﻿909
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39108040010732
Onkologie.39878040010760109147194214262312331375389
2025;19(4):219-2224396804001074487128172185223261285326348362407446484513552596640
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120166226269329388409452
22156558020012657114168
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
JAK238003600106226197132
inhibitory39473600106155697114150168200239275311
v4274360010636
terapii43263600106296197139174191208
pacientů455036001063369103120152193225267
s4833360010630
myelofibrózou487936001065288120152191222239275311352383422463
a5358360010638
anémií541236001063779110165182200
Sdružená48062001094598128179219266317362
analýza86862001094495140162206248294
studií118862001093668119171193215
COMFORT1429620010953114188234297347394
I1849620010922
a1897620010945
II196862001092244
prokázala,34076001095181129172216255300321364383
že73876001093983
dřívější83776001095180101144188210244265
zahájení111876001093883132176197242292313
podávání1446760010951101153196238281331351
ruxolitinibu181376001092979121169340900010921427292142163213263
u619900010949
pacientů68490001095194135155200250279328
s1028900010936
MF1079900010972116
středního12119000109356695140191240261312362
-2158990001092769
a1674900010943
vyššího173290001094389124159180231281
rizika34010400109294987107148191
vedlo546104001094285135156204
k7641040010942
lepším820104001092165115150170243
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výsledkům1443104001094286121141186236277325398
a18561040010942
také1912104001093072340118001094287
nižší447118001095071110147168
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výskytu959118001094490126168213246296
anémie1276118001094393139215236281
(19).1578118001092668109133150
Benefit1741118001094995145191218242272
ve340132001094386
smyslu4421320010935109149184205254
prodloužení711132001095180128179200249298336381430451
celkové1177132001094083105146194236279
doby1472132001095099149191
přežití1678132001095180124162183212233
ve1926132001094387
skupině340146001093577127177199248293
léčené649146001092166107151201246
ruxolitinibem910146001093079121169191212241262312332383429504
oproti14291460010949100130179208229
kontrolní1674146001094290140169198247268318338
skupině340160001093678128179201251297
nebyl654160001095096148190212
ovlivněn883160001094992114135179230276326
nutností12261600010950100130180230266297318
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transfuzí517174001093059103153188215266305326
a8591740010943
nezávisel918174001095096135180222244279324346
na1280174001095093
vstupní1389174001094479110159211261282
hodnotě16871740010950100151201251281325
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(16).873188001092668110134151
Analýza10401880010955106149171214255300
fáze1356188001092671110155
315281880010946
další1590188001095194116151172
studie1778188001093667116168189234
JUMP340202001093495170220
ukázala,587202001095195141182229252297317
že931202001094087
čím1045202001094163141
nižší1213202001095173114153175
IPSS1415202001092272118163
skóre1605202001093781131162209
bylo1841202001095397120172
v3402160010943
době4012160010951101152199
zahájení617216001093984134177199245295316
terapie951216001093074104148200221267
ruxolitinibu,1235216001093080123171193215245266316337388439458
tím1710216001093051126
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dosaženy3402300010951102138183223269320362
lepší728230001092168120156178
výsledky932230001094390126148194247290336
stran129423000109366797142193
regrese1513230001092975127157203240286
splenomegalie18252300010936881101563402440010951103180228281326348370417
a7832440010945
konstitučních854244001094494146182214236267319361412434476528
symptomů1408244001093782160213244295372424
(21).1858244001092673116137155
Výsledky340258001095092127148192243285329
dosavadních684258001095099134177219262312361381421470
studií1169258001093565113164184205
tedy1389258001092973124166
přesvědčivě1570258001095079123158202245296336356399442
dokládají3402720010951102145168213265309331352
neopodstatněnost718272001095197148201252304340372416447497544595645681713
doposud14562720010952102155206242292344
v18262720010944
klinické189627200109426587340286001095071112154198
praxi561286001095181125168190
hodně7742860010950100151202247
rozšířené1044286001092979117154175207252303349
observace14152860010950101137183213259303344389
pacientů1826286001095196136157340300001094595124174
až530300001094382
do6283000010950100
zhoršení744300001093888138168204249300320
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symptomů1604300001093579154205235284359409
a3403140010943
anémie400314001094494140215236282
a6993140010943
jsou759314001092258108158
naopak934314001095093143195239282
jasným1233314001092265101151192268
argumentem1518314001094373123173248294345374419495
pro340328001095079127
časné482328001093982116164209
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terapie1026328001092973101144194214259
ruxolitinibem,1299328001092978119166187207236256305325375420493511
která1825328001094173116145187
v3403420010943
konečném403342001094291141187229279324400
důsledku8223420010951101136157203255297348
nevede1189342001095096139184236281
pouze14903420010951102152191236
k17463420010942
úlevě1808342001094971117160204
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ale918356001094465111
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a8243700010943
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data796398001095094123168
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(43340440001092569113
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i8584400010921
real895440001092974118139
world10504400010966115145166217
data1283440001095194124168
z14674400010938
České1521440001095296132174218
republiky175544000109297412617622734045400109214284130
z4864540010938
databáze541454001095094123168219263302348
MIND,905454001097294154214231
přičemž1152454001095181102143187262301
hlavním1470454001095071114157207228304
důvodem17904540010950100143192340468001095196171
ukončení527468001094991140190230275325346
byla889468001095192114158
anémie1063468001094392138213234279
(23,1358468001092670116134
24).1508468001094690113130
Prognóza1654468001094877126177227276314359
nemocných,340482001095096171221263313354394444463
u8204820010950
kterých886482001094375120150196235285
musela11884820010975125160206228272
být1477482001095193126
terapie1620482001093075104149200222267
ruxolitinibem1904482001092980340496001094291113134164185236257309355431
ukončena,797496001094992141192232277328371391
je1213496001092268
vysoce1307496001094389125176217262
nepříznivá,1594496001095096148178200239290311355399418
medián3405100010975121173194237288
přežití645510001095281127166187217238
se901510001093682
pohybuje10005100010952102153194246297319364
v13825100010943
rozmezí1443510001093079117192238278299
617605100010946
až1824510001094383
141925510001094687
měsíců3405240010975121157178218268
(25).627524001092670117141158
Benefit480538001094994145190217241271
ruxolitinibu767538001092979121170192213243264313334385435
ve1218538001094488
smyslu13225380010935110151187208258
prodloužení1596538001095181130181203252302341386340552001095071
celkové436552001094085107149198240285
doby7465520010950100152194
přežití,965552001095181126166187217238257
a12475520010943
to1315552001092978
i14185520010921
bez1464552001095197137
ohledu16265520010949100121167219268
na1919552001095093
potřebu3405660010951102132161206258309
erytrocytárních668566001094575121154183233274319352396426477498538588
transfuzí1276566001093059103153189216267306327
a16235660010943
hodnoty16855660010950100152202252282327
hemoglobinu,340580001095197174225277299349402424475525545
je911580001092268
v10055800010944
tomto1075580001093080157187237
smyslu13385800010936112154191212263
důležitým16275800010951102123170210232262308385
argumentem340594001094475127179257304356387433511
pro878594001095384135
snahu1040594001093788133185237
o13035940010951
zachování1381594001093986128180232276322374396
léčby1804594001092169112165208
ruxolitinibem340608001092979122170192213243264314335386432507
v8636080010943
případě922608001095181103154198249294
dobré12326080010951101152182227
efektivity1475608001094572117160192213257279308353
a18446080010944
tolerance,190460800109297821406200109216797141191232276295
v2455620010944
některých251962001095096139171216246292331381
případech292162001095181103154198250295337387
i3329620010921
za337062001093984
cenu347562001094085135185
podávání3680620010952102214076001095194137181231252
kompenzační241176001094291166218264315354399440490511
terapie.294176001093074104148200221267285
Fedratinib21401010014355112179214269305330394418484
Obdobně22801180010963114165214265315360
jako2662118001092365106154
u28391180010950
ruxolitinibu2912118001092979120168189209238258307327377427
byl3361118001095293114
ve3498118001094387
studii3608118001093665114165185205
JAKARTA2140132001093487135193241286335
s24981320010937
použitím25571320010953103152191211240260335
fedratinibu2915132001092772123152195224244294314365414
u33521320010951
MF34261320010973117
pokles35661320010952102145166211247
výchozí2140146001094386124171219255274
hodnoty2426146001094997146194242269312
hemoglobinu2750146001095093166214263282329379398446493
zaznamenán3255146001093881118166207280323371412460
ve3727146001094385
12.–16.2140160001094683100143181221238
týdnů2390160001092972119167213
léčby,2615160001092164103151191204
přičemž283016000109517897135177250286
u31281600010949
části3189160001094081114142161
pacientů3362160001095092130149192239266313
došlo36871600010950972140174001093554101
k22521740010942
následné2305174001094990123141184233280323
úpravě2639174001094997124166205246
hladiny2897174001094968108156175222261
hemoglobinu3169174001094992164211259278325374393440486
(22).3667174001092567110131145
Tyto2140188001094580112159
studie2313188001093564112162181225
tak2552188001093073113
jasně267918800109226497146189
dokládají,2882188001095199140162203253295315334351
že3247188001093882
anémie3343188001094392136209229273
v36301880010943
důsledku3687188001095198214020200109355396144184230
nasazení2381202001094990122163199241289307
JAK2699202001093282128
inhibitorů,2838202001092067114132180199226272299346362
ruxolitinibu3211202001092976115161180198225243290308356403
nebo3625202001094992140187
fedratinibu,2140216001092772124153197226246296316367417435
může25982160010977126165210
být2831216001095294127
pouze29812160010952103153191236
dočasná32402160010952102143187222271315
a35782160010944
není3645216001095197147167
důvodem2140230001095198140188238281355
k25102300010942
ukončení2566230001095091137186225268316336
terapie2916230001093073101143193213256
těmito3187230001093072146166194241
preparáty.3443230001095179122172215243285313356369
Momelotinib21402550014393158257315341405441466530554620
Momelotinib22802720010972121195239259307335354403422472
je2769272001092165
první2851272001095280124173193
inhibitor3061272001092169118137186206235282310
Janusových3388272001093375123171205253294338376424
kináz2140286001094263111153191
s23532860010935
inhibiční2410286001092169118137187206245293313
aktivitou2744286001094484115135177197225272321
i30862860010921
proti3129286001095180127155175
receptoru3326286001092972112155205233280308357
aktivinu3705286001094384214030000109304991111159207
A23663000010955
typu2440300001092973123172
126303000010947
(ACVR2695300001092679127178226
1),293930000109476480
sehrávajícím3037300001093680129156199239281301321360379452
klíčovou350830000109426382121168209256304
roli214031400109297696115
v22673140010943
hematopoéze2322314001095093166207235281331379423460503
a28373140010943
metabolismu28923140010975118146188237286306324357430477
železa,3381314001093881101144181224241
vede3635314001094285134177
k21403280010943
down22063280010952102169219
regulaci2449328001093075126176196240280300
transkripce2772328001093160104154189231261282333374419
hepcidinu,3214328001095197148190210261281331381399
čímž3636328001094262138176
zvyšuje2140342001093882126159207226270
dostupnost2422342001095098131160207257305353386415
železa2849342001093881101144182224
pro3086342001095178126
erytropoézu.3224342001094572116147174221271319363400448465
Od37013420010962112
roku2140356001092977118166
20252319356001094690132177
je2508356001092266
nově2586356001095098139182
dostupný2781356001095098132161209259308347
i31413560010921
v31743560010944
České3230356001095295129169212
republice.3454356001093073123172221241261299342359
Na21403700010959100
rozdíl2252370001092976112160179200
od2464370001094998
ostatních2574370001094982111153180228246285332
preparátů2918370001095178121170212239281308355
ze3285370001093881
skupiny3378370001093575123172191238277
perorálních36673700010951951232140384001095080123144193213253303
JAK2466384001093487135
inhibitorů2624384001092271121141192213242291320370
se3017384001093682
tak3121384001093175117
jedná3260384001092368120169212
o34953840010951
jediný,3569384001092267119139189229243
který2140398001094376121151197
vede2364398001094590142188
kromě2579398001094475125202248
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a21404120010945
konstitučních2208412001094493143179209230259309350400421461511
symptomů2743412001093780158209239288365415
také3181412001093175118162
ke3367412001094388
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anémie.2140426001094392136209229273289
Jeho2444426001093478127175
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a29874260010944
bezpečnost3046426001095196133183228267315364398427
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v24094400010943
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u34314400010949
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doposud2140454001095098147195229276325
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ve3433454001094385
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po25844680010951100
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(26).2140482001092669112134149
Dosažení23054820010960108142185222266315334
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při346648200109517999
terapii3581482001092972101143192212231
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také2740496001092972112154
prokazatelně2906496001095179126167209247290317360380427471
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prodloužení36584960010951791262140510001095170119167204248296316
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přežití2858510001095179122160179208227
(27).3101510001092568110134150
Ostatní2280524001096197127170199249269
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mají30925240010974117138159
obdobný32665240010949100151200251300341
efekt3622524001094571116158190
na2140538001095093
zmenšení22495380010939114159210245290340361
splenomegalie2626538001093687109154204254329375426470491512557
a31995380010943
doprovodných32585380010951101152182231274322374424465505554
symptomů,2140552001093681159212243293371422442
nicméně2608552001095173115192239291337
mohou29725520010977128180231283
také3281552001093176120165
samotné3473552001093682159210241293340
přispívat2140566001095385109147201225272319351
k25325660010944
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zhoršení3108566001094094147179219267321344
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V21405800010950
post22135800010951102137168
hoc2404580001094999141
analýze2567580001094494137159202243288
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fáze3134580001092671110156
333125800010946
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u21405940010950
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s26885940010935
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s28925940010936
těžkou,2954594001092974114157206256275
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anémií2564608001094494140216238259
byl2849608001095193116
prokázán2990608001095282132175220259305355
klinický337160800109426586137158199241287
benefit3684608001095198394062001095197125149180
změny4146620010939116162214256
redukované442862001093075128179222271315360411457
dávky491162001095296139183229
ruxolitinibu516662001093081125174197218249271322343395447
na394076001095094
momelotinib,4059760010976126202248270320350372422443495513
ačkoliv459776001094485127176198219263
studie488676001093566116168189235
neprokázala514676001095197148179228271316356401423466
u3940900010950
pacientů401590001095196136157203253283333
dříve437390001095180102146190
léčených458990001092167108153203245284334
ruxolitinibem494990001092979122171193214244265315337388434510
benefit5484900010952983940104001095096123147177
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oproti47001040010949101131181211232
kontrolní4952104001094291142171201250272322343
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ve3940118001094286
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velikosti4406118001094286107127167215249279299
sleziny4719118001093556100138158207247
(28).4980118001092569113136152
Dlouhodobá5147118001095880128177225274324372422465
data3940132001095296126172
nemocných4138132001095197175226268319361402453
léčených4617132001092269111156208250291342
momelotinibem49851320010976128205252274325356378429450503550627
v39401460010943
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přípravek,4361174001095180101152181224266310352372
který4749174001094173117146191
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příznaků4760188001095282103142192236278328
také5113188001093075117161
jako5300188001092165107156
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dopady.52932300010951101152197248291306
Pacritinib39402550014360113167202228265290354378444
Pacritinib4080272001094890130159180210231280301352
je4448272001092166
inhibitor4530272001092171120141192213243291321
JAK2/IRAK14866272001093382128173203224271323369409
(interleukin5289272001092545921191591872072482953940286001094264114
140762860010946
receptor-associated4145286001092970110151200229277307333383417452500540561609638680729
kinase4896286001094264114163197238
1),515728600109466652212860010919
který5267286001094376122153200
byl5494286001095296119
v39403000010943
roce4000300001092979120165
20224182300001094691135182
v43803000010944
USA44403000010959102157
schválen4613300001093677127169213235280331
v49603000010944
terapii5021300001092974104148199221242
pacientů5280300001095195136157203253283332
s39403140010936
MF39933140010972117
se4127314001093682
středním422631400109356696141193243264339
245833140010946
nebo4646314001095096148198
vysokým4862314001094389125175218263339
rizikem521931400109295190111153198273
při5510314001095181102
hodnotě39403280010951103157209261292339
trombocytů4306328001093061113191244297340387421473
<48063280010955
504873328001094895
×49813280010955
109/l,50493280010947915142328006428516932800109325575
nicméně5271328001095274116194241294341
v39403420010942
Evropě3997342001094485114162213257
doposud4269342001095098149198232280330
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je5547342001092165
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s46163560010936
vysokou4667356001094387122171213261310
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JAK23940370001093281126171
na4124370001094992
rozdíl4231370001092977114163184206
od4452370001094999
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a51103700010943
ruxolitinibu,5168370001092978120167188208238258307327377426444
které3940384001094173116145188
jsou4143384001092155104152
naopak4310384001094991139189232273
silnými459738400109355576124164238258
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čímž5442384001094059133170
vedou3940398001094388141191241
k42073980010942
narušení4275398001095094124174210256307328
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(29,5319398001092671117133
30).5478398001094692117135
Jako3940412001093377119168
jediný4134412001092167119140190232
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JAK4819412001093387136
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právě5400412001095181125168212
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efektivitu4640426001094571116158189210253274303352
ve5007426001094386
smyslu51094260010935108149184205253
zmenšení537742600109381131572073940440001093681132153
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a46894400010943
zmírnění47514400010938113135164215261311332
konstitučních5101440001094391142177208229259309350400421461511
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bez4364454001095197136
ohledu4516454001094999120166217266
na4798454001095093
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která4094468001094275119149193
je4307468001092167
jedním4393468001092268120170191266
z46784680010939
častých4736468001094084120151196236285
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i49424820010921
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Ve5520482001095092
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247094960010946
byl4771496001095193115
také4902496001092973116160
prokázán5078496001095181130173217256301351
jeho5445496001092267118167
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1,4803510001094660
díky4879510001095071115160
čemuž5055510001094084158208246
přispívá5317510001095180102136187208252295
také3940524001093074116161
ke4120524001094286
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JAK24430538001093385133181
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a50095380010943
jejich506753800109216687108148197
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do39405520010951100
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praxe4356552001095181125168212
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průlom5018552001095181131152202277
v53115520010943
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s43875660010934
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očekávaní,5226566001094888131173216257300348369387
která3940580001094275120149194
byla4151580001095193115159
vkládána4327580001094386109153204248298341
do46855800010951101
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tato4893594001093075105154
nadějná5073594001095094146192214264308
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k45776080010942
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V54226080010949
důTab.5486608001095099340635001124991145167
1.523635001125070
Srovnání636636001073963106143188232278295
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(Zdroj:2101636001072368110135178195208
upraveno2324636001074590115157194230275320
podle2658636001074590135153190
citace286363600107375479121158193
26,307163600107418096
32)3181636001074279100
Preparát,37165500984573115163205234276304324
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Nejčastější240465000985495115150191223251291311343363
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účinky366765000984681101146185227
(≥15%240466000952166112144210
pacientů,262866000954480115130167209232273285
všechny292866000953665102138179221254
stupně31966600095305496138180218
závažnosti)342966000953268102138170212253282306322342
Nejčastější397065000985496117153194227255296317350371
nehematologické435665000984687133175243283311356376422468488524565605
nežádoucí497665000984687123165211257302338358
účinky534965000984682102148189231
(≥397066000952166
15404566000953972
%4125660009559
pacientů,420066000954481117133171213237279292
všechny450866000953666104141183225259
stupně47836600095305597141183222
závažnosti)502166000953269104141173216259288313330350
Pacritinib,37167700954076113137154179196239256300314
20070267700953978119
mg831677009565110
2×95867700953988
denně106367700954483126169209
PERSIST-2161767700954077117155171208247267302
(n193767700952162
=2017677009547
106)208267700953974115135
trombocytopenie24046770095254991157202246283321349391435476519536575
34299667700954080
%,308667700955974
anémie317767700953680119185202241
24343667700953975
%3521677009559
průjem397067200954468112129168234
48422167200953980
%,431167200955974
nauzea440367200954379122155193229
32465067200953976
%,473667200955974
periferní482767200954585109126148187211255271
otoky511667200954267109143182
20531567200953978
%,540367200955974
zvracení39706820095327296134170208251268
19425668200953973
%4339682009559
Ruxolitinib,37169400954082117158175191216232274290334346
5–2073369400953980114152
mg894694009565109
2×101869400954087
denně112269400954382124166205
(dávkování3717040095216298133167208244280323339
dle7267040095435998
hodnoty84070400954385129172214238276
trombocytů)11317040095254990155199242278316343385404
COMFORT-I161769900954697160197251292330351369
(n200469900952162
=2084699009547
155)214969900953973109130
anémie240469400953679119185202241
96266369400953979
%,275269400955974
trombocytopenie28436940095254991158202246283321349391436476519536575
70343669400953976
%,352269400955974
neutropenie240470400954383125151175217262302345362401
19282370400953973
%2906704009559
únava397069400954286122158195
25418369400953978
%,427169400955974
průjem436369400954468111128168234
23461469400953978
%,470269400955975
krvácivé47946940095345999136172189226265
projevy507669400954469111128168204243
23533669400953979
%,542569400955974
periferní397070400954484108126147186210254271
otoky425870400954368109144183
19445870400953973
%4541704009559
Fedratinib,37172600953775120144181206223266283327340
40072972600953980121
mg860726009565110
1×98772600953982
denně108672600954483126169209
JAKARTA161772600952873113163204242284
(n191972600952162
=1998726009548
96)20647260095397999
anémie240471600953679119185202241
99266371600953979
%,275271600955874
trombocytopenie28437160095254991157202246283321349391435476519536575
63343671600953977
%,352371600955974
lymfopenie240472600951753120141183228269312329368
57278972600953977
%,287672600955974
leukopenie29687260095175699133175220260304320360
47334572600953975
%,343072600955975
neutropenie240473600954383125151175217262302345362401
28282373600953977
%2910736009559
průjem397072600954467109124162226
66%,421072600953978144157
nauzea438272600954277118150187221
64%,461872600953978144158
zvracení47907260095327093129164200242257
42%,506172600953974140154
únava522972600954284119153189
16%543272600953972138
Momelotinib,371760009562106172212229272297314357374418431
20082076000953978119
mg949760009565109
1×107676000953982
denně117576000954483126169209
MOMENTUM1617748009562117179217268306358420
(n205474800952263
=2134748009548
195)219974800953973112133
anémie240476000953679119185202241
23266376000953978
%,275176000955974
trombocytopenie28437600095244891157201245282320348390435475518535574
25343576000953979
%3524760009558
průjem397075500954468112129168234
26422175500953977
%,430875500955974
nauzea440075500954379122155194230
19464775500953973
%,473075500955974
únava482275500954285122158195
17503475500953973
%,511675500955975
kašel520875500953472102141159
17538475500953972
%,546675500955974
krvácivé39707650095345998136172189226265
projevy425276500954469111128168204243
29451276500953978
%4600765009559
SIMPLIFY161776000953753116156192209246288
11922760009539
(n197976000952162
=2059760009547
432)212476000953976113133
SIMPLIFY161777200953753116156192209246288
21922772009539
(n197977200952162
=156)205977200954782116155175