946
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2025;19(2):76-791326804001074487128172185223260284327349364406446475515557
/19288040010731
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
781848020012657114
HLAVNÍ341200012670127198263336370
TÉMA733200012657114204274
Role34136001063374106138
imunoterapie49436001061670110151192223255291332367384416
v925360010637
léčbě9773600106296296132165
metastatického115736001065284117154188220257285303337373405447487
uroteliálního166036001063974115146178209227267298339357398439
karcinomu211436001063476111146163204245299340
účinků34062001095092114166209261
stupně62862001093668119172224271
3927620010946
a1001620010943
vyšších107262001094491128165187229280
byl138062001095195118
častější152562001094186123155201224261283
v1836620010943
rameni190762001092975340760010977126180203
s573760010937
chemoterapií64076001094194143222275308355388435489513536
a1206760010945
nivolumabem128176001095175121173198250329376431480559
než1870760010952100142
u340900010950
chemoterapie41090001094192138215266297342373418470493539
samotné97090001093681157208239290337
(16).132890001092568111136154
Bohužel4801040010949100151202241287309
zatím815104001093985115136212
ani1053104001094495116
jedna1195104001092268121172216
z14371040010939
těchto1501104001093076118168198248
léčebných1775104001092167109154206340118001095195137189
kombinací559118001094394173227250302348390413
inoperabilního1002118001092174126180229260306360383406458481535587
nebo1619118001095199153206
metastatického18551180010977125340132001093075112143188218240281324370421472
uroteliálního838132001095081131162207230251295317368390443493
karcinomu1358132001094288118159180231282359410
nemá1794132001095197174218
stanovenou340146001093668114165216260306358409460
úhradu8271460010950102132177230281
z11341460010940
veřejného1200146001094490121167190241288340391
zdravotního16181460010939911221672102612913433653401600010950100
pojištění,4661600010951102124146181212257308329348
a8401600010943
proto909160001095181131161211
není1145160001095096147168
v13391600010943
České1408160001095397133176220
republice1654160001093075127178229252273314358
standardem340174001093667111161213257286337383459
léčby.824174001092268109160203218
Pro1067174001094878127
první1220174001095181128179200
linii144517400109224393114136
léčby1606174001092167109160202
stále1834174001093666111132178
zůstává340188001093886120150193234276
preferovaným631188001095079123149193222270312354403443517
režimem1163188001092872110131204248322
chemoterapie1500188001093988132206254283326355398447468512
na340202001095094
bázi453202001095195134156
platinového628202001095173117146168218268310355406455
derivátu.1103202001095096126148191235265315334
Pro480216001094879130
druhou638216001095182134186238290
linii95621600109214496119142
léčby1126216001092169112165209
jsou1363216001092259111163
po15542160010951104
progresi1686216001095183134188219266304327
na340230001095095
chemoterapii455230001094092140217269301347379425478501524
s9992300010936
platinou1055230001095175120151174226278330
v14052300010943
Evropě1468230001094489121172226274
schváleny1761230001093679131175220340244001092169121164
tři52924400109306285
léky,639244001092169113161177
a8422440010943
to910244001093081
pembrolizumab1016244001095199177230262313337360401452529575628
(6),166924400109267298117
nivolumab1811244001095073118169340258001092173150195248
(17)611258001092569111138
a7722580010943
atezolizumab837258001094475121163214238261301353430476529
(18).1388258001092670113139158
Po1569258001094798
slibných168925800109355981135187230272323
výsledcích340272001094389126148194247288310352402
studie761272001093566117169191237
fáze1016272001092671111157
II1192272001092144
IMvigor210,1255272001092194138161212262293338381424444
kde1717272001094292139
byli1874272001095194117139
pacienti340286001095298141164212264296319
po6892860010951104
progresi822286001095284136190221269307330
na1181286001095196
platinové1307286001095175121153176228281326372
chemoterapii1709286001094092140218271340300001093078110157212236260
léčeni630300001092170114161215238
atezolizumabem898300001094477124166219243267309361440487541590669
(19),1597300001092671115142162
přišlo1789300001095285108146170223
selhání340314001093683107159205257280
studie649314001093568120173196244
fáze922314001092672114161
III111231400109214569
IMvigor211,1210314001092296142165218270302348392432448
kde1687314001094395142
atezolizumab1858314001094475122340328001093889112134174225301345398
neprokázal757328001094996148180230274320360406429
statisticky1205328001093567112143165202234256298341387
významné1611328001094390132183228304355401
zlepšení340342001093861108161198245297319
přežití678342001095182129169192223246
oproti9433420010949102133184215238
druholiniové1200342001095081133184235258281332355406450496
chemoterapii1715342001094091138214266340356001093076108154207230253
(18).616356001092670114140158
Pembrolizumab480370001094998179235270324350375418473553602658
jako1180370001092270117171
jediný1393370001092272129154209255
dokázal16903700010952107154204247297323
signifikantně340384001093660114167191220247292340393426479528
prodloužit898384001095285138193217270323365389422
přežití1351384001095284133175199232256
pacientů.1637384001095299143167215269301354375
Ve340398001095095
studii464398001093568120173196219
KEYNOTE-045712398001094996148210275321368398450500546
bylo1287398001095296120172
zařazeno1488398001093885116162204251303355
5421872398001094695140
pacientů340412001095197140163210262294345
do7144120010950102
ramene845412001092975152200252300
s11744120010935
pembrolizumabem,1238412001095199177230262313337360400452529575628676754775
nebo340426001095098151204
do5654260010951103
ramene689426001093076153200253300
s10114260010936
chemoterapií1068426001094192140217269301347379425478502524
podle16144260010951104158181228
volby1864426001094394118340440001095195
zkoušejícího465440001093883133185223270294317360383437488
(vinflunin,98344000109256992145173199250302325378398
docetaxel,14104400010951103147193225272317363387408
paclitaxel).184744000109519714034045400109214476122167213237264283
V6444540010950
rameni715454001092975152200252275
s10114540010935
pembrolizumabem10674540010951100177230262313337360401452529575628676754
bylo1842454001095195119170
dosaženo3404680010951103140186227274327378
mOS7414680010975140186
10,3950468001094690110161
měsíců11334680010976123161184226277
oproti14334680010950103135186218241
mOS16974680010975140186
7,41906468001094658106
měsíců3404820010976124163186229281
v6514820010944
rameni724482001093077155203256280
s10334820010936
chemoterapií1099482001094193142220273305352385431485509533
(HR1661482001092687139
0,73;1829482001094767116164183
95%340496001094794167
CI:53649600109537697
0,59663496001094666117163
to855496001093082
0,91;966496001094767114160175
p11714960010951
=12524960010954
0,002).1335496001094767116167213240259
Navíc16234960010960106151175218
léčba1870496001092270113340510001095197
pembrolizumabem457510001095199177230262313337360401452529575628676754
byla1230510001095296120165
zatížena1415510001093885117139180227280325
nižším1760510001095073113152175252
počtem3405240010952107151186234314
nežádoucích6845240010951100143191246300353397421465518
účinků1233524001095094118172217271
stupně1534524001093771124179233282
3–5,1846524001094797146166
a3405380010943
tím411538001093053130
i5685380010922
méně6175380010975123175223
častým867538001094187124156203281
ukončením1176538001095094144197239286338361438
léčby1642538001092168111164208
pro1878538001095183134
toxicitu340552001093081124147189212244296
(6).66355200109257297116
Pembrolizumab806552001094894171225257308332354395447524569623
v14565520010943
monoterapii15265520010975127179231263309341387440463486
je340566001092269
v4375660010944
České509566001095298136180226
republice763566001093077130182236259282325371
hrazen1162566001095081127168216268
u14585660010950
pacientů1536566001095197139162210262293345
po19095660010951104
vyčerpání340580001094390131176207260305356379
efektu738580001094473119163197248
léčby1005580001092167110162205
s12295800010935
platinou1283580001095174119150172223274325
za1627580001093885
splnění1731580001093587110161208259282
pravidel340594001095183129173197250297321
úhrady.6845940010949101132178231276293
Diagnóza480608001096083127179230281319366
pokročilého8676080010951103146178229271293315362413464
uroteliálního1352608001095080131161207230252296318369391444495
karcinomu1868608001094288118340622001094163115166243294
je662622001092269
zatím759622001093985116139216
stále1002622001093668114137184
oblastí12146220010950103126171208240262
s15046220010936
velkým1568622001094389113156203281
potenciálem18776220010952104340636001093178131175198244267315395
pro763636001095385137
nalezení929636001095298121170211260313336
efektivnější1294636001094675124169204227273327376399437460
léčby,1783636001092270114168213230
která214062001094276122153199
by236662001095295
zároveň248962001093885115166210256308
byla282462001095295118163
tolerabilní301562001093080103150181226279302324376398
pro344062001095283134
většinu3601620010944901211591812140760010950100
pacientů.225876001095196137159205256286336356
Mnoho2631760010973124174226276
pacientů292576001095196137159205256286336
s3279760010936
karcinomem333276001094288118159181231282358404481
močového2140900010976127170220264310362413
měchýře2581900010975122165216259291337
a2946900010943
močových3017900010975127169219264311352403
cest344890001094086123156
je363190001092269
již37289000109224484
v21401040010944
době22121040010951102156204
diagnózy2443104001095274119172224275315362
metastatického28321040010976124156202239271317348370412456502554606
onemocnění346610400109501021492272783212140118001095097148170
v23311180010943
hraniční2396118001095080125176198239290312
kondici2729118001094392144196218260281
k30321180010942
léčbě,3095118001092168110162210229
mívají3345118001097597142187209232
četné3598118001094085117168215
komorbidity2140132001094292169220251303326378400431477
a26441320010944
indikace2715132001092172124147190235277322
k30651320010942
takto3134132001093075118152202
náročné3363132001095095125176218269315
terapii37061320010929752140146001092974126148170
může23281460010975125164210
být2556146001095194127
obtížně27011460010949102133154194245291
stanovitelná.3010146001093667112163213257279310355378428473493
Slibnou352014600109456788140191242293
budoucnost21401600010951101152202252293342392428459
by2616160001095093
mohly27261600010974124174196239
nabídnout2982160001094992144166216266316366397
kombinace3395160001094291166217239289332373418
dalších2140174001095195118154176217268
léků2434174001092168112163
zahrnujících2623174001093884135166217268290313354376417468
konjugované3117174001094392144166216268319363408459505
protilátky3649174001095182132214018800109305376122154198246
s24141880010937
imunoterapií,24791880010922100152205257289336368414468491514535
které3042188001094378125157204
jsou3274188001092360113165
aktuálně3468188001094488123175221244296344
zkoušeny2140202001093982132184220267319361
v25292020010943
mnoha25992020010976127178230275
klinických290120200109436789140162204247294335386
studiích3314202001093668119172194216258309
(20).3650202001092672119144162
Paralelně2140216001094994125172195243266318366
je2535216001092270
zaznamenán2633216001093987128181227304353405451503
pokrok31652160010952105150183235280
v34732160010944
oblasti35462160010950104128173211244267
agnostické2140230001094395146197234265287329372417
terapie2577230001093076106151204226273
pacientů2870230001095196138159206257288338
se3228230001093682
specifickými3330230001093688135178200227252294337383460483
targetabilními2140244001092973103153199229273324346367417438513534
znaky,2691244001093888131174219234
jako2942244001092165107155
jsou3114244001092257107157
HER-232872440010958103151179222
(human352524400109263551244001094794167214262
epidermal2140258001094190112160202232305354375
growth2532258001095081131198232283
factor2833258001092672113146196227
receptor3078258001093076118164216247297328
2)3424258001094771
amplifikované351425800109431191721952162442692140272001094292136180231278
či2444272001094062
NTRK25322720010960106156207
mutované27652720010975126157207250295346393
uroteliální3184272001095080130161207230252296318369391
karcinomy360127200109428811816018221402860010950101177220
(21–23).2381286001092571114157201248272290
Studie2280300001094473122174195240
2.2536300001094665
fáze2617300001092771110155
TOPHY-U-0127883000010945106154212261285345374424467
ve3270300001094488
své3374300001093680124
kohortě3514300001094291141191221254298
321403140010946
zařadila2201314001093882111154204224245288
pacienty2504314001095094133154198248276320
s28403140010935
progresí2890314001095080128178207251287307
na3212314001094992
chemoterapii3319314001094089134208257286330359402452473493
obsahující2140328001094999134177226275296316356376
platinu.2531328001095072114143163212260279
Terapie2825328001094483112155205226270
v31103280010943
kombinaci3168328001094189163213234283325365385
sacituzumab35683280010935791181391682162140342001093886160202252
govitecan2407342001094998140160190233273316365
plus2787342001095071119153
pembrolizumab2955342001095196169219248296318338375424497540590
dosáhla35603420010949981321762242140356001092165
celkové2222356001094185107149198241285
léčbené2525356001092167108160206256302
odpovědi28453560010949101152203246290342363
u32263560010950
413293356001094687
%33913560010972
pacientů3480356001095196136157203253283332
a21403700010943
medián22023700010976121173195238288
PFS2509370001094891134
byl2662370001095194116
5,32797370001094664112
měsíců29283700010975121157178218268
(24).3215370001092671114138156
Další22803840010962108131168191
studií2503384001093769122176198221
2.2756384001094869
fáze2857384001092774116163
je3053384001092270
JAVELIN3156384001093490139187231254317
Bladder3505384001095174120174228276307
Medley,21403980010975123177199247292308
která2476398001094377124156202
hodnotí27063980010951103158210262293316
bezpečnost30503980010953101142196245288340392430462
a35403980010945
účinnost361339800109519411616821404120010951102139171
maintenance23384120010977122144195226272324369420462508
avelumabu2873412001094488134157208285330383435
v33354120010944
kombinaci3405412001094394171224247299344385407
s21404260010936
dalšími2202426001095195116152173249270
léky2498426001092268111157
u26804260010950
pacientů,2756426001095296137158204255285335354
kteří3136426001094376121151172
zaznamenali3334426001093984124175219294341392436457478
odpověď21404400010951105158211256303357
na2525440001095297
terapii2650440001093177109155208231254
platinovým2931440001095376122153175228280324372451
derivátem34104400010952100132154200246277324403
v21404540010943
1.2202454001094761
linii228245400109224393114135
léčby2436454001092167108160202
(25).2657454001092570117141158
Imunoterapii22804680010922100152205257288335366412466489511
v28194680010945
léčbě2892468001092270113166215
inoperabilního3135468001092174126180228260306359382405457480534586
či3749468001094163
metastatického21404820010977124156202239271317347369411455501553605
uroteliálního2772482001095081132164210233255300322374396449501
karcinomu3300482001094389120161183235287365416
je3743482001092269
v21404960010944
České2210496001095398134177223
republice2459496001092975128179231254275317362
dle2847496001095173120
platných2993496001095274118149200242282333
úhradových33524960010950101131176228279323369410460
podmínek21405100010951102154229250300346389
možné25485100010975126164214260
použít28275100010951102152191213243
ve3089510001094388
formě3196510001092777107182228
udržovací34435100010950101131171221264308348369
terapie2140524001093074104147198220265
avelumabem2421524001094385129150200274318369415490
u29275240010949
pacientů,2992524001095195135156201251280329348
kteří3356524001094274119148169
dosáhli35415240010950100135179229250271
odpovědi21405380010949101153203246291343364
na2527538001095093
první2644538001095181127178199
linii286753800109214292113134
léčby3024538001092267109160202
s32495380010936
chemoterapií3308538001094090136212262292336366410462483505
na2140552001095094
bázi2259552001095296136157
platiny,2442552001095173117146168218259274
a27425520010943
také2811552001093074117161
u29985520010950
pacientů,3073552001095196137158203254284333353
u34515520010950
kterých3526552001094375120150196236286
došlo21405660010951101137158208
na2374566001095093
této2493566001093075105154
léčbě2673566001092167108160206
k29045660010943
progresi2972566001095182131183212258294315
onemocnění,33125660010950100146222272314364410460481500
je2140580001092267
možné22225800010975124162212257
použití24955800010951101150189210240260
pembrolizumabu2771580001095197171222252301322343381431505548599649
v34365800010943
další3494580001095194115149170
linii368058000109214291112133
léčby.2140594001092166107158200215
Ostatní2371594001096197127171200250271
možnosti26585940010974124162212261296327348
využití3021594001094389139178199229249
imunoterapie,3286594001092196145194244274318347391442463508526
ať2140608001094373
už2229608001095088
v23336080010944
monoterapii,23926080010975125175225255299329373424445466485
či2893608001094061
v29706080010943
kombinovaných3029608001094290166217238288338380424474515555604
režimech,364960800109307511413521406220010974118159207226
nemají2380622001095094168210231252
úhradu2647622001094897126169219267
z29296220010938
veřejného2982622001094286114158179228273322371
zdravotního3368622001093787116159200247276325345396445
pojištění.21406360010951102124145180211256306327346
Léčba408062001094388129181225
metastatického4331620010975121152196232263307337358399441486537587
onemocnění4943620010950101147222273314364410461482
prochází545162001095181131394076001094192136176198
významným416476001094491133184228304356398475
vývojem466576001094491138188210257334
a5025760010944
v5095760010944
mnoha5165760010976127178229274
studiích54657600109366711839409000109517293134184
se414590001093682
zkoumají424990001093881130180255299321342
kombinace461390001094291166218239290333374418
ICI50539000109227596
s5171900010935
tradičními522890001093060104155176217267288363385
i39401040010921
novými39881040010950101145192269291
léky.4305104001092268112158174
Cílem450510400109537498145222
těchto4753104001093075118169199249
studií5028104001093668118171192214
je5268104001092269
zlepšit5363104001093961108161197219250
výsledky3940118001094492129151198252296343
pacientů4309118001095398140162209261292343
a46791180010944
také4750118001093176120166
rozšířit4943118001093081120159181214236268
spektrum5237118001093790137182215246298375
účinných3940132001095092113164214256297347
léčebných4313132001092268110155208259301341392
postupů,47311320010952103139171221273324344
které5101132001094275121151197
by5324132001095295
bylo5444132001095295118168
možné39401460010976126165215262
aplikovat4227146001094496118139182231275319349
na4602146001095094
větší4722146001094388119156177
kohortu4925146001094392143193224257307
pacientů,5258146001095196137158204255285335354
u39401600010949
kterých4005160001094375119149195234284
není4305160001095095146166
možné44871600010975125163213259
použít47621600010951101151190211241
dosavadní50191600010951101136180222266317367388
standardní54231600010936661101603940174001095194124175225246
terapii.4205174001093075105149200222243262
Tyto4080188001094687124177
poznatky42921880010953108150204252285332381
jsou4708188001092362116171
však4914188001094484132178
předmětem5127188001095387136192272322356405486
studií3940202001093669121174197220
a41902020010943
nemají4263202001095098175221245268
uplatnění45602020010950104128173205257305358381
v49702020010944
běžné50432020010951100141193241
klinické531420200109426790142165208252299
praxi3940216001095285132178202
v41722160010944
České42462160010953100139184231
republice.4507216001093078133186241265289332380401
Zařazení4938216001095098130177219267321344
pacienta53122160010952991431662152683940230001093076
do40452300010951103
klinického417723000109426790142165207251298350402
hodnocení46082300010950102156208260303350402425
je5062230001092269
tak5160230001093077121
skvělou5310230001093680128174198250302
šancí3940244001093581132174197
pro4156244001095182133
zlepšení4308244001093861108161198245297319
terapeutických4646244001093076107152205253304335358400443490531582
výsledků.5247244001094390128150197250294345365
Zdali39402580010949100144166188
výsledky4147258001094389126148194247290336
výše4501258001094389126172
zmíněných46922580010938113135186232283325366416
studií5127258001093566117169191213
budou53582580010951102153204255
natolik3940272001094994125175198221264
přesvědčivé,4223272001095182128165211257309351374419464484
aby4726272001094396139
změnily48842720010938114161213235258302
doporučené520527200109501011542062372883303763940286001095098
postupy,40642860010951103141173225278322339
ukáže4429286001095094140181228
až4684286001094384
jejich479428600109226993116158210
finální5030286001092752104150173225247
podoba53042860010951103157209262308
a39403000010943
případné4003300001095183106160206259311358
potvrzení43813000010951104135183215258305357380
ve4781300001094389
studiích4890300001093668120173196219261313
vyšší5223300001094391128166189
fáze.5431300001092773114161181
Závěr39403250014768131190250294
Terapie4080342001094584114158209231276
uroteliálního4372342001095079128158203224245289310360381432482
karcinomu4870342001094286116156177227276352401
prochází5287342001095181131172221265304325
významným3940356001094388128177220294343384459
vývojem4414356001094388134182203248322
a47513560010943
v48103560010942
mnoha48683560010974123172222265
studiích5148356001093565114164185206245294
jsou5458356001092156105154
zkoumány3940370001093880128178252295344385
kombinované4340370001094290165216237286336378421470516
režimy4871370001092974112133208248
ICIs513537000109217394129
s52803700010935
novými5330370001095099141186262282
(konjugované3940384001092566114163184232282331372415464508
protilátky,4463384001095180128157177198240269310355369
PARP4847384001094796143191
inhibitory,5053384001092069118138188209238286315360374
agonisté54423840010943921413940398001094969104134177
cytokinových4132398001094084116164206228276325367412450499
receptorů4646398001092973114157208237285314363
atd.)5024398001094371121139163
i52023980010921
tradičními5238398001092958101151172211260280354374
léky.3940412001092166107152167
Primárním412241200109477596170213241291311385
cílem452241200109406083128202
rozšíření4739412001092977114151171202247296316
spektra5070412001093686131173205234277
léčiv5362412001092165106126169
je5546412001092266
prodloužit3940426001095079127178198247296334354383
přežívání4338426001095079123161182224267315336
pokročilého4689426001095099141171219259279299344393442
onemocnění5145426001094998143216265305354398447467
a39404400010943
najít3999440001095094116137167
kombinace4182440001094291166218239289333373418
léků4616440001092167109159
ponechávající47924400010951101152197239289332374418440461502523
pacientům53314400010951951361572022523940454001093079155
dobrou41194540010951101153183233283
kvalitu4426454001094389133154176206255
života4706454001093960104153183227
bez4958454001095198137
nadměrného5120454001095093145220266296346392443492
zatížení3940468001093984114135174219270291
nežádoucími4257468001095096135180232282332373394470491
účinky4774468001094990111162204250
a50494680010944
v51184680010944
neposlední5187468001095096148199234256302354404425
řadě3940482001092973125170
zlepšit4127482001093960106158194215245
možnosti43894820010975125163213263299330351
terapie,4757482001093075104149200222267285
které5059482001094375120150195
povedou52714820010951102145189241291341
k39404960010943
personalizovanému40094960010952100131168220272316338360400451495540591638715766
léčebnému4802496001092168110156209261308385436
přístupu.5264496001095283105141173224277328348
Tak3940510001094583126
jako4091510001092266109158
u42755100010949
jiných435051000109224394135176226
diagnóz4601510001095173116168218268307
narážíme4933510001095094124168208229305351
i53105100010921
zde5357510001093990136
na5518510001095195
nedostatek3940524001095199152204241273319350397441
prediktivních4408524001095284131184207250284307352405427469521
ukazatelů.4956524001095094141182228259306329380400
Výběr5383524001095196150198229
pacienta3940538001095399142164211264295341
ke4310538001094390
vhodné4428538001094497149203256303
terapii4760538001093077109155208231254
tak5042538001093077121
zatím5191538001094087118141219
není5438538001095299152174
zcela3940552001093979124145189
ideální4149552001092172118161183233254
a44235520010943
potřeba44865520010951102132162207258303
markerů48095520010975118148191235265315
předpovídajících5144552001095181126178229280323345396439394056600109224384105145195
efekt4153566001094572117160193
léčby4363566001092267109160202
zůstává4583566001093888123154199241285
nenaplněna.4885566001095096147190242264314359410453473
Přesto5375566001094877122158189238
se3940580001093784
významně4051580001094592135187233310363410
posouváme44885800010953105143195247292338416464
kupředu4979580001094395149180227281332
i53385800010922
u53875800010951
takto54655800010930771213940594001093079
agresivního4045594001094495125170206228272323344396447
onemocnění45175940010950101147223273315366412462484
a50265940010944
nové50965940010950100143188
léčebné5310594001092167109153206256303
kombinace3940608001094291167218240290333374419
slibují437560800109365778130180202223
zlepšení4615608001093860106157193239289310
prognózy4942608001095181131182232282320366
i53246080010921
kvality5362608001094289133154175205251
života3940622001093860103152182226
pacientů4182622001095195136157202252282331
s45296220010936
metastatickým45816220010975120151195230261305335356396438484559
uroteliálním5156622001095079129158203225246289310360381456
karcinomem.3940636001094287116157178228278353399475494
LITERATURA341659001234978134189250318368438498567
1.34067600853648
Morales40167600835493114147163197224
A,63867600834155
Eidinger7066760083334886102139178213234
D,95367600834657
Bruce10236760083355695127160
AW.119667600834197107
Intracavitary1316676008314527495128160193225240263296317351
Bacillus168067600833568100115130146183209
Calmette-Guerin1902676008340738834068600835791113137170193239277311332347385
in73768600831552
the8016860083226094
treatment9086860083214276107128186220258279
of120068600833756
superficial126868600832663101136157177193225240271286
bladder15676860083385486124163197218
tumors.179768600832259116154175202215
J340696008324
Urol.37969600834465102118131
1976;116(2):180-183.5266960083346497129141171199230249283301313342373409433463494528541
2.34070600853651
Balar4047060083356883115135
AV,5527060083417482
Kamat64770600833468125157178
AM,83870600834095109
Kulkarni9597060083357287116149170208223
GS,11957060083437688
et129670600833355
al.13647060083314759
Pembrolizumab143670600833568125164185222237252281319376408447
monotherapy1895706008357953407160083377697135170192224263295
for6487160083185577
the7387160083215994
treatment8457160083224377109131188223261283
of114171600833756
high-risk12107160083375291129151173189215245
non-muscle-invasive14687160083377511313619423225829030534036337941744848150752234072600833266
bladder4247260083395487126165200221
cancer66372600833164102134168189
unresponsive8707260083377596130157196235273300315347381
to126972600832259
BCG134672600833576118
(KEYNOTE-057):14827260083185488125171219251285306344378411431443
an194272600833270
open-label,34073600833777113151173190222261297313325
single-arm,6867360083264179118133168191224245304316
multicentre,102373600835795110133148180214252274295330342
phase138573600833977110136171
21577736008334
study.16327360083264987126158168
Lancet182173600833165103135169191
Oncol.34074600834786118155171184
2021;22(7):919-930.53974600833468101132141176210228262282294329361391415450482517530
3.34075600853651
Bajorin4057560083356884122143159197
DF,6157560083467985
Witjes7147560083577396111146173
JA,9007560083246478
Gschwend99275600834471103141191226264303
JE,13097560083245770
et139375600833456
al.14637560083314760
Adjuvant15367560083418095133165198236258
Nivolumab1807756008345609313014618434076600835788127
versus4797660083316586112149174
Placebo6667660083344980112145183221
in90076600831451
Muscle-Invasive96376600835491117149163198220236273304336362377409442
Urothelial141776600834464101122159194209223255270
Carcinoma.16997660083397192122137174212269301314
New34077600834580131
England48677600833371110125157195234
Journal73677600832462100121160192208
of95977600833756
Medicine.103177600835489129144176191229264276
2021;384(22):2102-2114.132277600833569102133141176211247266300335353365400432463496516547579606637650
4.214067600853651
Bellmunt22046760083357086100158195233254
J,247167600832436
Hussain251967600834482108134167182220
M,275167600835568
Gschwend283267600834370102139189224261300
JE,31456760083245770
et322867600833456
al.32966760083324760
Adjuvant33696760083407994131163196234255
atezolizumab363767600833153861161532140686008315295896153184223
versus23756860083326586113150175
observation256368600833776102136157191224245260297335
in291168600831451
muscle-invasive297568600835794120151166200223239276307339365380412446
urothelial34336860083375894116153188203217249264
carcinoma3709686008331648421406960083314683121179211
(IMvigor010):23636960083193388119135173211232268299330348360
a2736696008331
multicentre,278069600835794109131146177211248270291324336
open-label,312969600833776111148170187218257292308320
randomised,34616960083215391129167225240265300339351
phase214070600833977109136171
32326706008335
trial.2376706008321435991106119
Lancet251070600833165103135169191
Oncol.271670600834786118155171184
2021;22(4):525-537.291570600833469101133141176211228261279290326359394416450483515521
5.214071600853650
Powles221171600833572123139174200
T,243271600833241
Park24937160083356788119
SH,26327160083337789
Voog274271600833571110150
E,291271600833245
et297871600833456
al.30547160083324760
Avelumab313471600834172106122159217250289
Maintenance344371600835487102140162195233266304336370
Therapy214072600833372107128161200232
for23927260083195678
Advanced249072600834180112145183216249289
or279972600833859
Metastatic287972600835489112145171194227249264296
Urothelial319672600834464102124162197213228260275
Carcinoma.34917260083407395126141179217275308321
New214073600834580131
England228673600833371110125157195234
Journal253673600832462100121160192208
of275973600833756
Medicine.283173600835489129144176191229264276
2020;383(13):1218-1230.312273600833569102136148183218252270302332349361390420452483505536566601635648
6.214074600853652
Bellmunt22097460083357186101159196234256
J,248274600832436
de253574600833873
Wit26257460083577396
R,273774600833650
Vaughn280374600833667105144182220
DJ,30407460083456779
et313674600833456
al.32097460083324760
Pembrolizumab328674600833569127166187225241256285323381413452
as375574600833258
Second-Line214075600833368101139177217240273289327362
Therapy252375600833373108130163203234
for27787560083195779
Advanced287775600834280113147185218252292
Urothelial319075600834465103125163199215230262278
Carcinoma.34897560083407395126141180218277310324
N2140766008345
Engl220076600833370109125
J2340766008324
Med.238076600835489129142
2017;376(11):1015-1026.253776600833468100129139174206238257289317331343373404436466488519550583617630
7.214077600853645
Tumeh219977600833366124159197
PC,24107760083357688
Harview25127760083447798133148183234
CL,27607760083407185
Yearley28597760083356698119135170201
JH,30747760083246982
et316977600833457
al.32397760083324860
PD-1331377600833580104135
blockade34627760083385492125155189228262
induces373877600831553394067600833876108141168
responses41246760083205481120159197224259286
by442567600833870
inhibiting45106760083155291106145160183198236275
adaptive480067600833271103142165180212247
immune506267600831572130168206241
resistance.5318676008321558296123146178217249282295
Nature.39406860083457799137158192204
2014;515(7528):568-571.416068600833468100131142178209239256291324357390409420456490526548582616648657
8.394069600853652
Sternberg40056960083325387108147186221242280
CN,42986960083408497
Yagoda440869600833564103141181213
A,463469600834155
Scher470269600833264102137158
HI,48736960083445972
et495869600833356
al.50266960083324760
Preliminary50996960083355690105120177193230262283317
results54296960083215581119134156184
of394070600833756
M-VAC400870600835477112150188
(methotrexate,420970600831874108130168205227248282313345366399411
vinblastine,46337060083314684122138170196219233271305317
doxorubicin496270600833876106142164201240255287301339
and531370600833269108
cisplatin)543370600833146721101261573940716008322377592
for40497160083195678
transitional41447160083224376114141156178193231270302317
cell4479716008331658095
carcinoma45927160083316485116131169207265298
of490771600833757
the49817160083226095
urothelium.50937160083375896117156191206221259317330
J5440716008324
Urol.548271600834364101117130
1985;133(3):403-407.39407260083346499133144174204237255289306318352388421443480516548555
9.394073600853649
Balar40057360083356884116137
AV,41587360083417483
Castellano42577360083407399122156172187219257295
D,456873600834556
O‘Donnell464073600834760107145184222257272288
PH,49437360083367992
et505173600833456
al.51237360083324760
First-line5199736008332476896119138155170208243
pembrolizumab545773600833975133394074600834063102120136167208268303344
in431374600831656
cisplatin-ineligible43987460083324977118135169193210250274291331368386402443460501518555
patients49837460083397498115151192215245
with52577460083526993134
locally54207460083155590125142158192
advanced394075600833272106139178211246286
and424775600833271111
unresectable43797560083387799134161197230255289329345381
or478175600833860
metastatic486275600835894117150178201235257273306
urothelial51897560083385998120159195211226259275
cancer54857560083326610439407660083316586
(KEYNOTE-052):40477660083185387124170218250285306343377410428440
a4508766008331
multicentre,456076600835795110132148180213251273294329340
single-arm,49217660083264179118133168191223244303316
phase525776600833977109136171
25448766008335
study.5503766008326498739407760083387080
Lancet403577600833265103135169191
Oncol.424277600834785117154170183
2017;18(11):1483-1492.444177600833468100129139169200219251278293305334365401435457488519552585598