935
maintenance33191460010975119140190219264314358408449493
avelumabem2140160001094384127149197271313363409483
dosáhli2638160001095098133176225246266
mOS29191600010974136179
21,43113160001094586100146
měsíců32741600010974118153174213261
vs.355116000109427796
14,33662160001094586103151
měsíců21401740010975121157178218268
na2430174001095094
BSC2547174001094892145
(HR2714174001092684133
0,69;2870174001094664111157175
95%3068174001094691161
CI3252174001095273
0,563348174001094664112158
až3529174001094382
0,86;3634174001094664113160178
p21401880010951
=22101880010954
0,001).2288188001094664111159202221238
Udržovací25501880010958109139179229271315356377
léčba2951188001092167108159204
avelumabem3178188001094486130152202277321372419494
tak3696188001093074116
signifikantně2140202001093556106156176203226268312362391440485
prodloužila2641202001095180129181202251301339360381424
celkové3081202001094084105147195237281
přežití3378202001095180125164185214235
pacientů36292020010950941341552140216001094596125175
s23332160010936
uroteliálním2388216001094979129158203225246290311361382457
karcinomem,2864216001094287117157178228278353399475494
kteří3377216001094275119149171
zaznamenali356621600109398412317421721402300010975121172216237258
odpověď24242300010949101153204247291344
na2794230001095093
léčbu2913230001092167108160210
chemoterapií3149230001094090136212262292337367411463485506
obsahující368023000109501022140244001093680130180202223263284
platinový2447244001095173116146167217267310356
derivát2825244001095196126148192236265
(5).311324400109257094111
Další32462440010960104125160182
sledování3450244001093557102154204247291341362
prokázalo2140258001095180128170214253297318367
déletrvající2522258001095095116161191219265308329350389410
benefit2947258001095096145190217240269
avelumabu,3231258001094385128150198272315365415433
kdy3679258001094291133
mOS21402720010975138182
byl2338272001095193116
29,72470272001094691108153
měsíců26402720010975120156177218267
od29242720010949101
zahájení3041272001093884134177199245295316
chemoterapie33732720010941901362122622923363664102140286001095173118
1.2274286001094661
linie.235028600109224392113159177
Delší25432860010960106127162183
přežívání2742286001095181126165186230274323344
bylo3102286001095193115165
zaznamenáno3283286001093883123173216291336387430480529
ve2140300001094388
všech2247300001094479125167217
sledovaných2483300001093657103155205247292342383423473
podskupinách29753000010952102154190232282333355405449489539
(u3534300001092673
pacientů36263000010951961361572140314001094596125175
se2339314001093581
424443140010946
až2514314001094483
626213140010946
cykly2691314001094085128151194
chemoterapie,2909314001094090136212262292336366410462483529547
pacientů3480314001095196136157203253283333
s21403280010936
kompletní2194328001094291167218240286316366387
i26003280010921
parciální2639328001095196125165186230251301322
odpovědí,29803280010949101152203246290342363382
pacientů3380328001095196136158203254283333
se3731328001093681
stabilizací2140342001093666111162184205226265310351372
onemocnění)25313420010950100146221271313363409459480510
(12).3060342001092568108132149
V22803560010950
srpnu2345356001093563114164212
20242572356001094690133176
byl2763356001095192113
EMA28913560010944115170
(European3076356001092568115144192243288331380
Medicine34713560010971116167188227247296341
Agency)21403700010955105150200241286310
schválen2466370001093676126168212233279329
režim2811370001092974114135210
EV3037370001094496
a31493700010943
pembrolizumab3208370001095197173224254303325346385434509553604
k21403840010943
terapii2217384001093178110157211234257
1.2508384001094864
linie260638400109224597120168
neresekovatelného28083840010952100132180218266311362408454486533557609657711763
nebo36053840010952100154208
metastatického21403980010975121151195231261305335356396439483533583
uroteliálního2739398001095079128158203225246289310360381433482
karcinomu,3238398001094286116156177227276352401420
a36743980010944
to3734398001092978
na2140412001095094
základě2260412001093985127151195246292
výsledků2578412001094490127148194247290340
studie2944412001093667117169191237
EV-302.3206412001094598125170217262281
Jednalo3513412001093480132183227249299
se2140426001093681
o22444260010949
randomizovanou2315426001093074124175225301322361411453497547597648
multicentrickou29854260010975125146176197238282333362392413454496545595
studii3602426001093667117168189210
3.2140440001094665
fáze,2221440001092771111156174
jejímž241244000109226890111186225
primárním2654440001095181103178222251302323399
cílem306944000109416285131206
bylo3292440001095193116166
PFS3475440001094790134
(progression36254400010926771071572140454001095080125161197218268318
free2482454001092657102148
survival)2654454001093685115161183227271293318
a29964540010944
OS30644540010962106
(overall3194454001092672115160190234255277
survival)3495454001093585114161182226270292317
(13).2140468001092566106128144
Ve2299468001094991
studii2405468001093565113163183204
bylo2624468001095091113161
zařazeno2800468001093882111153192236285334
8863149468001094591137
pacientů3301468001095093133153197246275323
s36394680010935
neresekovatelným36894680010950942140482001092974110156198247289333362407429478519595
nebo2751482001095095147197
metastatickým29644820010975121151195230261305335355396438483559
uroteliálním35394820010949791281582022242452140496001094365114135210
karcinomem2366496001094287116156177227277352398473
bez2855496001095197137
předchozí3008496001095180125177218267317355376
terapie3400496001093074104148199221266
pro3682496001095181130
metastatické21405100010974119149193227257301330350390432475
onemocnění,2631510001094898143217266307356401451471489
kteří3136510001094173117146167
byli3318510001095192114134
randomizováni34685100010929721211722212953162140524001093988131175225246
do24065240010951101
ramene2527524001093074149195245291
s28385240010936
třítýdenním289452400109306081111157207253303353374450
režimem3364524001092975114135210256332
EV3716524001094496
(v2140538001092566
dávce2222538001095092134173217
1,252454538001094659107152
mg/kg26175380010974124155198246
podávaným28795380010950100151194235279328368443
D133385380010959101
a34545380010943
D8)35125380010960106129
plus3657538001095072120155
pembrolizumab2140552001095196170221250299320341379428502545595
(v2750552001092667
dávce2832552001095093134173217
2003064552001094690137
mg32125520010974124
D1),33515520010960101120137
nebo3503552001095094145195
do3713552001095099
kontrolního2140566001094392144174204255277328350403454
ramene2620566001093075151198249296
s29425660010936
chemoterapií3004566001094192139216267297343374419471493515
gemcitabin35455660010951981742162382140580001093074126147197
plus2360580001095173123158
cisplatina254158000109406196148170213243264314357
či2921580001094061
karboplatina.3005580001094287116168219270292336366387437480500
Medián35275800010973119171192235285
PFS2140594001094891135
byl2300594001095294117
delší2442594001095197119155176
v26445940010943
rameni2713594001093074150196247268
EV3007594001094496
+31235940010953
pembrolizumab3202594001095298174226256306328350389439515559610
než2140608001095199141
v23116080010944
rameni2386608001093076154202255278
s26946080010937
chemoterapií2761608001094194142220273304351383429483506528
(12,53320608001092670112132183
měsíců35336080010977125163185228280
vs.214062200109437999
6,32263622001094766114
měsíců,24026220010975121157178218268287
HR27146220010959108
0,47;2846622001094765112155170
95%3041622001094691161
CI,322762200109527393
0,383345622001094664112158
až3528622001094383
0,58;3636622001094664112158176
p3940620010953
<4020620010955
0,001)408862001094767116166210231
(12).434662001092771113138156
Nežádoucí4529620010961109150197251303355397420
účinky497662001095194116168212260
stupně526362001093769121174227275
35565620010947
a3940760010943
vyšší400376001094490125161182
byly420576001095193115158
reportovány438376001093075127178208240289332376426467
v4870760010944
rameni493476001092973148194245266
EV522076001094496
+5336760010954
pembrolizumab541076001095197173394090001095181131153174213263338382433
s4392900010936
četností444790001094085115165215251282303
55,9476990001094690108152
%,493390001097191
v5043900010944
rameni510690001092973149194245266
s5391900010936
chemoterapií54469000109409013639401040010975125155200230274325347368
s43271040010936
četností4382104001094084115165215251282303
69,54704104001094691108156
%.4871104001097192
Studie4080118001094474125177199245
EV-3024344118001094497125171218263
se4626118001093582
tak4727118001093075118
stala4864118001093567112135179
zlomovou5062118001093861112188239283333384
studií5465118001093567118394013200109527598
prodlužující4066132001095284136190214266307359382405448471
medián45651320010977125179202248300
doby48941320010952104158202
do51251320010952104
progrese5257132001095385136190222269307355
i39401460010921
celkové3986146001094086108152201245290
přežívání4301146001095182128168191235280331353
u46791460010950
nemocných4753146001095097173224267318360401452
s52291460010936
pokročilým529014600109511021461782292712933940160001092165142
uroteliálním4106160001095080131162207230252296319369391468
karcinomem4598160001094288118159181232283359406483
s51051600010935
tolerovatelným51641600010930801031501802312753193503964183940174001095195174
bezpečnostním41421740010953102143197246290342395432465518541619
profilem4790174001095284136164190213261340
u51591740010950
zkoušené5238174001093984135188225273326374
kombinace3940188001094292168221243294339380426
léků.4385188001092168111162182
Nejčastějšími45861880010959106129170215252283329352388410486508
nežádoucími5113188001095097137183235286337379401477499
účinky3940202001094990111161203249
specifickými4206202001093586132174195222246287329374450471
pro4694202001095181130
EV4842202001094395
stupně4954202001093566116167218263
352342020010946
a52972020010943
vyšším5357202001094288124159181256
byly3940216001095194117161
kožní4121216001094292131182204
reakce,4345216001092975120163204249268
periferní4633216001095198129152179226257308330
neuropatie4983216001095096147178228281326357379425
a54282160010943
hyperglykemie549121600109509239402300010952101133186209255300347425448496
(13,4465230001092670113133
14).4626230001094891117136
Vzhledem4790230001095292145168216271319397
k52162300010943
unikátní52882300010950103126170217249302325
toxicitě3940244001092978120142182204234279
byla4236244001095093115159
později44122440010950101139190236258279
autory4709244001094292122171201247
EV-3024973244001094496123168214259
definována52492440010950951231471972472903343940258001094993
tzv.4050258001092970116131
EV-ineligible4198258001094496123146196242264285336358409431477
criteria469225800109407091122167197219262
(EVITA),4971258001092569121144189239264282
která5270258001094274119149193
pomáhají5480258001095110239402720010974118169212235256
identifikovat4214272001092072118168198220247271314363406450480
pacienty,4711272001095196137158204255284330345
kteří5073272001094275120150172
nebudou5263272001094995147198249299350
vhodnými3940286001094393142194243284359381
kandidáty4337286001094286136187208259302331376
k47302860010941
podání47882860010950100152195245266
EV5070286001094495
(Tab.5182286001092572110161179
2)5378286001094569
(15).5464286001092567107131148
Druhou4080300001096092144195247299
možností44063000010976127167219270307340362
využití4796300001094391143183206237260
imunoterapie5083300001092198149201253284330361407460482529
v39403140010943
první4008314001095182129181203
linii423631400109214394116138
léčby4399314001092168110162205
pokročilého46293140010951103146178229271293315362413464
uroteliálního5118314001094980130161206229251296318369391444494
karcinomu3940328001094288119160182233284361411
je4378328001092269
podání44743280010952103156201252274
chemoterapie4775328001094191138215266297343374419471494540
v53423280010944
kombinaci54133280010942921693940342001095174125169211233
s41973420010936
nivolumabem4258342001095072116166189240316360413460536
(anti-PD14819342001092667118149171201251311355
protilátka).5199342001095182132163185207252282325371395413
Tato3940356001094482112160
kombinace4117356001094290165217238288332372417
byla4551356001095092114158
EMA47263560010943115171
schválena4913356001093676126168212234279329373
v53023560010943
dubnu5362356001095099151201250
20243940370001094693138183
na4141370001095094
základě4254370001093884127151196248294
studie4567370001093567118170192238
CheckMate-901,48243700010952102149191235310355386431462510559602618
která54603700010942761213940384001093075
zahrnovala4042384001093986137168220271315360383428
pacienty4497384001095297139161208260291337
s48623840010935
neresekabilním4925384001095097128175212259303349402425447498521597
či5550384001094062
metastatickým39403980010975122154199236267313343366407450497574
uroteliální4542398001094980130161207230252297319370392
karcinomem4961398001094388119160182233284361408485
bez5473398001095199139
předchozí3940412001095284131186229281333373397
léčby4365412001092270113167211
pokročilého46054120010952105150183235278301324372425477
onemocnění51114120010950103151229282325378426479501
(16).3940426001092669112136154
Celkem4121426001095398121164209286
6084434426001094694142
pacientů4603426001095196138160206258288339
bylo4969426001095194117168
randomizováno51644260010929741251772283053273674173940440001094387137187
do41444400010950100
ramene4261440001092974149194245291
gemcitabin4569440001095095171212233264308359381432
a50184400010943
cisplatina507844000109406196148170214243265315359
plus5454440001095073122158
nivolumab3940454001095072117166189240316361413
(v4373454001092669
dávce4462454001095195139179225
3604707454001094693141
mg48614540010975127
à50094540010943
350734540010946
týdny,5139454001093076128179221237
maximálně5396454001097512016418639404680010975119142193239
641974680010946
cyklů4261468001094086130154204
následovaných4483468001095094131153199252303347391442484525576
nivolumabem5077468001095072116166189239315360412459536
v39404820010943
dávce4007482001095195138179224
4804255482001094695143
mg44114820010975127
à45614820010944
446284820010947
týdny)4698482001093076127178221246
nebo4967482001095097150201
do51924820010951102
ramene5317482001093074151197249295
gemcitabin3940496001094994169209230260304354376425
a43814960010943
cisplatina.444049600109406195146168211240261310353373
Studie4829496001094372121171192237
dosáhla5083496001094999134178227248291
svého5391496001093478122172221
primárního3940510001095284108186232263316339394446
cíle,441451000109416489137157
medián46005100010976124179202247300
celkového4928510001094188112156208253299352405
přežití5361510001095284132173196228251
(mOS,3940524001092699163208228
median41865240010976122175197242293
overal4497524001094993139169214237
survival)4752524001093686116164186231276298325
ve5095524001094489
33,6měsíčním52035240010946911101582352813183403813940538001095073150
follow-up4118538001092678101123175242272325378
v45245380010944
rameni4595538001093076153200252274
s48975380010936
imunoterapií4961538001092198149201252284330361407460483505
byl5494538001095195118
21,73940552001094689105151
měsíců41135520010975122158180222272
(95%4407552001092570116187
CI,461655200109527494
18,64732552001094689109157
až4911552001094383
26,4),5016552001094692112160185203
v52405520010943
kontrolním53055520010942921431742042552773940566001095072148
rameni4115566001092974150197248270
s44125660010935
chemoterapií4474566001094091138214265296342372417470492514
byl5015566001095194117
18,95158566001094790110156
měsíců53405660010975122159181222272
(95%3940580001092670117187
CI,415258000109527495
14,74271580001094689108155
až4450580001094484
22,4).4558580001094694113161186204
Medián47865800010973120172194239290
doby51005800010951102155198
do53225800010951102
progrese54485800010952831333940594001095081127164210
onemocnění41685940010949101147224275317368414465487
byl4673594001095194117
7,94808594001094757103
měsíců49295940010975122158180222272
vs.5219594001094380100
7,65337594001094657105
měsíců54605940010975122394060800109365899150
(HR4107608001092685135
0,72;4260608001094665112158178
95%4456608001094692163
CI,463760800109527494
0,594749608001094766115159
až4926608001094384
0,88;5028608001094665114162181
p52276080010952
=52976080010953
0,001).5368608001094666113162206226244
Není39406220010961109163186
překvapující,4154622001095385133178227274328381405428471494515
že4697622001094088
výskyt4813622001094593132176224260
nežádoucích5102622001095199141189243295348392415458510
Tab.2140644001124990143164
1.2319644001125068
M.2429645001076883
Galsky2525645001075397113141175212
kritéria275064500107376178102136160177220
pro2982645001074670112
nezpůsobilost3107645001074682117161205232275319336352395424448
podání3568645001074589133177221237
cisplatiny,381864500107375481124141184208224268302313
tzv.4144645001072661100110
unfit4267645001074690110128152
pacienti4431645001074589125141178222245262
„2171661006745
ECOG225165900953783134186
performance245465900954485108133175200266303346382420
status28926590095305693117160190
≥3099659009548
23157659009539
„3906661006745
Senzorická398665900953777120153195219237273307345
či434665900953552
motorická4413659009565109133175199217253287325
neuropatie475365900954382125149191236273297314354
grade512265900954367104148188
25325659009539
a5379659009536
vyšší543065900953675105135151
„2171673006745
Sluchové22516710095375497133176219256294
postižení256367100954488118144162194233276293
grade287367100954467105149189
23079671009539
a3136671009536
vyšší319067100953674105134151
dle335967100954360100
CTCAE347667100954686131179216
„3906673006745
Glomerulární398667100955068111177217241284301338362405422
filtrace4426671009521395681105142179217
<4660671009548
60471867100953979
ml/min480767100956683112176193236
CTCAE217168300954381122167202
–2388683009540
Common244268300954382146209250292
Terminology27486830095356588152168210250267307349382
Criteria31446830095436682106139162178219
for33776830095206084
Adverse347568300954384118151174202236
Events,372568300953669102144166194209
ECOG394868300953679128176
–4138683009540
Eastern419368300953574101125158181222
Cooperative443068300954381123164198222260283300334367
Oncology481168300955294128166183224265298
Group512368300954871110152192
Tab.2140702001124990143164
2.2319702001125073
EVITA2434703001074084100139180
kritéria.262670300107376278102137161177220235
Při287470300107436581
identifikaci296870300107186298143166182203220255297333349
alespoň333070300107456298128170214258
236017030010742
kritérií365570300107376278102137161177193
je3861703001071854
pacient3928703001074589125141177222245
nevhodný4186703001074683119164207251296329
pro4528703001074570112
léčbu465270300107195591133177
EV4842703001073983
„2171719006745
Hemoglobin225171700955090156199244261304349367410
HbA1c267871700955195141175207
≥2902717009548
82960717009539
%3009717009559
nebo308571700954383127171
„2171729006745
Glukóza225172700955068110144187219256
>2525727009548
150258372700953973111
mg/dl#27047270095661101401801972902727005622
„3906719006745
Senzorická398671700953777120153195220237273307345
či434971700953552
motorická4419717009565109133175199217253287325
neuropatie476171700954383126150192237274298315355
≥5133717009548
Grade519871700955075112156196
25411717009539
„2171741006745
Poškození225173900954082112146188220258302318
rohovky258773900952466109153189224262
či286773900953552
sítnice29377390095294671115131168206
„3906741006745
ECOG398673900953783134186
performance418973900954485108133175200266303346382420
status46277390095305693117160190
≥4834739009548
24892739009539
„2171753006745
Glomerulární225175100955068111177217241284301338362405422
filtrace2691751009521395681105142179217
<2925751009548
45298375100953976
ml/min306975100956683112176193236
„3906753006745
Srdeční398675100953761104143180223240
selhání42437510095307087130167210227
≥4487751009548
NYHA455275100955192144190
III47607510095173451
#Ve2171763005826219676300954072
dvou228476300954075116158
opakovaných245876300954082124157198233273315348382424
odběrech289876300954082123158182216250292
s3206763009528
odstupem325076300954082110134176217253317
alespoň35837630095415893122162204246
13845763009537
týden,389876300952460101136178193
ECOG410776300953679129178
–4301763009540
Eastern435776300953575103127161185227
Cooperative460076300954383125167202226265290307342376
Oncology499276300955194129168186227269303
Group,531176300954771112154195209
NYHA217177300954988137181
–2368773009540
New242477300954984140
York258077300953976100134
Heart273077300954883125149175
Association292177300954372100141176193234258275317359