ONKOLOGIE / Onkologie. 2025;19(4):214-218 / www.onkologiecs.cz 216 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Durvalumab v léčbě limitovaného stadia SCLC adjuvantní chemoterapie – při N0, nebo adjuvantní chemoradioterapie (sekvenční nebo konkomitantní) při N2 postižení, u postižení N1 rovněž lze zvážit kombinovanou adjuvantní léčbu. V případě R1/R2 resekce je rovněž indikována adjuvantní chemoradioterapie. Přestože se jedná o skupinu s velmi malým počtem pacientů a chybí dostatek randomizovaných dat, jde o všeobecně přijímaný postup (11, 12). Nutno upozornit na to, že současná TNM klasifikace a TNM klasifikace v době, kdy se etabloval chirurgický přístup u LD-SCLC, se liší a do této skupiny patřily i dnes nádory spadající do kategorie T3, kde rovněž lze zvážit operační postup v případě N0 postižení. Většina pacientů LD-SCLC spadá do skupiny s uzlinovým postižením, kde byla jednoznačnou metodou léčby na dlouhou dobu etablována chemoradioterapie. Jednoznačně celosvětově preferovaným režimem chemoterapie je kombinace platiny a etoposidu. Standardem je použití cisplatiny, nicméně u rizikových pacientů je preferována karboplatina. Jiné režimy nepřinesly benefit v léčebné odpovědi a v profilu toxicity, jde např. o kombinaci cisplatiny s epirubicinem, irinotekanem, amrubicinem, paclitaxelem, docetaxelem, vinorelbinem, gemcitabinem, event. s etoposidem a temozolomidem, dále o karboplatinu s paclitaxelem, event. non- -platinové režimy – např. CAV, ifosfamid + etoposid (13). Nepředstavují alternativu k výše uvedeným kombinacím platiny s etoposidem, jejich použití by bylo přípustné jen při kontraindikaci podání jedné ze složek standardní chemoterapie. Radioterapie (TRT – thoracic radiotherapy) představuje nedílnou součást léčby LD-SCLC. V případě absence kontraindikací je za standardní považováno její konkomitantní načasování. Stran počtu cyklů byly nalezeny v některých studiích statisticky nesignifikantní rozdíly mezi 4 a 6 aplikacemi ve prospěch více cyklů, toxický profil byl srovnatelný (13, 14). Metaanalýzy Pignona a kol. a Wardeho a kol. prokázaly, že souběžná CRT zlepšila přežití a lokální kontrolu oproti samotné chemoterapii u LD-SCLC. Pignon a kol. zjistili, že přidání TRT k chemoterapii vedlo ke 14% snížení rizika úmrtí, zatímco Warde a kol. zjistili, že došlo k 5,4% absolutnímu zlepšení 2letého přežití a zdvojnásobení míry lokální kontroly z 25 % se samotnou chemoterapií na 50 % po přidání TRT (15, 16). Časová sekvence chemoterapie s TRT byla rovněž rozsáhle studována. Studie Japan Clinical Oncology Group 9104 hodnotila optimální načasování TRT s chemoterapií (platina + etoposid). Do studie bylo zařazeno 231 pacientů s LD-SCLC; všichni pacienti dostávali 4 cykly EP a TRT sestávající ze 45 Gy ve frakcích 1,5Gy 2× denně po dobu 3 týdnů. Pacienti byli randomizováni k zahájení TRT buď druhý den 1. cyklu chemoterapie (souběžná léčba), nebo po všech 4 cyklech (sekvenční léčba). Pacienti léčení sekvenční terapií dosáhli mediánu OS 19,7 měsíce, v rameni se souběžnou terapií mOS byl zlepšen na 27,2 měsíce. Dvouleté a pětileté OS v rameni sekvenční a konkomitantní terapie bylo 35,1 % oproti 54,4 %, respektive 18,3 % oproti 23,7%. U pacientů léčených souběžnou CRT se vyvinulo více hematologických toxicit (17). Několik dalších studií a metaanalýz následně potvrdilo, že včasné zahájení chemoterapie pomocí TRT vede k prodloužení přežití. V současné době nebyl stanoven preferovaný TRT režim, užívány jsou: hyperfrakcionační režim (2× denně, 1,5 Gy / celková ložisková dávka 45 Gy), normofrakcionační režimy 1× denně do 60–66 Gy. Metaanalýza 5 randomizovaných kontrolovaných studií prokázala, že při hyperfrakcionačních režimech bylo dosaženo zlepšení OS, HR = 0,88, 95% CI 0,78–0,99, p = 0,03, častější bylo i dosažení kompletní léčebné odpovědi. V profilu nežádoucích účinků nebyl pozorován rozdíl, obecně nutno u těchto režimů očekávat výskyt toxicity Obr. 4. Kaplan Meierovy křivky mediánu PFS PFS – přežití bez progrese, HR – poměr rizik, CI – konfidenční interval Upraveno a převzato: Spigel DR, Cheng Y, Cho BC, et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(17_suppl):LBA5. doi:10.1200/jco.2024.42.17_suppl.lba5. Přežití bez progrese (duální primární cíl) Medián trvání sledování u vybrané populace pacientů: 27,6 měsíců (rozmezí 0,0–55,8) 48,8% 46,2% 36,1% 34,2% Pravděpodobnost PFS Durvalumab (n = 264) 16,6 (10,2–28,2) 9,2 (7,4–12,9) Placebo (n = 266) 169 (63,5) 139 (52,7) počet příhod, n (%) Medián PFS (95 % CI), měsíce HR = 0,76 (95 % CI: 0,61–0,95), p = 0,0161 Čas od randomizace (měsíce) 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 63 Počet pacientů v riziku Durvalumab Placebo 264 266 212 208 161 146 135 122 113 100 105 88 101 79 98 76 84 71 78 69 51 47 51 47 33 34 21 23 19 22 10 15 10 14 4 5 4 5 0 0 0 0 0 0 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 Obr. 3. Analýza OS u definovaných podskupin *Konec chemoterapie či radioterapie podle toho, co bylo nejpozději HR – poměr rizik, CI – konfidenční interval Upraveno a převzato: Spigel DR, Cheng Y, Cho BC, et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(17_suppl):LBA5. doi:10.1200/jco.2024.42.17_suppl.lba5. Všichni pacienti Věk < 65 let 115/264 146/266 0,73 (0,57–0,93) 0,76 (0,55–1,04) 0,70 (0,48–1,02) 0,70 (0,52–0,93) 0,83 (0,52–1,31) 0,75 (0,53–1,05) 0,72 (0,50–1,04) 0,55 (0,38–0,79) 0,94 (0,67–1,31) 0,92 (0,40–2,11) 0,71 (0,55–0,91) 0,47 (0,24–0,91) 0,59 (0,38–0,90) 0,90 (0,64–1,27) 0,56 (0,35–0,89) 0,82 (0,61–1,10) 0,72 (0,55–0,95) 0,68 (0,40–1,14) 0,90 (0,41–1,92) 0,76 (0,57–1,00) 0,54 (0,25–1,13) 0,75 (0,52–1,07) 0,71 (0,51–0,99) 69/160 83/162 46/104 63/104 79/178 108/188 36/86 38/78 60/130 77/137 53/131 64/121 48/133 74/131 67/131 72/135 11/33 12/34 104/231 134/232 14/32 24/32 37/79 51/80 64/153 71/154 31/91 46/88 84/173 100/178 92/195 107/187 23/69 39/79 12/31 15/34 88/191 116/200 15/42 15/32 53/142 67/143 62/122 79/123 0,25 0,5 1 2 Příhody/pacienti, n/N HR (95% CI) Durvalumab Upřednostňuje durvalumab Placebo Upřednostňuje placebo Muž Bílá 0 I/II < 14 dní ≥ 65 let Žena Asijská 1 III ≥ 14 a < 28 dní ≥ 28 dní Karboplatina-etoposid Cisplatina-etoposid Kompletní odpověď Jednou denně Parciální odpověď Ano Dvakrát denně Stabilní onemocnění Ne Pohlaví Rasa Výkonostní stav (WHO) AJCC stadium choroby v době diagnózy Nejlepší odpověď na proběhlou cCRT Čas od konce cCRT do randomizace* Typ podané chemoterapie Předchozí PCI Režim podané radioterapie
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=