743
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2025;19(3):169-1741326804001074487128172185223260284327348362400439481511550587625
/19968040010731
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
1701338020012657109165
ZAZNĚLO341200012659130193267325382456
NA819200012670140
KONGRESE981200012665138211284349408467525
Fruzaqla34136001062864105137179218249291
–648360010645
zásadní70936001063072106145185226244
pokrok96836001063374110146187222
v1206360010636
léčbě12583600106296196132164
dříve14383600106387391129161
léčených16153600106296196128169207239280
pacientů191136001063370103120152194226267
s2194360010630
metastazujícím224036001065284117154188220257291332355372407424478
CRC273436001063268103
což34062001094088126
přispívá48262001095180102137187209252296
k793620010942
jeho85162001092267117167
příznivějšímu103362001095181102140190211254299320355376450500
bezpečnostnímu15486200109519713618723327432437340943934076001095071146196
profilu.55576001095181131158181203252272
Fruzaqla340101001435588152201257323348402
ve7711010014354111
studii911101001434583147213237262
FRESCO-212021010014355114170227296372412463
Účinnost480118001095796117166215264299329
fruchintinibu824118001092656105145194214263292313362382432482
byla1321118001095092113156
ověřena1492118001094991134163207256299
v18061180010943
mezinárodní,18641180010974119340132001094063115161193245299352374395
multicentrické,7671320010978130153185208250297350382413436479524570590
randomizované1390132001093076129183235314337378430475522574622
studii340146001093668119171193215
FRESCO-2,581146001094593139185239300332375394
která1002146001094276122152197
zahrnovala1226146001093985136167218269313358380425
pacienty1677146001095297139161207259289335
s3401600010936
metastazujícím3961600010975121151196231262306346396417439479500575
kolorektálním992160001094291113163193238281313358379429450525
karcinomem1538160001094287116156177227277353399474
(mCRC)340174001092698151199252279
po6441740010951101
vyčerpání770174001094389129173203255299349370
standardních1165174001093666111161212256285336386407448498
terapeutických168717400109307510514920024629634018800109315395139186228280
možností.6471880010977129169221273310343365385
Mezi10591880010974122163186
participující1272188001095399130164186228250304356379401443466
centra1765188001094187140171202247
patřil340202001095297127157179201
rovněž567202001092980123175221261
Masarykův8542020010973118154199229275319370415
onkologický12952020010950101144193216267319340382425471
ústav.1792202001095086117162205220
Výsledky340216001095094130151197249291337
studie699216001093566116167189234
byly955216001095193116159
publikovány11362160010951101152175196238287329373424465
v16232160010943
časopise1688216001094084120170222243279325
The340230001094596142
Lancet.501230001094287137178223253273
Do4802440010960110
studie614244001093667116168189235
byli872244001095294116137
zařazeni1033244001093883113157196242292313
pacienti1370244001095195136157203253283304
s16972440010936
pokročilým1757244001095110214517622534025800109426487132211
metastazujícím5812580010977126158204242274321362414437460503525603
kolorektálním1215258001094394117170201249294328375397450472551
karcinomem,17962580010943901211631863402720010950100176222298317
u6832720010950
nichž758272001095072112163202
onemocnění9852720010950101147223273314365411461482
progredovalo1493272001095182131183213258310360403448469519
navzdory340286001095095138179231281312358
předchozí724286001095282128181222273323362384
léčbě1134286001092168110162209
standardními1369286001093667112163215259289341391413489511
terapeutickými1906286001093075340300001093075128175226257279321364410488510
režimy876300001093077117139216258
založenými1160300001094086108159198245296339416438
na1625300001095095
fluoropyrimidinu,1746300001092752103154184235340314001095296127150227250302324376427447
oxaliplatině814314001095093138160182235258303334356407455
a12953140010945
irinotekanu.136631400109225275127178209255300346397448468
Tito1861314001094669101151
pacienti340328001095195136157203253283304
zároveň660328001093884113163205250300
absolvovali977328001094394130180202246295338382403424
léčbu1417328001092267109160210
všemi1644328001094378124200221
dostupnými18813280010951101340342001093666116168218260336357
formami714342001092676106182226301322
cílené105334200109406184130181226
terapie1296342001093075105149200222267
–15803420010945
inhibitory1642342001092171121142194216246295325370
VEGF340356001095198158204
(bevacizumab,570356001092679127172217259281321372450495548566
aflibercept,116335600109447297119172219250292338391422442
ramucirumab),16323560010930761532042462682993503403700010975119170194211
případně570370001095181102154198249299345
inhibitory934370001092171121142193215245294324370
EGFR,13223700010945102147194215
a15563700010943
rovněž1618370001092979122173218257
jim1894370001092243118
byl340384001095396119
podán4863840010953105159204256
trifluridin/tipiracil76938400109306184112137188219242295317369402434456509532562608650672695
a/nebo1491384001094477127175228281
regorafenib.1799384001093077130182340398001092974100146196218269287
Jednalo653398001093379131181225246297
se975398001093682
tedy1082398001093075127170
o12773980010950
skupinu1352398001093678129180202252302
pacientů1679398001095196137158203254283333
s3404120010935
výrazně389412001094387117159197246290
limitovanými694412001092040114134163210252294343383457477
léčebnými1185412001092165105148198247287361382
možnostmi,15814120010974122159208256291320393414431
u3404260010951
nichž418426001095173115167207
je652426001092370
následná749426001095196133156203257309354
terapie1130426001093077108154207230277
často1434426001094187124156207
založena1667426001094087109161201248300345
spíše340440001093790113152200
na567440001095197
individuálních691440001092173127149195218271323369391443466508560
a12784400010945
méně13504400010977125177225
evidenčně1602440001094792115168216268311363410
podložených3404540010951102154175225264309359401440490
přístupech.849454001095282103138169219270317358408427
Studie480468001094677129184207255
byla774468001095397122168
vedena981468001094492146195248295
globálně,1314468001095276129183230254307355376
s17284680010937
účastí1803468001095195142180340482001093153
pacientů421482001095299141163211263294346
napříč795482001095197150182204247
geografickými10694820010952100152206237283311336379423470549572
oblastmi16684820010951105129174211244322344
bez340496001095198137
ohledu5004960010949100121167219268
na791496001095094
molekulární9074960010975125147193236286308351381431452
profil1382496001095181131157181203
(např.1607496001092673117168198213
RAS,18424960010949106151171
BRAF).340510001094998155199225242
Většina600510001095094124161182232276
zařazených894510001093883113157196242292333373423
byla1335510001095194116159
v15125100010944
dobrém15735100010951101153183228304
výkonnostním1895510001094389340524001094291141192241277308358379455
stavu818524001093566111153203
(ECOG1044524001092670122181240
PS1308524001094792
0–1).1423524001094695136155173
Primárním161952400109487698173217247297318394
cílem34053800109406184130206
studie571538001093666116168189234
bylo831538001095193115165
celkové1021538001094185107149198241286
přežití1332538001095181126165187217238
(OS),1595538001092686130155172
což1793538001094089127
je1945538001092268
u3405520010950
této416552001093075105155
vysoce596552001094490127177219264
předléčené885552001095282127180201247289334385431
populace13425520010951102154205227271312357
klinicky172455200109436687138159200242288
nejrelevantnější340566001095096118147192214260303347397427477523544580601
ukazatel960566001095092137176221251296317
účinnosti.1297566001094990111161211261297328349368
Studie480580001094471119169189234
prokázala728580001095180128169212251294315357
signifikantní1100580001093555104153173199222263306354383431452
prodloužení1567580001095079127177198246295332376425446
mediánu3405940010975122174195239289339
celkového705594001094185108150199242287338388
přežití1119594001095182127167188219240
ze1384594001093985
4,81495594001094665113
měsíce16345940010975121158179220264
ve1924594001094489
skupině340608001093678128179201251297
s6546080010936
placebem708608001095173116157202253300375
na1101608001095093
7,41212608001094656103
měsíce13336080010975120156177218262
u16136080010950
pacientů1680608001095196136157203253283332
léčených340622001092167108153203245284334
fruchintinibem.698622001092657107148198219269299320370391442489564584
Tento1305622001094585135165214
rozdíl1543622001092978116168189212
odpovídá17796220010949101152203340636001094365116160
2,6518636001094665112
měsíce.6486360010975121157178218263281
Je947636001093379
zcela1045636001093879123145189
srovnatelný1252636001093565114157208251281326348398439
s17096360010936
účinky1763636001094990111161204249
jiných34065000109234598141183235
cílených60665000109416488136189232274327
léčiv,963650001092270113136182198
která1191650001094378125156203
byla1424650001095397121166
schválena1621650001093680132176222245293346391
v3406640010943
dřívějších408664001095080101145190211247268308358
liniích79166400109214292113134175225
léčby1040664001092167108159202
mCRC,12666640010975128176229249
v15396640010944
základních1607664001093884126149192244294315356405
registračních340678001093077130152188220251296338390412454505
studiích.872678001093668119172194216258310330
Přínos1228678001094979102153205242
léčby1496678001092269112165208
byl1731678001095296119
pozorován18766780010953105214062001093988118168210254304
napříč246662001095094145175196237
všemi272562001094379124200221
předem296862001095181126178224299
definovanými328962001095197124148198248290334384426502523
podskupinami.2140760010951102154189231282333355405448524545564
Analýza2280900010955105149171214256301
přežití259990001095181126166188219240
ukázala,285790001094992137177222244288308
že318290001093984
60328490001094693
%3389900010971
pacientů347890001095195136158204255285335
léčených2140104001092166107152202243283332
fruchintinibem2489104001092656106147196218267297318368389440486561
přežívalo3067104001095080125164185229273294344
po34281040010950100
635451040010946
měsících360710400109741201561772140118001094060101150
a23061180010943
412365118001094686
%24631180010970
po25491180010950100
926661180010945
měsících,27281180010973119154175215236276325344
což3089118001093988125
opět3231118001094899145175
významně3423118001094288128178221295344389
převyšovalo2140132001095182128172219256307351396418469
placebo2636132001095275119161206259311
rameno.2974132001092975151198249300319
Také3320132001094584127173
medián35201320010975122175197241292
přežití2140146001095182128168191222244
bez2411146001095199139
progrese2577146001095182133185216262299345
(PFS)2950146001092574118162188
byl3165146001095194117
signifikantně3309146001093658110161183210235279324375406457503
prodloužen.2140160001095284136190213266318359407460481
Dosažená26491600010961114152199240288340386
míra3064160001097699131177
kontroly3270160001094394147178210261285330
onemocnění3629160001095010315121401740010974123164214259309330
(DCR)2486174001092684137184209
činila2712174001093960110131152195
562924174001094591
%,3026174001097091
což3133174001094088126
svědčí3276174001093579123174214235
o35281740010948
klinicky3593174001094164851351561962140188001094289
relevantní225318800109307699145190234285316367389
stabilizaci2667188001093567112165187209231271317359381
onemocnění30721880010950101148224275318369415467489
u35851880010950
více3660188001094366107153
než2140202001095097137
poloviny22982020010951103125176220243294336
léčených2655202001092168110155207249290341
pacientů.3016202001095297138160207258289339359
Bezpečnostní2280216001094894132183229270319368403434483504
profil2799216001095180129155179200
fruchintinibu3014216001092656106146195216265294315364385435485
byl3514216001095193114
konzistentní3644216001094290140214023000109396096126171222251302323
s24882300010936
ostatními2550230001094985116160190240262337358
inhibitory2934230001092171122143194216246295326371
tyrosinkináz.3331230001093075106155191212262305328378422461481
Mezi21402440010971116155175
nejčastější2331244001094993115154197232262305326361381
nežádoucí2727244001094994132176227275324364385
účinky3127244001094988109158199244
patřila3386244001095093122151172192235
arteriální3636244001094371103147214025800109295093114163183
hypertenze,2339258001094990141186216248292341380424442
astenie,2796258001094378108152202222267285
snížená3096258001093584105143188237280
chuť3391258001094089138168
k35742580010942
jídlu,363125800109224393114163181
průjem,2140272001095181130152197272291
únava,2447272001094999142184228247
hypotyreóza2710272001094990142193222267297342392430475
a32012720010943
hand-foot3260272001094993142193222249298348378
syndrom36542720010935791292140286001095078126200
(palmoplantární2354286001092575117138211259309330372421449492520569590
erytrodysestezie/PPES).2958286001094473117149177225275317351396430460503541562606636683729771814838854
Většina2140300001094991121156176225267
nežádoucích2422300001094993131175225273322361381421469
účinků2906300001094888108157198246
byla3167300001095091112154
zvládnutelná3336300001093883104146196244292321365386434476
úpravou21403140010950101131175217266316
dávkování.2474314001095195137180229272316366387406
Léčba2898314001094287129180224
byla3140314001095294116159
z33173140010939
důvodu33743140010951100144193245294
nežádoucích36863140010950962140328001093984135185235276297337387
účinků2544328001095091112162204254
ukončena2816328001094992140191232276326370
u32033280010950
203270328001094691
%33733280010971
pacientů,3461328001095196136157203253283332352
což2140342001094089127
je2286342001092268
srovnatelné2373342001093665115157208252281326348398444
s28363420010936
placebem2891342001095173116157202253300375
(213285342001092671113
%).3409342001097295112
Významným2280356001095299143196243322376420500
hlediskem2824356001095175124179203241287334414
při3281356001095386110
podávání34343560010953107162209254301355378
tohoto2140370001093080132182213263
léčiva2429370001092268110132176221
je2676370001092369
také2771370001093076119164
udržení29613700010950103133174220272293
kvality3280370001094390135157179210256
života,3562370001093961105155186231251
zejména2140384001094087111189237290335
s25063840010936
ohledem25723840010951104127175229277356
na2958384001095197
fyzickou3085384001092775118141184228279332
zdatnost,3447384001093993138170222275312345365
míru2140398001097596126176
únavy,2335398001094999143185231246
nevolnost2600398001094995138187209259309345376
a29943980010944
celkový3056398001094085107149198241287
funkční3361398001092677127169209259280
stav3660398001093566110153
pacienta.2140412001095196137158204255285329349
Ve2514412001095193
všech2633412001094480126167217
těchto2876412001093075117167197246
ukazatelích3148412001094992137177222252297319340381431
vykazovala36054120010944901331782140426001093990133178200245
skupina2411426001093679130183205256301
léčená2738426001092168110156207252
fruchintinibem3016426001092658109151202223274305326377399451499576
statisticky3618426001093668113143165214044000109366788129172218
významně2384440001094390131182226302352398
lepší2808440001092168120156177
výsledky3011440001094490126148194246289335
ve3372440001094388
srovnání3486440001093666116159210254305326
s21404540010936
placebovou2195454001095173117157202253304347396446
skupinou.2660454001093678128180201251301351371
Zásadním2280468001095094130174226276297372
závěrem2670468001093883126170200245321
studie3008468001093666116168189234
je,326046800109216785
že3363468001093884
fruchintinib,34644680010926571071481982192692983202140482001095071122140
jako2297482001092165107156
první2469482001095282128179200
léčivý2685482001092267109130173219
přípravek,2921482001095181102154184228270315357379
přinesl3316482001095181103153198234256
statisticky3588482001093667111140162197214049600109294988129173
i23274960010921
klinicky236249600109426383132152191232276
významné2652496001094387126175217290339383
prodloužení3049496001095079127177198246294332376425445
celkového35084960010939821031441912322752140510001094999
přežití2254510001095180125163184214234
u25045100010949
pacientů2569510001095094134155199249278327
s29125100010935
mCRC29625100010975127174226
po32045100010951101
selhání3320510001093580102151194243264
všech3600510001094278123163213
standardních2140524001093666111161212256285336386407448498
léčebných2657524001092167108153204255296336386
možností.30625240010975125164214264300330352371
Dávkování21405510011263112159210262310359414440
a26005510011247
praktické2667551001125490139189226252294345393
aspekty3080551001124888144193244281331
Fruzaqla2280566001094474127168216269293338
je2647566001092370
perorálně27465660010952101133185217263287339387
podávaný31625660010952105160205250296349392
selektivní3583566001093685109157202214058000109305297149171
inhibitor2330580001092172124146198221253303334
VEGFR.2683580001095096155201250272
Standardní2974580001094474119170223268298350402424
dávkování3417580001095095139183233277322373395
činí2140594001094265119142
523125940010948
mg23905940010977132
jednou2552594001092271126180233287
denně28695940010952101155209258
po31575940010952107
dobu32945940010952105161214
213538594001094893
dní,36615940010953106130151
následovaných2140608001095197135158206260313358405457501543596
7denní2765608001094795143196249272
přestávkou3066608001095284131170203249294339391443
(cyklus3538608001092667114159184237274
282140622001094693
dní).22596220010951102125156174
V24596220010950
případě2535622001095183105158204256303
toxicity2864622001093080123146188210242288
je3178622001092269
možná32736220010975126166218262
redukce35616220010930761301802242140636001094189
dávky2258636001095298143189237
na2525636001095197
426526360010947
mg,27146360010977131152
případně2895636001095385109163211265318366
332916360010947
mg.33536360010977131152
Lék3535636001094391137
lze3701636001092263112
podávat21406500010951103156201245290321
s24886500010936
jídlem255165000109224497120167243
i28216500010922
bez2870650001095198139
jídla,303665000109224597120165185
a32486500010944
zapomenutá3319650001093885137189266314365416448494
dávka2140664001095196140185231
může23996640010976127167214
být2642664001095195130
doplněna28006640010951102156179231278330376
do32046640010951103
123335664001094688
hodin34516640010951102156178230
od37096640010950104
plánovaného2140678001095175120171222266312363410462513
času.2675678001094186123174194
Aktuální3940590014370121162226280305368393
doporučení4361590014366130197262298362416472536560
ESMO4950590014356113205286
20255265590014358115170229
a3940730014354
Modrá4023730014394158225260315
kniha4367730014351117141205259
20254655730014359116171229
Fruchintinib408090001094471121162211232282311332382403454
se455090001093681
již46479000109224382
objevil4745900010949100122167210232253
v5014900010943
aktuálních507390001094486118168211232282303343393
doporučeních548290001095110039401040010951102132182223267318339380429
ESMO,4392104001094489161223240
nicméně4654104001095071112187233284329
je5005104001092268
třeba5095104001093059104156200
upozornit,531810400109491011511892392693940118001095071101120
že4077118001093883
tato4177118001092974103152
doporučení43461180010950100152203233283324368419440
zatím4802118001093884113134210
plně5028118001095173123169
neodrážejí5213118001095096146198228272311356378399
jeho3940132001092268119170
přesné4136132001095181127163214260
zařazení4422132001093985114159199244295317
v47651320010943
sekvenci4834132001093682126173218269310331
léčby5191132001092268110161204
v54211320010943
ČR,54901320010953101123
podává39401460010952104157201244289
se4255146001093783
po43641460010952104
předchozí4494146001095283129182224275326364386
terapii4907146001093075106151203226248
regorafenibem51811460010930761281792102552823293804023940160001095197172
(Stivarga)412816000109266896117161205234284327351
nebo4495160001095095146197
trifluridinem/tipiracilem470816000109295980107131180209231282303353398473505535556607628658701742763784829904
(Lonsurf).3940174001092566115164199247276305335351
V43071740010949
současnosti4371174001093685134174217252301350385415436
je4822174001092266
fruchintinib4904174001092655105145194214264292313362383433
indikován53521740010921701211411832313940188001094387137
jako4100188001092266108157
následná4280188001095093129150196248298341
léčba4644188001092167108160204
u48711880010949
pacientů4943188001095196136157203253283333
s52981880010936
pokročilým53571880010951102145176225394020200109406183126202
mCRC,41612020010976129177229250
kteří4431202001094274119149170
progredují4621202001095181131182212257309359380402
i50422020010921
po50832020010951102
standardní5205202001093566111161212256285336386407
chemoterapii3940216001094192139217268299345376421474496518
a44852160010944
biologické4556216001095274125148200252274316360405
terapii4988216001093076107152205227249
a52642160010944
jsou5335216001092258110161
ve5523216001094490
stále3940230001093666111132178
dobrém41372300010951101152183228303
klinickém445923000109436587137158198240285360
stavu.4839230001093566110153203222
Fruchintinib4080244001094473124166217238289320341392414466
je4573244001092268
rovněž4668244001092980124176222262
uveden4957244001095095140193240291
v52742440010944
aktuálních53452440010944871201712162383940258001095071112162
doporučeních41232580010950100152203233283324368419440481530
NCCN,46752580010959112162221240
kde4936258001094293138
se5095258001093682
počítá51982580010951102143164194239
s54582580010935
jeho551425800109226839402720010950100
využitím4066272001094389140179200231252327
u44192720010949
pacientů,4494272001095196136158203254283333352
kteří4872272001094275120150171
již506927200109214382
podstoupili51762720010951102154190221270320372394415436
léčbu3940286001092167108159209
oxaliplatinou,4165286001095091134156177228250293323344394443493512
irinotekanem469328600109225172122172202247289334384429505
a52142860010943
veškerou5273286001094488124166210240289339
dostupnou39403000010951101136167217268319369419
cílenou437830000109416285131181231281
terapií.4678300001093075105149200222243262
Ačkoli4959300001095595137186208229
tato5207300001093074104153
doporučení537930000109511011522033940314001092980120165215236
ne4197314001095096
vždy4314314001094384135178
specifikují4513314001093687133175196223247289339361382
přesné4916314001095181126162212258
pořadí51953140010951102132176227248
jednotlivých546431400109226812039403280010950100130151172216262302352
léčebných4314328001092167108152204255296336386
linií,472232800109214292113135153
v48973280010944
českém4963328001094084120163207283
prostředí5268328001095181130166197226272323345
je3940342001092267
jeho4026342001092268118168
místo4213342001097596131162211
jasně4443342001092265101151197
definováno.4658342001095197124148198248291335385435453
Podle5129342001094897148170215
Modré53633420010973123175204250
knihy3940356001094293114164205
20254161356001094691135181
je4358356001092267
fruchintinib4441356001092757107147197218268297318368389440
určen4897356001094979118163213
pro5126356001095181130
pacienty,5272356001095195135156201251281326340
u39403700010949
nichž4005370001094970110159198
selhaly4218370001093681102152195216258
všechny4492370001094378123164213263303
dosud48113700010950100135184234
dostupné50613700010950100135165214265315360
terapeutické54373700010929731031463940384001095198148178199240282326
možnosti.42853840010975125164214264300330352371
Zásadní4080398001094994130175227278299
skutečností,4397398001093578128159204246297347383414436455
kterou4870398001094275120151200251
je5139398001092167
třeba5224398001092960105157202
zdůraznit,54433980010939901403940412001092973112162183213232
je,418941200109216685
že4290412001093883
fruchintinib4390412001092656106146196217266296317366388438
je4845412001092267
v49284120010943
současnosti4988412001093584134174218253303352388418439
jediným54444120010922671181393940426001095092168
přípravkem4126426001095182104156186231274318363439
v45824260010943
dané4643426001095195145192
indikaci,4853426001092071123145188233274296315
jenž5186426001092268119159
prokázal53624260010951821321762213940440001093884106
benefit4064440001095097148194222247277
v43594400010943
podobě44194400010951103155205257304
prodloužení4741440001095181131184206256307346392443464
celkového5223440001094085108150200243288339389
přežití3940454001095182128168190221243
na4207454001095094
základě4324454001093985128152197249295
výsledků4643454001094390126149195248291342
randomizované5009454001092974125177228305327367417461506557603
klinické394046800109426688139161202246291
studie4257468001093668118171193239
fáze4523468001092671111158
III.47074680010922456788
Ostatní4822468001096299130176206257279
terapeutické5128468001092975106151203250301332354396439484
přístupy,3940482001095283106143176227281325341
jako4309482001092268112163
například4500482001095096149180203249274319372
tzv.4900482001093173121137
„rechallenge“,5065482001093365112155207252275298345398451498532547
touto3940496001093079130161210
úrovní4168496001095080130173225247
klinického443249600109426688138160201244289340391
důkazu48414960010950100143188228279
nedisponují.5138496001094996148170206258309360410433455475
To3940510001094590
však4050510001094480125169
nevylučuje4239510001095097141188211261303353376423
jejich468251000109226891113155206
využití4908510001094390142182204235257
ve5185510001094489
specifických52955100010935871351771992272512933940524001094390131182
klinických415052400109426789140163205248295336388
situacích456552400109365990141186228251293344
–49375240010945
například5010524001095095148179202247271316369
u54075240010950
pacientů,54845240010952983940538001094265113167199252273
kteří4244538001094479127159183
po44585380010953107
předchozí4596538001095285133188232285338379403
terapii5030538001093078111158212236260
dosáhli53215380010952105144191244268291
parciální39405520010953100132175199245269322345
remise4317552001093078158181219268
a46175520010944
podstoupili46935520010953107162200233285339393417441464
následnou5189552001095198136160209264317370423
chirurgickou3940566001094091113144195225277299340383433484
resekci.4445566001092975112159203243265285
Nicméně4080580001096185128207255309357
u44765800010951
neresekabilních45665800010951100132180219267313360415439462515538581634
pacientů,52395800010953100143166214268300352373
kteří3940594001094376122152174
tvoří4140594001093177127158180
většinu4346594001094489120158179230281
běžné4653594001095299139191237
klinické491659400109436788139161202245291
populace,52335940010952103156207229274315361380
představuje3940608001095283129182218250295338390412459
fruchintinib4425608001092758109151202224275305327378400452
racionální4903608001093075117139190241286308359381
a53106080010944
dobře53806080010952103156186232
tolerovanou3940622001093181104152183234278324376428479
léčebnou4446622001092269112158212264316368
možnost.48416220010977128168220272309341362
Jeho5229622001093582135186
bezpečnostní544262200109531011413940636001095198140190240276307357378
profil4344636001095181131158182203
je4573636001092268
příznivý4666636001095282103142193214258304
a49966360010943
lze5065636001092160106
jen5196636001092268119
doufat,53406360010951101152179223253272
že3940650001093984
bude40416500010951101153198
brzy4256650001095282122167
dostupný44406500010951101137168218269320361
i48186500010921
v48566500010943
rámci4916650001093074149190211
plné5144650001095173123169
úhrady,53306500010950100129173225268283
aby3940664001094395137
mohl40996640010975126176198
být4319664001095193126
standardně4468664001093666111161212256285336386432
zařazen4922664001093984113157197242293
do52376640010951101
rutinní5360664001093080110131181231252
onkologické39406780010949100142191213263315336376419463
praxe.4422678001095181125168213231