1022
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39008040010732
Onkologie.39778040010760109147194214262312331375389
2025;19(4):230-2364386804001074487128172185223261285326348362407450494524563607650
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120166227269329388409452
23356558020012657114170
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Nádory489236001063979118159195232
žlučových514036001063061101136175212251283325
cest54803600106336599132
p340620010951
=407620010954
0,43).47762001094663109153175191
Nebyl684620010959105155197218
pozorován918620010951101138187216264306349398
signifikantní133262001093656106155175201224266309359387436457
rozdíl180562001092978115165185207
ani34076001094391111
v464760010943
podskupinách520760010951100150184224273322342391432471520
dle105376001095070114
lokalizace118176001092169110153173192229273312355
onemocnění154976001094998142215263303351395444463
(iCCA,34090001092647100150207228
pCCA,593900010952106156214234
dCCA)852900010952106156213238
nebo111590001095197149200
stadia134090001093667112164185228
(lokoregionálně15939000109264798141190220266318339389340104001095195116167213
pokročilý,5781040010952103146177227269290311355369
metastatický).9721040010977123153198234265310339360401444490515532
Nicméně1528104001096182123199246297343
byl1896104001095294116
patrný340118001095297126156207248
nesignifikantní613118001095197133153204255276303326369414464493544565
trend1202118001093160106156208
k14351180010943
delšímu1502118001095298119155176252302
mOS18281180010977140184
u3401320010950
pacientů404132001095195134155199249277326
s7451320010935
nádory795132001095092143192221266
žlučníku1075132001093959108148197217260310
(17,01399132001092667106115161
vs.157413200109447997
9,31686132001094661109
měsíce)18091320010975120155175340146001094084106
a4681460010944
u5331460010950
pacientů605146001095195134154199249277326
s9531460010936
lokoregionálně1010146001092271113161190234285305354404446467516561
pokročilým15921460010952101143174222263283303345420
onemocněním340160001094999144219268308357402452472546
(19,2905160001092667107123170
vs.109416000109437897
13,71209160001094786103148
měsíce).13761600010975120155175215258281297
Jedná1692160001093378129178221
se1932160001093681
ale340174001094364109
o4681740010950
podskupinové5371740010951101152187228277328349398447489532
analýzy1089174001094393135156198238282
s13911740010935
malým14461740010975118138181256
počtem17211740010952101142173217291
pacientů,340188001095195134155199249277326344
a7021880010943
proto762188001095180129158206
je985188001092267
potřeba10691880010951101130159203254297
tyto1383188001093074107155
výsledky1555188001094388123144188239281326
validovat189818800109438634020200109224396147190235265
na630202001095296
větších751202001094590121159180221273
souborech1049202001093688139191243274320362413
pacientů1487202001095398140161207259289340
(20).1852202001092672118143161
Vzhledem340216001095088137158202253298373
k7272160010943
vysokému784216001094489124173215258333382
ORR11802160010962111159
režimu1354216001092973112132207255
GAP16242160010958113160
a17982160010944
slibným185621600109365676127340230001095091167
výsledkům531230001094389124145190241283332407
u9622300010950
pacientů1036230001095195135155200250279328
s13882300010936
lokoregionálně1448230001092171113161191235286307356406449470519564
pokročilým3402440010953104148179230272293314358436
onemocnění8012440010950102148226277319370416467489
je1315244001092269
ke1409244001094388
zvážení1522244001094087131171217269290
indikovat1837244001092273125146340258001094290132175204
a5662580010944
dále632258001095193114159
studovat813258001093665114165214256299328
tento1163258001093074123152200
režim1385258001093074112133207
u16142580010950
pacientů1686258001095195135155199249278326
v3402720010943
rámci401272001092972146187207
neoadjuvantního625272001095095144188238259308351394443472521541592641
přístupu.1283272001095281101135165214265314332
V4802860010949
současnosti545286001093583132172215250298347382412432
tedy992286001092973124166
intenzifikace117328600109217098142191229250276299340383423466
chemoterapie1654286001094089134208256285329340300001092974125147192
není554300001095096146167
cestou743300001094185121152201251
ke1016300001094287
zlepšení1125300001093860106157193239289310
výsledků1457300001094490126147193245287337
u18163000010950
pacientů1888300001095195340314001094162109160190240
s6063140010936
lokoregionálně668314001092273116166196242294316367418462484535581
pokročilým12753140010952104147179229271293314358435
a/nebo1736314001094477126172225276
metastatickým3403280010974118148191225255298327347387428472546
onemocněním.901328001094998143216265305354398447468541560
Kromě1476328001094878126200244
intenzifikace17353280010921709814219122924934034200109264991135175219
terapie575342001092973103146197218263
byly853342001095192114157
i10253420010921
snahy1061342001093685128177218
o12953420010949
zlepšení1359342001093859104155191236285306
výsledků1681342001094388123144189240282331
léčby340356001092166107158200
pomocí5563560010951101176225266287
modifikace8593560010975124176196223247288333373417
struktury129235600109356695145187219268298343
standardních1651356001093565109159210253282333340370001094969109157
preparátů512370001095079123173216245288316364
s8913700010935
cílem94137000109406082126200
zvýšení1156370001093882127162206255275
jejich144637000109226687107146195
účinnosti.1656370001094888108157205254288318338357
Recentně340384001094995138183234264315361
byly727384001095295117161
publikovány9143840010951102155177199241291334379430472
výsledky1412384001094390127148195247290337
studie1775384001093667117169191237
fáze340398001092773113160
III,5263980010922456888
NuTide:1216413980010960112153177229276295338379423
u10903980010951
nepředléčených1167398001095199152183229282305352394440492535576627
pacientů1821398001095298139161340412001094596125175
(n541412001092573
=6404120010954
773),719412001094692138161179
kteří923412001094275120150171
byli1120412001095194116137
randomizováni1282412001093074124176226302323362412455499550571
118784120010947
:19364120010919
119664120010947
k3404260010943
cDDP4094260010940101162212
+6404260010955
gemcitabin720426001095198174216237268313365387438
vs.1184426001094480100
cDDP13104260010941101163212
+15484260010954
NUC-1031.16284260010960119173196238281327369384
NUC-10313404400010958115167189229270314354
je709440001092266
modifikovaný7904400010974123173193219242283331372415464504
gemcitabin1309440001094994168207228257300350371420
s17434400010935
řadou1793440001092972122171219
výhodných340454001094389140190242292333373423
vlastností784454001094365109144175225275311342363
dle1168454001095072117
výsledků1306454001094489125147192244287337
preklinických1664454001095181126169192213263284325340468001094286125174
studií529468001093565113163184204
(např.748468001092572114165194207
vyšší970468001094388123157177
koncentrace1162468001094290139179222271300329372411455
aktivní1632468001094384115136179228249
látky189646800109216392340482001094287
uvnitř443482001095093144165195224
nádorové683482001095093144194224273316360
buňky).10594820010951101151193238262279
Slibné135448200109446687138188233
preklinické1603482001095181126169191212262283323365410
signály340496001093555105154197217259
se614496001093580
nepotvrdily709496001095094145194223268298348368389431
a11554960010943
studie1213496001093565113164184229
byla1457496001095091113155
předčasně1627496001095180124175214257292341385
ukončena.340510001094991139188229272322365384
Terapie739510001094484113156207228273
NUC-103110275100010959117169191232273318359
+14015100010953
cDDP1470510001094099158206
sice169251000109355595139
vedla1847510001094286137340524001092165
k4285240010942
vyšší493524001094489125161182
míře698524001097596128173
ORR8945240010962112161
ve1078524001094488
srovnání1189524001093665115158208252302323
s15355240010936
kontrolním1594524001094291142171201250272322343419
ramenem340538001092972146190240284358
(18,7713538001092667108127171
%8945380010971
vs.98053800109427796
12,41091538001094685103148
%),1250538001097092109
toto1374538001092977106154
se1543538001093580
ale1638538001094363108
neprojevilo1761538001094994144174222340552001092267111133154204
ve560552001094488
zlepšení665552001093860106157193239289310
primárního992552001095181103178221251302323375425
cíle143355200109406184130
studie1580552001093566116167188234
mOS18305520010975138182
(9,234056600109267086134
vs.49356600109437999
12,6611566001094686105152
měsíce,7825660010975121157178218263281
HR10825660010959108
1,79).1209566001094661107151176193
Současně1421566001094494145185229265315361
nebyl1801566001095096147189212
pozorován3405800010951103141191221271314358409
benefit775580001095198149195222246277
experimentálního1077580001094689141188218240316362413443487509559581633683
ramene1786580001093074150196340594001095096
v4605940010943
parametru527594001095195125169244290320350400
mPFS9515940010975124167210
(4,9118559400109256987132
vs.134159400109437999
6,41463594001094766113
měsíce,15995940010976121157178219263282
HR19045940010959108
1,45).340608001094661107152177194
Navíc5536080010959103145167208
více779608001094465106150
pacientů948608001095296136158203254283333
v12996080010944
experimentálním1362608001094588139186216237313358409438483504554575651
rameni340622001093075152199251272
mělo6396220010976123146197
vyšší862622001094491128164186
míru1074622001097799129181
jaterní128162200109226797143174226247
toxicity,1555622001093080122145186208239285301
což1882622001094191130
vedlo340636001094286136156205
k5606360010941
časnějšímu616636001093982116165209230264284357406
ukončení1036636001094990137186226269318338
léčby1389636001092165105154195
ve1599636001094286
srovnání1699636001093564112153202245293313
s3406500010936
kontrolním395650001094291141171200250272322343418
ramenem832650001093074149195245291367
(21).1218650001092570113132149
Obecně4806640010963115162204255301
jsou807664001092258109159
nádory992664001095095147197227274
žlučových1292664001093860110152201244291331382
cest1699664001094186123154
považovány18796640010951103340678001094489129180224269320362
za729678001093985
imunitně840678001092298149201222253305351
chladné1218678001094092114158211262309
nádory,1553678001095195148199230277292
kde1871678001094394141
je340692001092268
malý4346920010976120142186
předpoklad646692001095182127180232283327350394446
benefitu1118692001095299150197224248279329
imunoterapie.1473692001092298148199249280325356400452474521539
Nicméně340706001095981121196242292338
jsou694706001092257107157
k8677060010942
dispozici925706001095172107158209247268309330
práce,1271706001095181125165210228
které1515706001094275119149194
ukazují,1726706001094991136175225247268287
že340720001093985
i4517200010922
nádory499720001095195147198229276
žlučových801720001093961112153203247293334385
cest1212720001094187123155
vykazují1393720001094491135180221271294316
expresi1735720001094689142173219256277
PD-L13407340010948107138183222
a5817340010943
CTLA644734001095299143200
48637340010946
v9297340010943
nádorovém991734001095094145195225274317362437
mikroprostředí1448734001097596138169219270301350386417446491543564
(22).340748001092570115138155
Navíc5117480010958102143165204
je731748001092267
obecně8137480010949100146187236281
přijímáno,1109748001095181102123144218261310360377
že1502748001093882
kombinace1600748001094290164215236286329369413
chemoterapie340762001094090136212262292336366410462483529
s8887620010936
imunoterapií943762001092297146197247276321351395447468489
může14527620010975124163209
být1680762001095194127
efektivní182676200109457211816134077600109305195146167
i5277760010921
u5697760010949
tzv.639776001092970116131
imunitně790776001092197146197218248298344
chladných1154776001094090112155207257298338388
nádorů,1562776001095094145195225275294
kdy1877776001094292135
chemoterapie214062001094191138214265296341371416468490537
zvyšuje270262001093986133169219242288
expresi301662001094589142172218254276
neoantigenů331862001095097148193244274295347393444494
a2140760010943
vede220276001094488140186
tak240776001093074116
k2542760010943
synergii260476001093579130176206256278299
s2922760010935
imunoterapií.297776001092196145196246276320350394446467488507
Tato228090001094582111159
hypotéza245590001095090142192221264303347
byla281990001095192113156
potvrzena2992900010951101130175204244288338380
ve338990001094387
studii349290001093666115165186206
fáze3714900010927702140104001093983
II,224510400109224361
kde2329104001094291136
byli2487104001095193114134
pacienti2643104001095195135155199249278298
s29631040010936
CCA30211040010952101157
léčeni3200104001092166106150199220
jednou3442104001092266117167216265
ze3729104001093983
321401180010947
kombinací:2211118001094392168219240290334374395412
cDDP26481180010941100161210
+28821180010954
gemcitabin2961118001095196172213234264308359381431
→34161170011190
cDDP35301180010941101161210
+37581180010954
gemcitabin2140132001095197173214235265310362383433
+25981320010954
durvalumab26771320010952101131177222243293369413464
+31661320010954
tremelimumab3245132001093060105181227249270346396472516567
(n2140146001092675
=22401460010955
32),2320146001094892116134
cDDP24791460010941102164213
+27171460010956
gemcitabin2798146001095198175217238268314366388439
+32621460010955
durvalumab33421460010952103133180225246297374418471
(n2140160001092672
=22341600010953
49),2308160001094791114130
nebo2460160001095094145195
cDDP2676160001094199159207
+29041600010954
gemcitabin2979160001095095170210230259303353374423
+34241600010953
durvalumab3498160001095110012917421723828621401740010974115165
+23181740010953
tremelimumab2384174001092957100173217237257329377449491540
(n2937174001092671
=30211740010953
47).3087174001094687111126
Rameno3226174001094890163206255302
cDDP3542174001093997155202
+37601740010952
gemcitabin2140188001095095170210230259302353374423
+25771880010954
durvalumab2645188001095199128174217237286360403453
bylo3113188001095192113162
spojeno3290188001093586135156201250299
s36041880010935
ORR36541880010962110159
722140202001094691
%22522020010971
a23452020010943
mOS24092020010975137181
20,22611202001094691108155
měsíce27872020010975120155175215259
a30672020010943
vedlo3131202001094487138159208
tak3360202001093074115
k34962020010942
iniciaci356020200109217090130150192232252
registrační2140216001092974124145179209238281321370390
studie2547216001093666115165185230
fáze2794216001092670109153
III296421600109224364
–30452160010945
TOPAZ-131072160010945105153202253275315
(23,3439216001092670115132
24).3588216001094790113129
V22802300010950
rámci2346230001092973147188208
studie2570230001093666115166187232
TOPAZ-128182300010944105153203254276316
bylo3150230001095193115164
6853330230001094693138
pacientů3483230001095195135156201251280330
randomizováno2140244001092973122173222297318356405447490540589
v27452440010943
poměru28032440010951101176221250300
131182440010946
:31752440010918
132042440010946
k32652440010942
cDDP3323244001094099159207
+35452440010953
gemcitabin3614244001095095169214025800109405988131181202250
+24042580010953
durvalumab2471258001095098126171213234282355397447
vs.293225800109427795
cDDP3041258001094098157204
+32592580010952
gemcitabin3326258001094993167206226255298347368417
+37602580010952
placebo.2140272001095173117157202254304322
Pacienti2485272001094891132153198249278299
mohli28072720010975125176197218
být3048272001095193126
léčeni3197272001092167108153203224
až3444272001094382
835492720010946
cykly3618272001094085128151194
chemoimunoterapie,2140286001094088133206255275349397446494523567596638688709753771
a29252860010943
pokud2983286001095099141190240
byli3238286001095091112132
bez3385286001095095134
progrese,3533286001095180128178206250214030000109358098
pokračovali22543000010951101143173217257305347390411432
v27013000010943
monoterapii27603000010974123173222252296325369419441461
durvalumabem3237300001095099128174217238287361404455501575
à21403140010943
421993140010946
týdny2261314001092974124174215
do24923140010951100
progrese.2608314001095181130181210255291336354
Studie2978314001094473122173194239
splnila3233314001093686108158179200243
primární3492314001095181102177220249300320
cíl,214032800109406184103
když2261328001094292135176
prokázala2455328001095181131174218258303324368
superioritu2840328001093685137183213235285315336366416
chemoimunoterapie32743280010940901362112612833584084585082140342001093177108153207229276
(mOS24433420010926101166212
12,82681342001094889109159
vs.2866342001094582102
11,52995342001094786102151
měsíce,31733420010977124161183225272291
HR34903420010961111
0,80,3628342001094766116165184
p21403560010951
=22063560010953
0,021).2274356001094664110153195214230
Navíc25193560010959102144165205
v27393560010943
průběhu2797356001095180129180225275324
sledování3136356001093556101152201243286335356
došlo3507356001095099134155204
ke3727356001094185
zvyšování2140370001093985130166216259303353374
numerického2537370001095099174220250272312355399450500
rozdílu3059370001092979117168189212262
přežívajících3343370001095181126165187231275296318358379420470
pacientů2140384001095195136157203253283332
ve2489384001094388
prospěch2593384001095181131166218264305355
ramene2965384001092973148194245290
s32723840010935
imunoterapií3324384001092196146196246276320350394446467489
(ve2140398001092567111
122267398001094686
měsících:23693980010975120156177217238278327345
54,12730398001094693111152
%28933980010971
vs.298039800109437897
483093398001094694
%,3198398001097191
v33053980010943
183364398001094687
měsících:34673980010975121156177217238278328346
35,12140412001094792111153
%23054120010973
vs.2404412001094481101
25,62532412001094794113161
%,2705412001097394
ve2825412001094490
242941412001094792
měsících:30604120010976123160182223245287338357
24,93443412001094792111157
%36124120010973
vs.3711412001094481102
10,42140426001094586103149
%).2298426001097093109
Přidání242142600109477595145187235255
durvalumabu2690426001095098127171214234282355398447496
vedlo3200426001094386136156205
i34194260010921
ke3454426001094184
zlepšení35524260010938591031531872322140440001094970
parametru2225440001095194123166240285315344393
mPFS26344400010974121163206
(7,2285544000109257080127
vs.299744000109437897
5,73109440001094663108
měsíce,32324400010974119154175214258276
HR35234400010958106
0,75,3644440001094664108151168
p21404540010951
=22064540010953
0,001).2274454001094563109156198217233
Přidání252245400109487697147189238259
imunoterapie2796454001092195143192241270314343386437458502
ke3314454001094185
standardní3414454001093565108157208250279329378399
chemoterapii2140468001094090136212262292336366410462483505
vedlo2668468001094388140161211
i29034680010921
ke2948468001094286
zvýšení3058468001093985131166212263284
ORR33654680010962112161
(26,73550468001092570115134180
%37414680010971
vs.214048200109437897
18,72253482001094687106151
%).2415482001097093110
Jednalo2541482001093378129178221242292
se2848482001093681
v29444820010943
naprosté3003482001094992143172221256287331
většině3349482001094387117153174223268
o36334820010949
PR.3697482001094894115
CR21404960010953103
byla2270496001095296119164
popsána24614960010953105159196242294339
u28264960010951
2,12904496001094767109
%30264960010973
pacientů.3126496001095298140162210262293344364
V35164960010952
rámci3595496001093075153195217
podskupinových21405100010951102154189231282333355405455498543583633
analýz2798510001094393137158201242
nebyla3064510001095096148190212256
jasně3344510001092265101151196
identifikována3565510001092172117168197218214052400109265092141184228278322
populace,24845240010951102154204226269310354373
která2879524001094275120149194
by3095524001095193
z32115240010938
přidání3272524001095181102154197247268
durvalumabu356352400109501001301762202140538001092170145188239289
benefitovala2444538001095197147192219242272320363406427470
více2930538001094365105149
ve3094538001094387
srovnání3197538001093665113156206249299319
s35325380010936
jinými358353800109224392133209230
podskupinami.21405520010951101153188230280331352402445520541560
U27165520010958
části2790552001094084119150170
pacientů2976552001095195136157202252281330
může33225520010975124163208
přidání3546552001095181102153196246267
imunoterapie21405660010922100152204256287334365411465488535
vést2703566001094491128161
k28915660010943
dlouhodobé2962566001095275127179231283337389443492
kontrole3481566001094494147178209261284332
onemocnění;21405800010951103151229281324376424476498517
v26845800010945
současnosti2756580001093688140183229266318370407439461
ale3245580001094467114
zatím3386580001094087118140218
neumíme36315800010951991512140594001097596172218
tuto2379594001093080110159
podskupinu25605940010951102154189231282333355405454
přesně3036594001095281127162212258
identifikovat.3316594001092172118168198219246270312361403447477497
S21406080010944
ohledem2199608001094898118163213258331
na2545608001095092
toxicitu2652608001092977117138177198227275
je2942608001092266
nutno3023608001094997127176224
konstatovat,3262608001094289138173202246274322364406435454
že3731608001093781
přidání2140622001095181102153197247268
imunoterapie2424622001092196145195245275320349393444466511
nevedlo2951622001095096139183235256306
k32736220010942
negativnímu3332622001094995146190219240284335356431480
ovlivnění2140636001094890111131173222267315335
toxicity2490636001092977116137176196225269
G3-427736360010957102130178
(75,72965636001092569111128172
%31476360010970
vs.323263600109427795
77,8334263600109458999145
%),3497636001097092109
nebo3620636001094993143192
k21406500010943
ukončení2210650001095195145197239285337359
některé2596650001095199143177223254301
složky2923650001093759111150194242
režimu3191650001093077118140218269
(133487650001092669111
%36116500010973
vs.3711650001094481101
15,22140664001094687105154
%)2305664001097295
(24).2426664001092671115139157
Kombinace2608664001094999175227248299343384429
cDDP30626640010941101162211
+32996640010954
gemcitabin3378664001095197173214235266310362384435
+21406780010953
durvalumab22096780010951100130176219241290365408459
je2684678001092267
v27676780010943
současnosti2826678001093686135176220255305354390420441
preferovaným3283678001095181126153198228277319363413454530
léčebným2140692001092167108153204255296373
režimem2529692001093075114135211256332
pro2878692001095181130
pacienty3025692001095195136157203253283328
s33696920010936
lokoregionálně34216920010922721151631932392903113612140706001094992113161206
pokročilým23617060010951100142172221261281302344419
a/nebo2795706001094274121166216266
metastatickým30767060010974119148192226256300328349388430474549
onemocněním364070600109499814321407200010975125167217262313334409
řadou2573720001092973124174224
mezinárodních28217200010975121160182232275305354406456478518568
onkologických341272000109501001431922142643153363772140734001094286125174
společností.2330734001093585135156201242291340375405425444
Navíc27897340010959102143164204
recentně3009734001092973114157207235285330
publikovaná33547340010950100150172192234281323367416458
data2140748001095194124168
3letého2324748001094667112143187238288
přežívání2628748001095181126165186230274324345
potvrzují29897480010951102131177207248298319340
dlouhodobý3346748001095072121171221271323373424467
benefit2140762001095197148194221244275
chemoterapie2431762001094090136211261291336365409461482528
+29787620010953
durvalumabu30487620010950100129176220241291366409461511
u35757620010950
části3641762001094084120150171
pacientů2140776001095195136157203253283332
(3letý249177600109267192137168213
OS:27237760010962106124
14,62866776001094687106153
%30307760010971
vs.312077600109448099
6,93238776001094666110
%)3360776001097194
(25).3473776001092671117141158
Obdobnou4080620010961110160207256304352399
studii449262001093463110159178198
TOPAZ-14702620010944102148196245265304
je501862001092164
KEYNOTE-966,509562001094791138195256297340366410455500517
kde394076001094393139
k4103760010943
režimu417076001093075114135211261
cDDP4455760010941101162210
+4690760010954
gemcitabin476976001095196172213234264308360381431
byl522576001095294115
přidán536576001095281103154197248
pembrolizumab.3940900010953100178231262313336357397448526571624642
I4611900010922
v4662900010945
této473690001093076108158
studii492390001093768119172194216
mohli5168900010977128180202224
pacienti5421900010953981401623940104001094698128149
obdržet41141040010951103156186227273304
až4443104001094585
845531040010947
cyklů4625104001094288131154205
cDDP48551040010941102164214
+50941040010955
gemcitabin5174104001095198175217238268313366388439
+39401180010954
pembrolizumab,4019118001095298174226256306327348387437513556608626
následně4669118001095194130151197249299345
ale5038118001094465111
pokračovali51731180010952103146177221262311353398419439
v39401320010943
kombinaci3998132001094290164215235285327367387
gemcitabin4399132001095095170210230259302353374423
+48361320010954
pembrolizumab4904132001095197171222251299320340378427501544595
do55131320010951100
progrese3940146001095180129179208252288332
(monoterapie4289146001092698147197246275318348391441462507
durvalumabem48121460010951100129174217238286361404454500574
u54031460010950
studie54701460010936651143940160001095171116
TOPAZ-1).40711600010945105153202253274315333349
I44361600010922
studie4473160001093666115165185230
KEYNOTE-9664719160001094993142202264307351378424471517
prokázala5252160001095180129171215253297318360
superioritu3940174001093684135180209230279308329358407
chemoimunoterapie4365174001094089134209258278353402451500529573602645695716761
pro5144174001095180129
pacienty5291174001095195134154199249277322
s39401880010936
lokoregionálně3991188001092170112160189233284304353403445466515560
pokročilým45661880010951101143173222262282302345420
a/nebo5001188001094374122167217267
metastatickým52831880010975120150193228258301394020200109305090131175251
CCA42052020010952101157
(mOS4376202001092697159202
12,74593202001094685103148
vs.475520200109437897
10,94866202001094688105149
měsíce,50292020010975120155175215258276
HR53192020010959107
0,83,5440202001094664111155173
p39402160010951
=40082160010954
0,0034)4079216001094764110157201247270
(26).4367216001092569113136152
V40802300010951
současnosti4155230001093686136176220255305354390420441
neexistují4620230001095096142184206241271321342363
prediktivní5007230001095181126178198240273293337387408
markery,543923000109761191483940244001094286115160174
které4135244001094374118147192
by4348244001095293
signalizovaly4463244001093656105155197218238276325367410430472
vyšší4957244001094489124158178
benefit5157244001095297147191218241270
chemoimunoterapie544924400109408913439402580010976125146221270320369399443472516567588633
vs.459725800109437998
chemoterapie4718258001094191136211261290334364407458479524
samotné,5266258001093680155205234284329347
a39402720010943
tak4006272001093074115
je4144272001092267
kombinovaná4234272001094290165215236285334376419469511
terapie4768272001093074103146197217262
nabízená5053272001095093143164202247296339
všem5415272001094378123197
pacientům,3940286001095195134155199249277326400419
u43742860010950
kterých4439286001094274118147192231280
není4734286001095095144165
přítomná4914286001095180101130178253302345
kontraindikace52742860010943911401691972412613103940300001095070111155194237
k41913000010942
imunoterapii.4247300001092195143192240269312341384433454474492
Dle4753300001095980125
současných4892300001093584132172215249297337376424
znalostí5330300001093988130150199233263282
není3940314001095197147168
ani4133314001094494115
jasná4272314001092366102152195
preference4492314001095282127154200230275326367411
durvalumabu,49283140010951101130177221242292368412464514533
nebo548531400109519739403280010951101
pembrolizumabu4062328001095197171222251300321341379428502545596645
v47283280010943
1.4792328001094660
linii487332800109214191111131
léčby5025328001092166106157198
vzhledem5244328001094383133153198249294368
k39403420010942
velmi3995342001094386106179199
podobným42073420010951100150198248297336410
HR,46313420010958105124
mOS47693420010974135177
randomizovaných4960342001092971119169217290310347395436478527566604652
studií.3940356001093564111160180199216
Dle4169356001095979123
tvaru4305356001092973115142190
Kaplan-Meierových4508356001094890139160201249276347391411454482529570614651699
(KM)5220356001092571142165
křivek539835600109417090132174215
se3940370001093580
zdá,4034370001093888130148
že4196370001093882
pembrolizumab4292370001095196169219248296317337374423496539589
díky4895370001095070113157
časnějšímu5066370001094082117165209230264284357406
oddělení54863700010949993940384001095094114157206225
KM41793840010948120
křivek431238400109427191133175216
může45413840010974122159202
mít4756384001097494122
efekt4892384001094469113154185
v50903840010943
širší514638400109355482117136
populaci5296384001095099149197217258297316
pacientů3940398001095193132152195244272319
než4273398001094993131
v44173980010943
případě447439800109507898148190240284
durvalumabu,4771398001095098126171213233280353395445493511
nicméně5295398001095069108181225274318
2leté3940412001094666111140184
a41414120010944
3leté4202412001094666111140184
OS44034120010962106
data4526412001095193122165
jsou4709412001092256105154
prakticky4881412001095180123165196217256298342
identická.5241412001092171116165194214254295339357
Nádory40804260010959102153202231276
žlučových4373426001093959108148196238283322371
cest4761426001094184119149
jsou4928426001092256105155
obecně51004260010950101146187236281
považovány539842600109511011431863940440001093886128170219259
za4213440001093882
tzv.4308440001093069114127
immune4449440001092195168216265309
cold4772440001094087108158
a49444400010943
efekt5001440001094570114156187
imunoterapie52024400010921941431912402683113403833940454001095070114
tak4067454001092971112
může41924540010974121158201
být4406454001095091122
limitován.4541454001092140113132160207248290338355
Na49104540010958100
druhou5023454001095077126173221269
stranu530545400109356492134182229
je5547454001092265
známo,3940468001093988131205254271
že4228468001093983
anti-VEGF4328468001094493122142170218263320364
preparáty4709468001095180124175219247290319363
mají50904680010975118138159
potenciál52664680010951101130174223263283326346
modifikovat39404820010974123173193218241282329370413441
mikroprostředí4395482001097494135164212262291339373403431474525544
nádoru4953482001095092141190218267
a52344820010943
zvyšovat5291482001093882127161209251293321
tak3940496001093074116
senzitivitu4080496001093681131170190220240284305335384
vůči4488496001094494133153
současně4665496001093686135176219254304349
podávané50384960010951102153196238282331377
imunoterapii.54394960010921961453940510001095099128172201244294315336354
Tento4313510001094584134162210
přístup4543510001095180101135165214264
byl4827510001095192113
testován4960510001093074109139187229272321
ve5300510001094487
studii5407510001093666114165185205
fáze3940524001092670108153
II,411052400109214261
IMbrave4188524001092193144173217258302
151.4507524001094686127141
Celkem4665524001095296117158202276
1624958524001094688132
pacientů5106524001095295135155200249278327
bylo5449524001095293114163
randomizováno3940538001093073123174224299320358407450493543593
1:14557538001094675131
k47125380010943
chemoterapii4779538001094190136211261290334364407458480500
(cDDP5303538001092663123183231
+55585380010955
gemcitabin)3940552001094993166205224253295344364412434
+43875520010953
atezolizumab4453552001094370113150198218237274322395436486
+49555520010953
bevacizumab5021552001095094136178216236272320393435484
vs.551855200109437794
chemoterapie3940566001094089134209258287331360403454474519
(cDDP4480566001092562121181228
+47295660010954
gemcitabin)4803566001095195170210230259303353374423446
+52665660010954
atezolizumab53405660010944721161552032242443940580001093887161203253
+42075800010954
placebo.4275580001095172114153196247296313
Přidání460258000109487596146188237257
anti-VEGF4873580001094392120140168216260316360
preparátu5247580001095180124174217245288317365
k39405940010942
chemoimunoterapii3996594001094089133207256276350398447496524568596639689710730
nebylo4740594001094994144185206255
spojeno5009594001093585134155199248297
s53205940010935
delším5369594001095195116150170243
mPFS39406080010974121162203
(8,3415760800109256886133
vs.430360800109437795
7,9441260800109465497
měsíce,45236080010974118152172211253270
HR48076080010958105
0,67).4926608001094562107149174189
Současně5129608001094492140179222256304348
nebyl54906080010949933940622001095191112
pozorován4066622001095099136184212260301343392
rozdíl4472622001092976113162182204
v46896220010943
parametru4746622001095193121164237281310338387
mOS51476220010974135177
(14,95338622001092566106123166
vs.551862200109427795
14,63940636001094686103149
měsíce,41036360010975119154173213256273
HR43906360010958106
0,97).4510636001094663106149174190
Přidání471463600109477595145187236256
anti-VEGF4984636001094392120140168216260316360
nebylo5358636001094994144185206254
spojena3940650001093686136157201251294
s42516500010936
vyšší4304650001094388123158178
mírou4499650001097595124173222
toxicity4738650001093078118139179199228273
(27).5028650001092669113138154
Naprostá40806640010959104156187238274306351
většina4452664001094388120157179230275
pacientů4747664001095297138160207258288339
s51076640010935
CCA51636640010952103160
dospěje534466400109501011381902373940678001092270
v40386780010944
průběhu4110678001095284136189237290342
léčby4480678001092169112165209
1.4717678001094764
linie480967800109214496119166
k50036780010943
progresi5074678001095284135189220267305328
onemocnění5430678001095010215039406920010977129172225273325348
s43176920010936
nutností43816920010951103135188240278310333
změny47436920010939117165218261
režimu5033692001093077118141219271
s53336920010936
cílem539769200109426489137216
navození3940706001095094138187226273324346
stabilizace4310706001093668113165188210232272318359405
onemocnění47397060010949101148224275317368415466488
a52517060010944
udržení53197060010950102133174220271293
stávající3940720001093566110153197219240281302
kvality4259720001094288132154175205251
života.4527720001093859103152182226246
Dlouhou4790720001095982132182232282332
dobu51397200010950100152202
nebyla5358720001094995146189211255
k39407340010943
dispozici4010734001095274111164216255278320342
randomizovaná4380734001093075127180232309332372423467513565610
studie5017734001093668120173195242
pro5287734001095283134
tuto5449734001093081113163
populaci39407480010951102153204226270310332
pacientů.4289748001095195136158203254284334353
Nicméně4659748001095981122197243293339
v50157480010943
roce5076748001092978120165
20215258748001094691136178
byly5454748001095093115159
publikovány39407620010952103156179201245295339384436478
výsledky4446762001094390128150197250294341
studie4814762001093668119172194241
ABC-06,50837620010955105159183234283303
která5414762001094276122153198
pacienty3940776001095196138160206258288334
s42977760010936
progresí4355776001095182133185216262298320
onemocnění46987760010950101148224275317368415466488
na5209776001095094
cDDP53267760010940101163212
+55597760010953