1038
www.onkologiecs.cz3408040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39008040010732
Onkologie.39778040010760109147194214262312331375389
2025;19(4):230-2364386804001074487128172185223261285326348362407450494524563607650
/50818040010732
ONKOLOGIE51598040010760120166227269329388409452
23556558020012657114171
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Nádory489236001063979118159195232
žlučových514036001063061101136175212251283325
cest54803600106336599132
IDH340590014325102178
mutovaný547590014399162199261314370433484
cholangiokarcinom1060590014354118182208262326391416480531587622674698762826925
IDH148076001092281140181
mutace679760010975124153197236280
je97776001092166
nejčastější106176001095095116155198233263307328362382
alterací14617600109436493137166209249269
u1747760010950
iCCA,181576001092173122178198
kde34090001094291135
je48990001092266
přítomná56990001095180100129177251300342
u925900010950
10–2098990001094687134175220
%1218900010971
pacientů.130390001095194133153197246275323341
Nejčastěji1658900010959103124163206240270313334354
se340104001093681
jedná441104001092267118167210
o6711040010949
IDH1741104001092181139181
mutaci9431040010975124153196236256
R1321220104001094891130173
(3).140510400109266991108
Mutace15331040010973122151194234278
IDH11831104001092281140182
(enzymu340118001092668117155200275324
účastnícího687118001094989132167197246266306326377426
se1136118001093580
buněčného12391180010951101150195235284329379428
metabolismu)1689118001097612115019424429434013200109214073146193214
vede567132001094385135178
k7581320010942
získání81313200109375790130172220239
funkce1066132001092574121162199241
enzymu1320132001094593130173246293
IDH1,1626132001092179136177189
která1828132001094272115143185
vede340146001094387138183
k5391460010942
akumulaci597146001094385134209257278321360380
onkometabolitu9931460010950100141189264309338382432482503523552601
2-hydroxyglutarátu,1610146001094672123163213241290330375340160001095070118147190218261289337355
který709160001094173116145189
blokuje911160001095172120162211231275
buněčnou1200160001095199148192232281329378
diferenciaci159116000109517196140169212261301320362402421
a3401740010944
vede408174001094388139184
k6161740010943
iniciaci68317400109217191132152195235256
tumorigeneze.963174001093079154204234255305350400446485530547
Ivosidenib1535174001092164113148169219265315335386
je1945174001092268
molekula3401880010975124145190232281302345
specificky706188001093686132172192218241281322367
působící10951880010951100135184235256295315
proti1432188001095181129158178
mutované16321880010975124153201243286336380
formě340202001092676105180226
IDH1590202001092181140182
enzymu.796202001094595134178254303322
Ivosidenib1142202001092164113148168219264314334385
byl1551202001095193114
testován1689202001093074110140188231274324
ve340216001094387
studii446216001093666115165185206
fáze671216001092670108152
III,8432160010921426382
ClardIDHy,944216001095272115144194215274333375389
kde1352216001094291136
1851507216001094688132
předléčených1658216001095180125176196241281325340230001095090129178
pacientů534230001095194134154199248277326
bylo875230001095193114163
randomizováno1053230001093073122172221296317355403445488537587
v16552300010943
poměru17132300010952101176221250299
23402440010947
:3972440010919
14262440010947
k4972440010943
ivosidenibu565244001092165114150170222267318339390441
vs.103024400109448099
placebu.1153244001095274118158203255305324
Studie1502244001094573123175195241
splnila1767244001093788110160181202245
primární340258001095281102177220249299320
cíl68425800109406183
PFS,791258001094891134152
kdy967258001094392135
experimentální1126258001094588139185214235310356406435479499549569
rameno1719258001093073148194244293
bylo340272001095192114163
spojeno517272001093586135156201250299
s8312720010935
delším880272001095196117151171245
mPFS11402720010975122164206
(2,7136127200109256987131
vs.150727200109437896
1,41618272001094659105
měsíce,17382720010975119154174214257275
HR3402860010959107
0,37,466286001094664111154163
p6482860010951
<0,0001).7192860010953109126172219266308327343
Šestiměsíční1081286001094590125155175249294329349389438458
PFS1558286001094890132
byl1710286001095192113
32%1843286001094689169
vs.34030000109437897
04513000010946
%,506300001097291
12měsíční611300001094685158203238258298347367
PFS992300001094890132
bylo1138300001095293114163
221315300001094692
%14163000010971
vs.150130000109447897
016123000010946
%16683000010971
ve1753300001094487
prospěch1855300001095180128340314001093584128168215
ivosidenibu568314001092163110143163212255304323372420
(32).1001314001092668110132147
V11623140010949
aktualizované1224314001094383114161203223242279326367409457500
analýze1738314001094290132151192231275
byly340328001095192114156
publikovány5113280010951100151172192233281323366415456
i9823280010921
výsledky1017328001094489124144189240281326
sekundárního1358328001093580122171221271314342392412463512
cíle188532800109406183128
studie340342001093666114165185230
–5863420010945
OS.6473420010962105124
I7873420010921
v8243420010944
parametru884342001095194123166240285315344393
mOS12933420010975137180
byl1489342001095293114
numerický1619342001095099173218247268308349394
benefit340356001095197146191217240270
pro629356001095180129
ivosidenib778356001092164112146166217262311331382
(10,31179356001092667109126173
vs.137235600109437897
7,51488356001094656103
měsíce,16103560010975120155175215259276
HR19063560010958106
0,79,340370001094664108152168
p5233700010951
=5903700010954
0,09),659370001094764110156179196
který870370001094374118147192
ale1077370001094464109
nebyl1202370001095095145187208
statisticky1426370001093565109137157192222242282323368
signifikantní180937000109365610615517534038400109264989132181209257277
vzhledem631384001094382131151195245289363
k10083840010942
vysokému1063384001094388122170212255328376
procentu1453384001095179127167210259287335
cross-1802384001094068116150184210
-over340398001092879121164194
(cca553398001092663101145
70%717398001094690170
pacientů).907398001095194134154199249277326348365
Analýza12913980010955104147168210250294
mOS,16053980010975137180198
která1823398001094274117146190
brala340412001095180124144187
v5434120010944
úvahu603412001095093136185234
vysoké854412001094388123172214258
procento1128412001095181129170213263291340
pacientů,1484412001095195135155199249278326345
kteří1845412001094274118147167
po3404260010952103
progresi467426001095282132184213258294315
na807426001095094
placebu925426001095274118159203255306
přešli1255426001095282127163184205
na1484426001095195
ivosidenib,1603426001092266115150171223268319340391409
prokázala340440001095078125166208245288308349
již70244000109214177
statisticky792440001093564106133153186215234272312355
signifikantní1160440001093554103150170194216256299346374421441
benefit1614440001095094142185210232260
pro1887440001095078125
ivosidenib340454001092164112146167217261311331381
v7364540010943
parametru793454001095195123166241285315344393
mOS12004540010975137180
(10,31395454001092566108125172
vs.158245400109437896
5,11693454001094663103
měsíce,18104540010975120155175340468001094084101
HR4624680010959107
0,49,589468001094664110154169
p7794680010951
<8504680010954
0,001).914468001094663109156198217233
Ivosidenib1167468001092265113147168218263312332383
lze1570468001092259104
tedy1694468001093074125167
považovat18824680010951101340482001094488127176219263292
za656482001093984
standard764482001093667111161212256285336
léčby1124482001092267108159201
pro1350482001095181130
tyto1505482001093075108157
pacienty1686482001095296136157202253282327
(33).340496001092670114136152
Jsou516496001093468118168
již70849600109224280
k8124960010943
dispozici879496001095171106157207244265305326
i12284960010922
data1274496001095194123166
z14644960010939
reálné1527496001093074117138188233
praxe,1784496001095181124167211228
která340510001094272115143185
potvrzují538510001095199127171200238286306326
benefit877510001095095143186212234262
ivosidenibu.1152510001092163110144163212256304323372421438
V16035100010950
roce1666510001092976116158
20231837510001094689131176
byl340524001095294115
prezentován480524001095181126165210261290339381425475
soubor979524001093686136187238268
111271524001094684
italských137952400109215195116151193238278328
pacientů,173152400109529613615720225234053800109307998
kteří462538001094274119148169
byli655538001095193115135
ivosidenibem814538001092165113149169220265315336387433508
léčeni1346538001092167108152202222
v15925380010944
2.–4.1660538001094665110159178
linii.186253800109214191112132151
Pozorovaný340552001094895132181210259301344393433
mPFS7895520010975123165207
byl1012552001095193114
4,41142552001094664109
měsíce12675520010975120155175215259
a15425520010943
mOS16015520010975137180
byl1797552001095193114
151927552001094686
měsíců.3405660010974117151170208255272
Kontrola624566001094894142170197244264305
onemocnění942566001094896140212260299346390437457
byla1411566001095090110151
631575566001094588
%,1671566001097088
včetně1772566001094279121150197240
23405800010947
pacientů,412580001095296137158204255284334353
kteří790580001094376121150172
dosáhli9865800010952103138183234255276
částečné1286580001094286121152197239289335
odpovědi16465800010950103154206249293346367
(34).340594001092669115138155
Léčbu510594001094387128178227
ivosidenibem753594001092164112147167218262312332382428503
lze1272594001092159103
zvažovat1391594001093984127165214256299328
u17345940010950
všech1800594001094378123163212
pacientů340608001095195135155200250278327
v6916080010943
dobrém7586080010951100152181225300
celkovém1082608001094084105147195237281356
stavu1461608001093666110151201
s16866080010936
příslušnou1745608001095281102136157206240340622001095098147
targetabilní501622001092972100149194223266316336356405425
alterací,93962200109446492136164207246266284
samozřejmě1237622001093578151200237265309329403447
s16986220010936
rizikem174862200109294987107148191265
inefektivity340636001092170114140185226258278321341370414
a7696360010943
časného826636001094083117166211260309
selhání1149636001093680101150192241261
terapie.1424636001093073102145195216260278
Je1716636001093378
proto1808636001095180128157205
potřeba3406500010951101130159203254297
identifikovat654650001092171116166194215240263305353395438466
prediktory1137650001095281125176196238269317347391
odpovědi15456500010950101151201243287337358
na1920650001095092
ivosidenib340664001092164112147167217262312332382
nad739664001095093143
rámec900664001092972147192232
detekce1150664001095095125168210249293
IDH11460664001092181139181
mutace.16596640010975123153196236280297
FGFR23406890014355130185244304
fúze673689001433196145202
u9046890014364
cholangiokarcinomu9976890014353117181207261325391415479530586621673698761826924987
FGFR24807060010943100143190236
alterace73170600109436493137166209249292
(fúze,103870600109254999137182199
mutace,12527060010974123152196235279297
amplifikace)15647060010943116167188208234258299343382426448
jsou340720001092256106155
přítomné511720001095180101131179254303348
asi87572000109437898
u9897200010949
910537200010946
%11107200010970
pacientů1196720001095194134155200250279328
s15397200010935
CCA,15907200010952101157177
s17837200010935
vyšší1833720001094389124159179
frekvencí340734001092657102145191236286327348
výskytu707734001094389125167213246296
v10227340010943
případě1084734001095281103154199250296
iCCA1399734001092174124180
(35).1598734001092670115139156
Pemigatinib480748001094995173196248294325347399421475
je982748001092270
potentní10797480010952105136183235266318341
inhibitor1447748001092173126148201224255306338
FGFR18127480010945105151200
1,340762001094660
2,416762001094664
3.496762001094564
Ve575762001095092
studii683762001093566115166186207
fáze906762001092670109154
II,107676200109214362
FIGHT-202,1153762001094464122181227250292337381399
byl1568762001095193114
pemigatinib1698762001095197172193243286340776001093051101122173
testován531776001092974110141190233277327
u8757760010950
pacientů942776001095195136157203253283332
s12927760010935
progresí1345776001095181130182211257293314
onemocnění16767760010949100146221271313214062001095096146167
na232462001095093
alespoň243462001094365110146197248299
jedné274962001092268120170215
linii29816200109214292113135
předchozí313262001095181126178219269319357378
terapie.352762001093075104149200222267286
Studie214076001094573123175196242
měla2408760010975121143187
32620760010947
kohorty:269276001094392142193223256301321
107303876001094789134
pacientů319776001095296137158204255284334
s3557760010936
FGFR3618760010944102147195
fúzemi,214090001092676115160235256275
20243090001094691
s2537900010936
jinými25889000109224393134209230
typy283490001093075126168
FGFR3018900010943101145192
alterací32269000109436494138167211251272
a3514900010943
18357390001094687
bez367690001095197136
FGFR21401040010943100143189
alterací.234410400109436493137166209249269287
Benefit2646104001094893142187213237266
pemigatinibu2927104001095096170190240283311332381401451500
byl3442104001095192113
prokázán35711040010950791281692132140118001093984134
pouze22931180010951102152191237
v25491180010943
kohortě2612118001094291141191221254299
s29301180010936
FGFR29851180010944102146194
fúzemi,3198118001092677116161237258277
kde3495118001094292138
ORR36521180010962111161
byl2140132001095192114
35,52269132001094689106154
%.2433132001097190
V25391320010949
této2604132001092973103151
kohortě2770132001094290140189218250294
byl3080132001095092113
mPFS32091320010974121164206
6,93430132001094665109
měsíce35541320010974119154175215258
a21401460010943
mOS21991460010975138182
21,12397146001094688103143
měsíce25571460010974120156177217262
(36).2835146001092570115139156
Aktualizované,3007146001095597130179223244265304353396440490535554
finální3577146001092650100143164214235
výsledky2140160001094389125146192244286332
tato2495160001093074104153
data2671160001095194124168
potvrzují28621600010951102132178208249299321342
(37).3227160001092570113139156
I34061600010922
v34511600010943
případě3517160001095181103154199250295
pemigatinibu21401740010953101179201254299330352404427480532
přibývá2699174001095384106160204252298
dat3024174001095297128
z31791740010940
reálné3246174001093077122145196244
klinické351717400109436789141164206250296
praxe,2140188001095079122164207225
která2380188001094173116145188
potvrzuji25831880010951100129174203242291312332
výsledky2930188001094388122143187238279324
registrační3269188001092872123143177207236279318367387
studie.36711880010935651132140202001095071116135
Byla2290202001094992114157
prezentována2463202001095180125164209259288337379423472515
práce2994202001095181124165209
z32192020010938
francouzských3273202001092656100149190238288326363405450490539
a21402160010944
italských221021600109215297119155198245285336
center,2572216001094186138168213244259
kde2857216001094394141
bylo3024216001095295117168
pemigatinibem3218216001095299176198250294324346397418471518595
léčeno2140230001092166107151200250
celkem2405230001094084106147191266
722686230001094691
pacientů2793230001095094134155200249278327
s31362300010935
mPFS31872300010974122164207
8,73409230001094665110
měsíce,35352300010974120155175215259277
mOS21402440010976140185
17,1235124400109478797139
měsíce25162440010976123160181222268
a28102440010944
profil2880244001095282133160184206
toxicity3112244001093080122144186207238284
odpovídal34222440010950103155207250273324369391
předchozím2140258001095181126178219269319357378454
zkušenostem2612258001093981131167212263313349379424500
(38).3130258001092670116141158
Obdobný33062580010962114166216268319360
benefit36852580010951972140272001095198126151182
z23492720010939
léčby2415272001092168111164207
v26492720010944
reálné2720272001093076121143195242
praxi2989272001095283128173195
pemigatinibem32112720010952100177200252297328350401423476524601
u21402860010950
pacientů2212286001095195136157202253282332
(n2566286001092673
=26612860010954
120)2737286001094686132157
v29162860010943
USA29812860010958102156
byl3159286001095294116
recentně3297286001092975116161211241291336
prezentován,36552860010952821272140300001093984134164213256300350369
kdy2528300001094292135
mPFS26823000010975124167210
byl2911300001095193116
7,43046300001094656103
měsíce31683000010975121157178218263
(39).3450300001092570114139156
Infigratinib,2280314001092275103129182214260292315368390444464
inhibitor2778314001092174127150204227259311343
FGFR31553140010945105152202
1,3391314001094864
2,3488314001094868
3,3590314001094867
byl3691314001095397121
v21403280010944
rámci2210328001093075152194215
studie2451328001093768119171193240
fáze2717328001092772112158
II2902328001092244
testován2972328001093176113145195238283334
na3333328001095095
obdobné34543280010950103156207260312358
populaci21403420010951102154204225269310331
pacientů2493342001095196136157203253283333
jako2848342001092266108157
pemigatinib.3027342001095198173195245289319340390411462480
Při353034200109487798
znalosti36513420010938891322140356001092169104134154
efektivity2309356001094470115156188208250271300344
pemigatinibu2668356001095096169190239281310330379399449498
pouze3181356001095099148186230
u34263560010949
pacientů3489356001095194133153198247275323
s21403700010936
FGFR21933700010944102146193
fúzemi2404370001092677116161237258
byli2679370001095294116137
zařazování2833370001093984114157197246289333383404
pouze32553700010951102152191236
pacienti3509370001095195136157202253282303
s21403840010936
těmito2203384001093076153175206256
alteracemi.248538400109446697143174219261306383405425
Do29363840010961113
studie3075384001093768119172194240
bylo3342384001095295118169
celkem3537384001094187110153198275
zařazeno2140398001093882111154193237287336
1222491398001094685131
pacientů.2637398001095194134154199249277326344
Infigratinib299739800109217096119169198241270291340361411
vedl3423398001094387138159
k35973980010942
ORR36543980010961110158
23,12140412001094692111152
%23034120010971
a23934120010944
mPFS24564120010975123166209
byl2684412001095294116
7,32819412001094656105
měsíce29434120010975120156177218262
(40).3224412001092670117142159
Pemigatinib2280426001094890164184234276304324373393443
a27374260010943
infigratinib279442600109216994117166195238266286334354404
jsou3212426001092256105153
reverzibilními33794260010930731151591872262472973173373864062140440001097595
inhibitory2251440001092170119139190210240288317362
FGRF26284400010944100149193
a28364400010943
obdobně28944400010950101152201252301346
jako3255440001092265106154
u34244400010950
jakékoliv3489440001092264106149191239260280323
jiné214045400109224290135
cílené228845400109406082126175219
léčby2521454001092166106155196
dochází2731454001095099139187229267287
díky3032454001095170113157
selekčnímu3203454001093580100145186224273292366414
tlaku363145400109305092133181
ke2140468001094286
vzniku2244468001094484133153195244
rezistentních2507468001092973112132167197240290319368388428477
klonů3002468001094365114163212
buněk32334680010951100149194236
a34884680010943
selhání3550468001093580101150193242262
terapie.2140482001093074103146196217262279
S24354820010945
cílem249648200109406083127202
zvýšit2714482001093984129164184213
efektivitu2943482001094572116158190210253274303352
FGFR33114820010944101145191
inhibice3518482001092170119140190211251294
byly2140496001095091111152
syntetizovány2305496001093577126153196225244281328369411459498
ireverzibilní281649600109214992133176204242262311331351399418
FGFR3247496001094399141186
inhibitory.3447496001092068116136185205233280308352365
Jednou2140510001093378129179228277
z24375100010939
těchto2496510001093074114163192240
molekul27565100010975124145190232281302
je3078510001092267
futibatinib.3165510001092776106126176220248268318338388406
Jedná3591510001093378129179221
se2140524001093681
o22435240010950
kovalentní2315524001094390132175196241290319368388
inhibitor2726524001092170120140190211240288317
FGFR30665240010944101144191
1,3279524001094760
2,3362524001094664
3,3448524001094764
4,3534524001094764
který3621524001094274118147191
byl2140538001095293115
testován2279538001093074110140189231275324
ve2627538001094488
studii2739538001093666116167187208
fáze2971538001092671109154
II,314953800109224362
PHOENIX-CCA232355380010949106169214272294345369425474531578
u21405520010949
předléčených2203552001095079122172192236276318367407445493
pacientů.2709552001095194133152196245272320338
Ve3060552001095090
studii3164552001093564112162182201
bylo3379552001095191112160
celkem3552552001094083104144187260
zařazeno2140566001093882110153191235284333
1032487566001094687131
pacientů.2632566001095194133153197247275323341
ORR29875660010961109157
byl3158566001095192113
423285566001094688
%,3383566001097190
mPFS34865660010975122164206
9,03706566001094661106
měsíce21405800010977123159180220265
a24305800010944
mOS24995800010976140184
21,72708580001094790104150
měsíce.28835800010976122158179220265283
Numericky31915800010960111187233263285325368414
vyšší3630580001094490126162183
hodnoty2140594001095099150199248277322
ORR,24775940010962110159179
mPFS,26715940010975123165207225
mOS29115940010976138181
mohou31075940010975124174223272
být3394594001095193125
důsledkem35345940010951991341541992502140608001094387162
kovalentní2326608001094391134177198243294323373393
vazby2743608001094487126178220
a29876080010943
ireverzibilní305560800109215095138182211251272323344365415435
inhibice3514608001092271121142193214254298
FGRF21406220010944102151196
alterací236062200109446595140169213254274
futibatinibem.2659622001092677107128179223252273323344395441517536
Navíc32206220010960104146167207
se3452622001093682
ukazuje,3558622001095092137176226214063600109226784
že2248636001093883
futibatinib2354636001092777106126177220249269318339389
je2767636001092267
účinný2857636001095090110159208249
i31306360010921
v31746360010944
případě3241636001095181101152195246291
mutací35556360010975124154197237257
v21406500010943
FGFR221986500010944100144190237
kinázové2449650001094364114156195243285329
doméně,27926500010951100175220270314332
kde3138650001094292136
jiné328965000109224291136
FGFR34396500010944101145191
inhibitory36456500010921701191392140664001095172101149178223
mají23806640010975118139159
malou,25576640010975118138187236255
resp.2829664001092974109159176
žádnou3023664001093882133182231280
účinnost3320664001095090110159208257292322
(41).3659664001092669109127144
Společnou2280678001094699151174222265317368420
vlastností2727678001094568113150182234286323355378
všech3132678001094481129172224
neselektivních33826780010952991371842072552993333554012140692001095071112162
FGFR23206920010944102147194
1–42533692001094688138
inhibitorů2689692001092172122143194216246295325375
je3083692001092267
toxicita3169692001093079120142182204234278
(zejména3466692001092564109131206252303346
hyperfosfatemie2140706001095091143189219248297333360404434478553574619
a27757060010944
průjmy)2835706001095180130152227268292
a31437060010943
vznik3202706001094384134155197
rezistence.3415706001092974113134169200244294335379398
Jednou2140720001093378129179228277
z24337200010938
nových2487720001094998140186225274
molekul,27767200010975124146191233282303322
které3113720001094274118147192
eliminují332072000109456787161182232280302322
tyto3658720001092974106155
skutečnosti,2140734001093576124153197236285333368397417435
je2590734001092165
RLY-4008,2670734001094789130153201247293339357
vysoce3042734001094287121170210253
selektivní,3309734001093579100145186217237280329349367
ireverzibilní3690734001092149932140748001094388118158180231253274324345
FGFR225017480010944102147194241
inhibitor2758748001092171122143194216246295325
(42).3092748001092669113137154
Jeho3262748001093379130180
efektivita3458748001094572118160193214258280310354
byla2140762001095193116159
testována2316762001093075111142191233277327371
ve2704762001094388
studii2809762001093667116168189210
fáze3036762001092771111156
I/II32097620010922537597
ReFocus,3323762001094995139188230279315334
kde3674762001094393138
byl2140776001095193116
RLY-40082280776001094892134158208255303351
testován2655776001093075111141190233277327
na3007776001095093
populaci31257760010951102154204225269310331
pacientů3480776001095196136157203253283333
FGFR3940620010944102146193
naivních.415762001095093115158209230271321340
Ve452162001095092
studii463762001093566116167188210
bylo487062001095193116166
hodnoceno5059620010950100152202252293338388438
38552162001094692
pacientů394076001095195136157203253283332
a4291760010943
ORR4352760010962111161
u4531760010949
těchto459976001092974115165195244
nepředléčených486176001095096147177222274296341383427478519559609
pacientů548876001095195394090001094061107157187237
byl419690001095193115
88433090001094694
%4435900010971
(43).452590001092669114137154
Tinengotinib4080104001094568118164214265315346367417438490
je4595104001092268
další4688104001095195116152173
z48861040010939
FGFR249501040010944102147194242
inhibitorů,5217104001092172122143195216247296326376395
které3940118001094274119148193
mají41491180010974118139160
díky4325118001095171115160
své4501118001093680124
unikátní4641118001094999120161206235285306
vazebné4962118001094487126171222273318
kapacitě5296118001094286137181221242272316
schopnost3940132001093576125174225275325360390
inhibovat4346132001092170120140191241283327356
i47171320010921
rezistentní4754132001092974112134168199243293322371392
mutace,51611320010975124154197237281299
kde5476132001094291136
jsou3940146001092257107157
jiné411914600109224393139
FGFR42791460010944101146193
inhibitory4494146001092171121142193215245294324370
neúčinné.4885146001095096146187208258308353372
První5278146001094877123174195
výsledky54951460010943893940160001093657103155197243
byly4199160001095193115158
prezentovány4374160001095181126165211261291340382426477518
na4908160001095094
ESMO5018160001094489161224
2023,5258160001094691136182200
kde5474160001094293138
v39401740010944
populaci40101740010951102155206227272313334
364370174001094693
pacientů4489174001095196137159205256286336
s48511740010936
FGFR49131740010944102147195
refrakterním5134174001093075103134178221254299330381402479
CCA39401880010952102159
byl4118188001095193115
ORR42521880010962112161
314432188001094688
%45311880010971
a46211880010944
mPFS46841880010975123166210
6,014913188001094665112155
měsíce50871880010975121156177218262
(44).5369188001092569118141159
BRAF39402130014361121194249
mutovaný42182130014398161199260314369433484
cholangiokarcinom39402270014354117182208261325391416479531587622674698762826925
BRAF4080244001094998155199
mutovaný42962440010975125155204247291341382
CCA46952440010952102159
se4871244001093581
vyskytuje4969244001094389125167213246296318363
přibližně53492440010951811031541761972363940258001095096
u40572580010949
541272580010946
%41852580010971
pacientů4277258001095196136157203253283332
s46302580010936
vyšší4687258001094389125161182
incidencí4890258001092171112133184230280321342
v52532580010943
případě5317258001095282103155199250296
eCCA3940272001094496144199
(3).415327200109266991107
Efektivita4274272001094469113154186206248269298341
inhibice4629272001092169118138187208247290
BRAF4933272001094896151193
mutovaného51412720010973121150198239282330374423472
CCA39402860010952102159
kombinací4117286001094291167218240290334374395
dabrafenib4531286001095094145176220246292342363414
+49642860010954
trametinib5036286001093059104179225255276326347399
byla5453286001095193116159
studována3940300001093565113163212254296345387
v43423000010943
rámci4400300001092972145185205
studie4620300001093565113163184228
fáze4863300001092669107151
II,502930000109214261
ROAR.51053000010948109161208228
Do53483000010959108
studie54713000010935651133940314001095172117
bylo4079314001095294116166
zařazeno4267314001093884113157196242292342
434631314001094691
pacientů4744314001095195136157203253283332
s50983140010936
BRAF5156314001094998155199
V600E5377314001095095142190235
mutovaným39403280010976127158208251296347389467
předléčeným4433328001095282128181203250292337389431508
CCA.49683280010952103161183
Studie5177328001094574125177199245
prokázala54483280010952831333940342001094287126171193236
ORR41973420010962111160
474377342001094790
%,4478342001097191
mPFS45893420010975124167210
byl4819342001095193116
9,04955342001094662109
měsíce50843420010975121157178218263
a53673420010943
mOS54313420010975138182
14,03940356001094688106153
měsíce41123560010975121157178218263
(45).4394356001092569114138156
Her239403810014376134169222
pozitivní41913810014366131178204241266320386410
cholangiokarcinom46303810014353117181207261325391415479530587622673698762826924
Her240803980010959105135179
pozitivní42773980010951102140161192213256307328
CCA46233980010953103159
se4800398001093682
vyskytuje4900398001094389125167212246295317363
přibližně5281398001095181102154176197236286331
u39404120010949
194005412001094687
%41034120010971
nádorů4190412001095093144194223273
žlučníku,4479412001093860109150199220264314333
174827412001094686
%49244120010971
eCCA5011412001094498147203
a52304120010944
552894120010946
%53464120010971
iCCA5433412001092174123180
(3).394042600109256891107
Jedná4062426001093277127176218
se4295426001093580
o43894260010949
amplifikace,44534260010942116166187207233256297340379423440
overexprese,4908426001094890133162206247298327371406450467
mutace.539042600109741221511943940440001094085103
V40594400010951
rámci4126440001092973148189210
basket4352440001095296131174218248
studie4617440001093566116167188234
fáze4867440001092671110155
IIa,503844000109224488107
MyPathway,51614400010972115163206236286351395437452
byli3940454001095193116137
pacienti4098454001095195136157202253282303
s44224540010936
předléčeným4479454001095181126178199245286331381423499
CCA49994540010952102158
a51784540010944
Her252434540010958104134179
alterací5443454001094364951393940468001093076118140
(amplifikace,4106468001092669146199222244272296340386428474493
overexprese,4626468001095095141172218263316347394431478498
nebo5150468001095198152204
obojí)53814680010950104156179201231
zařazeni3940482001093986117162203250302324
k42914820010943
léčbě4361482001092269112165213
kombinací4600482001094394172225248299345387409
trastuzumab5035482001093162107144176228268320397442496
+55574820010955
pertuzumab.3940496001095198128160210249299374418469488
Celkem4451496001095397119161206281
bylo4756496001095194116166
zařazeno4946496001093883113157196241292342
395312496001094690
pacientů,54264960010951961361573940510001094494123171190
u41455100010949
kterých4209510001094273117146191230279
byl4503510001095091113
ORR46315100010961110158
234804510001094691
%,4905510001097090
mPFS50105100010974121163206
4,05231510001094563109
měsíce53555100010974119154174214257
a39405240010943
mOS40025240010976138182
10,94204524001094688106151
měsíce43745240010975121157178218263
(46).4656524001092669117141158
Další40805380010960103125160181
studií,4284538001093566116167189210228
která4535538001094275120150194
hodnotila47515380010950100152202252282303325368
benefit5142538001095197148194221245275
anti-5439538001094494123144173
-Her23940552001092787132161204
terapie4159552001092973102145195216260
u44345520010949
pacientů,4498552001095194133154198247276324343
byla4856552001095091113155
studie5026552001093565114164184229
DESTINYPanTumor02,527055200109591031471922132723203940566001094992143184229306357388437482501
kde4467566001094394141
jednou4634566001092269122173224275
z49355660010939
kohort5000566001094393145196226260
byl5286566001095295118
Her254305660010959106137182
pozitivní39405800010953106147171203226273327350
CCA.43295800010953106166189
Celkem45575800010954101125170217296
bylo4892580001095398122175
zařazeno5106580001093987119166208256310363
do55075800010953106
studie3940594001093769121174197244
2674211594001094895140
pacientů4378594001095399142164211264295347
napříč4752594001095197150181204246
spektrem5025594001093790139183218249296374
Her254265940010961109140186
pozitivních39406080010951102140162192213257308330370420
nádorů,4386608001095094145195225276295
ze4706608001093985
kterých4816608001094275120150196236286
bylo5127608001095294116166
415319608001094687
CCA.54326080010952102159180
Testovaným3940622001094483119149197239282331372447
preparátem4402622001095180125176219248291320364439
byl4856622001095092113
trastuzumab-deruxtecan.49856220010929581021361672152543033774204705005535983940636001092980122155200241285335355
I43206360010921
v43666360010943
této4434636001093074105154
studii4613636001093566116167188210
se4847636001093682
jednalo4953636001092268120170214235285
o52636360010949
předléčenou53376360010951811261781992453940650001094085135185235
populaci.41986500010952102154204226269310331350
Dosažený45716500010960111146191230275326367
ORR49616500010962112161
byl5145650001095194116
22%5284650001094692175
pro5482650001095181130
všechny3940664001094379125166216266308
CCA42736640010952102159
pacienty,4457664001095296137158203254283329344
mPFS48266640010975124167210
byl5061664001095194116
7,45202664001094656103
měsíce.53316640010975121157178218263281
Navíc39406780010959103145167208
ORR41676780010962111161
byl4347678001095193116
až4482678001094382
56,34584678001094692111159
%47556780010971
pro4845678001095181131
IHC3+4995678001092281134181234
CCA52486780010953102159
pacienty,54266780010952961361583940692001094596125170185
nicméně4144692001095071112187233283329
u44926920010950
IHC2+4561692001092180134181231
byl4811692001095194116
ORR49466920010962111161
051266920010946
%51836920010971
(47).5266692001092669112138155
Další40807060010960103125160181
anti-Her24277706001094494123144173234280310354
molekulou,46477060010975125147193236286307357407426
která5090706001094274119149193
byla5299706001095194116159
testována54747060010930751113940720001093080124168219264
v42307200010944
populaci43007200010952103156207229274315337
Her246637200010959106137182
pozitivního48717200010952103142164195217261313335387438
CCA,53357200010953104161183
je5544720001092269
zanidatamab,3940734001093984134155206250279324399442494512
bispecifická4471734001095173108160206247269295319360402447
anti-Her24937734001094393123144173234280310354
protilátka.53117340010951811301601812032462763940748001094287106
Zanidatamab4071748001095094145166217260290334410453505
byl4601748001095193115
hodnocen47417480010950100152202252293338388
v51547480010943
studii5222748001093667116168189210
fáze5457748001092671110155
IIb,394076200109214394111
HERIZON-BTC-01.40677620010958102150172221280339368419463513536585627642
Do47247620010960110
studie4849762001093566115166186231
bylo5096762001095092114163
zařazeno5275762001093882111155193238288337
803940776001094796
předléčených4062776001095283130183205252295340392435476527
pacientů4616776001095297139161208260290341
a49847760010944
dosažený50547760010952104140186226273325367
ORR54487760010963114165