571
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39258040010732
Onkologie.40028040010760109147194214262312331375389
2025;19(3):169-1744411804001074487128172185223261285327348363400439482511550587625
/50818040010732
ONKOLOGIE51588040010761121167227270330389410453
16956558020012657111168
ZAZNĚLO4447200012659130193267325382456
NA4925200012670140
KONGRESE5087200012665138211284349408467525
Fruzaqla311636001062864105137179218249291
–3423360010645
zásadní348436001063072106145185226244
pokrok374336001063374110146187222
v3981360010636
léčbě40333600106296196132164
dříve42133600106387391129161
léčených43903600106296196128169207239280
pacientů468636001063370103120152194226267
s4969360010630
metastazujícím501536001065284117154188220257291332355372407424478
CRC550936001063268103
Zaznělo34010100248115221314432536591706
na108610100248117221
XXX.134810100248122248374427
JIHOČESKÝCH1816101002488213927641953864274987199611051240
ONKOLOGICKÝCH30971010024814328140454164378291897610941215134014491585
DNECH,472210100248139277383501636690
9.–11.34012500248111156255352443485
4.86512500248111163
2025106912500248111220326434
v154312500248106
Českém169012500248119220306414516687
Krumlově241812500248123199314485539653755856
Fruzaqla34016800298126210347459587728792918
–130616800298120
zásadní147516800298112240342469610749813
pokrok233616800298144281410503640769
v315316800298128
léčbě33291680029866191299442568
dříve394516800298143233296422543
léčených45371680029866191299423563682785925
pacientů34019400298144269375440564704790929
s131719400298104
metastazujícím147019400298206331419546648734861972111111771241134614111616
CRC313419400298143282423
Zpracováno3402340013763128170228277340397454519582
na9442340013765123
základě10892340013751111170202260326384
přednášky14952340013766108166232297355402462523
MUDr.20402340013793168245287310
Jiřího2372234001374576118147214277
Tomáška,26712340013761117211270317377436465
Ph.D.31582340013764128156235261
Masarykův3402500013388141184237273328379440492
onkologický8562500013360121172231257317379404452503558
ústav14372500013361103140193244
v17042500013353
Brně1781250001335995156211
Část3402830014771132182226
1.593283001476488
Možnost3403110014393158205270334379417
systémové7863110014345100145183239337402455513
léčby1328311001432583138204256
mCRC16133110014398167227295
–3403250014360
neresekabilní4293250014364123158215260318369425491517541605629
onemocnění10873250014364129187285350405469527591615
Metastatický4803420010975125159208248283331365390434481531
kolorektální1070342001094497123177211261308345393419473498
karcinom1627342001094493126171195250304385
(mCRC)340356001092699153201255282
zůstává648356001093989125156201243288
jednou962356001092268120171221272
z12603560010938
nejčastějších1324356001095197119160205240272317339375396437487
a18373560010944
terapeuticky1907356001093075340370001093076128176228259281323366413
náročných780370001095196127178220272314356407
diagnóz1214370001095174118171222274313
v15543700010944
onkologii.16253700010950102146196219271323346368387
Po3403840010949100
více477384001094569112159
než6733840010952100142
dekádě8523840010952101146194248296
byla1185384001095398122168
u13903840010951
této1478384001093178111163
indikace1678384001092275129152197244287335
schválena340398001093779131175221244292344389
nová7573980010951103148194
cílená97839800109416388135188233
léčba1238398001092270113166212
–14783980010946
fruchintinib1551398001092759111154206228280311334386408461
(Fruzaqla).34041200109267099150191237289312356381398
Jedná765412001093481134186230
se1022412001093683
o11324120010950
perorálně12084120010952100131182213258280331378
podávaný,16124120010953105158203246291342385401
vysoce340426001094389125176217262
selektivní627426001093682104150193225247291342363
inhibitor1015426001092172122143195216247296326
VEGFR1366426001095196154199246
1-3.1638426001094671116135
Tento1798426001094585135165214
lék340440001092270114
představuje482440001095384131185222255301345398421468
významný978440001094592135188233311364407
posun14124400010953106143195247
v16874400010944
terapii1759440001093177109155208231254
mCRC,3404540010975128176229249
zejména607454001093984106181227278321
u9464540010949
pacientů,1013454001095196136157203253283333352
kteří1382454001094375120150171
již157145400109224382
vyčerpali1671454001094389129173203255299320342
všechny340468001094379125166216266307
standardní664468001093566110161212255285336386407
léčebné1087468001092267109153205255301
modality14044680010975125177221242263293339
včetně1759468001094383127158208253
chemoterapie,340482001094192139216267298344374419472494541560
biologické926482001095274125148199252274315358404
léčby1356482001092268111163206
a15894820010944
případně1659482001095283105157203255306353
imunoterapie.340496001092196146196246276321351395446468513532
Data8914960010959103133177
z10874960010938
registrační1144496001093075126148183214243287328378399
studie,1562496001093667116168189234253
o18344960010949
níž1902496001095071110
bude3405100010951100151196
dále552510001095093114159
podrobněji7275100010951101152181230281331376398419
pojednáno,11615100010951101122167219268311361410428
ukazují1604510001094991135174224245266
jasně1885510001092265100340524001095096
klinicky45552400109426586136157198240285
relevantní75952400109307597143186230280310360381
efekt.1159524001094572118161193213
Základem480538001095197141165210263311389
systémové895538001093782119152198276328372418
léčby1340538001092269112165209
metastatického15765380010976124156202239271317347370412340552001094388140191
onemocnění5575520010950101148225276318369416467489
je1072552001092269
chemoterapie1167552001094192138215266297342373418470492539
na1732552001095195
bázi1853552001095297138160
fluoropyrimidinů,340566001092650100150180230281323354376451472523545595644663
oxaliplatiny1029566001094990134156177228250294323344395436
a14905660010944
irinotekanu.155956600109215172123173202247290335385434454
V3405800010950
některých416580001095096138171216246292331381
případech823580001095181103154199250296337387
používáme12365800010951102152191212256300376422
intenzivní1683580001092171101146196235257301340594001095072
triplet43859400109306082134157203234
režim698594001093076116138214
(např.938594001092674118170201215
FOLFOXIRI)11795940010945107151196258309330380403428
u16335940010951
agresivnějších1709594001094496126172209230274340608001095096117153174215264
forem630608001092676106151227
onemocnění.8826080010950100146222272313363409459481500
Dále14076080010960104125171
využíváme1603608001094389140179200244288364409
biologickou340622001095275127150201255277319363413465
léčbu832622001092169111164216
–10696220010946
inhibitory1142622001092173125147200223254305336383
EGFR15526220010945105151200
u17796220010951
RAS18576220010949108155
wild-type340636001096688109161190220265317364
pacientů,723636001095195136157203253283332351
kombinaci1094636001094291166218240290333374395
encorafenibu1508636001094596137185215259286331382403454505
s3406500010935
cetuximabem391650001094084114163205226301344394440515
u9216500010950
mutace9866500010975124153197237281
BRAF.1283650001094896153196207
Imunoterapie1505650001092296145195244273317347390441462507
je340664001092268
preferovanou434664001095282128156202232282326370421472522
léčbou982664001092268110162213264
pro1272664001095282132
nádory1430664001095095147197228274
dMMR/17306640010951125199248282
MSI-high.3406780010972117138168219240291341361
U7266780010958
pacientů810678001095195136157203253283333
s11686780010936
neresekabilním1229678001095096126171207253296341392414435485506582
onemocněním,183667800109501001463406920010977130174226274327350429449
u8236920010951
kterých907692001094378125157205247300
dochází12406920010952105148201247288311
k15856920010943
progresi,1661692001095385137191223270308331351
jsou340706001092259110161
pak528706001095297141
k6957060010943
dispozici765706001095173109162214253275317338
dva1130706001095297142
léky1298706001092269113159
–14847060010946
regorafenib1556706001093076129180211256284330382404457
(Stivarga)34072000109266897118162206235286329353
a7187200010943
trifluridin78672000109306081108132182211233284305355
s11667200010936
tipiracilem1227720001093051102124154198238259281326402
(Lonsurf).1654720001092667117167203252282311341358
Přidání340734001094978100152197248270
bevacizumabu636734001095299143188230251291342419463516567
(antiangiogenní1229734001092668119149171215266318340391443490541592614
účinek)1869734001095192114340748001095197141168
k5347480010943
Lonsurfu603748001094393145180231261291342
zvyšuje971748001093986133170220242289
terapeutický1286748001093075106151203250301332354395438484
efekt,1796748001094674120164197217
a3407620010943
bevacizumab397762001095095137179218238276324397440489
tak901762001092972113
má10287620010974116
dokonce1158762001095098140187236275318
vyšší1490762001094387122156176
efekt1680762001094570114156187
než1882762001094993131
při340776001095181103
podání4647760010952102154198248269
v7557760010943
časnějších820776001094084119169215237272293334384
liniích122577600109224393114135176226
léčby.1472776001092167109160202217
Ukazuje17117760010958100145184234256302
se,2140286001093681100
že2259286001093984
zachování2362286001093984125175225268312362383
angiogenní2764286001094494144166216267313363413434
blokády3218286001095173123166211262305
během3543286001095197148193269
celé2140300001094085107152
léčby2312300001092166108159201
má25323000010975119
zásadní2670300001093984119164215265286
přínos.2975300001095282103153203239259
Fruchintinib2280314001094573124166218239291321343394416469
tak2775314001093176119
rozšiřuje2921314001093081120158180210262284331
spektrum3278314001093789137181214245296373
dostupných367831400109511032140328001093667118170221263303354
možností25193280010976127166216267303335356
a29013280010944
umožňuje29703280010950127177216267317339385
individualizovanější33813280010921721241451902122643143583804012140342001093988131175225271292328349
přístup2508342001095181103138168218270
v27973420010943
léčbě2859342001092167108160206
pacientů.3084342001095196136157203253283332351
Fruchintinib2140367001435586150202265288350385408471494559
–27253670014360
mechanismus28123670014398155209272324387410452549611653
účinku34923670014363116139201250313
Angiogeneze22803840010955105156178228280326376423462508
představuje2805384001095181127179215246291333384406452
klíčový327538400109426586127176219265
proces3558384001095181131173217254
v21403980010943
progresi2205398001095283133185216262299321
solidních2548398001093586109131183234256298349
nádorů,2919398001095094146197228279299
neboť3240398001095097150201233
zajišťuje3495398001093884107129165197248270317
dostatečnou21404120010951102139171217248294336388439491
perfuzi2658412001095299130161213253276
rostoucího2961412001093081118150200252294316369420
nádorového340941200109509514819923028132537121404260010950101
ložiska2265426001092172111133169213258
prostřednictvím2547426001095182132169201231277330381403445478524547623
novotvorby31944260010950101145195225272322353405449
cév.3666426001094186130146
V21404400010952
počáteční22214400010952106150197229276320373396
fázi2646440001092775117140
může28154400010977130171219
mikrometastatické30634400010978101146179232311360393440478511558590613657701749
ložisko2140454001092172111134170213263
(v2428454001092668
řádu2522454001093074127177
několika2725454001095096140190213235278323
milimetrů)3074454001097597120142218264296326377402
přežívat3501454001095282128169191236281311
díky2140468001095275122170
difuznímu2339468001095275104157198251274353405
transportu2773468001093162109162199253307339374426
živin3228468001093962109133185
a34424680010944
kyslíku.3515468001094391130153176223275297
S21404820010945
růstem2213482001093082119151198276
však2517482001094481127171
dochází27164820010952104147199244285308
k30524820010943
hypoxii,3123482001095194148201244267290310
která3461482001094377124155201
stimuluje36904820010936699121404960010976127150201224271
nádorové2439496001095095148200231282327373
buňky28404960010951103155199246
k31144960010942
produkci3184496001095283134188239283324346
angiogenních35584960010944951481702222140510001095198151203225268319
růstových2487510001093082119152202247295336388
faktorů,2903510001092773117151202233285306
zejména3237510001093986110187235287332
členů3597510001094164111164215
rodiny2140524001092978130151201242
vaskulárních2399524001094286122164214235278308358380420470
endoteliálních2885524001094595146196226270292313356378428449489539
růstových3441524001092979114145193236282321371
faktorů2140538001092774118153204237289
(VEGF)2458538001092681129189236264
a27515380010944
placentárního2824538001095276122165212265296343374428450505557
růstového3410538001093082120153204249296349402
faktoru2140552001092672115148198229280
(PlGF).244155200109267496156201228246
Tyto2280566001094480111158
růstové2452566001092977111140187228271
faktory2737566001092668109140187215259
(VEGF3010566001092576119175218
A,3241566001095574
B,3329566001094866
C,3408566001095271
D34925660010959
a35655660010943
PIGF)3621566001094767124166191
se2140580001093681
vážou2242580001094487125174223
na2487580001095092
specifické2601580001093686132172192218241281322366
receptory2989580001092973114158208238286315360
(VEGFR-1,3370580001092678122179223269297337351
-23743580001092769
a21405940010943
-3)220659400109287294
exprimované2323594001094587138167187262311353396445490
na2836594001095092
povrchu29515940010951101143172212261309
endoteliálních3283594001094595145194223267288308351371420440480529
buněk.2140608001095099147191231251
Aktivace2404608001095495126145187229268310
těchto2728608001092972111159187234
receptorů2975608001092972112154204233279308356
vede3344608001094385135179
k35366080010942
signalizačním3591608001093555103152193214062200109214281125166215236311
kaskádám2476622001094287122164208259302378
podporujícím28786220010951102154205255285335356377417438513
proliferaci,3415622001095281131152173199244274318358379397
migraci2140636001097595145174217257277
a24376360010943
přežití2500636001095180124163183212232
endotelií,2752636001094595145194223267288308329346
čímž3118636001094060135173
dochází3311636001095099140189232270291
k36216360010942
formování368363600109267510421406500010976126169213264284
nové24496500010951101143188
vaskulární2661650001094489124166217238281311361382
sítě.306865000109365787131149
Inhibice3241650001092272123143195216257301
těchto3567650001093075116166196245
receptorů2140664001093074115160211241289319368
je2533664001092267
tak2624664001093074116
jedním2764664001092267119168189264
z30526640010939
klíčových311566400109426585125173216261301350
terapeutických3489664001093075104148199245294214067800109305090131176215264
cílů242167800109406083131
v25706780010943
onkologii.2630678001094999141188210259309330350368
Fruchintinib2280692001094370119159208228277305326375395445
je2740692001092266
perorální,2821692001095196125173203246266315335353
vysoce3190692001094287122171211255
selektivní3460692001093579101145187219239282332352
inhibitor2140706001092172123145197220250300331
tyrosinkináz,2497706001093076108158194216267310333384429469490
který3013706001094376121152198
cíleně323870600109416286132184230
inhibuje3494706001092273124146198249271318
VEGFR-1,2140720001095095153197244272313328
VEGFR-22484720001095095152197244272314
a28147200010943
VEGFR-3.2873720001095095153197244273317336
Na32257200010959102
rozdíl3343720001093079116167188211
od35707200010949101
některých36877200010950952140734001094377123154201242293
dříve2460734001095182104149195
zavedených2682734001093985129175228275327370411462
multikinázových31717340010976127149180202246269321366406457501549590641
inhibitorů,2140748001092275128151205228261313345398419
jako2595748001092369114166
je2797748001092371
například2905748001095197151183207254279325379
regorafenib,3320748001093179133186218265293341395418472492
fruchintinib2140762001092657108149199220271301322372394445
nevykazuje2611762001095096140186229274314364386432
signifikantní3069762001093657108159180207231274319369399449470
afinitu356576200109447095145166197247
k21407760010942
jiným219877600109224393134210
kinázovým2424776001094264114157197246288334410
receptorům2850776001092974115160211241290320369444
mimo3310776001097596171221
VEGFR,3547776001095095153197244265
DECLARATIONS:4069288008648871301662142563043393604124625014571288008514
Declaration406830200874987120141179206244271291333375
of445730200874066
originality:45373020087406888130150192230251271298337356
The406831300853473109
manuscript418831300855891130168195227249266306329
is452831300851744
original45833130085386178117133172205222
and481631300853472112
has49393130085387299
not50503130085387699
been516131300853975110149
published532231300853977117134150177216251291
or406832400853862
submitted414532400852867108167184208234269310
elsewhere.44703240085355381117169209245269305320
Ethical406833700873764107127160198218
principles43003370087427090132165185228249287319
compliance:463333700873173134177197218256298330368387
The406834900853678116
authors420534900853475100142183208238
attest44643490085356087124153179
that466434900852465101126
their481134900852465103121146
study49783490085295595138173
was517234900855490119
approved531234900853577120145186221258301
by406836000854073
the41583600085236399
local42743600085175689124141
Ethical44323600085345898115147182199
Committee464836000854179139198215239265300337
and500236000853373113
is513236000851745
in519436000851656
compliance526736000853169129169187204239278311346
with40683710085537298140
human423637100854081143180221
studies44863710085285596139157195226
and474037100853577119
animal48883710085347695156193212
welfare512837100855391110133170196234
regulations53903710085236110414516420140683820085234080120148
of423538200853960
the43153820085236399
authors’44343820085347397136176200229244
institutions46983820085165684109126150189213231270310338
as505638200853462
well513838200855187104122
as527938200853462
with53613820085526993133
the55143820085236299
World406839300856099124142184
Medical427339300855795137155188224242
Association453539300854474104144178196231256273314355
Declaration491139300854785119136172196232257274315356
of528839300853961
Helsinki537039300854684102131149189224243
on406840400853878
Ethical41654040085355898115147182199
Principles43834040085376178117150167207225261290
for46924040085205983
Medical479440400855693134151183218235
Research504840400853874102139173197229268
Involving53354040085175690128146181198238278
Human406841500854685145179219
Subjects430741500853474114132168201227256
adopted458341500853474114155179215256
by485841500854074
the49524150085236399
18th507141500853669514241500501437
WMA5199415008559116160
General537941500854582122158182217235
Assembly406842600854475105143204247266302
in439342600851758
Helsinki,447442600854785104134152193228248264
Finland,47614260085355394113149190232249
in503342600851758
June511542600852667109147
1964,528542600853771110150166
with54744260085537297139
subsequent406843700852867107136172213252288328352
amendments,443743700853493130169210269305345369398414
as486843700853462
well494843700855287105122
as508843700853362
with51674370085526993133
the53184370085236298
ICMJE543443700851759116143179
Recommendations406844800853977112153216278317359402439465483525568598
for46974480085226389
the481844800852466104
Conduct,495444800854283125168210245272290
Reporting,527544800853978121163189217236278321338
Editing,40684590085347491115132172212227
and430845900853373113
Publication443445900853776117134151183218242259298338
of478545900853859
Scholarly485745900853467106146163198221239273
Work514245900856097121155
in531045900851656
Medical537845900855693134151183218235
Journals,406847000852666105129169204221249265
updated435347000853980121155179215256
in462947000851656
December470547000854683116151211252289313
2018,503747000853673107140156
including52134700085165689106145186203243283
patient55164700085407540684810085234076116140
consent422248100853270110138174214238
where447548100855191127151187
appropriate.467748100853474115139178219243260295318354369
Conflict406849400874282124149171191223251
of433449400874065
interest44134940087196288126154192224251
and467849400873779122
financial48144940087244587125167200220258279
disclosures:51074940087416293126147188220261289327359378
None.406850500854686126162177
Funding/Support:406851900873777119162183225267291329371414457499526554574
Takeda40685300085356599134175209
Pharmaceuticals429253000853776111134194229261296336360377409444461489
Czech479653000854173109141181
Republic499253000853774114154195213229262
s.526953000852743
r.532153000852335
o.536553000853853
Cit.4068737008541588297
zkr:41807370085306489105
Onkologie.430073600864991127167186227268287324342
2025;19(3):169-174465673600863876113151167203238260297317334369405442467501534569
Článek40687480085415892132168202
přijat4285748008539638198132156
redakcí:445674800852359100134168199216231
30.47017480085367388
5.480474800853650
2025486974800853672107144
MUDr.4068767008759108158186202
David428476700874987124144187
Salát44857670087387697135161
david.salat@vfn.cz406877800853974108125166181210245263297321373408431471487519551