www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2025;19(4):214-218 / ONKOLOGIE 215 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Durvalumab v léčbě limitovaného stadia SCLC V klinické praxi se v rámci stagingu stále uplatňuje dělení na limitované (LD-SCLC – limited disease) a extenzivní stadium (ED-SCLC – extensive disease) zavedené do praxe od konce 50. let 20. století VALSG – Veterans’ Administration Lung Study Group. Za LD je považováno: a) onemocnění omezené na jeden hemithorax, bez ohledu na lokální extenzi, s/bez postižení ipsilaterálních nebo kontralaterálních mediastinálních uzlin, b) nepřítomnost extratorakálních metastáz s výjimkou postižení ipsilaterálních supraklavikulárních uzlin, pokud mohou být zahrnuty do stejného radiačního pole s primárním nádorem, c) r adiační pole by mělo splňovat parametry bezpečného aplikování radikální dávky na oblast primárního tumoru a lymfatických uzlin. Pleurální nebo perikardiální maligní výpotek nejsou považovány za součást rozsahu LD. Kontroverzní je postižení kontralaterálních hilových a supraklavikulárních uzlin – tyto případy mají být posuzovány individuálně (3, 4). Oproti VALSG klasifikaci přináší standardní TNM klasifikace lepší anatomickou specifikaci, zejména v rozlišení rozsahu primárního nádoru a v uzlinovém stagingu, čímž poskytuje přesnější léčebnou a prognostickou informaci. Její stanovení by proto mělo být společným standardem s VALSG klasifikací v rámci stagingu SCLC (1). V současné době jsme svědky poklesu incidence SCLC, nejčastěji uváděné procentuální zastoupení se pohybovalo počátkem 2. tisíciletí v rozmezí 13–15 % všech případů karcinomu plic. Klesající incidence je způsobená obecnou redukcí kouření a dále i změnou ve složení cigaret (5, 6). Recentně publikovaná data z USA za období let 2000–2020 ukázala další pokles incidence na 11,9 %. Ve srovnání let 2000 a 2020 věkově vázaná incidence klesla z 9/100 000 na 4,6/100 000 obyvatel (6). V České republice dle údajů NOR/ÚZIS v období let 2014–2018 tvořil SCLC 14,2 % všech případů. V letech 2019–2021 došlo k poklesu na 11 %, je však třeba dodat, že v této analýze až u 32 % případů nebyl uveden histologický podtyp plicního karcinomu (7). U ED-SCLC již několik let dochází k etablování imunoterapie jako součásti standardní léčby společně s chemoterapií na bázi platiny a etoposidu. Studie s anti-PD-L1 protilátkami (durvalumab, atezolizumab) prokázaly benefit oproti placebu v parametrech celkového přežití (OS – overal survival), doby do progrese (PFS – progression free survival). Medián OS kombinace durvalumabu + chemoterapie 12,9 (11,3–14,7), HR 0,71 (0,60–0,86), medián PFS: 5,1 (4,7–6,2), HR: 0,8 (0,66–0,96). Pro kombinaci atezolizumabu s chemoterapií: medián OS 12,3 měs. (10,8–15,9), 0,70 (0,54–0,91), medián PFS 5,2 (4,4–5,6), HR 0,77 (0,62–0,96), ORR 60 %, medián DoR 4,2 (4,1–4,5) (2, 8). Tyto molekuly jsou standardem léčby ESSLCL i v České republice. Přesto, že iniciální odpověď na léčbu je vcelku dobrá a dochází ke zmenšení tumorózní masy o 60–70 %, medián celkového přežití se pohybuje v rozmezí 12–13 měsíců a cca 60 % pacientů relabuje do 3 měsíců po ukončení chemoterapie (2). V současné době je intenzivním předmětem zkoumání úloha a načasování radioterapie jako potenciátora léčebné odpovědi, a dále výzkum nových léků z oblasti imunoterapie nebo antibody-drug konjugátů, jakými jsou anti-DLL3 protilátky, PARP inhibitory, CAR-T buněčná terapie, lubrinectidin, tarlatamab a další (9). Obdobný lékový výzkum probíhá i v oblasti LD-SCLC. Limitované stadium SCLC V praxi často posuzujeme LD-SCLC za jednolitou skupinu, charakterizovanou výše uvedenými body, s 5letým přežitím 20–35 %, nicméně i zde existují rozdíly v terapeutických možnostech a prognóze pacientů, vyplývající z rozdílné pokročilosti onemocnění v době stanovení diagnózy, přesnější data zde nabízí standardní TNM staging (5, 10). Práce autorky Chansky a spol. data z IASCL (International Association for the Study of Lung Cancer) z let 2000–2012 ukázala na podobnou korelaci doby 5letého přežití v závislosti na stadiu onemocnění (přes omezený počet pacientů v některých podskupinách), jako vidíme u nemalobuněčných plicních karcinomů (10). V případě, že nedošlo u pacientů se SCLC k postižení regionálních lymfatických uzlin, mohou pacienti v dobrém klinickém stavu, s adekvátními ventilačními funkcemi, ve stadiu cT1-2N0M0, iniciálně podstoupit operační výkon (doporučeno provést před operací EBUS nebo chirurgické ověření N statutu). Dle pooperačního stagingu pak následují Obr. 2. Kaplan Meierovy křivky mediánu OS OS – celkové přežití, HR – poměr rizik, CI – konfidenční interval, NE – nelze spočítat Upraveno a převzato: Spigel DR, Cheng Y, Cho BC, et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(17_suppl):LBA5. doi:10.1200/jco.2024.42.17_suppl.lba5. Celkové přežití (duální primární cíl) Medián trvání sledování u vybrané populace pacientů: 37,2 měsíců (rozmezí 0,1–60,9) 68,0% 56,5% 58,5% 47,6% Pravděpodobnost OS Čas od randomizace (měsíce) 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 Počet pacientů v riziku Durvalumab Placebo Durvalumab (n = 264) 55,9 (37,3–NE) 33,4 (25,5–39,9) Placebo (n = 266) 146 (54,9) 115 (43,6) Počet příhod, n (%) Medián OS (95 % CI), měsíce HR = 0,73 (95 % CI: 0,57–0,93), p = 0,0104 264 266 261 260 248 247 236 231 223 214 207 195 189 175 183 164 172 151 162 143 141 123 110 97 90 80 68 62 51 44 39 31 27 23 19 19 11 8 5 5 1 1 0 0 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 Obr. 1. SCLC – klinicky stanovené TNM stadium a prognóza 2 a 5letého přežití IASLC 100% 80% 60% 40% 20% 0% 0 24 48 72 cTNM Events / N MST 24 Month 60 Month IA1 IA2 IA3 IB IIA IIB IIIA IIIB IIIC IV 3 / 14 27 / 67 15 / 48 16 / 32 6 / 10 17 / 38 191 / 254 326 / 402 330 / 400 2620 / 2926 NR NR NR 33.0 24.1 28.0 15.6 12.6 11.4 7.3 93% 68% 80% 67% 50% 56% 32% 22% 19% 8% 84% 56% 65% 46% 40% 42% 16% 9% 6% 3%
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=