www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2025;19(4):214-218 / ONKOLOGIE 217 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Durvalumab v léčbě limitovaného stadia SCLC (18). Standardem u LD-SCLC je profylaktické ozáření neurokrania po restagingu s příznivým nálezem – kompletní nebo parciální odpovědi (10). Neuspokojivé parametry dosažené při léčbě SCLC vedly i u LD-SCLC ke hledání „potenciátora“, který by snížil četnost recidiv/ prodloužil OS. První molekulou zavedenou do standardní praxe je durvalumab. Studie ADRIATIC (fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, mezinárodní) srovnávala účinnost konsolidační léčby durvalumabem (resp. durvalumabu + tremelimumabu – tato podskupina nebyla zavzata do finálních výsledků publikovaných v roce 2024) oproti placebu u pacientů s LD-SCLC, u kterých po chemoradioterapii na bázi platiny nedošlo k progresi onemocnění. Vstupní kritéria: stadium I–III, WHO PS 0 nebo 1, povolena PCI (profylaktické ozáření krania) před randomizací. Primární cíle studie byly parametry OS a PFS. Kohorta s durvalumabem dosáhla v parametru mOS na hodnotu 55,9 měs. oproti 33,4 měs. pro placebo (Obr. 2). Přínos durvalumabu byl pozorovaný ve všech definovaných podskupinách, většinou se statisticky významným benefitem. Z uvedených dat lze pozorovat trend většího benefitu při časnějším nasazení durvalumabu – pacienti randomizovaní do < 14 dnů, resp. v rozmezí 14 až 28 dnů po ukončení chemoradioterapie dosáhli lepších výsledků OS než při pozdější randomizaci. Přestože se jedná o post-hoc analýzu, v klinické praxi při plánování restagingových vyšetření a zahájení konsolidační léčby je dobré přihlédnout k této skutečnosti. Podskupiny pacientů s a bez PCI dosáhly srovnatelného mOS oproti placebu. V následných analýzách prezentovaných na ESMO 2024, resp. na ELCC 2025 u pacientů s PCI se méně často vyskytla progrese v oblasti CNS, 2,8 vs. 11,5 %, podskupina s durvalumabem + PCI dosáhla i lepších výsledků mOS (nedosaženo vs. 37,3 měs.) a mPFS (28,2 vs. 9,1 měs.). Prezentující autoři zdůraznili i to, že výchozí charakteristiky podskupin těchto pacientů nebyly vyvážené a PCI se obvykle provádí u lidí v lepším stavu výkonnosti. Zajímavé jsou vcelku jednoznačně lepší výsledky celkového přežití pro karboplatinu (HR 0,56 vs. placebo) ve srovnání s cisplatinou (HR 0,82 vs. placebo), nicméně zde je nutno zohlednit nižší počet pacientů v této podvětvi. Podobně lze komentovat i parametry nejlepší dosažené odpovědi po chemoradioterapii a stadium nemoci. Parametr PFS také jednoznačně prokázal superioritu durvalumabu oproti placebu, je patrný setrvalý trend separace křivek, mPFS pro durvalumab dosáhl 16,6 měs. vs. 9,2 měs. u placeba. Spektrum nežádoucích účinků léčby bylo v obou hlavních podskupinách srovnatelné – přidání durvalumabu nepředstavuje zvýšené riziko, zejména co se týče n.ú. stupně ≥ 3, jež se vyskytly s prakticky identickou četností. U pneumonitid došlo jen k mírnému navýšení incidence, 10,7 % vs. 6,0 %. Celkově byl profil n.ú. zvládnutelný a nebyla zaznamenána žádná nová bezpečnostní rizika (19–21). V České republice je durvalumab standardní léčebnou možností v kombinaci s chemoterapií (platinový derivát + etoposid) v léčbě ED-SCLC. V případě LD-SCLC je aktuálně potřebná pro úhradu léku žádost na zdravotní pojišťovnu. Standardní dávkování je 1 500 mg à 4 týdny, po dobu 24 měs., resp. do neakceptovatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Stav výkonnosti pacientů musí být ECOG 0–1, po chemoradioterapii nemohlo dojít k progresi onemocnění, dále musí pacienti splňovat obecná kritéria podání imunoterapie (nepřítomnost závažné autoimunitní choroby, adekvátní laboratorní parametry, absence závažné orgánové dysfunkce nebo závažného infekčního nemocnění). Podání durvalumabu není vázané na průkaz kvantitativní nebo kvalitativní pozitivity prediktivních markerů, např. PD-L1 exprese nebo TMB, které obecně u SCLC nemají klinický význam. Závěr Malobuněčný karcinom plic je onemocnění, kde musíme být vděční za každý terapeutický pokrok, byť nepřichází tak často, jak by lékaři věnující se jeho léčbě chtěli, Obr. 5. Analýza PFS u definovaných podskupin *Konec chemoterapie či radioterapie podle toho, co bylo nejpozději OS – celkové přežití, HR – poměr rizik, CI – konfidenční interval, NE – nelze spočítat Upraveno a převzato: Spigel DR, Cheng Y, Cho BC, et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(17_suppl):LBA5. doi:10.1200/jco.2024.42.17_suppl.lba5. Všichni pacienti Věk < 65 let 139/264 169/266 0,76 (0,61–0,95) 0,77 (0,58–1,03) 0,77 (0,54–1,10) 0,80 (0,61–1,04) 0,71 (0,47–1,08) 0,68 (0,49–0,93) 0,91 (0,66–1,26) 0,64 (0,46–0,90) 0,91 (0,67–1,24) 0,71 (0,35–1,42) 0,77 (0,61–0,98) 0,45 (0,24–0,83) 0,89 (0,59–1,34) 0,79 (0,58–1,07) 0,61 (0,41–0,90) 0,86 (0,65–1,13) 0,77 (0,60–1,00) 0,72 (0,45–1,13) 1,00 (0,50–1,99) 0,81 (0,62–1,04) 0,50 (0,26–0,94) 0,73 (0,53–1,01) 0,80 (0,59–1,09) 83/160 98/162 56/104 71/104 96/178 120/188 43/86 49/78 65/130 90/137 72/131 75/121 60/133 82/131 79/131 87/135 14/33 19/34 125/231 150/232 18/32 27/32 43/79 50/80 78/153 92/154 44/91 57/88 95/173 112/178 108/195 122/187 31/69 47/79 15/31 18/34 106/191 130/200 18/42 21/32 65/142 84/143 74/122 85/123 0,25 0,5 1 2 Příhody/pacienti, n/N HR (95% CI) Durvalumab Upřednostňuje durvalumab Placebo Upřednostňuje placebo Muž Bílá 0 I/II < 14 dní ≥ 65 let Žena Asijská 1 III ≥ 14 a < 28 dní ≥ 28 dní Karboplatina-etoposid Cisplatina-etoposid Kompletní odpověď Jednou denně Parciální odpověď Ano Dvakrát denně Stabilní onemocnění Ne Pohlaví Rasa Výkonostní stav (WHO) AJCC stadium choroby v době diagnózy Nejlepší odpověď na proběhlou cCRT Čas od konce cCRT do randomizace* Typ podané chemoterapie Předchozí PCI Režim podané radioterapie Obr. 6. ADRIATIC: Shrnutí bezpečnosti Durvalumab (n = 262) Placebo (n = 265) Nežádoucí příhody (AE) celkem 247 (94 %) 234 (88 %) AE stupně 3/4 64 (24 %) 64 (24 %) Závažné nežádoucí příhody (SAE) 78 (30 %) 64 (24 %) AE jakéhokoli stupně vedoucí k ukončení léčby 43 (16 %) 28 (11 %) Imunitně zprostředkované AE (imAE)a 84 (32 %) 27 (10 %) Jakákoli příhoda vedoucí k úmrtí 7 (3 %) 5 (2 %) S léčbou spojené AE vedoucí k úmrtíb 2 (0,8 %) 0 aDefinováno jako AE speciálního zájmu (vyjma hypersenzitivní/anafylaktické reakce spojené s infuzí), která vznikla na základě imunitně podmíněného mechanismu a která vyžadovala podání systémových kortikoidů, jiných imunosupresiv, nebo endokrinní terapie., bstanoveno zkoušejícím, AE – nežádoucí příhoda, SAE – závažná nežádoucí příhoda, imAE – imunitně podmíněná nežádoucí příhoda Upraveno a převzato: Spigel DR, Cheng Y, Cho BC, et al. ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(17_suppl):LBA5. doi:10.1200/jco.2024.42.17_suppl.lba5.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=